COLVER®カルベジロール

COLVER®はカルベジロールをベースにした薬です

治療グループ：ベータ遮断薬

適応症COLVER®カルベジロール

COLVER®は、本態性高血圧症および狭心症の治療に適応されます。
COLVER®の降圧効果は、利尿薬などの降圧薬と組み合わせることで強化できます。

作用機序COLVER®カルベジロール

経口摂取されたCOLVER®に含まれるカルベジロールは、胃腸レベルで非常に迅速に吸収され、摂取から1時間後にすでに最大血漿濃度に達します。良好な吸収プロファイルにもかかわらず、この有効成分のバイオアベイラビリティは、非常に明白な初回通過代謝の存在を考えると、摂取された総用量の25％を超えることはありません。
親油性のため、薬物は血流中の血漿タンパク質に結合し、トランスポーターとして機能します。

カルベジロールは、非選択的なベータ遮断薬として機能します。実際、重要な降圧効果は、小血管の平滑筋線維細胞の表面に発現するアルファ1アドレナリン受容体に作用する抑制作用によるものです（末梢血管拡張の原因）。さらに、カルベジロールは、心室の負荷の前後の調節を通じて心臓の働きを減らすために必要な、心臓のアドレナリン受容体に対するベータ遮断活性を実行します。
研究はまた、カルベジロールが酸素フリーラジカルの解毒によって発揮され、おそらく血管保護に関与している抗酸化作用に起因するとしています。
そのベータ遮断薬の親類と比較して有意に長い半減期（6/10時間）に続いて、有効成分は、肝臓のグルココンジュゲーションに続いて、主に糞便を通して排除されます。

実施された研究と臨床効果

コペルニクス研究：「カルベジロールの使用」心不全

サーキュレーション。 2002年10月22日; 106：2194-9。

重度の慢性心不全患者の罹患率に対するカルベジロールの効果：カルベジロール前向き無作為化累積生存率（COPERNICUS）研究の結果。

Packer M、Fowler MB、Roecker EB、Coats AJ、Katus HA、Krum H、Mohacsi P、Rouleau JL、Tendera M、Staiger C、Holcslaw TL、Amann-Zalan I、DeMets DL;カルベジロール前向き無作為化累積生存（COPERNICUS）研究グループ。

約2300人の患者を対象に実施されたこの重要な研究は、軽度または中等度の心不全の患者にカルベジロールを投与することで、心血管イベントに関連する死亡および入院のリスクを対照と比較して27％、さらには心不全の場合は31％。これらのデータは、カルベジロールがどのように心臓の健康を保護し、心不全の悪化を妨げることができるかを示しています。

2.カルベジロールの抗酸化作用

Jハイパーテンス。 2007年4月; 25：731-41。

心血管疾患におけるカルベジロールの抗酸化活性。

Dandona P、Ghanim H、Brooks DP

心血管疾患の治療に使用される心臓選択的ベータ遮断薬とは異なり、カルベジロールには強力な抗酸化作用があるようです。最近の研究は、この有効成分が酸素フリーラジカルの解毒とこれらの活性種の生成の抑制の両方にどのように介入し、患者の臨床状態の改善を保証できるかを示しています。

3.メタボリックシンドロームのカルベジロール

Int Heart J. 20065月; 47：421-30。

メタボリックシンドローム患者の代謝パラメーターに対するカルベジロールの効果。

Uzunlulu M、Oguz A、YorulmazE。

多数の代謝経路にカルベジロールが直接関与しているため、研究者はメタボリックシンドロームの患者におけるこの有効成分の効果を研究するようになりました。やや有望なデータは、他のベータ遮断薬とは異なり、カルベジロールの投与が生化学的および代謝的パラメーターを維持しながら血圧の低下を引き起こし、心血管リスクを軽減する方法を示しています。

使用方法と投与量

COLVER® 6.25 / 25 mgカルベジロール錠： 高血圧症の標準的な治療法では、最初の2日間に12.5 mgのカルベジロールを投与し、その後、1日25 mgを単回投与します。治療反応が低下した場合は、最大1回まで投与量を増やすことができます。最大50mg、おそらく2つの異なる1日量で服用します。あるいは、COLVER®を別の性質の降圧薬と組み合わせることができます。
狭心症の治療にも同じ治療プロトコルを使用する必要がありますが、心不全の場合は、疾患の重症度に基づいて投与量を処方することをお勧めします。
ジギタリス、利尿薬、およびACE阻害薬による治療を受けている患者の場合は、観察された治療効果に基づいて、いずれの場合も2週間以内に用量を増やすために、用量調整、より正確には用量を減らすことをお勧めします（効果を最大化するために必要な時間間隔）。

いずれの場合も、COLVER®カルベジロールを服用する前に-医師の処方と管理が必要です。

警告COLVER®カルベジロール

カルベジロールの副作用を最小限に抑えるために必要な警告と予防措置は複数あり、この有効成分が関与する多数の生物学的反応によって正当化されます。
たとえば、低血糖療法を受けている糖尿病患者は、血糖値を常に監視して、グルコース代謝に対するカルベジロールの作用が血糖代償不全を引き起こすのを防ぐ必要があります。一方、虚血性心疾患、血管疾患、心不全、さらには治療を受けている患者は、腎機能を監視する必要があります。腎不全のリスクを減らすためのパラメータ。
気管支痙攣および呼吸困難のある患者のカルベジロール療法中は、医師が換気能力を監視する必要があります。この機能が悪化した場合は、使用量を徐々に減らして治療を中断する必要があります。
外科的介入の場合は、顕著な変力作用を伴う麻酔薬の使用を避け、重度の徐脈や低血圧などの副作用を軽減するために、適時に麻酔科医に通知することをお勧めします。
過敏症の患者では、他のすべてのベータ遮断薬と同様に、カルベジロールはアレルゲンに対する感作現象を増加させ、結果としてアナフィラキシー反応のリスクをもたらす可能性があります。
褐色細胞腫、プリンツメタル狭心症、およびその他の特定の病的状態は、カルベジロールの副作用の増加につながる可能性があります。
頭痛やめまいなどのいくつかの副作用の存在は、患者の通常の知覚能力を低下させ、機械の使用や車の運転を危険にさらす可能性があります。

妊娠と母乳育児

妊娠中のカルベジロールの使用に関する文献の研究はありませんが、COLVER®の使用に関連する血行力学的（胎盤灌流の低下）および代謝（低血糖）効果は胎児に害を及ぼし、胎児の正常な成長を損なう可能性があります。さらに、母乳には有効成分が含まれているため、妊娠中と授乳中の両方でこの薬を服用することはお勧めしません。

相互作用

カルベジロールは、その重要な降圧効果を考えると、利尿薬やカルシウム拮抗薬などの降圧効果を持つ他の薬と簡単に相互作用し、この活性を高めることができます。この場合、「治療効果と副作用の発症を最小限に抑えます。
ジゴキシン療法を受けている心不全患者では、カルベジロールの併用投与により血漿ジゴキシン濃度が上昇する可能性があり、ジゴキシンレベルのモニタリングが必要になります。
さらに、低血糖症の典型的な症状のマスキング効果を考えると、使用される血糖降下剤の用量を調整する必要があるかもしれません。
リファンピシンと混合機能オキシダーゼ阻害剤の同時投与は、予測できない生物学的影響を伴うカルベジロールの血漿レベルの増加をもたらす可能性があります。
カルベジロールは、最終的には陰性変力作用のある麻酔薬と相互作用し、その効果を高め、患者の健康リスクを高める可能性があります。

禁忌COLVER®カルベジロール

COLVER®は、重度または不適切に治療された心不全の場合、気管支痙攣を伴う気管支肺症、肝機能異常、喘息、心原性ショック、重度の徐脈、低血圧の強調、およびその成分の1つに対する過敏症の場合には禁忌です。

望ましくない影響-副作用

COLVER®について説明されている望ましくない影響は、一般的に一時的なものであり、臨床的には関係がないようです。最も一般的な副作用の中には、めまい、徐脈、浮腫、吐き気、下痢、嘔吐、視覚的変化、頭痛、高血糖などがあります。
喘息、呼吸困難、高コレステロール血症、血小板減少症、気分の変化、心機能の低下、および過敏症の場合の皮膚反応の発症も、素因のある患者で観察されています。
記載されている多くの副作用にもかかわらず、治療を中止する必要があったのはごくわずかな場合でした。