有効成分:オルメサルタンメドキソミル、ヒドロクロロチアジド
PLAUNAZIDE 40 mg / 12.5mgフィルムコーティング錠
PLAUNAZIDE 40 mg / 25mgフィルムコーティング錠
プラウナジドの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - PLAUNAZIDE 40 mg / 12.5 mgフィルムコーティング錠、PLAUNAZIDE 40 mg / 25mgフィルムコーティング錠
- PLAUNAZIDE 20 mg / 12.5 mgフィルムコーティング錠、PLAUNAZIDE 20 mg / 25mgフィルムコーティング錠
なぜプラウナジドが使われるのですか?それはなんのためですか?
プラウナジドには、高血圧(高血圧)の治療に使用されるオルメサルタンメドキソミルとヒドロクロロチアジドと呼ばれる2つの活性物質が含まれています。
- オルメサルタンメドキソミルは、「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」と呼ばれる薬のグループに属しています。血管を解放して血圧を下げます。
- ヒドロクロロチアジドは「利尿剤」と呼ばれる薬のグループに属しており、腎臓がより多くの尿を生成するようにすることで体が余分な水分を排除するのを助けることによって血圧を下げます。
プラウナック(オルメサルタンメドキソミル)だけでは血圧を適切に制御できない場合は、プラウナジドが投与されます。一緒に与えられたとき、プラウナジドの2つの活性物質は、単独で与えられたときよりも血圧を下げるのを助けます。
あなたはすでに高血圧を治療するために薬を服用しているかもしれませんが、あなたの医者はあなたにプラウナジドを与えてさらに減らすことができます。
高血圧は、プラウナジド錠などの薬でコントロールできます。あなたの医者はおそらくあなたがあなたの血圧を下げるのを助けるためにいくつかのライフスタイルの変更をすることを勧めました(例えば、体重を減らす、喫煙をやめる、アルコール摂取を減らす、そして食事の塩分摂取を減らす)。医師から、ウォーキングや水泳などの定期的な運動を勧められている場合もあります。医師からのこれらのアドバイスに従うことが重要です。
プラウナジドを使用すべきでない場合の禁忌
プラウナジドを服用しないでください
- オルメサルタンメドキソミルまたはヒドロクロロチアジド、あるいはこの薬の他の成分またはヒドロクロロチアジド(スルホンアミド)に類似した物質にアレルギーがある場合。
- 妊娠3か月以上の場合(妊娠の最初の数か月間でもプラウナジドの使用を避けることをお勧めします-「妊娠」のセクションを参照してください)。
- 腎臓に問題がある場合。
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合
- カリウムまたはナトリウムのレベルが低い場合、またはカルシウムまたは尿酸のレベルが高い場合(痛風または腎臓結石の症状を伴う)、治療後に改善しない場合。
- 中等度または重度の肝臓の問題、皮膚や目の黄変(黄疸)、または胆嚢からの胆汁の流れの問題(石などの胆汁閉塞)がある場合。
これらのいずれかが当てはまると思われる場合、または確信が持てない場合は、薬を服用しないでください。あなたの医者に連絡し、彼のアドバイスに従ってください。
使用上の注意プラウナジドを服用する前に知っておくべきこと
PLAUNAZIDEを使用する前に、医師に相談してください。
高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
- 特に糖尿病関連の腎臓の問題がある場合は、「ACE阻害薬」(エナラプリル、リシノプリル、ラミプリルなど)。
- アリスキレン
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。
「プラウナジドを服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
次のような健康上の問題がある場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
- 腎臓移植。
- 肝疾患。
- 心不全または心臓弁または心筋の問題。
- 重度または数日間続く嘔吐または下痢。
- 高用量の利尿薬による治療、または減塩食をしている場合。
- 副腎の問題(原発性アルドステロン症など)。
- 糖尿病。
- エリテマトーデス(自己免疫疾患)。
- アレルギーまたは喘息
大幅な体重減少を伴う重度で長期にわたる下痢を経験した場合は、医師に相談してください。医師があなたの症状を評価し、この降圧治療を継続するかどうかを決定します。
あなたの医者はあなたにもっと頻繁に会い、あなたが以前の状態のいずれかを持っているならいくつかのテストをしたいと思うかもしれません。
プラウナジドは、血中の脂肪と尿酸のレベルを上昇させる可能性があります(痛風-関節の痛みを伴う腫れを引き起こします)。医師は、これらの状態を評価するために定期的な血液検査を受けることをお勧めします。
血液中の電解質と呼ばれる特定の物質のレベルを変える可能性があります。あなたの医者はこれらの状態を評価するために定期的な血液検査を受けたいと思うでしょう。電解質の変化の兆候は次のとおりです。喉の渇き、口渇、筋肉痛またはけいれん、筋肉疲労、低血圧(低血圧)、脱力感、無関心、疲労感、眠気または落ち着きのなさ、吐き気、嘔吐、排尿の必要性の低下、心拍数の加速。これらの症状が現れた場合は医師に相談してください。
血圧を下げる他の薬と同様に、心臓や脳の血流障害のある患者の血圧を下げすぎると、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。その後、医師が血圧を注意深くチェックします。
副甲状腺機能検査を受ける必要がある場合は、これらの検査を行う前にプラウナジドの服用を中止する必要があります。
スポーツをしている場合、この薬はドーピング検査の結果を変えて陽性にする可能性があります。
妊娠している、または妊娠していると思われる場合は、医師に相談してください。プラウナジドは妊娠初期には推奨されません。妊娠3か月以上の場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください(「妊娠」のセクションを参照)。
子供と青年
プラウナジドは18歳未満の子供や青年にはお勧めできません。
相互作用どの薬や食品がプラウナジドの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に、次の薬について医師または薬剤師に伝えてください
- 血圧を下げる他の薬(降圧薬)は、プラウナジドの効果を高める可能性があります。医師は、用量を調整したり、他の予防措置を講じたりする必要がある場合があります。ACE阻害薬またはアリスキレンを服用している場合(以下の情報も参照してください。プラウナジド "および"警告および注意事項 ")
- プラウナジドと併用すると血中カリウム値の変化を引き起こす可能性のある薬。これらには以下が含まれます:oカリウムサプリメント(カリウム含有塩代替物など)o利尿剤oヘパリン(血液を薄くするため)o弛緩剤oステロイドo副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)oカルベノキソロン(口と胃の潰瘍を治療するために使用される薬)oペニシリンGナトリウム(抗生物質であるベンジルペニシリンナトリウムとも呼ばれます)oアスピリンやサリチル酸塩などの特定の鎮痛剤
- リチウム(気分のむらやある種のうつ病の治療に使用される薬)をプラウナジドと併用すると、リチウムの毒性が高まる可能性があります。リチウムを服用する必要がある場合は、医師がリチウムの血中濃度を測定します。
- 非ステロイド性抗炎症薬(NSAID、痛み、腫れ、および「関節炎を含む」その他の炎症症状を軽減するために使用される薬)をプラウナジドと併用すると、腎不全のリスクが高まる可能性があります。プラウナジドの有効性は、NSAIDによって低下する可能性があります。
- 睡眠薬、鎮静剤、抗うつ剤をプラウナジドと一緒に使用すると、立ち上がったときに血圧が急激に低下する可能性があります
- 筋肉をリラックスさせるために使用されるバクロフェンやツボクラリンなどのいくつかの薬
- アミホスチンおよびシクロホスファミドやメトトレキサートなど、癌の治療に使用される他のいくつかの薬
- コレスチラミンとコレスチポール、血中の脂肪を減らす薬
- コレセベラム塩酸塩は、血中コレステロール値を下げる薬で、プラウナジドの効果を低下させる可能性があります。医師は、コレセベラム塩酸塩の少なくとも4時間前にプラウナジドを服用するようにアドバイスする場合があります。
- アトロピンやビペリデンなどの抗コリン薬
- いくつかの精神疾患の治療に使用される、チオリダジン、クロルプロマジン、レボメプロマジン、トリフルオペラジン、シアメマジン、スルピリド、アミスルプリド、ピモジド、スルホプリド、チアプリド、ドロペリドール、またはハロペリドールなどの薬物
- 心臓病の治療に使用されるキニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド、アミオダロン、ソタロール、ジギタリスなどの特定の薬
- ミゾラスチン、ペンタミジン、テルフェナジン、ドフェチリド、イブチリド、エリスロマイシンなど、心臓のリズムを変える可能性のある薬を注射する
- 血糖値を下げるために使用されるメトホルミンやインスリンなどの経口抗糖尿病薬
- プラウナジドは降圧効果と高血糖効果を高める可能性があるため、ベータ遮断薬とジアゾキシド、それぞれ高血圧または低血糖の治療に使用される薬。
- メチルドパ、高血圧の治療に使用される薬
- 血圧を上げて心拍数を下げるために使用されるノルエピネフリンなどの薬
- 遅い心拍数を治療したり、発汗を減らしたりするために使用されるディフェマニル
- 痛風の治療に使用されるプロベネシド、スルフィンピラゾン、アロプリノールなどの薬
- カルシウムサプリメント
- アマンタジン、抗ウイルス薬
- 移植された臓器の拒絶反応を止めるために使用される薬、シクロスポリン
- テトラサイクリンまたはスパルフロキサシンと呼ばれる特定の抗生物質
- 真菌感染症の治療に使用される薬、アンホテリシン
- 水酸化アルミニウムマグネシウムなど、胃酸に使用される制酸剤の中には、プラウナジドの効果をわずかに低下させるものがあります。
- 胃や腸内の食物の動きを増やすために使用されるシサプリド
- マラリアに使用されるハロファンチン
食べ物や飲み物とプラウナジド
プラウナジドは食物の有無にかかわらず摂取することができます。失神やめまいを感じる人もいるので、プラウナジドを服用している間はアルコールを飲むように注意してください。このような場合は、ワイン、ビール、炭酸飲料など、他のアルコールを飲まないでください。
黒人患者
他の同様の薬と同様に、プラウナジドの血圧低下効果は黒人患者ではいくらか低下する可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠していると思われる場合、または妊娠する可能性がある場合は、医師に相談してください。原則として、医師は妊娠前または妊娠がわかったらすぐにプラウナジドの服用を中止するようにアドバイスし、プラウナジドの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。プラウナジドは妊娠中は推奨されておらず、推奨されていません。妊娠3か月以降に服用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠3か月以上の場合に服用してください。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。母乳育児をしている母親にはプラウナジドは推奨されません。母乳育児を希望する場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または妊娠を予定している方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
高血圧の治療を受けている間、眠くなったりめまいを感じたりすることがあります。このような場合は、症状が消えるまで運転したり、機械を使用したりしないでください。アドバイスについては医師にご相談ください。
プラウナジドには乳糖が含まれています
この薬には乳糖(砂糖の一種)が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間プラウナジドの使用方法:薬
常に医師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
推奨用量は、1日あたり1錠のプラウナジド40mg /12.5mg錠です。ただし、血圧が管理されていない場合、医師は処方を1日1錠のプラウナジド40 mg / 25mgに変更することを決定する場合があります。
錠剤を水で飲み込みます。可能であれば、朝食など、毎日同じ時間に服用してください。医師から中止を指示されるまで、プラウナジドを服用し続けることが重要です。
過剰摂取プラウナジドを過剰摂取した場合の対処方法
必要以上にプラウナジドを服用した場合
必要以上に錠剤を服用した場合、または子供が誤って1つ以上の錠剤を飲み込んだ場合は、すぐに医師または最寄りの救急科に行き、薬のパックを携帯してください。
プラウナジドの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、翌日通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
プラウナジドの服用をやめたら
医師から中止の指示がない限り、プラウナジドの服用を継続することが重要です。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用プラウナジドの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
ただし、次の2つの副作用が深刻になる可能性があります。
- かゆみや発疹を伴う、顔、口、喉頭(声帯の位置)の腫れなど、全身に影響を与えるアレルギー反応はまれにしか起こりません。その場合は、プラウナジドの服用を中止し、すぐに医師にご相談ください。
- プラウナジドは、感受性の高い人やアレルギー反応の結果として、過度の血圧低下を引き起こす可能性があります。めまいや失神がまれに発生することがあります。その場合は、プラウナジドの服用を中止し、すぐに医師に連絡して横になってください。
プラウナジドは2つの活性物質の組み合わせであり、以下の情報は最初にプラウナジドの組み合わせでこれまでに報告された他の副作用(すでに上で述べたものに加えて)、そして別々の活性物質で知られているものについて述べています。
これまでのプラウナジドの他の既知の副作用:
これらの副作用が発生した場合、それらはしばしば軽度であり、プラウナジドによる治療を中止すべきではありません。
一般的な副作用(10人に1人まで影響する可能性があります):
めまい、脱力感、頭痛、倦怠感、胸痛、足首、足、脚、手または腕の腫れ。
まれな副作用(100人に1人まで影響する可能性があります):
心拍(鼓動)、発疹、湿疹、めまい、咳、消化不良、腹痛、吐き気、嘔吐、下痢、筋肉のけいれん、筋肉痛、関節痛、腕と脚の痛み、背中の痛み、男性の勃起の動きの困難、血液の知覚血中脂肪レベルの増加、血尿または尿酸レベルの増加、クレアチニンの増加、血中カリウムレベルの増加または減少、血中カルシウムレベルの増加、血尿、肝機能指数の増加あなたの医者はあなたの血液検査から見つけて、何かをする必要があるかどうかあなたに話します。
まれな副作用(1000人に1人まで影響する可能性があります):
気分が悪い、意識が乱れる、皮膚の水ぶくれ(膨疹)、急性腎不全。
まれに、血中尿素窒素の増加、ヘモグロビンおよびヘマトクリット値の減少など、臨床検査のいくつかの変化も観察されています。医師は血液検査からこれについて学び、必要に応じて何かをします。
オルメサルタンメドキソミルまたはヒドロクロロチアジドを単独で使用した場合に報告されたが、プラウナジドまたはより高い頻度では報告されなかった追加の望ましくない影響
オルメサルタンメドキソミル
一般的な副作用(10人に1人まで影響する可能性があります):
気管支炎、咳、鼻水または鼻づまり、喉の痛み、腹痛、消化不良、下痢、吐き気、胃腸炎、関節または骨の痛み、腰痛、尿中の血液、尿路感染症、インフルエンザ様症状、痛み。
血中脂肪レベルの上昇、血中尿素または尿酸レベルの上昇、肝臓および筋肉機能指数の上昇など、いくつかの検査室の異常も一般的に観察されています。
まれな副作用(100人に1人まで影響する可能性があります):
全身に影響を及ぼし、呼吸障害や血圧の急激な低下を引き起こす可能性のある即時のアレルギー反応は、失神(アナフィラキシー反応)、顔の腫れ、狭心症(胸の痛みや不快感、別名狭心症)、気分が悪い、アレルギー性皮膚反応、かゆみ、発疹(発疹)、皮膚の水ぶくれ(膨疹)。
血小板と呼ばれる特定の血球数の減少(血小板減少症)など、臨床検査でのいくつかの変化もまれに観察されています。
まれな副作用(1000人に1人まで影響する可能性があります):
腎機能障害、脱力感。
血中カリウムの増加など、臨床検査のいくつかの変化もめったに観察されていません。
ヒドロクロロチアジド
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):
以下を含む臨床検査の変更:血中の脂肪と尿酸のレベルの上昇。
一般的な副作用(10人に1人まで影響する可能性があります):
混乱、腹痛、胃の不快感、膨満感、下痢、吐き気、嘔吐、便秘、尿糖の排出を感じる。クレアチニンレベルの上昇、血中の尿素、カルシウム、ブドウ糖のレベルの低下など、いくつかの実験室の異常も観察されています。血中の塩化物、カリウム、マグネシウム、ナトリウムの量血清アミラーゼの増加(高アミラーゼ血症)
まれな副作用(100人に1人まで影響する可能性があります):
食欲減退または喪失、重度の呼吸困難、皮膚アナフィラキシー反応(過敏反応)、既存の筋炎の悪化、紅斑、光に対する皮膚反応、かゆみ、紫色の斑点または小さな出血(紫斑)による皮膚の斑点、皮膚水ぶくれ(むくみ)。
まれな副作用(1000人に1人まで影響する可能性があります):
唾液腺の痛みと腫れ、白血球数の減少、血小板数の減少、貧血、骨髄損傷、落ち着きのなさ、落ち込んだ感じ、睡眠障害、興味の欠如(無関心)、うずきとしびれ、発作、黄色い物体の視力、ぼやけた視力、ドライアイ、不規則な心拍、血管の炎症、血餅(血栓症または塞栓症)、肺の炎症、肺の体液の蓄積、膵臓の炎症、黄疸、胆嚢の感染、エリテマトーデスの症状(発疹など) 、関節の痛みと冷たい手と指)、アレルギー性皮膚反応、皮膚の剥離と水疱、腎臓の非感染性炎症(間質性腎炎)、発熱、筋肉の衰弱(運動制限による場合もある)。
非常にまれな副作用(10,000人に1人まで影響する可能性があります):
電解質の変化は、「血中塩化物レベルの異常な低下(低塩素血症性アルカローシス)を引き起こします。腸の閉塞(麻痺性イレウス)。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、「https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse」の全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
「EXP」以降のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
プラウナジドに含まれるもの
有効成分は次のとおりです。
プラウナジド40mg / 12.5 mg:各フィルムコーティング錠には、40mgのオルメサルタンメドキソミルと12.5mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
プラウナジド40mg / 25 mg:各フィルムコーティング錠には、40mgのオルメサルタンメドキソミルと25mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
その他の成分は、微結晶性セルロース、乳糖一水和物*、低置換性ヒプロロース、ヒプロロース、ステアリン酸マグネシウム、二酸化チタン(E171)、タルク、ヒプロメロース、酸化鉄(III)(E172)です。
*上記の「プラウナジドには乳糖が含まれています」のセクションを参照してください。
プラウナジドの外観とパックの内容
プラウナジド40mg / 12.5 mg、フィルムコーティング、楕円形、15x7 mm、黄赤色の錠剤、片面に「C23」がデボス加工されています。
プラウナジド40mg / 25 mg、楕円形、15x7 mm、ピンクのフィルムコーティング錠、片面に「C25」のデボス加工。
プラウナジドは、14、28、30、56、84、90、98、10x28、10x30のフィルムコーティング錠のパック、およびカット済みの単位用量ブリスターを含む10、50、500のフィルムコーティング錠のパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたプラウナジド錠
02.0定性的および定量的組成
プラウナジド40mg / 12.5 mgフィルムコーティング錠:
各フィルムコーティング錠には、40mgのオルメサルタンメドキソミルと12.5mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
プラウナジド40mg / 25 mgフィルムコーティング錠:
各フィルムコーティング錠には、40mgのオルメサルタンメドキソミルと25mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
プラウナジド40mg / 12.5 mgフィルムコーティング錠:各フィルムコーティング錠には233.9mgの乳糖一水和物が含まれています
プラウナジド40mg / 25 mgフィルムコーティング錠:各フィルムコーティング錠には221.4mgの乳糖一水和物が含まれています
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
プラウナジド40mg / 12.5 mgフィルムコーティング錠:赤みがかった黄色、楕円形、15x7 mmフィルムコーティング錠、片面にC23でデボス加工
プラウナジド40mg / 25 mgフィルムコーティング錠:ピンク、楕円形、15x7 mmフィルムコーティング錠、片面にイニシャルC25のデボス加工
04.0臨床情報
04.1治療適応
本態性動脈性高血圧症の治療。
プラウナジド40mg / 12.5mgおよび40mg / 25 mg、固定された組み合わせは、オルメサルタンメドキソミル40mg単独では血圧が適切に制御されていない成人患者に適応されます。
04.2投与の形態と方法
投与量
大人
プラウナジド40mg / 12.5mgまたは40mg / 25mgの推奨用量は1日1錠です。
プラウナジド40mg / 12.5 mgは、オルメサルタンメドキソミル40mg単独では血圧が適切に管理されていない患者に投与できます。
プラウナジド40mg / 25 mgは、プラウナジド40 mg / 12.5mgの固定された組み合わせによって血圧が適切に制御されていない患者に投与することができます。
使いやすさのために、オルメサルタンメドキソミルとヒドロクロロチアジドを別々の錠剤として服用している患者は、同量の活性物質を含むプラウナジド40 mg / 12.5mgまたは40mg / 25mg錠剤による治療に切り替えることができます。
プラウナジド40mg / 12.5mgおよび40mg / 25 mgは、絶食または摂食のいずれかで摂取できます。
高齢者(65歳以上)
高齢の患者さんには、成人と同じ併用療法が推奨されます。血圧は注意深く監視する必要があります。
腎機能障害
プラウナジドは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の患者には禁忌です。軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜60ml /分)の患者におけるオルメサルタンメドキソミルの最大用量は、このグループの患者における高用量の経験が限られているため、1日1回20mgのオルメサルタンメドキソミルであり、定期的なモニタリングが推奨されます。したがって、プラウナジド40 mg / 12.5mgおよび40mg / 25 mgは、腎機能障害のすべての段階で禁忌です(セクション4.3、4.4、5.2を参照)。
肝機能障害
プラウナジド40mg / 12.5mgおよび40mg / 25 mgは、軽度の肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります(セクション4.4、5.2を参照)。利尿薬および/または他の降圧薬を服用している肝機能障害のある患者では、血圧と腎機能を綿密に監視することをお勧めします。中等度の肝機能障害のある患者では、オルメサルタンメドキソミルの推奨開始用量は1日1回10 mgであり、最大用量は1日1回20mgを超えてはなりません。重度の肝機能障害のある患者にオルメサルタンメドキソミルを使用した経験はありません。したがって、プラウナジド40 mg / 12.5mgおよび40mg / 25 mgは、中等度および重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください(セクション4.3、5.2を参照)。胆汁うっ滞および胆道閉塞のある患者と同様に(セクション4.3を参照)。
小児人口
18歳未満の小児および青年におけるプラウナジド40mg / 12.5mgおよび40mg / 25mgの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
投与方法
錠剤は十分な量の液体(例えば、コップ一杯の水)で飲み込む必要があります。錠剤は噛まないで、毎日同じ時間に服用する必要があります。
04.3禁忌
活性物質または賦形剤のいずれか(セクション6.1に記載)または他のスルホンアミド由来物質(ヒドロクロロチアジドはスルホンアミド由来の薬物であるため)に対する過敏症。
腎機能障害(セクション4.4および5.2を参照)。
難治性低カリウム血症、高カルシウム血症、低ナトリウム血症および症候性高尿酸血症。
中等度および重度の肝機能障害、胆汁うっ滞および閉塞性胆道障害(セクション5.2を参照)。
妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)。
アリスキレン含有製品とプラウナジドの併用は、真性糖尿病または腎機能障害(GFR 2)の患者には禁忌です(セクション4.5および5.1を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
血管内体液量減少:
高用量の利尿薬、食事中のナトリウム摂取量の減少、下痢または嘔吐によって引き起こされる循環血液量減少および/またはナトリウム枯渇の患者では、特に最初の投与後に症候性低血圧が発生する可能性があります。これらの状態は、プラウナジドによる治療を開始する前に修正する必要があります。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の刺激に関連する他の状態:
血管緊張および腎機能が主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している患者(例えば、重度のうっ血性心不全または腎動脈狭窄を含む腎疾患の患者)では、治療は急性低血圧と関連しています。アゾテミア、乏尿、またはまれに、このシステムに影響を与える医薬品を伴う急性腎不全。
腎血管性高血圧症:
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系に影響を与える医薬品で治療された、両側腎動脈狭窄、または単一機能腎臓への輸入細動脈狭窄の患者では、重度の低血圧および腎不全のリスクが高くなります。
腎機能障害と腎移植:
プラウナジドは、重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが30ml /分未満)の患者には使用しないでください。軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜60 ml /分)の患者におけるオルメサルタンメドキソミルの最大用量は、1日1回20mgのオルメサルタンメドキソミルです。ただし、これらの患者では、プラウナジド20 mg / 12.5mgおよび20mg / 25 mgを注意して投与する必要があり、血清カリウム、クレアチニン、および尿酸を定期的に監視することをお勧めします。チアジド系利尿薬の使用に伴う高窒素血症は、腎機能障害のある患者に発生する可能性があります。進行性の腎機能障害がある場合は、利尿薬の中止を考慮して、治療の慎重な再評価が必要です。したがって、プラウナジド40 mg / 12、5mgおよび40 mg / 25 mgは、腎機能障害のすべての段階で禁忌です(セクション4.3を参照)。
最近腎臓移植を受けた患者にプラウナジドを投与した経験はありません。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断:
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません(セクション4.5および5.1を参照)。
デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。
ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に併用しないでください。
肝機能障害:
現在、重度の肝機能障害のある患者におけるオルメサルタンメドキソミルの使用経験はありません。中等度の肝機能障害のある患者では、オルメサルタンメドキソミルの最大用量は1日1回20mgです。さらに、チアジド療法中の水と電解質のバランスのわずかな変化は、肝機能障害または進行性肝疾患の患者に肝性昏睡を誘発する可能性があります。したがって、プラウナジド40 mg / 12.5mgおよび40mg / 25 mgの使用は、中等度から重度の肝機能障害、胆汁うっ滞、および胆道閉塞の患者には禁忌です(セクション4.3、5.2を参照)。軽度の肝機能障害のある患者には注意が必要です(セクション4.2を参照)。
大動脈弁および僧帽弁狭窄症、閉塞性肥大型心筋症:
他の血管拡張薬と同様に、大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、または閉塞性肥大型心筋症の患者には特別な注意が必要です。
原発性アルドステロン症:
原発性アルドステロン症の患者は、一般的にレニン-アンジオテンシン系の阻害によって作用する降圧薬に反応しないため、これらの患者にプラウナジドの使用は推奨されません。
代謝および内分泌作用:
チアジド療法は耐糖能を損なう可能性があります。糖尿病患者では、インスリンまたは経口血糖降下薬の投与量の調整が必要になる場合があります(セクション4.5を参照)。チアジド療法中に潜在性糖尿病が現れることがあります。
コレステロールとトリグリセリドのレベルの上昇は、チアジド系利尿薬療法に関連する既知の望ましくない影響です。
高尿酸血症または痛風は、チアジド療法を受けている一部の患者で発生する可能性があります。
電解質の不均衡:
利尿薬治療を受けているすべての患者と同様に、定期的な血清電解質測定は適切な間隔で実行する必要があります。
ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、水分または電解質の不均衡を引き起こす可能性があります(低カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシスを含む)。体液または電解質の不均衡の警告兆候は、口渇、脱力感、嗜眠、眠気、落ち着きのなさ、筋肉痛またはけいれん、筋肉疲労、低血圧、オリゴリア、頻脈、および吐き気や嘔吐などの胃腸障害です(セクション4.8を参照)。
低カリウム血症のリスクは、肝硬変の患者、急速な利尿の患者、電解質の経口摂取が不十分な患者、およびコルチコステロイドまたはACTHの併用療法を受けている患者でより高くなります(セクション4.5を参照)。逆に、プラウナジドに含まれるオルメサルタンメドキソミルのアンジオテンシンII(AT-1)受容体拮抗作用により、特に腎機能障害および/または心不全および糖尿病の存在下で高カリウム血症が発生する可能性があります。リスクのある患者には、血清カリウムの適切なモニタリングが推奨されます。カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物、および血清カリウムの増加を引き起こす可能性のあるその他の医薬品(ヘパリンなど)は、プラウナジドを服用する際に注意して投与する必要があります(セクション4.5を参照)。
オルメサルタンメドキソミルが利尿薬による低ナトリウム血症を軽減または予防するという証拠はありません。塩化物欠乏症は通常軽度であり、通常は治療を必要としません。
チアジドは、カルシウム代謝の既知の障害がない場合、尿中カルシウム排泄を減少させ、血清カルシウムの軽度かつ断続的な増加を引き起こす可能性があります。高カルシウム血症は、潜在性副甲状腺機能亢進症の症状である可能性があります。チアジドは、副甲状腺機能を検査する前に中止する必要があります。
チアジドはマグネシウムの尿中排泄を増加させ、低マグネシウム血症の可能性があることが示されています。
高い気温にさらされた浮腫性の患者では、希釈性低ナトリウム血症が発生する可能性があります。
リチウム:
他のアンジオテンシンII受容体拮抗薬と同様に、リチウムとプラウナジドの併用投与は推奨されません(セクション4.5を参照)。
スプルー様腸疾患:
非常にまれなケースでは、おそらく局所的な過敏反応の遅延によって引き起こされる、大幅な体重減少を伴う慢性下痢が、オルメサルタンを数ヶ月または数年投与されている患者で報告されています。患者からの腸生検はしばしば絨毛萎縮を明らかにしました。オルメサルタンによる治療中に患者がこれらの症状を経験した場合、他の病因は除外されるべきです。 「他の病因が特定されていない」場合は、オルメサルタンメドキソミルの中止を検討する必要があります。
症状が消え、生検でスプルー様腸炎が確認された場合は、オルメサルタンメドキソミルによる治療を再開しないでください。
民族の違い:
アンジオテンシンII受容体拮抗薬を含む他のすべての薬と同様に、プラウナジドの降圧効果は黒人患者ではやや少なく、おそらく黒人高血圧患者の低レニンレベルの有病率が高いためです。
ドーピングテスト:
この薬に含まれるヒドロクロロチアジドは、陽性のドーピング検査を引き起こす可能性があります。
妊娠:
アンジオテンシンII受容体拮抗薬療法の継続が不可欠であると考えられない場合を除き、妊娠中に使用するための確立された安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を妊娠を計画している患者に使用する必要があります。妊娠が診断された場合、アンジオテンシンII受容体拮抗薬による治療は直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります(4.3項および4.6項を参照)。
他の:
すべての降圧薬と同様に、虚血性心疾患または虚血性脳血管疾患の患者では、血圧の過度の低下が心筋梗塞または脳卒中を引き起こす可能性があります。
ヒドロクロロチアジドに対する過敏反応は、アレルギーまたは気管支喘息の病歴のある患者またはない患者で発生する可能性がありますが、そのような既往歴がある可能性が高くなります。
全身性エリテマトーデスの悪化または活性化は、チアジド系利尿薬の使用で報告されています。
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
プラウナジド協会との潜在的な相互作用
併用はお勧めしません
リチウム:
アンジオテンシン変換酵素阻害薬、まれにアンジオテンシンII受容体拮抗薬とリチウムを併用投与すると、血清リチウム濃度と毒性が可逆的に増加することが報告されています。さらに、リチウムの腎クリアランスはチアジドによって減少し、その結果、リチウムの毒性が高まる可能性があるため、プラウナジドとリチウムを組み合わせて使用することはお勧めしません(セクション4.4を参照)。併用が必要と思われる場合は、血清リチウム値を注意深く監視することをお勧めします。
注意が必要な併用
バクロフェン
降圧効果の増強が起こる可能性があります。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
NSAID(例、アセチルサリチル酸(> 3 g /日)、COX-2阻害薬、非選択的NSAID)は、チアジド系利尿薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬の降圧効果を低下させる可能性があります。
腎機能障害のある一部の患者(脱水患者や腎機能障害のある高齢患者など)では、アンジオテンシンII受容体拮抗薬とシクロオキシゲナーゼ阻害剤の併用投与により、急性腎機能障害の可能性を含め、腎機能がさらに悪化する可能性があります。したがって、この組み合わせは、特に高齢の患者には注意して投与する必要があります。患者は十分に水分補給され、併用治療の開始後およびこの期間中は定期的に腎機能のモニタリングを検討する必要があります。
併用を検討する
アミホスチン
降圧効果の増強が起こる可能性があります。
その他の降圧薬:
プラウナジドによって引き起こされる降圧効果は、他の降圧薬の併用によって増加する可能性があります。
アルコール、バルビツール酸塩、麻薬または抗うつ薬
起立性低血圧の可能性があります。
オルメサルタンメドキソミルとの潜在的な相互作用:
併用はお勧めしません
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレン
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能(急性腎不全を含む)(セクション4.3、4.4および5.1を参照)。
カリウムレベルに影響を与える薬:
レニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の医薬品の使用経験に基づいて、カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替物、または血清カリウムレベルの上昇を引き起こす可能性のある他の医薬品(例、ヘパリン、 ACE阻害薬)は血清カリウムの増加を引き起こす可能性があります(セクション4.4を参照)。カリウムレベルに影響を与える可能性のある医薬品がプラウナジドと組み合わせて処方される場合は、血漿カリウムのレベル管理をお勧めします。
コレセベラム、胆汁酸封鎖剤
胆汁酸を封鎖する塩酸コレセベラムを同時に投与すると、全身曝露、最大血漿濃度、およびオルメサルタンのt1 / 2が減少します。塩酸コレセベラムの少なくとも4時間前にオルメサルタンメドキソミルを投与すると、この薬物相互作用の影響が減少します。コレセベラム塩酸塩投与の少なくとも4時間前にオルメサルタンメドキソミルの投与を検討する必要があります(セクション5.2を参照)。
追加情報
制酸剤(水酸化アルミニウムマグネシウム)で処理した後、オルメサルタンのバイオアベイラビリティのわずかな低下が観察されました。
オルメサルタンメドキソミルは、ワルファリンの薬物動態または薬力学、あるいはジゴキシンの薬物動態に有意な影響を及ぼしません。
オルメサルタンメドキソミルとプラバスタチンの同時投与は、健康な被験者における2つの物質の薬物動態に臨床的に関連する影響を引き起こしませんでした。
オルメサルタンは、invitroでヒトチトクロームP450酵素1A1 / 2、2A6、2C8 / 9、2C19、2D6、2E1、および3A4に対して臨床的に関連する阻害効果はありませんが、ラットチトクロームP450に対する誘導効果は最小限または存在しません。オルメサルタンと前述のシトクロムP450酵素によって代謝される薬物との間の臨床的に関連する相互作用は予想されません。
ヒドロクロロチアジドとの潜在的な相互作用:
併用はお勧めしません
カリウムレベルに影響を与える薬:
ヒドロクロロチアジド(セクション4.4を参照)によって誘発されるカリウム枯渇効果は、カリウム喪失および低カリウム血症に関連する他の医薬品(例えば、カリウム、下剤、コルチコステロイド、ACTH、アンホテリシン、カルベノキソロン、ペニシリンGナトリウムまたは誘導体を引き起こす他の利尿薬)の同時投与によって増強される可能性がありますしたがって、このような併用はお勧めしません。
注意が必要な併用
カルシウム塩
チアジド系利尿薬は、その排出を減らすことによって血清カルシウムレベルを上げることができます。カルシウムサプリメントを処方する場合は、血清カルシウムレベルを監視し、それに応じてカルシウム投与量を調整する必要があります。
コレスチラミンおよびコレスチポール樹脂
ヒドロクロロチアジドの吸収は、陰イオン交換樹脂の存在下で損なわれます。
ジギタリス配糖体
チアジド誘発性低カリウム血症または低マグネシウム血症は、ジギタリス誘発性心不整脈に有利に働く可能性があります。
カリウムの変化の影響を受ける薬
プラウナジドをカリウム異常の影響を受ける医薬品(強心配糖体や抗不整脈薬など)、またはトルサードドポアント(心室頻拍)を誘発する可能性のある以下の医薬品(一部の抗不整脈薬を含む)と併用する場合は、血清カリウムとECGの定期的なモニタリングが推奨されます。 、低カリウム血症はトルサードドポアント(心室頻拍)の素因であるため:
-クラスIa抗不整脈薬(例:キニジン、ヒドロキニジン、ジソピラミド)
-クラスIII抗不整脈薬(例:アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド)
-いくつかの抗精神病薬(例:チオリダジン、クロルプロマジン、レボメプロマジン、トリフルオペラジン、シアメマジン、スルピリド、スルホプリド、アミスルプリド、チアプリド、ピモジド、ハロペリドール、ドロペリドール)
-その他(例:ベプリジル、シサプリド、ジヘマニル、ivエリスロマイシン、ハロファントリン、ミゾラスチン、ペンタミジン、スパルフロキサシン、テルフェナジン、ivビンカミン)。
非脱分極性筋弛緩薬(例:ツボクラリン)
非脱分極性筋弛緩薬の効果は、ヒドロクロロチアジドによって強化することができます。
抗コリン薬(例、アトロピン、ビペリデン)
胃腸の運動性と胃内容排出率の低下によるチアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティの増加。
抗糖尿病薬(経口薬とインスリン)
チアジド系利尿薬による治療は、耐糖能に影響を与える可能性があります。抗糖尿病医薬品の投与量の調整が必要になる場合があります(セクション4.4を参照)。
メトホルミン
メトホルミンは、ヒドロクロロチアジドに関連する機能性腎不全の可能性によって誘発される乳酸アシドーシスのリスクがあるため、注意して使用する必要があります。
ベータ遮断薬とジアゾキシド
ベータ遮断薬とジアゾキシドの高血糖効果は、チアジドによって増強される可能性があります。
昇圧アミン(例:ノルエピネフリン)
昇圧アミンの影響を減らすことができます。
痛風の治療に使用される薬(プロベネシド、スルフィンピラゾン、アロプリノールなど)
ヒドロクロロチアジドは血清尿酸値を上昇させる可能性があるため、尿酸排泄薬の投与量調整が必要になる場合があります。プロベネシドまたはスルフィンピラゾンの投与量を増やす必要がある場合があります。チアジド利尿薬の併用投与は、アロプリノールに対する過敏反応の発生率を高める可能性があります。
アマンタジン
チアジドは、アマンタジンによる副作用のリスクを高める可能性があります。
細胞毒性薬(例:シクロホスファミド、メトトレキサート)
チアジドは、細胞毒性薬の腎排泄を減らし、それらの骨髄抑制効果を増強することができます。
サリチル酸塩
高用量のサリチル酸塩を投与する場合、ヒドロクロロチアジドは中枢神経系に対するサリチル酸塩の毒性作用を増加させる可能性があります。
メチルドパ
ヒドロクロロチアジドとメチルドパの併用による溶血性貧血の報告が分離されています。
シクロスポリン
シクロスポリンとの併用治療は、高尿酸血症と痛風のような合併症のリスクを高める可能性があります。
テトラサイクリン
テトラサイクリンとチアジドの同時投与は、テトラサイクリンによって誘発される尿素レベルの増加のリスクを高めます。この相互作用はおそらくドキシサイクリンでは起こりません。
04.6妊娠と授乳
妊娠:
妊娠中のこの組み合わせの活性物質の影響のため、妊娠の最初の学期中にプラウナジドの使用は推奨されません(セクション4.4を参照)。プラウナジドの使用は、妊娠の第2および第3学期中は禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
オルメサルタンメドキソミル
アンジオテンシンII受容体拮抗薬の使用は、妊娠の最初の学期には推奨されません(セクション4.4を参照)。アンジオテンシンII受容体拮抗薬の使用は、妊娠の第2および第3トリメスターの間は禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。アンジオテンシンII受容体拮抗薬のリスクに関する管理された疫学データはありませんが、このクラスの医薬品にも同様のリスクが存在する可能性があります。アンジオテンシンII受容体拮抗薬の継続療法が不可欠であると考えられない限り、妊娠中の使用の安全性。妊娠が確認されたら、治療アンジオテンシンII受容体拮抗薬の使用は直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
第2および第3トリメスター中のアンジオテンシンII受容体拮抗薬への曝露は、胎児毒性(腎機能の低下、オリゴヒドラミオス、頭蓋骨骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発します(5.3項「前臨床安全性データ」も参照)。
アンジオテンシンII受容体拮抗薬への曝露が妊娠後期から発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査が推奨されます。
母親がアンジオテンシンII受容体拮抗薬を服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
ヒドロクロロチアジド
妊娠中、特に妊娠初期のヒドロクロロチアジドの使用経験は限られています。動物実験は不十分です。
ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過します。ヒドロクロロチアジドの作用の薬理学的メカニズムに基づいて、妊娠の第2および第3トリメスター中に使用すると、胎児-胎盤灌流が損なわれ、黄疸、電解質障害、血小板減少症などの胎児および新生児への影響を引き起こす可能性があります。
ヒドロクロロチアジドは、血漿量の減少と胎盤の低灌流のリスクがあるため、妊娠性浮腫、妊娠高血圧症、子癇前症には使用しないでください。疾患の経過に好ましい影響を与えることはありません。
ヒドロクロロチアジドは、他の治療法を使用できないまれな状況を除いて、妊婦の本態性高血圧症には使用しないでください。
えさの時間
オルメサルタンメドキソミル
授乳中のプラウナジドの使用に関するデータがないため、プラウナジドは推奨されておらず、特に新生児や早産児の授乳中の授乳中の使用には、安全性プロファイルがより証明された代替療法が推奨されます。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドは母乳中に少量排泄されます。高用量のチアジドは激しい利尿を引き起こす可能性があり、母乳の生産を阻害する可能性があります。授乳中にプラウナジドを使用することはお勧めしません。授乳中にプラウナジドを使用する場合は、用量をできるだけ低く保つ必要があります。 。
04.7機械の運転および使用能力への影響
プラウナジド40mg / 12.5mgおよび40mg / 25 mgは、機械の運転および使用能力に軽度または中程度の影響を及ぼします。降圧療法後の患者では、反応能力を損なう可能性のあるめまいや倦怠感が時折発生することがあります。
04.8望ましくない影響
プラウナジド40mg / 12.5mgおよび40mg / 25 mgによる治療中に最も一般的に報告されている副作用は、頭痛(2.9%)、めまい(1.9%)および倦怠感(1.0%)です。
ヒドロクロロチアジドは、電解質の不均衡につながる可能性のある液体の枯渇を引き起こしたり悪化させたりする可能性があります(セクション4.4を参照)。
プラウナジド40mg / 12.5mgおよび40mg / 25 mgの安全性は、ヒドロクロロチアジドと組み合わせてオルメサルタンメドキソミルを投与された3709人の患者を対象とした臨床試験で研究されました。
20 mg / 12.5mgおよび20mg / 25 mgの低用量でのオルメサルタンメドキソミルとヒドロクロロチアジドの固定された組み合わせで報告された追加の副作用は、プラウナジド40 mg / 12.5mgおよび40mg / 25mgに対する潜在的な副作用である可能性があります。
臨床試験、認可後の安全性試験、自発的報告でプラウナジドで観察された副作用、およびこれらの物質の既知の安全性プロファイルに基づいて個々の活性物質であるオルメサルタンメドキソミルとヒドロクロロチアジドによって誘発された副作用を以下の表に示します。 。副作用の頻度を分類するために、次の用語が使用されました。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100年
横紋筋融解症の単一の症例は、アンジオテンシンII受容体遮断薬の摂取と一時的に関連して報告されています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
プラウナジドの過剰摂取の影響や治療に関する具体的な情報はありません。患者は注意深く監視されるべきであり、治療は対症療法的で支持的でなければなりません。管理は摂取からの時間と症状の重症度に依存します。提案された対策には、嘔吐および/または胃洗浄の誘発が含まれます。活性炭は、過剰摂取の治療に役立ちます。血清電解質とクレアチニンは頻繁に監視する必要があります。低血圧が発生した場合、患者は仰臥位になり、血漿量と塩分が急速に回復するはずです。
オルメサルタンメドキソミルの過剰摂取の最も可能性の高い症状は、低血圧と頻脈です。徐脈も発生する可能性があります。ヒドロクロロチアジドの過剰摂取は、電解質の枯渇(低カリウム血症、低塩素血症)および過度の利尿による脱水症に関連しています。デジタルシスグリコシドまたは特定の抗不整脈薬の併用に関連する筋肉痙攣および/または心不整脈。
オルメサルタンまたはヒドロクロロチアジドの透析性に関するデータはありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:利尿薬に関連するアンジオテンシンII拮抗薬。
ATCコード:C09DA08。
作用機序/薬力学的効果
プラウナジドは、アンジオテンシンII受容体拮抗薬であるオルメサルタンメドキソミルと、チアジド系利尿薬であるヒドロクロロチアジドを組み合わせたものです。これらの有効成分の組み合わせは、相加的な降圧効果があり、いずれかの成分単独よりも血圧を大幅に低下させます。
プラウナジドを1日1回投与すると、2回の投与の間の24時間で効果的かつ段階的に血圧が低下します。
オルメサルタンメドキソミル アンジオテンシンII受容体(タイプAT1)の選択的拮抗薬です。アンジオテンシンIIは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の主要な血管作用性ホルモンであり、高血圧の病態生理学において重要な役割を果たします。アンジオテンシンIIには、血管収縮、アルドステロンの刺激が含まれます。合成と放出、心臓刺激、腎ナトリウム再吸収オルメサルタンは、血管平滑筋や副腎などの組織のAT1受容体への結合を遮断することにより、アンジオテンシンIIの血管収縮作用とアルドステロン分泌作用を遮断します。オルメサルタンの作用は独立しています。アンジオテンシンIIの合成の起源または経路。アンジオテンシンII受容体(AT1)に対するオルメサルタンの選択的拮抗作用は、血漿レニンレベルとアンジオテンシンIおよびII濃度の増加、および血漿濃度のいくらかの減少をもたらします。アルドステロンマティックス。
高血圧の場合、「オルメサルタンメドキソミルは用量依存的な長期の血圧低下を引き起こします。初回投与後の低血圧、長期治療中の頻脈、またはリバウンド高血圧の報告はありません。」治療の突然の中断。
オルメサルタンメドキソミルを1日1回投与すると、1回の投与から次の投与までの24時間の間隔で、効果的かつ定期的に血圧が低下します。同じ全体的な1日の投与量で、1日1回の投与では、 1日2回の薬の投与。
治療を継続すると、治療開始後8週間以内に最大の血圧低下が達成されますが、2週間の治療後に血圧低下効果のかなりの部分がすでに観察されています。
死亡率と罹患率に対するオルメサルタンの影響は現在不明です。
2型糖尿病、正常アルブミン尿症、および少なくとも1つの追加の心血管リスク因子を有する4,447人の患者を対象に実施されたランダム化オルメサルタンおよび糖尿病微量アルブミン尿予防(ROADMAP)研究では、オルメサルタンによる治療が微量アルブミン尿症の発症を遅らせることができるかどうかを調査しました。追跡期間中央値3。2年の間に、患者はオルメサルタンまたはプラセボに加えて、ACE阻害薬またはサルタンを除く他の降圧薬を投与されました。
この研究は、オルメサルタンに有利な微量アルブミン尿症(主要評価項目)の発症までの時間の増加という点で、有意なリスクの低下を示しました。血圧値を調整した後、このリスクの低下は統計的に有意ではなくなりました。オルメサルタン群の患者の8.2%(2160人中178人)およびプラセボ群の患者の9.8%(2139人中210人)が微量アルブミン尿を経験しました。
副次的評価項目に関しては、心血管イベントはオルメサルタン群の96人の患者(4.3%)とプラセボ群の94人の患者(4.2%)で発生しました。心血管死亡の発生率は、致命的でない脳卒中の値が類似しているにもかかわらず(14人の患者[0.6%])、プラセボ群よりもオルメサルタン群の方が高かった(15人の患者[0.7%]対3人の患者[0.1%])。対.8人の患者[0.4%])、致命的でない心筋梗塞(17人の患者[0.8%]対26人の患者[1.2%])および非心血管系の死亡率(11人の患者[0.5%]対12人の患者[0.5 %])オルメサルタンによる全体的な死亡率は、主に致命的な心血管イベントの数が多かったため、数値的に高かった(26人の患者[1.2%])対15人の患者[0.7%])。
糖尿病性腎症における末期腎疾患の発生率を低下させるオルメサルタン試験(ORIENT)研究では、2型糖尿病と顕性腎症の中国人と日本人の577人の患者の腎イベントと心血管イベントに対するオルメサルタンの効果を評価しました。追跡期間中央値3。1年の間に、患者はオルメサルタンまたはプラセボに加えて、ACE阻害薬を含む他の降圧薬を投与されました。
主要な複合エンドポイント(最初の血清クレアチニン倍増イベントまでの時間、末期腎症、すべての原因による死亡)は、オルメサルタン群の116人の患者(41.1%)およびプラセボ群の129人の患者(45.4%)で発生しました(HR 0.97 [ 95%CI 0.75-1.24]; p = 0.791)。複合心血管副次エンドポイントは、40人のオルメサルタン治療患者(14.2%)と53人のプラセボ治療患者(18.7%)で発生しました。この複合心血管エンドポイントには、オルメサルタンを投与された10人の患者(3.5%)と3人の患者(1.1%)の心血管死が含まれていました。 )プラセボの投与、総死亡率19(6.7%)vs 20(7.%)、非致死的脳卒中8(2.8%)vs 11(3.9%)および非致死的心筋梗塞3(1.1%)vs 7(2.5% )、 それぞれ。
L "ヒドロクロロチアジド チアジド系利尿剤です。チアジド系利尿薬の降圧効果のメカニズムは完全には理解されていません。チアジド系は尿細管の電解質再吸収メカニズムに作用し、ナトリウムと塩素の排泄をほぼ同等の量で直接増加させます。ヒドロクロロチアジドの利尿作用は、血漿量を減らし、血漿レニン活性を高め、アルドステロン分泌を増やし、その結果、尿中の重炭酸塩とカリウムの損失を増やし、血清カリウムを減らします。レニン-アルドステロンリンクは、アンギオテンシンIIによって媒介されます。 、アンギオテンシンII受容体拮抗薬の併用投与は、チアジド利尿薬に関連するカリウム喪失を打ち消す傾向があります。ヒドロクロロチアジドでは、利尿の開始は約2時間後に発生し、効果のピークは投与後約4時間ですが、効果は持続します。約6〜12時間。
疫学研究は、ヒドロクロロチアジド単独での長期治療が心血管の死亡率と罹患率のリスクを減らすことを示しました。
臨床効果と安全性
オルメサルタンメドキソミルとヒドロクロロチアジドの組み合わせ それは血圧の相加的な低下を引き起こし、それは一般的に各成分の投与量が増加するにつれて増加します。
プラセボ対照試験の全体的なデータでは、オルメサルタンメドキソミル/ヒドロクロロチアジド20 mg / 12.5mgおよび20mg / 25 mgの組み合わせの投与により、収縮期/拡張期血圧の平均低下(プラセボによる低下を除く)が得られました。それぞれ、12 / 7mmHgと16 / 9mmHgの最低値。
20mgのオルメサルタンメドキソミル単独で十分に制御されていない患者に12.5mgおよび25mgのヒドロクロロチアジドを投与すると、「自由行動下血圧測定によって測定された、それぞれ24時間の収縮期/拡張期血圧のさらなる低下が生じました。7/ 5mmHgおよび12 /オルメサルタンメドキソミル単剤療法後の値と比較して7mmHg。収縮期/拡張期血圧のベースラインからの最低値への平均さらなる低下は、それぞれ11 / 10mmHgと16 / 11mmHgでした。
オルメサルタンメドキソミル/ヒドロクロロチアジドの組み合わせの有効性は、長期治療(1年)の過程で維持されました。ヒドロクロロチアジドの併用の有無にかかわらず、オルメサルタンメドキソミルの中止は、リバウンド高血圧を引き起こしませんでした。
オルメサルタンメドキソミル/ヒドロクロロチアジド40mg / 12.5mgおよび40mg / 25 mgの固定された組み合わせの効果は、1482人の高血圧患者を対象とした3つの臨床研究で研究されました。
本態性高血圧症の二重盲検試験では、血圧低下を主要な有効性パラメーターとして、プラウナジド40 mg / 12.5 mgとの併用療法とオルメサルタンメドキソミル(プラウナック)40mgとの単剤療法の有効性を評価しました。 8週間の治療で、収縮期/拡張期血圧は、併用療法を受けたグループで31.9 / 18.9 mmHg低下し、単剤療法を受けたグループで26.5 / 15.8低下しました(p
その研究の第2段階では、オルメサルタンメドキソミル(プラウナック)40mg単剤療法からプラウナジド40mg / 12.5 mgへの非応答者の二重盲検であるが制御されていない滴定、およびプラウナジド40 mg /からの非応答者の滴定。 12.5mgからプラウナジド40mg / 25 mgは、「収縮期/拡張期血圧のさらなる有意な低下を決定し、したがって、この滴定が血圧制御を改善するための有効な戦略であることを確認しました。
2番目のランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、プラウナック40 mgによる8週間の治療後、不十分に管理された患者の治療にヒドロクロロチアジドを追加することの有効性を評価しました。患者は、プラウナック40 mgを継続して服用するか、それぞれ12.5mgまたは25mgのヒドロクロロチアジドをさらに8週間投与しました。4番目のグループは、プラウナジド20 mg / 12.5mgを投与するように無作為化されました。
ヒドロクロロチアジド12、5mgまたは25mgの添加は、それぞれ5.2 / 3.4 mmHgの収縮期/拡張期血圧のさらなる低下をもたらしました(p
プラウナジド20mg / 12.5mgを投与された患者と40mg / 12.5 mgを投与された患者の比較では、より高用量との組み合わせを支持して、2.6mmHgの収縮期血圧の低下に統計的に有意な差が示されました(p = 0.0255 )、一方、拡張圧の低下に関しては、0.9mmHgの差が観察された。昼夜24時間の収縮期および拡張期血圧データの平均変化に基づく自由行動下血圧(ABPM)モニタリングにより、従来の血圧測定で得られた結果が確認されました。
別のランダム化二重盲検試験では、プラウナック40 mgによる8週間の治療後、血圧コントロールが不十分な患者を対象に、プラウナジド20 mg / 25mgとプラウナジド40mg / 25mgの組み合わせによる1回の治療の有効性を比較しました。
併用療法の8週間後、収縮期/拡張期血圧は、プラウナジド20 mg / 25mgグループで17.1 / 10.5 mmHg、プラウナジド40 mg / 25mgグループで17.4 / 11.2mmHgだけベースラインから大幅に低下しました。従来の血圧測定を使用した場合、2つの治療群は統計的に有意ではありませんでした。これは、血圧受容体の拮抗薬の用量反応曲線の既知の平坦なパターンによって説明できます。「アンギオテンシンII、オルメサルタンメドキソミルなど。
しかし、プラウナジド40 mg / 25mgとプラウナジド20mg / 25 mgを支持する統計的および臨床的に有意な差が、昼夜を問わず、24時間平均収縮期および拡張期血圧(ABPM)で観察されました。
プラウナジドの降圧効果は、年齢、性別、糖尿病の存在による影響を受けませんでした。
その他の情報:
2つの大規模なランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ)およびVAネフロン-D(糖尿病における退役軍人省腎症))は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験)は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
05.2薬物動態特性
吸収と分布
オルメサルタンメドキソミル:
オルメサルタンメドキソミルは、消化管からの吸収中に腸粘膜および門脈循環のエステラーゼによって、薬理学的に活性な代謝物であるオルメサルタンに急速に変換されるプロドラッグです。血漿または排泄物には、無傷のオルメサルタンメドキソミルまたは無傷のメドキソミル側鎖の痕跡はありません。錠剤製剤中のオルメサルタンの平均絶対バイオアベイラビリティは25.6%でした。
オルメサルタンの平均ピーク血漿濃度(Cmax)は、オルメサルタンメドキソミルの経口投与後平均約2時間以内に達成されます。オルメサルタンの血漿中濃度は、単回経口投与量が約80 mgに増加すると、ほぼ直線的に増加します。
食物投与は、オルメサルタンの生物学的利用能に最小限の影響しか及ぼさないため、オルメサルタンメドキソミルは絶食状態または摂食状態で投与することができます。
患者の性別に依存するオルメサルタンの薬物動態に臨床的に関連する違いは観察されませんでした。
オルメサルタンは血漿タンパク質に強く結合しますが(99.7%)、オルメサルタンと同時に投与される他の高結合活性物質との間の臨床的に重要なタンパク質結合置換相互作用の可能性は低いです(「a」相互作用の欠如によって確認されます。オルメサルタン間で臨床的に重要です。メドキソミルおよびワルファリン)。オルメサルタンの血球への結合はごくわずかです。静脈内投与後の平均分布容積は小さい(16-29L)。
ヒドロクロロチアジド
オルメサルタンメドキソミルとヒドロクロロチアジドの併用を経口投与した後、ヒドロクロロチアジドの血漿中濃度がピークに達するまでの時間の中央値は、投与後1.5〜2時間の範囲でした。ヒドロクロロチアジドは血漿タンパク質に68%結合しており、その見かけの分布容積は0.83〜1.14 L / kgです。
生体内変化と排泄
オルメサルタンメドキソミル
オルメサルタンの総血漿クリアランスは1.3L / h(CV 19%)であり、肝血流量(約90 L / h)と比較すると比較的低かった。 14C標識オルメサルタンメドキソミルの単回経口投与後、投与された放射能の10〜16%が尿中に排泄され(主に投与後24時間以内)、残りの放射能は糞便中に排泄された。 25.6%の全身バイオアベイラビリティに基づいて、吸収されたオルメサルタンは腎臓(約40%)および肝胆道(約60%)の排泄によって排除されると推定できます。回収されたすべての放射能はオルメサルタンとして識別されました。他の重要な代謝物は識別されませんでした。腸肝循環オルメサルタンの量は最小限です。大量のオルメサルタンは胆道を介して排泄されるため、胆道閉塞のある患者への使用は禁じられています(セクション4.3を参照)。
オルメサルタンの終末消失半減期は、反復経口投与後10〜15時間の範囲であり、最初の数回の投与後に定常状態に達し、14日間の反復投与後にそれ以上の蓄積は検出されませんでした。腎クリアランスは約0.5〜0.7Lでした。 / hであり、用量とは無関係でした。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドはヒトでは代謝されず、ほぼ完全に未変化の活性物質として尿中に排泄されます。経口投与量の約60%は、48時間以内に未変化の活性物質として除去されます。腎クリアランスは約250-300mL /分です。ヒドロクロロチアジドの最終排出半減期は10〜15時間です。
プラウナジド
ヒドロクロロチアジドの全身利用可能性は、オルメサルタンメドキソミルと同時投与すると約20%減少しますが、この適度な減少は臨床的関連性がありません。オルメサルタンの動態は、ヒドロクロロチアジドの同時投与による影響を受けません。
特別な患者グループにおける薬物動態
高齢者(65歳以上):
高血圧患者では、オルメサルタンの定常状態AUCは、若い患者と比較して、高齢患者(65〜75歳)で約35%、非常に高齢患者(75歳以上)で約44%増加しました(セクション4.2を参照)。
限られたデータは、ヒドロクロロチアジドの全身クリアランスが、若い健康なボランティアと比較して、健康なまたは高血圧の高齢者で減少することを示唆している。.
腎機能障害:
腎機能障害の場合、オルメサルタンの定常状態AUCは、健常対照者と比較して、軽度、中等度、重度の腎機能障害のある患者でそれぞれ62%、82%、179%増加しました(セクション4.2、4.3、4.4を参照)。 。軽度から中等度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス30〜60 mL /分)の患者におけるオルメサルタンメドキソミルの最大用量は、1日1回20mgのオルメサルタンメドキソミルです。重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランス)の患者におけるオルメサルタンメドキソミルの使用
ヒドロクロロチアジドの半減期は、腎機能障害のある患者で延長されます。
肝機能障害:
単回経口投与後、オルメサルタンのAUC値は、正常な肝機能を持つ被験者と比較して、軽度および中等度の肝機能障害のある患者でそれぞれ6%および65%高かった。投与は健康な被験者で0.26%、患者で0.34%でした。軽度の肝機能障害があり、中等度の肝機能障害のある患者では0.41%です。中等度の肝機能障害のある患者に繰り返し投与した後でも、オルメサルタンのAUC平均は健康な対照よりも約65%高かった。オルメサルタンの平均Cmax値は、肝機能障害のある患者と健康な被験者で類似していた。中等度の肝機能障害のある患者では、オルメサルタンメドキソミル10mgの開始用量を1日1回推奨し、最大用量は1日1回20mgを超えてはなりません。オルメサルタンメドキソミルは、重度の肝機能障害のある患者では研究されていません(セクション4.2、4.3、4.4を参照)。肝機能障害は、ヒドロクロロチアジドの薬物動態に大きな影響を与えません。
薬物相互作用
コレセベラム、胆汁酸封鎖剤
健康な被験者に40mgのオルメサルタンメドキソミルと3750mgの塩酸コレセベラムを同時に投与すると、オルメサルタンのCmaxが28%減少し、AUCが39%減少しました。オルメサルタンメドキソミルは、塩酸コレセベラムの4時間前に投与されました。オルメサルタンの排泄半減期は、併用投与に関係なく、または塩酸コレセベラムの4時間前に、50〜52%減少しました(セクション4.5を参照)。
05.3前臨床安全性データ
オルメサルタンメドキソミル/ヒドロクロロチアジドの組み合わせの潜在的毒性は、ラットと犬を対象とした最大6か月間の反復投与経口毒性試験で評価されました。
個々の成分とこのクラスに属する他の医薬品の両方と同様に、組み合わせの主な毒性標的器官は腎臓です。オルメサルタンメドキソミル/ヒドロクロロチアジドの組み合わせは、腎機能の変化を誘発しました(血清尿素窒素と血清クレアチニンの増加)。高用量は、おそらく腎血行動態の変化(尿細管低酸素症および尿細管細胞変性を伴う低血圧による腎灌流の低下)によって、ラットおよび犬の腎臓に尿細管変性および再生を引き起こした。さらに、オルメサルタンメドキソミル/ヒドロクロロチアジドの組み合わせは、赤血球パラメーターの低下を引き起こした。 (赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット)およびラットの心臓の体重減少。これらの効果は、他のAT1受容体拮抗薬およびACE阻害薬でも観察されています。それらは、高用量でのオルメサルタンメドキソミルの薬理作用によって誘発されたようであり、推奨される治療用量でのヒトには関連性がないようです。
オルメサルタンメドキソミルとヒドロクロロチアジドを組み合わせて、または単独で使用した遺伝子毒性試験では、臨床的に関連する遺伝子毒性活性の兆候は見られませんでした。
オルメサルタンメドキソミルとヒドロクロロチアジドの組み合わせの発がん性は、臨床使用条件下での2つの個々の成分の関連する発がん性の証拠がないため研究されていません。
オルメサルタンメドキソミル/ヒドロクロロチアジドの組み合わせで治療されたマウスまたはラットに催奇形性の証拠はありません。このクラスの薬剤で予想されるように、ラットで胎児毒性が観察されました。これは、オルメサルタンメドキソミルと妊娠中のヒドロクロロチアジド(セクション4.3、4.6を参照)。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
微結晶性セルロース
置換度の低いヒドロキシプロピル
乳糖一水和物
ヒドロキシプロピル
ステアリン酸マグネシウム
錠剤コーティング
タルク
ヒプロメロース
二酸化チタン(E 171)
酸化鉄(III)イエロー(E 172)
赤酸化鉄(III)(E 172)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ラミネートポリアミド/アルミニウム/ポリ塩化ビニル/アルミニウムブリスター。
パックには、14、28、30、56、84、90、98、10x28、および10x30のフィルムコーティング錠が含まれています。事前にカットされた単位用量のブリスターパックには、10、50、および500のフィルムコーティング錠が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Menarini InternationalOperationsルクセンブルグS.A.
1、Avenue de la Gare、L-1611-ルクセンブルク
08.0マーケティング承認番号
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り14錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108230
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り28錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108242
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスター中30錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108255
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック56錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108267
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り84錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108279
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り90錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108281
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り98錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108293
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り10X28錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108305
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り10X30錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108317
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスター中10錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108329
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック50錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108331
「40 / 12.5mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック500錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108343
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り14錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108356
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスター中28錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108368
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック30錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108370
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスター中56錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108382
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り84錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108394
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り90錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108406
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り98錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108418
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り10X28錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108420
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック入り10X30錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108432
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスター中10錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108444
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック50錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108457
「40 / 25mgフィルムコーティング錠」ブリスターパック500錠PA / AL / PVC / AL-AIC 037108469
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2012年2月20日
10.0本文の改訂日
2015年4月