有効成分:アプリピタント
125mgのハードカプセルをEMEND
80mgのハードカプセルをEMEND
Emendの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - EMEND 125 mgハードカプセル、EMEND 80mgハードカプセル
- 経口懸濁液用に125mgの粉末をEMEND
なぜエメンドが使われるのですか?それはなんのためですか?
EMENDには有効成分のアプレピタントが含まれており、「ニューロキニン1(NK1)受容体拮抗薬」と呼ばれる医薬品のグループに属しています。脳には特定の「吐き気と嘔吐を制御する領域があります。EMENDはその領域に送信される信号をブロックすることで機能し、それによって吐き気と嘔吐を減らします。EMENDカプセルは、12歳以上の成人および青年に他の人と一緒に使用されます。吐き気を防ぐ薬悪心および嘔吐の強力かつ中程度の誘発物質である化学療法治療(癌治療)によって引き起こされる嘔吐(例えば、シスプラチン、シクロホスファミド、ドキソルビシンまたはエピルビシン)。
Emendを使用すべきでない場合の禁忌
EMENDを服用しないでください:
- あなたまたは子供がアプレピタントまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- ピモジド(精神疾患の治療に使用される物質)、テルフェナジンとアステミゾール(干し草の熱やその他のアレルギーに使用される)、シサプリド(消化器系の問題の治療に使用される)を含む薬と一緒に。あなたまたは子供がEMENDを服用し始める前に治療法を変更する必要があるため、あなたまたは子供がこれらの薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
使用上の注意Emendを服用する前に知っておくべきこと
EMENDを服用したり、この薬を子供に与える前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
肝臓は体内の薬を分解するのに重要であるため、この薬で治療する前に、あなたまたは子供が肝臓病にかかっているかどうかを医師に伝えてください。したがって、医師はあなたの肝臓または子供の状態をチェックする必要があるかもしれません。
子供と青年
この集団では80mgカプセルが研究されていないため、12歳未満の子供にEMEND 80mgカプセルを与えないでください。
相互作用どの薬や食品がエメンドの効果を変えることができるか
EMENDは、EMENDによる治療中および治療後の両方で他の薬に影響を与える可能性があります。 EMENDと一緒に服用してはならない薬(ピモジド、テルフェナジン、アステミゾール、シサプリドなど)や、用量調整が必要な薬がいくつかあります(「EMENDを服用しない」も参照)。
あなたまたはあなたの子供が以下にリストされているものを含む他の薬と一緒にEMENDを服用すると、EMENDまたは他の薬の効果が影響を受ける可能性があります。あなたまたはあなたの子供が次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
- 経口避妊薬、皮膚パッチ、インプラント、および一部のホルモン放出子宮内避妊器具(IUD)を含む避妊薬は、EMENDと一緒に服用すると正しく機能しない場合があります。別のまたは追加の非ホルモン性避妊法は、EMENDによる治療中、およびEMENDの使用後最大2か月間使用する必要があります。
- シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス(免疫抑制剤)
- アルフェンタニル、フェンタニル(痛みの治療に使用)
- キニジン(不整脈の治療に使用)
- イリノテカン、エトポシド、ビノレルビン、イホスファミド(癌の治療に使用される薬)
- エルゴタミンやジエルゴタミンなどの麦角由来アルカロイドを含む薬(片頭痛の治療に使用)
- ワルファリン、アセノクマロール(抗凝固剤;血液検査が必要な場合があります)
- リファンピシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン(感染症の治療に使用される抗生物質)
- フェニトイン(発作の治療に使用される薬)
- カルバマゼピン(うつ病とてんかんの治療に使用)
- ミダゾラム、トリアゾラム、フェノバルビタール(落ち着かせたり睡眠を助けたりするために使用される薬)
- セントジョンズワート(うつ病の治療に使用されるハーブ製剤)
- プロテアーゼ阻害剤(HIV感染症の治療に使用)
- シャンプー以外のケトコナゾール(体がコルチゾールを過剰に生成することを特徴とするクッシング症候群の治療に使用されます)
- イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール(抗真菌剤)
- ネファゾドン(うつ病の治療に使用)
- コルチコステロイド(デキサメタゾンやメチルプレドニゾロンなど)
- 抗不安薬(アルプラゾラムなど)
- トルブタミド(糖尿病の治療に使用される薬)あなたまたはあなたの子供が服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
あなたまたはあなたの子供が服用している、最近服用した、または他の薬を服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
この薬は、明らかに必要な場合を除いて、妊娠中は使用しないでください。あなたまたは赤ちゃんが妊娠している場合、妊娠している可能性がある、赤ちゃんを産む予定がある、または授乳中の場合は、この薬を服用する前に医師にアドバイスを求めてください。
避妊については、「その他の薬とEMEND」をご覧ください。
EMENDが母乳に排泄されるかどうかは不明です。したがって、この薬での治療中は母乳育児はお勧めしません。この薬を服用する前に、あなたまたは子供が母乳育児をしているのか、母乳育児を考えているのかを医師に伝えることが重要です。
機械の運転と使用
EMENDを服用した後、めまいや眠気を感じる人もいることを考慮に入れる必要があります。あなたやあなたの子供がめまいや眠気を感じる場合は、これを服用した後、運転、サイクリング、機械や道具の使用を避けてください。薬(「起こりうる副作用」を参照)。
EMENDにはショ糖が含まれています
EMENDカプセルにはショ糖が含まれています。あなたまたは子供がいくつかの糖分に不耐性があるとあなたの医者から言われた場合は、この薬を服用する前にあなたの医者に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間Emendの使用方法:Posology
必ずこの薬を服用するか、医師、薬剤師、または看護師が言ったとおりに子供に与えてください。不明な場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。吐き気や嘔吐を防ぐために、常に他の薬と一緒にEMENDを服用してください。 EMENDによる治療後、吐き気と嘔吐を防ぐために、医師はあなたまたはあなたの子供にコルチコステロイド(デキサメタゾンなど)や「5-HT3拮抗薬」(「オンダンセトロン」など)などの他の薬の服用を続けるように依頼する場合があります。医師に相談してください。よくわからない場合は、薬剤師または看護師。
EMENDの推奨経口投与量は次のとおりです。
- 1日目:
- 化学療法セッションを開始する1時間前に1つの125mgカプセル
- 2日目と3日目:
- 毎日1つの80mgカプセル。
- 化学療法が行われない場合は、朝にEMENDを服用してください。
- 化学療法が行われる場合は、
化学療法セッションを開始する1時間前にEMENDします。 EMENDは、食事の有無にかかわらず服用できます。
カプセル全体を液体で飲み込みます。
EMENDを取るのを忘れた場合
あなたまたは子供が服用し忘れた場合は、医師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取エメンドを飲みすぎた場合の対処方法
医師が推奨する以上のカプセルを服用しないでください。あなたまたは子供があまりにも多くのカプセルを服用している場合は、すぐに医師に連絡してください。
副作用エメンドの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
あなたまたはあなたの子供が次の副作用のいずれかに気付いた場合は、EMENDの服用を中止し、すぐに医師の診察を受けてください。これらの副作用は深刻であり、あなたまたはあなたの子供が緊急の治療を必要とする場合があります。
- じんましん、発疹、かゆみ、呼吸困難または嚥下困難(頻度は不明、入手可能なデータから推定できない);これらはアレルギー反応の兆候です。
報告されているその他の副作用は以下のとおりです。
一般的な副作用(10人に1人まで影響する可能性があります)は次のとおりです。
- 便秘、消化不良
- 頭痛
- 疲れ
- 食欲減少
- しゃっくり
- 血中の肝酵素の量の増加。
まれな副作用(100人に1人まで影響する可能性があります)は次のとおりです。
- めまい、眠気、
- にきび、発疹
- 不安、
- げっぷ
- 吐き気、嘔吐、胸焼け、腹痛、口渇、風
- 排尿時の痛みや灼熱感の増加
- 脱力感、体調不良の一般的な感覚
- 顔や皮膚の紅潮/赤み
- 急速または不整脈
- 感染のリスクが高く、赤血球が低下する発熱。
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります)は次のとおりです。
- 思考困難、エネルギー不足、味覚の変化
- 太陽に対する皮膚の過敏症、過度の発汗、脂性皮膚、皮膚病変、かゆみを伴う発疹、スティーブンス・ジョンソン症候群/中毒性表皮壊死症(まれな重篤な皮膚反応)
- 陶酔感(極度の幸福感)、方向感覚の喪失
- 細菌感染症、真菌感染症
- 重度の便秘、胃潰瘍、小腸と結腸の炎症、口の病変、腸内ガス
- 頻尿、通常より多くの尿を通過させる、尿中に糖分または血液がある
- 胸の不快感、腫れ、歩き方の変化
- 咳、喉の奥の粘液分泌物、喉の炎症、くしゃみ、喉の痛み
- 眼の放電とかゆみ
- 耳鳴り
- 筋肉のけいれん、筋力低下
- 過度の喉の渇き
- 遅い心拍数、心臓および血管の病気
- 白血球の低下、血中のナトリウムレベルの低下、体重減少。
副作用の報告
あなたや子供が副作用を起こした場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。また、国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
<その他の情報
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
元のパッケージに保管して、湿気を避けてください。
あなたがそれを取る直前まで、ブリスターからカプセルを取り外さないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他 ">その他の情報
EMENDに含まれるもの
EMED 80 mgハードカプセル:
- 有効成分はアプレピタントです。各カプセルには80mgのアプレピタントが含まれています。
- その他の成分は、ショ糖、微結晶性セルロース(E 460)、ヒドロキシプロピルセルロース(E 463)、ラウリル硫酸ナトリウム、ゼラチン、二酸化チタン(E 171)、シェラック、水酸化カリウム、黒酸化鉄(E 172)です。
EMED 125 mgハードカプセル:
- 有効成分はアプレピタントです。各125mgのハードカプセルには、125mgのアプレピタントが含まれています。
- その他の成分は、スクロース、微結晶性セルロース(E 460)、ヒドロキシプロピルセルロース(E 463)、ラウリル硫酸ナトリウム、ゼラチン、二酸化チタン(E 171)、シェラック、水酸化カリウム、黒酸化鉄(E 172)、赤酸化鉄(E 172)です。 E 172)および黄色の酸化鉄(E 172)。
EMENDの外観とパックの内容の説明
EMED 80 mgハードカプセル:
80 mgのハードカプセルは不透明で、白いキャップと本体に「461」と「80mg」が放射状に黒インクで印刷されています。
EMEND 80 mgハードカプセルは、次のパックサイズで入手できます。
- 1つの80mgカプセルを含むアルミニウムブリスター
- 2つの80mgカプセルを含む2日間のトリートメントパック
- それぞれが1つの80mgカプセルを含む5つのアルミニウムブリスター
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
EMED 125 mgハードカプセル:
125 mgのハードカプセルは不透明で、白いボディとピンクのキャップに「462」と「125mg」が黒インクで放射状に印刷されています。
EMEND 125 mgハードカプセルは、次のパックサイズで入手できます。
- 125mgカプセル1個入りアルミブリスターパック
- それぞれ125mgのカプセルを1つ含む5つのアルミニウムブリスター
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ハードカプセルを修正する
02.0定性的および定量的組成
各125mgカプセルには、125mgのアプレピタントが含まれています。各80mgカプセルには、80mgのアプレピタントが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤
各カプセルには、125 mgのスクロースが含まれています(125 mgカプセル内)。
既知の効果を持つ賦形剤
各カプセルには、80 mgのスクロースが含まれています(80 mgカプセル内)。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ハードカプセル。
125 mgのカプセルは不透明で、白いボディとピンクのキャップに「462」と「125mg」が黒インクで放射状に印刷されています。 80 mgのカプセルは不透明で、本体は白で、キャップには「461」と「80mg」が放射状に黒インクで印刷されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
成人および12歳からの青年における高度および中等度の催吐性癌化学療法に関連する悪心および嘔吐の予防。
EMEND 125 mg / 80 mgは、併用療法の一部として投与されます(セクション4.2を参照)。
04.2投与の形態と方法
投与量
大人
EMENDは、コルチコステロイドと5-HT3拮抗薬を含むレジメンの一部として3日間投与されます。推奨用量は、1日目に化学療法を開始する1時間前に1日1回125 mgを経口投与し、午前2日目と3日目に1日1回80mgを経口投与することです。
以下のレジメンは、催吐性癌化学療法に関連する悪心および嘔吐の予防のために成人に推奨されます。
催吐性の高い化学療法レジメン
デキサメタゾンは、化学療法治療の30分前の1日目、および2日目から4日目の朝に投与する必要があります。デキサメタゾンの投与量は、薬物相互作用を考慮に入れています。
中等度催吐性化学療法レジメン
デキサメタゾンは、1日目の化学療法治療の30分前に投与する必要があります。デキサメタゾンの用量は、薬物相互作用を考慮に入れています。
小児人口
10代の若者(12〜17歳)
EMENDは、5-HT3拮抗薬を含むレジメンの一部として3日間投与されます。 EMENDカプセルの推奨用量は、1日目に125 mgを経口投与し、2日目と3日目に80 mgを経口投与します。EMENDは、1、2、3日目に化学療法の1時間前に経口投与します。2日目と3日目に化学療法を行わない場合。 、EMENDは午前中に与えられるべきです。適切な投与量については、選択した5-HT3拮抗薬の製品特性の概要(SmPC)を参照してください。デキサメタゾンなどのコルチコステロイドをEMENDと同時投与する場合、コルチコステロイドの投与量は通常の50%で投与する必要があります。用量(セクション4.5および5.1を参照)。
80mgカプセルと125mgカプセルの安全性と有効性は、12歳未満の子供では実証されていません。データはありません。乳児、幼児、および6か月から12歳未満の子供への適切な投与に関する情報年齢については、経口懸濁液用粉末の製品特性の要約を参照してください。
全般的
他のコルチコステロイドおよび5-HT3拮抗薬との併用に関する有効性データは限られています。コルチコステロイドとの同時投与の詳細については、セクション4.5を参照してください。5-HT3拮抗薬医薬品の製品特性の概要を参照してください。
特別な人口
高齢者(65歳以上)
高齢者には用量調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
セックス
性別に基づいて用量を調整する必要はありません(セクション5.2を参照)。
腎機能障害
腎機能障害のある患者または血液透析を受けている末期腎疾患の患者には、用量調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
肝機能障害
軽度の肝機能障害のある患者には、用量調整は必要ありません。中等度の肝機能障害のある患者のデータは限られており、重度の肝機能障害のある患者のデータはありません。これらの患者では、アプリピタントを注意して使用する必要があります(セクション4.4および5.2を参照)。
投与方法
硬いカプセルは丸ごと飲み込む必要があります。
EMENDは、食事の有無にかかわらず服用できます。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
ピモジド、テルフェナジン、アステミゾールまたはシサプリドとの同時投与(セクション4.5を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
中等度から重度の肝機能障害のある患者
中等度の肝機能障害のある患者のデータは限られており、重度の肝機能障害のある患者のデータはありません。これらの患者では、EMENDを注意して使用する必要があります(セクション5.2を参照)。
CYP3A4との相互作用
EMENDは、主にCYP3A4によって代謝され、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、アルフェンタニル、エルゴット由来アルカロイド、フェンタニル、キニジンなどの治療範囲が狭い併用経口療法を受けている患者には注意して使用する必要があります(セクション4.5を参照)。さらに、イリノテカンとの併用は毒性の増加をもたらす可能性があるため、細心の注意を払ってアプローチする必要があります。
ワルファリン(CYP2C9基質)との併用投与
慢性ワルファリン療法を受けている患者では、国際感度指標(INR)を、EMENDによる治療中、およびEMENDの各3日間のコース後14日間、綿密に監視する必要があります(セクション4.5を参照)。
ホルモン避妊薬との併用投与
ホルモン避妊薬の有効性は、EMENDの投与中および投与後28日で低下する可能性があります。EMENDによる治療中およびEMENDの最後の投与後2か月間は、代替の非ホルモン補充療法を使用する必要があります(4.5項を参照)。 )。
賦形剤
EMENDカプセルにはショ糖が含まれています。フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼ-イソマルターゼ不足などのまれな遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
L "アプレピタント(125 mg / 80 mg)は、CYP3A4の基質、中程度の阻害剤、および誘導物質です。L"アプレピタントは、CYP2C9の誘導物質でもあります。 EMENDによる治療中はCYP3A4が阻害されます。治療が終了すると、EMENDはCYP2C9、CYP3A4およびグルクロン酸抱合の一時的な軽度の誘導を引き起こします。アプレピタントとジゴキシンの間の相互作用の欠如によって示唆されるように、アプレピタントは輸送P糖タンパク質と相互作用するようには見えません。
他の活性物質の薬物動態に対するアプレピタントの効果
CYP3A4阻害
CYP3A4の中程度の阻害剤として、アプレピタント(125 mg / 80 mg)は、同時に投与されるCYP3A4代謝活性物質の血漿中濃度を上昇させる可能性があります。静脈内投与されたCYP3A4基質の血漿中濃度に対するアプレピタントの予想される効果はより低いと予想されます。 EMENDは、ピモジド、テルフェナジン、アステミゾール、またはシサプリドと併用してはなりません(セクション4.3を参照)。アプレピタントによるCYP3A4の阻害は、これらの活性物質の血漿濃度を上昇させ、深刻で生命を脅かす反応を引き起こす可能性があります。 EMENDと、主にCYP3A4によって代謝され、治療範囲が狭いシクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、エベロリムス、アルフェンタニル、ジエルゴタミン、エルゴタミン、フェンタニル、キニジンなどの経口投与された活性物質の併用投与には注意が必要です(セクション4.4を参照)。
コルチコステロイド
デキサメタゾン:デキサメタゾンの通常の経口投与量は、EMEND 125 mg / 80 mgの治療レジメンと同時投与した場合、約50%削減する必要があります。化学療法誘発性の悪心および嘔吐の臨床試験におけるデキサメタゾンの用量は、薬物相互作用を考慮して選択されました(セクション4.2を参照)。 1日目に経口で20mgのデキサメタゾンと組み合わせて125mgのレジメンとして与えられたEMEND、および2〜5日目に経口で8mgのデキサメタゾンと組み合わせて80mg /日の用量で与えられたEMENDは、デキサメタゾンのAUCを増加させました。 CYP3A4基質、1日目と5日目に2.2倍。
メチルプレドニゾロン:EMEND 125 mg / 80 mgの治療レジメンと併用した場合、通常のメチルプレドニゾロンの静脈内投与量は約25%削減され、通常の経口メチルプレドニゾロン投与量は約50%削減されます。 EMENDは、メチルプレドニゾロンが1日目に125mgの用量で静脈内投与し、2日目と3日目に40mgの用量で経口投与した。
メチルプレドニゾロンによる継続治療中、メチルプレドニゾロンのAUCは、CYP3A4に対するアプレピタントの誘発効果により、EMENDの投与開始後2週間以内に低下する可能性があります。この効果は、経口メチルプレドニゾロンの投与によりさらに顕著になると予想されます。
化学療法薬
薬物動態研究EMENDでは、1日目に125 mg /日、2日目と3日目に80 mg /日のレジメンで投与した場合、1日目に静脈内投与したドセタキセルまたは1日目に静脈内投与したビノレルビンの薬物動態は変化しませんでした。または8日目。経口投与されたCYP3A4基質の薬物動態に対するEMENDの効果は、静脈内CYP3A4基質の薬物動態に対するEMENDの効果よりも優れているため、経口投与された化学薬品との相互作用は、主にまたは部分的にCYP3A4によって代謝されます(例:エトポシド、ビノレルビン)を除外することはできません。CYP3A4によって主にまたは部分的に代謝される医薬品を投与されている患者には注意が必要であり、さらなるモニタリングが適切です(セクション4.4を参照)。イフォスファミドの潜在的な有害反応である神経毒性の市販後のイベントが報告されています。またはアプレピタントとイホスファミドの併用投与。
免疫抑制剤
CINVの治療のための3日間のレジメンでは、中程度の一時的な増加とそれに続くCYP3A4代謝免疫抑制剤(シクロスポリン、タクロリムス、エベロリムス、シロリムスなど)の曝露のわずかな減少が予想されます。3日間のレジメンの期間と限られた時間曝露の依存性の変化、EMENDとの3日間の同時投与中は免疫抑制剤の用量を減らすことは推奨されません。
ミダゾラム
CYP3A4(アルプラゾラム、トリアゾラム)を介して代謝されるミダゾラムまたは他のベンゾジアゼピンの濃度増加の潜在的な影響は、これらの医薬品をEMEND(125 mg / 80 mg)と同時投与する場合に考慮する必要があります。
EMENDは、CYP3A4の感受性基質であるミダゾラムのAUCを、EMEND 125 mgによる治療コースの1日目と5日目に2mgのミダゾラムを単回投与した場合、1日目に2.3倍、5日目に3.3倍増加しました。 1日目および2日目から5日目は80mg /日。
ミダゾラムの静脈内投与による別の研究では、EMENDは1日目に125 mg、2日目と3日目に80 mg /日の用量で投与され、3日間の治療サイクルの投与前に2mgのミダゾラムが静脈内投与されました。 EMENDを使用し、4、8、および15日目にEMENDはミダゾラムのAUCを4日目に25%増加させ、ミダゾラムのAUCを8日目に19%、15日目に4%減少させました。これらの効果は臨床的に重要とは見なされませんでした。
ミダゾラムの静脈内および経口投与による3番目の研究では、EMENDを1日目に125 mg、2日目および3日目に80 mg /日、1日目にオンダンセトロン32 mg、1日目および8日目にデキサメタゾン12mgを投与しました。 2〜4日目にmg。この組み合わせ(EMEND、オンダンセトロン、デキサメタゾン)は、経口ミダゾラムのAUCを6日目に16%、8日目に9%、15日目に7%、22日目に17%減少させました。これらの効果は臨床的に重要とは見なされませんでした。
ミダゾラムとEMENDの静脈内投与により、さらなる研究が完了しました。
EMEND 125mgの単回経口投与の1時間後に2mgのミダゾラム静注を投与した。ミダゾラムの血漿AUCは1.5倍に増加しました。この効果は臨床的に重要であるとは考えられていませんでした。
誘導
CYP2C9、CYP3A4およびグルクロン酸抱合の穏やかな誘導物質として、アプレピタントは、治療開始から2週間以内にこれらの代謝経路によって除去される基質の血漿濃度を低下させる可能性があります。この効果は、EMENDによる3日間の治療の終了後にのみ明らかになる可能性があります。 CYP2C9およびCYP3A4基質の場合、誘導は一過性であり、EMENDによる3日間の治療が終了してから3〜5日後に最大の効果があります。効果は数日間維持され、その後ゆっくりと減少し、臨床的に重要ではありません。治療を停止してから2週間後EMENDで。グルクロン酸抱合の軽度の誘導は、80mgの経口アプレピタントを7日間投与した場合にも観察されます。 CYP2C8およびCYP2C19への影響に関するデータが不足しています。ワルファリン、アセノクマロール、トルブタミド、フェニトイン、またはこの時間間隔内にCYP2C9によって代謝されることが知られている他の活性物質を投与する場合は注意が必要です。
ワルファリン
慢性ワルファリン療法を受けている患者では、化学療法誘発性の悪心および嘔吐について、EMENDによる治療中およびEMENDの各3日間のコース後2週間、プロトロンビン時間(INR)を注意深く監視する必要があります(セクション4.4を参照)。慢性ワルファリン療法で安定した健康な人にEMENDを125mg単回投与し、2日目と3日目に80 mg /日を投与した場合、Rの血漿AUCに対するEMENDの効果はありませんでした(+ )または「(S-)ワルファリンは3日目に測定されました; c」は、S(-)ワルファリン(CYP2C9基質)のトラフ濃度の34%の減少であり、治療を停止してから5日後にINRが14%減少しました。 EMEND。
トルブタミド
1日目に125mg、2日目と3日目に80mg /日の用量で投与した場合、EMENDはトルブタミド(CYP2C9基質)のAUCを4日目に23%、8日目に28%、15%減少させました。 EMENDの3日間コースの投与前に500mgのトルブタミドの単回投与が経口投与された15日目、および4、8、15日目。
ホルモン避妊薬
ホルモン避妊薬の有効性は、EMENDの投与中および投与後28日間低下する可能性があります。EMENDによる治療中およびEMENDの最終投与後2か月間は、代替の非ホルモン補充療法を使用する必要があります。
臨床試験では、エチニルエストラジオールとノルエチンドロンを含む経口避妊薬の単回投与を、EMENDを使用して1日目から21日目に、オンダンセトロン32を使用して8日目に125 mg、9日目と10日目に80 mg /日のレジメンで投与しました。 8日目にmg、8日目に12mg、9、10、11日目に8mg /日の経口デキサメタゾンを投与。この研究の9日目から21日目までの間に、トラフ濃度の最大64%の減少が見られました。エチニルエストラジオールおよびノルエチンドロンのトラフ濃度の最大60%の減少。
5-HT3拮抗薬
臨床的相互作用の研究では、アプレピタントは、オンダンセトロン、グラニセトロン、またはヒドロドラセトロン(ドラセトロンの活性代謝物)の薬物動態に臨床的に関連する影響を及ぼしませんでした。
アプレピタントの薬物動態に対する他の医薬品の影響
CYP3A4活性を阻害する活性物質(例えば、ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン、およびプロテアーゼ阻害剤)とのEMENDの併用投与は、組み合わせが数倍の増加をもたらすと予想されるため、注意して検討する必要がありますアプレピタントの血漿濃度(セクション4.4を参照)。
有効成分とCYP3A4活性の強力な誘導物質(リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど)の併用は、アプレピタントの血漿濃度の低下をもたらし、EMENDの有効性を低下させる可能性があるため、避ける必要があります。セントジョンズワートを含むハーブ製剤でEMEND(オトギリソウ)はお勧めしません。
ケトコナゾール
強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールを400mg /日の用量で10日間の治療コースの5日目にアプレピタントの単回125mg用量として投与した場合、アプレピタントのAUCは約5増加しました。アプレピタントの最終半減期は約3倍に増加しました。
リファンピシン
強力なCYP3A4誘導剤であるリファンピシン600mg /日を14日間の治療コースの9日目に375mgのアプレピタントを単回投与すると、「アプレピタントAUCは91%減少し、」平均終末半減期は68%。
小児人口
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
04.6妊娠と授乳
男性と女性の避妊
ホルモン避妊薬の有効性は、EMENDの投与中および投与後28日間低下する可能性があります。EMENDによる治療中およびEMENDの最終投与後2か月間は、代替の非ホルモン補充療法を使用する必要があります(セクションを参照)。 4.4および4.5)。
妊娠
妊娠中のアプレピタントの使用に関する臨床データはありません。動物実験では125mgの用量での治療暴露を超える暴露レベルを達成できなかったため、アプレピタントの生殖毒性の可能性は十分に特徴付けられていません。/ヒトでは80mg。これらの研究は、妊娠、胚-胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響を示していませんでした(セクション5.3を参照)。ニューロカイン調節の変化の再現に対する潜在的な影響は不明です。 EMENDは、明らかに必要な場合を除いて、妊娠中は使用しないでください。
えさの時間
アプレピタントは授乳中にラットの乳汁中に排泄されます。アプレピタントが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。したがって、EMENDによる治療中の授乳は推奨されません。
受胎能力
出産するアプレピタントの影響の可能性は、動物実験ではヒトの治療暴露レベルよりも高いレベルを達成できなかったため、完全には特徴付けられていませんでした。これらの出産する研究は、交配能力、出産する、胚/胎児の発育、または精子数と運動性(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
EMENDは、マシンの運転、サイクリング、または使用の機能にわずかに影響を与える可能性があります。めまいや倦怠感は、EMENDの投与後に発生する可能性があります(セクション4.8を参照)。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
アプレピタントの安全性プロファイルは、50を超える研究で約6,500人の成人、2つのパイロット小児臨床研究で184人の子供と青年で評価されました。
高度催吐性化学療法(HEC)を受けている患者において、標準療法よりもアプレピタントで治療された成人で高い発生率で報告された最も一般的な副作用は、しゃっくり(4.6%対2.9%)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)の増加(2.8%対1.1%)、消化不良(2.6%対2.0%)、便秘(2.4%対2.0%)、頭痛(2.0%対1.8%)、および食欲減退(2.0%対0.5%)。最も一般的な副作用はより高いと報告されました。中等度催吐性化学療法(MEC)を受けている患者の標準治療よりもアプレピタントで治療された患者の発生率は疲労でした(1.4%対0.9%)。
催吐性癌化学療法の投与と同時にアプレピタントで治療された小児患者でより高い発生率で報告された最も一般的な副作用は、しゃっくり(3.3%対0.0%)および潮紅(1.1%)対0.0%でした。 )。
副作用のリストを含む表
以下の副作用は、HECおよびMEC研究の分析で観察され、成人または小児患者または市販後の使用における標準治療で報告されたものよりもアプレピタントの発生率が高かった。表に示されている頻度のカテゴリーは、研究に基づいており、成人で実施されています。表に記載されていない限り、小児科の研究で観察された頻度は類似していたか、それよりも低かった。成人集団であまり一般的ではないADRは、小児科の研究では観察されませんでした。
頻度は次のように定義されます。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
†悪心および嘔吐は、化学療法治療後の最初の5日間の有効性パラメーターであり、その後の有害事象としてのみ報告されました。
選択された副作用の説明
化学療法の追加6サイクルまでのHECおよびMECを用いた研究の複数サイクル延長における成人の有害反応プロファイルは、一般にサイクル1で観察されたものと同様でした。
アプレピタントとHECを投与された1169人の成人患者を対象とした追加のアクティブコントロール臨床試験では、副作用プロファイルは、アプレピタントを使用した他のHEC試験で見られたものとほぼ同じでした。
オンダンセトロンで報告されたよりも高い発生率で、術後悪心嘔吐(PONV)のアプレピタントで治療された成人患者で追加の副作用が観察されました:上腹部痛、腹部聴診異常、便秘*、喘鳴、呼吸困難、喘鳴、不眠症、縮瞳、悪心、感覚障害、胃の不快感、閉塞下*、視力低下、喘鳴。
*高用量のアプレピタントを服用している患者で報告されています。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局を通じて疑わしい副作用を報告するよう求められます。 、ウェブサイト:http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
過剰摂取の場合は、EMENDによる治療を中止し、患者を監視し、一般的な支援措置を講じる必要があります。アプレピタントの制吐作用により、薬物誘発性の嘔吐は効果がない場合があります。
血液透析では、アプリピタントを除去することはできません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:制吐剤および鎮痛剤、ATCコード:A04AD12
アパーピタントは、ニューロキニン1(NK1)受容体に対して高い親和性を持つ選択的なヒトサブスタンスP拮抗薬です。
成人におけるアプレピタントによる3日間の治療
シスプラチン≥70mg/ m2、オンダンセトロン/デキサメタゾン治療と組み合わせたアプレピタント(セクション4.2を参照)を含む化学療法で治療された合計1,094人の成人患者を対象とした2つのランダム化二重盲検試験で、標準(プラセボとオンダンセトロン32 mgの静脈内投与)を比較しました。 1日目にプラスデキサメタゾン20mgを1日目に経口投与し、8mgを1日2回2日目と4日目に投与。オンダンセトロンの32mgの静脈内投与が臨床試験で使用されましたが、これはもはや推奨用量ではありません。適切な用量情報については、選択した5-HT3拮抗薬の製品情報を参照してください。
有効性は、次の複合測定値の評価に基づいていました:主にサイクル1の間の完全な反応(嘔吐のエピソードおよびレスキュー療法の使用なしとして定義される)。結果は、個々の研究と2つのプールされた研究について評価されました。
複合分析に基づく主な研究結果の要約を表1に示します。
表1
催吐性の高い化学療法治療を受けている成人患者の割合
治療群とフェーズごとの治療に反応した人-サイクル1
*信頼区間は、オッズ比とロジスティックモデルの一次分析に以前含まれていた性別と併用化学療法を調整せずに計算されました。
†Apripitant治療群の1人の患者は急性期のみのデータを持ち、全体および遅延期の分析から除外されました。標準治療群の1人の患者は遅延期のみのデータを持ち、グローバル分析およびから除外されました。急性期分析。
2つの個別の研究のそれぞれで、有効性の統計的に有意な差も観察されました。
同じ2つの臨床試験で、851人の成人患者が最大5コースの追加化学療法を複数サイクル延長し続けました。アプレピタント療法の有効性は、すべてのコースを通じて明らかに維持されました。
シクロホスファミド750-1,500mg / m2、またはシクロホスファミド500-1,500 mg / m2とドキソルビシン(≤60mg/ m2)による化学療法治療を受けている合計866人の成人患者(女性864人と男性2人)の二重盲検無作為化試験)またはエピルビシン(≤100mg/ m2)、オンダンセトロン/デキサメタゾンと組み合わせたアプレピタント(セクション4.2を参照)を標準療法と比較しました[プラセボとオンダンセトロン8 mgを経口投与(1日目に2回、2日目と3日目に12時間ごと)プラスデキサメタゾン20mgを1日目に経口投与]。
有効性は、主にサイクル1での完全奏効(嘔吐のエピソードがなく、レスキュー療法の使用がないこととして定義される)という複合的な尺度に基づいて評価されました。
主要な研究結果の要約を表2に示します。
表2
中等度催吐性化学療法治療を受け、治療群およびフェーズ別の治療に反応する成人患者の割合-サイクル1
*信頼区間は年齢カテゴリの調整なしで計算されました(
†Apripitant治療群の1人の患者は急性期データしかなく、全体的および遅延期分析から除外されました。
同じ臨床研究では、744人の成人患者が最大3コースの化学療法のために複数サイクルの延長を続けました。アプレピタント療法の有効性はすべてのコースを通して明らかに維持されました。
2番目の多施設共同無作為化二重盲検並行群間臨床試験では、オキサリプラチン、カルボプラチン、エピルビシンの静脈内投与による化学療法治療を受けている成人患者848人(女性652人、男性196人)を対象に、アプレピタントによる治療を標準治療と比較しました。 、イダルビシン、イフォスファミド、イリノテカン、ダウノルビシン、ドキソルビシン;静脈内シクロホスファミド;または静脈内シタラビン(> 1 g / m2)。アプレピタントで治療された患者は、乳がん患者の52%、結腸直腸がんを含むさまざまな種類の消化器がん、肺がんの13%、さまざまな種類の婦人科がんの6%を含むさまざまな種類のがんに対して化学療法を受けました。オンダンセトロン/デキサメタゾンと組み合わせたアパーピタント(セクション4.2を参照)を、標準治療[経口オンダンセトロン8 mg(1日目に2回、2日目と3日目に12時間ごと)とデキサメタゾン20mgを1日目に経口投与したプラセボ]と比較しました。
有効性は、以下の主要および主要な副次的評価項目の評価に基づいていました:全期間(化学療法後0〜120時間)に嘔吐がないこと、化学療法誘発性悪心および嘔吐(CINV)の治療の安全性と忍容性の評価アプレピタント、および全期間(化学療法後0〜120時間)で完全な反応(嘔吐およびレスキュー療法の欠如として定義)。さらに、全期間(化学療法後0〜120時間)で有意な悪心がなかった。事後分析として、急性期と遅延期の両方で探索的エンドポイントとして評価されました。
主要な研究結果の要約を表3に示します。
表3
治療群別の成人患者の割合と研究2のフェーズ-サイクル1中等度催吐性化学療法
*信頼区間は、ロジスティックモデルを使用した一次分析に含まれる性別と地域を調整せずに計算されました。
研究対象集団全体におけるアプレピタントとの併用療法の利点は、年齢、腫瘍の種類、性別に関係なく数値的に優れていたものの、主に標準療法によるコントロール不良の患者と女性で観察された結果によって促進されました。アプレピタントおよび標準治療に対する完全な反応は、それぞれ、女性209人中324人(65%)および320人中161人(50%)、男性101人中83人(82%)および87人中68人(78%)で達成されました。
小児人口
中等度または高度の催吐性化学療法で治療された302人の小児および青年(6か月から17歳)を対象としたランダム化二重盲検アクティブコントロール臨床試験で、アプレピタントレジメンをCINV予防の対照レジメンと比較しました。アプレピタントレジメンの有効性は、単一サイクル(サイクル1)で評価されました。患者は、後続のサイクル(オプションのサイクル2〜6)で非盲検アプレピタントを投与する機会がありました。ただし、これらのオプションのサイクルでは、有効性は評価されていません。12〜17歳の青年(n = 47)のアプレピタントレジメンでは、EMEND 125 mgカプセルを1日目に経口投与し、80 mg /日を2日目に投与しました。 3 1日目にオンダンセトロンと組み合わせて。6か月から12歳未満の子供(n = 105)のアプレピタントレジメンは、3.0 mg / kg(125 mgまで)の経口懸濁液用のEMEND粉末の経口投与で構成されました。 1日目および2.0mg / kg(最大80mg)を2日目および3日目に経口投与し、1日目にオンダンセトロンと併用。12〜17歳の青年(n = 48)および6か月未満の小児におけるレジメンコントロール12年(n = 102)は、1日目、2日目、3日目にアプレピタントの代わりにプラセボを投与し、1日目にオンダンセトロンと組み合わせて投与しました。EMENDまたはプラセボとオンダンセトロンをそれぞれ1時間30分前に投与しました。化学療法の開始時。デキサメタゾンの静脈内投与は、医師の裁量により、両方の年齢層の小児患者に対する制吐剤レジメンの文脈で許可されました。アプレピタントで治療された小児患者には、デキサメタゾンの投与量を減らす(50%)必要がありました。対照レジメンで治療された小児患者については、減量は計画されていませんでした。小児患者のうち、アプレピタントレジメンの29%とコントロールレジメンの28%が、サイクル1レジメンの構成要素としてデキサメタゾンを使用しました。
EMENDの制吐活性は、1日目の化学療法開始後5日間(120時間)評価されました。主要評価項目は、サイクル1の遅延期(化学療法開始後25〜120時間)の完全奏効でした。研究の主な結果の要約を表4に示します。
表4
治療群およびフェーズ別の完全奏効および嘔吐のない小児患者の数(%)-サイクル1(ITT集団)
化学療法開始後の嘔吐の最初のエピソードまでの推定時間は、対照群(26、0時間の最初の嘔吐エピソードまでの推定中央値)よりもアプレピタント(94.5時間の最初の嘔吐エピソードまでの推定中央値)の方が長かった。
「サイクル1の亜集団における有効性分析は、年齢カテゴリー、性別、制吐薬予防のためのデキサメタゾンの使用、および化学療法の催吐性に関係なく、完全奏効エンドポイントの対照レジメンと比較して、アプレピタントレジメンがより良い対照を可能にしたことを示した。
05.2薬物動態特性
アパーピタントは非線形の薬物動態を示し、クリアランスと絶対バイオアベイラビリティの両方が用量の増加とともに減少します。
吸収
アプレピタントの平均絶対経口バイオアベイラビリティは、80 mgカプセルで67%、125 mgカプセルで59%です。アプレピタントの平均ピーク血漿濃度(Cmax)は、約4時間(tmax)に発生しました。約800Kcalの標準的な朝食でカプセルを経口投与すると、アプレピタントのAUCが最大40%増加しましたが、この増加は臨床的に関連があるとは見なされていません。
アプレピタントの薬物動態は、臨床用量範囲全体にわたって非線形です。健康な若年成人では、AUC0-の増加?摂食した個体に単回投与で80mgから125mgの間で、用量比例より26%高かった。
1日目に125mgのEMENDを単回経口投与し、2日目と3日目に1日1回80 mgを経口投与した後、AUC0-24h(平均±SD)は19.6±2、5mcg•hr / mLおよび21.2±6.3mcgでした。 •1日目と3日目でそれぞれhr /mL。Cmaxは1日目と3日目でそれぞれ1.6±0.36mcg / mLと1.4±0、22 mcg / mLでした。
分布
アパーピタントはタンパク質に高度に結合しており、平均97%です。幾何平均の見かけの定常状態の分布容積(Vdss)は、ヒトでは約66Lです。
生体内変化
アプレピタントは広範囲に代謝されます。健康な若い成人では、血漿中に存在する放射能の約19%が、アプレピタントのプロドラッグである[14C]-ホスアプレピタントの100mg投与後72時間以内のアプレピタントに起因します。血漿中の代謝物の分析アプレピタントの12の代謝物がヒト血漿で同定されています。活性のわずかな証拠のみ 試験管内で ヒト肝ミクロソームでは、アプレピタントは主にCYP3A4を介して代謝され、CYP1A2およびCYP2C19からの潜在的なわずかな寄与があることを示しています。
排除
排泄物はそのまま尿中に排泄されることはなく、代謝物は胆汁中排泄により尿や糞便中に排泄されます。健康な人にアプレピタントのプロドラッグである[14C]-ホスアプレピタントを100mg単回静脈内投与した後、放射能の57%が尿中に、45%が糞便中に回収されました。
アプレピタントの血漿クリアランスは用量依存的であり、用量の増加とともに減少し、治療ウィンドウ内で約60〜72 mL /分の範囲になります。最終半減期は約9〜13時間です。
特別な集団における薬物動態
高齢者:1日目に125 mgの単回投与アプレピタントを経口投与し、2〜5日目に1日1回80 mgを経口投与した後、高齢者(65歳以上)では、アプレピタントのAUC0-24hは1日目に21%、5日目に36%高かった。若年成人と比較して、Cmaxは若年成人よりも高齢者で1日目で10%、5日目で24%高かった。これらの違いは臨床的に有意であるとは見なされない。高齢患者ではEMENDの用量調整は必要ない。
セックス:125 mgのアプレピタントを単回経口投与した後、アプレピタントのCmaxは、男性よりも女性の方が16%高かった。アプレピタントの半減期は男性よりも女性の方が25%短く、ほぼ同時にtmaxに達します。これらの違いは、臨床的に重要であるとは見なされません。性別に基づいてEMENDの用量調整は必要ありません。
肝機能障害:軽度の肝機能障害(チャイルドピュークラスA)は、臨床的に適切な程度までアプレピタントの薬物動態に影響を与えません。軽度の肝機能障害のある患者には、用量調整は必要ありません。現在入手可能なデータに基づくと、中等度の肝機能障害(チャイルドピュークラスB)がアプレピタントの薬物動態に及ぼす影響を結論付けることはできません。重度の肝機能障害(チャイルドピュークラスC)の患者の臨床データまたは薬物動態データはありません。 )。)。
腎機能障害:重度の腎機能障害(CrCl)の患者に240mgのアプレピタントを単回投与しました
重度の腎機能障害のある患者では、健康な人と比較して、総アプレピタント(非結合およびタンパク質結合)のAUCが21%減少し、Cmaxが32%減少しました。血液透析を受けているESRDの患者では、総アプレピタントのAUC0-?が42%減少し、Cmaxが32%減少しました。腎疾患患者ではアプレピタントのタンパク結合がわずかに減少するため、非結合の薬理活性薬のAUCは、健常者と比較して腎機能障害のある患者では有意に変化しませんでした。投与後4時間または48時間に実施された血液透析治療は有意な効果がありませんでした。アプレピタントの薬物動態について;透析液で回収されたのは用量の0.2%未満でした。
腎機能障害のある患者または血液透析を受けているESRDの患者には、EMENDの用量調整は必要ありません。
小児人口:3日間のコースのコンテキストでは、青年期の患者(12〜17歳)にアプレピタントカプセル(125/80 / 80-mg)を投与すると、AUC0〜24時間は17mcg•h / mLを超えました。大多数の患者で2日目と3日目の終わりに0.4mcg / mLを超える濃度(Cmin)で1日目。ピーク血漿濃度(Cmax)の中央値は1日目で約1.3 mcg / mLであり、約4時間後に到達しました。 3日間のコースのコンテキストでは、6か月から12歳未満の患者に経口懸濁液用のアプレピタント粉末(3/2 / 2-mg / kg)を投与すると、17mcgでAUC0-24時間が高くなりました。 •1日目のh / mL、2日目と3日目の終わりの濃度(Cmin)は、大多数の患者で0.1 mcg / mLを超えています。ピーク血漿濃度(Cmax)の中央値は1日目で約1.2 mcg / mLであり、5〜7時間で到達しました。
小児患者(6か月から17歳)へのアプレピタント投与の集団薬物動態分析は、性別および人種がアプレピタントの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさないことを示唆しています。
濃度と効果の関係
NK1受容体に非常に特異的なトレーサーを使用した健康な若い男性のポジトロン放出断層撮影(PET)研究は、アプレピタントが脳に浸透し、血漿中の用量および濃度依存的な程度までNK1受容体を占有することを示しました。成人を対象としたEMENDによる3日間の治療コースでは、脳のNK1受容体の占有率が95%を超えます。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、単回および反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖毒性および発生毒性の従来の研究に基づいて、ヒトへの危険性を明らかにしていません。 125mg / 80mgの用量でのヒトにおける治療的曝露。特に、生殖試験ではヒトへの暴露レベルへの悪影響は観察されなかったが、動物への暴露は適切なヒトのリスク評価を行うのに十分ではない。
生後10日から63日まで治療されたラットの若年毒性試験では、アプレピタントは「雌で250 mg / kgの入札で開始する早期の膣開口と、雌の動物での包皮分離の遅延を誘発した。10mg/ kgの入札で開始する雄の性別があった。臨床的に関連する暴露のマージンはありません。交尾、生殖能力、または胚-胎児の生存に対する治療関連の影響の証拠はなく、生殖器官に病理学的変化もありませんでした。生後14日から42日まで治療された犬を対象とした若年毒性試験では、6 mg / kg /日の用量で雄の精巣重量とライディッヒ細胞サイズの減少、子宮の重量増加、子宮の肥大が観察されました。子宮頸部と膣組織の浮腫は、4mg / kg /日から始まる女性の標本で観察されました。アプレピタントの臨床的に関連する曝露の「マージン」はありませんでした。推奨される投与計画に従った短期治療の場合、これらのデータは臨床的に関連性があるとは考えられません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カプセルの内容
スクロース
微結晶性セルロース(E 460)
ヒドロキシプロピルセルロース(E 463)
ラウリル硫酸ナトリウム
カプセルシェル(125mg)
ゼリー
二酸化チタン(E 171)
赤い酸化鉄(E 172)
黄色の酸化鉄(E 172)
カプセルシェル(80mg)
ゼリー
二酸化チタン(E 171)
印刷インキ
シェラック
水酸化カリウム
黒酸化鉄(E 172)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
4年。
06.4保管に関する特別な注意事項
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
さまざまな配合を含むさまざまなタイプのパッケージが利用可能です。
1つの80mgカプセルが付いているアルミニウムブリスター。
2つの80mgカプセルが付いているアルミニウムブリスター。
それぞれ1つの80mgカプセルを備えた5つのアルミニウムブリスター。
1つの125mgカプセルが付いているアルミニウムブリスター。
それぞれ125mgのカプセルが1つ付いた5つのアルミニウムブリスター。
1つの125mgカプセルと2つの80mgカプセルを備えたアルミニウムブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Merck Sharp&Dohme Ltd.
ハートフォードロード、ホッデスドン
ハートフォードシャーEN119BU
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/03/262/001
EU / 1/03/262/002
EU / 1/03/262/003
EU / 1/03/262/004
EU / 1/03/262/005
EU / 1/03/262/006
036167043
036167068
036167017
036167029
036167056
036167031
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2003年11月11日
最新の更新日:2008年9月22日
10.0本文の改訂日
2016年3月23日