有効成分：弱毒生腸チフスワクチン
Vivotifハード胃耐性カプセル
適応症なぜVivotifが使用されているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法グループ：
経口使用のための弱毒生腸チフスワクチン。
適応症
腸チフスに対する経口免疫。
Vivotifは大人と5歳からの子供に推奨されます。
Vivotifを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
Vivotifの以前の投与量に対するアレルギー反応。
先天性または後天性免疫不全。
免疫抑制薬（高用量の全身性コルチコステロイド（経口または注射剤）の長期投与を含む）または有糸分裂阻害薬との併用治療。
ワクチン接種は、急性熱性疾患および急性腸感染症の間、ならびに抗生物質およびスルホンアミド治療中および治療後3日まで延期する必要があります。
使用上の注意Vivotifを服用する前に知っておくべきこと
妊娠と母乳育児
妊娠中のVivotif投与は、臨床試験では評価されていません。
Vivotifカプセルシェルにはフタル酸ジブチル（DBP）とフタル酸ジエチル（DEP）が含まれています
Vivotifは、妊娠中および避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性には推奨されません。
弱毒化生菌Ty21aが母乳に排泄されるかどうかは不明です。また、添加剤DBPおよびDEPが母乳にどの程度排泄されるかも不明です。新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。医師は、赤ちゃんにとっての母乳育児の利点と女性にとってのワクチン接種の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、Vivotifによる予防接種を避けるかを決定する必要があります。
相互作用どの薬や食品がVivotifの効果を変えることができるか
免疫応答は、免疫抑制薬（高用量の全身性コルチコステロイド（経口または注射可能）の長期投与を含む）または有糸分裂阻害薬を投与されている先天性または後天性免疫不全の患者で低下する可能性があります。腸チフスに有効な抗生物質またはスルホンアミドを同時に使用すると抑制できます。
警告次のことを知っておくことが重要です。
危険にさらされている地域に旅行するときは、出発の2週間前に予防接種を開始することをお勧めします。保護はVivotifの3回目の投与から約10日後に始まります。
リスクのある地域では、3年ごとに再ワクチン接種が推奨されます。
非流行地域から流行地域に旅行するときは、毎年の再ワクチン接種が推奨されます。
抗マラリア化学予防は、必要に応じて、Vivotifの最終投与の3日後に開始できます。抗マラリア予防がクロロキン、メフロキン、ピリメタミン/スルファドキシンの組み合わせ、またはアトバコン/プログアニルですでに開始されている場合、Vivotifは薬剤を停止せずに投与できます。抗マラリア治療。 。メフロキンとVivotifの投与量の摂取は、少なくとも12時間離れている必要があります。上記以外の薬剤で抗マラリア予防がすでに開始されている場合は、Vivotifを投与する3日前に抗マラリア薬を中止する必要があります。
ポリオ、コレラ、黄熱病の生ワクチンを含む他の予防接種、またははしか、おたふく風邪、風疹（MMR）の組み合わせによる予防接種を同時に行うことができます。
Vivotifにはフタル酸エステルが含まれています
Vivotifのカプセルシェルには、フタル酸ジブチル（DBP）やフタル酸ジエチル（DEP）などのフタル酸エステルが含まれています。これらは、いくつかの動物種で生殖および発生毒性を示し、ヒトでは内分泌障害が疑われます。
したがって、Vivotifは、ベネフィットとリスクの比率を注意深く評価した後にのみ、子供や体重の少ない個人に投与する必要があります。
再ワクチン接種は、フタル酸エステル類への追加の暴露源です。
機械を運転して使用する能力への影響
Vivotifは、マシンを運転または使用する機能に影響を与えません
投与量と使用方法Vivotifの使用方法：投与量
子供と大人の両方で、1日1カプセル、1日おきに（つまり、1日目、3日目、5日目に1カプセル）、お湯ではなく少量の「d」を飲み込みます（温度は体温を超えてはなりません。 37°C）、食事の少なくとも1時間前。
飲み込みにくい人は、カプセルの中身を少量の水や熱くない液体に注ぐことができます。この場合、再構成されたワクチンは、制酸剤（重曹、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウムなど）で胃の酸性度を中和してから2〜3分後に投与する必要があります。
カプセルを噛まないでください。
3つのカプセルからなる予防接種プログラムが完了していない場合、最適な免疫応答は保証されません
再ワクチン接種
再ワクチン接種は、一次ワクチン接種と同様に3回の投与で行われます。
リスクのある地域では、3年ごとに再ワクチン接種が推奨されます。
非流行地域から流行地域に旅行するときは、毎年再ワクチン接種することをお勧めします。
小児人口
5歳未満の子供におけるVivotifの安全性と有効性は確立されていないため、この集団ではVivotifは推奨されません。
過剰摂取Vivotifを飲みすぎた場合の対処方法
過剰摂取の時折の報告が受け取られました。示された投与量で報告されたもの以外の症状は報告されていません。最大3回の投与が同時に行われた場合、深刻な結果は予想されませんが、最適な免疫応答は保証されません。
誤って過剰な量のVivotifを摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
副作用Vivotifの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Vivotifは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。
対照臨床試験では、140万を超えるVivotifカプセルが投与されています。悪影響の頻度を定義する規則は次のとおりです。
非常に一般的（≥1/ 10）;
共通（≥1/ 100、
珍しい（≥1/ 1,000〜
レア（≥1/ 10,000、
非常にまれな （
不明（入手可能なデータから推定することはできません）。
以下の副作用が臨床試験で報告されています
神経系障害
一般的な：頭痛
胃腸障害
一般的なもの：腹痛、吐き気、下痢、嘔吐
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：皮膚の発疹
一般的な障害と投与部位の状態
共通：発熱
これらの報告された症状は、数日以内に自然に解消しました。重篤な全身性副作用は報告されていません。
自発的に報告された報告に基づいて、以下の追加の有害事象が市販後に報告されています。これらの副作用の頻度は不明です（入手可能なデータから推定することはできません）。
免疫系の障害
アナフィラキシー、血管性浮腫や呼吸困難などの関連症状を含む過敏反応
代謝と栄養障害
食欲不振
神経系障害
知覚異常、めまい
胃腸障害
鼓腸、腹部膨満
皮膚および皮下組織の障害
皮膚炎、発疹、かゆみ、じんましんなどの皮膚反応
筋骨格系障害
関節痛、筋肉痛、腰痛
一般的な障害と投与部位の状態
無力症、倦怠感、倦怠感、悪寒、インフルエンザ様症候群
小児人口
5歳以上の子供に予想される副作用の頻度、種類、重症度は、成人と同じです。
情報リーフレットに含まれている指示に従うことで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverseから直接副作用を報告することもできます
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。薬を光から保護するために、ブリスターを外箱に入れておいてください。不適切な保管はワクチンの有効性を保証するものではありません。薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
子供の視力や手の届かないところに保管してください。
構成
1カプセル（1回分に相当）には以下が含まれます：
有効成分：
生存可能なサルモネラ菌（S. typhi）、Ty21a株は弱毒化され、20億以上の生存可能な生物が凍結乾燥された形で弱毒化されました
賦形剤：カプセルの内容物：ショ糖、乳糖、アスコルビン酸、カゼイン加水分解物、ステアリン酸マグネシウム。
カプセル組成：E171（二酸化チタン）、E172（黄色の酸化鉄と赤い酸化鉄）、E127（エリスロシン）、ゼラチン。
カプセルシェル：ヒドロキシプロピルメチルセルロサフタレート（HP-MCP）-50、フタル酸ジブチル、フタル酸ジエチル、エチレングリコール。
剤形と内容
硬い胃に強いカプセル。
3カプセルのブリスター1個
3カプセルの50個の水ぶくれ
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
VIVOTIFハード胃耐性カプセル
経口使用のための弱毒生ワクチン（株Ty21a）
02.0定性的および定量的組成
1カプセル（1回分に相当）には以下が含まれます：
有効成分：
腸チフス菌（腸チフス）、Ty21a株は弱毒化され、20億以上の生存生物が凍結乾燥された形で弱毒化されました。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
硬い胃に強いカプセル。
04.0臨床情報
04.1治療適応
腸チフスに対する経口免疫。
Vivotifは大人と5歳からの子供に推奨されます。
04.2投与の形態と方法
子供と大人の両方のために、1日1カプセル、1日おきに（すなわち、1日目、3日目、5日目に1カプセル）、カプセルは冷水またはぬるま湯で飲み込む必要があります（温度は体温、37°を超えてはなりません） C）、食事の少なくとも1時間前。
飲み込めない人は、カプセルの中身を冷水またはぬるま湯に注ぐことができます。この場合、ワクチンを接種する2〜3分前に制酸剤（重曹、炭酸カルシウム、水酸化アルミニウムなど）を服用して胃の酸性度を中和する必要があります。
カプセルを噛まないでください。
1カプセル×3回の予防接種コースが完了していない場合、最適な免疫応答は保証されません。
危険にさらされている地域に旅行するときは、出発の2週間前に予防接種を開始することをお勧めします。保護作用はVivotifの3回目の投与から約10日後に始まります。
再ワクチン接種
再ワクチン接種は、一次ワクチン接種と同じスケジュールを使用して、1カプセル×3回で構成されます。
リスクのある地域では、3年ごとに再ワクチン接種が推奨されます。
非流行地域から流行地域に旅行するときは、毎年の再ワクチン接種が推奨されます。
小児人口
5歳未満の子供におけるVivotifの安全性と有効性は確立されていません。
04.3禁忌
-以前の用量のVivotifに対するアレルギー反応。
-活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
-先天性または後天性免疫不全。
-免疫抑制薬（高用量の全身性コルチコステロイドの長期投与を含む）または有糸分裂阻害薬との併用治療。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
急性熱性疾患および急性胃腸感染症の場合、ならびに抗生物質またはスルホンアミドによる治療中および治療後3日以内にワクチン接種を延期する必要があります。
マラリア予防が計画されている場合、通常、Vivotifの最終投与からマラリア予防の開始までに少なくとも3日の間隔を維持する必要があります（詳細については、セクション4.5を参照してください）。
免疫応答は、高用量の全身性コルチコステロイドの長期投与を含む免疫抑制薬による治療を含む、先天性または後天性免疫不全の患者で低下する可能性があります。
Vivotifを服用したすべての人が腸チフスから完全に保護されるわけではありません。ワクチン接種を受けた個人は、腸チフス菌への曝露を避けるために引き続き個人的な予防措置を講じる必要があります。つまり、旅行者は、汚染されている可能性のある食品や水との接触や摂取を避けるために必要なすべての予防措置を講じる必要があります。さらに、保護は、非流行地域から流行地域への旅行者の場合は1年間、危険にさらされている地域に住む人々の場合は少なくとも3年間続きます。セクション4.2（再ワクチン接種）を参照してください。
Vivotifのカプセルシェルには、フタル酸ジブチル（DBP）やフタル酸ジエチル（DEP）などのフタル酸エステルが含まれており、いくつかの動物種で生殖および発生毒性が示され、ヒトでは内分泌かく乱が疑われます（セクション5.3前臨床安全性データを参照）。
したがって、Vivotifは、ベネフィットとリスクの比率を注意深く評価した後にのみ、子供や体重の少ない個人に投与する必要があります。
再ワクチン接種は、フタル酸エステル類への追加の暴露源です。
小児人口
5歳未満の子供に関する具体的なデータはありません。
これらの個人にはVivotifは推奨されません。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
免疫応答は、高用量の全身性コルチコステロイドの長期投与を含む免疫抑制薬による治療を含む、先天性または後天性免疫不全の患者で低下する可能性があります。
Vivotifによるワクチン接種は、抗生物質またはスルホンアミドによる治療中および治療後少なくとも3日間延期する必要があります。これは、ワクチン微生物の増殖が阻害され、免疫応答が弱まる可能性があるためです。
抗マラリア化学予防は、必要に応じて、Vivotifの最終投与の3日後に開始できます。クロロキン、メフロキン、ピリメタミン/スルファドキシンの組み合わせ、またはアトバコン/プログアニルでマラリア予防がすでに開始されている場合、Vivotifは薬剤を中止せずに投与できます。抗マラリア治療。 。メフロキンとVivotifの投与量の摂取は、少なくとも12時間離れている必要があります。上記以外の薬で抗マラリア予防がすでに開始されている場合は、Vivotifを服用する3日前に抗マラリア薬を中止する必要があります。
Ty21aワクチンは、ポリオ、コレラ、黄熱病の生ワクチンを含む他のワクチン、またははしか、おたふく風邪、風疹（MMR）の組み合わせと併用して投与できます。
04.6妊娠と授乳
出産と妊娠
妊娠中のVivotif投与は、臨床試験では評価されていません。
Vivotifのカプセルシェルには、フタル酸ジブチル（DBP）とフタル酸ジエチル（DEP）が含まれています。
動物実験では、DBPおよびDEPに関連する生殖および発生毒性が示されています（セクション5.3を参照）。
Vivotifは、妊娠中および避妊手段を使用していない出産の可能性のある女性には推奨されません。
えさの時間
弱毒化生菌Ty21aが母乳に排泄されるかどうかは不明です。また、添加剤DBPおよびDEPが母乳にどの程度排泄されるかも不明です。
新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。
医師は、赤ちゃんにとっての母乳育児の利点と女性にとってのワクチン接種の利点を考慮して、母乳育児を中止するか、Vivotifによる予防接種を避けるかを決定する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Vivotifは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。
04.8望ましくない影響
対照臨床試験では、140万を超えるVivotifカプセルが投与されています。
悪影響の頻度を定義する規則は次のとおりです。
非常に一般的（≥1/ 10）;
共通（≥1/ 100、
珍しい（≥1/ 1,000〜
レア（≥1/ 10,000、
非常にまれな （
頻度は不明です（入手可能なデータから推定することはできません）。
以下の副作用が報告されました 臨床試験
神経系障害
一般的な頭痛
胃腸障害
一般的なもの：腹痛、吐き気、下痢、嘔吐
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：皮膚の発疹
一般的な障害と投与部位の状態
共通：発熱
これらの報告された症状は、数日以内に自然に解消しました。重篤な全身性副作用は報告されていません。
自発的に報告された報告に基づいて、以下 もっと 有害事象は、市販後調査から報告されました。これらの副作用の頻度は不明です（入手可能なデータから推定することはできません）。
免疫系の障害
アナフィラキシー、血管性浮腫や呼吸困難などの関連症状を含む過敏反応
代謝と栄養障害
食欲不振
神経系障害
知覚異常、めまい
胃腸障害
鼓腸、腹部膨満
皮膚および皮下組織の障害
皮膚炎、発疹、かゆみ、じんましんなどの皮膚反応
筋骨格系障害
関節痛、筋肉痛、腰痛
一般的な障害と投与部位の状態
無力症、倦怠感、倦怠感、悪寒、インフルエンザ様症候群
小児人口
入手可能なデータは限られていますが、5歳以上の子供に予想される副作用の頻度、種類、重症度は成人と同じです。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 、ウェブサイト：www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
過剰摂取の時折の報告が受け取られました。示された投与量で報告されたもの以外の症状は報告されていません。最大3回の投与が同時に行われた場合、深刻な結果は予想されませんが、最適な免疫応答は保証されません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：細菌ワクチン。
ATCコード：J07AP01。
Vivotifは、弱毒化株を含む経口用の弱毒生ワクチンです。 腸チフス菌 Ty21a。
Ty21a株は遺伝子の変異体です ギャルEは、UDP-4-ガラクトース-エピメラーゼ酵素の遮断を特徴とし、in vivoで発生する外因性ガラクトースの存在下で細胞壁を合成できるため、免疫能力を維持しますが、その非毒性は原因です。ガラクトースがガラクトース-1-リン酸およびUDP-ガラクトースとして部分的に蓄積され、細菌の溶解を誘発するという事実に。
三 腸チフス Ty21aは安定した変異体であり、invitroおよびinvivoの両方で復帰する可能性はありません。
したがって、ひずみ 腸チフス Ty21aは「吸収性感染症を引き起こし、腸内で局所免疫応答を誘発します。
免疫学的研究は、Ty21aワクチン株が局所的および全身的の両方で体液性および細胞性免疫を誘発することを示しています。
Vivotifの保護効果は、エジプト、チリ、インドネシアで実施された大規模なフィールド調査で、50万人以上の大人と子供を含むさまざまな製剤と投与量で研究されています。これらのフィールド調査は、「累積フォローアップサーベイランスに示されているように、3回の投与（1日おきに1カプセル）で投与された胃抵抗性製剤の保護効果は、3年で33-67％、7年で62％です。
チリでの臨床効果研究は、Vivotifのワクチン接種が感染に対する中程度の防御（約49％）を与えることを示しました。S.パラチフスB。
小児人口
5歳未満の子供を対象に実施された臨床試験から入手できるデータはありません。
05.2「薬物動態特性
適用できない。
05.3前臨床安全性データ
発がん性または変異原性の可能性、または出産への悪影響を評価するための長期動物試験は、Vivotifでは実施されていません。経由i.p.のDL50マウスでは、生理食塩水または胃ムチンで投与される細菌は108を超えます。
実験動物実験では、高用量の賦形剤であるフタル酸ジブチル（DBP）が生殖器系と発達に影響を与えることが示されています（精巣発達の減少、肛門性器間距離の減少、雄の子孫における雌性化の兆候の誘発、子孫の体重）。
ラットでの関連する多世代研究で有害作用を示さなかったDBPの投与量は、50 mg / kg /日でした。
肝臓（体重増加）、（減少した）体重増加、生殖器系および発達（精巣、減少した体重増加）への影響が、賦形剤のフタル酸ジエチル（DEP）の子孫を用いた実験動物試験で観察された。実験動物試験で有害作用を示さなかったDEPの投与量は100mg / kg /日でした。
Vivotifのカプセルシェルには、DBPとDEPの両方が3〜8 mg含まれています（20kgの人の場合は0.15〜0.4 mg / kg /日、70 kgの人の場合は0.4〜0.11 mg / kgに相当）。
DEPのPDE（Permitted Daily Exposure）は4 mg / kg / dayであり、DBPのPDE（Permitted Daily Exposure）は0.01mg / kg / dayです。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カプセルの内容： 腸チフス 生存不能なTy21a、ショ糖、乳糖、アスコルビン酸、カゼイン加水分解物、ステアリン酸マグネシウム。
カプセル組成：E171（二酸化チタン）、E172（黄色の酸化鉄と赤い酸化鉄）、E127（エリスロシン）、ゼラチン。
カプセルシェル：ヒドロキシプロピルメチルセルロサフタレート（HP-MCP）-50、フタル酸ジブチル、フタル酸ジエチル、エチレングリコール。
06.2非互換性
適用できない。
06.3有効期間
18ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
薬を光から保護するために、ブリスターを外側のカートンに入れておきます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVC / PE / PVDCのブリスター1個と、3つの耐胃性カプセルを備えたアルミホイルのパック。
PVC / PE / PVDCの50個のブリスターと、3つの耐胃性カプセルを備えたアルミホイルのパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
PaxVax Ltd、1 Victoria Square、Birmingham、B1 1BD、United Kingdom
08.0マーケティング承認番号
0252190413つのカプセルの1つのブリスター
0252190543つのカプセルの50の水ぶくれ
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1984年3月/ 2012年11月
10.0本文の改訂日
2015年6月18日
