有効成分:メロペネム
静脈内使用のための注射用溶液用のメロペネム500mg粉末
静脈内使用のための注射用溶液用のメロペネム1000mg粉末。
なぜメロペネムが使われるのですか?それはなんのためですか?
メロペネムは、カルバペネム系抗生物質と呼ばれる薬のグループに属しています。それは深刻な感染症を引き起こす可能性のある細菌を殺すことによって機能します。
- 肺に影響を与える感染症(肺炎)
- 嚢胞性線維症を患っている患者の肺および気管支感染症
- 複雑な尿路感染症
- 腹部の複雑な感染症
- 出産中または出産後に発症する可能性のある感染症
- 複雑な皮膚および軟部組織感染症
- 脳の急性細菌感染症(髄膜炎)
メロペネムは、細菌感染が原因であると疑われる発熱を伴う好中球減少症の患者の治療に使用できます。
メロペネムは、上記の感染症の1つのタイプに関連している可能性のある細菌性血液感染症の治療に使用できます。
メロペネムを使用すべきでない場合の禁忌
メロペネムは使用しないでください
- メロペネムまたはメロペネムの他の成分のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合
- ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネムなどの他の抗生物質にアレルギーがある(過敏)場合は、メロペネムにもアレルギーがある可能性があります。
使用上の注意メロペネムを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、メロペネムを使用する前に医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
- 肝臓や腎臓の病気などの健康上の問題があります。
- 他の抗生物質を服用した後、重度の下痢を起こしました。
彼は、赤血球を破壊する可能性のある抗体の存在を示す陽性検査(クームス試験)を開発する可能性があります。あなたの医者はあなたとこれについて話し合います。
さらに質問がある場合は、メロペネムを使用する前に医師または看護師に尋ねてください。
相互作用どの薬や食品がメロペネムの効果を変えることができるか
あなたが服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
これは、メロペネムが一部の薬の作用に影響を与える可能性があり、一部の薬がメロペネムに影響を与える可能性があるためです。
特に、次の薬のいずれかを服用している場合は、医師、薬剤師、または看護師に伝えてください。
- プロベネシド(痛風の治療に使用)。
- バルプロ酸/バルプロ酸ナトリウム/バルプロミド(てんかんの治療に使用)。バルプロ酸ナトリウムの効果を低下させる可能性があるため、メロペネムは使用しないでください。
- 経口抗凝固剤(血栓の治療または予防に使用)
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠中はメロペネムの服用を避けることが望ましいです。メロペネムを使用するかどうかは医師が決定します。
メロペネムを服用する前に、母乳育児をしているのか、母乳育児を計画しているのかを医師に伝えることが重要です。少量の薬が母乳に移行して赤ちゃんに影響を与える可能性があるため、授乳中にメロペネムを使用するかどうかは医師が決定します。
機械の運転と使用
機械を運転または使用する能力への影響に関する研究は行われていません。
メロペネムにはナトリウムが含まれています
メロペネム500mg:この医薬品には、500mgの用量で約2.0mEqのナトリウムが含まれています。これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者が考慮する必要があります。
メロペネム1000mg:この医薬品には、1000mgの用量で約4.0mEqのナトリウムが含まれています。これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者が考慮する必要があります。
ナトリウム摂取量の監視が必要な状態の場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
投与量、投与方法および投与時間メロペネムの使用方法:薬
常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
大人での使用
- 投与量は、感染の種類、体内の位置、重症度によって異なります。医師があなたに最も適した投与量を決定します。
- 通常の成人の用量は500mg(ミリグラム)から2g(グラム)の範囲です。通常、8時間ごとに1回分を服用します。ただし、腎臓がうまく機能していない場合は、投与頻度が少なくなる可能性があります。
子供および青年での使用
- 生後3ヶ月から12歳までの子供たちの用量は、子供の年齢と体重に基づいて決定されます。通常の用量は、体重1キログラム(kg)あたり10mgから40mgのメレムの範囲です。子供通常、8時間ごとに1回服用します。体重が50 kgを超える子供は、大人と同じ用量を服用します。
メロペネムの使い方
- メロペネムは、大きな静脈への注射または注入としてあなたに与えられます。
- あなたの医者か看護婦は通常あなたにメロペネムを与えるでしょう。
- ただし、一部の患者、親戚、または介護者は、自宅でメロペネムを投与する方法について訓練を受けています。このリーフレットには、管理手順(「自己管理または自宅にいる他の人へのメロペネムの提供」のセクション)が記載されています。常に医師の指示どおりにメロペネムを使用してください。わからない。
- 注射液を他の薬と混合したり、他の薬を含む溶液に加えたりしないでください。
- 注射は約5分または15〜30分で行うことができます。あなたの医者はメロペネムを与える方法を教えてくれます。
- 通常、注射は毎日同じ時間に行われます。
過剰摂取メロペネムを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にメロペネムを使用する場合
誤って処方された量よりも多くの薬を服用した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院の緊急治療室に行ってください。
メロペネムの使用を忘れた場合
注射を逃した場合は、できるだけ早く注射する必要がありますが、次の注射の時間に近い場合は、注射を逃した場合はスキップしてください。
忘れた分を補うために、2回分(同時に2回の注射)を服用しないでください。
メロペネムの服用をやめたら
あなたの医者があなたがそうすることができるとあなたに言うまで、メロペネムの服用をやめないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師、薬剤師、または看護師に尋ねてください。
副作用メロペネムの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
重度のアレルギー反応
重度のアレルギー反応を経験した場合は、メロペネムの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。緊急の医師の診察が必要な場合があります。これらのアレルギー反応の兆候には、次の突然の発症が含まれます。
- 重度の発疹、かゆみ、じんましん。
- 顔、唇、舌、または体の他の部分の腫れ。
- 息切れ、喘息性呼吸または呼吸困難。
赤血球の損傷(不明)
このような損傷の兆候は次のとおりです。
- 思いがけない瞬間に喘鳴。
- 尿の赤または茶色の変色。
上記の兆候に気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
その他の考えられる副作用:
一般的(10人に1人の患者に影響を与える可能性があります)
- 腹部(胃)の痛み。
- 気分が悪い(吐き気)。
- 病気になっている(嘔吐)。
- 下痢。
- 頭痛。
- 発疹、かゆみを伴う皮膚。
- 痛みと炎症。
- 血液中の血小板数の増加(血液検査で決定)。
- 肝機能を示すものを含む血液検査の変化。
珍しい(100人に1人の患者に影響を与える可能性がある)
- 血小板の数の減少(あざを容易にする可能性があります)、一部の白血球の数の増加、他の白血球の数の減少、および「ビリルビン」と呼ばれる物質の増加を含む血液障害。医師は定期的に血液検査を行います。
- 腎臓がどれだけうまく機能しているかを示す検査を含む、血液検査の変化。
- チクチクする感覚(ピンと針)。
- 真菌による口や膣の感染症(カンジダ症)。
- 下痢を伴う腸の炎症。
- メロペネムが注射されたときの静脈の痛み。
- その他の血液疾患。症状には、頻繁な感染症、体温の上昇、喉の痛みなどがあります。医師は定期的に血液検査を行います。
- 重度の発疹または水疱または皮膚の剥離の突然の発症。これらの症状は、高熱や関節痛に関連している可能性があります。
まれ(1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります)
- 発作(けいれん)。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または看護師に伝えてください。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseiの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬を子供の視界や手の届かないところに保管してください
「EXP」以降の容器に記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限は月末を指します。30℃以上で保管しないでください。
注入
再構成後:静脈内注射用の再構成された溶液は、すぐに使用する必要があります。再構成の開始から静脈内注射の終了までの時間間隔は、制御された室温(15〜25°C)で保存された場合、3時間を超えてはなりません。
注入
再構成後:静脈内注入用の再構成された溶液は、すぐに使用する必要があります。再構成の開始から静脈内注入の終了までの時間間隔は、以下を超えてはなりません。
- メロペネムを塩化ナトリウムに溶解した状態で、制御された室温(15〜25°C)で保管した場合は6時間。
- メロペネムが塩化ナトリウムに溶解しているときに2〜8°Cで保存した場合は24時間。この場合、調製した溶液は冷蔵庫から取り出してから2時間以内に使用する必要があります。
- メロペネムがブドウ糖(ブドウ糖)に溶ける1時間。
再構成した溶液を凍結しないでください。
微生物学的観点から、開封/再構成/希釈の方法が微生物学的汚染のリスクを排除しない限り、製品は直ちに使用されるべきです。
すぐに使用しない場合、使用中の保管時間と条件はユーザーの責任です。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
メロペネムに含まれるもの
有効成分はメロペネムです。各バイアルには、メロペネム三水和物として500mgの無水メロペネムが含まれています。
有効成分はメロペネムです。各バイアルには、メロペネム三水和物として1000mgの無水メロペネムが含まれています。
他の賦形剤は無水炭酸ナトリウムです。
メロペネムの外観とパックの内容の説明
- メロペネムは、ボトルに注射または注入するための溶液用の白から淡黄色の粉末です。 1(市販ではない)または10バイアルのパックサイズ。
医療通知/指示
抗生物質は、細菌によって引き起こされる感染症を治療するために使用されます。ウイルスによる感染症には効果がありません。細菌によって引き起こされた感染症は、抗生物質療法の過程に反応しないことがあります。これが起こる最も一般的な理由の1つは、感染症を引き起こしている細菌があなたが服用している抗生物質に耐性があるためです。抗生物質にもかかわらず、細菌は多くの理由で抗生物質に耐性を持つようになる可能性があります。抗生物質を正しく使用すると、細菌が耐性になる可能性を減らすことができます。
あなたの医者が抗生物質療法のコースを処方するとき、それは現在の病気の治療だけを目的としています。次のヒントに注意を払うと、抗生物質の作用を停止させる可能性のある細菌耐性の発症を防ぐのに役立ちます。
- 適切な量の抗生物質を適切な時期に適切な日数服用することが非常に重要です。リーフレットの説明を読み、理解できない場合は医師または薬剤師に説明を求めてください。
- 抗生物質は、特に処方されていない限り服用しないでください。また、処方された感染症の治療にのみ使用する必要があります。
- 他の人に処方された抗生物質は、自分と同じような感染症にかかっていても服用しないでください。
- 処方された抗生物質を他の人に与えてはいけません。
- 医師が命じた治療コースを終えたときに抗生物質が残っている場合は、適切な処分のために薬局に持っていく必要があります。
以下の情報は、医療またはヘルスケアの専門家のみを対象としています。
自宅で他の人にメロペネムを自己管理または管理するための指示
一部の患者、両親、または介護者は、自宅でメロペネムを投与するように訓練されています。
警告-この薬は、医師または看護師から適切な訓練を受けた後にのみ、自己投与または自宅の他の人に与えることができます。
この薬の作り方
- 薬は別の液体(溶媒)と混合する必要があります。使用する溶剤の量は医師が教えてくれます。
- 準備後すぐに使用してください。凍結しないでください。
- 手をよく洗って乾かしてください。 「クリーンな作業エリア」を用意してください。
- パッケージからMerremコンテナ(バイアル)を取り出します。バイアルと有効期限を確認してください。バイアルに損傷がなく、損傷の兆候がないことを確認してください。
- 色付きのフェルールを取り外し、灰色のゴム栓をアルコールで洗浄します。ゴム栓を乾かします。
- 両端に触れずに、新しい滅菌針を新しい滅菌シリンジに挿入します。
- 推奨量の滅菌「注射用水」を取り出し、注射器に注ぎます。必要な液体の量は、以下の表に示されています。
注:メロペネムの処方量が1 gを超える場合は、メロペネムの複数のバイアルを使用する必要があります。その後、彼は液体を引き出して注射器に注ぐことができます。
- 注射器の針をバイアルの灰色のゴムの中央に挿入し、メロペネムバイアルに注入するのに推奨される量の水を注入します。
- バイアルから針を外し、バイアルを約5秒間、または粉末が溶解するまでよく振ってください。灰色のゴム栓をアルコールで再度洗浄し、ゴム栓を乾かします。
- シリンジのプランジャーがシリンジバレル内に完全に収まった状態で、針を灰色のゴム製の上部に戻します。シリンジとバイアルを同時に手に持ち、バイアルを逆さまにする必要があります。
- 針の先端を液体に浸したまま、シリンジのプランジャーを引き戻し、バイアルに含まれているすべての液体をシリンジに引き出します。
- ニードルとシリンジをバイアルから取り外し、空のバイアルを安全な場所に廃棄します。
- 注射器をまっすぐに持ち、針の先端を上に向けます。気泡を表面に浮かび上がらせるために、注射器を軽くたたきます。
- すべての空気がなくなるまでプランジャーを静かに押して、シリンジ内の空気をすべて取り除きます。
- 自宅でメロペネムを使用している場合は、使用済みの針と輸液ラインを適切に廃棄してください。医師が治療を中止することを決定した場合は、未使用のメロペネムを適切に処分してください。
注入する方法
この薬は、小さなカニューレやベンフロン、またはポートタイプのカテーテルや中央点滴ラインからも投与できます。
小さなカニューレまたはベンフロン(針カニューレ)によるメロペネムの投与
- 注射器から針を外し、針を刺すような材料の入った容器に注意深く廃棄します。
- 小さなカニューレまたはベンフロンの先端をアルコールでこすり、乾かします。カニューレキャップを開き、シリンジに接続します。
- 注射器のプランジャーをゆっくりと押して、抗生物質を約5分間安定して投与します。
- 抗生物質の投与が終了し、注射器が空になったら、注射器を取り外し、医師または看護師の推奨に従ってその領域を洗浄します。
- カニューレキャップを閉じ、注射器を刺すような材料の容器に慎重に廃棄します。
ポート型カテーテルまたは中央注入ラインを介したメロペネムの投与
- ポートまたはラインからキャップを取り外し、ラインの端をアルコールで拭き、乾燥させます。
- 注射器を接続し、プランジャーを注射器にそっと押し込んで、抗生物質を約5分間安定して投与します。
- 抗生物質の投与が終了したら、注射器を取り外し、医師または看護師の推奨に従ってその領域を洗浄します。
- 中央の注入ラインに新しい清潔なキャップを置き、刺激性のある容器にシリンジを慎重に廃棄します。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
静脈内使用のための注射のための解決策のためのメロペネム粉末
02.0定性的および定量的組成
メロペネム500mg
各バイアルには、500mgの無水メロペネムに相当するメロペネム三水和物が含まれています。
メロペネム1000mg
各バイアルには、1000mgの無水メロペネムに相当するメロペネム三水和物が含まれています。
賦形剤:
各500mgバイアルには、約2.0 mEqのナトリウム(約45 mg)に相当する104mgの炭酸ナトリウムが含まれています。
各1000mgバイアルには、約4.0 mEqのナトリウム(約90 mg)に相当する208mgの炭酸ナトリウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射または注入用の溶液用の粉末。
白から淡黄色の粉末。
04.0臨床情報
04.1治療適応
メロペネムは、成人および3か月以上の子供における以下の感染症の治療に適応されます(セクション4.4および5.1を参照)。
•院内肺炎および人工呼吸器関連肺炎を含む重度の肺炎
•嚢胞性線維症における気管支肺感染症
•複雑な尿路感染症
•複雑な腹腔内感染症
•産内および産後の感染症
•複雑な皮膚および軟部組織感染症
•急性細菌性髄膜炎
メロペネムは、細菌感染が疑われる発熱を伴う好中球減少症患者の管理に使用できます。
上記の感染症のいずれかに関連して発生する、または関連していると思われる菌血症の患者の治療。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイドラインを参照する必要があります。
04.2投与の形態と方法
以下の表は、一般的な推奨投与量を示しています。
投与されるメロペネムの用量と治療期間は、重症度や臨床反応など、治療する感染症の種類を考慮に入れる必要があります。
成人および青年では最大2gを1日3回、小児では最大40 mg / kgを1日3回投与することが、感受性の低い細菌種による感染症などの特定の種類の感染症の治療に特に適している場合があります。 (例:腸内細菌科、 緑膿菌、 アシネトバクター spp)または非常に深刻な感染症。
腎不全の患者を治療する場合は、追加の投与量を考慮する必要があります(以下を参照)。
大人と青年
メロペネムは通常、約15〜30分間続く静脈内注入によって投与されます(セクション6.2、6.3、および6.6を参照)。
あるいは、最大1 gの用量を、約5分間続く静脈内ボーラス注射として投与することができます。成人への2g用量の静脈内ボーラス注射としての投与をサポートするために利用できる安全性データは限られています。
腎不全
以下に報告するように、クレアチニンクリアランスが51ml /分未満の場合、成人および青年の用量を調整する必要があります。 2gの単位用量に対するこれらの用量調整の適用を支持するデータは限られています。
メロペネムは、血液透析と血液濾過によって除去されます。必要な用量は、血液透析サイクルの完了後に投与する必要があります。
腹膜透析を受けている患者に対する推奨用量は確立されていません。
肝不全
肝不全の患者では用量調整は必要ありません(セクション4.4を参照)。
高齢患者の用量
腎機能またはクレアチニンクリアランス値が50ml /分を超える高齢患者では、用量調整は必要ありません。
小児人口
生後3ヶ月未満の子供
3か月未満の小児におけるメロペネムの安全性と有効性は確立されておらず、最適な投与計画は特定されていません。ただし、限られた薬物動態データは、8時間ごとに20 mg / kgが適切な計画である可能性があることを示唆しています(セクションを参照)。 5.2)。
3ヶ月から11歳までの体重が50kgまでの子供
推奨される投与計画を以下の表に示します。
体重50kg以上の子供
成人用量を使用する必要があります。
腎不全の子供には経験がありません。
メロペネムは通常、約15〜30分間続く静脈内注入によって投与されます(セクション6.2、6.3、および6.6を参照)。あるいは、メロペネムの最大20 mg / kgの用量を、約5分間続く静脈内ボーラス注射として投与することができます。静脈内ボーラス注射として子供に40mg / kgの用量を投与することをサポートするために利用できる安全性データは限られています。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
他のカルバペネム系抗菌剤に対する過敏症。
他のタイプのベータラクタム抗菌剤(ペニシリンやセファロスポリンなど)に対する重度の過敏症(アナフィラキシー反応、重度の皮膚反応など)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
個々の患者を治療するためのメロペネムの選択は、感染の重症度、他の適切な抗菌剤に対する耐性の有病率、およびカルバペネム耐性菌。
腸内細菌科への耐性, 緑膿菌 と アシネトバクター spp
のペネムへの抵抗 腸内細菌科, 緑膿菌 と アシネトバクター spp。欧州連合全体で異なります。医師は、これらの細菌のペネマに対する耐性の局所的な有病率を考慮することをお勧めします。
過敏反応
すべてのベータラクタム系抗生物質と同様に、深刻で時折致命的な過敏反応が報告されています(セクション4.3および4.8を参照)。
カルバペネム、ペニシリン、または他のベータラクタム系抗生物質に対する過敏症の病歴のある患者も、メロペネムに対して過敏症である可能性があります。メロペネムによる治療を開始する前に、ベータラクタム系抗生物質に対する以前の過敏反応に関して非常に注意深い研究を行う必要があります。
重度のアレルギー反応が発生した場合は、医薬品を中止し、適切な措置を講じる必要があります。
抗生物質関連大腸炎
メロペネムを含むすべての抗菌剤と同様に、抗生物質関連大腸炎および偽膜性大腸炎が報告されており、重症度は中等度から生命を脅かすものまでさまざまです。したがって、メロペネムの投与中または投与後に下痢を呈する患者では、この診断を考慮することが重要です(セクション4.8を参照)。メロペネム療法の中止と特定の治療法の投与 クロストリジウム・ディフィシル 考慮する必要があります。蠕動を阻害する医薬品は投与しないでください。
痙攣
カルバペネムによる治療中にけいれんが報告されることはめったにありません(セクション4.8を参照)。
肝機能のモニタリング
メロペネムによる治療中は、肝毒性(胆汁うっ滞および細胞溶解を伴う肝機能障害)のリスクについて肝機能を注意深く監視する必要があります(セクション4.8を参照)。
肝疾患の患者での使用:既存の肝疾患の患者は、メロペネムによる治療中に肝機能を注意深く監視する必要があります。用量調整は必要ありません(セクション4.2を参照)。
直接抗グロブリン試験への血清変換(クームス試験)
メロペネムによる治療中に、直接または間接のクームス試験が陽性となる場合があります。
メロペネムとバルプロ酸/バルプロ酸ナトリウム/バルプロミドの併用
メロペネムとバルプロ酸/バルプロ酸ナトリウム/バルプロミドの併用は推奨されません(セクション4.5を参照)。
メロペネムにはナトリウムが含まれています。
メロペネム500mg:この医薬品には、500mgの用量で約2.0mEqのナトリウムが含まれています。これは、管理されたナトリウム食を服用している患者が考慮する必要があります。
メロペネム1000mg:この医薬品には、1.0gの用量で約4.0mEqのナトリウムが含まれています。これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者が検討する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
プロベネシドを除いて、医薬品との特定の相互作用研究は実施されていません。プロベネシドは活発な尿細管分泌においてメロペネムと競合し、それによってメロペネムの腎排泄を阻害し、排泄半減期と血漿濃度を増加させます。プロベネシドをメロペネムと同時投与する場合は注意が必要です。
他の医薬品のタンパク質結合またはそれらの代謝に対するメロペネムの潜在的な影響は研究されていません。ただし、タンパク質結合は非常に低いため、このメカニズムに基づいて他の化合物との相互作用は予想されません。
血中バルプロ酸レベルの低下は、カルバペネム剤と同時投与した場合に報告されており、約2日間でバルプロ酸レベルが60〜100%低下します。急速な発症と減少の程度のため、バルプロ酸/バルプロ酸ナトリウム/バルプロミドとカルバペネム剤の同時投与は管理可能とは見なされないため、避ける必要があります(セクション4.4を参照)。
経口抗凝固薬
抗生物質とワルファリンの同時投与は、その抗凝固効果を高める可能性があります。抗菌剤を併用している患者において、ワルファリンを含む経口投与された抗凝固剤の「増加した」抗凝固効果の多くの報告があります。リスクは、「基礎となる感染症、患者の年齢および一般的な状態により、INRの増加に対する抗生物質の寄与を評価することが困難である」(国際感度比)によって異なる場合があります。INRを確認することをお勧めします。抗生物質と経口抗凝固剤の同時投与中および投与直後に頻繁に。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるメロペネムの使用に関するデータはないか、限られています。
動物実験では、生殖毒性に関連する直接的または間接的な有害作用は示されていません(セクション5.3を参照)。
予防措置として、妊娠中のメロペネムの使用を避けることが望ましいです。
えさの時間
メロペネムが母乳に排泄されるかどうかは不明です。メロペネムは、母乳で育てられた動物では非常に低濃度で検出されます。女性への治療の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、メロペネム治療を中止/中止するかを決定する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
メロペネム治療に5,026回曝露された4,872人の患者のレビューで、最も頻繁に報告されたメロペネム関連の副作用は、下痢(2.3%)、発疹(1.4%)、悪心/嘔吐(1.4%)、および注射部位の炎症( 1.1%)。メロペネムに関連する最も一般的な検査室の有害事象は、血小板増加症(1.6%)および肝酵素の上昇(1.5-4.3%)でした。
副作用のリストを含む表
以下の表では、すべての副作用が臓器およびシステムのクラスと頻度別にリストされています。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100年
表1
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
セクション4.2で説明されているように用量が調整されていない場合、腎不全の患者では相対的な過剰摂取が発生する可能性があります。限られた市販後の経験は、過剰摂取後に副作用が発生した場合、それらはセクション4.8に記載された副作用プロファイルに含まれ、一般に軽度であり、用量の中断または減少で解決することを示しています。対症療法。
腎機能が正常な被験者では、急速な腎排泄が起こります。
血液透析は、メロペネムとその代謝物を除去することができます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:全身使用のための抗菌剤、カルバペネム。
ATCコード:J01DH02。
作用機序
メロペネムは、ペニシリン結合タンパク質(PBP)に結合することにより、グラム陽性菌とグラム陰性菌の細胞壁合成を阻害することにより、殺菌活性を発揮します。
薬物動態/薬力学(PK / PD)の関係
他のベータラクタム抗菌剤と同様に、メロペネム濃度がMICを超えたままである時間の長さ(T> MIC)は、有効性とよりよく相関することが示されました。前臨床モデルでは、血漿濃度が感染生物のMICを超えたときにメロペネムが活性を示しました。投与間隔の約40%。これは臨床的に確立されていません。
抵抗メカニズム
メロペネムに対する細菌の耐性は、次の原因で発生する可能性があります。
グラム陰性菌の外膜の透過性の低下(ポリンの生成の減少による)、
ターゲットPBPに対する親和性の低下、
排出ポンプコンポーネントの発現の増加、e
カルバペネムを加水分解できるベータラクタマーゼの生産。
欧州連合では、カルバペネム耐性菌による局所的な感染株が報告されています。
メロペネムとキノロン、アミノグリコシド、マクロライド、テトラサイクリンのクラスなどの薬剤との間には、標的部位に交差耐性はありません。ただし、関与するメカニズムに不浸透性および/または排出ポンプの1つが含まれる場合、細菌は1つまたは複数のクラスの抗菌剤に対して耐性を示す可能性があります。
ブレークポイント
MIC測定のための抗菌薬感受性試験に関する欧州委員会(EUCAST)の臨床的ブレークポイントを以下に示します。
後天性耐性の有病率は地理的にも時間とともに変化する可能性があり、特に重度の感染症を治療する場合は、耐性に関する地域情報が望ましい。必要に応じて、特定の種類の感染症における薬剤の有用性が疑わしいような局所的な耐性の広がりがある場合は、専門家に相談する必要があります。
リストされている病原体の次の表は、臨床経験と治療ガイドラインから抜粋したものです。
鼻疽と骨髄症:ヒトにおけるメロペネムの使用は、B.malleiとB.pseudomalleiからのinvitro感受性データと限られたヒトデータに基づいています。医師は、鼻疽および骨髄症の治療に関する国内および/または国際的なコンセンサス文書を参照する必要があります。
05.2薬物動態特性
吸収
健康な被験者では、平均血漿半減期は約1時間、平均分布容積は約0.25 L / kg(11-27 L)、平均クリアランスは287 mL / min、250mgは205ml / minで減少します。 2g。30分で注入された500、1000、および2000 mgの用量は、それぞれ約23、49、および115 mcg / mlの平均Cmax値を示します;対応するAUC値は39、3、62.3、および153mcgに等しかった.h /ml。5分間の注入後、Cmax値は500および1000mgの投与後にそれぞれ52および112mcg / mlです。正常な腎機能を持つ被験者では、8時間間隔で複数回投与されましたメロペネムの蓄積をもたらさない。
腹腔内感染症に対して8時間間隔で1000mgのメロペネムで術後治療された12人の患者を対象とした研究では、正常な被験者と同等のCmaxと半減期が示されましたが、分布容積は27lを超えています。
分布
メロペネムの平均血漿タンパク結合は約2%であり、濃度に依存しません。迅速な投与(5分以下)後の薬物動態は双指数関数的ですが、これは30分の注入後はそれほど明白ではありません。メロペネムは、肺、気管支分泌物、胆汁、脳脊髄液、婦人科組織、皮膚、筋膜、筋肉、腹膜滲出液など、ほとんどの体液や組織によく浸透することが示されています。
代謝
メロペネムは、微生物学的に不活性な代謝物を生成するベータラクタム環の加水分解によって代謝されます。invitroメロペネムは、イミペネムと比較してヒトジヒドロペプチダーゼ-I(DHP-I)加水分解に対する感受性が低く、DHPの同時投与の必要はありません。 -I阻害剤。
排除
メロペネムは主に腎臓によって変化せずに排泄されます。投与量の約70%(50〜75%)は、12時間にわたって変化せずに排泄されます。さらに28%は、微生物学的に不活性な代謝物として検出されます。糞便の排泄は、投与量の約2%にすぎません。測定された腎クリアランスとプロベネシドの効果は、メロペネムが濾過と尿細管分泌の両方の影響を受けることを示しています。
腎不全
腎機能障害は、血漿AUC値の上昇と、メロペネムの半減期の延長をもたらします。中等度の腎機能障害(CrCL 33-74 mL / min)の患者ではAUCが2.4倍、重度の機能障害(CrCL 4-23 mL / min)では5倍、血液透析患者では10倍(CrCL)増加しました。 80 mL / min)微生物学的に不活性な開ループ代謝物のAUCも、腎機能障害のある患者で有意に増加します。中等度から重度の腎機能障害のある患者には、用量調整が推奨されます(セクション4.2を参照)。
メロペネムは血液透析によって循環から除去され、血液透析中のクリアランスは無尿患者の約4倍になります。
肝不全
アルコール性肝硬変の患者を対象とした研究では、反復投与後のメロペネムの薬物動態に対する肝疾患関連の影響は示されませんでした。
成人患者
患者で実施された薬物動態研究では、同等の腎機能を持つ健康な被験者と比較して、有意な薬物動態の違いは示されませんでした。腹腔内感染症または肺炎の79人の患者からのデータから開発された人口モデルは、体重、クレアチニンクリアランスおよび年齢への中心的な体積依存性を示しました。
小児患者
10、20、および40 mg / kgの用量で感染した乳児および小児の薬物動態は、それぞれ500、1000、および2000mgの用量後に成人で記録された値に近いCmax値を示しました。比較では、最年少を除くすべての被験者で成人で観察されたものと同様の用量と半減期の間の一貫した薬物動態が示されました(メロペネムとして12時間の尿、代謝物としてさらに12%。髄膜炎の子供の脳脊髄液中のメロペネムはほぼ付随する血漿レベルの20%。ただし、個人間の有意な変動があります。
抗感染症治療を必要とする乳児におけるメロペネムの薬物動態は、平均総半減期が2.9時間で、年代または在胎週数が大きい乳児でより高いクリアランスを示しました。集団薬物動態モデルに基づくモンテカルロシミュレーションは、8時間間隔で20 mg / kgの投与計画が60%T> MICを達成したことを示しました。 緑膿菌 早産児の95%と満期産児の91%で。
高齢者
健康な高齢者(65〜80歳)を対象とした薬物動態研究では、クレアチニンクリアランスの加齢に伴う減少に関連する血漿クリアランスの減少、および非腎クリアランスのわずかな減少が示されています。血漿の調整は必要ありません。中等度から重度の腎機能障害を除く高齢患者の用量(セクション4.2を参照)。
05.3前臨床安全性データ
動物実験によると、メロペネムは腎臓で十分に許容されることが示されています。尿細管損傷の組織学的証拠は、単回投与後、2000 mg / kg以上の用量で、マウスと犬でのみ観察されました。 7日間の研究。
メロペネムは一般的に中枢神経系で十分に許容されます。 1000 mg / kgを超える用量でのげっ歯類の急性毒性試験で影響が観察された。
げっ歯類における静脈内メロペネムのLD50は2000mg / kgを超えています。
6か月までの反復投与毒性試験では、犬の赤血球パラメーターの低下など、わずかな影響しか観察されませんでした。
一連の従来の試験で変異原性の可能性の証拠はなく、750 mg / kgまでのラット試験および360mg / kgまでのサルでの生殖および催奇形性毒性の証拠はありませんでした。
流産の増加は、500 mg / kgの用量でのサルの予備研究で発見されました。
成体動物と比較して、若年者のメロペネムに対する感受性が増加したという証拠はありませんでした。静脈内製剤は、動物実験で十分に許容されました。
メロペネムのユニークな代謝物は、動物実験で同様の毒性プロファイルを示しました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
メロペネム500mg:無水炭酸ナトリウム。
メロペネム1000mg:無水炭酸ナトリウム。
06.2非互換性
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
4年。
再構成後:
静脈内ボーラス注射による投与
ボーラス注射液は、注射用の水に薬物を溶解して最終濃度が50 mg / mlになるように調製します。
ボーラス注射用に調製された溶液を使用した場合の化学的および物理的安定性は、25°Cまでの3時間、または冷蔵庫(2〜8°C)で12時間実証されています。
微生物学的観点から、開封/再構成/希釈の方法が微生物学的汚染のリスクを排除しない限り、製品は直ちに使用されるべきです。
すぐに使用しない場合、使用中の保管時間と条件はユーザーの責任です。
静脈内注入による投与
点滴用溶液は、薬剤を注入用の0.9%塩化ナトリウム溶液または注入用の5%デキストロース溶液に溶解して、最終濃度が1〜20 mg / mlになるように調製します。
0.9%塩化ナトリウム溶液を使用して注入用に調製された溶液の化学的および物理的な使用中の安定性は、25°Cまでの3時間、または冷蔵庫(2〜8°C)で24時間実証されています。
微生物学的観点から、開封/再構成/希釈の方法が微生物学的汚染のリスクを排除しない限り、製品は直ちに使用されるべきです。
すぐに使用しない場合、使用中の保管時間と条件はユーザーの責任です。
5%デキストロース溶液で再構成された製品の溶液は、すぐに使用する必要があります。
再構成された溶液は凍結しないでください。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C以上で保管しないでください。
再構成した溶液を凍結しないでください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
メロペネム500mg
ストッパー付きの20mlタイプIガラスバイアル(アルミニウムキャップ付きの灰色のハロブチルゴム)に674mgの粉末。
メロペネム1000mg
ストッパー付きの30mlタイプIガラスバイアル(アルミニウムキャップ付きの灰色のハロブチルゴム)に1348mgの粉末。
この薬は1つまたは10のバイアルのパックで利用可能です。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
注入
静脈内ボーラス使用のためのメロペネムは、注射用の滅菌水で再構成する必要があります。
注入
静脈内注入の場合、メロペネムバイアルは、注入用に0.9%塩化ナトリウムまたは5%デキストロース溶液で直接再構成できます。
各バイアルは使い捨てです。
溶液の調製と投与には、標準的な無菌技術を使用する必要があります。
使用前に溶液を振とうする必要があります。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
アストラゼネカS.p.A.
フェラーリ宮殿
ルドヴィーコ・イル・モロ6 / C経由
バジーリオ(MI)20080
イタリア
08.0マーケティング承認番号
静脈内使用のための注射用溶液用のメロペネム500mg粉末10バイアル500mg-AIC 028949081
メロペネム静脈内注射用溶液用粉末1g10バイアル1000mg-AIC 028949093
09.0最初の承認または承認の更新の日付
GUn。 2001年8月31日の202-更新:2014年10月
10.0本文の改訂日
2015年9月19日