有効成分：コリスチン（コリスチン酸ナトリウム）
コリマイシン1,000,000IU / 4ml粉末および注射または注入用溶液用の溶媒
なぜコリマイシンが使われるのですか？それはなんのためですか？
コリマイシンにはコリスチメチン酸ナトリウムが含まれています。
コリマイシンは、特定の細菌によって引き起こされるいくつかのタイプの重度の感染症を治療するために注射によって与えられます。コリマイシンは、他の抗生物質が適していない場合に使用されます。
コリマイシンを使用すべきでない場合の禁忌
コリマイシンは使用しないでください
- コリスチン酸ナトリウム、コリスチンまたは他のポリミキシンにアレルギーがある（過敏）場合;
- 妊娠している場合（「妊娠と授乳」のセクションを参照）。
- 母乳育児をしている場合（「妊娠と母乳育児」のセクションを参照）。
使用上の注意コリマイシンを服用する前に知っておくべきこと
コリマイシンを使用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- 腎臓に問題がある、またはあった場合。
- 重症筋無力症に苦しんでいる場合
- ポルフィリン症に苦しんでいる場合;
未熟児や新生児では、腎臓がまだ完全に発達していないため、コリマイシンを使用する際には特別な注意が必要です。
どの薬や食品がコリマイシンの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の場合は、医師に連絡することが特に重要です。
- 腎臓機能に影響を与える可能性のある薬。このタイプの薬をコリマイシンと同時に服用すると、腎臓障害のリスクが高まる可能性があります。
- 神経系に影響を与える可能性のある薬。このタイプの薬をコリマイシンと同時に服用すると、神経系に影響を与える副作用のリスクが高まる可能性があります。
- 筋弛緩薬と呼ばれる薬で、全身麻酔でよく使用されます。コリマイシンはこれらの薬の効果を高める可能性があります。全身麻酔を受けている場合は、麻酔医にコリマイシンの使用について教えてください。
重力筋無力症があり、マクロライドと呼ばれる他の抗生物質（アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど）またはフルオロキノロンと呼ばれる抗生物質（オフロキサシン、ノルフロキサシン、シプロフロキサシンなど）も服用している場合、コリマイシンを服用すると、筋肉の衰弱や呼吸困難のリスクがさらに高まります。
注入と吸入によって同時にコリスチメートナトリウムを投与すると、副作用のリスクが高まる可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師に相談してください。
妊娠中または授乳中の場合は、コリマイシンを使用しないでください（「コリマイシンを使用しない」のセクションを参照）。
機械の運転と使用
コリマイシンによる治療中に、口の周りのうずき、四肢のうずき、かゆみ、めまいなどの神経系障害が発生する可能性があります。このような場合は、工具や機械を運転したり使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間コリマイシンの使用方法：薬
コリマイシンは、30〜60分間続く静脈への注入として医師から投与されます。
細菌感染症の治療では、治療の全過程を完了することが重要です。医師は、コリマイシンを投与する方法と期間を決定します。
成人の通常の1日量は900万単位で、2〜3回に分けられます。あなたがかなり病気であるならば、あなたは治療の開始時に一度900万単位以上の用量を与えられます。
場合によっては、医師はあなたに最大1200万単位までのより高い1日量を与えることを決定するかもしれません。
体重40kgまでの子供たちの通常の1日量は、体重1キログラムあたり75,000〜150,000単位で、3つの用量に分けられます。
嚢胞性線維症では、高用量が時折投与されています。
腎臓に問題のある子供と大人は、透析中であっても、通常は低用量を投与されます。あなたがコリマイシンを投与されている間、あなたの医者はあなたの腎臓機能を定期的にチェックします。
過剰摂取コリマイシンを過剰摂取した場合の対処方法
必要以上にコリマイシンを使用する場合
コリマイシンは医師から投与されるため、誤った投与量が投与される可能性はほとんどありません。与えられるべきこの薬の量について質問がある場合は、医師または看護師に尋ねてください。コリマイシンの過剰摂取の症状は次のとおりです。
- 無気力（眠気）;
- 混乱（精神障害）;
- 精神病（精神病のバランスの深刻な変化）;
- めまい（不安定感）;
- 運動失調（直立できない）;
- 顔の知覚異常（顔の感度の変化）;
- 眼振（目の急速で制御されていない動き）;
- 話すのが難しい;
- 尿量の急激な減少や血中の窒素とクレアチニンの増加などの重度の腎臓障害;
- 筋力低下;
- 無呼吸（呼吸困難）。
コリマイシンの使用を忘れた場合
コリマイシンの服用を逃したと思われる場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
コリマイシンの使用をやめた場合
あなたの医者はあなたがコリマイシンを与えられる期間を決定します。医師の勧めに従って治療を完了することが重要です。そうしないと、症状が悪化する可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
副作用コリマイシンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
いくつかの副作用は深刻な場合があります
次の症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
- 喘鳴または呼吸困難。皮膚の虚脱、発疹、かゆみ、じんましんを引き起こす可能性があります。これらは、重度のアレルギー反応の兆候である可能性があります。
- 下痢。重度の腸感染症の症状である可能性があります。
次の副作用も報告されています。
- 注射部位反応;
- 腎不全、腎臓毒性、血中の窒素とクレアチニンの増加、尿量の減少などの腎臓の問題。これらの影響は、すでに腎臓機能が低下している患者、または腎臓に影響を与える他の薬と同時にコリマイシンを投与されている患者、または高用量で投与されている患者で発生する可能性が高くなります。これらの問題は通常、治療を中止するか、コリマイシンの投与量を減らすと改善します。
- 胸の筋肉の麻痺による呼吸不能、しびれやうずき（特に顔の周り）、めまいやバランスの喪失、血圧や血流の変化（脱力感や紅潮など）、話すのが難しいなどの神経学的問題。神経系に影響を与える副作用は、コリマイシンの投与量が多すぎる場合、腎臓機能に障害がある人、または神経に作用することによって同様の効果を持つ筋弛緩薬または他の薬を服用している人に発生する可能性が高くなりますシステム。
- 混乱と精神的問題（現実感の喪失を含む）
- 視覚的な問題
- めまい
- 熱。
- 胃腸障害：下痢。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用を直接報告することもできます。：https：//www.aifa.gov.it/content / segnalazioni-reazioni-avverse
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
次の日以降のカートンとボトルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
25°C以上で保管しないでください。
バイアルに含まれる粉末は、使用時にのみ、パッケージ内に提供されるバイアルに含まれる生理的溶液と一緒に溶解する必要があります。
この操作中に、シリンジのプランジャーに加えられる圧力の変化を感知して、粉末とともに溶媒をバイアルに導入することができます。コリマイシンの異なるパック間で見られるこれらの違いは、それ自体が薬の品質の欠陥を示すものではありません。
注射または注入用のコリマイシン溶液の各再構成バイアルは、使い捨てです。残っている未使用の溶液はすべて廃棄する必要があります（使い捨て）。
再構成後、コリマイシンはすぐに使用する必要があります。
再構成された溶液は、透明で粒子がない場合にのみ使用してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
コリマイシンに含まれるもの
- 有効成分はコリスチメートナトリウムです
- 溶剤アンプルに含まれる他の成分は、塩化ナトリウムと注射用水です。
コリマイシンの外観とパックの内容の説明
コリマイシンの各パックには、粉末の有効成分を含むバイアルと、溶媒（生理的塩化ナトリウム溶液と注射用水）を含むバイアルがあります。
コリマイシン粉末は白色です。溶剤は無色透明の溶液です。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
コリスチン1,000,000IU / 4ML粉末および注射用溶液または注入用溶媒
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには、コリスチメートナトリウム1,000,000IUが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射または注入用の溶液用の粉末および溶媒。
04.0臨床情報
04.1治療適応
コリマイシンは、治療の選択肢が限られている患者の特定のグラム陰性病原菌による重篤な感染症の治療のために、新生児を含む成人および子供に適応されます（セクション4.2、4.4、4.8および5.1を参照）。
抗菌剤の正しい使用のための公式ガイドラインに注意を払ってください。
04.2投与の形態と方法
感染の重症度と臨床反応を考慮して、投与量と治療期間を設定する必要があります。治療ガイドラインに従う必要があります。
用量は、コリスチミン酸ナトリウム（CMS）の国際単位（IU）で表されます。段落の最後に、IUからCMSのmgおよびコリスチンの基本活性のmgへの変換表があります（コリスチン塩基活性、CBA）。
投与量
以下の推奨投与量は、重症患者の限られた集団の薬物動態データに基づいています（セクション4.4を参照）。
大人と青年
維持量：2〜3回に分けて9MIU /日。
重症患者では、9MIUの負荷用量を投与する必要があります。
最初の維持量までの最適な間隔は確立されていません。
モデルは、場合によっては、腎機能が良好な患者では、最大12MIUの負荷および維持量が必要になる可能性があることを示唆しています。しかし、これらの用量での臨床経験は非常に限られており、安全性は確立されていません。
負荷量は、腎代替療法を受けている患者を含む、腎機能が正常または低下している患者に有効です。
腎機能障害
腎機能障害がある場合は用量を調整する必要がありますが、腎機能障害のある患者で利用できる薬物動態データは非常に限られています。
以下の用量変更は、ガイダンスのために提供されています。
クレアチニンクリアランスのある患者には減量が推奨されます
1日2回の投与をお勧めします。
MIU =百万IU
血液透析および連続血液（dia）ろ過
コリスチンは、血液透析および連続静脈静脈血液（dia）ろ過の従来の方法によって透析可能であるように見えます（連続静脈血（dia）ろ過、CVVHF、CVVHDF）。腎代替療法を受けている非常に少数の患者を対象とした集団薬物動態研究から得られるデータは非常に限られています。明確な投与量の推奨はできません。以下の治療レジメンを検討することができます。
血液透析
血液透析なしの日数：2.25 MIU /日（2.2-2.3 MIU /日）。
血液透析日数：血液透析日の3 MIU /日、血液透析セッション後に投与されます。
1日2回の投与をお勧めします。
CVVHF / CVVHDF
腎機能が正常な患者のように。毎日3回の投与が推奨されます。
肝機能障害
肝機能障害のある患者のデータはありません。これらの患者にコリスチメートナトリウムを投与するときは注意が必要です。
高齢者
腎機能が正常な高齢患者では、用量調整は必要ないと考えられています。
小児人口
小児患者の投与計画をサポートするデータは非常に限られています。用量の決定には、腎の成熟度を考慮に入れる必要があります。投与量は、除脂肪体重の重量に基づいている必要があります。
40kg以下の子供
75,000〜150,000 IU / kg /日を3回に分けて投与。
体重が40kgを超える子供には、大人に有効な推奨用量を考慮する必要があります。
嚢胞性線維症の子供に150,000IU / kg /日を超える用量を使用することが報告されています。
重症の子供における負荷量の使用または程度に関するデータはありません。
腎機能障害のある子供には、推奨用量はありません。
髄腔内および脳室内投与
限られたデータに基づいて、次の用量が成人に推奨されます：
脳室内経路
125,000 IU /日
髄腔内に投与される用量は、脳室内使用に推奨される用量を超えてはなりません。
小児の髄腔内および脳室内投与経路について、特定の投与量の推奨を行うことはできません。
投与方法
30〜60分続くゆっくりとした注入によって静脈内にコリマイシンを投与します。
水溶液中で、コリスチン酸ナトリウムは加水分解されて有効成分のコリスチンになります。用量の準備のために、特にいくつかのバイアルの内容物で構成されている場合、必要な用量は絶対無菌の条件下で再構成されなければなりません（セクション6.6を参照）。
換算表
EUでは、コリスチメートナトリウム（CMS）の投与量は、国際単位（IU）でのみ処方および投与する必要があります。ラベルには、バイアルあたりのIUの数が示されています。
過去には、効力の点で異なる用量単位を使用することにより、混乱と投与エラーがありました。米国および世界の他の地域では、用量はミリグラムのベースコリスチン活性で表されます（コリスチン塩基活性のミリグラム、mg CBA）。
次の変換表はガイドとして提供されており、値は公称値および概算値と見なされます。
CMSの換算表
*原薬の公称効力= 12,500 IU / mg
04.3禁忌
コリスチンおよびポリミキシンファミリーの他の抗生物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤の1つに対する過敏症。
妊娠と授乳（セクション4.6を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
可能な場合はいつでも、治療中の病原体の残りの感受性を考慮に入れて、別の抗菌剤との静脈内コリスチメートナトリウムの同時投与を検討する必要があります。コリスチン静注に対する耐性の発現が報告されているため、特に単独で使用した場合、耐性の発現を防ぐために他の抗菌剤との同時投与も検討する必要があります。
静脈内投与されたコリスチメートナトリウムの有効性と安全性に関する限られた臨床データのみが利用可能です。すべての亜集団での推奨用量も限られたデータ（臨床および薬物動態/薬力学）に基づいています。特に、安全性データが利用可能です。高用量（> 6 MIU /日）、負荷用量の使用および特別な集団（腎機能障害のある患者および小児集団）。コリスチメートナトリウムは、最も一般的に処方される他の抗生物質が無効または不適切な場合にのみ使用する必要があります。
腎機能モニタリングは、治療開始時および治療中定期的にすべての患者で実施する必要があります。コリスチミン酸ナトリウムの投与量は、クレアチニンクリアランスに応じて調整する必要があります（セクション4.2を参照）。コリスチンによる腎毒性のリスクの増加（セクション4.5および4.8を参照）。一部の研究では、腎毒性は累積用量および治療期間と関連していた。腎毒性のリスクの潜在的な増加との関連で、長期治療の利点を比較検討する必要がある。
1歳未満の乳児にコリスチン酸ナトリウムを投与する場合、この年齢層では腎機能が完全に成熟していないため注意が必要です。さらに、コリスチン酸ナトリウムの変換に対する未熟な腎機能および代謝機能の影響は不明です。コリスチンに。
アレルギー反応が発生した場合は、コリスチミン酸ナトリウムによる治療を中止し、適切な措置を講じる必要があります。
腎機能障害のある患者の過剰摂取または用量減少の失敗が原因である可能性があるコリスチメートナトリウムの血清濃度の上昇は、顔面無呼吸、筋力低下、めまい、不明瞭な発話、血管運動不安定性、視覚障害、錯乱などの神経毒性作用を誘発することが観察されています。 、精神病および無呼吸（セクション4.7を参照）。血中濃度が低下するまで呼吸補助が必要です。患者さんの生命を脅かす状況が発生した場合は、低用量で治療を再開できます。成人から報告された自覚症状は子供には現れない場合があります。腎臓機能を監視する必要があります。
患者は、過剰摂取の兆候である口周囲の知覚異常および四肢の知覚異常について監視する必要があります（セクション4.9を参照）。
コリスチメートナトリウムは、神経筋接合部でのアセチルコリンのシナプス前放出を減少させることが知られており、重症筋無力症の患者に明らかに必要な場合にのみ、細心の注意を払って使用する必要があります。
コリスチメートナトリウムの筋肉内投与後に呼吸停止の症例が報告されています。腎機能障害は、コリスチメートナトリウムの投与後の無呼吸および神経筋遮断の可能性を高めます。
ポルフィリン症の患者には、コリスチメートナトリウムを細心の注意を払って使用する必要があります。
抗生物質関連大腸炎および偽膜性大腸炎は、ほとんどすべての抗菌薬で報告されており、偽膜性腸炎でも発生する可能性があります。それらの重症度は、軽度から生命を脅かすものまでさまざまです。コリスチメートナトリウムの使用中または使用後に下痢を発症した患者では、この診断を考慮することが重要です（セクション4.8を参照）。治療の中止と特定の治療の開始を検討する必要があります。 クロストリジウム・ディフィシル。蠕動を阻害する医薬品は投与しないでください。
静脈内投与されたコリスチメートナトリウムは、臨床的に適切な程度まで血液脳関門を通過しません。髄膜炎の治療におけるコリスチメートナトリウムの髄腔内または脳室内投与は、臨床研究で体系的に評価されておらず、個々の症例報告によってのみ裏付けられています。ポソロジーをサポートするデータは非常に限られています。 CMSの投与後に最も一般的に観察された副作用は無菌性髄膜炎でした（セクション4.8を参照）。
全身治療中は、新生児、腎不全の患者、嚢胞性線維症の患者の血漿中濃度を監視することをお勧めします。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
静脈内コリスチメートナトリウムを他の腎毒性または神経毒性の可能性のある医薬品（例：カナマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、ゲンタマイシン、トブラマイシン）と併用する場合は、細心の注意を払う必要があります。
アミノグリコシドや他のポリミキシンなどの特定の抗生物質は、神経筋接合部での神経伝達を妨げることが報告されています。
アミノグリコシドおよびポリミキシンは、厳密な医学的監督下にない限り、コリマイシンと一緒に非経口的に投与することはできません。
経験が限られており、累積毒性のリスクがあるため、他の剤形のコリスチメートナトリウムと併用する場合は注意が必要です。
相互作用の研究は行われていません インビボ。コリスチン酸ナトリウムの有効成分コリスチンへの変換のメカニズムは特徴付けられていません。腎プロセスを含むコリスチンクリアランスのメカニズムも不明です。コリスチン酸ナトリウムもコリスチンも、研究で分析されたP450（CYP）酵素（CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、および3A4 / 5）のいずれの活性も誘導しませんでした 試験管内で ヒト肝細胞。
コリマイシンを、薬物代謝に関与する酵素または腎輸送メカニズムの基質である酵素を阻害または誘導することが知られている医薬品と同時投与する場合は、潜在的な薬物相互作用に留意する必要があります。
コリスチンはアセチルコリン放出に影響を与えるため、非脱分極性筋弛緩薬は、コリスチン酸ナトリウムを投与されている患者では効果が長引く可能性があるため、注意して使用する必要があります（セクション4.4を参照）。
重症筋無力症の患者では、コリスチメートナトリウムとアジスロマイシンやクラリスロマイシンなどのマクロライド、またはノルフロキサシンやシプロフロキサシンなどのフルオロキノロンとの併用治療を慎重に行う必要があります（セクション4.4を参照）。
04.6妊娠と授乳
妊娠中および授乳中の薬物の使用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
妊娠の第2および第3トリメスターでは、胎児毒性のリスクがあります。コリスチンは牛乳に含まれていますが、腸からの吸収が不十分です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
神経障害は治療中に発生する可能性があります（セクション4.4を参照）。これらの影響が発生した場合、患者は機械を運転したり使用したりしないようにアドバイスする必要があります。
04.8望ましくない影響
以下の副作用が報告されています：
免疫系の障害：発疹や血管性浮腫などの過敏反応。
精神障害：混乱、精神病。
神経系障害：神経毒性作用、知覚異常、めまい、四肢と舌のうずき、まれに言語障害、自律神経系の不均衡。過剰摂取または治療薬との併用の場合、または腎排泄が不十分な場合の神経筋遮断。
目の障害：視覚障害。
耳と迷路の障害：めまい。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害：機能不全、無呼吸までの呼吸困難。
胃腸障害：下痢（セクション4.4を参照）。
皮膚および皮下組織の障害：全身のかゆみ、じんましん、発疹。
腎臓および泌尿器の障害：腎不全、血中のクレアチニンおよび/または尿素の増加、および/またはクレアチニンの腎クリアランスの減少によって示される腎機能障害。
一般的な障害と投与部位の状態：発熱、注射部位反応。
診断テスト：尿量の減少、クレアチニンクリアランスの減少。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 、ウェブサイト：www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
過剰摂取の症状は、腎機能障害のある患者で観察される場合があります。最大投与量よりも高い投与量は、乏尿、高窒素血症、高クレアチニン血症を呈する急性腎不全を引き起こす可能性があり、通常は治療を中止することで元に戻すことができます。
腎機能障害のある患者の過剰摂取または用量減少の失敗が原因である可能性があるコリスチメートナトリウムの血清濃度の上昇は、嗜眠、運動失調、顔面麻痺、筋力低下、めまい、発話困難、血管運動不安定性などの神経毒性作用を誘発することが観察されています。視覚障害、混乱、精神病。
無呼吸も発生する可能性があり、その結果、呼吸停止と死亡が発生する可能性があります。
患者は、過剰摂取の兆候である口周囲の知覚異常および四肢の知覚異常について監視する必要があります（セクション4.4を参照）。過剰摂取の場合は、コリスチメートナトリウムによる治療を中止し、適切な支援措置を講じる必要があります。
コリスチンは血液透析によって排除されません。
過剰摂取の場合、コリスチメートナトリウムが血液透析または腹膜透析によって除去できるかどうかは不明です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：全身使用のための抗菌剤、他の抗菌剤、ポリミキシン。
ATCコード：J01XB01。
作用機序
コリスチンは、ポリミキシンのグループに属する環状ポリペプチド抗菌剤です。ポリミキシンの作用は細胞膜の損傷に基づいており、その結果として生じる生理学的影響は細菌にとって致命的です。ポリミキシンは、疎水性の外膜を持つ好気性グラム陰性菌に対して選択的です。
抵抗
耐性菌は、エタノールアミンまたはアミノアラビノースで置き換えられたリポ多糖のリン酸基への修飾によって区別されます。のような自然に耐性のあるグラム陰性菌 ミラビリス変形菌 と バークホルデリアセパシアは、脂質リン酸がエタノールアミンまたはアミノアラビノースで完全に置換されていることを示しています。
コリスチン（ポリミキシンE）とポリミキシンBの間で交差耐性が予想されます。ポリミキシンの作用機序は他の抗菌剤とは異なるため、上記のメカニズムだけによるコリスチンとポリミキシンへの耐性は、他のクラスに対する耐性を誘発するべきではありません。薬の。
薬物動態/薬力学的相関
ポリミキシンは、感受性細菌に対して濃度依存性の殺菌効果を示すことが観察されています。 FAUC / MICは臨床効果に関連していると考えられています。
EUCAST限界濃度
に 限界濃度は、2〜3 MIU x3の投与量で有効です。. 負荷量（9 MIU）が必要になる場合があります.
感度
後天性耐性の有病率は、特定の種について地理的および時間の経過とともに変化する可能性があり、耐性に関する地域情報は、特に重度の感染症の治療に推奨されます。必要に応じて、耐性の局所的な有病率が、少なくともいくつかのタイプの感染症における医薬品の有用性が疑わしいようなものである場合は、専門家の助言を求める必要があります。
05.2「薬物動態特性
コリスチン酸ナトリウム（CMS）とコリスチンの薬物動態に関する情報は限られています。いくつかのデータは、重症患者では、薬物動態が、それほど深刻ではない生理学的不均衡のある患者や健康なボランティアで観察されたものとは異なることを示しています。以下のデータは、CMS /コリスチンの血漿中濃度を測定するためにHPLC法で実施された研究に基づいています。
コリスチン酸ナトリウムの注入後、不活性なプロドラッグは活性物質のコリスチンに変換されます。コリスチンのピーク血漿濃度は、重症患者にコリスチン酸ナトリウムを投与した後、最大7時間の遅延で観察されました。
分布
健康なボランティアにおけるコリスチンの分布容積は少なく、細胞外液にほぼ対応しています。分布容積は、重症の被験者で大幅に増加します。タンパク質結合は中程度であり、高濃度で減少します。髄膜の炎症がない場合、脳脊髄液の浸透は最小限ですが、髄膜の炎症があると増加します。
CMSとコリスチンはどちらも、臨床的に適切な用量範囲にわたって線形の薬物動態を示します。
排除
健康な被験者では、コリスチン酸ナトリウムの約30％がコリスチンに変換されると推定されています。そのクリアランスはクレアチニンクリアランスに依存しており、腎機能が低下した場合、CMSのより高い割合がコリスチンに変換されます。腎機能が著しく低下している患者（クレアチニンクリアランス糸球体濾過。健康な被験者では、CMSの60％〜70％が24時間以内に変化せずに尿中に排泄されます。
コリスチンの除去は部分的にしか特徴づけられていません。コリスチンは尿細管で広範囲に再吸収され、腎臓に蓄積するリスクを伴い、非腎および腎代謝の両方で除去できます。コリスチンクリアランスは腎臓の場合に減少します。おそらく「CMS変換の増加」による障害。
健康な被験者と嚢胞性線維症の被験者のコリスチンの半減期は、それぞれ約3時間と4時間で、総クリアランスは約3 L / hです。重症患者では、半減期は約3時間に延長されます。 9〜18時間。
05.3前臨床安全性データ
コリスチンの毒性作用は、コリスチン酸ナトリウムが原因である可能性があり、尿細管損傷の形で表されます。 3 mg / kgの場合、高窒素血症が増加する可能性があります。2.5mg/ kgの場合、アルブミン尿および血尿が発生する可能性があります。ただし、これらの現象は、治療を中止すると元に戻ります。腎臓病の患者に高用量および長期のコリスチミン酸ナトリウムを投与すると、原因となる可能性があります。神経毒性および腎毒性。これらについては、用量を適切に減らす必要があります。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
塩化ナトリウム、注射用水。
06.2非互換性
不適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
無傷の包装で3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
1,000,000IUのコリスチメートナトリウムのガラスバイアル+1溶媒バイアル4ml。
06.6使用および取り扱いに関する指示
使用時にバイアルに含まれる粉末を、バイアルに含まれる生理的溶液と一緒に溶解します。この操作中に、シリンジのプランジャーにかかる圧力の変化を感知して、溶媒をバイアルに導入することができます。粉末を使用すると、コリマイシンの異なるパック間で気付く場合がありますが、それ自体は薬の品質の欠陥を示すものではありません。
再構成後、溶液を適切な量に希釈して、注入用の塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）溶液で30〜60分間注入する必要があります。
投与前に、粒子の存在または変色について溶液を視覚的に検査する必要があります。溶液は、透明で粒子がない場合にのみ使用してください。
07.0マーケティング承認保持者
UCBファーマS.p.A. --Via Varesina、162-20156ミラノ（イタリア）。
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. NS。 011297013
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1956年6月23日
最新の更新日：2010年6月
10.0本文の改訂日
2015年7月28日
