有効成分:エポエチンアルファ
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit1,000 IU / 0.5mL溶液
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit2,000 IU / 1mL溶液
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit3,000 IU / 0.3 mL
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit4,000 IU / 0.4mL溶液
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit5,000 IU / 0.5mL溶液
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit6,000 IU / 0.6mL溶液
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit7,000 IU / 0.7mL溶液
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit8,000 IU / 0.8mL溶液
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit9,000 IU / 0.9mL溶液
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit10,000 IU / 1mL溶液
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit20,000 IU / 0.5mL溶液
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit30,000 IU / 0.75 mL
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit40,000 IU / 1mL溶液
適応症なぜBinocritが使用されているのですか?それはなんのためですか?
ビノクリットには、骨髄を刺激してヘモグロビン(酸素を運ぶ物質)を運ぶ赤血球をより多く生成するタンパク質である活性物質エポエチンアルファが含まれています。
エポエチンアルファは、ヒトタンパク質エリスロポエチンのコピーであり、同じように機能します。
Binocritは、腎臓病によって引き起こされる症候性貧血の治療に使用されます。
- 血液透析を受けている子供たち
- 血液透析または腹膜透析を受けている成人では、
- まだ透析を受けていない重度の貧血の成人。
腎臓病を患っている場合、腎臓が十分なエリスロポエチン(赤血球の生成に必要)を生成しないと、赤血球が不足する可能性があります。ビノクリットは、骨髄を刺激してより多くの赤血球を生成するように処方されています。
ビノクリットは、固形腫瘍、悪性リンパ腫、または多発性骨髄腫(骨髄腫)の化学療法を受けているときに貧血を治療するために使用され、医師が輸血が必要であると判断した場合、輸血の必要性を減らす可能性があります。
ビノクリットは、手術前または手術後に採取した血液を提供できるように、手術前に血液の一部を提供する中等度の貧血の人々に使用されます。ビノクリットは赤血球の生成を刺激するため、医師はこれらの人々からより多くの血液を引き出すことができます。
Binocritは、輸血の潜在的な必要性を減らすために、大規模な整形外科手術(股関節または膝関節置換術など)を受けようとしている中等度の貧血の成人に使用されます。
Binocritを使用すべきでない場合の禁忌
Binocritを使用しないでください
- エポエチンアルファまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
- 赤血球産生を刺激する薬(ビノクリットを含む)で治療した後、純粋な赤血球形成不全(骨髄が十分な赤血球を作ることができない)と診断された場合。セクション4を参照してください。
- あなたが薬で十分に制御されていない高血圧を持っている場合。
- 手術中または手術後に自分の血液を輸血できない場合は、赤血球の生成を刺激します(医師があなたからより多くの血液を採取できるようにします)。
- 主要な選択的整形外科手術(股関節または膝の手術など)を行おうとしている場合、および:
- 重度の心臓病を患っている
- 重度の静脈または動脈疾患がある
- 最近心臓発作や脳卒中を起こしました
- 血を薄くするために薬を服用することはできませんBinocritはあなたに適していない可能性があります。これについて医師と話し合ってください。
一部の人々は、ビノクリットで治療されている間、血栓のリスクを減らすために薬を必要としています。血栓を防ぐ薬を服用できない場合は、ビノクリットを服用しないでください。
使用上の注意ビノクリットを服用する前に知っておくべきこと
Binocritを使用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
赤血球の生成を刺激するBinocritおよびその他の製品は、すべての患者の血栓のリスクを高める可能性があります。このリスクは、血栓を発症する他の危険因子がある場合(たとえば、過去に血栓があった場合、太りすぎ、糖尿病、心臓病がある場合、またはしばらく横になる必要がある場合)に高くなる可能性があります。手術または病気による長期)。そのような状況については医師に伝えてください。あなたの医者はあなたがBinocritがあなたに適しているかどうかを決めるのを手伝います。
次のいずれかに該当する場合は、医師に相談することが重要です。
とにかくBinocritを使用できるかもしれませんが、最初に医師に相談する必要があります。
自分が痛みを感じている、または過去に苦しんでいることがわかっている場合:
- 高血圧;
- けいれんまたは発作;
- 肝疾患;
- 他の原因による貧血;
- ポルフィリン症(まれな血液疾患)。
あなたが癌患者である場合、赤血球の産生を刺激する薬(ビノクリットなど)が成長因子として作用する可能性があるため、理論的には腫瘍の進行に影響を与える可能性があることに注意してください。
個人的な状況によっては、輸血が望ましい場合があります。これについて医師と話し合ってください。
C型肝炎でインターフェロンとリバビリンを投与されている場合は、エポエチンアルファとインターフェロンおよびリバビリンの併用により治療効果が低下し、赤芽球癆と呼ばれる状態になることがまれにあるため、医師に相談する必要があります( PRCA)、重症型の貧血。C型肝炎に関連する貧血の治療にはビノクリットは承認されていません。
あなたが慢性腎不全の患者である場合、特にビノクリットに適切に反応しない場合、治療に反応しない場合にビノクリットの用量を繰り返し増やすとリスクが高まる可能性があるため、医師はあなたが受け取るビノクリットの用量をチェックします心臓や血管への問題と心筋梗塞、脳卒中、死亡のリスク。
赤血球の生成を刺激する他の製品には特に注意してください。Binocritは、ヒトタンパク質エリスロポエチンのように、赤血球の生成を刺激する製品のグループに属しています。医療専門家は、使用している特定の製品を常にメモします。治療中にビノクリット以外のこのグループの薬を投与された場合は、使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
相互作用どの薬や食品がBinocritの効果を変える可能性があるか
Binocritは通常、他の薬と反応しませんが、処方箋なしで入手したものを含め、他の薬を使用しているか、最近使用したか、または使用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
シクロスポリンと呼ばれる薬を服用している場合(たとえば、腎臓移植後に使用されます)、ビノクリットを服用している間、医師がシクロスポリンレベルを測定するために血液検査を行う場合があります。
鉄分サプリメントやその他の血液刺激剤は、ビノクリットの効果を高めることができます。あなたがそれらを服用するのが正しいかどうかは、医師が判断します。
病院、診療所、またはかかりつけの医師に行く場合は、Binocritで治療されていることを伝えてください。これは、他の治療法や検査結果に影響を与える可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
次のいずれかに該当する場合は、医師に相談することが重要です。
とにかくBinocritを使用できるかもしれませんが、最初にこれについて医師と話し合う必要があります。
- 妊娠している場合、または妊娠が疑われる場合。
- 母乳育児をしている場合。
ビノクリットにはナトリウムが含まれています
ビノクリットは、1回の投与量あたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムを含んでいます。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」のです。
投与量、投与方法および投与時間Binocritの使用方法:Posology
常に医師の指示どおりに使用してください。疑わしい場合は、医師に相談してください。
医者は血液検査を行い、あなたがビノクリットを必要とすると決めました。
ビノクリットは注射で与えることができます:
- 静脈または静脈に入るチューブに(静脈内に)
- または皮下(皮下)。
あなたの医者はBinocritがどのように注射されるかを決定します。通常、注射は医師、看護師、または他の医療専門家によって行われます。一部の人々は、ビノクリットによる治療が必要な理由に応じて、後でそれを皮膚の下に注射する方法を学ぶかもしれません。このパッケージリーフレットの最後にあるビノクリットの自己注射の説明を参照してください。
Binocritは使用しないでください:
- ラベルおよび外装に記載されている有効期限後
- 誤って凍結したことを知っている、または信じている場合、
- 冷蔵庫の故障が発生した場合。
あなたが与えられるBinocritの用量はキログラムであなたの体重に依存します。貧血の原因は、医師が正しい用量を選択するためにも重要です。
あなたの医者はBinocrit療法の間あなたの血圧を定期的にチェックします。
腎臓病の人
- ヘモグロビンレベルが高いと血栓や死亡のリスクが高まる可能性があるため、医師はヘモグロビンレベルを10〜12 g / dLに保ちます。
- 大人と子供におけるビノクリットの通常の開始用量は、週に3回与えられ、体重1キログラム(/ kg)あたり50国際単位(IU)です。腹膜透析を受けている患者では、Binocritを週に2回投与することができます。
- 大人と子供では、Binocritは静脈への注射(静脈内)または静脈に入るチューブへの注射として与えられます。このアクセス(静脈またはチューブを介して)が容易に利用できない場合、医師は皮膚の下に(皮下に)ビノクリットを注射することを決定する場合があります。これは、透析患者およびまだ透析を受けていない患者に影響を及ぼします。
- 医師は定期的に血液検査を注文して、貧血が治療にどのように反応するかを確認し、通常遅くとも4週間ごとに投与量を調整する場合があります。
- 貧血が治ったら、医師は定期的に血液をチェックし続けます。ビノクリットの投与量と投与頻度は、治療への反応を維持するためにさらに調整される場合があります。医師は、症状を制御するために最低有効量を使用します。貧血。
- あなたがビノクリットに適切に反応しない場合、あなたの医者はあなたが受けている用量をチェックし、あなたのビノクリットの用量を変更する必要があるかどうかをあなたに知らせます。
- ビノクリットの投与間隔を長く(週に1回以上)使用している場合、適切なヘモグロビンレベルを維持できない可能性があり、ビノクリット投与の投与量または頻度を増やす必要がある場合があります。
- また、治療の効果を高めるために、ビノクリットによる治療前および治療中に鉄分補給を受ける場合があります。
- ビノクリット治療を開始するときに透析を行っている場合は、透析スケジュールを変更する必要がある場合があります。医者がこれを決定します。
化学療法を受けている成人
- ヘモグロビンが10g / dL以下の場合、医師はビノクリット療法を開始することがあります。
- ヘモグロビンレベルが高いと血栓や死亡のリスクが高まる可能性があるため、医師はヘモグロビンレベルを10〜12 g / dLに保ちます。
- 通常の開始用量は、週に3回体重1キログラムあたり150 IU、または週に1回体重1キログラムあたり450IUです。
- ビノクリットは、皮膚の下に注射することによって与えられます。
- 医師が血液検査を注文し、貧血が治療にどのように反応するかに応じて用量を調整する場合があります。
- また、治療の効果を高めるために、ビノクリットによる治療前および治療中に鉄分補給を受ける場合があります。
- ビノクリットによる治療は通常、化学療法の終了後1か月間継続されます。
自分の血を寄付する大人
- 通常の投与量は、週に2回、体重1キログラムあたり600IUです。
- ビノクリットは、献血直後の3週間、静脈に注射して投与します。
- また、治療の効果を高めるために、ビノクリットによる治療前および治療中に鉄分補給を受ける場合があります。大規模な整形外科手術が予定されている成人
- 推奨用量は、週に1回、体重1キログラムあたり600IUです。
- ビノクリットは、手術前の3週間、および手術当日に、毎週皮下注射によって投与されます。
- 手術前の時間を短縮する必要がある場合は、手術前の最大10日間、手術当日、およびその後の4日間に300 IU / kgの1日量を投与します。
- 血液検査で手術前にヘモグロビン値が高すぎることが示された場合、治療は中止されます。
- 治療の効果を高めるために、ビノクリットによる治療前および治療中に鉄分補給を受ける場合があります。
皮膚の下にBinocritを注射するための指示
治療の開始時に、ビノクリットは通常、医療スタッフまたは救急医療スタッフによって注射されます。その後、医師は、あなたまたは介護者に、ビノクリットを皮膚の下に(皮下に)自分で注射する方法を学ぶように勧める場合があります。
- 医師または看護師から指示がない限り、この薬を注射しないでください。
- 常に医師または看護師の指示どおりにBinocritを使用してください。
- 必ず医師または看護師が指示した量の液体のみを注射してください。
- Binocritは、正しく保存されている場合にのみ使用してください。セクション5「Binocritの保存方法」を参照してください。
- 使用する前に、Binocritシリンジを室温に達するまで休ませます。これには通常15〜30分かかります。冷蔵庫から取り出してから3日以内にシリンジを使用してください。
各注射器からBinocritを1回だけ服用してください。
ビノクリットを皮下に注射する場合、注射量は通常、1回の注射で1ミリリットル(1 mL)を超えません。
ビノクリットは単独で与えられ、他の注射可能な液体と混合されません。
Binocritシリンジを振らないでください。長時間激しく振ると破損する恐れがありますので、激しく振った場合は使用しないでください。
Binocritの自己注射の説明は、この添付文書の最後に記載されています。
ビノクリットの使用を忘れた場合
覚えたらすぐに次の注射をしてください。次の注射まで1日未満の場合は、逃した注射をスキップして通常のスケジュールを続けてください。2回注射しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、看護師、または薬剤師に尋ねてください。
過剰摂取ビノクリットを飲みすぎた場合の対処方法
ビノクリットの注射量が多すぎると思われる場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。ビノクリットを過剰摂取しても副作用は起こりそうにありません。
副作用Binocritの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
記載されている副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
非常に一般的な副作用
それらは、Binocritを使用している10人に1人以上に影響を与える可能性があります。
- 下痢
- 吐き気
- 彼はレッチングした
- 熱
- 鼻づまりや喉の痛みなどの気道のうっ血は、まだ透析を受けていない腎臓病の患者で報告されています。
一般的な副作用
これらは、Binocritを使用している10人に1人まで影響を与える可能性があります。
- 血圧の上昇。次の兆候は、血圧の突然の上昇を示している可能性があります:頭痛、特に片頭痛、錯乱、発作に似た突然の発症と刺し傷の場合これらの兆候は緊急の治療が必要です。血圧の上昇は他の薬による治療が必要な場合があります(またはあなたがすでに高血圧のために服用している薬の投与量の調整)。
- 緊急の介入が必要な可能性のある血栓(深部静脈血栓症および塞栓症を含む)。症状には、胸の痛み、息切れ、痛みや赤みを伴う腫れなどがあり、通常は脚に見られます。
- 咳。
- アレルギー反応が原因である可能性のある皮膚の発疹。
- 骨や筋肉の痛み。
- 頭痛、関節の痛みや痛み、脱力感、悪寒、倦怠感、めまいなどのインフルエンザ様症状。これらの症状は、治療の開始時によく見られる場合があります。静脈への注射中にこれらの症状が発生した場合は、注射を遅くすると、将来的にそれらを回避するのに役立ちます。
- 注射部位の発赤、灼熱感、痛み。
- 足首、足、または指の腫れ。
まれな副作用
これらは、Binocritを使用している100人に1人まで影響を与える可能性があります。
- 血中のカリウム濃度が高く、不整脈を引き起こす可能性があります(これは透析患者によく見られる副作用です)。
- 痙攣。
- 鼻や気道のうっ血。
非常にまれな副作用
これらは、Binocritを使用する10,000人に最大1人に影響を与える可能性があります。
- 赤芽球癆(PRCA)の症状赤芽球癆(PRCA)は、骨髄が十分な赤血球を作らないことを意味します。 PRCAは「突然の重度の貧血を引き起こします。症状は次のとおりです。
- 異常な倦怠感、
- めまいがする、
- 息切れ。
PRCAは、特に腎臓病の患者で、赤血球産生を刺激するエポエチンアルファや他の薬で数ヶ月または数年治療した後、非常にまれに報告されています。
- 特に治療の開始時に、通常は血餅の形成に関与するいくつかの小さな血球(血小板と呼ばれる)の数が増加する可能性があります。医師が関連するチェックを行います。
血液透析を受けている場合:
- 血栓症(血栓症)は、透析瘻に形成される可能性があります。これは、低血圧の場合、または瘻孔に合併症がある場合に発生する可能性が高くなります。
- 血液透析システムでもクロットが形成される可能性があります。医師は、透析中にヘパリンの投与量を増やすことを決定する場合があります。
これらの影響のいずれかに気付いた場合、またはBinocritの服用中に他の影響に気付いた場合は、すぐに医師または看護師に伝えてください。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 「EXP」の後のラベルおよび「EXP」の後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。
- 冷蔵(2°C-8°C)で保管および輸送してください。
- Binocritを冷蔵庫から取り出し、室温(最大25°C)で最大3日間保存できます。注射器を冷蔵庫から取り出して室温(最大25°C)に達したら、3日以内に使用するか、廃棄する必要があります。
- 凍結したり振ったりしないでください。
- 薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
気づいたらこの薬を使わないでください
- 誤って凍結した、または
- 冷蔵庫の故障が発生したこと
- 液体が着色されていること、または粒子が液体に浮かんでいるのが見える場合
- 封印が破られていること。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
Binocritに含まれるもの
- 有効成分はエポエチンアルファです(量については下の表を参照してください)。
- 他の成分は、リン酸二水素ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム二水和物、塩化ナトリウム、グリシン、ポリソルベート80、塩酸(pHを調整するため)、水酸化ナトリウム(pHを調整するため)、注射用水です。
Binocritの外観とパックの内容
Binocritは、事前に充填されたシリンジに注入するための無色透明の溶液として提供されます。注射器は水ぶくれで密封されています。
*ニードルセーフティガード付きまたはなしの1、4、または6個のプレフィルドシリンジのパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
事前に充填された注射器への注射用のBINOCRITソリューション
02.0定性的および定量的組成-
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit1,000 IU / 0.5mL溶液
溶液の各mLには、2,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり16.8mcgに相当します。
1つの0.5mLプレフィルドシリンジには、8.4 mcgのエポエチンアルファに相当する1,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit2,000 IU / 1mL溶液
溶液の各mLには、2,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり16.8mcgに相当します。
1 mLのプレフィルドシリンジ1つには、16.8 mcgのエポエチンアルファに相当する2,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit3,000 IU / 0.3 mL
溶液の各mLには、10,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり84.0mcgに相当します。
1つの0.3mLプレフィルドシリンジには、25.2 mcgのエポエチンアルファに相当する3,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit4,000 IU / 0.4mL溶液
溶液の各mLには、10,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり84.0mcgに相当します。
1つの0.4mLプレフィルドシリンジには、33.6 mcgのエポエチンアルファに相当する4,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit5,000 IU / 0.5mL溶液
溶液の各mLには、10,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり84.0mcgに相当します。
1つの0.5mLプレフィルドシリンジには、42.0 mcgのエポエチンアルファに相当する5,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit6,000 IU / 0.6mL溶液
溶液の各mLには、10,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり84.0mcgに相当します。
1つの0.6mLプレフィルドシリンジには、50.4 mcgのエポエチンアルファに相当する6,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit7,000 IU / 0.7mL溶液
溶液の各mLには、10,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり84.0mcgに相当します。
1つの0.7mLプレフィルドシリンジには、58.8 mcgのエポエチンアルファに相当する7,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit8,000 IU / 0.8mL溶液
溶液の各mLには、10,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり84.0mcgに相当します。
1つの0.8mLプレフィルドシリンジには、67.2 mcgのエポエチンアルファに相当する8,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit9,000 IU / 0.9mL溶液
溶液の各mLには、10,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり84.0mcgに相当します。
1つの0.9mLプレフィルドシリンジには、75.6 mcgのエポエチンアルファに相当する9,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit10,000 IU / 1mL溶液
溶液の各mLには、10,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり84.0mcgに相当します。
1 mLのプレフィルドシリンジ1つには、84.0 mcgのエポエチンアルファに相当する10,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit20,000 IU / 0.5mL溶液
溶液の各mLには、40,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり336.0mcgに相当します。
1つの0.5mLプレフィルドシリンジには、168.0 mcgのエポエチンアルファに相当する20,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit30,000 IU / 0.75 mL
溶液の各mLには、40,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり336.0mcgに相当します。
1つの0.75mLプレフィルドシリンジには、252.0 mcgのエポエチンアルファに相当する30,000国際単位(IU)が含まれています。 *
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit40,000 IU / 1mL溶液
溶液の各mLには、40,000IUのエポエチンアルファ*が含まれています。これは1mLあたり336.0mcgに相当します。
1 mLのプレフィルドシリンジ1つには、336.0 mcgのエポエチンアルファに相当する40,000国際単位(IU)が含まれています。 *
*組換えDNA技術によりチャイニーズハムスター卵巣(CHO)細胞で産生
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
この医薬品は、1回の投与量あたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムを含んでいます。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」のです。
03.0剤形-
プレフィルドシリンジでの注射用溶液(注射)
透明で無色の溶液
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
Binocritは、慢性腎不全(CRI)に関連する症候性貧血の治療に適応されます。
•血液透析の成人および1〜18歳の子供、および腹膜透析を受けている成人患者(セクション4.4を参照)。
•臨床症状を伴う腎起源の重度の貧血の治療のためにまだ透析を受けていない腎不全の成人患者(セクション4.4を参照)。
ビノクリットは、固形腫瘍、悪性リンパ腫、または多発性骨髄腫の化学療法を受けており、貧血および減少の治療のための患者の一般的な状態(心血管状態、化学療法開始時の既存の貧血)によって示されるように、輸血のリスクがある成人に示されます輸血の要件。
Binocritは、自家血液の生成を増加させるための自家移植プログラムの一部である成人に適応されます。治療は、中等度の貧血(ヘモグロビン[Hb]濃度範囲が10〜13 g / dL [6.2〜8.1 mmol / L]、鉄欠乏なし)の患者でのみ、血液節約技術が利用できないか、不十分で計画されている場合にのみ実行する必要があります。大規模な待期的手術には大量の血液が必要です(女性の場合は4単位以上、男性の場合は5単位以上)。
Binocritは、同種異系輸血への曝露を減らすために、主要な選択的整形外科手術の前に、輸血合併症のリスクが高いと考えられている非鉄欠乏成人に適応されます。中等度の貧血(濃度範囲ヘモグロビンが10〜13)の患者に使用を制限してください。 g / dLまたは6.2〜8.1 mmol / L)は、自家輸血プログラムの一部ではなく、中程度の輸血が予想されます(900〜1,800mL)。
04.2投与の形態と方法-
ビノクリット療法は、上記の適応症の患者の治療に経験のある医師の監督の下で開始する必要があります。
投与量
貧血の他のすべての原因(鉄、葉酸またはビタミンB12欠乏症、アルミニウム中毒、感染または炎症、失血、溶血、およびあらゆる原因の骨髄線維症)は、治療を開始する前に評価および治療する必要があります。用量の増加。エポエチンアルファへの最適な反応を確実にするために、適切な鉄貯蔵が存在することを確実にすること、そして必要ならば、鉄サプリメントを投与することが必要です(セクション4.4を見てください)。
慢性腎不全の成人患者における症候性貧血の治療
貧血の症状と結果は、年齢、性別、および医学的併存疾患によって異なる場合があります。医師は、個々の患者の臨床経過と状態を個別に評価する必要があります。
推奨される望ましいヘモグロビン濃度範囲は10g / dL〜12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)です。ヘモグロビン値が12 g / dL(7.5 mmol / L)を超えて増加しないように、ビノクリットを投与する必要があります。数週間にわたって2g / dL(1.25 mmol / L)を超えるヘモグロビンの上昇は避ける必要があります。これが発生した場合は、用量調整を行う必要があります。
患者内の変動により、望ましいヘモグロビン濃度範囲の上下の個々のヘモグロビン値が時々観察される場合があります.10g / dL(6.2ミリモル/ L)および12g / dL(7.5ミリモル/ L)。
12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える長期のヘモグロビンレベルは避ける必要があります。ヘモグロビンが1か月あたり2g / dL(1.25ミリモル/ L)を超えて増加する場合、または12 g / dL(7.5ミリモル/ L)を超えるヘモグロビンレベルを維持している場合は、ビノクリットの投与量を25%減らします。ヘモグロビンがを超える場合13 g / dL(8.1ミリモル/ L)、値が12 g / dL(7.5ミリモル/ L)を下回るまで治療を中止し、治療を再開します。前の用量より25%低い用量のビノクリットを使用します。
ヘモグロビン濃度を12g / dL(7.45 mmol / L)以下に維持しながら、貧血および貧血の症状を適切に制御するために、承認された最低有効量のBinocritが使用されていることを確認するために患者を注意深く監視する必要があります。
慢性腎不全の患者では、ビノクリットの投与量を増やす際に注意してください。ビノクリットに対するヘモグロビン反応が不良な患者では、反応不良の別の説明を検討する必要があります(セクション4.4および5.1を参照)。
Binocritによる治療は、矯正段階と維持段階の2つの段階で構成されます。
成人血液透析患者
静脈内アクセスが容易に利用できる血液透析患者では、静脈内投与が好ましい。
修正フェーズ
開始用量は50IU / kgで、週に3回です。
必要に応じて、10 g / dL〜12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)の目的のヘモグロビン濃度範囲に達するまで、用量を25 IU / kg(週に3回)増減します(これは、少なくとも4週間の間隔で徐々に起こります)。
メンテナンスフェーズ
推奨される1週間の総投与量は75IU / kgから300IU / kgの間です。
ヘモグロビン値を10g / dL〜12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)の望ましい濃度範囲内に維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。
最初はヘモグロビン値が非常に低い患者(8 g / dLまたは> 5 mmol / L)。
まだ透析を受けていない腎不全の成人患者
静脈内アクセスが容易に利用できない場合、Binocritは皮下投与することができます。
修正フェーズ
50 IU / kgの初回投与量、週3回、その後、必要に応じて、目的の値に達するまで25 IU / kg(週3回)ずつ増やします(これは、少なくとも4週間の間隔で徐々に行う必要があります)。 )。
メンテナンスフェーズ
維持期間中、ビノクリットは週に3回、皮下投与の場合は週に1回、または2週間に1回投与できます。
ヘモグロビン値を望ましいレベルに維持するために、用量と投与間隔を適切に調整する必要があります:ヘモグロビンは10 g / dL〜12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)です。投与間隔を延長するには、投与量を増やす必要があるかもしれません。
最大投与量は、週に3回150 IU / kg、週に1回240 IU / kg(最大20,000 IU)、または2回に1回480 IU / kg(最大40,000 IU)を超えてはなりません。数週間。
腹膜透析を受けている成人患者
静脈内アクセスが容易に利用できない場合、Binocritは皮下投与することができます。
修正フェーズ
開始用量は週2回、50 IU / kgです。
メンテナンスフェーズ
推奨される維持量は、25 IU / kgから50IU / kgの間で、週に2回、2回の均等な注射で行われます。
ヘモグロビン値を10g / dL〜12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)の望ましいレベルに維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。
化学療法誘発性貧血の成人患者の治療
貧血の症状と結果は、年齢、性別、および疾患の全体的な重症度によって異なる場合があります。医師は、個々の患者の臨床経過と状態を個別に評価する必要があります。
貧血患者にはビノクリットを投与する必要があります(例:ヘモグロビン濃度が10 g / dL(6.2 mmol / L)以下)。
開始用量は、150 IU / kgの皮下投与で、週に3回です。
あるいは、ビノクリットは、450 IU / kgの初期用量で週に1回皮下投与することができます。
ヘモグロビン値を10g / dL〜12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)の望ましい濃度範囲内に維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。
患者内の変動により、望ましいヘモグロビン濃度範囲の上下の単一ヘモグロビン濃度が観察される場合があります。ヘモグロビン濃度範囲を考慮して、最適な用量管理を通じてヘモグロビン変動に対処することをお勧めします。10g/ dL(6.2 mmol / L)から12 g / dL(7.5 mmol / L)が望ましい12 g / dL(7.5 mmol / L)を超える長期のヘモグロビン濃度は避ける必要があります; 12 g / dL(7.5 mmol)を超えるヘモグロビン濃度の適切な用量調整のガイドライン/ L)は以下のとおりです。
•ヘモグロビン濃度が少なくとも1g / dL(0.62 mmol / L)増加した場合、または網状赤血球数が増加した場合は? 4週間の治療後にベースラインを40,000細胞/ mcL上回り、週に3回150 IU / kgまたは週に1回450IU / kgの用量を維持する必要があります。
•ヘモグロビン濃度の増加が
•ヘモグロビン濃度の増加が
ヘモグロビン濃度を10g / dL〜12 g / dL(6.2〜7.5 mmol / L)に維持するための用量調整
ヘモグロビン濃度が1か月あたり2g / dL(1.25ミリモル/ L)を超えて増加する場合、またはヘモグロビン濃度レベルが12 g / dL(7.5ミリモル/ L)を超える場合は、ビノクリットの投与量を約25〜50%減らします。
ヘモグロビン濃度レベルが13g / dL(8.1ミリモル/ L)を超える場合は、値が12 g / dL(7.5ミリモル/ L)を下回るまで治療を中止してから、以前の投与量。
推奨される投与計画を次の表に示します。
赤血球生成促進剤の承認された最低用量を確実にするために、患者を注意深く監視する必要があります(赤血球生成促進剤、ESA)貧血の症状を適切に管理するため。
エポエチンアルファ療法は、化学療法の終了後最大1か月間継続する必要があります。
自家移植プログラムに参加している成人の外科患者の治療
4単位以上の血液の事前沈着が必要な軽度の貧血(ヘマトクリット値が33〜39%)の患者は、手術前に600 IU / kgのビノクリットを週2回、3週間かけて静脈内投与する必要があります。ビノクリットは、寄付手続きが完了した後に投与する必要があります。
主要な選択的整形外科手術が予定されている成人患者の治療
推奨用量は600IU / kgのビノクリットで、手術前と手術当日(0日目)に3週間(-21、-14、-7日目)、週に1回皮下投与されます。
医学的理由により、手術までの時間を3週間未満に短縮する必要がある場合は、300 IU / kgのビノクリットを手術前10日間、手術当日、および4日間皮下投与する必要があります。直後の日。
術前の期間にヘモグロビンレベルが15g / dL(9.38 mmol / L)に達するか超える場合は、Binocritを中止し、その後の投与を行わないでください。
小児人口
血液透析中の慢性腎不全患者における症候性貧血の治療
貧血の症状と結果は、年齢、性別、および医学的併存疾患によって異なる場合があります。医師は、個々の患者の臨床経過と状態を個別に評価する必要があります。
小児患者では、推奨されるヘモグロビン濃度範囲は9.5 g / dL〜11 g / dL(5.9〜6.8 mmol / L)です。ヘモグロビン値が11 g / dL(6.8 mmol / L)を超えないようにビノクリットを投与する必要があります。 )4週間にわたって2 g / dL(1.25 mmol / L)を超えるヘモグロビンの増加は避ける必要があります。適切な用量調整を行う必要があります。
貧血および貧血の症状を適切に管理するために、承認された最低用量のビノクリットが使用されていることを確認するために、患者を注意深く監視する必要があります。
Binocritによる治療は、矯正段階と維持段階の2つの段階で構成されます。
静脈内アクセスが容易に利用できる血液透析中の小児患者では、静脈内投与が好ましい。
修正フェーズ
開始用量は、週に3回、静脈内に50 IU / kgです。
必要に応じて、9.5 g / dL〜11 g / dL(5.9〜6、8 mmol / L)の目的のヘモグロビン濃度範囲に達するまで、用量を25 IU / kg(週に3回)増減します(これは、少なくとも4週間の間隔で徐々に行う必要があります)。
メンテナンスフェーズ
ヘモグロビンレベルを9.5g / dL〜11 g / dL(5.9〜6.8 mmol / L)の望ましい濃度範囲内に維持するために、適切な用量調整を行う必要があります。
通常、体重が30 kg未満の子供は、体重が30kgを超える子供や大人よりも高い維持量が必要です。
ベースラインヘモグロビン値が非常に低い小児患者(6.8 g / dLまたは> 4.25 mmol / L)。
透析を開始する前または腹膜透析を受ける前の慢性腎不全患者の貧血
透析開始前または腹膜透析を受けている貧血の慢性腎不全患者におけるエポエチンアルファの安全性と有効性は確立されていません。これらの集団におけるエポエチンアルファの皮下使用について現在入手可能なデータはセクション5.1に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
化学療法誘発性貧血の小児患者の治療
化学療法を受けている小児患者におけるエポエチンアルファの安全性と有効性は確立されていません(セクション5.1を参照)。
自家移植プログラムに参加している小児外科患者の治療
小児被験者におけるエポエチンアルファの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
主要な選択的整形外科手術を待っている小児患者の治療
小児被験者におけるエポエチンアルファの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
投与方法
医薬品を取り扱うまたは投与する前に取るべき予防措置。
使用する前に、Binocritシリンジを室温に達するまで休ませます。これには通常15〜30分かかります。
他のすべての注射可能な製品と同様に、溶液に粒子が含まれておらず、変色がないことを確認してください。 Binocritは無菌ですが保存されていない製品であり、使い捨てです。必要な量を管理します。
慢性腎不全の成人患者における症候性貧血の治療
静脈内アクセスが定期的に利用できる慢性腎不全患者(血液透析患者)では、Binocritの静脈内投与が好ましい。
静脈内アクセスが容易に利用できない場合(まだ透析を受けていない患者および腹膜透析を受けている患者)、ビノクリットは皮下注射によって投与することができます。
化学療法誘発性貧血の成人患者の治療
ビノクリットは皮下注射で投与する必要があります。
自家移植プログラムに参加している成人の外科患者の治療
ビノクリットは静脈内投与する必要があります。
主要な選択的整形外科手術が予定されている成人患者の治療
ビノクリットは皮下注射で投与する必要があります。
血液透析による慢性腎不全の小児患者における症候性貧血の治療
静脈内アクセスが定期的に利用できる小児慢性腎不全患者(血液透析患者)では、Binocritの静脈内投与が好ましい。
静脈内投与
総投与量に応じて、少なくとも1〜5分間投与します。血液透析患者では、透析セッション中に、透析ラインの適切な静脈アクセスを介してボーラスを投与することができます。あるいは、透析セッションの最後に瘻針チューブを介して注射を行い、続いて10 mLの等張食塩水を投与してチューブをすすぎ、製品が循環に注入されるようにします(Posologyの「血液透析成人患者」を参照)。 )。
インフルエンザ様症状の治療に反応する患者では、投与を遅くすることが望ましいです(セクション4.8を参照)。
静脈内注入または溶液中の他の医薬品と組み合わせてBinocritを投与しないでください(詳細についてはセクション6.6を参照してください)。
皮下投与
各注射部位で最大量の1mLを超えないようにしてください。より多くの量を注射するには、複数の注射部位を使用します。
手足または前腹壁への注射を行います。
医師が、患者またはその介護者がビノクリットを自分で安全かつ効果的に皮下投与できると判断した場合は、正しい投与量と投与方法に関するガイダンスを提供する必要があります。
「Binocritセルフインジェクションの説明」は、添付文書の最後にあります。
04.3禁忌-
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•エリスロポエチンによる治療後に赤芽球癆(PRCA)を発症した患者には、ビノクリットまたはその他のエリスロポエチンを投与しないでください(セクション4.4を参照)。
•管理されていない高血圧。
•自家血液の事前提供プログラムに関連するすべての禁忌は、Binocritサプリメントが提供されている患者で遵守する必要があります。
自己寄付プログラムに参加していない、大規模な選択的整形外科手術が予定されている患者でのビノクリットの使用は、心臓発作の最近の心筋または脳血管障害の患者を含む、重度の冠状動脈、末梢動脈、頸動脈または脳血管疾患の患者には禁忌です。 。
•何らかの理由で適切な抗血栓予防を受けることができない外科患者。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
一般的な考慮事項
エポエチンアルファで治療されている患者では、必要に応じて血圧を注意深く監視および管理する必要があります。エポエチンアルファは、未治療、治療が不十分、または管理が不十分な高血圧症の存在下では注意して使用する必要があります。医薬品の追加が必要になる場合があります。o用量を増やす降圧療法の効果血圧をコントロールできない場合は、エポエチンアルファによる治療を中止してください。
脳症を伴う高血圧クリーゼと、即時の治療と集中治療を必要とする発作も、以前は正常または低血圧の患者のエポエチンアルファ治療中に発生しました。片頭痛のようなもので、警告の兆候である可能性があります(セクション4.8を参照)。
エポエチンアルファは、てんかん、発作の病歴、またはCNS感染症や脳転移などの発作活動の素因に関連する病状のある患者には注意して使用する必要があります。
エポエチンアルファは、慢性肝不全の患者には注意して使用する必要があります。肝機能障害のある患者では、エポエチンアルファの安全性は確立されていません。
「血管血栓イベント(VTE)の発生率の増加は、ESAで治療された患者で観察されました(セクション4.8を参照)。これらには、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの静脈および動脈血栓症および塞栓症(致命的な結果を伴う場合を含む)が含まれます。 、網膜血栓症および心筋梗塞さらに、脳血管障害(脳梗塞、脳出血および一過性虚血性発作を含む)が報告されている。
これらのVTEの報告されたリスクは、特に肥満やVTEの病歴(深部静脈血栓症、肺塞栓症、脳血管障害など)を含むVTEの既存の危険因子を持つ患者において、エポエチンアルファによる治療の期待される利益と慎重に比較検討する必要があります。 。
すべての患者において、患者が適応症の濃度範囲を超えるヘモグロビンレベルで治療された場合、血栓塞栓性イベントおよび致命的な結果のリスクが潜在的に高くなるため、ヘモグロビンレベルを注意深く監視する必要があります。
エポエチンアルファによる治療中に、正常範囲内の血小板数の適度な用量依存的な増加が発生する可能性があります。この増加は、継続的な治療中に退行します。さらに、正常範囲を超える血小板血症の報告があります。血小板を摂取することをお勧めします。治療の最初の8週間は定期的にカウントを監視します。
貧血の他のすべての原因(鉄、葉酸またはビタミンB12欠乏症、アルミニウム中毒、感染または炎症、失血、溶血、およびあらゆる原因の骨髄線維症)は、治療を開始する前に評価および治療する必要があります。用量の増加。ほとんどの場合、ヘマトクリット値が増加すると同時に血清フェリチン値が減少します。エポエチンアルファへの最適な反応を確実にするために、適切な鉄貯蔵が存在することを確実にすること、そして必要ならば、鉄サプリメントを投与することが必要です(セクション4.2を見てください):
•慢性腎不全患者では、フェリチンの血清レベルが100 ng / mL未満の場合、鉄の投与が推奨されます(元素鉄、成人では200〜300 mg /日、小児では100〜200 mg /日)。
•癌患者では、トランスフェリン飽和度が20%未満の場合、鉄の投与(元素鉄、200〜300 mg /日経口)が推奨されます。
•自家移植プログラムに参加している患者では、「エポエチンによる治療の開始前に豊富な鉄沈着物を形成するために、鉄(元素鉄、200mg /日経口)の投与は、自家移植を開始する数週間前に行われなければなりません。アルファ、およびエポエチンアルファによる治療の全期間。
•大規模な選択的整形外科手術が予定されている患者では、鉄の投与(元素鉄、200 mg /日経口)をエポエチンアルファ療法の全期間にわたって行う必要があります。可能であれば、鉄の投与はエポエチンアルファ療法の開始前に開始する必要があります。適切な鉄の貯蔵所が形成されるように。
エポエチンアルファで治療された患者でポルフィリン症の出現または悪化が観察されることはめったにありません。ポルフィリン症の患者ではエポエチンアルファを注意して使用する必要があります。
赤血球生成促進剤(ESA)のトレーサビリティを改善するには、投与された薬剤の名前を患者の健康記録に明確に記録(または表示)する必要があります。
患者は、適切な監督の下でのみ、あるESAから別のESAに切り替える必要があります。
赤芽球癆(PRCA)
抗体を介したPRCAは、主に慢性腎不全の患者において、数か月または数年の皮下エポエチン治療後に報告されています。 ESAとの併用療法の存在下で、インターフェロンとリバビリンで治療されたC型肝炎の患者でも症例が報告されています。エポエチンアルファは、C型肝炎に関連する貧血の治療には承認されていません。
輸血の必要量の増加に伴うヘモグロビンの減少(1〜2 g / dLまたは0.62〜1.25 mmol / L /月)によって定義される治療の有効性が突然不足する患者では、網状赤血球数と典型的な値を決定する必要があります無反応の原因を分析する必要があります(鉄、葉酸またはビタミンB12欠乏症、アルミニウム中毒、感染または炎症、失血、溶血、およびあらゆる原因の骨髄線維症)。
逆説的なヘモグロビンの減少と網状赤血球数の減少に伴う重度の貧血の発症の場合は、エポエチンアルファによる治療を中止し、抗エリスロポエチン抗体を決定する必要があります。骨髄検査も「PRCAの診断の可能性」について検討する必要があります。
交差反応のリスクがあるため、他のESA療法は開始すべきではありません。
慢性腎不全の成人および小児患者における症候性貧血の治療
エポエチンアルファで治療された慢性腎不全患者では、安定したレベルに達するまでヘモグロビンレベルを定期的に測定し、その後は定期的に測定する必要があります。
慢性腎不全の患者では、悪化のリスクを最小限に抑えるために、ヘモグロビンの増加は1か月あたり約1 g / dL(0.62 mmol / L)であり、1か月あたり2 g / dL(1.25 mmol / L)を超えてはなりません。高血圧の。
慢性腎不全の患者では、セクション4.2で推奨されているように、維持ヘモグロビン濃度がヘモグロビン濃度範囲の上限を超えてはなりません。臨床試験では、死亡および重篤な心血管イベントのリスクの増加が観察されました。 12 g / dL(7.5 mmol / L)を超えるヘモグロビン濃度レベル。
制御された臨床試験では、ヘモグロビン濃度が貧血の症状を制御し、輸血を回避するために必要なレベルを超えた後は、エポエチンの投与に起因する有意な利益は示されていません。
エポエチンの累積投与量が多いと、死亡リスクの増加や深刻な心血管および脳血管イベントに関連する可能性があるため、慢性腎不全の患者ではビノクリットの投与量を増やす際に注意が必要です。エポエチンに対するヘモグロビン反応が不十分な患者では、応答不良を考慮する必要があります(セクション4.2および5.1を参照)。
皮下エポエチンアルファで治療された慢性腎不全患者は、以前にそのような治療に反応した患者のエポエチンアルファ治療に対する反応がないか低下したと定義される有効性の喪失について定期的に監視されるべきです。この状態は、エポエチンアルファの投与量が増加したにもかかわらず、ヘモグロビンが長期にわたって減少することを特徴としています(セクション4.8を参照)。
エポエチンアルファの投与間隔を長くする(週に1回以上)患者の中には、適切なヘモグロビンレベルを維持できない場合があり(セクション5.1を参照)、エポエチンアルファの投与量を増やす必要がある場合があります。ヘモグロビンレベルは定期的に監視する必要があります。
シャント血栓症は、血液透析患者、特に低血圧の傾向がある患者、または動静脈瘻の合併症(狭窄、動脈瘤など)を伴う患者で発生しています。これらの患者では、シャントの早期改訂とシャントの早期改訂が推奨されます。 。例えばアセチルサリチル酸による抗血栓予防。
因果関係は確立されていないが、高カリウム血症は孤立した症例で観察されている。慢性腎不全の患者では、血清電解質を監視する必要があります。高カリウム血症の適切な治療に加えて、血清カリウムレベルの上昇または上昇が存在する場合、血清カリウムレベルが修正されるまでエポエチンアルファの投与を中止することを検討する必要があります。
ヘマトクリット値が増加するため、血液透析中のヘパリンの投与量の増加は、エポエチンアルファによる治療中にしばしば必要になります。ヘパリン化が最適でない場合、透析システムの閉塞が発生する可能性があります。
現在入手可能な情報に基づくと、まだ透析を受けていない成人患者のエポエチンアルファによる貧血の矯正は、腎不全の進行を加速しません。
化学療法誘発性貧血患者の治療
エポエチンアルファで治療された癌患者では、安定したレベルに達するまでヘモグロビンレベルを定期的に測定し、その後は定期的に測定する必要があります。
エポエチンは、主に赤血球の生成を刺激する成長因子です。エリスロポエチン受容体は、さまざまな癌細胞の表面に発現する可能性があります。すべての成長因子と同様に、エポエチンが腫瘍の成長を刺激する可能性があるという懸念があります。腫瘍の進行に対するESAの役割は、無進行生存率の低下を排除することはできません。管理された臨床試験では、エポエチンアルファおよび他のESAの使用は、局所領域の腫瘍管理の低下または全体的な生存率の低下と関連していた:
•14g / dL(8.7 mmol / L)を超えるヘモグロビン濃度レベルを達成するために投与された場合、放射線療法で治療された進行性頭頸部がん患者の局所領域制御の低下。
•12〜14 g / dL(7.5〜8.7 mmol / L)のヘモグロビン濃度範囲を達成するために投与された場合、化学療法で治療された転移性乳がん患者の4か月での腫瘍進行に起因する全生存期間の減少と死亡の増加。 、
•化学療法または放射線療法のいずれも治療されていない活動性悪性腫瘍の患者において、12 g / dL(7.5 mmol / L)のヘモグロビン濃度レベルを達成するために投与された場合の死亡リスクの増加。 ESAの使用は、この患者集団では示されていません。
•エポエチンアルファおよび標準療法(SOC)グループでの疾患進行(PD)または死亡のリスクが9%増加し、リスクが15%増加しました。これは、化学療法で治療された転移性乳がんの患者では、達成するために投与された場合、統計的に除外できません。 10〜12 g / dL(6.2〜7.5ミリモル/ L)のヘモグロビン濃度範囲。
上記に基づいて、いくつかの臨床状態では、輸血が癌患者の貧血の管理のための好ましい治療であるはずです。組換えエリスロポエチンで治療する決定は、利益バランスの評価に基づくべきです。この評価で考慮される要素には、がんの種類とその病期、貧血の程度、「期待寿命」、患者が治療される環境、および患者の設定(セクション5.1を参照)。
化学療法を受けている癌患者では、エポエチンアルファ療法の適切性を評価する際に、ESA投与とエリスロポエチン誘発赤血球の出現との間の2〜3週間の間隔を考慮に入れる必要があります(輸血のリスクがある患者)。
自家移植プログラムに参加している外科患者
自家移植プログラムに関連するすべての特別な警告と予防措置を遵守する必要があります。特に、ボリュームの交換は定期的に実行する必要があります。
主要な選択的整形外科手術を予定している患者
周術期には、常に適切な血液管理の慣行に従ってください。
大規模な選択的整形外科手術を予定している患者は、「血栓症および血管イベントが外科患者、特に心血管疾患の根底にある患者で発生する可能性があるため、適切な抗血栓予防を受ける必要があります。特別な注意も払う必要があります。DVT(深部静脈)を発症しやすい患者には注意が必要です。さらに、ベースラインヘモグロビンが13 g / dL(> 8.1 mmol / L)の患者では、エポエチンアルファによる治療が術後の血栓性/血管イベントのリスク増加と関連している可能性を排除することはできません。 、エポエチンアルファは、ベースラインヘモグロビンが13 g / dL(> 8.1 mmol / L)を超える患者には使用しないでください。
賦形剤
この医薬品には、プレフィルドシリンジあたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムが含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムフリー」です。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
エポエチンアルファによる治療が他の医薬品の代謝を変化させるという証拠はありません。
赤血球形成を減らす薬は、エポエチンアルファへの反応を減らすかもしれません。
シクロスポリンは赤血球に結合しているため、薬物相互作用の可能性があります。エポエチンアルファをシクロスポリンと併用して投与する場合は、シクロスポリンの血中濃度を監視し、ヘマトクリット値の増加に応じてシクロスポリンの投与量を調整する必要があります。
腫瘍生検標本における血液学的分化または増殖に関して、「エポエチンアルファと顆粒球コロニー刺激因子(G-CSF)または顆粒球およびマクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)との間の相互作用」を示す証拠はありません。 試験管内で.
転移性乳がんの成人患者では、40,000 IU / mLのエポエチンアルファと6mg / kgのトラスツズマブの皮下同時投与は、トラスツズマブの薬物動態に影響を与えませんでした。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊婦におけるエポエチンアルファの使用に関するデータはないか、限られています。動物での研究では、生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。
したがって、エポエチンアルファは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。自家移植プログラムの一部である妊娠中の外科患者には、エポエチンアルファの使用は推奨されません。
えさの時間
外因性のエポエチンアルファが母乳に排泄されるかどうかは不明です。エポエチンアルファは、授乳中の女性には注意して使用する必要があります。子供にとっての母乳育児の利点と女性にとっての治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、エポエチンアルファ療法を中止/中止するかを決定する必要があります。
エポエチンアルファの使用は、自家移植プログラムに参加している授乳中の外科患者には推奨されません。
受胎能力
男性または女性の出産に対するエポエチンアルファの潜在的な影響を決定するための研究はありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
機械を運転および使用する能力に関する研究は行われていません。Binocritは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
エポエチンアルファによる治療中に最も頻繁に起こる副作用は、用量依存的な血圧の上昇または既存の高血圧の悪化です。特に治療の開始時に血圧を監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
エポエチンアルファを用いた臨床試験で観察された最も頻繁な副作用は、下痢、悪心、嘔吐、発熱、頭痛です。インフルエンザ様疾患は、特に治療の開始時に発生する可能性があります。
上気道うっ血、鼻づまり、鼻咽頭炎などの気道うっ血は、腎不全でまだ透析を受けていない成人患者を対象に、投与間隔を延長した研究で報告されています。
「血管血栓イベント(TVE)の発生率の増加は、ESAで治療された患者で観察されています(セクション4.4を参照)。
副作用の表
23件のランダム化二重盲検プラセボまたは標準治療対照試験に含まれる合計3,262人の被験者のうち、エポエチンアルファの全体的な安全性プロファイルが1,992人の貧血被験者で評価されました。慢性腎不全の治療を受けた228人の被験者が含まれました。 4件の慢性腎不全試験(N = 131件の慢性腎不全の曝露対象]および2件の透析[N = 97件の慢性腎不全の曝露対象]、16件の試験で1,404件の癌被験者にエポエチンアルファを投与。化学療法による貧血について; 2件の自家血液提供研究で147人の被験者が曝露され、1件の周術期研究で213人の被験者が曝露されました。これらの研究でエポエチンアルファで治療された被験者の1%以上が報告した有害薬物反応を以下の表に示します。
頻度の見積もり:非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100、
1経験で特定 市販後 自発的な報告率に基づいて推定された頻度カテゴリ
²透析で一般的
³深部静脈血栓症、肺塞栓症、網膜血栓症、動脈血栓症(心筋梗塞を含む)、脳血管障害(脳梗塞および脳出血を含む)、一過性虚血性発作など、致命的および非致命的の両方の動脈および静脈イベントが含まれます。血栓症(透析装置を含む)および動静脈シャント動脈瘤における血栓症
4以下のサブセクションおよび/またはセクション4.4で説明します。
選択された副作用の説明
発疹(蕁麻疹を含む)、アナフィラキシー反応、血管性浮腫などの過敏反応が報告されています(セクション4.4を参照)。
脳症を伴う高血圧クリーゼと、即時の治療と集中治療を必要とする発作も、以前は正常または低血圧の患者のエポエチンアルファ治療中に発生しました。片頭痛のようなもので、警告の兆候である可能性があります(セクション4.4を参照)。
抗体を介した赤芽球癆(
血液透析で慢性腎不全を患う小児集団
臨床試験および経験における血液透析への小児慢性腎不全患者の曝露 市販後 限られています。上記の表に記載されていない、または基礎疾患と矛盾する小児特有の副作用は、この集団では報告されていません。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
エポエチンアルファの治療域は非常に広いです。エポエチンアルファの過剰摂取は、ホルモンの薬理学的効果の延長を表す効果を引き起こす可能性があります。ヘモグロビンレベルが過度に高い場合は、瀉血を使用できます。追加の支持療法に頼る必要があります。 。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:抗貧血、エリスロポエチン、ATCコード:B03XA01
ビノクリットはバイオシミラーの医薬品です。より詳細な情報は、欧州医薬品庁のWebサイト(http://www.ema.europa.eu)で入手できます。
作用機序
エリスロポエチン(EPO)は、主に低酸素症に反応して腎臓によって産生される糖タンパク質ホルモンであり、赤血球産生の中心的な調節因子です。 「EPOは赤血球の発達のすべての段階に関与し、その主な効果は赤血球前駆体のレベルで発現します。細胞表面の受容体に結合した後、EPOはアポトーシスを妨害するシグナルの伝達経路を活性化し、増殖を刺激します」赤血球の。
チャイニーズハムスター卵巣細胞で発現する組換えヒトEPO(エポエチンアルファ)は、ヒト尿中EPOと同一の165アミノ酸の配列を持っています。 2つの物質は機能分析と区別がつきません。エリスロポエチンの見かけの分子量は32,000から40,000ダルトンの間です。
エリスロポエチンは、主に赤血球の生成を刺激する成長因子です。エリスロポエチン受容体は、さまざまな種類の癌細胞の表面に発現する可能性があります。
薬力学的効果
健康なボランティア
エポエチンアルファを単回投与(皮下に20,000〜160,000 IU)した後、網状赤血球、赤血球、ヘモグロビンなどの薬力学的マーカーについて用量依存的な反応が観察されました。網状赤血球の割合の変化について、ピークとベースラインへの復帰を伴う、定義された濃度-時間プロファイルが観察されました。赤血球とヘモグロビンについては、あまり明確に定義されていないプロファイルが観察されました。一般に、すべての薬力学的マーカーは用量に比例して増加し、最大の反応はより高い用量レベルで達成されました。
追加の薬力学的研究では、週に3回150 IU / kgであるのに対し、週に1回40,000IUを調べました。濃度-時間プロファイルの違いにもかかわらず、薬力学的反応(網状赤血球、ヘモグロビン、および総赤血球の割合の変化によって測定)は、これらの治療レジメン間で類似していた。さらなる研究では、週に1回のエポエチンアルファの40,000IUレジメンが比較された。健康な被験者を対象としたこれらの薬力学的研究の結果に基づくと、全体として、週1回の40,000 IUのレジメンは、隔週のレジメンと比較して、赤血球産生の点でより効果的であるようです。同様の網状赤血球産生が週1回および2週間ごとのレジメンで観察されましたが。
慢性腎不全
エポエチンアルファは、透析患者や透析前の患者など、慢性腎不全の貧血患者の赤血球生成を刺激することが示されています。エポエチンアルファに対する最初の顕著な反応は、10日以内の網状赤血球数の増加であり、その後、通常2〜6週間以内に赤血球数、ヘモグロビン、およびヘマトクリット値が増加します。ヘモグロビン反応は患者ごとに異なり、鉄鉱床と付随する病気の存在によって影響を受けます。
化学療法誘発性貧血
週に3回または週に1回投与されるエポエチンアルファは、化学療法を受けている貧血の癌患者の治療の最初の月の後、ヘモグロビンを増加させ、輸血の必要性を減らすことが示されています。
健康な被験者と貧血の癌の被験者を対象に、150 IU / kgの治療レジメンを週3回、40,000 IUの治療レジメンを週1回比較する研究では、赤血球、ヘモグロビン、および合計の割合の変化の時間的プロファイル赤血球は、健康な被験者と貧血の癌の被験者の両方で、両方のレジメンで類似していた。それぞれの薬力学的パラメーターのAUCは、150 IU / kgのレジメンで週3回、40,000IUのレジメンで類似していた。貧血の癌の被験者。
自家移植プログラムに参加している成人の外科患者
エポエチンアルファは赤血球産生を刺激し、自家採血の増加を可能にし、主要な待機的手術を待っている成人患者のヘモグロビン減少を制限することが示されています。最も明白な効果は、ヘモグロビン値が低い(≤13g/ dL)患者で観察されます。
主要な選択的整形外科手術が予定されている成人患者の治療
治療前のヘモグロビン値が10以上13g / dL以下の大規模な選択的整形外科手術が予定されている患者では、エポエチンアルファは同種異系輸血を受けるリスクを減らし、赤血球の回復を加速することが示されています(ヘモグロビンレベル、ヘマトクリットレベル、網状赤血球数の増加)。
臨床効果と安全性
慢性腎不全
エポエチンアルファは、貧血の治療および目標濃度範囲30および36%を超えるヘマトクリット値の維持について、血液透析および前透析の患者を含む慢性腎不全の貧血成人患者を対象とした臨床研究で調査されています。
開始用量が50〜150 IU / kgの範囲で週3回の臨床試験では、患者の約95%がヘマトクリット値の臨床的に有意な増加に反応しました。約2か月の治療後、ほぼすべての患者が輸血から独立していました。目標ヘマトクリット値に達したため、維持量は患者ごとに個別に設定されました。
成人の透析患者を対象に実施された3つの最大の臨床試験では、ヘマトクリット値を30〜36%に維持するために必要な維持量の中央値は、週に3回投与される約75 IU / kgでした。
血液透析を受けている慢性腎不全患者を対象とした二重盲検、プラセボ対照、多施設、生活の質の研究では、疲労、身体的症状、関係、およびプラセボと比較して、エポエチンアルファで治療された患者に臨床的および統計的に有意な改善が見られました。治療の6ヶ月後のうつ病(腎臓病アンケート)。エポエチンアルファグループの患者は、生活の質の改善が示され、さらに12か月間維持される、非盲検延長試験にも登録されました。
まだ透析を受けていない腎不全の成人患者
エポエチンアルファで治療された透析を受けていない慢性腎不全患者で実施された臨床研究では、治療の平均期間はほぼ5ヶ月でした。これらの患者は、透析患者に見られるのと同様の方法でエポエチンアルファ療法に反応しました。透析を受けていない慢性腎不全患者では、エポエチンアルファの静脈内または皮下投与後にヘマトクリット値の長期的かつ用量依存的な増加が観察されました。ヘマトクリット値の増加率は、エポエチンアルファの両方の投与経路で同様でした。週あたり75〜150 IU / kgのエポエチンアルファは、最大6か月間、ヘマトクリット値を36〜38%の値に維持することが示されています。
エポエチンアルファの投与間隔を延長した2つの研究(週3回、週1回、2週間に1回、4週間に1回)では、投与間隔が長い一部の患者は適切なヘモグロビンレベルを維持せず、ヘモグロビンのプロトコル中止基準を満たしていました。 (週1回のグループで0%、2週間に1回のグループで3.7%、4週間に1回のグループで3.3%)。
前向き無作為化試験では、透析されなかった慢性腎不全の貧血患者1,432人が評価されました。患者は、13.5 g / dL(推奨されるヘモグロビン濃度レベルを超える)または11.3 g / dLのヘモグロビンレベルを維持するためにエポエチンアルファ治療に割り当てられました。主要な心血管イベント(死亡、心筋梗塞、脳卒中、またはうっ血性心不全による入院)は、ヘモグロビンレベルが高いグループの715人の患者のうち125人(18%)で発生し、717人の患者のうち97人(14%)で発生しました。グループ。ヘモグロビンレベルが低い(ハザード比[HR] 1.3; 95%CI:1.0、1.7; p = 0.03)。
慢性腎不全(透析ではなく、透析中、糖尿病および非糖尿病)の患者におけるESAの臨床研究のプールされた事後分析を実施した。糖尿病または透析の有無に関係なく、ESAの累積投与量の増加に関連するすべての原因による死亡および心血管および脳血管イベントの推定リスクが増加する傾向が観察されました(セクション4.2およびセクション4.4を参照)。
化学療法誘発性貧血患者の治療
エポエチンアルファは、リンパ系腫瘍および固形腫瘍を伴う貧血がん患者、およびプラチナおよびプラチナフリーレジメンを含むさまざまな化学療法レジメンを受けている患者を対象とした臨床試験で調査されています。これらの研究では、エポエチンアルファを週に2回および1回投与することが示されました。貧血がん患者の治療の最初の月の後、1週間でヘモグロビンが増加し、輸血の必要性が減少します。一部の研究では、二重盲検期の後に、すべての患者がエポエチンアルファを投与され、効果が観察されました。
入手可能な証拠は、血液悪性腫瘍および固形腫瘍の患者がエポエチンアルファ療法に同等に反応し、骨髄の腫瘍浸潤の有無にかかわらず患者がエポエチンアルファ療法に同等に反応することを示しています。化学療法研究におけるエポエチンアルファ群とプラセボ群の化学療法の同様の強度は、エポエチンアルファで治療された患者とプラセボで治療された患者の好中球時間曲線下の同様の領域、および同様の割合によって実証されました。絶対好中球数が1,000および500細胞/ mcL未満であったエポエチンアルファおよびプラセボグループの患者。
さまざまな非骨髄性悪性腫瘍を有する375人の貧血患者を対象に実施され、非プラチナベースの化学療法で治療された前向き無作為化二重盲検プラセボ対照試験では、貧血関連後遺症(倦怠感)の有意な減少が観察されました。エネルギーおよび活動低下)以下の機器測定および評価尺度に基づく:癌治療の一般的機能評価-貧血(FACT-An)尺度、FACT-倦怠感尺度および癌線形アナログ尺度(CLAS)。2つのより小さなランダム化プラセボ対照試験では、EORTC-QLQ-C30またはCLASスケールでそれぞれ生活の質のパラメーターに有意な改善は観察されませんでした。
生存率と腫瘍の進行は、4つの二重盲検プラセボ対照試験と1つの非盲検試験を含む、合計2,833人の患者を対象とした5つの大規模な対照試験で分析されました。これらの研究は、化学療法を受けている患者(2つの研究)またはESAが示されていない患者集団を登録しました:化学療法を受けていない貧血の癌患者と放射線療法を受けている頭頸部癌の患者。 2つの研究では、望ましいヘモグロビン濃度レベルは> 13 g / dL(8.1 mmol / L)でした。残りの研究では、12〜14 g / dL(7.5〜8.7 mmol / L)の範囲でした。非盲検試験では、組換えヒトエリスロポエチンと対照で治療された患者の全生存期間に差はありませんでした。4つのプラセボ対照試験では、全生存リスク比は1.25から2.47の範囲であり、対照を支持していました。対照と比較して、これらの研究は、いくつかの一般的な悪性腫瘍に関連し、組換えヒトエリスロポエチンで治療された貧血の患者において、統計的に有意で一定の原因不明の死亡率の増加を観察しました。全生存期間の結果は、組換えヒトエリスロポエチンで治療された被験者と対照被験者における血栓症の発生率と関連する合併症の違いによって十分に説明されませんでした。
「個々の患者データの分析は、さまざまなエポエチンを含む53の対照臨床試験に参加している13,900人を超える癌患者(化学療法、放射線療法、化学放射線療法を受けている、または治療を受けていない)でも実施されました。患者のメタ分析。全生存期間データは、ハザード比のポイント推定値を提供しました(ハザード比)対照を支持する1.06(95%CI:1.00; 1.12; 53件の研究および13,933人の患者)および化学療法で治療された癌患者の全生存のリスク比は1.04(95%CI:0.97、1.11; 38件の研究および10,441人)でした。忍耐)。メタアナリシスはまた、組換えヒトエリスロポエチンで治療された癌患者における血栓塞栓性イベントの相対リスクの有意な増加を一貫して示しています(セクション4.4を参照)。
一次または二次化学療法を受けた転移性乳がんの貧血の女性2,098人を対象に、非盲検ランダム化多施設共同試験が実施されました。これは、SOC単独と比較して、エポエチンアルファと標準治療(SOC)の腫瘍進行または死亡のリスクが15%増加することを除外するように設計された非劣性試験でした。無増悪生存期間の中央値(無増悪生存期間、 治験責任医師による疾患進行の評価によると、PFS)は各群で7.4か月であり(HR 1.09、95%CI:0.99、1.20)、研究目的が達成されなかったことを示しています。 切り落とす 1337人の死亡が報告された。エポエチンアルファとSOCを併用したグループの全生存期間の中央値は17.2か月でしたが、SOCのみを投与したグループでは17.4か月でした(HR 1.06、95%CI:0.95、1.18)。エポエチンアルファとSOCを投与された群では、赤血球輸血を受けた患者が有意に少なかった(5.8%対11.4%)。しかし、エポエチンアルファとSOCを投与された群では、有意に多くの患者(2.8%対1.4%)が血栓性血管イベントを経験しました。
自家移植プログラム
主要な整形外科手術を待っている低ヘマトクリット値(根底にある鉄欠乏性貧血がない場合は39%以下)の患者の自己献血の促進に対するエポエチンアルファの効果は、二重盲検試験で評価されました。患者と55人の患者で実施された単一盲検プラセボ対照試験。
二重盲検試験では、患者はエポエチンアルファ600 IU / kgまたはプラセボで1日1回、3日または4日ごとに3週間静脈内投与されました(合計6回の投与)。平均して、エポエチンアルファで治療された患者は、プラセボで治療された患者(3.0単位)と比較して、有意に多くの単位の血液を前沈着のために提供することができました(4.5単位)。
単一盲検試験では、患者はエポエチンアルファ300 IU / kgまたは600IU / kgまたはプラセボで1日1回、3日または4日ごとに3週間静脈内投与されました(合計6回の投与)。エポエチンアルファで治療されたこれらの患者はまた、プラセボで治療された患者(2.9単位)と比較して、有意に多くの単位の血液を前沈着物に提供することができた(エポエチンアルファ300 IU / kg = 4.4単位;エポエチンアルファ600IU / kg = 4.7単位) )。
エポエチンアルファ療法は、エポエチンアルファを投与されていない患者と比較して、同種異系血液への曝露のリスクを50%減少させました。
主要な選択的整形外科手術
同種異系輸血への曝露に対するエポエチンアルファ(300 IU / kgまたは100IU / kg)の効果は、腰または膝。エポエチンアルファは、手術前10日以内、手術当日、および手術後4日間皮下投与されました。患者はベースラインヘモグロビン(≤10g/ dL、> 10から≤13g/ dL、および> 13 g / dL)によって層別化されました。
エポエチンアルファ300IU / kgは、治療前のヘモグロビンが10〜13 g / dLの範囲の患者において、同種異系輸血のリスクを大幅に低減しました。エポエチンアルファ300 IU / kgで治療された患者の16%、エポエチンアルファで治療された患者の23% 100 IU / kgで、プラセボで治療された患者の45%が輸血を必要としました。
主要な股関節または膝の整形外科手術を待っている治療前ヘモグロビンが10以上から13g / dLの範囲の非鉄欠乏成人被験者を対象とした非盲検並行群間試験で、エポエチンアルファを比較しました。手術前10日間、手術当日、および手術後4日間、手術前3週間、週1回、エポエチンアルファ600 IU / kgを皮下投与します。介入および介入日。
前治療段階から術前段階まで、600 IU / kg /週群(1.44 g / dL)のヘモグロビンの平均増加は300 IU / dL群の2倍でした。kg/日(0.73 g / dL)。平均ヘモグロビンレベルは、術後期間を通して2つの治療群で類似していた。
両方の治療群で観察された赤血球形成反応は、同様の輸血率をもたらしました(600 IU / kg /週群で16%、300 IU / kg /日群で20%)。
小児人口
慢性腎不全
エポエチンアルファは、血液透析を受けている小児慢性腎不全患者を対象とした非盲検、非ランダム化、オープンレンジ、52週間の臨床試験で評価されました。試験に登録された患者の年齢の中央値は11.6歳(0.5から20.1の範囲)でした。年)。
エポエチンアルファは、75 IU / kg /週の用量で静脈内投与され、透析後に2または3用量に分割され、4週間間隔で75 IU / kg /週に滴定されました(最大300 IU / kg /週)。 1g / dL /月のヘモグロビンの増加を得るため。望ましいヘモグロビン濃度範囲は9.6〜11.2 g / dLでした。81%の患者がこのヘモグロビン濃度レベルを達成しました。目標までの時間の中央値は11週間で、目標までの投与量の中央値は150 IU / kg /週でした。目標を達成した患者のうち、90%が週3回のレジメンで目標を達成しました。
52週間後、患者の57%が研究に残り、200 IU / kg /週の半数致死量を受けました。
小児の皮下投与に関する臨床データは限られています。少数の患者を対象とした5つの非盲検非対照試験(患者数は9〜22の範囲で、合計N = 72)では、エポエチンアルファが100 IU / kgから始まる単回投与で子供に皮下投与されました。 /週から150IU / kg /週、最大300 IU / kg /週に増加する可能性があります。これらの研究では、大多数の患者が事前透析され(N = 44)、27人の患者が腹膜透析を受けていました。 2人は血液透析を受けていました;患者の年齢は4ヶ月から17歳の範囲でした。全体として、これらの研究には方法論的な限界がありますが、治療はより高いヘモグロビンレベルへの前向きな傾向と関連しています。予期しない有害事象は報告されていません(セクション4.2を参照)。
化学療法誘発性貧血
エポエチンアルファ600IU / kg(週1回静脈内または皮下投与)は、16週間の無作為化二重盲検プラセボ対照試験、および無作為化対照非盲検試験で20週間の期間の小児患者を対象に評価されました。さまざまな小児非骨髄性悪性腫瘍の治療のために骨髄抑制化学療法を受けている貧血。
16週間の研究(n = 222)では、エポエチンアルファで治療された患者では、患者自身または両親によって報告された小児患者の生活の質、またはプラセボと比較したがんモジュールスコアに有意な影響はありませんでした(さらに、エポエチンアルファを投与されたグループとプラセボを投与されたグループで、赤血球輸血を必要とした患者の割合に統計的差異はありませんでした。
20週間の研究(n = 225)では、主要な有効性エンドポイント、つまり28日後に赤血球輸血を必要とした患者の割合に有意差はありませんでした(エポエチンアルファを投与された患者の62%対69標準治療を受けている患者の割合)。
05.2「薬物動態特性-
吸収
皮下注射後、エポエチンアルファの血清レベルは投与後12時間から18時間の間にピークに達しました。 600 IU / kgを週1回皮下投与した後、蓄積はありませんでした。
皮下注射可能なエポエチンアルファの絶対バイオアベイラビリティは、健康な被験者では約20%です。
分布
健康な被験者に50および100IU / kgを静脈内投与した後の平均分布容積は、49.3 mL / kgでした。慢性腎不全の被験者にエポエチンアルファを静脈内投与した後、分布容積は、単回投与(12 IU / kg)後はそれぞれ57〜107 mL / kg、複数回投与後は42〜64 mL / kgの範囲でした(48)。 -192 IU / kg)。したがって、分布容積はプラズマ空間よりわずかに大きくなります。
排除
健康な被験者では、複数回の静脈内投与後のエポエチンアルファの半減期は約4時間です。
皮下投与後の半減期は、健康な被験者では約24時間と推定されています。
健康な被験者における150IU / kgの週3回および40,000IUの週1回レジメンの平均CL / Fは、それぞれ31.2および12.6 mL / h / kgでした。癌貧血の被験者における150IU / kgの週3回および40,000IUの週1回レジメンの平均CL / Fは、それぞれ45.8および11.3 mL / h / kgでした。周期的化学療法を受けているほとんどの貧血の癌被験者では、CL / Fは、健康な被験者で観察された値と比較して、週に1回40,000 IU、週に3回150 IU / kgの皮下投与後に低かった。
直線性/非線形性
健康な被験者では、週に3回150および300 IU / kgを静脈内投与した後、エポエチンアルファの血清濃度の用量に比例した増加が観察されました。 300〜2,400 IU / kgのエポエチンアルファを皮下に単回投与すると、平均Cmaxと用量の間、および平均AUCと用量の間で線形相関が生じ、健康な被験者では見かけのクリアランスと用量の間で逆相関が観察されました。
投与間隔の延長(週に1回40,000 IU、2週間に80,000、100,000、および120,000 IU)を調べる研究では、平均Cmaxと用量の間、および平均AUCの間で、線形であるが用量比例ではない相関が観察されました。そして定常状態の線量。
薬物動態/薬力学的関係
エポエチンアルファは、投与経路とは無関係に、血液学的パラメーターに対して用量に関連した効果を示します。
小児人口
エポエチンアルファの複数回静脈内投与後の慢性腎不全の小児被験者では、約6.2〜8.7時間の半減期が観察されています。小児および青年におけるエポエチンアルファの薬物動態プロファイルは、成人と同様のようです。
新生児の薬物動態データは限られています。
出生体重が非常に低い7人の早産児と10人の健康な成人を対象としたエリスロポエチンの静脈内投与に関する研究。分布容積は、健康な成人よりも早産児の方が約1.5〜2倍高く、クリアランスは健康な成人よりも早産児の方が約3倍高いことが示唆されました。
腎機能障害
慢性腎不全の患者では、静脈内投与されたエポエチンアルファの半減期は、健康な被験者と比較してわずかに長く、約5時間です。
05.3前臨床安全性データ-
サルではなく犬とラットでの反復投与毒性試験では、エポエチンアルファ療法は無症候性骨髄線維症と関連しています。骨髄線維症は、ヒトの慢性腎不全の既知の合併症であり、続発性副甲状腺機能亢進症または未知の要因に関連している可能性があります。骨髄線維症の発生率は、エポエチンアルファで3年間治療された血液透析患者で実施された研究では増加しませんでした。エポエチンアルファで治療されていない透析患者の互換性のある対照群。
エポエチンアルファは、細菌の遺伝子突然変異(エームス試験)、哺乳類細胞の染色体異常、マウスの小核、またはHGPRT遺伝子座での遺伝子突然変異を誘発しません。
長期の発がん性試験は実施されていません。得られた結果に基づく、文献に存在する不一致なデータ 試験管内で ヒト腫瘍サンプルを用いて、腫瘍増殖におけるエリスロポエチンの役割の可能性を示唆します。臨床的意義は不明です。
ヒト骨髄細胞培養では、エポエチンアルファは赤血球形成を特異的に刺激し、白血球形成には影響を与えません。骨髄細胞に対するエポエチンアルファの細胞毒性効果はありませんでした。
動物実験では、エポエチンアルファは、ヒトの推奨週用量の約20倍の週用量で投与された場合、胎児の体重の減少、骨化の遅延、および胎児の死亡率の増加を誘発することが示されています。体重増加の減少とヒトに対するそれらの重要性は、治療用量レベルでは不明です。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
一塩基性リン酸ナトリウム二水和物
リン酸二ナトリウム二水和物
塩化ナトリウム
グリシン
ポリソルベート80
注射用水
塩酸(pH調整用)
水酸化ナトリウム(pHを調整するため)
06.2非互換性 "-
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間 "-
2年
06.4保管に関する特別な注意事項-
冷蔵(2°C-8°C)で保管および輸送してください。この温度範囲は、患者に投与するまで厳密に観察する必要があります。
外来で使用する場合は、25°Cを超えない温度で最大3日間、元に戻さずに冷蔵庫から取り出すことができます。この期間の終わりに薬を使用しなかった場合は、破棄されます。
凍結したり振ったりしないでください。
薬を光から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
針安全装置の有無にかかわらず、ブリスターパックで密封されたプランジャーストッパー(テフロンゴム)を備えたプレフィルドシリンジ(タイプIガラス)。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit1,000 IU / 0.5mL溶液
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液0.5mlが含まれています。
1本または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit2,000 IU / 1mL溶液
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液1mlが含まれています。
1本または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit3,000 IU / 0.3 mL
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液0.3mlが含まれています。
1本または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit4,000 IU / 0.4mL溶液
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液0.4mlが含まれています。
1本または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit5,000 IU / 0.5mL溶液
事前に充填された各シリンジには、0.5mlの注射液が含まれています。
1本または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit6,000 IU / 0.6mL溶液
事前に充填された各シリンジには、0.6mlの注射液が含まれています。
1本または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit7,000 IU / 0.7mL溶液
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液が0.7ml含まれています。
1本または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit8,000 IU / 0.8mL溶液
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液0.8mlが含まれています。
1本または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit9,000 IU / 0.9mL溶液
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液0.9mlが含まれています。
1本または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit10,000 IU / 1mL溶液
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液1mlが含まれています。
1本または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit20,000 IU / 0.5mL溶液
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液0.5mlが含まれています。
1、4、または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit30,000 IU / 0.75 mL
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液が0.75ml含まれています。
1、4、または6本の注射器のパック。
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit40,000 IU / 1mL溶液
事前に充填された各シリンジには、注射用の溶液1mlが含まれています。
1、4、または6本の注射器のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
Binocritは使用してはならず、破棄する必要があります
•液体が着色している場合、または粒子が液体に浮かんでいるのが見える場合
•シールが壊れている場合
•誤って凍結された可能性があることがわかっている、または想定されている場合、または
•冷蔵庫の故障が発生した場合
プレフィルドシリンジはすぐに使用できます(セクション4.2を参照)。プレフィルドシリンジは振らないでください。シリンジには目盛りが付いています。これにより、必要に応じて部分的に使用できます。各目盛りは0の容量に対応します。 1 mL。この製品は使い捨てです。各シリンジからBinocritを1回だけ取り出し、不要な溶液を廃棄してから注射してください。
ニードルセーフティガード付きのプレフィルドシリンジの使用
針の安全ガードは、注射後に針を覆い、オペレーターが怪我をするのを防ぎます。この装置は、シリンジの通常の使用を妨げることはありません。完全な投与量が解放され、プランジャーをそれ以上押すことができなくなるまで、プランジャーをゆっくりと均等に押します。プランジャーを押し下げ続けながら、シリンジを患者から引き離します。プランジャーが解放されるとすぐに、安全装置が針を覆います。
ニードルセーフティガードなしでプレフィルドシリンジを使用する
標準的な手順に従って用量を投与します。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Sandoz GmbH
Biochemiestr。 10
A-6250クントル
オーストリア
08.0マーケティング承認番号-
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit1,000 IU / 0.5mL溶液
EU / 1/07/410 / 001-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための1000 IU / 0.5ml溶液皮下または静脈内使用0.5ml(2000 IU / ml)プレフィルドシリンジ1個-AICn。 038190017 / E
EU / 1/07/410 / 002-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための1000 IU / 0.5ml溶液皮下または静脈内使用0.5ml(2000 IU / ml)6プレフィルドシリンジ-AICn。 038190029 / E
EU / 1/07/410 / 027-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための1000 IU / 0.5 ml溶液-皮下または静脈内使用-0.5ml(2000 IU / ml)1デバイスの安全性を備えた1 0.5mlプレフィルドシリンジ針用-AICn。 038190272 / E
EU / 1/07/410 / 028-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための1000IU / 0.5 ml溶液-皮下静脈内使用-0.5ml(2000 IU / ml)-デバイス針付き0.5mlのプレフィルドシリンジ6本安全性-AICN。038190284 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit2,000 IU / 1mL溶液
EU / 1/07/410 / 003-2000 IU / 1.0 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)の注射用溶液皮下または静脈内使用1.0 ml(2000 IU / ml)1プレフィルドシリンジ-AICn。 038190031 / E
EU / 1/07/410 / 004-プレフィルドシリンジ(ガラス)の皮下または静脈内使用用の2000 IU / 1.0 ml溶液1.0ml(2000 IU / ml)6つのプレフィルドシリンジ-AICn。 038190043 / E
EU / 1/07/410 / 029-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための2000IU / 1ml溶液-皮下または静脈内使用-1ml(2000IU / ml)11mlプレフィルドシリンジ(針安全装置付き)-AICN。 038190296 / E
EU / 1/07/410 / 030- 2000IU /プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための0.5 ml溶液-皮下静脈内使用-1 ml(2000 IU / ml)-針の安全性を備えた1mlのプレフィルドシリンジ6本デバイス-AICN。038190308 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit3,000 IU / 0.3 mL
EU / 1/07/410 / 005-3000 IU / 0.3 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)の注射用溶液皮下または静脈内使用0.3 ml(10000 IU / ml)1プレフィルドシリンジ-AICn。 038190056 / E
EU / 1/07/410 / 006-3000 IU / 0.3 mlのプレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための溶液皮下または静脈内使用0.3 ml(10000 IU / ml)6つのプレフィルドシリンジ-AICn。 038190068 / E
EU / 1/07/410 / 031- 3000IU / 0.3mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射用溶液-皮下または静脈内使用-0.3ml(10000IU / ml)1針あたり安全装置付き0.3mlプレフィルドシリンジ-AIC N. 038190310 / E
EU / 1/07/410 / 032-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための3000IU / 0.3ml溶液-皮下静脈内使用-0.3ml(10000 IU / ml)-デバイス安全針付きのプレフィルド0.3mlシリンジ6個-AIC N. 038190322 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit4,000 IU / 0.4mL溶液
EU / 1/07/410 / 007-4000 IU / 0.4 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)の注射用溶液皮下または静脈内使用0.4 ml(10000 IU / ml)1プレフィルドシリンジ-AICn。 038190070 / E
EU / 1/07/410 / 008-4000 IU / 0.4 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)の注射用溶液皮下または静脈内使用0.4 ml(10000 IU / ml)6プレフィルドシリンジ-AICn。 038190082 / E
EU / 1/07/410 / 033-4000IU / 0.4mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射液-皮下または静脈内使用-0.4ml(10000IU / ml)1針あたり安全装置付き0.4mlプレフィルドシリンジ-AIC N. 038190334 / E
EU / 1/07/410 / 034-4000IU /プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための0.4 ml溶液-皮下静脈内使用-0.4 ml(10000 IU / ml)-デバイスの安全性を備えた0.4mlのプレフィルドシリンジ6本針-AICN。038190346 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit5,000 IU / 0.5mL溶液
EU / 1/07/410 / 009-5000 IU / 0.5 ml溶液(プレフィルドシリンジ(ガラス)の皮下または静脈内使用)0.5 ml(10000 IU / ml)1プレフィルドシリンジ-AICn。 038190094 / E
EU / 1/07/410 / 010-5000 IU / 0.5 ml溶液(プレフィルドシリンジ(ガラス)の皮下または静脈内使用)0.5 ml(10000 IU / ml)6プレフィルドシリンジ-AICn。 038190106 / E
EU / 1/07/410 / 035-5000IU / 0.5mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射液-静脈内皮下使用-0.5ml(10000 IU / ml)-1 0.5mlプレフィルドシリンジ(デバイス安全針付き) -AIC N. 038190359 / E
EU / 1/07/410 / 036-5000IU / 0.5 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射液-皮下静脈内使用-0.5 ml(10000 IU / ml)-デバイスの安全性を備えた0.5mlのプレフィルドシリンジ6本針用-AICN。038190361 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit6,000 IU / 0.6mL溶液
EU / 1/07/410 / 011-6000 IU / 0.6 ml溶液(プレフィルドシリンジ(ガラス)の皮下または静脈内使用)0.6 ml(10,000 IU / ml)1プレフィルドシリンジ-AIC n 。 038190118 / E
EU / 1/07/410 / 012-6000 IU / 0.6 ml溶液(プレフィルドシリンジ(ガラス)の皮下または静脈内使用)0.6 ml(10,000 IU / ml)6プレフィルドシリンジ-AIC n 。 038190120 / E
EU / 1/07/410 / 037-6000IU / 0.6 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射液-皮下静脈内使用-0.6 ml(10000 IU / ml)-デバイスの安全性を備えた0.6mlのプレフィルドシリンジ1個針-AICN。038190373 / E
EU / 1/07/410 / 038-6000IU / 0,6 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射液-皮下静脈内使用-0,6 ml(10,000 IU / ml)-0のプレフィルドシリンジ6本、デバイス安全針付き6 ml-AIC N. 038190385 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit7,000 IU / 0.7mL溶液
EU / 1/07/410 / 017-7000IU / 0.7mlプレフィルドシリンジ注射液-皮下または静脈内使用-プレフィルドシリンジ(ガラス)0.7 ml(10000IU / ml)1プレフィルドシリンジ-AIC No 。038190171/ AND AND
EU / 1/07/410 / 018-7000IU / 0.7mlプレフィルドシリンジ注射液-皮下または静脈内使用-プレフィルドシリンジ(ガラス)0.7 ml(10000IU / ml)6プレフィルドシリンジ-AIC No 。038190183/ AND
EU / 1/07/410 / 039-7000IU / 0.7mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射用溶液-皮下または静脈内使用-0.7ml(10000IU / ml)0.7mlのプレフィルドシリンジ1本(安全装置付き)針-AICN。038190397 / E
EU / 1/07/410 / 040-7000IU / 0.7 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射液-皮下または静脈内使用-0.7 ml(10000IU / ml)0.7mlのプレフィルドシリンジ6本針-AICN。038190409 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit8,000 IU / 0.8mL溶液
EU / 1/07/410 / 013-8000 IU / 0.8 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射用溶液皮下または静脈内使用0.8 ml(10,000 IU / ml)1プレフィルドシリンジ-AIC n 。 038190132 / E
EU / 1/07/410 / 014-8000 IU / 0,8 mlのプレフィルドシリンジ(ガラス)注射用溶液皮下または静脈内使用0.8 ml(10,000 IU / ml)6つのプレフィルドシリンジ-AIC n 。 038190144 / E
EU / 1/07/410 / 041-8000IU / 0.8 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射液-皮下静脈内使用-0.8 ml(10000 IU / ml)-デバイスの安全性を備えた0.8mlのプレフィルドシリンジ1本針-AICN。038190411 / E
EU / 1/07/410 / 042-8000IU / 0.8 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射液-皮下静脈内使用-0.8 ml(10000 IU / ml)-デバイスの安全性を備えた0.8mlのプレフィルドシリンジ6本針-AICN。038190423 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit9,000 IU / 0.9mL溶液
EU / 1/07/410 / 019-9000IU / 0.9 mlプレフィルドシリンジ注射液-皮下または静脈内使用プレフィルドシリンジ(ガラス)0.9 ml(10000IU / ml)1プレフィルドプレフィルドシリンジ- AIC番号038190195 / AND
EU / 1/07/410 / 020-9000IU / 0.9mlプレフィルドシリンジ注射液-皮下または静脈内使用-プレフィルドシリンジ(ガラス)0.9 ml(10000UI / ml)6プレフィルドシリンジ-AIC No 。038190207/ AND
EU / 1/07/410 / 043-9000IU /プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための0.9 ml溶液-皮下または静脈内使用-0.9 ml(10000IU / ml)安全装置付きの0.9mlのプレフィルドシリンジ1個針-AICN。038190435 / E
EU / 1/07/410 / 044-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための9000IU / 0.9 ml溶液-皮下または静脈内使用-0.9ml(10000IU / ml)安全装置付きの0.9mlのプレフィルドシリンジ6本針-AICN。038190447 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit10,000 IU / 1mL溶液
EU / 1/07/410 / 015-10000 IU / 1.0 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)の注射用溶液皮下または静脈内使用1.0 ml(10000 IU / ml)1プレフィルドシリンジ-AICn。 038190157 / E
EU / 1/07/410 / 016-10000 IU / 1.0 mlプレフィルドシリンジ(ガラス)の注射用溶液皮下または静脈内使用1.0 ml(10000 IU / ml)6プレフィルドシリンジ-AICn。 038190169 / E
EU / 1/07/410 / 045-10000IU /プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための1ml溶液-皮下静脈内使用-1ml(10000 IU / ml)-1mlのプレフィルドシリンジ1個と安全装置針用-AICN .038190450 / E
EU / 1/07/410 / 046-10000IU /プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための1ml溶液-皮下静脈内使用-1ml(10000 IU / ml)-1mlのプレフィルドシリンジ6本と安全装置針用-AICN .038190462 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit20,000 IU / 0.5mL溶液
EU / 1/07/410 / 021-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための20,000 IU / 0.5ml溶液-皮下または静脈内使用0.5ml(40,000 IU / ml)プレフィルドシリンジ1個-AICn。 038190219 / E
EU / 1/07/410 / 022-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための20,000 IU / 0.5ml溶液-皮下または静脈内使用0.5ml(40,000 IU / ml)6プレフィルドシリンジ-AICn。 038190221 / E
EU / 1/07/410 / 047-20000IU / 0.5mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射用溶液-皮下または静脈内使用-0.5ml(40000IU / ml)1針あたり安全装置付き0.5mlプレフィルドシリンジ-AIC N. 038190474 / E
EU / 1/07/410 / 053-20,000 IU / 0.5 ML-プレフィルドシリンジに注射するための溶液-皮下または静脈内使用-プレフィルドシリンジ(ガラス)0.5 ML(40,000 IU / ML)-4プレフィルドニードルAIC用のデバイス安全性を備えたシリンジ:038190536 / E
EU / 1/07/410 / 048-20000IU / 0.5mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射用溶液-皮下または静脈内使用-0.5ml(40000IU / ml)0.5mlのプレフィルドシリンジ6本(安全装置付き)針-AICN。038190486 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit30,000 IU / 0.75 mL
EU / 1/07/410 / 023-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための30,000 IU / 0.75ml溶液-皮下または静脈内使用0.75ml(40,000 IU / ml)プレフィルドシリンジ1個-AICn。 038190233 / E
EU / 1/07/410 / 024-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための30,000 IU / 0.75ml溶液-皮下または静脈内使用0.75ml(40,000 IU / ml)6つのプレフィルドシリンジ-AICn。 038190245 / E
EU / 1/07/410 / 049-30000IU / 0.75mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射液-皮下または静脈内使用-0.75ml(40000IU / ml)0.75mlのプレフィルドシリンジ1本と安全装置8月-AICN。038190498 / E
EU / 1/07/410 / 054-30,000 IU / 0.75 ML-プレフィルドシリンジに注射するための溶液-皮下または静脈内使用-プレフィルドシリンジ(ガラス)0.75 ML(40,000 IU / ML)-4プレフィルドニードルAIC用のデバイス安全性を備えたシリンジ:038190548 / E
EU / 1/07/410 / 050-30000IU / 0.75mlプレフィルドシリンジ(ガラス)注射用溶液-皮下または静脈内使用-0.75ml(40000UI / ml)0.75mlのプレフィルドシリンジ6個(安全装置付き)針-AICN。038190500 / E
プレフィルドシリンジに注入するためのBinocrit40,000 IU / 1mL溶液
EU / 1/07/410 / 025-40,000 IU / 1.0 ml-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための溶液-皮下または静脈内使用-1.0 ml(40,000 IU / ml)プレフィルドシリンジ1個-AICn。 038190258 / E
EU / 1/07/410 / 026-40,000 IU / 1.0 ml-プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための溶液-皮下または静脈内使用-1.0 ml(40,000 IU / ml)6つのプレフィルドシリンジ-AICn。 038190260 / E
EU / 1/07/410 / 051-40000UI /プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための1ml溶液-皮下または静脈内使用-1ml(40000IU / ml)11mlプレフィルドシリンジ(針安全装置付き)-AICN。 038190512 / E
EU / 1/07/410 / 055-40,000 IU / 1.0 ML-プレフィルドシリンジに注射するための溶液-皮下または静脈内使用-プレフィルドシリンジ(ガラス)1.0 ML(40,000 IU / ML)-4プレフィルドAIC針用のデバイス安全針付きシリンジ:038190551 / E
EU / 1/07/410 / 052- 40000UI /プレフィルドシリンジ(ガラス)に注射するための1ml溶液-皮下または静脈内使用-1ml(40000IU / ml)針用安全装置付き1mlのプレフィルドシリンジ6本-AIC N. 038190524 / E
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認から:2007年8月28日
最新の更新日:2012年6月18日
10.0テキストの改訂日-
10/2016