有効成分:ヒドロキシクロロキン硫酸塩
PLAQUENIL 200mgコーティング錠
なぜプラケニルが使われるのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
農薬-抗リウマチ薬
治療上の適応症
大人
PLAQUENILは、活動性および慢性関節リウマチ、円板状エリテマトーデスおよび播種性エリテマトーデスの治療に適応されます。
小児人口
若年性特発性関節炎(併用療法)の治療、および全身性エリテマトーデスと円板状エリテマトーデスに適応されます。
プラケニルを使用すべきでない場合の禁忌
- 4-アミノキノリン化合物に起因する網膜および視野の変化;
- 活性物質および4-アミノキノリン化合物またはいずれかの賦形剤に対する過敏症;
- 既存の黄斑症の場合;
- 200 mgで投与された製剤は、6歳未満の子供、またはいずれの場合も体重が31kg未満の子供には禁忌です。
使用上の注意プラケニルを服用する前に知っておくべきこと
用量を減らす必要があるかもしれない肝不全または腎不全の患者、およびこれらの臓器に影響を与える薬を服用している患者には特に注意してください。
胃腸、神経、または血液の障害のある患者にも特に注意を払う必要があります。キニーネに対する過敏症の患者;グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ポルフィリン症および乾癬の場合。
PLAQUENILは皮膚反応を引き起こす可能性があるため、皮膚炎を引き起こす傾向が著しい薬剤を投与された患者には注意して使用する必要があります。
関節リウマチの治療において、6ヶ月以内に客観的な改善が検出されない場合は、治療を中止することをお勧めします。
若年性関節リウマチにおけるプラケニルの安全な使用は確立されていません。
相互作用どの薬や食品がプラケニルの効果を変えることができるか
処方箋がない場合でも、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
ヒドロキシクロロキンとジゴキシンの併用投与は、ジゴキシンの血中濃度の上昇につながる可能性があります。したがって、この薬剤の組み合わせで治療された患者のジゴキシン血症を注意深く監視する必要があります。
ヒドロキシクロロキンは低血糖治療の効果を高める可能性があるため、一般的にインスリンまたは抗糖尿病薬の投与量を減らす必要があります。
フェニルブタゾンまたは皮膚炎を引き起こす傾向がある他の薬物および既知の肝毒性製剤との相互作用の可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
高用量のキノリン誘導体による長期治療の後、まれに末梢神経系障害が報告されています。したがって、処方された投与量に従う必要があります。関節リウマチおよびエリテマトーデスの治療のために4-アミノキノリン誘導体を高用量および長期用量で投与された一部の患者では、用量に関連すると考えられる不可逆的な網膜病変が観察されています。視力、視野、色覚および眼底検査の決定。これらの検査は、少なくとも年に一度繰り返されなければなりません。
網膜毒性は主に用量に関連しています。網膜損傷のリスクは、6.5 mg / kgの1日量までわずかです。推奨される1日の投与量を超えると、網膜毒性のリスクが大幅に高まります。
これらのテストはより頻繁に繰り返す必要があり、次の状況では個々の患者に適合させる必要があります。
- 理想体重(痩せた人)の6.5mg / kgを超える1日量:理想的な体重(痩せた人の体重)を参照してください。絶対体重を使用すると、肥満の過剰摂取につながる可能性があります。
- 腎不全;
- 200gを超える累積投与量;
- 高齢者;
- 視力の低下。
視力、視野、色覚、網膜の黄斑領域に変化の兆候がある場合(色素の変化、中心窩反射の喪失など)、または適応や角膜の混濁が困難で完全に説明できない視覚症状がある場合は、治療を中止した後でも、網膜病変(および視力障害)が悪化する可能性があります(望ましくない影響のセクションを参照)。
ヒドロキシクロロキンで治療された患者では、非常にまれな自殺傾向の症例が報告されています。
長期治療を受けている患者では、全血球数のパラメータを定期的にチェックし、異常が現れた場合はヒドロキシクロロキンの投与を中止することをお勧めします。
年少の子供は、4-アミノキノリンの毒性作用に特に敏感です。したがって、患者は子供の手の届かないところにヒドロキシクロロキンを保管する必要があることを知らされるべきです。
PLAQUENILによる長期治療を受けているすべての患者は、定期的に筋骨格機能と膝蓋骨および無胸腺反射の検査を受ける必要があります。筋力低下が発生した場合は、薬を中止してください。
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
妊娠と母乳育児
妊娠
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
ヒドロキシクロロキンは胎盤を通過します。妊娠中のヒドロキシクロロキンの使用に関するデータは限られています。4-アミノキノリン誘導体を治療用量で投与した後、耳毒性などの中枢神経系の副作用が観察されていることに注意してください(聴覚および前庭毒性、先天性難聴) )、網膜出血および異常な網膜色素沈着。
医師の判断で、潜在的な利益が起こりうるリスクを上回らない限り、ヒドロキシクロロキンは妊娠中は避けるべきです。
えさの時間
ヒドロキシクロロキンで治療された患者による授乳の場合、薬物は母乳中に少量排泄され、子供が4-アミノキノリンの毒性作用に非常に敏感であるという事実を考慮して、特に注意を払う必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
ヒドロキシクロロキンは視覚調節に悪影響を及ぼし、視力障害を引き起こす可能性があるため、機械の運転や使用はお勧めしません。この場合、一時的に投与量を減らす必要があるかもしれません。
投与量と使用方法プラケニルの使用方法:投与量
関節リウマチ:
薬は蓄積によって作用し、最初の有益な効果が現れるまでに数週間かかりますが、軽度の障害は比較的すぐに起こる可能性があります。最大の効果が得られるまで、治療に数ヶ月かかる場合があります。 6か月以内に客観的な改善が検出されない場合は、治療を中止する必要があります。
初期投与量:食事またはコップ1杯のミルクと一緒に与えられる1日あたり400から600mg(2から3つのコーティングされた錠剤)。ごく一部の患者では、不快な副作用が現れると、開始用量を減らす必要があるかもしれません。その後、5〜10日後、副作用を繰り返すことなく、用量を徐々に最適な量に増やすことができます。
維持量: 良好な治療反応が達成されると、通常4〜12週間で、用量は半分に減り、1日あたり200〜400 mg(1または2コーティング錠)になります。この用量を超えると、網膜症の発生率が高くなることが報告されています。
治療中止後に再発した場合、眼の禁忌がなければ間欠投与を継続することで再開することができます。
コルチコステロイドとサリチル酸塩は通常、プラケニルと組み合わせて減量して使用するか、薬剤を数週間投与した後に完全に中止することができます。
ステロイドの投与量を徐々に減らすことが示されている場合は、4日または5日ごとに投与量を減らすことによって行うことができます。ヒドロコルチゾンを5〜15mg以下にする。 5-10mgのプレドニゾロンとプレドニゾン; 1〜2.5mgのメチルプレドニゾロン;トリアムシノロン1〜2mg;デキサメタゾン0.25-0.5mgの。
エリテマトーデス:
平均開始用量は1日1回または2回400mgです。この用量は、患者の反応に応じて、数週間または数ヶ月間継続することができます。維持療法の場合、1日あたり200〜400mgの低用量で十分なことがよくあります。この維持量を超えると、網膜症の発生率が高くなることが報告されています。
小児人口
最低有効量を使用する必要があり、理想的な体重を考慮して、6.5mg / kg /日の用量を超えてはなりません。したがって、200 mgの錠剤は、理想的な体重が31kg未満の子供には適していません。
過剰摂取プラケニルを飲みすぎた場合の対処法
4-アミノキノリン化合物の過剰摂取は、わずか1または2gの用量が致命的である子供にとって特に危険です。
4-アミノキノリン化合物は摂取後に急速かつ完全に吸収され、偶発的な過剰摂取の場合(過敏症患者での低用量の使用に関連してまれに)、頭痛、眠気からなる毒性症状が30分以内に発生する可能性があります。障害、心血管虚脱、発作、低カリウム血症、QT間隔の延長、トルセードデポアント、心室頻拍、心室線維化などのリズムと伝導の障害、その後の突然の致命的となる可能性のある呼吸器および心臓の停止。これらの影響が生じる可能性があるため、即時の治療が必要です。心電図は、心房停止、結節リズム、脳室内伝導時間の延長、進行性頭痛を検出し、脳室線維化および/または心臓停止を引き起こす可能性があります。治療は対症療法であり、準備ができている必要があります。胃をすぐに空にすることで嘔吐を引き起こし(病院に運ばれる前に自宅で)、または胃が完全に空になるまで胃洗浄を行います。活性化された木炭(胃管から30分以内に導入された場合)錠剤を摂取した後、胃洗浄を行うと、薬物の吸収をさらに阻害する可能性があります。効果的にするには、活性化された木炭の投与量は、摂取したヒドロキシクロロキンの投与量の少なくとも5倍でなければなりません。胃洗浄を試みる前に、発作をチェックする必要があります。それらが脳刺激によるものである場合、超短時間作用型バルビツール酸塩の投与を試みることができます。一方、それらが無酸素症によるものである場合は、酸素の投与、人工呼吸、または低血圧のショックの場合は循環性呼吸器による治療によって治療する必要があります。呼吸補助の重要性を考えると、挿管または気管切開が必要な場合があり、必要に応じて胃洗浄が続きます。 4-アミノキノリンの血中濃度を下げるために、交換輸血が提案されています。急性期を生き延び、無症候性の患者は、液体と適切な量の塩化アンモニウムの強制投与に対して少なくとも6時間注意深く監視する必要があります。尿を酸性化して尿中排泄の増加を促進するために、数日間(成人では1日8gを分割投与)投与することができます。
ジアゼパムの非経口投与の可能性は、この治療がクロロキンの心毒性効果を逆転させることをいくつかの研究が示しているので考慮されるべきです。
必要に応じて、呼吸サポートとショック管理を提供します。
誤って飲み過ぎた場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
副作用プラケニルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
血液およびリンパ系の障害
骨髄抑制の症例はめったに報告されていません。貧血、再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少症、血小板減少症などの血液学的状態が報告されています。 G6P-DH欠損症の被験者における溶血。
免疫系の障害
蕁麻疹、血管浮腫、気管支痙攣の症例が報告されています。
代謝と栄養障害
拒食症。ヒドロキシクロロキンはポルフィリン症を悪化させる可能性があります。
精神障害
神経過敏、神経質、情緒不安定、精神病の悪夢、自殺傾向。
神経系障害
このクラスの薬では、頭痛、めまい、眼振、神経性難聴、けいれん、運動失調が報告されています。
目の障害
まれに、色素沈着の変化と視野欠損を伴う網膜症が報告されています。初期の形態では、網膜症はヒドロキシクロロキン療法の中止時に可逆的であるように見えます。網膜症が発症する可能性がある場合、治療終了後でも進行のリスクがあります。不可逆的な患者である可能性のある黄斑変性症および黄斑変性症の報告があります。網膜の変化を伴う場合、最初は無症候性である場合もあれば、傍中心および中心周囲の輪を伴う暗点視力、側頭暗点、および色知覚障害がある場合もあります。
それらは報告されています 角膜の変化 これには浮腫と混濁が含まれ、無症候性であるか、ハロー、かすみ目、羞明などの障害を引き起こす可能性があります。これらの兆候と症状は、治療を停止した後、一過性または可逆的である可能性があります。
視力障害は、用量依存的で可逆的な調節障害が原因で発生することもあります。
耳と迷路の障害
めまい、耳鳴り、難聴。
心臓の病状
心筋症はめったに報告されていません。伝導障害(分枝ブロック/房室ブロック)および両心室肥大が認められる場合は、慢性毒性の影響を疑う必要があります。治療の中止は回復につながる可能性があります。
胃腸障害
吐き気、下痢、腹痛、まれに嘔吐などの胃腸障害が発生することがあります。これらの症状は、投与量を減らすか治療を中止することですぐに解決します。
肝胆道障害
肝機能検査異常の孤立した症例が報告されており、劇症肝崩壊のいくつかの症例が発表されています。
皮膚および皮下組織の障害
皮膚の発疹が時々発生します。皮膚や粘膜の色素沈着、かゆみ、髪の灰色化、脱毛症。これらの効果は、治療を中止するとすぐに解決します。
発疹(多形紅斑およびスティーブンス・ジョンソン症候群の非常にまれな症例を含む水疱性発疹、有毒な表皮壊死、光線過敏症および剥離性皮膚炎)が報告されています。ヒドロキシクロロキンは乾癬発作を悪化させる可能性がありますが、乾癬と区別するための急性汎発性膿疱性発疹の非常にまれな症例。同時に、発熱および高白血球症が発生する可能性があります。治療中止後の予後は一般的に良好です。
筋骨格系および結合組織障害
近位筋群の進行性の衰弱および萎縮につながる筋骨格筋障害または神経筋障害が報告されています。ミオパチーは治療の中止後に元に戻る可能性がありますが、回復には何ヶ月もかかる場合があります。軽度の感覚障害、腱反射の抑制、異常な神経伝導が観察されました。
その他の影響:体重減少、倦怠感、非光感受性乾癬。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクが軽減されます
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに印刷されている有効期限を確認してください
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
構成
1つのコーティングされた錠剤が含まれています:
有効成分:ヒドロキシクロロキン硫酸塩200 mg
賦形剤:乳糖一水和物、ポビドン、コーンスターチ、ステアリン酸マグネシウム、オパドライOY-L-28900(ヒプロメロース、マクロゴール400、二酸化チタン、乳糖一水和物)。
剤形と内容
200mgのコーティング錠30錠
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
PLAQUENIL 200MGコーティング錠
02.0定性的および定量的組成
1つのコーティングされた錠剤が含まれています:
有効成分:ヒドロキシクロロキン硫酸塩200 mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
コーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
大人
PLAQUENILは、活動性および慢性関節リウマチ、円板状エリテマトーデスおよび播種性エリテマトーデスの治療に適応されます。
小児人口
若年性特発性関節炎(併用療法)の治療、および全身性エリテマトーデスと円板状エリテマトーデスに適応されます。
04.2投与の形態と方法
関節リウマチ:薬は蓄積によって作用し、最初の有益な効果が現れるまでに数週間かかりますが、軽度の病気は比較的早く起こる可能性があります。最大の効果が得られるまで、治療に数ヶ月かかる場合があります。
6か月以内に客観的な改善が検出されない場合は、治療を中止する必要があります。
初期投与量:食事またはコップ1杯のミルクと一緒に与えられる1日あたり400から600mg(2から3つのコーティングされた錠剤)。ごく一部の患者では、不快な副作用が現れると、開始用量を減らす必要があるかもしれません。その後、5〜10日後、副作用を繰り返すことなく、用量を徐々に最適な量に増やすことができます。
維持量:良好な治療反応が達成されると、通常4〜12週間で、用量は1日あたり200〜400 mg(1または2コーティング錠)に半分に減らされます。この用量を超えると、網膜症の発生率が高くなることが報告されています。
治療中止後に再発した場合、眼の禁忌がなければ間欠投与を継続することで再開することができます。
コルチコステロイドとサリチル酸塩は通常、プラケニルと組み合わせて減量して使用するか、薬剤を数週間投与した後に完全に中止することができます。
ステロイドの投与量を徐々に減らすことが示されている場合は、4日または5日ごとに5〜15mg以下のヒドロコルチゾンでコルチゾンの投与量を減らすことによって行うことができます。 5-10mgのプレドニゾロンとプレドニゾン; 1〜2.5mgのメチルプレドニゾロン;トリアムシノロン1〜2mg;デキサメタゾン0.25-0.5mgの。
エリテマトーデス:平均開始用量は1日1回または2回400mgです。この用量は、患者の反応に応じて、数週間または数ヶ月間継続することができます。維持療法の場合、1日あたり200〜400mgの低用量で十分なことがよくあります。
この維持量を超えると、網膜症の発生率が高くなることが報告されています。
小児集団:最小有効量を使用する必要があり、理想的な体重を考慮して、6.5 mg / kg /日の用量を超えてはなりません。したがって、200 mgの錠剤は、理想的な体重が31kg未満の子供には適していません。
04.3禁忌
活性物質および4-アミノキノリン化合物またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
4-アミノキノリン化合物に起因する網膜および視野の変化。
既存の黄斑症の場合。
200 mgで投与された製剤は、6歳未満の子供、またはいずれの場合も体重が31kg未満の子供には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
特別な警告
高用量のキノリン誘導体による長期治療の後、まれに末梢神経系障害が報告されています。したがって、処方された投与量に従う必要があります。関節リウマチおよびエリテマトーデスの治療のために4-アミノキノリン誘導体を高用量および長期用量で投与された一部の患者では、用量に関連すると考えられる不可逆的な網膜病変が観察されています。
PLAQUENILによる長期治療が計画されている場合は、最初に徹底的な眼の検査を行う必要があります。これには、視力、視野、色覚、眼底検査の決定が含まれます。その後、これらの試験は少なくとも年に1回繰り返す必要があります。
網膜毒性は主に用量に関連しています。網膜損傷のリスクは、6.5 mg / kgの1日量までわずかです。推奨される1日の投与量を超えると、網膜毒性のリスクが大幅に高まります。
これらのテストはより頻繁に繰り返す必要があり、次の状況では個々の患者に適合させる必要があります。
•理想体重(痩せた人)の6.5mg / kgを超える1日量:理想的な体重(痩せた人の体重)を参照してください。絶対体重を使用すると、肥満の過剰摂取につながる可能性があります。
• 腎不全;
•累積投与量が200gを超える。
•高齢者;
•視力の低下。
視力、視野、色覚、網膜の黄斑領域に変化の兆候がある場合(色素の変化、中心窩反射の喪失など)、または適応や角膜の混濁が困難で完全に説明できない視覚症状がある場合は、治療を中止した後でも、網膜病変(および視力障害)が悪化する可能性があります(セクション4.8望ましくない影響を参照)。
ヒドロキシクロロキンで治療された患者では、非常にまれな自殺傾向の症例が報告されています。
ヒドロキシクロロキンは、抗糖尿病薬の有無にかかわらず、生命を脅かす可能性のある意識喪失を含む重度の低血糖を引き起こすことが示されています。ヒドロキシクロロキン療法を受けている患者は、低血糖および関連する臨床徴候と症状のリスクについて知らされるべきです。ヒドロキシクロロキンの場合、低血糖に起因する現在の臨床症状は、必要に応じて、血糖モニタリングと治療の再評価を受ける必要があります。
使用上の注意
用量を減らす必要があるかもしれない肝不全または腎不全の患者、およびこれらの臓器に影響を与える薬を服用している患者には特に注意してください。
胃腸、神経、または血液の障害のある患者にも特に注意を払う必要があります。キニーネに対する過敏症の患者;グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症、ポルフィリン症および乾癬の場合。
長期治療を受けている患者では、全血球数のパラメータを定期的にチェックし、異常が現れた場合はヒドロキシクロロキンの投与を中止することをお勧めします。
幼児は、4-アミノキノリンの毒性作用に特に敏感です。したがって、患者はPLAQUENILを子供の手の届かないところに置くようにアドバイスされるべきです。
PLAQUENILによる長期治療を受けているすべての患者は、定期的に筋骨格機能と膝蓋骨および無胸腺反射の検査を受ける必要があります。筋力低下が発生した場合は、薬を中止してください。
関節リウマチの治療において、6ヶ月以内に客観的な改善が検出されない場合は、治療を中止することをお勧めします。
PLAQUENILは皮膚反応を引き起こす可能性があるため、皮膚炎を引き起こす傾向が著しい薬剤を投与された患者には注意して使用する必要があります。
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
PLAQUENILで治療された患者では、心不全を引き起こす心筋症の症例が報告されており、そのうちのいくつかは致命的でした。心筋症の兆候と症状の臨床モニタリングが推奨され、心筋症が発症した場合はプラケニルによる治療を中止する必要があります。伝導障害(分枝ブロック/房室ブロック)および両心室肥大が明らかな場合は、慢性毒性の存在を考慮する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ヒドロキシクロロキンとジゴキシンの併用投与は、ジゴキシンの血中濃度の上昇につながる可能性があります。したがって、この薬剤の組み合わせで治療された患者のジゴキシン血症を注意深く監視する必要があります。
ヒドロキシクロロキンは低血糖治療の効果を高める可能性があるため、一般的にインスリンまたは抗糖尿病薬の投与量を減らす必要があります。
フェニルブタゾンまたは皮膚炎を引き起こす傾向がある他の薬物および既知の肝毒性製剤との相互作用の可能性があります。
ハロファントリンはQT間隔を延長するため、ヒドロキシクロロキンなどの心不整脈を誘発する可能性のある他の薬剤と併用しないでください。さらに、ヒドロキシクロロキンをアミオダロンやモキシフロキサシンなどの他の不整脈誘発薬と併用すると、リスクが高まる可能性があります。心室性不整脈。
シクロスポリンとヒドロキシクロロキンを同時投与すると、シクロスポリンの血漿レベルの上昇が報告されています。
ヒドロキシクロロキンは発作の閾値を下げる可能性があります。ヒドロキシクロロキンを発作の閾値を下げることが知られている他の抗マラリア薬(メフロキンなど)と併用すると、発作のリスクが高まる可能性があります。
さらに、ヒドロキシクロロキンと同時投与すると、抗てんかん薬の活性が損なわれる可能性があります。
単回投与の相互作用研究では、クロロキンがプラジカンテルの生物学的利用能を低下させることが報告されました。ヒドロキシクロロキンとプラジカンテルを同時投与した場合にそのような効果が存在するかどうかは不明です。外挿により、ヒドロキシクロロキンとクロロキンの間の構造および薬物動態パラメーターの類似性を考えると、ヒドロキシクロロキンについても同様の効果が期待できる。
ヒドロキシクロロキンをアガルシダーゼと同時投与すると、β-ガラクトシダーゼの細胞内活性が阻害されるという理論上のリスクがあります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ヒドロキシクロロキンは胎盤を通過します。妊娠中のヒドロキシクロロキンの使用に関するデータは限られています。4-アミノキノリン誘導体を治療用量で投与した後、耳毒性などの中枢神経系の副作用が観察されていることに注意してください(聴覚および前庭毒性、先天性難聴)、網膜出血および異常な網膜色素沈着。
医師の判断で、潜在的な利益が起こりうるリスクを上回らない限り、ヒドロキシクロロキンは妊娠中は避けるべきです。
えさの時間
ヒドロキシクロロキンで治療された患者による授乳の場合、薬物は母乳中に少量排泄され、子供が4-アミノキノリンの毒性作用に非常に敏感であるという事実を考慮して、特に注意を払う必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ヒドロキシクロロキンは視覚調節に悪影響を及ぼし、視力障害を引き起こす可能性があるため、機械の運転や使用はお勧めしません。この場合、一時的に投与量を減らす必要があるかもしれません。
04.8望ましくない影響
以下の副作用は、以下の規則を使用して、システム臓器クラスおよび頻度によって分類されます。非常に一般的(≥1/ 10)。共通(≥1/ 100
血液およびリンパ系の障害
不明:骨髄抑制性貧血、再生不良性貧血、無顆粒球症、白血球減少症、血小板減少症。
G6P-DH欠損症の被験者における溶血。
免疫系の障害
不明:蕁麻疹、血管浮腫、気管支痙攣。
代謝と栄養障害
一般的な:食欲不振。
低血糖症(セクション4.4を参照)。頻度:不明。
ヒドロキシクロロキンはポルフィリン症を悪化させる可能性があります。
精神障害
共通:情動不安定
珍しい:緊張
不明:精神病、自殺傾向、過敏性。
神経系障害
一般的な:頭痛
珍しい:めまい
不明:眼振、神経性難聴、けいれん、運動失調。
目の障害
一般的:調節障害によるかすみ目。用量依存的で可逆的です。
まれ:色素沈着の変化を伴う網膜症、および視野欠損。初期の形態では、網膜症はヒドロキシクロロキン療法の中止時に可逆的であるように見えます。網膜症が発症する可能性がある場合は、治療終了後でも進行のリスクがあります。網膜の変化がある患者は、最初は無症候性であるか、または傍中心および中心周囲の輪、側頭暗点、および色の知覚の変化を伴う暗点視力を有する。
浮腫や混濁などの角膜の変化が報告されていますが、これは無症候性であるか、ハロー、かすみ目、羞明などの障害を引き起こす可能性があります。これらの兆候と症状は、治療を停止した後、一過性または可逆的である可能性があります。
不明:不可逆的である可能性のある黄斑変性症および黄斑変性症の報告があります。
耳と迷路の障害
珍しい:めまい、耳鳴り
不明:難聴
心臓の病状
不明:心不全につながる可能性があり、場合によっては致命的な心筋症
伝導障害(分枝ブロック/房室ブロック)および両心室肥大が発生した場合は、慢性毒性の存在を考慮する必要があります。治療の中止は回復につながる可能性があります。
胃腸障害
非常に一般的:吐き気、腹痛
一般的なもの:下痢、嘔吐
これらの症状は、用量を減らすか治療を中止することですぐに解決します
肝胆道障害
珍しい:肝機能検査の異常
不明:劇症肝不全
皮膚および皮下組織の障害
一般的な:皮膚の発疹;かゆみ。
珍しい:皮膚および粘膜の色素沈着障害、髪の灰色化、脱毛症。
これらの効果は、治療を中止するとすぐに解決します。
不明:多形紅斑、スティーブンス-ジョンソン症候群中毒性表皮壊死症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬剤性過敏症(DRESS症候群)、光線過敏症、剥離性皮膚炎、急性汎発性膿疱性発疹(AGEP)を含む水疱性発疹。
ヒドロキシクロロキンは乾癬の発作を悪化させる可能性がありますが、AGEPは乾癬と区別する必要があります。同時に、発熱と高白血球症が発生する可能性があります。治療中止後の予後は一般的に良好です。
発疹が報告されています(蕁麻疹、麻疹様発疹、苔癬様発疹、丘疹斑、紫斑、遠心性循環性紅斑)
筋骨格系および結合組織障害
珍しい:感覚運動障害。
不明:筋骨格筋障害または神経筋障害が進行性の衰弱と近位筋群の萎縮を引き起こします。
ミオパチーは治療の中止後に元に戻る可能性がありますが、回復には何ヶ月もかかる場合があります。
腱反射の抑制と異常な神経伝導。
その他の効果:
体重減少、倦怠感、非光感受性乾癬。
04.9過剰摂取
4-アミノキノリン化合物の過剰摂取は、わずか1または2gの用量が致命的である子供にとって特に危険です。
4-アミノキノリン化合物は摂取後に迅速かつ完全に吸収され、偶発的な過剰摂取の場合(過敏症患者での低用量の使用に関連してまれに)、頭痛、眠気からなる毒性症状が30分以内に発生する可能性があります。障害、心血管崩壊、発作、低カリウム血症、リズムおよび伝導障害(QT間隔の延長、トルセードデポワント、心室頻拍および心室線維化を含む)、その後の突然の致命的となる可能性のある呼吸および心臓の停止。これらの影響が現れる可能性があるため、即時の治療が必要です。過剰摂取の直後。心電図は、心房停止、結節リズム、脳室内伝導時間の延長、および進行性頭痛を検出し、脳室線維化および/または心臓停止を引き起こす可能性があります。治療は対症療法であり、準備ができている必要があります。胃をすぐに空にすることで嘔吐を引き起こし(病院に運ばれる前に自宅で)、または胃が完全に空になるまで胃洗浄を行います。30分以内に胃管から導入された場合、活性化された木炭錠剤を摂取し、続いて胃洗浄を行うと、薬物の吸収をさらに阻害する可能性があります。効果的にするには、活性化炭の投与量は、摂取したヒドロキシクロロキンの投与量の少なくとも5倍である必要があります。胃洗浄を試みる前に、けいれんをチェックする必要があります。それらは脳刺激によるものであり、超短時間作用型バルビツレートの投与を試みることが可能です;代わりにそれらが無酸素症によるものである場合、それらは酸素投与、人工呼吸、または低血圧のショックの場合は治療によって治療されなければなりません循環性麻酔薬を使用します。呼吸補助の重要性を考えると、挿管が必要な場合があります。または気管切開後、必要に応じて胃洗浄を行います。 4-アミノキノリンの血中濃度を下げるために、交換輸血が提案されています。急性期を生き延び、無症候性の患者は、液体と適切な量の塩化アンモニウムの強制投与に対して少なくとも6時間注意深く監視する必要があります。尿を酸性化して尿中排泄の増加を促進するために、数日間(成人では1日8gを分割投与)投与することができます。
ジアゼパムの非経口投与の可能性は、この治療がクロロキンの心毒性効果を逆転させることをいくつかの研究が示しているので考慮されるべきです。
必要に応じて、呼吸サポートとショック管理を提供します。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:駆虫薬、抗リウマチ薬。 ATCコード:P01BA02。
4-アミノキノリン系に属する抗マラリア薬であるヒドロキシクロロキンも、遅効性の抗リウマチ作用を持つ薬です。
ヒドロキシクロロキンの治療作用は、スルフヒドリル基との相互作用、酵素活性の調節(特にホスホリパーゼ、NADH-チトクロームCレダクターゼ、コリンエステラーゼ、プロテアーゼおよびヒドロラーゼ)、DNA固定、リソソーム膜の安定化、阻害などのさまざまな薬理学的効果に基づいています。プロスタグランジン合成、多形核走化性および食作用の抑制;単球によるインターロイキン1の産生への干渉の可能性および好中球によるスーパーオキシド放出の阻害。抗リウマチ効果と抗マラリア効果の両方は、細胞内酸性小胞で到達した濃度に関連して、そしてそれらのpHを上げることによって説明することができます。
05.2薬物動態特性
ヒドロキシクロロキンは経口投与後急速に吸収され、平均して約74%のバイオアベイラビリティがあります。薬物は体内に広く分布し、血球や肝臓、肺、腎臓、目などの他の組織に蓄積します。この分子は肝臓で部分的に活性なエチル化代謝物に変換され、その後主に腎臓を介して、23〜25%の範囲の量で変化しない形で排出されます。排泄は胆道を介しても起こります。排泄は遅く、最終排泄半減期は約50日(全血)と32日(血漿)です。ヒドロキシクロロキンは胎盤を通過して乳汁に移行します。母体はクロロキンに匹敵します。
05.3前臨床安全性データ
静脈内および経口経路によってマウスで試験されたLD50は、それぞれ56 mg / kgおよび2620mg / kgでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖一水和物;ポビドン;コーンスターチ;ステアリン酸マグネシウム; opadry OY-L-28900(ヒプロメロース、マクロゴール400、二酸化チタン、乳糖一水和物)。
06.2非互換性
既知の医薬品の非互換性はありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
なし。
06.5即時包装の性質および包装の内容
200mgのコーティングされた錠剤30錠を含むブリスターパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
関係ありません。
07.0マーケティング承認保持者
sanofi-aventis S.p.A. --Viale L. Bodio、37 / B-ミラノ
08.0マーケティング承認番号
AIC:013967056
09.0最初の承認または承認の更新の日付
更新:2010年1月6日
10.0本文の改訂日
2013年12月