有効成分：ドンペリドン
モチリウム10mgフィルムコーティング錠
モチリウムの添付文書は、パックサイズで利用できます。- モチリウム10mgフィルムコーティング錠
- モチリウム1mg / ml経口懸濁液
なぜモチリウムが使われるのですか？それはなんのためですか？
この薬は、吐き気や嘔吐（気分が悪くなる）を治療するために大人と子供に使用されます。
大人と子供に使用される製剤については、「MOTILIUMの服用方法」のセクションを参照してください。
モチリウムを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合はMOTILIUMを服用しないでください。
- あなたはドンペリドンまたはMOTILIUMの他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）です
- 胃の出血があるか、激しい腹痛または持続性の黒い便を習慣的に経験している
- 腸閉塞または穿孔がある
- プロラクチン放出を伴う下垂体の腫瘍（プロラクチノーマ）があります。
- 中等度または重度の肝疾患がある
- 「ECG（心電図）は「QT間隔」の延長と呼ばれる心臓障害を検出します
- 心臓が本来あるべきように体の周りに血液を送り出すことができない障害（心不全と呼ばれる状態）を経験したことがあります。
- 血中のカリウムまたはマグネシウムのレベルが低い、またはカリウムのレベルが高い原因となる障害があります。
- 特定の薬を服用しています（「他の薬の服用」を参照）。
使用上の注意モチリウムを服用する前に知っておくべきこと
この薬を服用する前に、次の場合は医師に連絡してください。
- 肝臓の問題（肝機能障害または肝不全）に苦しんでいる（「MOTILIUMを使用しないでください」を参照）
- 腎臓の問題（腎機能障害または腎不全）に苦しんでいます。この薬の服用量を減らすか、服用頻度を減らす必要があり、医師が定期的にあなたに会いたいと思うかもしれないので、長期治療の場合は医師に相談してください。
ドンペリドンは、心調律障害および心停止のリスク増加と関連している可能性があります。リスクは、60歳以上の人または1日あたり30mgを超える用量を服用している人に発生する可能性が高くなります。ドンペリドンを他の薬と一緒に投与すると、リスクも高まります。感染症（真菌感染症または細菌感染症）を治療するための薬を服用している場合、および/または心臓の問題またはエイズ/ HIVがある場合は医師または薬剤師に伝えてください（「その他の薬とモチリウム」のセクションを参照）。
MOTILIUMは、成人と子供に最低の実効線量で使用する必要があります。
MOTILIUMの服用中に、動悸、呼吸困難、失神などの不整脈に気づいた場合は、医師にご相談ください。この場合、MOTILIUMによる治療は中止してください。
相互作用どの薬や食品がモチリウムの効果を変えることができるか
治療薬を服用している場合は、MOTILIUMを服用しないでください。
- 真菌感染症、例えばペンタミジンまたはアゾール抗真菌剤、特にイトラコナゾール経口ケトコナゾール、フルコナゾールポサコナゾールまたはボリコナゾール
- 細菌感染症、特にエリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スピラマイシン（これらの薬は抗生物質です）
- 心臓の問題または高血圧（例：アミオダロン、ドロネダロン、イブチリド、ジソピラミド、ドフェチリド、ソタロール、ヒドロキニジン、キニジン）
- 精神病（例：ハロペリドール、ピモジド、セルチンドール）
- うつ病（例：シタロプラム、エスシタロプラム）
- 胃腸障害（例：シサプリド、ドラセトロン、プルカロプリド）
- アレルギー（例：メキタジン、ミゾラスチン）
- マラリア（特にハロファントリン、ルメファントリン）
- エイズ/ HIV、例えばリトナビル、サキナビルまたはテラプレビル（これらはプロテアーゼ阻害剤です）
- 腫瘍（例：トレミフェン、バンデタニブ、ビンカミン）
他の薬（ベプリジル、ジフェマニル、メタドンなど）を服用している場合は、MOTILIUMを服用しないでください。
感染症、心臓病、エイズ/ HIVを治療するための薬を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
非処方薬を含む他の薬を服用している間、MOTILIUMがあなたにとって安全であるかどうか医師または薬剤師に尋ねることは重要です。
食べ物と飲み物のモチリウム
食事の前にMOTILIUMを服用してください。食後に服用すると、薬の吸収がやや遅くなります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠
妊娠中のMOTILIUMの使用が有害であるかどうかは不明です。
妊娠中または妊娠している可能性があると思われる場合は、MOTILIUMを服用する前に医師に相談してください。
えさの時間
母乳から少量のドンペリドンが検出されています。 MOTILIUMは、母乳で育てられた赤ちゃんの心臓に副作用を引き起こす可能性があります。 MOTILIUMは、授乳中に医師が厳密に必要であると判断した場合にのみ使用してください。この薬を服用する前に、医師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
MOTILIUMは、機械を運転または使用する能力に影響を与えません。
一部のMOTILIUMコンポーネントに関する重要な情報
- MOTILIUM経口懸濁液は1ミリモル未満のナトリウムを含んでいるため、ナトリウムを含まないと見なすことができます。
- MOTILIUM経口懸濁液にはソルビトール（E420）が含まれています。ソルビトールは軽度の下剤効果があります。 「一部の糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください
- MOTILIUM経口懸濁液には、パラヒドロキシ安息香酸メチル（E218）とパラヒドロキシ安息香酸プロピル（E216）も含まれています。これらの物質はアレルギー反応を引き起こす可能性があり（遅れる場合もあります）、例外的なケースでは気管支痙攣を引き起こす可能性があります。
投与量、投与方法および投与時間モチリウムの使用方法：薬
あなたの医者があなたに異なる指示を与えない限り、これらの指示に厳密に従ってください。
食後に服用すると薬の吸収がやや遅くなるため、食前に服用してください。
治療期間：
症状は通常、この薬を服用してから3〜4日以内に解消します。医師に相談せずに7日以上MOTILIUMを服用しないでください。
12歳以上で体重35kg以上の成人および青年
- この薬には測定キャップが付属しています。この計量カップには、2.5ml、5ml、10mlの3つのラインがあります（たとえば、計量カップが一番上のラインまで満たされると、10mlの経口懸濁液があります）。
- 専用の計量カップで必要量を測ります。
- 計量カップの矢印が上を向いていることを確認してください。
- MOTILIUMを希釈したり、他の液体と混合したりしないでください。
- 通常の投与量は1日3回まで10ml（ドンペリドン1mg / mlを含む経口懸濁液）です。 1日あたり30mlを超えて服用しないでください（これはトップラインに3スクープを満たしたことに相当します）。
- 使用後は計量カップを清掃してください。
新生児、乳幼児、12歳未満の子供、および体重が35kg未満の青年
- あなたの医者はあなたにあなたの子供に与える薬の量と頻度を正確に説明します。
- 薬に付属の計量カップを使用して、お子さんにMOTILIUMを与えます。
- 子供では、用量は体重に依存します通常の用量は0.25mg / kgです。この用量は、1日あたり最大0.75mg / kgの総用量で1日3回まで投与することができます。たとえば、体重が10 kgの子供では、1回の投与量は2.5 mgで、1日3回まで投与でき、1日あたりの最大総投与量は7.5mgです。
- 可能であれば、食事/授乳の前に、1日3回まで、少なくとも4〜6時間間隔で服用してください。24時間以内に3回以上服用しないでください。
泡が出ないように、ボトルの中身を静かに振ってください。
ボトルの開け方
計量カップの使用
「測定の矢印によって示される中空」に懸濁液を注ぎます（図で説明されているように）
計量カップの穴は、矢印で示された側とは反対側から誤って注がれた場合に、懸濁液が出てくることを可能にします。
過剰摂取モチリウムを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にモチリウムを服用した場合
MOTILIUMを飲みすぎた場合、特に子供が飲みすぎた場合は、すぐに医師、薬剤師、または最寄りの毒物センターに連絡してください。過剰摂取の場合は、対症療法を行う必要があります。
「QT間隔の延長」と呼ばれる心臓の問題の可能性を考慮して、心電図モニタリングを行う必要があります。
医師への情報：被験者の綿密な医学的監視、胃洗浄、活性炭の使用、および支持療法が推奨されます。パーキンソン病の抗コリン薬は錐体外路障害の制御に役立つ可能性があります。
MOTILIUMの服用を忘れた場合
覚えたらすぐに薬を飲んでください。次の通常の服用時間になったら、次の服用まで待ってから通常通り続けてください。忘れた分を補うために2回分を飲まないでください。
副作用モチリウムの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 顔や腕や脚の不随意運動、過度の震え、過度のこわばり、筋肉のけいれん
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）：
- 痙攣
- 投与直後に発生する可能性があり、発疹、かゆみ、息切れ、および/または顔の腫れを特徴とする反応の一種。
- 投与直後に発生する可能性があり、じんましん、かゆみ、紅潮、失神、および他の考えられる症状の中でも呼吸困難を特徴とする重度の過敏反応
- 心血管系障害：心調律障害（急速または不規則な心調律）;そのような苦情がある場合は、すぐに治療を中止する必要があります。ドンペリドンは、心調律障害および心停止のリスク増加と関連している可能性があります。このリスクは、60歳以上の患者、または1日あたり30mgを超える用量を服用している患者で発生する可能性が高くなります。ドンペリドンは、成人と子供に最低の実効線量で使用する必要があります。
上記の副作用のいずれかが発生した場合は、MOTILIUMによる治療を中止し、すぐに医師に連絡してください。
MOTILIUMで発生したその他の副作用は以下のとおりです。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 口渇
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 不安
- 攪拌
- 緊張感
- 性欲の喪失または減少
- 頭痛
- 眠気
- 下痢
- 発疹
- かゆみ
- 蕁麻疹
- 胸の痛みや痛み
- 母乳分泌物
- 一般的な脱力感
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）：
- 目の上向きの動き
- 女性の月経周期の中断
- 男性の胸の拡大
- 排尿できない
- いくつかの臨床検査の変更。
医学的監視を必要とする状態と投薬量にMOTILIUMを使用した一部の患者は、以下の副作用を経験しました。乳房の腫れや肥大、乳房からの異常な分泌物、女性の不規則な月経周期、授乳困難、うつ病、過敏症。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- ラベルに記載されている賞味期限以降は使用しないでください。賞味期限「EXP」は、その月の末日を指し、最初の2つの数字は翌年の月を示します。
- MOTILIUM経口懸濁液は、最初にボトルを開けてから3か月を超えて使用しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
MOTILIUMに含まれるもの
有効成分はドンペリドンです。
他の成分は次のとおりです。
結晶化不可能な液体ソルビトール、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシ安息香酸メチル（E218）、ヒドロキシ安息香酸プロピル（E216）、サッカリンナトリウム、ポリソルベート20、水酸化ナトリウム、および精製水。
MOTILIUMの外観とパッケージの内容の説明
MOTILIUM 1 mg / ml経口懸濁液-200mlボトル。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
MOTILIUM
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
1つのフィルムコーティング錠には10mgのドンペリドンが含まれています。
経口懸濁液には、1mlあたり1mgのドンペリドンが含まれています。
効果がわかっている賦形剤
フィルムコーティング錠：乳糖一水和物
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
ややクリーミーな白い錠剤、円形の錠剤e
両凸。
経口懸濁液。
均質な白い懸濁液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
モチリウムは、吐き気や嘔吐の症状を和らげるために適応されます。
04.2投与の形態と方法
吐き気と嘔吐を制御するために必要な最短期間、最低有効量でモチリウムを使用する必要があります。
食前にモチリウムを経口摂取することをお勧めします。食後に服用すると、薬物の吸収がやや遅くなります。
飲み忘れた場合は、忘れて通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた分は2回分を飲まないでください。
原則として、最大治療期間は1週間を超えてはなりません。
成人および青年（12歳以上で体重35kg以上）
タブレット
1日あたり最大30mgの用量で1日3回までの1つの10mg錠。
経口懸濁液
10ml（1mg / ml経口懸濁液）1日3回まで、1日最大投与量30ml。
新生児、乳幼児、子供（12歳未満）および体重35kg未満の青年
経口懸濁液
投与量は各投与で0.25mg / kgです。この用量は、1日あたり0.75 mg / kgの総投与量を超えずに、少なくとも4〜6時間間隔で1日3回まで投与する必要があります。例えば、体重10kgの子供は1回の投与で2.5mgであり、1日あたりの総投与量7.5mgを超えることなく1日3回投与することができます。
経口ドンペリドンは食前/授乳前に服用する必要があります。食後に服用すると、薬の吸収がやや遅れます。
タブレット
正確な投薬が必要なため、錠剤は体重35kg未満の子供や青年への使用には適していません。これらの患者には経口懸濁液の使用をお勧めします。
肝機能障害
モチリウムは中等度または重度の肝機能障害には禁忌です（セクション4.3を参照）。ただし、軽度の肝機能障害の場合は、投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
腎機能障害
ドンペリドンの消失半減期は重度の腎機能障害があると延長されるため、繰り返し投与する場合は、機能障害の重症度に応じて、モチリウムの投与頻度を1日1〜2回に減らす必要があります。投与量。
04.3禁忌
次の状況では、モチリウムは禁忌です。
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
•プロラクチン放出下垂体腫瘍（プロラクチノーマ）。
•胃腸出血、機械的閉塞、または穿孔のある患者など、胃の運動性の刺激が有害である可能性がある場合。
•中等度または重度の肝機能障害のある患者（セクション5.2を参照）
•心臓伝導間隔、特にQTc間隔の延長がわかっている患者、重大な電解質障害およびうっ血性心不全などの既存の心疾患のある患者（セクション4.4を参照）。
•QT間隔を延長するすべての薬剤の同時投与（セクション4.5を参照）。
•強力なCYP3A4阻害剤の同時投与（QT間隔の延長に対するそれらの効果に関係なく）（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
腎機能障害
ドンペリドンの消失半減期は、重度の腎不全で延長されます。反復投与の場合、障害の重症度に応じて、モチリウムの投与頻度を1日1回または2回に減らす必要があります。さらに、減らす必要がある場合があります。投与量。
心血管系への影響
ドンペリドンは、心電図のQT間隔の延長に関連付けられています。市販後調査中に、ドンペリドンを服用している患者で、QT間隔の延長とトルサードドポアントの非常にまれな症例が発見されました。これらの症例には、交絡危険因子、電解質障害、および要因となっている可能性のある併用治療の患者が含まれていました（セクション4.8を参照）。 ）。
疫学研究は、ドンペリドンが深刻な心室性不整脈または心臓突然死のリスク増加と関連していることを示しています（セクション4.8を参照）。 60歳以上の患者、30 mgを超える1日量を服用している患者、およびQT延長薬またはCYP3A4阻害剤を併用している患者では、リスクの増加が観察されています。
ドンペリドンは、成人と子供に最低の実効線量で使用する必要があります。
ドンペリドンは、心臓伝導間隔、特にQTc間隔の既存の延長が知られている患者、重大な電解質障害（低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症）、または徐脈のある患者、またはうっ血性心臓機能不全などの既存の心臓病のある患者には禁忌です。心室性不整脈のリスク増加による疾患（セクション4.3を参照）電解質障害（低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症）または徐脈は、催不整脈作用のリスクを増加させる状態であることが知られています。
ドンペリドン治療は、心不整脈に関連する兆候または症状がある場合は中止する必要があり、患者は医師に相談する必要があります。
患者は、心臓の症状があればすぐに報告するようにアドバイスされるべきです。
小児人口
神経学的副作用はまれですが（セクション4.8を参照）、代謝機能と血液脳関門が生後数か月間完全に発達していないため、神経学的副作用のリスクは幼児の方が高くなります。したがって、新生児、乳児、および子供では、線量を正確に決定することをお勧めします（セクション4.2を参照）。
過剰摂取は子供に錐体外路症状を引き起こす可能性がありますが、他の原因を考慮する必要があります。
使用上の注意
フィルムコーティング錠には乳糖が含まれており、乳糖不耐症、ガラクトース血症、またはブドウ糖/ガラクトース吸収不良の患者には不適切な場合があります。
経口懸濁液にはソルビトールが含まれているため、
ソルビトールに対する不耐性。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
制酸剤または分泌抑制剤を併用する場合は、モチリウム（ドンペリドンベース）の経口製剤と同時に服用しないでください。たとえば、食前ではなく食後に服用する必要があります。
ドンペリドンは主にCYP3A4酵素システムを介して代謝されます。インビトロ研究からのデータは、この酵素を有意に阻害する薬物の併用がドンペリドンの血漿レベルの増加をもたらす可能性があることを示唆している。
薬力学的および/または薬物動態学的相互作用が原因で発生するQT間隔延長のリスクの増加。
以下の物質の併用は禁忌です
QTc間隔を延長する薬（トルサードドポアントのリスク）
•クラスIA抗不整脈薬（例、ジソピラミド、ヒドロキニジン、キニジン）
•クラスIIIの抗不整脈薬（例、アミオダロン、ドフェチリド、ドロネダロン、イブチリド、ソタロール）
•いくつかの抗精神病薬（例、ハロペリドール、ピモジド、セルチンドール）
•いくつかの抗うつ薬（例、シタロプラム、エスシタロプラム）
•いくつかの抗生物質（例えば、エリスロマイシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スピラマイシン）
•いくつかの抗真菌剤（例、フルコナゾール、ペンタミジン）
•いくつかの抗マラリア剤（特にハロファントリン、ルメファントリン）
•いくつかの胃腸薬（例、シサプリド、ドラセトロン、プルカロプリド）
•いくつかの抗ヒスタミン薬（例、メキタジン、ミゾラスチン）
•癌の治療に使用されるいくつかの薬（例えば、トレミフェン、バンデタニブ、ビンカミン）
•他のいくつかの薬（例えば、ベプリジル、ジヘマニル、メタドン）（セクション4.3を参照）。
強力なCYP3A4阻害剤（QT延長効果に関係なく）、例：
•プロテアーゼ阻害剤（例、リトナビル、サキナビル、テラプレビル）
•全身性アゾール系抗真菌薬（例、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール）
•一部のマクロライド系抗生物質（クラリスロマイシンやテリスロマイシンなど）
（セクション4.3を参照）。
以下の物質の併用はお勧めしません
•CYP3A4の中程度の阻害剤、例えばジルチアゼム、ベラパミル、およびいくつかのマクロライド。
以下の物質を併用する場合は注意が必要です
徐脈および低カリウム血症を誘発する薬剤、およびQT間隔の延長に関与する次のマクロライドには注意が必要です：アジスロマイシンおよびロキシスロマイシン（クラリスロマイシンはCYP3A4の強力な阻害剤であるため禁忌です）。
上記の物質のリストは参考であり、網羅的ではありません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるドンペリドンの使用に関する市販後のデータはほとんどありません。ラットでの研究では、高用量での生殖毒性、母親への毒性が示されました。ヒトへの潜在的なリスクは不明です。
したがって、モチリウムは、期待される治療効果によって正当化される場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
母乳育児
ドンペリドンは母乳に排泄され、母乳で育てられた乳児は母体の体重に合わせて調整された用量の0.1％未満しか受け取りません。母乳を介した曝露後、有害作用、特に心臓への影響の発生を排除することはできません。この場合、乳児への母乳育児の利点を評価することにより、母乳育児を中止するか、ドンペリドン療法を中止/中止するかを決定する必要があります。母乳育児中の乳児のQTc間隔を延長するリスク要因がある場合は、注意が必要です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
モチリウムは、機械を運転して使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響
ドンペリドンの安全性は、消化不良、胃食道逆流症（GERD）、過敏性腸症候群（IBS）、悪心および嘔吐、またはその他の関連症状のある1,275人の患者を対象に、31件の二重盲検対照臨床試験で評価されました。少なくとも15歳で、少なくとも1回のモチリウム（ドンペリドンベース）の投与を受けました。1日の平均総投与量は30 mg（10〜80 mgの範囲）で、平均曝露期間は28日（間隔1〜28日）でした。 ）。糖尿病性胃不全麻痺または化学療法またはパーキンソニズムに続発する症状の研究は除外されました。
次の定義と頻度が適用されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
ドンペリドンがより高い用量で、より長い期間、そして糖尿病性胃不全麻痺を含む適応症のために使用された45の臨床研究では、有害事象（口渇を除く）の頻度が有意に高かった。これは、プロラクチンレベルの上昇に関連する薬理学的に予測可能なイベントで特に明白でした。上記の反応に加えて、赤痢、乳頭分泌、乳房の肥大、乳房の腫れ、うつ病、過敏症、乳房障害も報告されています。 。
錐体外路障害は、主に乳児と非常に幼い子供に発生します。
けいれんや興奮などの他の中枢神経系の望ましくない影響は、主に乳児と子供で報告されています。
疑わしい副作用の報告
薬の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、薬の利益/リスクバランスの継続的な監視を可能にするため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。アドレスhttp：/ /www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
症状
過剰摂取の症例は主に乳幼児で報告されています。過剰摂取の症状には、興奮、意識障害、発作、方向感覚喪失、傾眠、錐体外路症状などがあります。
処理
ドンペリドンに対する特定の解毒剤はありません。過剰摂取の場合は、標準的な対症療法をすぐに行う必要があります。 QT間隔が長くなる可能性があるため、ECGモニタリングを実行する必要があります。胃洗浄と活性炭の使用が役立つ場合があります。綿密な医学的監視と支持療法が推奨されます。抗コリン薬および抗パーキンソン薬は、錐体外路障害の制御に役立つ可能性があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：運動促進薬、ATCコード：A03FA03
ドンペリドンは制吐作用のあるドーパミン拮抗薬です。ドンペリドンは血液脳関門を簡単に通過しません。ドンペリドンで治療された患者、特に成人では、錐体外路系の副作用は非常にまれですが、ドンペリドンは下垂体からのプロラクチンの放出を促進します。ドンペリドンの催吐効果は、末梢（胃運動）効果とドーパミン作動性受容体の拮抗作用の組み合わせから生じる可能性があります。 「化学受容体トリガーゾーン」で。 、血液脳関門の外側の嘔吐中枢に位置します。動物での研究は、脳で見られる低濃度とともに、ドーパミン作動性受容体に対するドンペリドンの主に末梢効果を示しています。人間での研究は、経口ドンペリドンがより低い食道括約筋圧を増加させ、人体十二指腸の運動性を改善し、胃内容排出を加速することを示しました。胃液分泌には影響しません。
ICHガイドライン "。" E14に従って、徹底的なQT間隔研究が実施されました。この研究には、プラセボ、アクティブコンパレータ、および陽性対照が含まれ、ドンペリドンの投与量が1日あたり最大80mgの健康な被験者で実施されました。この研究では、ドンペリドンとプラセボの補正QT間隔（QTc）の最大差、ベースラインからの変化の平均LS（最小二乗）、20mgのドンペリドン投与で3.4ミリ秒が特定されました4。 4日目に1日1回。90％（1.0〜5.9ミリ秒）の双方向信頼区間は10ミリ秒を超えませんでした。ドンペリドンを最大80 mg /日（たとえば、推奨される最大値の2倍以上）で投与した場合のQTc間隔用量）。
ただし、以前の2つの薬物相互作用研究では、ドンペリドンを単剤療法（10 mgを1日4回）として投与した場合のQTc間隔の延長の証拠が示されています。ドンペリドンとプラセボの間のフリデリシア補正QT間隔（QTcF）の最大時間一致平均差は、それぞれ5.4ミリ秒（95％CI：-1.7〜12.4）および7.5ミリ秒（95％CI：0.6〜14.4）でした。
05.2薬物動態特性
吸収
ドンペリドンは経口投与後に急速に吸収され、投与後約1時間でピーク血漿濃度が記録されます。ドンペリドンのCmaxおよびAUC値は、10mgから20mgの範囲で用量に比例して増加しました。ドンペリドンAUCの2倍または3倍の蓄積が、ドンペリドンを1日4回（5時間ごと）4日間繰り返し投与すると観察されています。
ドンペリドンのバイオアベイラビリティは、食事の後に服用すると正常な被験者で増加しますが、胃腸障害のある患者は、食事の15〜30分前にドンペリドンを服用する必要があります。胃の酸性度の低下は、ドンペリドンの吸収を変化させます。経口バイオアベイラビリティは、シメチジンと重曹の事前の同時投与によって低下します。
分布
ドンペリドンは血漿タンパクに91〜93％結合しています。
動物で放射性標識薬物を用いて実施された分布研究は、「組織分布は広いが脳濃度は低い。少量の薬物がラットの胎盤を通過する」ことを示した。
代謝
ドンペリドンは、ヒドロキシル化とN-脱アルキル化によって急速かつ広範な肝代謝を受けます。
代謝研究 試験管内で 診断阻害剤を使用すると、CYP3A4はドンペリドンのN-脱アルキル化に最も関与するシトクロムP-450の形態であり、CYP3A4、CYP1A2、およびCYP2E1はドンペリドンの芳香族ヒドロキシル化に関与することが示されます。
排泄
尿中および糞便中排泄量は、経口投与量のそれぞれ31％および66％であり、未変化の薬物排泄の割合は少ない（糞便中排泄の10％および尿中排泄の約1％）。
単回経口投与後の血漿半減期は、健康なボランティアでは7〜9時間ですが、重度の腎不全の患者では延長されます。
肝機能障害
中等度の肝機能障害（ピュースコア7〜9、チャイルドピュー分類B）の被験者では、ドンペリドンのAUCとCは、健康な被験者よりもそれぞれ2.9倍と1.5倍高くなっています。
非結合画分は25％増加し、終末消失半減期は15時間から23時間に延長されます。軽度の肝機能障害のある被験者は、タンパク質結合に変化がなく、CmaxおよびAUC値に基づいて、健康な被験者よりも全身曝露がわずかに低くなります。終末半減期重度の肝機能障害のある被験者は研究されていません中等度または重度の肝機能障害のある患者にはモチリウムは禁忌です（セクション4.3を参照）。
腎機能障害
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス2）のある被験者では、ドンペリドンの排出半減期が7.4時間から20.8時間に増加しましたが、血漿中薬物レベルは健康なボランティアよりも低かった。
非常に少量の未変化の薬剤が腎臓を介して排泄されるため（約1％）、腎機能障害のある患者で単回投与の用量を調整する必要はほとんどありません。
ただし、反復投与の場合は、疾患の重症度に応じて1日1〜2回に減量する必要があり、減量が必要な場合があります。
小児人口
小児集団で利用できる薬物動態データはありません。
05.3前臨床安全性データ
電気生理学的研究 試験管内で と インビボ ドンペリドンに対するヒトのQTc間隔延長の全体的なリスクが中程度であることを示しています。実験では 試験管内で hERGでトランスフェクトされた単離細胞およびモルモットからの単離筋細胞では、曝露比は、最大1日量10の投与後のヒトのIKrイオンチャネル電流対遊離血漿濃度を阻害するIC50値に基づいて、26〜47倍の範囲でした単離された心臓組織でのインビトロ実験における作用能の持続期間の延長のための安全マージンは、最大用量でのヒトの遊離血漿濃度よりも45倍高かった。1日3回投与された10mg）インビトロでの不整脈前モデル（単離されたランゲンドルフ灌流心臓）の安全マージンは、最大1日量（10mgを1日3回投与）でのヒトの遊離血漿濃度よりも9〜45倍高かった。モデルでは インビボ 犬の長期補正QT間隔（QTc）の影響レベルはなく、トルサードドポアントに感作されたウサギモデルの不整脈の誘発は、「最大の男性」の遊離血漿濃度をそれぞれ22倍および435倍以上上回っていました。 1日量（10 mgを1日3回投与）。麻酔をかけたギニアピッグモデルでは、ゆっくりと静脈内注入した後、総血漿濃度45 "4 ng / mlで補正QT間隔（QTc）に影響はありませんでした。は、最大1日量（10 mgを1日3回投与）でのヒトの総血漿レベルの3倍です。この最新の研究と、経口投与されたドンペリドンへの曝露後のヒトとの関連性は不明です。
CYP3A4による代謝阻害の存在下では、ドンペリドンの遊離血漿濃度は3倍になる可能性があります。
高い母体毒性投与量（推奨されるヒト投与量の40倍以上）では、ラットに催奇形性の影響が見られました。マウスとウサギでは催奇形性は観察されなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
モチリウム10mgフィルムコーティング錠
乳糖一水和物、コーンスターチ、微結晶性セルロース、アルファ化ジャガイモ澱粉、ポビドンK90、ステアリン酸マグネシウム、硬化綿実油、ラウリル硫酸ナトリウム。
コーティング：ヒプロメロース、ラウリル硫酸ナトリウム。
モチリウム1mg / ml経口懸濁液
結晶化不可能な液体ソルビトール、微結晶性セルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシ安息香酸（E218）、プロピルヒドロキシ安息香酸（E216）、サッカリンナトリウム、ポリソルベート20、水酸化ナトリウム、精製水。
06.2非互換性
知られていない。
06.3有効期間
モチリウム10mgフィルムコーティング錠：3年。
モチリウム1mg / ml経口懸濁液：3年。即時包装（ボトル）を最初に開封した後の貯蔵寿命：3ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項
モチリウム10mgフィルムコーティング錠：30°C以上で保管しないでください。
モチリウム1mg / ml経口懸濁液：この医薬品は特別な保管温度を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
モチリウム10mgフィルムコーティング錠：30錠。
モチリウム1mg / ml経口懸濁液：200mlのボトル-チャイルドレジスタンスクロージャー。
06.6使用および取り扱いに関する指示
経口懸濁液
泡が出ないように、ボトルの中身を静かに振ってください。
計量カップの使用：「示されたノッチに懸濁液を注ぐ」
測定の矢印から（図面で説明されているように）
計量カップの穴は、こぼれた場合にサスペンションが出てくるようにします
矢印で示されたものとは反対側に誤って
07.0マーケティング承認保持者
Janssen-Cilag SpA
M.ブオナローティ経由、23
20093コローニョモンツェーゼ（MI）
08.0マーケティング承認番号
モチリウム10mgフィルムコーティング錠-30錠AICn。 024953034
モチリウム1mg / ml経口懸濁液-200mlボトルAICn。 024953022。
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認：
モチリウム10mgフィルムコーティング錠：06.06.81
モチリウム1mg / ml経口懸濁液：06.06.81。
承認の更新：2005年6月31日
10.0本文の改訂日
06/2015
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