有効成分：クエチアピン
セロクエル50mg、150 mg、200 mg、300 mg、400mg徐放錠
セロクエルの添付文書は、パックサイズで利用できます。- セロクエル50mg、150 mg、200 mg、300 mg、400mg徐放錠
- セロクエル25mgフィルムコーティング錠、セロクエル100 mgフィルムコーティング錠、セロクエル150 mgフィルムコーティング錠、セロクエル200mgフィルムコーティング錠、セロクエル300mgフィルムコーティング錠
セロクエルが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
セロクエル徐放錠には、クエチアピンと呼ばれる物質が含まれています。この物質は、抗精神病薬と呼ばれる薬のグループに属しています。セロクエル徐放錠は、次のようなさまざまな病気の治療に使用できます。
- 大うつ病性障害に関連する双極性うつ病および大うつ病エピソード：罪悪感、エネルギーなし、食欲不振、または眠りにつくのが困難な場合、悲しみやうつ病を感じることがあります。
- マニア：あなたは非常に興奮している、陶酔している、興奮している、熱狂的である、または活動的であると感じるかもしれません。
- 統合失調症：現実には存在しないものを聞いたり感じたりする感覚を持っている、真実に対応していないものに確信を持っている、または異常に疑わしい、不安な、混乱している、有罪、緊張している、または落ち込んでいると感じる。
大うつ病性障害に関連する大うつ病エピソードを治療するためにセロクエル徐放錠を服用する場合、この病気の治療に適応となる別の薬に加えて使用する必要があります。
セロクエル徐放錠は、双極性障害（躁病、混合またはうつ病エピソード）の再発を予防するためにも服用されます。
あなたが気分が良くなったとしても、あなたの医者はセロクエル徐放錠を処方し続けるかもしれません。
セロクエルを使用すべきでない場合の禁忌
セロクエル徐放錠を服用しないでください：
- クエチアピンまたはセロクエル徐放錠の他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）がある場合
次の薬のいずれかを服用している場合：
- HIVウイルスのためのいくつかの薬
- アゾール薬（真菌による感染症用）
- エリスロマイシンまたはクラリスロマイシン（感染症用）
- ネファゾドン（うつ病用）。
上記のカテゴリーのいずれかに該当する場合は、セロクエル徐放錠を服用しないでください。
よくわからない場合は、セロクエル徐放錠を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意セロクエルを服用する前に知っておくべきこと
薬を服用する前に、次の場合は医師に相談してください。
- あなたまたはあなたの家族の他の誰かが、心臓のリズム障害などの心臓の問題を抱えているか、またはこれまでに経験したことがあります。または、心臓の鼓動に影響を与える可能性のある薬を服用している場合。
- あなたの血圧は低いです。
- 特に年配の場合、彼は脳卒中を起こしました。
- 肝臓の問題に苦しんでいます。
- 彼はけいれん（発作）に苦しんでいました。
- 糖尿病を患っている、または糖尿病を発症するリスクがある。この場合、セロクエル徐放錠を服用している間、医師が血糖値をチェックすることがあります。
- あなたは過去に白血球のレベルが低かったことを知っています（他の薬によって引き起こされたかどうかにかかわらず）。
- あなたは認知症（特定の脳機能の喪失）のある高齢者です。この場合、セロクエル徐放錠が属するこのクラスの薬は、認知症の高齢患者の脳卒中のリスク、または場合によっては死亡のリスクを高める可能性があるため、セロクエル徐放錠を服用しないでください。 。
- このタイプの薬は血栓形成を促進する可能性があるため、あなたまたはあなたの家族の他の誰かが血栓関連障害の病歴を持っています。
次の症状が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。
- 重度の筋肉のこわばり、発汗、または意識レベルの低下に関連する発熱（「神経遮断薬悪性症候群」と呼ばれる病気）。直ちに医師の診察が必要になる場合があります。
- 主に顔や舌の制御できない動き。
- めまいまたは激しい眠気。これにより、高齢患者の偶発的な怪我（転倒）のリスクが高まる可能性があります。
- けいれん（発作）
- 持続性で痛みを伴う勃起（持続勃起症）
以下の症状は、服用している薬の種類によって引き起こされる可能性があります。次のような場合は、できるだけ早く医師に相談してください。
- 発熱、インフルエンザ様症状、喉の痛み、その他の感染症。これらは白血球数が非常に少ないために発生する可能性があり、セロクエルの中止や治療が必要になる場合があります。
- より深刻な腸閉塞につながる可能性があるため、持続性の腹痛または治療に反応しなかった便秘を伴う便秘。
自殺とうつ病の悪化についての考え
あなたが落ち込んでいる場合、あなたは時々自分自身を傷つけたり殺したりする必要性を感じるかもしれません。これらの薬は効くまでに時間がかかり、通常は2週間程度、場合によってはそれ以上かかるため、治療開始時にこれらの感情が強くなることがあります。突然薬の服用をやめたとしても、これらの感情は強まることがあります。あなたが以前に自分自身を傷つけたり殺したりすることを考えていた場合、またはあなたが若い成人である場合、あなたはこれらの種類の感覚を持っている可能性が高くなります。臨床試験からの情報は、25歳未満のうつ病の若年成人における自殺念慮および/または自殺行動のリスクの増加を実際に示しています。
危害や自殺を考えていることに気付いた場合は、医師に連絡するか、すぐに病院に行ってください。親戚や親しい友人にうつ病があることを伝え、このリーフレットを読んでもらうとよいでしょう。彼らがあなたの抑うつ状態が悪化していると思うか、彼らがあなたの行動のいくつかの変化について心配しているなら、あなたに警告するために。
セロクエル徐放錠を服用している患者で体重増加が報告されています。あなたの体重はあなたとあなたの医者の両方によって定期的にチェックされる必要があります。
どの薬や食品がセロクエルの効果を変える可能性があるか
セロクエル徐放錠を他の薬と一緒に服用する
処方箋なしの薬やハーブ製品など、他の薬を服用している、または最近服用したことがある場合は、服用している薬の作用を妨げる可能性があるため、医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬のいずれかを服用している場合は、セロクエル徐放錠を服用しないでください。
- HIVウイルスのためのいくつかの薬。
- アゾール薬（真菌による感染症用）
- エリスロマイシンまたはクラリスロマイシン（感染症用）。
- ネファゾドン（うつ病用）。
次の薬のいずれかを服用している場合は、医師に相談してください。
- てんかんの薬（フェニトインやカルバマゼピンなど）
- 高血圧の薬。
- バルビツール酸塩（睡眠障害用）。
- チオリダジン（別の抗精神病薬）。
- 心拍に影響を与える薬。たとえば、利尿薬（尿の生成を増加させる薬）や一部の抗生物質（感染症を治療する薬）など、電解質の不均衡（カリウムまたはマグネシウムのレベルが低い）を引き起こす可能性のある薬。
- 便秘を引き起こす可能性のある薬。
薬の服用をやめる前に、医師に相談してください。
セロクエル徐放錠を食べ物や飲み物と一緒に服用する
- セロクエル徐放錠の効果は食物の影響を受ける可能性があるため、食事の少なくとも1時間前または就寝前に服用する必要があります。
- あなたが消費するアルコールの量に注意を払ってください。セロクエル徐放錠とアルコールの併用効果が眠気を促進する可能性があるため、これは重要です。
- セロクエル徐放錠を服用している間は、グレープフルーツジュースを飲まないでください。薬の作用に影響を与える可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中の方、妊娠を予定している方、授乳中の方は、セロクエル徐放錠を服用する前に医師にご相談ください。妊娠中は、最初に医師に相談せずにセロクエル徐放錠を服用しないでください。セロクエル徐放錠は授乳中は服用しないでください。
離脱症状を表す可能性のある次の症状は、セロクエルフィルムコーティング錠を含む従来型または非定型抗精神病薬を妊娠後期（妊娠の最後の3か月）に服用した母親の新生児で観察されています：振戦、こわばり、および/または筋肉脱力感、眠気、興奮、呼吸障害、食事困難。お子さんがこれらの症状のいずれかを示している場合は、医師に連絡してください。
機械の運転と使用
タブレットはあなたを眠くさせることができます。タブレットがあなたにどのような影響を与えるかがわかるまで、道具や機械を運転したり使用したりしないでください。
セロクエル徐放錠の成分のいくつかに関する重要な情報
セロクエル徐放錠には、砂糖の一種である乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師からアドバイスを受けた場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
尿スクリーニング検査への影響。
尿スクリーニング検査が必要な場合、クエチアピンを服用すると、メタドンまたは三環系抗うつ薬を服用していなくても特定の検査方法を使用すると、メタドンまたは三環系抗うつ薬と呼ばれる特定のうつ病薬の偽陽性結果が生じる可能性があります。より具体的なテストを行う必要があります。
投与量、投与方法および投与時間セロクエルの使用方法：薬
セロクエル徐放錠は、医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。どの開始用量があなたに最も適切であるかをあなたの医者が決定します。維持用量（1日用量）は病気の種類とあなたの個々のニーズに依存しますが、通常150mgから800mgの間です。
- 錠剤は1日1回服用する必要があります。
- 錠剤を割ったり、噛んだり、つぶしたりしてはいけません。
- 水を一口飲んで、錠剤全体を飲み込む必要があります。
- 食事の合間に錠剤を服用してください（食事の少なくとも1時間前または就寝時に、医師がいつ教えてくれます）。
- セロクエル徐放錠を服用している間は、グレープフルーツジュースを飲まないでください。薬の作用に影響を与える可能性があります。
- 気分が良くなったとしても、医師から指示がない限り、錠剤の服用をやめないでください。
肝臓の問題
肝臓に問題がある場合は、医師が低用量で治療を開始し、ゆっくりと増加させることがあります。
高齢者
あなたが年配の場合、あなたの医者はより低い用量で治療を開始し、それをゆっくりと増やすかもしれません。
18歳未満の子供と青年
セロクエル徐放錠は、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。
過剰摂取セロクエルを飲みすぎた場合の対処方法
医師の処方よりも多くのセロクエル徐放錠を服用すると、眠くなり、めまいを感じ、異常な心拍を経験する可能性があります。セロクエル徐放錠のパックを持って、すぐに医師または最寄りの病院に連絡してください。
セロクエル徐放錠の服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。次の通常の服用時間になったら、予定された時間まで待ってください。忘れた分を補うために、2回分を飲まないでください。
セロクエル徐放錠の服用をやめた場合
セロクエル徐放錠の服用を突然やめた場合、睡眠障害（不眠症）、吐き気、または頭痛、下痢、嘔吐、めまい、過敏症を経験する可能性があります。あなたの医者はあなたが治療をやめる前に徐々に用量を減らすことを提案するかもしれません。
セロクエル徐放錠の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
副作用セロクエルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、セロクエル徐放錠は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
非常に一般的（10人に1人以上に影響）：
- めまい（転倒につながる可能性があります）、頭痛、口渇。
- 眠気を感じる（セロクエル徐放錠で治療を続けると、時間の経過とともに消えます）（転倒につながる可能性があります）。
- 禁断症状（セロクエル徐放性錠剤の服用をやめたときに現れる症状）。睡眠不能（不眠症）、気分が悪くなる（吐き気）、頭痛、下痢、病気になる（嘔吐）、めまい、神経過敏などがあります。少なくとも1週間または2週間かけて、徐々に薬を中止することをお勧めします。
- 体重の増加。
- 異常な筋肉の動き。これには、筋肉の動きを開始するのが困難、震え、落ち着きのなさの感覚、または痛みのない筋肉のこわばりが含まれます。
一般的（10人に1人未満の影響）：
- 速い心拍
- 心臓が激しく鼓動している、または鼓動が抜けているという感覚。
- 鼻詰まり。
- 便秘、胃のむかつき（消化不良）。
- 体が弱く、失神している（転倒につながる可能性がある）。
- 腕や脚の腫れ。
- 立ち上がったときの低血圧。めまいや失神を引き起こす可能性があります（転倒を引き起こす可能性があります）。
- 血糖値の上昇。
- ぼやけた視界。
- 異常な夢と悪夢。
- 空腹感の増加。
- 過敏性。
- 会話とスピーチの乱れ。
- 自殺とうつ病の悪化についての考え。
- 呼吸困難。
- 嘔吐（特に高齢の患者）。
- 熱。
珍しい（100人に1人未満の影響）：
- けいれんまたは発作。
- 皮膚のあざ（あざ）、皮膚の腫れ、口の周りなどのアレルギー反応。
- 脚の不快感（むずむず脚症候群とも呼ばれます）。
- 嚥下困難。
- 主に顔や舌の制御できない動き。
- 性機能障害。
- QT間隔の延長（心電図上）。
- 正常な心拍数の低下は、治療開始時に発生する可能性があり、低血圧や失神に関連している可能性があります。
- 既存の糖尿病の悪化。
- 排尿困難。
まれ（1000人に1人未満の影響）：
- 発汗、筋肉のこわばり、しびれ感の増加、または失神（「神経遮断薬悪性症候群」と呼ばれる病気）に関連する高体温（発熱）。
- 皮膚と目の黄変（黄疸）。
- 肝臓の炎症（肝炎）。
- 長くて痛みを伴う勃起（持続勃起症）。
- 乳房の腫れと乳腺からの予期せぬ乳汁産生（乳汁漏出）。
- 月経障害。
- 静脈、特に脚の血栓（症状には、脚の腫れ、痛み、発赤など）があり、血管を通って肺に移動し、胸痛や呼吸困難を引き起こす可能性があります。これらの症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 夢遊病およびその他の関連イベント（寝言や睡眠関連摂食障害など）。
- 体温の低下（低体温症）。
- 膵臓の炎症。
- 発熱、インフルエンザ様症状、喉の痛み、または白血球数が非常に少ないその他の感染症の組み合わせ、無顆粒球症と呼ばれる状態
- 腸閉塞。
非常にまれです（10,000人に1人未満の影響）：
- 重度の発疹、水疱、または皮膚の赤い斑点（スティーブンス・ジョンソン症候群）。
- 呼吸困難やショックを引き起こす可能性のある重度のアレルギー反応（アナフィラキシーと呼ばれる）。
- 皮膚の急速な腫れ、通常は目、唇、喉の周りの領域（血管浮腫）。
- 抗利尿ホルモン（尿量を制御する）の不適切な分泌。
- 筋線維の損傷と筋肉痛（横紋筋融解症）。
頻度は不明：
- 新生児薬物離脱症候群。離脱症状は、妊娠中にセロクエルを服用した母親の新生児に発生する可能性があります。
- 錐体外路症状（妊娠と授乳のセクションを参照）。
セロクエル徐放錠が属する薬のクラスは、心臓のリズムの問題を引き起こす可能性があり、それは深刻で、場合によっては致命的でさえあります。
いくつかの副作用は、血液検査を受けた後にのみ目に見えます。これらには、血中の特定の脂肪（トリグリセリドおよび総コレステロール）または糖の量の変化、甲状腺ホルモンの血中レベルの変化、肝臓酵素の増加、特定の種類の血液細胞（例えば、赤血球、好中球、血小板）、赤血球とヘモグロビンの量の減少、血清クレアチンホスホキナーゼ（筋肉に見られる物質）の増加、血中のナトリウムの量の減少、および血中のプロラクチンホルモンの量の増加血液。ホルモンのプロラクチンのレベルの増加は、まれに、次の結果をもたらす可能性があります：
- 男性と女性の両方で、乳房の肥大と乳腺からの予期しない乳汁の生成。
- 女性の月経周期の欠如または不規則性。
その後、医師は時々血液検査を注文します。
子供と青年
大人に見られるのと同じ副作用は、子供や青年にも発生する可能性があります。以下の副作用は、子供と青年でのみ報告されています。
非常に一般的（10人に1人以上に影響）：
- 血圧の上昇。
以下の副作用は、子供と青年でより頻繁に報告されました：
非常に一般的（10人に1人以上に影響）：
- プロラクチンと呼ばれるホルモンの血中濃度の上昇。
プロラクチンの量のこれらの増加は、まれに次の条件をもたらす可能性があります：
- 男の子と女の子の乳房の肥大と乳腺からの予期しないミルクの生成
- 女の子の月経周期の欠如または不規則性
- 食欲増進
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- お子様の手の届かないところに保管してください。
- 略称EXPの後にカートンに記載されている有効期限後は、セロクエル徐放錠を使用しないでください。有効期限は月末を指します。
- セロクエル徐放錠は特別な保管条件を必要としません。
- 薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
セロクエル徐放錠に含まれるもの
- 有効成分はクエチアピンです。セロクエル徐放錠には、50 mg、150 mg、200 mg、300 mg、または400 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
- 賦形剤は次のとおりです。
錠剤コア：微結晶性セルロース、クエン酸ナトリウム、乳糖一水和物、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース。
錠剤コーティング：ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン（E171）。 50 mg、200 mg、300 mgの錠剤には黄色の酸化鉄（E172）も含まれ、50 mgの錠剤には赤色の酸化鉄（E172）が含まれています。
セロクエル徐放錠の外観とパックの内容
すべての徐放性錠剤は楕円形で、XRと強度が刻印されています。50mgの錠剤は桃色、150 mgの錠剤は白、200 mgの錠剤は黄色、300 mgの錠剤は淡黄色、400mgの錠剤は白です。 60錠のパックはすべての強みのために登録されています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
セロクエル長期放出錠
02.0定性的および定量的組成
セロクエル50mgには、50 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
賦形剤：1錠あたり119mgの乳糖（無水）。
セロクエル150mgには、150 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
賦形剤：1錠あたり71mgの乳糖（無水）。
セロクエル200mgには、200 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
賦形剤：1錠あたり50mgの乳糖（無水）。
セロクエル300mgには、300 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
賦形剤：1錠あたり47mgの乳糖（無水）。
セロクエル400mgには、400 mgのクエチアピン（フマル酸クエチアピンとして）が含まれています。
賦形剤：1錠あたり15mgの乳糖（無水）。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
徐放錠
片面に「XR50」と刻印されたセロクエル50mgの桃色の錠剤。
片面に「XR150」と刻印されたセロクエル150mgの白い錠剤。
片面に「XR200」と刻印されたセロクエル200mgの黄色い錠剤。
片面に「XR300」と刻印されたセロクエル300mgの薄黄色の錠剤。
片面に「XR400」と刻印されたセロクエル400mgの白い錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
セロクエル徐放錠は以下に適応されます：
•統合失調症の治療
•双極性障害の治療：
•双極性障害の中等度から重度の躁病エピソードの治療に
•双極性障害の大うつ病エピソードの治療に
•以前にクエチアピン治療に反応した双極性障害患者の躁病エピソードまたはうつ病エピソードの再発を予防するため。
•抗うつ薬単剤療法に対する反応が最適ではない大うつ病性障害（MDD）患者の大うつ病エピソードの追加治療（セクション5.1を参照）。治療を開始する前に、医師はSEROQUEL徐放錠の安全性プロファイルを検討する必要があります（セクション4.4を参照）。
04.2投与の形態と方法
適応症ごとに異なる投薬スケジュールがあります。したがって、患者が自分の状態に最も適切な投与量に関する明確な情報を確実に受け取れるようにする必要があります。
セロクエル徐放錠は、食事の合間に1日1回投与する必要があります。錠剤は丸ごと飲み込んでください。分割したり、噛んだり、つぶしたりしないでください。
大人
統合失調症および双極性障害に関連する中等度から重度の躁病エピソードの治療に
セロクエル徐放錠は、食事の少なくとも1時間前に投与する必要があります。治療開始時の1日量は1日目で300 mg、2日目で600mgです。推奨される1日量は600mgです。しかし、臨床状態によって正当化される場合、投与量は1日あたり800mgに増やすことができます。用量は、患者の臨床反応と忍容性に応じて、1日あたり400mgから800mgの有効用量範囲内で調整する必要があります。統合失調症の維持療法には用量調整は必要ありません。
双極性障害の大うつ病エピソードの治療に
セロクエル徐放錠は就寝前の夕方に投与する必要があります。治療の最初の4日間の1日の総投与量は、50 mg（1日目）、100 mg（2日目）、200 mg（3日目）、および300 mg（4日目）です。推奨される1日量は300mgです。臨床試験では、300mgグループと比較して600mgグループでは追加の利点は観察されませんでした（セクション5.1を参照）。個々の患者は600mgの用量の投与から利益を得るかもしれません。 300 mgを超える用量は、双極性障害の治療に経験のある医師が投与する必要があります。個々の患者では、忍容性の問題が発生した場合、臨床研究により、最低200mgへの減量が検討される可能性があることが示されています。
双極性障害の再発予防に
双極性障害の躁病、混合、またはうつ病エピソードの再発を防ぐために、双極性障害の急性治療のためにセロクエル徐放錠に反応した患者は、前夜と同じ用量のセロクエル徐放錠で治療を継続する必要があります。床につくこと。セロクエル徐放錠の投与量は、個々の臨床反応と忍容性に応じて、300〜800mg /日の範囲で変えることができます。維持療法には最低有効量を使用することが重要です。
DCSに関連する大うつ病エピソードの補助的治療のため
セロクエル徐放錠は就寝時に投与する必要があります。治療開始時の1日量は1日目と2日目で50mg、3日目と4日目で150mgです。短期臨床試験では150mgと300mg /日の用量で抗うつ効果が観察されています。アドオン療法（アミトリプチリン、ブプロピオン、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリンおよびベンラファキシンとの併用-セクション5.1を参照）および単剤療法として実施される短期臨床試験における50mg /日の用量。高用量では、有害事象のリスクが高まります。したがって、医師は、50 mg /日から始めて、治療に最も低い有効量が使用されていることを確認する必要があります。 150から300mg /日への投与量の増加は、個々の患者の評価に基づいて行う必要があります。
セロクエル即時放出錠からの切り替え
より便利な投与方法を確保するために、現在セロクエル即時放出錠剤の分割用量で治療されている患者は、1日1回服用するのと同等の1日総投与量でセロクエル徐放錠剤による治療に切り替えることができます。個別の投与量の調整が必要になる場合があります。
高齢者
他の抗精神病薬や抗うつ薬と同様に、セロクエル徐放錠は、特に初期投与期間中、高齢者には注意して投与する必要があります。セロクエル徐放錠の漸進的な用量漸増は、若い患者よりも遅くする必要があり、1日あたりの治療用量を低くする必要がある場合があります。クエチアピンの平均血漿クリアランスは、高齢患者で30％減少しました。若い患者と比較して-50％減少しました。高齢患者の開始用量は50mg /日です。臨床反応と個々の患者の忍容性に応じて、用量を50mg /日単位で有効用量まで増やすことができます。
MDDに関連する大うつ病エピソードのある高齢患者では、開始用量は1〜3日目で50mg /日であり、4日目で100mg /日、8日目で150mg /日まで増加する必要があります。 50mg /日で。個々の患者の評価に基づいて300mg /日までの用量増加が必要な場合、この増加は治療の22日目までに行われるべきです。
双極性障害に関連するうつ病エピソードのある65歳以上の患者では、有効性と安全性は評価されていません。
小児人口
セロクエル徐放錠は、この年齢層での使用を裏付けるデータが不足しているため、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。プラセボ対照臨床試験から現在入手可能なデータは、セクション4.4、4.8、5.1、および5.2に記載されています。
腎機能障害
腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。
肝機能障害
クエチアピンは肝臓で広範囲に代謝されます。したがって、セロクエル徐放錠は、特に治療の初期段階で、既知の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。肝機能障害のある患者におけるクエチアピンの開始用量は50mg /日でなければなりません。個々の患者の臨床反応および忍容性に応じて、用量を50mg /日の増分で有効用量まで増やすことができる。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
HIVプロテアーゼ阻害剤、アゾール系抗真菌剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネファゾドンなどのチトクロームP450 3A4阻害剤の併用は禁じられています（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
セロクエル徐放錠はいくつかの適応症で承認されているため、個々の患者の診断および投与される用量に関する薬剤の安全性プロファイルを考慮する必要があります。
MDD患者の長期的な有効性と安全性は補助療法として評価されていませんが、単剤療法を受けている成人患者の長期的な有効性と安全性は評価されています（セクション5.1を参照）。
小児人口
クエチアピンは、この年齢層での使用をサポートするデータが不足しているため、18歳未満の子供や青年には使用しないでください。ケチアピンを用いた臨床研究では、成人で観察された既知の安全性プロファイル（セクション4.8を参照）に加えて、成人よりも子供と青年でより高い頻度でいくつかの有害事象が発生することが示されています（食欲増進、血清プロラクチン増加、嘔吐、鼻炎）および失神）または子供と青年に異なる影響を与える可能性があります（錐体外症状と刺激性）が、これらの1つは成人で実施された研究でこれまで報告されたことはありません（血圧の上昇）。青年。
さらに、安全性の観点から、クエチアピン治療が成長と成熟に及ぼす長期的な影響は、26週間を超えて分析されていません。認知および行動の発達に対する長期的な影響は不明です。
小児および青年期の患者を対象としたプラセボ対照臨床試験では、クエチアピンは「統合失調症、双極性マニア、双極性うつ病の治療を受けた患者のプラセボと比較して錐体外路症状（EPS）の発生率の増加と関連していました（セクション4.8を参照）。
自殺/自殺念慮または臨床的悪化
うつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺（自殺関連の出来事）のリスクの増加と関連しています。このリスクは、重大な寛解まで持続します。この改善は治療の最初の数週間以上は起こらない可能性があるため、そのような改善が達成されるまで患者を注意深く監視する必要があります。一般的な臨床経験から、改善の初期段階で自殺のリスクが高まる可能性があることが観察されています。
さらに、医師は、問題の疾患の既知の危険因子によるクエチアピン治療の突然の中止後の自殺関連イベントの潜在的なリスクを考慮する必要があります。
クエチアピンが処方されている他の精神障害も、自殺関連のイベントのリスク増加と関連している可能性があります。さらに、これらの病状は、大うつ病エピソードとの併存疾患に存在する可能性があります。したがって、他の精神障害のある患者を治療する場合は、大うつ病エピソードのある患者の治療と同じ予防措置を講じる必要があります。
自殺関連の出来事の病歴のある患者、または治療開始前にかなりの程度の自殺念慮を示した患者は、自殺念慮または自殺未遂のリスクが高いため、治療中は綿密な監視を受ける必要があります。精神障害のある成人患者を対象とした抗うつ薬を用いたプラセボ対照臨床試験のメタアナリシスは、25歳未満の患者を対象としたプラセボと比較して、抗うつ薬の使用による自殺行動のリスクの増加を示しました。
患者、特にリスクの高い患者の注意深いモニタリングは、治療中、特に治療の初期段階および用量変更後に実施する必要があります。患者（および介護者）は、臨床的悪化、自殺行動または思考、および行動の異常な変化を監視し、そのような症状が発生した場合は直ちに医師の診察を受ける必要があることを知らされるべきです。
双極性障害に関連する大うつ病エピソードのある患者を対象とした短期プラセボ対照臨床試験では、ケチアピンで治療された若年成人患者（25歳未満）で、プラセボ（それぞれ3.0％対0％）。 MDD患者を対象とした臨床試験では、若年成人患者（25歳未満）の自殺関連イベントの発生率は、クエチアピンで2.1％（3/144）、プラセボで3％（1/75）でした。 。
代謝リスク
臨床試験で発見された体重、血糖（高血糖を参照）、脂質の変化を含む代謝プロファイルの悪化のリスクを考えると、患者の代謝パラメーターはコースの開始時に評価する必要があります。治療と変化これらのパラメータは、治療中に定期的にチェックする必要があります。これらのパラメータの悪化は、臨床的に適切なものとして管理する必要があります（セクション4.8も参照）。
錐体外路症状 :
双極性障害および大うつ病性障害に関連する大うつ病エピソードの治療を受けた成人患者を対象としたプラセボ対照臨床試験では、クエチアピンはプラセボと比較して錐体外路症状（EPS）の発生率の増加と関連していました（セクション4.8および5.1を参照）。
クエチアピンの使用は、主観的に不快または不快な興奮感と動く必要性を特徴とするアカシジアの発症に関連しており、しばしば座ったり静止したりすることができません。これは、治療の最初の数週間以内に発生する可能性が最も高いです。これらの症状を経験している患者では、用量を増やすことは有害である可能性があります。
遅発性ジスキネジア :
遅発性ジスキネジアの兆候や症状が発生した場合は、投与量の削減またはクエチアピン療法の中止を検討する必要があります。遅発性ジスキネジアの症状は、治療の中止後に悪化または発生する可能性があります（セクション4.8を参照）。
傾眠とめまい :
クエチアピン治療は、傾眠および鎮静などの関連症状と関連しています（セクション4.8を参照）。双極性うつ病および大うつ病性障害の患者を治療するための臨床試験では、このイベントの発症は通常、治療の最初の3日以内に発生し、主に軽度から中等度の強度です。重度の眠気を経験している患者は、より頻繁なチェックが必要になる場合があります。眠気の発症後最低2週間、または症状が改善するまで、治療の中止を検討する必要があります。
起立性低血圧：
クエチアピン治療は、起立性低血圧および関連するめまい（セクション4.8を参照）と関連しており、傾眠と同様に、通常、最初の用量漸増段階で発生します。これは、特に高齢者において、偶発的な怪我（転倒）の発生を増加させる可能性があります。したがって、患者は、薬に対する個人の感受性に気付くまで注意を払うようにアドバイスされるべきです。
クエチアピンは、既知の心血管疾患、脳血管疾患、または低血圧の素因となるその他の状態の患者には注意して使用する必要があります。
起立性低血圧が発生した場合、特に心血管疾患の根底にある患者では、投与量の削減またはより段階的な滴定を検討する必要があります。
発作 :
対照臨床試験では、クエチアピンまたはプラセボで治療された患者の発作の発生率に差は見られませんでした。発作の病歴のある患者の発作の発生率に関するデータはありません。他の抗精神病薬と同様に、発作の病歴のある患者を治療する場合は注意が必要です（セクション4.8を参照）。
神経遮断薬悪性症候群 :
神経弛緩薬悪性症候群は、クエチアピンを含む抗精神病薬による治療に関連しています（セクション4.8を参照）。臨床症状には、高体温、精神状態の変化、筋肉のこわばり、自律神経系の不安定性、クレアチンホスホキナーゼの増加などがあります。このような症状が発生した場合は、クエチアピン治療を中止し、適切な治療を開始する必要があります。
重度の好中球減少症および無顆粒球症 :
重度の好中球減少症（好中球白血球数（WBC）および「好中球減少症の病歴」）の症例がクエチアピンの臨床試験で報告されていますが、既存の危険因子がない患者で発生する症例もあります。クエチアピンは中止する必要があります感染の兆候と症状について好中球数が多い患者では、好中球数を定期的に監視する必要があります（1.5x109 / Lを超えるまで）（セクション5.1を参照）。
好中球減少症は、特に明確な素因がない場合、感染症または発熱のある患者で考慮されるべきであり、臨床的に適切なものとして管理されるべきです。
患者は、セロクエル療法中いつでも、無顆粒球症または感染症（例：発熱、脱力感、倦怠感、喉の痛み）と一致する徴候/症状の出現を直ちに報告するようにアドバイスされるべきです。このような患者は、特に素因がない場合、適時の白血球数と絶対好中球数（ANC）を持っている必要があります。
相互作用 :
セクション4.5も参照してください。
クエチアピンとカルバマゼピンやフェニトインなどの強力な肝酵素誘導剤を併用すると、クエチアピンの血漿中濃度が大幅に低下し、治療の有効性に影響を与える可能性があります。肝酵素誘導剤で治療された患者では、クエチアピン治療は、治療の利点が肝酵素誘導剤を中止するリスクを上回ると医師が考えた場合にのみ開始できます。インデューサーの変化は段階的であり、必要に応じて非インデューサー薬（バルプロ酸ナトリウムなど）に置き換えることが重要です。
体重
クエチアピンで治療された患者で体重増加が報告されています。使用する抗精神病薬のガイドラインに従って、患者を監視し、臨床的に適切なものとして治療する必要があります（セクション4.8および5.1を参照）。
高血糖 :
高血糖および/またはケトアシドーシスまたは昏睡に時折関連する糖尿病の発症または悪化は、致命的な結果を伴ういくつかの症例を含め、めったに報告されていません（セクション4.8を参照）。場合によっては、以前の体重の増加が素因となる可能性があります。したがって、使用する抗精神病薬のガイドラインに従って適切な臨床モニタリングを行うことをお勧めします。クエチアピンを含む抗精神病薬で治療された患者は、高血糖の兆候や症状（多飲症、多尿症、多食症、脱力感など）を監視する必要があります。糖尿病または糖尿病のリスク要因は、血糖コントロールの悪化の可能性について定期的に監視する必要があります。体重は定期的に監視する必要があります。
脂質 :
クエチアピンを用いた臨床試験では、トリグリセリドとLDLおよび総コレステロールの増加とHDLコレステロールの減少が観察されています（セクション4.8を参照）。脂質の変化は、臨床的に適切な方法で管理する必要があります。
QT間隔の延長 :
クエチアピンは、製品特性の要約（SmPC）の指示に従って、臨床試験および使用中の絶対QT間隔の持続的な増加とは関連していませんでした。市販後の経験では、QT間隔の延長は、治療用量（セクション4.8を参照）および過剰摂取（セクション4.9を参照）のクエチアピンで観察されています。他の抗精神病薬と同様に、心血管疾患またはQT延長の家族歴のある患者にクエチアピンを処方する場合は注意が必要です。 QT間隔を延長することが知られている薬剤、または特に高齢者、先天性QT延長症候群、うっ血性心不全、心肥大、低カリウム血症または低マグネシウム血症の患者にクエチアピンを併用する場合は注意が必要です（セクション4.5を参照）。
心筋症と心筋炎
心筋症および心筋炎の症例は、臨床試験および市販後の経験で報告されています。しかし、クエチアピンとの因果関係は確立されていません。クエチアピン治療は、心筋症または心筋炎の疑いのある患者で再評価する必要があります。
治療の中止 :
クエチアピン治療の突然の中止後、不眠症、吐き気、頭痛、下痢、嘔吐、めまい、過敏症などの急性離脱症状が報告されています。少なくとも1〜2週間の「段階的な中止」が推奨されます（セクション4.8を参照）。
認知症関連精神病の高齢患者 :
クエチアピンの使用は、認知症に関連する精神病の治療には許可されていません。
脳血管イベントのリスクの約3倍の増加が、いくつかの非定型抗精神病薬で治療された認知症患者の集団を対象としたランダム化プラセボ対照臨床試験で観察されました。このリスク増加のメカニズムは不明です。他の抗精神病薬または他の患者集団のリスクの増加を排除することはできません。クエチアピンは、脳卒中の危険因子を持つ患者には注意して使用する必要があります。
非定型抗精神病薬で実施されたメタアナリシスでは、認知症関連精神病の高齢患者において、プラセボと比較して死亡リスクが高いことが報告されました。しかし、同じ患者集団（n = 710;平均年齢83歳;範囲：56-99歳）を対象とした2つのプラセボ対照10週間臨床試験では、ケチアピンで治療された患者の死亡率は5.5％でした。これらの研究の患者は、この集団の期待と一致するさまざまな原因で死亡しました。これらのデータは、ケチアピンによる治療と高齢の認知症患者の死亡との因果関係を確立しませんでした。
嚥下障害
クエチアピンで嚥下障害が報告されています（セクション4.8を参照）。クエチアピンは、肺炎のリスクがある患者には注意して使用する必要があります嚥下性肺炎.
便秘と腸閉塞。
便秘は腸閉塞の危険因子です。クエチアピンでは便秘と腸閉塞が報告されています（セクション4.8望ましくない影響を参照）。複数の併用療法で治療されている患者を含め、腸閉塞のリスクが高い患者には致命的な症例が含まれます。腸の運動性を低下させる、および/または便秘の症状を報告しない可能性のある人腸閉塞/回腸の患者は、綿密なモニタリングと緊急のケアを受ける必要があります。
静脈血栓塞栓症（VTE）
抗精神病薬の使用による静脈血栓塞栓症（VTE）の症例が報告されています。抗精神病薬で治療された患者は、VTEの後天性危険因子を示すことが多いため、VTEによる治療前および治療中にVTEのすべての可能性のある危険因子を特定する必要があります。適切な予防措置を講じる膵炎
膵炎は臨床試験および市販後の経験で報告されています。市販後の報告では、すべての症例で危険因子を特定できるわけではありませんが、多くの患者は、トリグリセリドの増加など、膵炎に関連することが知られている因子を持っていました（セクションを参照） 4.4）、胆石、およびアルコール消費。
追加情報
急性中等度から重度の躁病エピソードにおけるバルプロ酸ナトリウムまたはリチウムと組み合わせたクエチアピンの使用に関するデータは限られていますが、併用療法は忍容性が良好でした（セクション4.8および5.1を参照）。データは効果を示しました。週。
乳糖 :
セロクエル徐放錠には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
クエチアピンは中枢神経系に主な作用があるため、クエチアピンは他の中枢活性薬やアルコールと組み合わせて慎重に投与する必要があります。
（CYP）3A4は、クエチアピンの代謝に関与するシトクロムP450システムの主要な酵素です。健康なボランティアを対象とした相互作用研究では、CYP3A4阻害剤であるケトコナゾールとクエチアピン（25 mgの投与量）の同時投与により、クエチアピンAUCが5〜8倍に増加しました。このため、CYP3A4阻害剤とクエチアピンを併用することは禁じられています。 。また、グレープフルーツジュースと一緒にクエチアピンを服用しないことをお勧めします。
カルバマゼピン（既知の肝酵素誘導剤）による治療前および治療中に投与されたクエチアピンの薬物動態を評価するために複数回投与された患者を対象とした研究では、カルバマゼピンの同時投与によりクエチアピンのクリアランスが有意に増加しました。このクリアランスの増加により、クエチアピン単独の投与と比較して、全身のクエチアピン曝露（AUCによる評価）が平均13％減少しましたが、一部の患者ではより顕著な効果が観察されました。この相互作用の結果として、濃度が発生する可能性があります。血漿クエチアピン療法の有効性を妨げる可能性のあるレベル。クエチアピンとフェニトイン（ミクロソーム酵素系の別の誘導物質）の同時投与は、約450％のクエチアピンクリアランスの著しい増加をもたらしました。肝酵素誘導剤で治療されている患者では、クエチアピンの利点が肝酵素誘導剤を中止するリスクを上回ると医師が考えた場合にのみ、クエチアピンによる治療を開始することができます。これらの誘導物質の変化は徐々に起こり、必要に応じて非誘導物質（バルプロ酸ナトリウムなど）に置き換えることが重要です（セクション4.4を参照）。
イミプラミン（CYP2D6の既知の阻害剤）またはフルオキセチン（CYP3A4およびCYP2D6の既知の阻害剤）に基づく抗うつ薬の同時投与は、クエチアピンの薬物動態プロファイルを有意に変化させません。
抗精神病薬のリスペリドンまたはハロペリドールの同時投与は、クエチアピンの薬物動態を有意に変化させません。クエチアピンとチオリダジンを併用すると、クエチアピンのクリアランスが約70％増加します。
シメチジンの同時投与は、クエチアピンの薬物動態プロファイルを変更しません。
リチウムの薬物動態は、クエチアピンの併用投与による影響を受けません。
プラセボアドオングループと比較して、リチウムアドオングループでは錐体外路関連イベント（特に振戦、傾眠、体重増加）の発生率が高い（セクション5.1を参照）。
バルプロ酸ナトリウムとクエチアピンの併用投与は、2つの製品の薬物動態に臨床的に関連する影響を及ぼしません。バルプロ酸、クエチアピン、またはその両方を投与された小児/青年の後ろ向き研究では、単剤療法群と比較して、併用療法群で白血球減少症と好中球減少症の発生率が高いことがわかりました。
最も一般的に使用されている心血管薬を用いた正式な相互作用の研究は行われていません。
クエチアピンを電解質の不均衡またはQT間隔の延長を引き起こすことが知られている薬剤と併用して投与する場合は注意が必要です。
クエチアピンを服用した患者におけるメタドンおよび三環系抗うつ薬の酵素イムノアッセイの偽陽性結果の報告があります。酵素イムノアッセイの疑わしい結果は、適切なクロマトグラフィー技術によって確認することをお勧めします。
04.6妊娠と授乳
妊娠
第1四半期
個々の報告やいくつかの観察研究を含む、暴露された妊娠からの適度な量の公表されたデータ（300-1000の妊娠結果の間）は、治療による奇形のリスクの増加を示唆していません。ただし、入手可能なすべてのデータに基づいて、決定的な結論を引き出すことはできません。動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。したがって、クエチアピンは、利益が潜在的なリスクを正当化する場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。
第3四半期
妊娠後期に抗精神病薬治療（クエチアピンを含む）にさらされた乳児は、錐体外路症状や禁断症状など、出生後の重症度や期間が異なる可能性のある副作用を経験するリスクがあります。興奮、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、傾眠、呼吸困難または栄養障害の症例が報告されています。したがって、新生児は注意深く監視する必要があります。
えさの時間
ヒトの母乳中のクエチアピンの排泄に関する公表された報告からの非常に限られた量のデータに基づくと、治療用量でのクエチアピンの排泄の程度は一定ではないようです。クエチアピンの母乳育児を中止するか、赤ちゃんへの母乳育児の利点と母親への治療の利点を考慮して、セロクエル徐放性錠剤を中止してください。
受胎能力
クエチアピンのヒトの出産への影響は評価されていません。プロラクチンレベルの上昇に関連する影響は、ヒトに直接関連していませんが、ラットで見られました（セクション5.3前臨床データを参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
その主要な中枢神経系の影響のために、クエチアピンは精神的な覚醒を必要とする活動を妨げる可能性があります。したがって、この影響に対する個人の感受性がわかるまで、患者は機械を運転したり操作したりしないようにアドバイスされるべきです。
04.8望ましくない影響
クエチアピン（≥10％）で最も一般的に観察される副作用（ADR）は、傾眠、めまい、頭痛、口渇、離脱症状（中止）、血清トリグリセリドの増加、総コレステロール（主にコレステロールLDL）の増加、 HDLコレステロール、体重増加、ヘモグロビンの減少、錐体外路症状。
クエチアピン療法に関連するADRの発生率は、国際医学団体協議会（CIOMSIIIワーキンググループ; 1995）が推奨する形式に従って、次の表（表1）に報告されています。
表1：クエチアピン療法に関連するADR
有害事象の頻度は、次の規則に従って分類されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
1セクション4.4を参照してください。
2傾眠は、通常、治療の最初の2週間に発生する可能性がありますが、通常、クエチアピンの継続投与で解消します。
3クエチアピンで治療された一部の患者では、血清トランスアミナーゼ（ALT、AST）またはγ-GTの無症候性（正常から3X以上のULNへのシフト）の上昇が観察されています。これらの上昇は、クエチアピン療法を継続することで一般的に可逆的でした。
4 alpha1アドレナリン作動性遮断活性を持つ他の抗精神病薬と同様に、クエチアピンは一般に、特に初期滴定段階で、めまい、頻脈、および一部の患者では失神に関連する起立性低血圧を誘発する可能性があります（セクション4.4を参照）。
5これらのADRの頻度計算は、市販後のデータのみに基づいています。
6少なくとも1回、空腹時血糖値≥126mg/ dL（≥7.0mmol/ L）または非空腹時血糖値≥200mg/ dL（≥11.1mmol/ L）。
7プラセボと比較したクエチアピンによる嚥下障害の割合の増加は、双極性うつ病の臨床試験でのみ観察されました。
8.ベースライン体重からの> 7％の体重増加に基づく。これは主に、成人の治療の最初の数週間に発生します。
9次の離脱症状は、離脱症状を評価する急性のプラセボ対照単剤療法臨床試験でより頻繁に観察されました：不眠症、悪心、頭痛、下痢、嘔吐、めまいおよび過敏性。これらの反応の発生率は、薬を止めてから1週間後に大幅に減少しました。
10トリグリセリド≥200mg/ dL（≥2.258mmol/ L）（≥18歳の患者）または≥150mg/ dL（≥1.694mmol/ L）（年齢の患者
11コレステロール≥240mg/ dL（≥6.2064mmol/ L）（≥18歳の患者）または≥200mg/ dL（≥5.172mmol/ L）（年齢の患者
12以下のテキストを参照してください。
13血小板≤100x109/ L少なくとも1回の「機会」。
14神経遮断薬悪性症候群に関連しないクレアチンホスホキナーゼの上昇に関連する有害事象の臨床試験報告に基づく。
15プロラクチンレベル（18歳以上の患者）：> 20 mcg / L（> 869.56 pmol / L）男性; > 30 mcg / L（> 1304.34 pmol / L）の雌、いつでも観察。
16転倒の原因となることがあります。
17 HDLコレステロール：
18から渡されたQTcの患者の発生率
19少なくとも1つのケースで、> 132 mmol / Lから≤132mmol/ Lに変更します。
20自殺念慮および自殺行動の症例は、クエチアピン療法中または治療中止後早期に報告されています（セクション4.4および5.1を参照）。
215.1項を参照してください。
22ヘモグロビンが男性で13g / dL（8.07ミリモル/ L）以下、女性で12g / dL（7.45ミリモル/ L）以下の値に減少したのは、治療を受けた患者の少なくとも1回の「機会」でした。非盲検延長を含むすべての臨床試験でクエチアピンを使用しました。これらの患者では、いつでもヘモグロビンの平均最大減少は-1.50 g / dLでした。
23これらの報告は、頻脈、めまい、起立性低血圧、および/または付随する心呼吸器疾患でしばしば発生します。
24すべての臨床試験において、通常のベースラインから臨床的に重要な可能性のある値への偏差に基づいています。合計T4、無料T4、合計T3、および無料T3の変化は、いつでも5 mUI / Lと定義されます。
25高齢患者（65歳以上）の嘔吐率の増加に基づく。
26ベースライン好中球の1.5x109 / La以上からの変化
27すべての臨床試験にわたって、ベースライン後の任意の時点で、通常のベースラインから潜在的に臨床的に重要な値への偏差に基づいています。好酸球の変化は、いつでも> 1x109細胞/ Lと定義されます。
28すべての臨床試験にわたって、ベースライン後の任意の時点で、通常のベースラインから潜在的に臨床的に重要な値への偏差に基づいています。白血球の変化は、いつでも≤3x109細胞/ Lと定義されています。
29クエチアピンを使用したすべての臨床試験におけるメタボリックシンドロームの報告に基づく。
30臨床試験では、体重、血糖値、脂質などの複数の代謝因子の悪化が一部の患者で観察されています（セクション4.4を参照）。
31セクション4.6を参照してください。
32これらは治療開始時または治療開始近くに発生する可能性があり、低血圧および/または失神に関連する可能性があります。頻度は、クエチアピンを使用したすべての臨床試験で報告された徐脈の有害事象および関連事象に基づいています。
QT延長、心室性不整脈、原因不明の突然死、心停止、トルサードドポアントの症例が神経弛緩薬の使用後に報告されており、このクラスの薬剤の効果であると考えられています。
小児人口
大人のための上記と同じADRは、子供と青年のために考慮されるべきです。以下の表は、成人集団よりも子供および青年（10〜17歳）でより頻繁に発生するADR、または成人集団で特定されていないADRをまとめたものです。
表2：成人よりも高い頻度で発生する、または成人集団で同定されていない小児および青年のクエチアピン療法に関連するADR
有害事象の頻度は、次の規則に従って分類されます：非常に一般的（> 1/10）、一般的（> 1 / 100、1 / 1,000、1 / 10,000、
1.プロラクチンレベル（男性で20 mcg / L（> 869.56 pmol / L）、女性で> 26 mcg / L（> 1130.428 pmol / L）の患者）。患者の1％がプロラクチンの増加を報告しました。レベル> 100 mcg / L。
2.2。臨床的に有意な閾値（国立衛生研究所の基準から適合）を超えるか、2つの急性臨床試験（3〜6週間）での観察時の任意の時点での収縮期血圧の> 20mmHgまたは拡張期血圧の> 10mmHgの増加に基づく子供と青年のプラセボ。
3.注：頻度は成人患者に見られる頻度と似ていますが、過敏性は、成人とは異なる臨床的影響と子供および青年に関連している可能性があります。
4.5.1項を参照してください。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
症状
一般に、報告された徴候および症状は、例えば、薬物の既知の薬理学的効果の増強に起因する。傾眠と鎮静、頻脈と低血圧。
過剰摂取は、QT間隔の延長、発作、てんかん重積状態、横紋筋融解症、呼吸抑制、尿閉、錯乱、せん妄および/または興奮、昏睡および死につながる可能性があります。 （セクション4.4定位性低血圧を参照）。
過剰摂取の治療
クエチアピンに対する特定の解毒剤はありません。より重篤な症状の場合は、さまざまな薬剤の関与の可能性を考慮する必要があるため、適切な酸素化と換気をサポートするための開存気道の確立と維持、心血管機能の監視とサポートなど、集中治療手順が推奨されます。
公表された文献によると、せん妄と興奮および明らかな抗コリン作用症候群の患者は、1〜2mgのフィゾスチグミンで治療することができます（ECGによる継続的なモニタリング下）。フィゾスチグミンは心臓のコンダクタンスに悪影響を与える可能性があるため、この薬の使用は標準治療として推奨されていません。フィゾスチグミンは心電図異常がない場合に使用できます。不整脈、心臓ブロックの程度、またはQRS群の拡大の場合は、フィゾスチグミンを使用しないでください。
過剰摂取による吸収の防止は評価されていませんが、重度の中毒の場合、おそらく摂取から1時間以内に、胃洗浄を検討することができます。活性炭の投与も検討する必要があります。
クエチアピンの過剰摂取の場合、難治性低血圧は静脈内輸液や交感神経刺激薬などの適切な手段で治療する必要があります。ベータ刺激は遮断の開始時に低血圧を悪化させる可能性があるため、エピネフリンとドーパミンは避ける必要があります。アルファはクエチアピンによって誘発されます。
患者が治癒するまで、注意深い医学的監督と適切なモニタリングを確保する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗精神病薬;ジアゼピン、オキサゼピンおよびチアゼピン。
ATCコード：N05AH04。
作用機序 :
クエチアピンは非定型抗精神病薬です。クエチアピンとヒト血漿に見られる活性代謝物であるノルケチアピンは、広範囲の神経伝達物質受容体と相互作用します。クエチアピンおよびノルケチアピンは、「脳セロトニン作動性（5HT2）およびドーパミンD1およびD2受容体に対する親和性を示します。受容体拮抗作用と、D2受容体よりも5HT2受容体に対する選択性が高いことの組み合わせは、臨床的抗精神病特性およびセロクエルが誘発する傾向の低下に寄与すると考えられています。典型的な抗精神病薬と比較したピラミッド外の望ましくない効果（EPS）。クエチアピンとノルケチアピンは「ベンゾジアゼピン受容体に対して感知できるほどの親和性はありませんが、ヒスタミン作動性およびアルファ1アドレナリン作動性受容体に対して高い親和性、「アルファ2アドレナリン作動性受容体に対して中程度の親和性」および「中程度」を持っています。ノルケチアピンによる5HT1A部位でのNET阻害および部分的アゴニスト作用は、抗うつ薬としてのセロクエルXRの治療効果に寄与する可能性があります。
薬力学的効果 :
クエチアピンは、条件付き回避テストなどの抗精神病活性評価テストで有効であることがわかりました。また、行動と電気生理学の両方の観点から評価されるように、ドーパミン作動薬の作用をブロックすることができ、ドーパミン代謝物の濃度を増加させます。 D2受容体遮断活性の神経化学的マーカーと考えられています。
錐体外路症状（EPS）を予測するための前臨床試験では、クエチアピンは定型抗精神病薬とは異なり、非定型プロファイルを示しました。クエチアピンの慢性投与は、ドーパミン作動性D2受容体の過敏症を引き起こしません。クエチアピンは、ドーパミンD2受容体を遮断するのに効果的な用量で弱いカタレプシーのみを誘発します。慢性投与後、クエチアピンは、ドーパミン作動性ニューロンが存在する黒質線条体領域に影響を与えることなく、中脳辺縁系領域の脱分極をブロックすることにより、辺縁系に対する選択性を示します。クエチアピンは、急性および慢性投与後、ハロペリドール感作または薬物を含まないオマキザルのジストニア症状の傾向が最小限に抑えられています（セクション4.8を参照）。
臨床効果 :
統合失調症
統合失調症の治療におけるセロクエル徐放性錠剤の有効性は、統合失調症の診断のためのDSM-IV基準を満たした患者で実施された6週間のプラセボ対照臨床試験、および切り替えに関する1つの能動的対照臨床試験で実証されました。臨床的に安定した外来統合失調症患者における即時放出セロクエルから徐放セロクエル錠剤まで。
プラセボ対照試験の主要な結果変数は、ベースラインから最終評価までのPANSS合計スコアの変化でした。セロクエル徐放錠400mg /日、600mg /日および800mg /日の投与は、プラセボと比較して精神病症状の統計的に有意な改善と関連していた。 600mgおよび800mgの用量の効果の大きさは、400mgの用量の効果の大きさよりも大きかった。
ある薬剤から別の薬剤への切り替えを比較する6週間のアクティブコントロール臨床試験では、主要な結果変数は、有効性の欠如を経験した、つまり治療効果の欠如のために試験治療を中止した、または合計スコアが得られた患者の割合でした。 PANSSスケールでは、ランダム化後の訪問で20％以上高かった。 400mgから800mgの用量のセロクエル即時放出錠剤で安定した患者では、被験者が1日1回投与されるセロクエル徐放錠剤の同等の1日量に切り替えられたときに有効性が維持されました。
セロクエル徐放錠で16週間治療された安定した統合失調症患者を対象とした長期研究では、セロクエル徐放錠はプラセボよりも再発防止に効果的でした。 6ヶ月の治療後の再発の推定リスクは、プラセボの68.2％と比較して、セロクエル徐放錠治療群では14.3％でした。平均投与量は669mgでした。セロクエル徐放錠による最大9ヶ月間（中央値7ヶ月間）の治療に関して、それ以上の安全性の懸念はありませんでした。特に、セロクエル徐放錠による長期治療に伴うEPS関連の有害事象および体重増加の報告の増加はありませんでした。
双極性障害
単剤療法として実施された2つの臨床試験における中等度から重度の躁病エピソードの治療において、セロクエルは3週間および12週間で躁症状の軽減においてプラセボよりも優れた有効性を示しました。セロクエル徐放錠の有効性は、別の3週間の研究でプラセボとの有意差を示すことによってさらに実証されました。セロクエル徐放錠は400〜800 mg /日の用量範囲で投与され、平均用量は約600でした。 mg /日。3週目および6週目の中等度から重度の急性躁病エピソードの治療におけるバルプロン酸ナトリウムまたはリチウムと組み合わせたセロクエルの投与に関するデータは限られていますが、併用療法は忍容性が良好でした。データは週に相加効果を示しました。 3. 2番目の研究では、6週目に相加効果は見られませんでした。
双極I型またはII型障害に関連するうつ病エピソードの患者を対象に実施された臨床試験では、300 mg /日のセロクエル徐放錠の投与は、「MADRSスケールの合計スコアを下げるのにプラセボよりも効果的でした」。
双極I型またはII型障害に関連する中等度から重度のうつ病エピソードを有する患者におけるクエチアピン使用の4つの追加の8週間の臨床試験において、セロクエル即時放出錠剤300mgおよび600mgが有意に優れていることが示されました。評価された有効性パラメーターに関連する結果：ベースラインからの合計MADRSスコアの少なくとも50％の改善で定義された患者のMADRSスコアおよび臨床反応の平均改善。300mgを投与された患者間で効果の大きさに差はありません。セロクエル即時放出錠剤の用量および600mgの用量を受けた患者。
これらの研究のうちの2つの継続段階では、セロクエル即時放出300mgまたは600mg錠による治療に反応した患者の長期治療は、予防の点でプラセボと比較して効果的であることが示されました。症状。
躁病、うつ病、または混合エピソードの患者における気分安定薬と組み合わせたクエチアピンの効果を評価する2つの再発予防研究では、クエチアピンとの組み合わせは、気分安定薬単独よりも優れていました。またはうつ病）。クエチアピンは、リチウムまたはバルプロ酸との併用療法で、1日2回、合計400 mg〜800mgを1日投与されました。
急性躁病の成人患者におけるリチウムおよびSEROQUEL即時放出錠剤とプラセボおよびSEROQUEL即時放出錠剤の使用を評価する6週間のランダム化臨床試験では、平均改善の差はリチウムアドオン間のYMRSスケールでした。治療群とプラセボアドオン群は2.8ポイントでしたが、レスポンダーの割合の差（ベースライン訪問からYMRSスケールで測定された50％の改善として定義）は11％（リチウムアドオンでは79％）でした。グループ対プラセボアドオングループの68％）。
躁病、うつ病、または混合性エピソードの患者の再発防止を評価した長期研究（最大2年間の治療）では、クエチアピンは、気分エピソードが発生した場合の再発までの時間を延長する点でプラセボよりも優れていることが示されました（双極I型障害の患者における躁病、混合または抑うつ）気分エピソードを経験した患者の数は、クエチアピンで治療されたグループでそれぞれ91（22.5％）、プラセボグループで208（51.5％）、95（26.1）でした。 ％）リチウムグループ。クエチアピン治療に反応した後、リチウム治療に切り替えた患者は、クエチアピン療法を継続した患者と比較して、再発予防において追加の利益を経験しませんでした。
DCSに関連する大うつ病エピソード
2つの短期（6週間）研究では、少なくとも1つの抗うつ薬に対して不十分な反応を経験した患者を募集しました。進行中の抗うつ療法（アミトリプチリン、ブプロピオン、シタロプラム、デュロキセチン、エスシタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、セルトラリンまたはベンラファキシン）の追加治療として投与されたセロクエル徐放性錠剤150mgおよび300mg /日は、抗うつ療法と比較して優れた有効性を示しましたMADRSスケールの合計スコアの改善によって証明されるように、抗うつ症状の軽減において単独で（平均変化LS対プラセボは2〜3、3ポイントに等しい）。
MDD患者の長期的な有効性と安全性は、追加療法として評価されていませんが、これらのパラメーターは、単剤療法を受けている成人患者で評価されています（以下を参照）。
以下の研究は、単剤療法としてセロクエル徐放錠を使用して実施されましたが、セロクエル徐放錠は追加療法のみに適応されています。
大うつ病性障害の患者を対象とした4つの短期（最大8週間）単剤療法研究のうち3つで、セロクエル徐放性錠剤50 mg、150 mg、300 mg /日は、うつ病症状の軽減においてプラセボよりも優れた効果を示しました。 Montgomery-Åsbergうつ病評価尺度（MADRS）の合計スコアの改善によって証明されています（平均変化LS対プラセボ2〜4ポイント）。
単剤療法として実施された再発予防研究では、少なくとも12週間の非盲検セロクエル徐放で安定したうつ病エピソードの患者は、1日1回のセロクエル徐放または最大52週間のプラセボによる治療にランダム化されました。ランダム化段階でのセロクエル徐放錠の平均投与量は177mg /日でした。再発の発生率は、セロクエル徐放錠で治療された患者で14.2％、プラセボを投与された被験者で34.4％でした。
大うつ病性障害のある高齢の非認知症患者（66〜89歳）を対象とした短期（9週間）研究では、50mg〜300mg /日の範囲の柔軟な用量で投与されたセロクエル徐放錠が優れた有効性を示しましたMADRSスケールの合計スコアの改善（LS平均変化対プラセボ-7.54）によって証明されるように、抑うつ症状の軽減においてプラセボに。この研究では、セロクエル放出錠剤による治療にランダム化された患者は、Daysに50mg /日を投与されましたその後、臨床反応と忍容性に応じて、用量を4日目に100 mg /日、8日目に150 mg /日、最大300 mg /日に増やすことができます。セロクエル徐放錠の平均用量「ピラミッド外症状の発生率（以下のセクション4.8および「臨床的安全性」を参照）を除いて、セロクエル錠の忍容性は160mg /日でした。高齢患者に1日1回投与される徐放は、成人被験者（18〜65歳）に見られるものと同等でした。 75歳以上の無作為化された患者の割合は19％でした。
臨床的安全性
統合失調症および双極性マニアの患者を対象とした短期プラセボ対照臨床試験では、ピラミッド外症状のプールされた発生率は、プラセボとの併用で見られたものと同様でした（統合失調症：クエチアピンで7.8％、プラセボで8.0％;双極性マニア：11.2％クエチアピンで11.4％、プラセボで11.4％）「DCSと双極性うつ病の被験者で実施された短期プラセボ対照臨床試験の文脈で、クエチアピンで治療された患者では、プラセボを受けた患者と比較してピラミッド外症状の発生率が高かった。双極性うつ病を対象とした短期のプラセボ対照臨床試験では、錐体外路症状のプールされた発生率は、クエチアピンで8.9％であったのに対し、プラセボでは3.8％でした。大うつ病性障害の患者を対象とした短期のプラセボ対照単剤療法臨床試験では、錐体外路症状のプールされた発生率は、セロクエル徐放錠で5.4％、プラセボで3.2％でした。短期プラセボ対照臨床試験では大うつ病性障害のある高齢患者に単剤療法として実施された錐体外路症状のプールされた発生率は、セロクエル徐放錠で9.0％、プラセボで2.3％でした。双極性うつ病とDCSでは、単一の有害事象（アカシジア、錐体外路症候群、振戦、ジスキネジア、ジストニア、落ち着きのなさ、不随意筋収縮、精神運動機能亢進、筋肉のこわばりなど）の発生率はどの治療グループでも4％を超えませんでした。
短期間の固定用量（50mg /日から800mg /日）のプラセボ対照臨床試験（3から8週間続く）では、ケチアピンで治療された患者の平均体重増加は、1日あたり0、8kgの範囲でしたプラセボを投与された被験者の0.2kgと比較して、600mgの1日量で50mgから1.4kgの用量（800mgの1日量で記録された増加はわずかです）。 7％の体重は、プラセボを投与された被験者の3.7％と比較して、50 mgの1日量の5.3％から400 mgの1日量の15.5％（600および800 mgの1日量で記録された増加の低下）の範囲でした。
急性躁病の成人患者におけるリチウムおよびSEROQUEL徐放錠の使用とプラセボおよびSEROQUEL徐放錠の使用を評価する6週間のランダム化臨床試験では、SEROQUEL徐放錠徐放性リチウムの組み合わせがより多くの有害事象を引き起こすことがわかりました（SEROQUEL徐放錠とプラセボの併用で63％対48％）安全性の結果は、「リチウムアドオングループの患者の16.8％、プラセボアドオングループの患者の6.6％で報告されたピラミッド外症状の発生率が高いことを示しました。グループでは、そのほとんどがリチウムアドオングループの患者の15.6％で報告された震えで構成されていました。リチウムとプラセボアドオングループの4.9％。傾眠の発生率は、リチウムアドオングループと組み合わせたSEROQUEL徐放錠（12.7％）で、SEROQUEL徐放錠およびプラセボアドオングループと比較して高かった。さらに、リチウムアドオングループ（8.0％）は、リチウムグループの被験者と比較して、治療終了時に体重増加（7％以上）を示しました。プラセボを追加した治療（4.7％）。
長期再発予防研究では、患者がクエチアピンで治療された非盲検期間（4〜36週間）と、それに続く被験者がクエチアピンまたはプラセボでの治療にランダム化されたランダム化治療中断期間が含まれました。クエチアピン治療にランダム化された被験者の場合、非盲検期間中の平均体重増加は2.56 kgであり、非盲検期間の48週目までに、オープンラベルに記録されたベースライン値と比較して3.22 kgでした。プラセボ治療にランダム化された患者の場合、非盲検期間中の平均体重増加は2.39kgであり、ランダム化期間の48週目までに、非盲検に記録されたベースライン値と比較して0.89kgでした。
認知症関連精神病の高齢患者を対象に実施されたプラセボ対照臨床試験では、100患者年あたりの脳血管有害事象の発生率は、プラセボを投与された被験者よりもクエチアピンで治療された被験者の方が高くありませんでした。
ベースラインの好中球数が1.5x109 / L以上の患者を対象に実施されたすべてのプラセボ対照短期単剤療法臨床試験において、少なくとも1つの好中球数の発生率は0.5〜
クエチアピン治療は、甲状腺ホルモンレベルの用量に関連した減少と関連しています。 TSH変化の発生率は、クエチアピンで3.2％、プラセボで2.7％でした。これらの研究で発見された、T3またはT4とTSHの潜在的に臨床的に有意な相互変化の発生率はまれであり、甲状腺ホルモンレベルの観察された変化は関連していませんでした。臨床的に症候性の甲状腺機能低下症。総T4と遊離T4の減少は、クエチアピン治療の最初の6週間以内に最大でしたが、長期治療中にはそれ以上の減少は見られませんでした。全症例の約2/3で、クエチアピンの中止は、治療期間に関係なく、総T4および遊離T4への影響の逆転と関連していた。
白内障/水晶体混濁
統合失調症または統合失調感情障害の患者におけるセロクエル（200-800mg /日）とリスペリドン（2-8mg /日）の白内障誘発能を評価するための臨床研究では、水晶体の混濁度が増加した被験者の割合少なくとも21か月の曝露を受けた被験者では、リスペリドン（10％）と比較して、セロクエル（4％）の方が高くはありませんでした。
小児人口
臨床効果
セロクエルの有効性と安全性は、躁病の治療のための3週間のプラセボ対照臨床試験で評価されました（n =米国からの284人の患者、10〜17歳）。患者人口の45％が追加の診断を受けました。さらに、統合失調症の治療のために6週間のプラセボ対照試験が実施されました（n = 13〜17歳の222人の患者）。両方の試験で、セロクエル治療に対する反応がないことがわかっている患者は除外されました。開始用量50mg /日、2日目に100mg /日に増加;その後、用量を段階的に調整して、目標用量（躁病400-600mg /日;統合失調症400-800mg /日）を段階的に達成した。 100mg /日を1日2回または3回に分けて投与します。
躁病研究では、YMRS合計スコア（アクティブマイナスプラセボ）のベースラインからのLS平均変化の差は、セロクエル400 mg /日で-5.21、セロクエル600 mg /日で-6.56でした。レスポンダーの割合（YMRS改善≥50％）は、セロクエル400 mg /日で64％、600 mg /日で58％、プラセボ群で37％でした。
統合失調症の研究では、PANSS合計スコア（アクティブマイナスプラセボ）のベースラインからのLS平均変化の差は、セロクエル400 mg /日で-8.16、セロクエル800 mg /日で-9.29でした。クエチアピンは、初期PANNSの30％以上の減少として定義される、治療に反応した患者の割合に関して、低用量（400 mg /日）または高用量（800 mg /日）のいずれのレジメンでもプラセボより優れていませんでした。合計スコア。高用量は、躁病と統合失調症の両方の研究で数値的に低い反応率を誘発しました。
双極性うつ病の小児および青年（10〜17歳）を対象としたセロクエル徐放錠の3番目の短期プラセボ対照単剤療法試験では、有効性は実証されませんでした。
この年齢層における効果の維持または再発の予防に関するデータはありません。
臨床的安全性
上記のクエチアピンを用いた短期小児研究では、活動群とプラセボの錐体外路症状（EPS）の発生率は、統合失調症研究で12.9％対5.3％、双極性躁病研究で3.6％対1.1％、1.1％でした。双極性うつ病研究では0％対アクティブアーム対プラセボでベースライン体重から7％以上の体重増加の発生率は統合失調症研究と双極性躁病で17％対2.5％、12.5％対6％でした双極性うつ病の研究。活動群とプラセボ群の自殺関連イベントの発生率は、統合失調症研究で1.4％対1.3％、双極性躁病研究で1.0％対0％、双極性躁病研究で1.1％対0％でした。双極性うつ病研究双極性うつ病研究の延長された治療後の追跡段階の間に、2人の患者で他の2つの自殺関連のイベントがありました。これらの患者の1人はイベントの時にケチアピンを使用しました。
長期的なセキュリティ
可変用量のセロクエル400-800mg /日を用いた急性非盲検試験（n = 380人の患者）への26週間の延長は、追加の安全性データを提供しました。血圧の上昇は小児および青年で報告されており、食欲増進、錐体外路症状、および血清プロラクチンレベルの上昇は、成人患者よりも小児および青年でより高い頻度で報告されています（セクション4.4および4.8を参照）。
体重増加に関しては、正常な長期成長を調整した後、ボディマス指数（BMI）のベースラインから少なくとも0.5標準偏差の増加が臨床的に有意な変化の尺度として使用されました。;治療を受けた患者の18.3％クエチアピンを少なくとも26週間服用すると、この基準を満たしました。
05.2薬物動態特性
吸収:
クエチアピンは経口投与後によく吸収されます。セロクエル徐放錠は、投与後約6時間（Tmax）にクエチアピンおよびノルケチアピンのピーク血漿濃度に達します。活性代謝物ノルケチアピンの定常状態のピークモル濃度は、クエチアピンで観察されたものの35％です。
クエチアピンとノルケチアピンの薬物動態プロファイルは線形であり、1日1回投与される最大800mgの用量に比例します。 1日1回投与されたセロクエル徐放錠の血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）は、1日2回投与された同じ1日量の即時放出クエチアピンフマル酸塩（即時放出セロクエル）で得られたものに匹敵します。最大血漿中濃度（Cmax）は、定常状態で13％低くなります。セロクエル徐放錠とセロクエル即時放出を比較すると、代謝物であるノルケチアピンのAUCは18％低くなっています。
クエチアピンのバイオアベイラビリティに対する食物の影響を調べた研究では、高脂肪食がセロクエル徐放錠のCmaxとAUCをそれぞれ50％と20％統計的に有意に増加させることが観察されました。製剤に対する高脂肪食の影響がより大きくなる可能性があることを除外しました。対照的に、軽食はクエチアピンCmaxまたはAUCに有意な影響を与えませんでした。セロクエル徐放錠は、食事の合間に1日1回服用することをお勧めします。
分布:
クエチアピンの血漿タンパク結合は約83％です。
生体内変化:
放射性標識クエチアピンの投与後、生成物は肝臓で広範囲に代謝され、親化合物の5％未満の量で尿と糞便に変化が見られません。
実施された研究 試験管内で CYP3A4は、シトクロムP450を介したクエチアピンの代謝に関与する主要な酵素であることが実証されました。ノルケチアピンは、主にCYP3A4によって生成および排除されます。
クエチアピンとその代謝物のいくつか（ノルケチアピンを含む）は弱い阻害剤であることが示されています 試験管内で ヒトチトクロームP450の1A2、2C9、2C19、2D6および3A4活性の比較。 試験管内で CYP阻害は、300〜800 mg /日の用量でヒトに見られる濃度の約5〜50倍の濃度でのみ観察されました。これらの結果に基づく 試験管内で クエチアピンと他の薬物の同時投与は、「他の薬物のシトクロムP450を介した代謝の臨床的に有意な阻害を引き起こす可能性は低いです。動物実験に基づくと、クエチアピンはシトクロムP450酵素を誘導できるようです。精神病患者では、クエチアピンの投与後にシトクロムP450活性の増加は見られませんでした。
排除:
クエチアピンとノルケチアピンの排泄半減期は、それぞれ約7時間と12時間です。放射性標識薬物の約73％が尿中に、21％が糞便中に排泄されますが、総放射能の5％未満がヒト血漿中に存在する遊離クエチアピンと活性代謝物ノルケチアピンの平均モル用量画分は、ある程度尿中に排泄されます。
特別な人口
セックス:
クエチアピンの薬物動態プロファイルは、男女間で違いはありません。
高齢者:
高齢者のクエチアピンの平均クリアランスは、18〜65歳の成人に見られるものと比較して約30％〜50％減少しています。
腎機能障害:
クエチアピンの平均血漿クリアランスは、重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランスが30ml /分/1.73m2未満）の被験者では約25％減少しますが、個々のクリアランス値は健康な被験者の正常範囲内です。
肝機能障害:
クエチアピンの平均血漿クリアランスは、既知の肝機能障害（安定したアルコール肝硬変）のある被験者では約25％減少します。クエチアピンは肝臓によって広範囲に代謝されるため、肝機能障害のある患者集団では薬物の血漿レベルが高くなる可能性があり、これらの患者では用量調整が必要になる場合があります（セクション4.2を参照）。
小児人口
薬物動態データは、定常状態の400 mgクエチアピン（セロクエル）を1日2回投与された10〜12歳の9人の子供と12人の青年でサンプリングされました。定常状態では、子供と青年（10〜17歳）の親化合物であるクエチアピンの用量正規化血漿レベルは、一般に成人の血漿レベルと同様でしたが、子供のCmaxは境界線にありました。成人で観察された値。活性代謝物であるノルケチアピンのAUCとCmaxは、子供（10〜12歳）で約62％と49％高く、青年（13〜17歳）でそれぞれ28％と14％高かった。 ）大人と比較して。
子供および青年におけるセロクエル徐放錠の使用に関する利用可能な情報はありません。
05.3前臨床安全性データ
一連の遺伝子毒性研究 試験管内で と インビボ 遺伝子毒性の証拠は示されなかった。臨床的に適切なレベルに暴露された実験動物では、以下の変化が観察されましたが、これまでのところ、長期の臨床研究では確認されていません。
甲状腺への色素沈着がラットで観察された。カニクイザルでは、甲状腺濾胞細胞の肥大、血漿T3レベルの低下、ヘモグロビン濃度の低下、赤血球数と白血球数の低下が報告されています。犬では水晶体混濁と白内障が報告されています（白内障/水晶体混濁についてはセクション5.1を参照）。
ウサギで実施された胚-胎児毒性試験では、手根骨/足根骨屈曲の胎児発生率が高かった。この影響は、体重増加の減少を含む明白な母体影響の存在下で現れた。これらの影響は、女性の曝露レベルで明らかであった。または最大治療用量でのヒトのものよりわずかに高い。この発見と人間との関連性は不明です。
ラットの出産する研究では、男性の出産と偽重力の最小限の低下、長期の発情不全、交尾前間隔の増加、妊娠率の低下が見られました。これらの影響はプロラクチンレベルの上昇に関連しており、ホルモン制御の違いを考えると、男性には直接関係ありません。種間の繁殖の。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
核
微結晶性セルロース
クエン酸ナトリウム
乳糖一水和物
ステアリン酸マグネシウム
ヒプロメロース2208
コーティング
ヒプロメロース2910
Macrogol 400
二酸化チタン（E171）
黄色の酸化鉄（E172）（50、200、300 mg錠）
赤酸化鉄（E172）（25 mg錠）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ポリクロロトリフルオロエチレンとポリ塩化ビニルとアルミニウムの膨れ
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
アストラゼネカS.p.A.
ボルタパレス
F.スフォルツァ経由
バジーリオ（MI）
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. 032944124-セロクエル50mg徐放錠-60錠
A.I.C. 032944163-セロクエル150mg徐放錠-60錠
A.I.C. 032944136-セロクエル200mg徐放錠-60錠
A.I.C. 032944148-セロクエル300mg徐放錠-60錠：
A.I.C. 032944151-セロクエル400mg徐放錠-60錠：
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2008年11月5日
10.0本文の改訂日
2015年3月
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