有効成分：フルマゼニル
静脈内使用のための注射用アネキサート0.5mg / 5ml溶液
静脈内使用のための注射用アネキサート1mg / 10ml溶液
適応症なぜAnexateが使用されているのですか？それはなんのためですか？
アネキサートには、眠気をブロックする有効成分であるフルマゼニルと、睡眠と筋肉の弛緩を誘発する鎮静作用と抗不安作用を持つ「ベンゾジアゼピン」と呼ばれる薬のクラスによって引き起こされる鎮静作用と弛緩作用が含まれています。
Anexateは、睡眠と眠気を減らし、目覚めと意識の回復を引き起こします。
-Anexateはに示されています 大人 次の場合：
- 手術中にベンゾジアゼピンによって誘発および維持される全身麻酔（意識の喪失を伴う全身のしびれの状態）からあなたを目覚めさせるため
- 病院や外来での診察や治療中にベンゾジアゼピンによって引き起こされる鎮静効果や眠気を止めるため
- 逆説的（ベンゾジアゼピンの使用後に発生する可能性のあるいくつかの副作用）として定義された反応を停止します。
- ベンゾジアゼピンの過剰摂取によって引き起こされた影響を治療し、脳内での影響をキャンセルする（気道にチューブを挿入することなく、自律的に呼吸して意識を取り戻す能力を回復する）その除去）。
-Anexateはに示されています 1歳以上の子供 ベンゾジアゼピンによって引き起こされる眠気と落ち着きとリラックス効果を止めるために
Anexateを使用すべきでない場合の禁忌
あなたはあなた自身および/またはあなたの子供にAnexateを与えられてはなりません
- フルマゼニルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合）
- ベンゾジアゼピンを服用した、または投与されて生命を脅かす病気を治療した場合、たとえば、頭蓋骨内圧の上昇（頭蓋内圧亢進症）、意識が完全に回復しない継続的な発作（てんかん重積状態） 。
使用上の注意Anexateを服用する前に知っておくべきこと
この薬は病院でのみ入手可能です。したがって、この薬は資格のある医療関係者の厳格な監督の下でのみ投与されます。
- この薬を投与する前に、医師はあなた/赤ちゃんの健康状態をチェックして、Anexateによる治療の利点と潜在的なリスクを比較検討します。
- あなたがアネキサートを与えられた後、あなたの医者はあなたやあなたの赤ちゃんを少なくとも24時間監視し、副作用がないかチェックします。
- 高用量および/または長期間のベンゾジアゼピンによる以前の治療の場合、あなた/子供が動悸などの離脱症状を経験する可能性があるため、医師は1mg以上の用量での不安神経症の急速な注射を避けます心拍数の増加）、興奮、不安、感情障害、および混乱と感覚の軽度の変化。
いずれにせよ、医師は離脱症状の出現のリスクと比較してアネクセートを使用する利点を評価します。医師がアネクセートを投与することを決定した場合、彼は慎重に用量を評価し、あなた/子供は離脱症状を示した。
あなたがアネキサートを与えられる前に、あなたやあなたの子供があなたやあなたの子供であるかどうかあなたの医者に伝えてください：
- たとえば心臓に問題がある場合、あなたはどんな病気にも苦しんでいます
- あなたの医者があなたに投与するためにAnexateの用量を注意深く評価しなければならないので、あなたは不安に苦しんでいます
- あなたの医者が投与するためにAnexateの用量を注意深く評価しなければならないので、肝臓の問題に苦しんでいます
- 心拍のリズムに発作や障害が発生する可能性があるため、複数の薬物、特にベンゾジアゼピンや周期的抗うつ薬（うつ病の薬）を乱用している、または乱用している
- あなた/あなたの子供が発作を起こしている可能性があるため、あなたはてんかんを患っており、ベンゾジアゼピンを長期間服用しています。
- 発作や脳内の血流と圧力の変化を経験する可能性があるため、脳に病変があり、ベンゾジアゼピンで治療されています。
子供と青年
1歳未満の子供
1歳未満の子供では、データが限られているため、Anexateの使用には注意が必要です。十分なデータが利用可能になるまで、医師は、Anexateによる治療の利点を潜在的な可能性に対して評価した後、1歳未満の子供にのみAnexateを投与します。特に偶発的な過剰摂取の場合、子供へのリスク。
1歳以上の子供
ベンゾジアゼピンによって引き起こされる眠気や落ち着きとリラックス効果を止めるために、1歳以上の子供にアネキサートを与えることができます。
どの薬や食品がアネキサートの効果を変える可能性があるか
あなた/あなたの子供が他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。
特に、あなた/あなたの子供が次の薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- ベンゾジアゼピン（特に高用量および/または長期間の場合）またはゾピクロン、トリアゾロピリダジンなどのベンゾジアゼピンに類似した薬剤。
中枢神経抑制作用を持つ他の薬との相互作用は発見されていません。アネクセートをベンゾジアゼピンのミダゾラム、フルニトラゼパム、ロルメタゼパムと併用しても、アネクセートの血中濃度は影響を受けません。
Anexateの血中濃度に影響を与えるエタノールとAnexateの間に相互作用はありません
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠している場合、妊娠している可能性がある、または出産を計画している場合、または授乳中の場合は、この薬を服用する前に医師または看護師に伝えてください。
妊娠
妊娠中のAnexateの使用の安全性は確立されていません。妊娠中の場合、医師は胎児への潜在的なリスクに対して母親にAnexateを使用することの利点を評価します。
えさの時間
Anexateが母乳に移行するかどうかは不明です。母乳育児をしている場合は、あなたの状態と症例の重症度に基づいて、医師があなたにアネキサートを与えるかどうかを決定します。
機械の運転と使用
Anexateを投与してから最初の24時間は、車両の運転（サイクリングを含む）や機械の操作など、警戒が必要な職業に従事しないでください。あなたの医者はあなたが退院するときにあなたが同行すべきかどうかを検討します。
アネキサートにはナトリウムが含まれています
この薬には、1ミリリットルあたり1ミリモル（23 mg）未満のナトリウムが含まれています。
投与量と使用方法Anexateの使用方法：投与量
この薬は病院でのみ入手可能です。したがって、この薬は資格のある医療関係者の厳格な監督の下でのみ投与されます。
大人と1歳以上の子供
最適な投与量は、年齢、体重、一般的な健康状態、あなた/子供が治療にどのように反応するか、あなた/子供が経験する可能性のある副作用、および他の人の使用の可能性に基づいて医師によって決定されます。 。
投与量と投与速度は、望ましい覚醒が達成されるまで個別に調整されます。
Anexateは、資格のある医療関係者（麻酔科医または経験豊富な医師）によって静脈内に投与されます（注射または点滴による注入）。
あなた/あなたの子供が肝臓の問題や不安を持っている場合
あなた/あなたの子供が肝臓の問題や不安を持っている場合、あなたの医者は与えられるべきアネキサートの用量を注意深く検討します。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのAnexateを服用した場合の対処法
あなたがすべきより多くのAnexateが与えられた場合
アネキサートの過剰摂取が与えられた場合、医師は一般的な支援措置（バイタルサインや一般的な健康状態のチェックなど）を行います。
副作用Anexateの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
Anexateは、大人と子供の両方で十分に許容されます。副作用は通常、特別な治療を必要とせずに迅速に解決します。あなた/あなたの子供がAnexateの投与後に経験するかもしれない副作用は以下の頻度に従って以下にリストされています：
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 吐き気
- 彼はレッチングした
これらの副作用は、特にオピオイド（手術中の痛みを予防および緩和するための薬）も麻酔に使用されている場合に、手術後に目を覚ますためにAnexateを使用すると発生する可能性があります。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- 不安と恐れ。これらの副作用は、Anexate溶液の注入が速すぎると発生します
- 動悸（心拍数の増加感）。この副作用は、Anexate溶液の注入が速すぎた後に発生し、通常は治療を必要としません。
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- アレルギー反応（アナフィラキシー反応を含む）
- 離脱症状（例：興奮、不安、情緒障害、錯乱、感覚の変化）。これらの影響は、Anexate溶液の注射が速すぎた後、およびベンゾジアゼピンを高用量で、および/または長期間治療している場合に発生します。
- パニック発作。この副作用は、過去にパニック発作を起こしたことがある場合に発生します。
- 異常な泣き
- 攪拌
- 攻撃的な反応
- 発作。この効果は、てんかんや重度の肝臓の問題がある場合、特に以前にベンゾジアゼピンを長期間服用したことがある場合、または複数の薬物を乱用したことがある場合に発生します。
- 血圧の一時的な上昇。この副作用は、目覚めたときに発生する可能性があります。
- 発赤
- 寒気。この副作用は、Anexate溶液の注入が速すぎた後に発生し、通常は治療を必要としません。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、看護師、薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。https：//www.aifaの全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。 gov.it / content / adverse-reaction-reports
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Anexateに含まれるもの
静脈内使用のための注射用アネキサート0.5mg / 5ml溶液
- 有効成分は次のとおりです：フルマゼニル（1つの5mlアンプルには0.5mgのフルマゼニルが含まれています）
- 他の成分は次のとおりです。エデト酸ナトリウム、氷酢酸、塩化ナトリウム（「アネキサートにはナトリウムが含まれています」のセクションを参照）、注射用水。
静脈内使用のための注射用アネキサート1mg / 10ml溶液
- 有効成分は次のとおりです：フルマゼニル（1つの10mlアンプルには1mgのフルマゼニルが含まれています）
- 他の成分は次のとおりです。エデト酸ナトリウム、氷酢酸、塩化ナトリウム（「アネキサートにはナトリウムが含まれています」のセクションを参照）、注射用水。
Anexateの外観とパックの内容
Anexateは、5mlまたは10mlの透明なガラスバイアルに入った、静脈に投与される透明で透明な溶液として提供されます。 Anexateの各パックには1つのバイアルが含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
静脈内使用のための注射用のANEXATEソリューション
02.0定性的および定量的組成
静脈内使用のための注射用アネキサート0.5mg / 5ml溶液
1つのバイアルに含まれるもの：
有効成分：フルマゼニル0.5 mg
静脈内使用のための注射用アネキサート1mg / 10ml溶液
1つのバイアルに含まれるもの：
有効成分：フルマゼニル1 mg
添加剤については、6.1を参照してください。
03.0剤形
静脈内注射用の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
アネキサートは、ベンゾジアゼピンの中枢鎮静作用を中和することが示されています。したがって、次の条件で麻酔および集中治療に使用されます。
麻酔
入院患者および外来患者におけるベンゾジアゼピンによる誘発および維持された全身麻酔の中止。
入院患者および外来患者の短い診断および治療手順におけるベンゾジアゼピン鎮静のキャンセル。
ベンゾジアゼピンによる逆説的反応の中和。
集中治療
ベンゾジアゼピンの自発的または偶発的な過剰摂取の治療のため;薬物の過剰摂取の場合のベンゾジアゼピンの中枢作用のキャンセルにおける特定の薬剤として（気管内挿管を必要としないため、または抜管を可能にするために、自発呼吸と意識に戻る）。
これは、1歳以上の子供におけるベンゾジアゼピンの鎮静効果の中和に適応されます。
04.2投与の形態と方法
Anexateは、麻酔科医または経験豊富な臨床医が静脈内に使用する必要があります。
そのまま投与することも、希釈して投与することもできます。静脈内注入の場合、5％ブドウ糖溶液または0.9％生理学的溶液で希釈することができ、他の蘇生法と組み合わせて使用することもできます。 麻酔
推奨される開始用量は、約15秒間にわたって静脈内投与される0.2mgです。
所望の意識の程度が60秒以内に達成されない場合、0.1mgの2回目の用量を注射することができ、これは、必要に応じて、総用量が1mgに達するまで60秒ごとに繰り返すことができる。
通常の投与量は0.3-0.6mgです。
集中治療
推奨される開始用量は静脈内0.3mgです。望ましい意識の程度が60秒以内に達成されない場合、患者が目覚めるまで、または合計2 mgの用量が達成されるまで、0.1mgの用量でAnexateを繰り返すことができます。
傾眠が再発する場合は、0.1〜0.4mgの薬剤を1時間の静脈内灌流で注射することができます。
灌流の投与量と速度は、目的の覚醒が達成されるまで個別に調整する必要があります。
集中治療室では、ゆっくりとした灌流で投与され、適切に希釈されたアネキサートは、大量のベンゾジアゼピンで長期間治療された患者に離脱症状を引き起こしてはなりません。
過剰刺激の予期しない兆候が発生した場合は、5mgのジアゼパムまたは5mgのミダゾラムを静脈内投与する必要があります。
アネキサートの反復投与が呼吸機能と意識の改善をもたらさない場合は、異なる（非ベンゾジアゼピン）病因を検討する必要があります。
肝機能障害：
フルマゼニルは主に肝臓で代謝されるため、肝機能障害のある患者には注意深い用量漸増が推奨されます。
1歳以上の子供
1歳以上の子供にベンゾジアゼピンによって誘発される鎮静効果を打ち消すために、推奨される開始用量は、15秒間にわたって静脈内投与される0.01 mg / kg（最大0.02 mg）です。 「さらに45秒待った」後に望ましい程度の意識が達成されない場合は、0.01 mg / kgをさらに注射し（最大0.02 mg）、必要に応じて60秒間隔で繰り返すことができます（最大最大総投与量0.05mg / kgまたは1mgのいずれか低い方の場合、4回）。投与量は、患者の反応に応じて個別化する必要があります。鎮静のために子供にアネキサートを繰り返し投与することの安全性と有効性に関する利用可能なデータはありません。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
Anexateの使用は、生命を脅かす可能性のある状態（頭蓋内高血圧症やてんかん重積状態など）の治療のためにベンゾジアゼピンを投与された患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
お子様の手の届かないところに保管してください。
患者は、アネキサートの投与後最大24時間は医学的監督下に置かれるべきです。
肝機能障害のある患者では、排泄が遅れる場合があります。
複数の薬物の過剰摂取の場合にAnexateを使用するときは、特に注意が必要です。特に、ベンゾジアゼピンおよび周期的抗うつ薬による中毒の場合、抗うつ薬によって引き起こされるが、ベンゾジアゼピンとの投与に関連してより迅速に発生しない痙攣および心不整脈などのいくつかの毒性作用は、アネキサートの投与によって悪化する。
ベンゾジアゼピンで長期間治療されたてんかん患者には、アネキサートの使用は推奨されません。アネキサートの軽度の内因性抗けいれん効果にもかかわらず、ベンゾジアゼピンアゴニストの保護効果の突然の抑制は、患者の発作につながる可能性があります。てんかん患者。
ベンゾジアゼピン効果の中和のためにAnexateで治療された患者は、鎮静、呼吸抑制、またはその他の残留ベンゾジアゼピン効果の再発の可能性について、適切な期間、以下に基づいて評価され、集中治療室で監視する必要があります。アネキサートの効果がなくなるまで、使用したベンゾジアゼピンの用量と作用期間。上記のような遅延効果は肝機能障害のある患者に発生する可能性があるため、長期間の観察期間が必要になる場合があります。.
アネキサートの拮抗作用はベンゾジアゼピンに特異的であるため、「覚醒しない」ことが他の物質によって引き起こされた場合、その作用は期待されません。
手術終了時の麻酔科では、末梢筋に対する筋弛緩作用が消失する前にアネキサートを投与してはなりません。
Anexateは、ベンゾジアゼピンで治療されている患者の発作を誘発したり、脳血流を損なう可能性があるため、脳損傷のある患者には注意して使用する必要があります。ベンゾジアゼピンの効果を逆転させるためにアネキサートで治療されている重度の脳損傷（および/または不安定な頭蓋内圧）の患者では、頭蓋内圧の上昇が発生する可能性があります。
アネキサート投与前の数週間の任意の時点で終了した、高用量および/または長期のベンゾジアゼピン治療を受けた患者への1mg以上の用量での薬物の急速な注射は、鼓動、興奮、不安などの離脱症状を引き起こす可能性があります、感情的な不安定さ、ならびに混乱および軽度の感覚の変化、したがって避けるべきです。
Anexateは、ベンゾジアゼピン依存症の治療にも、長期にわたるベンゾジアゼピン離脱症候群の管理にも適応されていません。
高リスクの患者では、ベンゾジアゼピン誘発性の鎮静の利点と、意識が急速に回復するリスクとを比較検討する必要があります。患者（心臓の問題など）では、完全な意識を保つために、術後早期にある程度の鎮静を維持することが望ましい場合があります。
術前の不安患者または慢性または一過性の不安に苦しむことが知られている患者では、アネキサートの投与量を注意深く調整する必要があります。
高用量のベンゾジアゼピンで慢性的に治療されている患者の場合、アネクセートを使用する利点と離脱症状のリスクを慎重に比較検討する必要があります。慎重な投与にもかかわらず離脱症状が発生した場合は、必要に応じて、患者の反応に基づいて静脈内に滴定された低用量のベンゾジアゼピン。
ただし、手術後の痛みの感覚を考慮に入れる必要があり、患者を軽く鎮静させておくことが望ましい場合があります。
Anexateは、1歳未満の小児の意識的鎮静を中和する場合、新生児を蘇生させる場合、および小児の全身麻酔の導入に使用されるベンゾジアゼピンの鎮静効果を中和する場合に注意して使用する必要があります。 。十分なデータが得られるまで、患者へのリスク（特に偶発的な過剰摂取の場合）が治療の利点と比較検討されている場合にのみ、1歳未満の子供にAnexateを投与する必要があります。アネキサートには、1ミリリットルあたり1ミリモル（23 mg）未満のナトリウムが含まれています
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
Anexateは、受容体レベルでの競合的相互作用によってベンゾジアゼピンの中心的な効果をブロックします。ゾピクロン、トリアゾロピリダジンなどの非ベンゾジアゼピンアゴニストのベンゾジアゼピン受容体への効果もAnexateによってブロックされます。
他の中枢神経抑制薬との相互作用は見られませんでした。ベンゾジアゼピンの薬物動態は、アネキサートの存在下では変化しません。
アネクセートをベンゾジアゼピンのミダゾラム、フルニトラゼパム、ロルメタゼパムと併用して投与した場合、アネクセートの薬物動態パラメータは影響を受けません。
エタノールとフルマゼニルの間に薬物動態学的相互作用はありません。
04.6妊娠と授乳
in vitro試験および動物への高用量のアネキサートの投与は、胚毒性、催奇形性、または出産障害の問題を明らかにしませんでしたが、妊娠中のアネキサートの使用の安全性は確立されていません。このため、妊娠中の薬の使用から得られる利点は、胎児へのリスクの可能性を考慮して評価する必要があります。胎児での有効性は、動物実験では評価されていません。
Anexateが母乳に排泄されるかどうかは不明です。緊急の場合のAnexateの非経口投与は、母乳育児では禁忌ではありません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
アネクセートの投与は覚醒と十分な覚醒をもたらしますが、患者は、投与後最初の24時間は危険な機械の操作や車両の運転など、完全な覚醒状態を必要とする危険な職業に従事しないようにアドバイスする必要があります。 Anexate。、最初に摂取または投与されたベンゾジアゼピンの効果が戻る可能性があるため。
04.8望ましくない影響
アネキサートは、成人と小児の両方で忍容性が良好でした。成人では、Anexateは推奨用量よりも高い用量でも十分に許容されます。腎機能障害または肝機能障害の症例は報告されていません。
麻酔科での使用中に、吐き気や嘔吐が現れることがあります。
アナフィラキシーを含む過敏反応が観察されています。
まれに、薬物の注射が速すぎると、不安感、動悸、恐怖症などの障害が現れることがあります。しかし、これらの症状の特別な治療は必要ありませんでした。
けいれんは、てんかんまたは重度の肝不全の患者、特にベンゾジアゼピンによる長期治療の終了時、または複数の薬物の過剰摂取の場合に報告されています。
いくつかの薬、特に三環系抗うつ薬の過剰摂取の場合、アネクセートで得られたベンゾジアゼピンの活性の中和は、けいれんや心調律の変化などのいくつかの毒性作用を引き起こす可能性があります。ベンゾジアゼピン治療。これは、アネキサート投与前の数週間の任意の時点で終了しました。
Anexateによって引き起こされたパニック発作は、以前に同様の病気に苦しんでいた患者で記録されています。
以下にリストされている有害事象が報告されています。これらの有害事象は通常、特別な治療を必要とせずに急速に治まります。
頻度カテゴリは、次の規則を使用して定義されました。非常に一般的（≥1/ 10）。共通（≥1/ 100〜
免疫系の障害 :
不明：アナフィラキシーを含む過敏反応が発生する可能性があります。
精神障害
珍しい：不安、恐怖：迅速な注射の後、一般的に治療を必要としません。
不明：高用量で治療された患者に1 mg以上の用量を急速に注射した後、またはベンゾジアゼピンを長期間投与した後の離脱症状（興奮、不安、情緒不安定、錯乱、感覚の歪みなど）アネキサートの投与（セクション4.4を参照）。パニック発作（以前にパニック反応を起こした患者）;異常な泣き声、興奮、攻撃的な反応（子供の副作用プロファイルは一般的に大人と同様です。Anexateを使用して意識的な鎮静を中和した場合、異常な泣き声、興奮、攻撃的な反応が報告されています）。
神経系障害
不明：発作：特にてんかんまたは重度の肝機能障害を通常患っている患者、特にベンゾジアゼピンによる長期治療後、または複数の薬物の過剰摂取の場合（セクション4.4を参照）
心臓の病状
珍しい：動悸：迅速な注射の後、一般的に治療を必要としません。
血管の病状
不明：血圧の一時的な上昇（覚醒時） 胃腸障害
一般的：吐き気、嘔吐：術後の使用中、特にオピオイドも使用されている場合。
皮膚および皮下組織の障害
不明：発赤
一般的な障害と投与部位の状態
不明：悪寒：クイックインジェクション後。通常、治療は必要ありません。
疑惑と副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse "。
04.9過剰摂取
いくつかの薬、特に三環系抗うつ薬の過剰摂取の場合、Anexateによるベンゾジアゼピン効果の中和によって毒性効果（痙攣や心調律の変化など）が発生する可能性があります。
アネキサートによる急性過剰摂取の人間の経験は非常に限られています。
Anexateの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。過剰摂取の治療は、バイタルサインのモニタリングや患者の臨床状態のモニタリングなど、一般的な支援策で構成する必要があります。
推奨用量よりも高い用量でも、100 mg i.v.の用量でも、過剰摂取の症状は報告されていません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：解毒剤
ATCコード：V03AB25
作用機序
イミダゾベンゾジアゼピンであるアネキサートは、ベンゾジアゼピン拮抗薬であり、競合阻害によってベンゾジアゼピン受容体を介して作用する薬物の中枢作用を特異的に遮断します。
動物で行われた研究は、ベンゾジアゼピン受容体に親和性のある化合物の効果がどのようにブロックされるかを示しています。
健康なボランティアでは、静脈内投与されたアネキサートは、ベンゾジアゼピンアゴニストによって引き起こされる鎮静、健忘症、および精神運動障害に拮抗することができることが示されています。
ベンゾジアゼピンの催眠鎮静効果は、アネキサートの静脈内投与後に急速に（1〜2分）退行します。半減期およびアゴニストとアンタゴニストの用量比によっては、次の数時間で徐々に再発する場合があります。
アネキサートは、高用量でも忍容性が良好です。
アネキサートは、例えば抗けいれん薬タイプのように、弱い固有のアゴニスト活性を有する可能性がある。
高用量のベンゾジアゼピンで数週間前処理された動物では、アネキサートは発作を含む禁断症状を引き起こします。同様の効果が成人の被験者でも観察されました。
05.2「薬物動態特性
フルマゼニルの薬物動態は、治療範囲を超えて（最大100mg）用量に比例します。
分布
弱い親油性塩基であるアネキサートは、血漿タンパク質に約50％結合し、アルブミンに3分の2結合します。フルマゼニルは血管外空間に広く分布しています。フルマゼニルの血漿濃度は、分布段階で4〜11分の半減期で減少します。定常状態の分布容積は0.9〜1.1 L / kgです。
代謝
フルマゼニルは肝臓で広範囲に代謝されます。 「ヒト」では、カルボン酸が血漿（遊離型）および尿（遊離型およびグルクロン酸）の主な代謝物として同定されています。薬理試験では、この代謝物はベンゾジアゼピンアゴニストまたはアンタゴニストとして不活性であることがわかりました。
排除
フルマゼニルは腎臓によってほぼ完全に（99％）排除されます。フルマゼニル自体は実質的に尿中に存在しないため、この薬は完全な代謝分解を受けると考えられています。放射性標識分子の除去は実際には72時間で完了し、放射能の90〜95％が尿に、5〜10％が糞便に存在します。除去半減期が短いことからも明らかなように、除去は迅速です。 40〜80分に。
アネキサートの総血漿クリアランスは0.8-1l / hr / kgであり、ほぼ完全に肝臓に依存しています。
フルマゼニルの静脈内注入中に食物を摂取すると、クリアランスが50％増加します。これは、食事後の肝臓への血流が増加したためと考えられます。 特定の患者グループにおける薬物動態
フルマゼニルの消失半減期は、肝機能障害のある患者でより長くなります（中等度の障害のある患者では75.7±23.3分、重度の障害のある患者では141.7±27.5分）。 ) 総クリアランスは健康な被験者よりも低くなっています。フルマゼニルの薬物動態は、高齢者では有意な変化を受けず、男性と女性、血液透析患者、または腎不全の患者で違いはありません。
1歳以上の子供における排泄半減期は、大人よりも変動が大きく、平均40分ですが、最大値と最小値は20〜75分です。分布のクリアランスと分布容積は、体重値の低下に対して正規化されています。大人に見られるのと同じ値の範囲内。
05.3前臨床安全性データ
動物での研究は、毒性が低く、変異原性がないことを明らかにしました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
エデト酸ナトリウム、氷酢酸、塩化ナトリウム、注射用水。
06.2非互換性
適合範囲は、0.9％NaCl、5％グルコース、2.5％グルコース+ 0.45％NaClで検証されています。
アネキサート溶液は、500ml中のアネキサート10、20、または50mlの比率で上記の灌流溶液と混合した場合、室温および拡散日光下で24時間物理的および化学的に安定しています。
06.3有効期間
正しく保管された未開封のパッケージの有効期限：5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。この薬は、パッケージに記載されている有効期限（EXP）以降は使用しないでください。
医薬品の希釈後の保管条件については、セクション6.2を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
無色のガラスバイアル
静脈内使用のための注射用アネキサート0.5mg / 5ml溶液-1アンプル
静脈内使用のための注射用アネキサート1mg / 10ml溶液-1アンプル
06.6使用および取り扱いに関する指示
最適な滅菌のために、Anexateは使用するまでバイアルに残しておく必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ロシュS.p.A. -デュランテ広場11-20131ミラノ
08.0マーケティング承認番号
AICn°026749010静脈内使用のための注射用Anexate0.5 mg / 5ml溶液-1アンプル
AICn°026749034静脈内使用のための注射用アネキサート1mg / 10ml溶液-1アンプル
09.0最初の承認または承認の更新の日付
更新：2010年6月
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