有効成分:ゴリムマブ
プレフィルドペンに注射するためのシンポニー50mg溶液
Simponiの添付文書は、パックサイズで利用できます。- プレフィルドペンに注射するためのシンポニー50mg溶液
- プレフィルドペンに注射するためのシンポニー100mg溶液
適応症なぜシンポニーが使われるのですか?それはなんのためですか?
シンポニーには、ゴリムマブと呼ばれる有効成分が含まれています。
シンポニーは「TNFブロッカー」と呼ばれる薬のグループに属しています。それは次の炎症性疾患の治療のために成人で使用されます:
- 関節リウマチ
- 乾癬性関節炎
- 強直性脊椎炎および非X線撮影の軸性脊椎関節炎を含む軸性脊椎関節炎
- 潰瘍性大腸炎
体重40kg以上の小児では、シンポニーは多関節型若年性特発性関節炎の治療に使用されます。
シンポニーは、「腫瘍壊死因子α」(TNF-α)と呼ばれるタンパク質の作用を遮断することで機能します。このタンパク質は、体の炎症過程に関与し、それを遮断することで、体内の炎症を軽減することができます。
関節リウマチ
関節リウマチは炎症性関節疾患です。活動性の関節リウマチがある場合は、最初に他の薬で治療されます。これらの薬に適切に反応しない場合は、メトトレキサートと呼ばれる別の薬と組み合わせてシンポニーで治療されます。
- 病気の兆候と症状を軽減します。
- 骨や関節へのダメージを遅くします。
- 身体機能を改善します。
乾癬性関節炎
乾癬性関節炎は、通常、乾癬、炎症性皮膚疾患を伴う炎症性関節疾患です。活動性乾癬性関節炎がある場合は、最初に他の薬で治療されます。これらの薬に適切に反応しない場合は、シンポニーで治療されます。のために:
- 病気の兆候と症状を軽減します。
- 骨や関節へのダメージを遅くします。
- 身体機能を改善します。
強直性脊椎炎および非X線撮影の軸性脊椎関節炎
強直性脊椎炎および非X線撮影の軸性脊椎関節炎は脊椎の炎症性疾患です。強直性脊椎炎または非X線撮影の軸性脊椎関節炎がある場合は、最初に他の薬で治療されます。これらの薬に適切に反応しない場合は、シンポニーで次の治療を受けます。
- 病気の兆候と症状を軽減します。
- 身体機能を改善します。
潰瘍性大腸炎
潰瘍性大腸炎は炎症性腸疾患です。潰瘍性大腸炎の場合は、最初に他の薬を服用します。これらの薬に適切に反応しない場合は、病気を治療するためにシンポニーを服用します。
多関節若年性特発性関節炎
多関節若年性特発性関節炎は、子供の関節の痛みや腫れを引き起こす炎症性疾患です。子供が多関節若年性特発性関節炎を患っている場合、子供は最初に他の薬を投与されます。あなたの子供がこれらの薬に適切に反応しない場合、あなたの子供は病気を治療するためにメトトレキサートと組み合わせてシンポニーを与えられます。
シンポニーを使用すべきでない場合の禁忌
Simponiを使用しないでください:
- ゴリムマブまたはこの薬の他の成分(セクション6に記載)のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合。
- 結核(TB)またはその他の重篤な感染症がある場合。
- 中等度または重度の心不全がある場合。
上記の条件のいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、シンポニーを使用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
使用上の注意シンポニーを服用する前に知っておくべきこと
シンポニーを使用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
感染症
シンポニーによる治療中または治療後にすでに感染症の症状があるか、または感染症の症状がある場合は、すぐに医師に伝えてください。感染症の症状には、発熱、咳、息切れ、インフルエンザ様症状、下痢、傷、歯の問題、排尿時の灼熱感などがあります。
- シンポニーを使用すると、感染しやすくなります。
- 感染症はより急速に進行し、より重症になる可能性があります。また、過去からの感染が再発する可能性があります。
結核(TB)
治療中に結核の症状に気づいたら、すぐに医師に相談してください。結核の症状には、持続的な咳、体重減少、疲労感、発熱、寝汗などがあります。
- 結核のいくつかの症例は、結核の薬で治療された患者でさえ、まれに、シンポニーで治療された患者で報告されています。あなたの医者はあなたが結核を持っているかどうかを確認するために検査を行います。医師はこれらの検査を患者アラートカードに記録します。
- 過去に結核にかかったことがあるかどうか、または結核を患っている、または患ったことがある人と密接に接触したことがあるかどうかを医師に伝えることが非常に重要です。
- 医師が結核のリスクがあると判断した場合は、シンポニーを投与する前に結核の薬で治療される可能性があります。
B型肝炎ウイルス(HBV)
- シンポニーを投与される前に、あなたが保因者であるか、B型肝炎にかかっているか、または受けたことがあるかどうかを医師に伝えてください
- B型肝炎にかかるリスクがあると思われる場合は医師に相談してください
- あなたの医者はあなたがB型肝炎にかかっているかどうかを評価する必要があります
- シンポニーなどのTNF阻害薬による治療は、このウイルスを保有する患者でB型肝炎ウイルスを再活性化させる可能性があり、場合によっては死に至る可能性があります。
侵襲性真菌感染症
肺や体の他の部分に影響を与える可能性のある特定の種類の真菌による感染症(ヒストプラズマ症、コクシジオイデス症、ブラストミセス症と呼ばれる)が一般的である地域に住んでいた、または旅行したことがある場合は、すぐに医師に伝えてください。これらの真菌感染症があなたが住んでいた地域や旅行した地域で一般的であるかどうかはわかりません。
がんとリンパ腫
シンポニーを投与される前に、リンパ腫(血液がんの一種)または他の種類のがんを患っている、または患ったことがあるかどうかを医師に伝えてください。
- シンポニーまたは他のTNF阻害薬を使用すると、リンパ腫または他の種類の癌を発症するリスクが高まる可能性があります。
- 重度の関節リウマチまたはこの病気に長期間苦しんでいる他の炎症状態の患者は、リンパ腫を発症するリスクが平均よりも高い可能性があります。
- 異常な、時には致命的な癌を含む癌が、TNF遮断医薬品を服用している子供や青年期の患者で報告されています。
- まれに、肝脾T細胞リンパ腫と呼ばれる特定の重症型のリンパ腫が他のTNF阻害薬を服用している患者で観察されています。これらの患者のほとんどは青年または若い男性の成人でした。この形態の癌は通常、死に至りました。これらの患者のほとんどすべては、アザチオプリンまたは6-メルカプトプリンとして知られる薬も投与されました。シンポニーと一緒にアザチオプリンまたは6-メルカプトプリンを服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- 重度の持続性喘息、慢性閉塞性肺疾患(COPD)、またはヘビースモーカーの患者は、シンポニー治療により癌のリスクが高くなる可能性があります。重度の持続性喘息、COPDがある場合、または喫煙者が多い場合は、TNF阻害薬による治療が適切かどうかを医師と話し合う必要があります。
- 一部のゴリムマブ治療を受けた患者は、特定の種類の皮膚がんを発症しています。治療中または治療後に皮膚の外観や成長に何らかの変化が生じた場合は、医師にご相談ください。
心不全
心不全の新しい症状や悪化する症状に気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。心不全の症状には、息切れや足のむくみなどがあります。
- 新たに発症した、またはうっ血性心不全が悪化した症例は、シンポニーを含むTNF阻害薬で報告されています。これらの患者の何人かは亡くなりました。
- 軽度の心不全があり、シンポニーで治療されている場合は、医師が注意深く監視します。
神経系疾患
多発性硬化症などの脱髄性疾患と診断された、またはその症状を発症したことがある場合は、すぐに医師に相談してください。症状には、視力の変化、腕や脚の脱力感、体のあらゆる部分のしびれやうずきなどがあります。シンポニーを服用するかどうかは医師が決定します。
歯科手術または手順
- 歯科手術や歯科治療を受ける予定があるかどうかを医師に伝えてください。
- 患者アラートカードを提示して、Simponiで治療されていることを外科医または歯科医に伝えてください。
自己免疫疾患
狼瘡と呼ばれる病気の症状が現れた場合は、医師に相談してください。症状には、持続性の発疹、発熱、関節痛、倦怠感などがあります。
- まれに、TNF阻害薬で治療された人々が狼瘡を発症しました。
血液の病気
一部の患者では、体が感染症と戦ったり、出血を止めたりするのに役立つ十分な血球を生成しない場合があります。理解できない、あざや出血がしやすい、または青白いように見える持続的な発熱がある場合は、すぐに医師に連絡してください。医師は治療を中止することを決定する場合があります。
上記の条件のいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、シンポニーを使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
予防接種
最近ワクチン接種を受けたのか、ワクチン接種を計画しているのかを医師に伝えてください。
- シンポニーで治療されている間は、特定の(生の)ワクチンを接種してはなりません。
- 一部の予防接種は感染症を引き起こす可能性があります。妊娠中にシンポニーを服用した場合、妊娠中に最後に服用した後、約6か月間、赤ちゃんがこの感染症にかかるリスクが高くなる可能性があります。小児科医や他の医療専門家にシンポニーの使用について伝えることが重要です。子供がいつワクチンを受けるべきかを決めることができます。
子供の予防接種については、子供の医師に相談してください。可能であれば、シンポニーを使用する前に、子供はすべての予防接種について最新の状態になっている必要があります。
感染性治療薬
最近感染性治療薬(癌の治療に使用されるBCG点滴注入など)を服用した、または服用する予定がある場合は、医師に相談してください。
アレルギー反応
シンポニーによる治療後にアレルギー反応の症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。アレルギー反応の症状には、顔、唇、口、喉の腫れがあり、飲み込みや呼吸が困難になる、皮膚の発疹、じんましん、手、足、足首の腫れなどがあります。
- これらの反応のいくつかは、重度の場合もあれば、まれに生命を脅かす場合もあります。
- これらの反応のいくつかは、シンポニーの最初の投与後に発生します。
子供と青年
シンポニーは、体重40 kg未満の多関節型若年性特発性関節炎の小児、またはその他の症状のある18歳未満の小児および青年には推奨されません。
相互作用どの薬や食品がシンポニーの効果を変えることができるか
- 関節リウマチ、多関節若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、軸性脊椎関節炎、非放射線性または潰瘍性大腸炎を治療する他の薬を含む、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性がある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- 有効成分アナキンラまたはアバタセプトを含む薬と一緒にシンポニーを服用しないでください。これらの薬はリウマチ性疾患の治療に使用されます。
- 免疫系に影響を与える他の薬を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- シンポニーの使用中は、特定の(生)ワクチンで治療することはできません。
上記の条件のいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、シンポニーを使用する前に医師または薬剤師に相談してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
次の場合は、シンポニーを使用する前に医師に相談してください。
- シンポニーの使用中に妊娠中または妊娠を計画している。妊婦へのこの薬の効果は知られていない。妊娠中の女性にシンポニーを使用することはお勧めしません。シンポニーで治療する場合は、治療中および最後のシンポニー注射後少なくとも6か月間は、適切な避妊薬を使用して妊娠を避ける必要があります。
- 母乳育児の前に、最後のシンポニー治療は少なくとも6か月前でなければなりません。シンポニーを与える場合は、母乳育児を中止する必要があります。
- 妊娠中にシンポニーを投与された場合、赤ちゃんは感染するリスクが高くなる可能性があります。赤ちゃんがワクチンを接種する前に、シンポニーの使用について小児科医や他の医療専門家に伝えることが重要です(詳細については、予防接種)。
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
Simponiは、ツールや機械を運転して使用する能力をわずかに損なう可能性があります。シンポニーを使用した後、目がくらむことがあります。この場合、運転したり、工具や機械を使用したりしないでください。
シンポニーにはラテックスとソルビトールが含まれています
ラテックスに対する感受性
ラテックスの感度事前に充填されたペンの一部である針を覆うキャップにはラテックスが含まれています。ラテックスは重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があるため、ラテックスにアレルギーがある場合は、シンポニーを使用する前に医師に相談してください。
ソルビトール不耐性
シンポニーにはソルビトール(E420)が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法シンポニーの使用方法:投与量
常に医師または薬剤師の指示どおりにこの薬を使用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
シンポニーの投与量
関節リウマチ、乾癬性関節炎、および強直性脊椎炎および非X線撮影による軸性脊椎関節炎を含む軸性脊椎関節炎:
- 推奨用量は、毎月同じ日に、月に1回投与される50 mg(1つの事前に充填されたペンの内容)です。
- 4回目の服用前に医師に相談してください。シンポニー治療を継続するかどうかは、医師が決定します。
- 体重が100kgを超える場合は、月に1回、常に毎月同じ日に投与して、100 mg(2本の事前に充填されたペンの内容)に増やすことができます。
多関節若年性特発性関節炎:
- 推奨用量は、毎月1回、毎月同じ日に50mgを投与することです。
- お子さんが4回目の服用をする前に、お子さんの医師に相談してください。あなたの子供の医者はあなたがシンポニー治療を続けるべきかどうかを決定します。
潰瘍性大腸炎
- 下の表は、この薬を一般的にどのように使用するかを示しています。
- 体重が80kg未満の患者では、最後の治療から4週間後、その後は4週間ごとに50 mg(事前に充填されたペン1本の内容)。
- 体重が80kg以上の患者では、最後の治療から4週間後、その後は4週間ごとに100 mg(2本の事前に充填されたペンの内容物)。
シンポニーの投与方法
- シンポニーは皮下注射で投与されます。
- 最初は医師または看護師がシンポニを注射しますが、あなたと医師が自分でシンポニを注射できると判断する場合があります。この場合、シンポニを自分で注射する方法を説明します。
注射の自己投与について質問がある場合は、医師に相談してください。このリーフレットの最後に、詳細な「管理手順」があります。
シンポニーの使用を忘れた場合
予定日にシンポニーを使用するのを忘れた場合は、忘れた分を覚えたらすぐに注射してください。
忘れた分を補うために2回分を使用しないでください。
次の用量をいつ注射するか:
- 遅刻が2週間未満の場合は、忘れた分を覚えたらすぐに注射し、元のスケジュールに従ってください。
- 2週間以上遅れている場合は、忘れた分を覚えたらすぐに注射し、医師または薬剤師に伝えて、次の服用時期を尋ねてください。
どうしたらよいかわからない場合は、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
シンポニーの使用をやめた場合
シンポニーの中止を検討している場合は、まず医師または薬剤師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取シンポニーを飲みすぎた場合の対処法
シンポニーを使いすぎたり、与えすぎたりした場合(単回注射や頻繁に使用した場合)は、すぐに医師または薬剤師に伝えてください。空の場合でも、必ず外箱とこのリーフレットを携帯してください。
副作用シンポニーの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。一部の患者は、治療を必要とする可能性のある重篤な副作用を経験する可能性があります。いくつかの副作用のリスクは、50mgの用量と比較して100mgの用量でより高くなります。最後の注射から数ヶ月後に副作用が発生することもあります。
以下のようなシンポニーの重篤な副作用に気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
- 重度の、またはまれに生命を脅かす(まれな)アレルギー反応。アレルギー反応の症状には、顔、唇、口、喉の腫れがあり、飲み込みや呼吸が困難になる、皮膚の発疹、じんましん、手、足、足首の腫れなどがあります。これらの反応のいくつかは、シンポニーの最初の投与後に発生しました。
- 重度の感染症(結核、重度の血液感染症や肺炎などの細菌感染症、重度の真菌感染症、その他の日和見感染症を含む)(一般的)。感染症の症状には、発熱、倦怠感、(持続性)咳、息切れ、インフルエンザ様症状、体重減少、寝汗、下痢、創傷、歯の問題、排尿時の灼熱感などがあります。
- あなたが保菌者であるか、以前にB型肝炎にかかったことがある場合(まれ)、B型肝炎ウイルスの再活性化。症状には、皮膚や目の黄変、暗褐色尿、腹部右側の痛み、発熱、気分が悪くなる、倦怠感、非常に疲れるなどがあります。
- 多発性硬化症(まれ)などの神経系疾患。神経系疾患の症状には、視力の変化、腕や脚の脱力感、体のあらゆる部分のしびれやうずきなどがあります。
- リンパ節のがん(リンパ腫)(まれ)。リンパ腫の症状には、リンパ節の腫れ、体重減少、発熱などがあります。
- 心不全(まれ)。心不全の症状には、息切れや足のむくみなどがあります。
- 呼ばれる免疫系障害の兆候:-狼瘡(まれ)。症状には、関節の痛みや、太陽に敏感な頬や腕の発疹などがあります。 -サルコイドーシス(まれ)。症状には、持続性の咳、息切れ、胸痛、発熱、リンパ節の腫れ、体重減少、皮膚の発疹、かすみ目などがあります。
- 小血管の腫れ(血管炎)(まれ)。症状には、発熱、頭痛、体重減少、寝汗、発疹、しびれやうずきなどの神経の問題が含まれる場合があります。
- 皮膚がん(まれ)。皮膚がんの症状には、皮膚の外観の変化や皮膚の成長などがあります。
- 血液疾患(一般的)。造血系疾患の症状には、消えない発熱、あざや出血の強い傾向、非常に薄い外観などがあります。
- 血液がん(白血病)(まれ)。白血病の症状には、発熱、疲労感、頻繁な感染症、あざ、寝汗などがあります。
上記の症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に相談してください。
Simponiでは、以下の追加の副作用が観察されています。
非常に一般的な副作用(10人に1人以上に影響を与える可能性があります):
- 上気道感染症、のどの痛みや嗄声、風邪
一般的な副作用(10人に1人まで影響する可能性があります):
- 医師による血液検査中に発見された異常な肝機能検査(肝酵素の増加)
- めまいがする
- 頭痛
- しびれやうずきを感じる
- 表在性真菌感染症
- 膿瘍
- 細菌感染症(蜂巣炎など)
- 赤血球の減少
- 狼瘡の血液検査陽性
- アレルギー反応
- 消化不良
- 胃痛
- 気分が悪い(吐き気)
- 影響
- 気管支炎
- 副鼻腔感染症
- 顔面ヘルペス
- 高血圧
- 熱
- 喘息、息切れ、喘鳴
- 発熱を引き起こす可能性のある胃や結腸の内部の炎症を含む胃や腸の障害
- 口の中の痛みと潰瘍
- 注射部位での反応(発赤、硬さ、痛み、あざ、かゆみ、うずき、刺激など)
- 脱毛
- 発疹やかゆみを伴う皮膚
- 睡眠困難
- うつ
- 脱力感
- 骨折
- 胸痛
まれな副作用(100人に1人まで影響する可能性があります):
- 腎感染
- 皮膚がんおよび非がん性のしこりまたはほくろを含む小さな塊を含むがん
- 皮膚の水ぶくれ
- 乾癬(手のひらおよび/または足の裏の乾癬および/または皮膚膿疱の形を含む)
- 血小板の減少
- 白血球の減少
- 血小板、赤血球、白血球の複合還元
- 甲状腺疾患
- 血糖値の上昇
- 血中コレステロール値の上昇
- 平衡障害
- 視覚障害
- 不整脈の感覚
- 心臓の血管の狭窄
- 血の塊
- 発赤
- 便秘
- 肺の慢性炎症
- 酸逆流症
- 胆汁中の石
- 肝臓の問題
- 乳房の病気
- 月経障害
まれな副作用(1,000人に1人まで影響する可能性があります):
- 骨髄が血球を生成できない
- 関節または周囲の組織の感染症
- 癒しが難しい
- 内臓の血管の炎症
- 白血病
- 黒色腫(皮膚がんの一種)
- 皮膚の剥離
- 肺、皮膚、リンパ節に影響を与える可能性のある免疫障害(非常に一般的にサルコイドーシスとして存在します)
- 指やつま先の痛みや変色
- 味覚障害
- 膀胱障害
- 腎臓の問題
- 発疹を引き起こす皮膚の血管の炎症
頻度が不明な副作用:
- メルケル細胞がん(皮膚がんの一種)
- 主に若者に発症するまれな血液がん(肝脾T細胞リンパ腫)
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- ラベルに記載されている賞味期限、「EXP」以降のカートンは使用しないでください。賞味期限はその月の末日を指します。
- 冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。凍結しないでください。
- 薬を光から保護するために、事前に充填されたペンを外箱に入れておきます。
- 液体が淡黄色から淡黄色でない、曇っている、または異物が含まれていることに気付いた場合は、この薬を使用しないでください。
- 廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は、医師や薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
シンポニーに含まれるもの
有効成分はゴリムマブです。 0.5mlのプレフィルドペン1本には50mgのゴリムマブが含まれています。
他の成分は、ソルビトール(E420)、L-ヒスチジン、L-ヒスチジン一塩酸塩一水和物、ポリソルベート80、および注射用水です。
シンポニーはパックのように見え、中身
Simponiは、使い捨てのプレフィルドペンに注射するためのソリューションとして提供されます。 Simponiは、1本のプレフィルドペンを含むパックと、3本(3パックの1本)のプレフィルドペンを含むマルチパックで利用できます。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
溶液は透明からわずかに乳白色(真珠のように光沢があります)、無色から淡黄色で、小さな半透明または白色のタンパク質粒子が含まれている場合があります。溶液の色が変わった場合、曇っている場合、または目に見える異物が含まれている場合は、Simponiを使用しないでください。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
SIMPONI 50MG注射可能ソリューション
02.0定性的および定量的組成
プレフィルドペンに注射するためのシンポニー50mg溶液
0.5 mLのプレフィルドペン1本には、50mgのゴリムマブ*が含まれています。
プレフィルドシリンジに注射するためのシンポニー50mg溶液
1つの0.5mLプレフィルドシリンジには、50mgのゴリムマブ*が含まれています。
* IgG1ヒトモノクローナル抗体?組換えDNA技術を用いてマウスハイブリドーマ細胞株から産生されます。
既知の効果を持つ賦形剤:
事前に充填された各ペンには、50mgの用量で20.5mgのソルビトールが含まれています。
事前に充填された各シリンジには、50mgの用量で20.5mgのソルビトールが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
プレフィルドペンへの注射用ソリューション(注射)、SmartJect
プレフィルドシリンジでの注射用溶液(注射)
溶液は透明からわずかに乳白色で、無色から淡黄色です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
関節リウマチ(RA)
メトトレキサート(MTX)と組み合わせたシンポニは、以下の治療に適応されます。
•MTXを含む疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)への反応が不十分な成人患者における中等度から重度の活動性関節リウマチの治療。
•以前にMTXで治療されていない成人の重度の活動性で進行性の関節リウマチの治療。
Simponiは、MTXと組み合わせて、X線で測定される関節損傷の進行速度を低下させ、身体機能を改善することが示されています。
若年性特発性関節炎
多関節若年性特発性関節炎(PIA)
MTXと組み合わせたシンポニーは、以前のMTX療法に不十分に反応した体重40kg以上の小児の多関節若年性特発性関節炎の治療に適応されます。
乾癬性関節炎(AP)
シンポニーは、単独で、またはメトトレキサート(MTX)と組み合わせて、以前のDMARD治療への反応が不十分であった成人の活動性および進行性乾癬性関節炎の治療に適応されます。シンポニーは、薬剤の進行速度を低下させることが示されています。対称性多関節疾患サブタイプ(セクション5.1を参照)の患者のX線で測定され、身体機能を改善するための末梢関節損傷。
軸性脊椎関節炎
強直性脊椎炎(AS)
シンポニーは、従来の治療法に適切に反応しなかった成人の重度の活動性強直性脊椎炎の治療に適応されます。
非X線撮影の軸性脊椎関節炎(軸性SpA nr)
シンポニーは、C反応性タンパク質(CRP)および/または磁気共鳴画像法(MRI)の証拠の上昇によって示されるように、炎症の客観的兆候を伴う重度の活動性非X線撮影軸性脊椎関節炎の成人患者の治療に適応されます。または非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)に不耐性です。
潰瘍性大腸炎(CU)
シンポニーは、コルチコステロイドおよび6-メルカプトプリン(6-MP)またはアザチオプリン(AZA)を含む従来の治療法に適切に反応しなかった、または不耐性または存在する成人患者における中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎の治療に適応されます。これらの治療法に対する医学的禁忌。
04.2投与の形態と方法
シンポニー治療は、関節リウマチ、多関節若年性特発性関節炎、乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、非放射線軸性脊椎関節炎または潰瘍性大腸炎の診断と治療に経験のある専門医によって開始および監督されるべきです。シンポニーで治療された患者には、患者アラートを与える必要があります。カード。
投与量
関節リウマチ
シンポニー50mgを月に1回、毎月同じ日に投与します。
シンポニーはMTXと併用して投与する必要があります。
乾癬性関節炎、強直性脊椎炎または非X線撮影の軸性脊椎関節炎
シンポニー50mgを月に1回、毎月同じ日に投与します。
上記のすべての適応症について、入手可能なデータは、臨床反応は通常、治療開始から12〜14週間以内(3〜4回の投与後)に達成されることを示唆しています。治療効果の証拠を示さない患者では、治療を継続することを検討する必要があります。この時間枠内。
体重が100kgを超える患者
上記のすべての適応症について、体重が100 kgを超えるRA、AP、SA、または軸性SpA nrの患者で、3回または4回の投与後に適切な臨床反応が得られない場合、ゴリムマブの投与量を100mgまで増やします。月に1回、50mgの用量と比較して100mgの用量でいくつかの重篤な副作用のリスクが高まることを考慮します(セクション4.8を参照)。 100mgの4つの補足用量。
潰瘍性大腸炎
体重が80kg未満の患者
シンポニーは200mgの開始用量として与えられ、2週目に100mg、その後4週間ごとに50mgが続きます(セクション5.1を参照)。
体重が80kg以上の患者
シンポニーは200mgの開始用量として与えられ、2週目に100mg、その後4週間ごとに100mgが続きます(セクション5.1を参照)。
維持療法中、臨床診療ガイドラインに従ってコルチコステロイドを徐々に減らすことができます。
入手可能なデータは、臨床反応は一般的に治療後12-14週間以内に達成されることを示唆しています(4回の投与後)。この期間内に治療効果の証拠を示さない患者では、治療を継続することを検討する必要があります。
逃した用量
患者が予定日にシンポニーを注射するのを忘れた場合、患者が覚えたらすぐに、逃した用量を注射する必要があります。患者は、忘れられた用量を補うために二重用量を注射しないように指示されるべきです。
次の用量は、次のガイドに従って投与する必要があります。
•遅延投与が2週間未満の場合、患者は逃した投与量を注射し、元のスケジュールに従い続ける必要があります。
•投与の遅延が2週間を超える場合、患者は逃した用量を注射する必要があり、この注射の日付から新しい投与スケジュールを定義する必要があります。
特別な人口
お年寄り (65歳以上)
高齢者では用量調整は必要ありません。
腎臓および肝臓の機能障害
シンポニーはこれらの患者集団では研究されていません。推奨用量は作成できません。
小児人口
pIA以外の適応症に対する18歳未満の患者におけるシンポニーの安全性と有効性は確立されていません。
多関節若年性特発性関節炎
シンポニー50mgは、体重が40 kg以上の子供に、毎月1回、毎月同じ日に投与されます。
入手可能なデータは、臨床反応は通常、治療後12〜14週間以内(3〜4回の投与後)に達成されることを示唆しています。この期間内に治療効果の証拠を示さない子供では、治療の継続を再検討する必要があります。
投与方法
シンポニーは皮下用です。皮下注射技術の適切なトレーニングの後、必要に応じて適切な医学的監督の下で、医師が可能であると判断した場合、患者はシンポニーを自己注射することができます。添付文書に記載されている完全な投与指示に従って、患者にシンポニーの全量を注射するように指示する必要があります。複数回の注射が必要な場合は、注射を異なる身体部位に投与する必要があります。
管理の手順については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
活動性結核(TB)または敗血症や日和見感染症などの他の重篤な感染症(セクション4.4を参照)。
中等度から重度の心不全の患者(NYHAクラスIII / IV-ニューヨーク心臓協会)(セクション4.4を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
感染症
シンポニー治療前、治療中、治療後は、結核などの感染症について患者を注意深く監視する必要があります。ゴリムマブの除去には最大5か月かかる可能性があるため、この期間中もモニタリングを継続する必要があります。患者が重度の感染症または敗血症を発症した場合は、シンポニーによるさらなる治療を行わないでください(セクション4.3を参照)。
シンポニーは、臨床的に重大な活動性感染症の患者には使用しないでください。慢性感染症または再発性感染症の病歴のある患者へのシンポニーの使用を検討する際には注意が必要です。感染症の潜在的な危険因子への曝露を避ける必要性について、患者に適切に通知する必要があります。
TNF遮断薬を服用している患者は、重度の感染症にかかりやすい傾向があります。
シンポニーで治療された患者では、細菌感染症(敗血症および肺炎を含む)、マイコバクテリア(結核を含む)、侵襲性真菌感染症、および致命的な結果を伴うものを含む日和見感染症が報告されています。これらの重篤な感染症のいくつかは、免疫抑制療法を併用している患者に発症しており、基礎疾患に加えて、感染症にかかりやすくなる可能性があります。シンポニー治療中に新たな感染症を発症した患者は、注意深く監視し、「慎重な診断評価を受ける必要があります。患者が新たな重度の感染症または敗血症を発症し、適切な」開始があった場合は、シンポニーの投与を中止する必要があります。組織形質症、コクシジウム菌症、芽球菌症などの侵襲性真菌感染症が流行している地域に住んでいた、または旅行したことがある患者の場合、シンポニー治療を開始する前に、シンポニー治療の利点とリスクを慎重に検討する必要があります。重症の全身性疾患を発症した場合は、侵襲性真菌感染症であるシンポニーを疑う必要があります。可能であれば、これらの患者における経験的抗真菌療法の診断と投与は、侵襲性真菌感染症の患者のケアに経験のある医師と相談して行う必要があります。
結核
シンポニーで治療された患者で結核の症例が報告されています。これらの症例の大部分では、限局性およびびまん性の両方の肺外結核であったことに注意する必要があります。
シンポニー治療を開始する前に、すべての患者を活動性結核と非活動性(「潜在性」)結核の両方について評価する必要があります。この評価には、結核の個人歴または結核感染源との以前の接触の可能性、および以前および/または併用の免疫抑制療法を含む詳細な病歴を含める必要があります。ツベルクリンの皮膚検査や血液検査、胸部X線検査などの適切な診断検査をすべての患者に実施する必要があります(地域のガイドラインが適用される場合があります)。これらの検査は患者アラートカードに報告することをお勧めします。処方者は、特に重症または免疫不全の患者において、偽陰性のツベルクリン皮膚検査結果のリスクを思い出します。
活動性結核と診断された場合、シンポニー療法を開始してはなりません(セクション4.3を参照)。
潜在性結核が疑われる場合は、結核の治療経験のある医師に相談する必要があります。以下に説明するすべての状況において、シンポニー療法のベネフィット/リスクバランスを慎重に検討する必要があります。
非活動性(「潜在性」)結核と診断された場合は、地域のガイドラインに従って、潜在性結核の抗結核治療を開始してからシンポニー療法を開始する必要があります。
結核の多くのまたは重大な危険因子があり、潜在性結核の検査が陰性である患者では、シンポニーの開始前に抗結核療法を検討する必要があります。シンポニー療法の開始前に抗結核療法の使用も検討する必要があります。潜在性結核または活動性結核の既往歴があり、適切な治療方針が確認できない患者。
潜在性結核の治療中および治療後にシンポニーで治療された患者で、活動性結核の症例が発生しています。シンポニーで治療された患者は、潜在性結核症の検査で陰性であった患者、潜在性結核症の治療を受けている患者、または以前に潜在性結核症の治療を受けた患者を含む、活動性結核の兆候と症状を注意深く監視する必要があります。
シンポニー治療中または治療後に結核を示唆する徴候/症状(持続性の咳、消耗/体重減少、微熱など)が現れた場合は、すべての患者に医師の診察を受けるようにアドバイスする必要があります。
B型肝炎ウイルスの再活性化
B型肝炎の再活性化は、シンポニーを含むTNF拮抗薬で治療され、このウイルスの慢性キャリアであった(すなわち、表面抗原に陽性の)患者で観察されています。場合によっては、致命的な結果が発生しています。
シンポニー治療を開始する前に、患者のHBV感染を評価する必要があります。HBV感染の検査で陽性の患者には、B型肝炎の治療経験のある医師に相談することをお勧めします。
シンポニー治療を必要とするB型肝炎ウイルスの保菌者は、治療期間中および治療終了後数か月間、活動性B型肝炎ウイルス感染の兆候と症状を注意深く監視する必要があります。抗ウイルス治療を受けたB型肝炎ウイルスの患者に関する十分なデータが利用可能です。 B型肝炎ウイルスの再活性化を防ぐためのTNF拮抗薬療法と組み合わせた療法B型肝炎ウイルスの再活性化を発症した患者では、シンポニーによる治療を中止し、適切な支持療法を伴う効果的な抗ウイルス療法を開始する必要があります。
悪性新生物およびリンパ増殖性疾患
悪性腫瘍の発症におけるTNF阻害剤療法の潜在的な役割は不明です。現在の知識に基づくと、TNF拮抗薬で治療された患者にリンパ腫、白血病、またはその他の悪性腫瘍を発症する可能性のあるリスクを排除することはできません。悪性腫瘍の病歴のある患者でTNF阻害剤療法を検討する場合、または悪性腫瘍を発症した患者で治療を継続することを検討する場合は注意が必要です。
小児悪性新生物
市販後の経験では、TNF遮断薬(18歳以下の治療の開始)で治療された子供、青年、および若年成人(22歳まで)の間で、致命的な悪性腫瘍が報告されています。リンパ腫。他の症例は、さまざまな異なる悪性腫瘍によって表され、通常は免疫抑制に関連するまれな悪性腫瘍が含まれていました。 TNF阻害剤で治療された小児および青年における悪性新生物の発症リスクを排除することはできません。
リンパ腫と白血病
シンポニーを含むすべてのTNF阻害薬を用いた臨床試験の管理された段階では、対照患者と比較して、抗TNF治療を受けた患者でより多くのリンパ腫の症例が観察されました。関節リウマチ、AP、SAを対象としたシモーニの第IIb相および第III相臨床試験では、シンポニー治療を受けた患者のリンパ腫の発生率は一般集団で予想よりも高かった。白血病の症例はシンポニー治療を受けた患者で報告されている。長期にわたる非常に活動性の炎症性疾患を有する関節リウマチ患者におけるリンパ腫および白血病のバックグラウンドリスクの増加。これはリスク推定を複雑にします。
肝脾T細胞リンパ腫(HSTCL)のまれな症例が、他のTNF遮断薬で治療された患者で市販後に報告されています(セクション4.8を参照)。このまれな形態のT細胞リンパ腫は、非常に攻撃的な経過をたどり、通常は致命的な結果をもたらします。 。ほとんどの症例は、炎症性腸疾患に対してアザチオプリン(AZA)または6-メルカプトプリン(6-MP)の併用治療を受けている青年期および若年成人男性で発生しています。 AZAまたは6-MPとシンポニーの併用による潜在的なリスクを慎重に検討する必要があります。TNF遮断薬で治療された患者に肝脾T細胞リンパ腫を発症するリスクを排除することはできません。
リンパ腫以外の悪性新生物
RA、AP、SA、およびCUでSimponiを使用して実施された第IIb相および第III相臨床試験の対照相では、リンパ腫以外の悪性腫瘍(非黒色腫皮膚がんを除く)の発生率は、Simponiの治療群と対照群の間で類似していた。 。
結腸異形成/癌腫
ゴリムマブ治療が異形成または結腸癌を発症するリスクに影響を与えるかどうかは不明です。結腸異形成または癌腫を発症するリスクが高い潰瘍性大腸炎のすべての患者(たとえば、長期の潰瘍性大腸炎または原発性硬化性胆管炎の患者)、または異形成または結腸癌の病歴があるすべての患者は、この異形成について次の場所で調査する必要があります。治療を開始する前と病気の経過中の定期的な間隔。この評価には、地域の推奨事項に従って結腸内視鏡検査と生検を含める必要があります。シンポニーで治療されている新たに異形成と診断された患者では、個々の患者のベネフィット/リスク比を慎重に検討し、治療を継続する必要があるかどうかを検討する必要があります。
重度の持続性喘息患者におけるシンポニーの使用を評価する探索的臨床試験では、対照患者よりもシンポニー治療患者でより多くの悪性腫瘍の症例が報告されました(セクション4.8を参照)。これらの所見の重要性は不明です。
中等度から重度の慢性閉塞性肺疾患(COPD)の患者を対象に、別の抗TNF剤であるインフリキシマブの使用を評価する探索的臨床試験では、主に肺または頭頸部に影響を与える悪性腫瘍の症例がインフリキシマブで報告されました。対照群の患者と比較した治療を受けた患者。すべての患者は長い間ヘビースモーカーでした。したがって、COPD患者および悪性腫瘍のリスクが高い患者でのTNF拮抗薬の使用を評価する際には注意が必要です。ヘビースモーカーとして。
皮膚腫瘍
メラノーマおよびメルケル細胞癌は、シンポニーを含むTNF阻害剤で治療された患者で報告されています(セクション4.8を参照)。特に皮膚がんの危険因子がある患者には、定期的な皮膚検査が推奨されます。
うっ血性心不全(CHF)
うっ血性心不全(CHF)の悪化、およびシンポニーを含むTNF拮抗薬によるCHFの新しい症例の報告があります。いくつかのケースは致命的な結果をもたらしました。別のTNF拮抗薬を用いた臨床試験では、うっ血性心不全の悪化とCHFによる死亡率の増加が観察されました。シンポニーはCHFの患者では研究されていません。シンポニーは機能不全の患者には注意して使用する必要があります。心臓軽度(NYHAクラスI / II)心不全の新たな症状または悪化する症状を呈している患者では、患者を注意深く監視し、シンポニー治療を中止する必要があります(セクション4.3を参照)。
神経系への影響
シンポニーを含むTNF遮断医薬品の使用は、多発性硬化症および末梢性脱髄障害を含む中枢神経系脱髄障害の新たな発症または悪化した症例および/またはX線写真による証拠と関連しています。既存または最近の脱髄シンポニー療法を開始する前に、障害、抗TNF治療の利点とリスクを慎重に検討する必要があります。
これらの症状が現れた場合は、シンポニー療法の中止を検討する必要があります(セクション4.8を参照)。
外科的介入
関節形成術を含む手術を受けた患者におけるシンポニー治療の安全性に関する経験は限られています。手術を計画する際には、排泄半減期が長いことを考慮する必要があります。シンポニー治療中に手術を必要とする患者は、感染のリスクの増加を注意深く監視し、適切な対策を検討する必要があります。
免疫抑制
TNFが炎症を媒介し、細胞性免疫応答を調節するため、シンポニーを含む抗TNF薬が感染症や悪性腫瘍に対する宿主の防御に影響を与える可能性があります。
自己免疫反応
相対的なTNF欠損症?抗TNF療法によって引き起こされると、自己免疫プロセスの開始につながる可能性があります。患者がシンポニーによる治療後にループス様症候群を予測する症状を示し、二本鎖DNA抗体が陽性である場合、シンポニーによる治療を中止する必要があります(セクション4.8を参照)。
血液学的反応
汎血球減少症、白血球減少症、好中球減少症、再生不良性貧血、血小板減少症の市販後の症例が、抗TNF薬で治療された患者で報告されています。汎血球減少症を含む血球減少症は、シンポニを用いた臨床試験で頻繁に報告されていません。すべての患者は、血液の悪液質の互換性のある兆候または症状(例えば、持続的な発熱、あざ、出血、および蒼白)を発症した場合は、直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスされるべきです。重大な血液学的異常が確認された患者では、シンポニー療法の中止を検討する必要があります。
TNF拮抗薬とアナキンラの併用投与
アナキンラと別のTNF阻害剤であるエタネルセプトの併用臨床試験で重篤な感染症と好中球減少症が発生しましたが、追加の臨床的利益はありませんでした。この併用療法で観察される有害事象の性質を考えると、アナキンラと他のTNF阻害剤の併用で同様の毒性が発生する可能性があります。シンポニーとアナキンラの併用は推奨されません。
TNF拮抗薬とアバタセプトの併用投与
臨床試験では、TNF拮抗薬とアバタセプトの併用は、臨床的利益を増加させることなく、単独で使用したTNF拮抗薬と比較して、重篤な感染症を含む感染症のリスクの増加と関連していました。シンポニーとアバタセプトは推奨されません。
他の生物学的療法との併用投与
シンポニーと同じ状態を治療するために使用される他の生物学的療法とシンポニーの併用に関する情報は不十分です。感染のリスクが高まる可能性や他の潜在的な薬物相互作用の可能性があるため、これらの生物学的製剤とシンポニーの併用は推奨されません。
生物学的DMARD間の置換
生物学的活性が重複すると感染などの有害事象のリスクがさらに高まる可能性があるため、ある生物学的製剤から別の生物学的製剤に変更する場合は注意が必要であり、患者を引き続き監視する必要があります。
予防接種/感染性治療薬
シンポニーで治療された患者は、生ワクチンを除いて、同時にワクチン接種を受ける可能性があります(セクション4.5および4.6を参照)。抗TNF療法で治療された患者では、生ワクチンによるワクチン接種への反応、または生ワクチンの投与による感染の二次感染に関するデータは限られています。生ワクチンの使用は、播種性感染症を含む臨床感染症につながる可能性があります。 。
弱毒化生菌などの感染性治療薬の他の使用法(例えば、癌治療のためのBCGの膀胱内注入)は、播種性感染症を含む臨床感染症を引き起こす可能性があります。シンポニーと一緒に治療用感染性病原体を投与しないことをお勧めします。
アレルギー反応
市販後の経験では、シンポニーの投与後に重度の全身性過敏反応(アナフィラキシー反応を含む)が報告されています。これらの反応の一部は、シンポニーの最初の投与後に発生しました。アナフィラキシーまたは重度にアレルギーのあるその他の反応の場合、シンポニーの投与は直ちに中止され、適切な治療が開始されました。
ラテックスに対する感受性
事前に充填されたペンまたは事前に充填された注射器のニードルキャップは、乾燥した天然ゴムを含むラテックスでできており、ラテックスに敏感な人にアレルギー反応を引き起こす可能性があります。
特別な人口
高齢者(65歳以上)
フェーズIIIのRA、AP、SA、およびCUの研究では、治療を受けている65歳以上の患者で、有害事象(AE)、重篤な有害事象(EAG)、および重篤な感染症の全体的な違いは観察されませんでした。若い患者に。ただし、高齢者の治療には注意が必要であり、感染症の発生に特に注意を払う必要があります。軸方向SpA研究No.45歳以上の患者はいませんでした。
腎臓および肝臓の機能障害
腎機能障害または肝機能障害のある患者を対象に、シンポニーを用いた特定の研究は実施されていません。肝機能障害のある被験者には、シンポニーを注意して使用する必要があります(セクション4.2を参照)。
小児人口
予防接種
可能であれば、シンポニー療法を開始する前に、小児患者が現在の免疫化ガイドラインに従ってすべての免疫化で良好な状態にあることが推奨されます。
賦形剤
シンポニーにはソルビトール(E420)が含まれています。フルクトース不耐性のまれな遺伝的問題のある患者は、シンポニーを服用しないでください。
治療ミスの可能性
シンポニーは、皮下投与用に50mgおよび100mgの強度で登録されています。薬量学に示されているように、正しい投与量を使用して正しい投与量を投与することが重要です(セクション4.2を参照)。患者が過少摂取または過剰摂取されないように、適切な投与量を提供するように注意する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は行われていません。
他の生物学的療法との併用
アナキンラやアバタセプトなど、シンポニーと同じ状態を治療するために使用される他の生物学的療法とシンポニーを組み合わせることは推奨されません(セクション4.4を参照)。
生ワクチン/感染症治療薬
生ワクチンはシンポニーと併用してはいけません(セクション4.4および4.6を参照)。
感染性治療薬は、シンポニーと併用して投与しないでください(セクション4.4を参照)。
メトトレキサート
メトトレキサート(MTX)を併用すると、RA、AP、またはASの患者の定常状態のシンポニトラフ濃度が上昇しますが、データはシンポニ用量またはMTXのいずれかを調整する必要があることを示唆していません(セクション5.2を参照)。
04.6妊娠と授乳
出産の可能性のある女性
出産の可能性のある女性は、妊娠を防ぐために適切な避妊薬を使用し、最後のゴリムマブ投与後少なくとも6か月間その使用を継続する必要があります。
妊娠
妊娠中の女性におけるゴリムマブの使用に関する十分なデータはありません。TNFの阻害により、妊娠中のゴリムマブの投与は新生児の正常な免疫応答に影響を与える可能性があります。動物実験は直接的または有害な影響を示していません。妊娠への間接的な影響、胎児/胎児の発育、分娩または出生後の発育(セクション5.3を参照)。妊娠中の女性にはゴリムマブの使用は推奨されません。ゴリムマブは、明らかに必要な場合にのみ妊婦に投与する必要があります。
ゴリムマブは胎盤を通過します。妊娠中にTNF阻害モノクローナル抗体で治療した後、治療を受けた女性から生まれた乳児の血清中に抗体が最大6か月間検出されたため、これらの乳児は感染のリスクが高くなる可能性があります。
曝露した乳児への生ワクチンの投与 子宮内 妊娠中の母親の最後のゴリムマブ注射後6か月間は、ゴリムマブは推奨されません(セクション4.4および4.5を参照)。
母乳育児
ゴリムマブが母乳に排泄されるのか、摂取後に全身に吸収されるのかは不明です。ゴリムマブはサルの乳に移行することが示されています。また、ヒトの免疫グロブリンは母乳に排泄されるため、女性は治療中および少なくとも6か月間母乳で育てるべきではありません。ゴリムマブ治療後。
受胎能力
ゴリムマブを用いた出産する研究は動物では行われていません。マウスTNFの機能的活性を選択的に阻害する同様の抗体を使用したマウスの出産する研究では、出産することに関連する影響は示されませんでした(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
シンポニーは、機械を運転して使用する能力をわずかに損なう可能性があります。めまいは、シンポニーの投与後に発生する可能性があります(セクション4.8を参照)。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
重要なRA、AP、SA、Axial SpA nr、およびCU研究の対照期間において、上気道感染症は、ゴリムマブ治療を受けた患者の12.6%で報告された最も一般的な副作用(ADR)でした。対照患者。ゴリムマブについて報告されている最も深刻なADRには、重度の感染症(敗血症、肺炎、TB、侵襲性真菌感染症および日和見感染症を含む)、脱髄性疾患、HBV再活性化、CHF、自己免疫プロセス(ループス様症候群)、血液学的反応、重度の過敏症全身性(アナフィラキシー反応を含む)、血管炎、リンパ腫および白血病(セクション4.4を参照)。
副作用のリストを含む表
臨床試験で観察され、ゴリムマブの世界的な市販後使用後に報告されたADRを表1に示します。システム臓器クラス内で、副作用は次のカテゴリを使用して頻度別にリストされています。一般的(≥1/ 100、
表1
ADRのリストを含む表
*:他のTNF遮断薬で観察されます。
このセクションでは、フォローアップ期間の中央値(約4年)が、一般的にすべてのゴリムマブ使用について示されています。ゴリムマブの使用が用量で説明されている場合、患者が用量を切り替えることができるため、追跡期間の中央値は異なります(50 mgの用量で約2年、100 mgの用量で約3年)。
選択された副作用の説明
感染症
重要な研究の対照期間において、上気道感染症は、11.0%と比較して、ゴリムマブ治療を受けた患者の12.6%で報告された最も一般的な副作用でした(100被験者年あたりの発生率:60.8; 95%CI:55.0、67.1)。対照患者の発生率(100人あたりの発生率/年:54.5; 95%CI:46.1、64.0)。追跡期間中央値が約4年の研究の管理された段階と管理されていない段階では、上気道感染症の100被験者年あたりの発生率は34.9イベントであり、95%CI:33.8、ゴリムマブ治療患者では36.0でした。
重要な研究の対照期間において、感染は、ゴリムマブ治療を受けた患者の23.0%(100被験者年あたりの発生率:132.0; 95%CI:123.3、141.1)で観察されたのに対し、対照患者の20、2%( 100被験者年:122.3; 95%CI:109.5、136.2)。追跡期間中央値が約4年の研究の管理された段階と管理されていない段階では、感染の100被験者年あたりの発生率は81.1イベントであり、95%CI:79.5、ゴリムマブ治療患者では82.8でした。
RA、AP、SA、およびAxial SpA nr試験の対照期間では、ゴリムマブ治療を受けた患者の1.2%と対照患者の1.2%で重篤な感染症が観察されました。 RA、AP、SAおよびnr-Axial SpA試験の対照期間における追跡期間中の100被験者年あたりの重篤な感染症の発生率は、7.3でした; 95%CI:4.6、11、1、ゴリムマブ100 mg群、 2.9; 95%CI:1.2、6.0(ゴリムマブ50 mg群)および3.6; 95%CI:1、5、7.0(プラセボ群)ゴリムマブ誘導UC試験の対照期間では、0.8で重篤な感染症が観察されました。ゴリムマブ治療を受けた患者の%対対照患者の1.5%。ゴリムマブ治療を受けた患者に見られる重篤な感染症には、結核、敗血症や肺炎などの細菌感染症、侵襲性真菌感染症、その他の日和見感染症が含まれます。これらの感染症のいくつかは致命的です。追跡期間中央値が最大3年の重要な研究の管理された部分と管理されていない部分では、ゴリムマブ100 mgで治療された患者では、治療を受けた患者と比較して、日和見感染や結核などの重篤な感染症の発生率が高かった。 50mg。すべての重度の感染症の100被験者年あたりの発生率は4.1でした。 95%CI:3.6、4.5、ゴリムマブ100mgおよび2.5で治療された患者。 95%CI:2.0、3.1、ゴリムマブ50mgで治療された患者。
悪性新生物
リンパ腫
極めて重要な研究中のゴリムマブ治療を受けた患者のリンパ腫の発生率は、一般集団で予想されたよりも高かった。追跡期間中央値が最大3年のこれらの研究の管理された部分と管理されていない部分では、リンパ腫の発生率が高かった。ゴリムマブ50mgで治療された患者と比較したゴリムマブ100mgで治療された患者においてリンパ腫は11人の被験者(ゴリムマブ50mg治療群で1人およびゴリムマブ100mg治療群で10人)で発生率(95%CI)ゴリムマブ50mgおよびゴリムマブ100mgでそれぞれ0.03および0.13イベントの100被験者年の追跡調査、およびプラセボで0.00イベント。リンパ腫のほとんどは、以前に抗TNF薬に曝露され、より長く、より難治性の疾患期間を持つ患者が登録されたGO-AFTER研究で発生しました(セクション4.4を参照)。
リンパ腫以外の悪性新生物
重要な研究の対照期間および約4年間の追跡調査では、リンパ腫以外の悪性腫瘍(非黒色腫皮膚がんを除く)の発生率は、ゴリムマブ群と対照群の間で類似していた。約4年間の追跡調査、非リンパ腫の悪性腫瘍(非黒色腫の皮膚がんを除く)の発生率は、一般集団の発生率と同様でした。
追跡期間中央値が最大3年の重要な研究の管理期間と非管理期間において、非黒色腫皮膚がんは、プラセボで治療された5人の被験者、ゴリムマブ50 mgで治療された10人、ゴリムマブ100mgで治療された31人で診断されました。追跡調査の100被験者年あたりの発生率(95%CI)は、ゴリムマブの併用で0.36、プラセボで0.87でした。
追跡期間中央値が最大3年の重要な研究の管理期間と非管理期間において、メラノーマ、非メラノーマ皮膚がん、リンパ腫に加えて、プラセボで治療された5人の被験者、ゴリムマブで治療された21人の被験者で悪性腫瘍が診断されました50 mgおよびゴリムマブ100mgで治療された34例では、100被験者年あたりの発生率(95%CI)は、ゴリムマブの併用で0.48、プラセボで0.87でした(セクション4.4を参照)。
喘息の存在下での臨床試験で報告された症例
探索的臨床試験では、重度の持続性喘息の患者は、0週目にゴリムマブ負荷用量(割り当てられた治療用量の150%)を皮下投与され、続いてゴリムマブ200 mg、ゴリムマブ100 mg、またはゴリムマブ50mgがそれぞれ皮下投与されました。 52週目。ゴリムマブ併用治療群(n = 230)で8つの悪性腫瘍が報告され、プラセボ治療群(n = 79)では報告されませんでした。リンパ腫は1例、非黒色腫皮膚癌は2例、その他の悪性腫瘍は5例で報告されました。どのタイプの悪性腫瘍の特定の融合もありませんでした。
研究のプラセボ対照相では、100被験者年の追跡調査あたりのすべての悪性腫瘍の発生率(95%CI)は、ゴリムマブ治療群で3.19でした。100被験者年の追跡調査あたりの発生率(95%CI)ゴリムマブ治療を受けた患者の上昇率は、リンパ腫で0.40、非黒色腫皮膚がんで0.79、その他の悪性腫瘍で1.99でした。プラセボで治療された被験者の場合、100人の被験者/年の追跡調査あたりのこれらの悪性腫瘍の発生率(95%CI)は0.00でした。これらの所見の重要性は不明です。
神経学的イベント
追跡期間中央値が最大3年の重要な研究の管理期間と非管理期間では、ゴリムマブ50 mgで治療された患者と比較して、ゴリムマブ100 mgで治療された患者で脱髄の発生率が高かった(セクション4.4を参照)。 。
肝酵素の増加
重要なRAおよびAP研究の対照期間において、ALTのわずかな上昇(> 1および1および
重要なRAおよびAS研究の対照期間では、ULNの5倍以上のALT上昇はまれであり、対照患者(0.0%)と比較してより多くのゴリムマブ治療患者(0.4%から0、9%)で観察されました。この傾向はAP集団では観察されませんでした。追跡期間中央値5年の重要なRA、AP、およびSA研究の管理期間と非管理期間では、ULNの5倍以上のALT上昇の発生率は、ゴリムマブ患者と対照患者の両方で類似していた。一般に、これらの上昇は無症候性であり、ゴリムマブの継続または中止または併用薬の変更により異常が減少または解消しました。軸性SpA試験の管理期間および非管理期間では症例は報告されませんでした。(最大1年)対照期間ゴリムマブを用いた極めて重要なCU導入試験のうち、ALT≥5xULNの上昇が、ゴリムマブ治療患者とプラセボ治療患者で同様の割合で観察されました(0、3%〜1.0%)。追跡期間中央値が約2年の極めて重要なUC研究の管理期間と非管理期間では、UC研究の維持中にゴリムマブを投与された患者のALT上昇が5 x ULN以上の患者の割合は0.8%でした。
重要なRA、AP、SA、およびAxial SpA研究では、既存の肝異常とゴリムマブで治療された交絡因子薬を使用したRA研究の患者が、黄疸を伴う致死的な非感染性肝炎を発症しました。寄与因子または悪化因子としてのゴリムマブの役割を排除することはできません。
注射部位反応
重要な研究の対照期間において、注射部位反応は、対照患者の2.0%と比較して、ゴリムマブ治療を受けた患者の5.4%で観察されました。ゴリムマブに対する抗体の存在は、注射部位反応のリスクを高める可能性があります。ほとんどの注射部位反応は軽度および中等度であり、最も頻繁な症状は注射部位の紅斑でした。注射部位反応は、一般的に薬による治療の中止を必要としません。
RA、AP、SA、Axial nr SpA、重度の持続性喘息の管理された第IIb相および/またはIII相試験、および第II / III UC試験では、ゴリムマブ治療を受けた患者はアナフィラキシー反応を発症しませんでした。
自己免疫抗体
1年間の追跡調査を伴う重要な研究の管理された期間と管理されていない期間では、ゴリムマブ治療を受けた患者の3.5%と対照患者の2.3%が最近陽性のANA(滴定1:160以上)を示しました。ベースラインでの抗dsDNA陰性患者における1年間のフォローアップでの抗dsDNA抗体の頻度は1.1%でした。
小児人口
多関節若年性特発性関節炎
ゴリムマブの安全性は、2歳から17歳までのpJIA患者173人を対象とした第III相試験で研究されました。平均追跡期間は約2年でした。この研究では、報告された有害事象の種類と頻度は、RAの成人を対象とした研究で見られたものとほぼ同じでした。
疑わしい副作用の報告
薬の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、薬のベネフィット/リスク比を継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、イタリア薬局のWebサイトで疑わしい副作用を報告するよう求められます。 http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
臨床試験では、10 mg / kgまでの単回投与が用量制限毒性なしで投与されました。過剰摂取の場合は、有害事象の兆候と症状について患者を監視し、適切な対症療法を直ちに開始することをお勧めします。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:免疫抑制剤、腫瘍壊死因子α(TNF-?)阻害剤、ATCコード:L04AB06
作用機序
ゴリムマブは、TNF-αの可溶性および生物活性膜貫通型の両方に対して高い親和性で安定した複合体を形成するヒトモノクローナル抗体です。ヒト、TNF-の結合を防ぐ?その受容体に。
薬力学的効果
ヒトTNFに結合するゴリムマブは、ヒト内皮細胞による接着分子、セレクチンE、血管細胞接着分子タイプ1(VCAM)およびタイプ1の細胞内接着分子(ICAM)のTNF-α誘導細胞表面発現を阻害することが示されています。 試験管内で、インターロイキン(IL)-6、IL-8、およびヒト内皮細胞による顆粒球およびマクロファージコロニー刺激因子(GM-CSF)によるTNF誘導分泌も、ゴリムマブによって阻害されました。
プラセボ群と比較してC反応性タンパク質(CRP)レベルの改善が観察され、シンポニー治療により、IL-6、ICAM-1、マトリックスメタロプロテイナーゼ.3(MMP)および血管内皮のベースラインから血清レベルが大幅に低下しました。対照治療と比較した成長因子(VEGF)。さらに、RAおよびAS患者では、TNF-αのレベルは? AP患者ではIL-8レベルが低下しました。これらの変化は、最初のシンポニー投与後の最初の評価(4週目)で観察され、通常は24週目まで続きました。
臨床効果
関節リウマチ
Simponiの有効性は、米国リウマチ学会(ACR)の基準に従って診断された中等度から重度の活動性RAを有する18歳以上の1500人以上の患者を対象に実施された3つの多施設無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験で実証されています。スクリーニング前の少なくとも3ヶ月間。患者は少なくとも4つの腫れと4つの痛みを伴う関節を持っていなければなりませんでした。シンポニーまたはプラセボは4週間ごとに皮下投与されました。
GO-FORWARDは、少なくとも15 mg /週のMTXの安定した用量にもかかわらず、以前に抗TNF薬で治療されたことがない、活動性RAの444人の患者を評価しました。患者は、プラセボ+ MTX、シンポニ50 mg + MTX、シンポニ100 mg + MTX、またはシンポニ100 mg +プラセボにランダム化されました。プラセボ+ MTXを投与された患者は、24週後、Simponi 50 mg + MTXに割り当てられました。 52週目に、患者は非盲検長期延長試験に参加しました。
GO-AFTERは、以前に1つ以上の抗TNF薬、アダリムマブ、エタネルセプト、またはインフリキシマブで治療された445人の患者を評価しました。患者は、プラセボ、シンポニー50 mg、またはシンポニー100mgにランダム化されました。研究中、患者はMTX、スルファサラジン(SSZ)、および/またはヒドロキシクロロキン(HCQ)との併用DMARD療法を継続することができました。以前の抗TNF療法の中止の理由は、有効性の欠如(58%)、不耐性(13%)、および/または安全性または有効性以外の理由(29%、主に経済的理由)でした。
GO-BEFOREは、活動性RA、MTX未治療で、以前に抗TNF薬で治療されていない637人の患者を評価しました。患者は、プラセボ+ MTX、シンポニ50 mg + MTX、シンポニ100 mg + MTX、またはシンポニ100 mg +プラセボの投与を受けるように無作為化されました。 52週目に、患者は非盲検長期延長試験に参加し、プラセボ+ MTXを投与され、関節の痛みまたは腫れが少なくとも1つあった患者は、シンポニ50 mg + MTX治療に移行しました。
GO-FORWARDでは、(共同)主要評価項目は、ベースラインから14週目にACR 20応答を達成した患者の割合であり、24週目に健康評価質問票(HAQ)の改善はACR20応答を達成した患者の割合でした。 GO-BEFOREでは、主要評価項目は、24週目にACR 50応答を達成した患者の割合と、52週目にvan der Heijde(vdH-S)による修正シャープスコアのベースラインからの変化でした。主要評価項目に加えて、関節炎の徴候と症状、放射線反応、身体機能、および状態に関連する生活の質に対するシンポニー治療の影響に関する追加の評価が実施されました。
一般に、GO-FORWARDおよびGO-BEFOREでは104週目まで、GO-AFTERでは24週目まで、MTX投与レジメンと組み合わせたSimponi 50mgと100mgの間で、有効性評価に臨床的に有意な差は観察されませんでした。研究デザインに従った各RA研究では、長期延長の患者は、研究医師の裁量でシンポニー50mgと100mgの用量を切り替えることができました。
徴候と症状
GO-FORWARD、GO-AFTER、およびGO-BEFOREの14、24、および52週目のSimponi 50 mg投与量の主要なACR基準の結果を、表2に示し、以下に説明します。シンポニーの初回投与後の最初の評価(4週目)で反応が見られました。
GO-FORWARD試験では、Simponi 50 mg + MTXにランダム化された89人の被験者のうち、48人が104週目にまだ治療中でした。これらのうち、40、33、24人の患者が104週目にACR20 / 50/70反応を示しました。研究に残り、シンポニーで治療された患者の間で、同様のACR20 / 50/70反応率が104週から256週まで観察されました。
GO-AFTER試験では、1つまたは複数の抗炎症療法を中止した理由が報告されているにもかかわらず、ACR 20応答を達成した患者の割合は、プラセボ治療を受けた患者と比較してシンポニー治療を受けた患者の方が高かった。
表2
主要な有効性は、GO-FORWARD、GO-AFTER、およびGO-BEFORE研究の管理された部分から得られます
anはランダム化された患者に対応します。各エンドポイントで評価可能な実際の患者数は、時点によって異なる場合があります。
*p≤0.001
NA:該当なし
GO-BEFORE試験では、中等度から重度の関節リウマチ患者における一次分析(Simponi50および100mg + MTX併用群とACR50のMTX単独)は、24週目で統計的に有意ではありませんでした(p = 0.053、52週目人口、ACR反応を達成したSimponi 50 mg + MTXグループの患者の割合は、MTX単独と比較した場合、一般的に高かったが、有意差はなかった(表2を参照)。 、アクティブおよびプログレッシブRA。一般的に優れた効果は、総集団と比較して、示された集団においてMTX単独と比較してSimponi 50 mg + MTXで実証されました。
GO-FORWARDおよびGO-AFTER研究では、疾患活動性スケール(DAS28)で統計的および臨床的に有意な反応が、事前に指定された各段階、14週および24週で観察されました(p≤0.001)。研究開始時に無作為化されたシンポニ治療を継続した患者では、DAS28反応は104週まで維持されました。研究を継続してシンポニーで治療された患者では、DAS28反応は104週から256週まで同様でした。
GO-BEFORE試験では、主要な臨床反応が評価されました。これは、継続的な6か月間にわたってACR70反応を維持することとして定義されています。 52週目に、シンポニ50 mg + MTXグループの患者の15%が、プラセボ+ MTXグループの患者の7%と比較して、優れた臨床反応を達成しました(p = 0.018)。 Simponi 50 mg + MTXにランダム化された159人の被験者のうち、96人は104週目にまだ治療中でした。これらの85人、66人、53人の患者はそれぞれ104週目にACR 20/50/70応答を示し、Simponiで治療されました。 ACR 20/50/70の奏効率は、104週から256週まで観察されました。
レントゲン写真の反応:
GO-BEFORE研究では、vdH-Sスコアのベースラインからの変化、関節びらんの数とサイズ、および手/手首と足の関節スペースの減少の程度をX線写真で測定する複合構造損傷スコアを使用して評価しました。構造的損傷の程度。 52週目の50mgのシンポニーの主な結果を表3に示します。
総vdH-Sスコアが0以下で、新たな侵食またはベースラインからの変化がない患者の数は、対照群よりもシンポニ群で有意に多かった(p = 0.003)。 52週目に観察されたX線写真の効果は104週目まで維持されました。研究に残り、シンポニーで治療された患者の間で、X線写真の効果は104週から256週まで同様でした。
表3
GO-BEFORE研究集団全体の合計vdH-Sスコアのベースラインから52週までのX線写真の変化の平均(SD)
anはランダム化された患者に対応します
* p = 0.015
** p = 0.044
身体機能と健康関連の生活の質
身体機能と障害は、HAQ DI障害指数を使用して、GO-FORWARDとGO-AFTERの研究で別々のエンドポイントとして評価されました。これらの試験では、24週目に、シンポニーは対照群と比較してベースラインから臨床的および統計的に有意なHAQ DIの改善を示しました。試験開始時に無作為化されたシンポニ治療を継続した患者では、HAQDIの改善は104週まで維持されました。研究に残り、シンポニーで治療された患者の間で、HAQDIの改善は104週から256週まで同様でした。
GO-FORWARD試験では、24週目にシンポニとプラセボで治療された患者のSF-36の物理的成分スコアによって測定されるように、健康関連の生活の質の臨床的および統計的に有意な改善が示されました。試験開始時、SF-36の改善は104週まで維持されました。試験を継続し、シンポニーで治療された患者では、SF-36の身体的要素の改善は104週から256週まで同様の状態でした。 -フォワードおよびゴーアフター研究では、慢性疾患治療の機能的評価-疲労(FACIT-F)スケールによると、統計的に有意な疲労の改善が観察されました。
乾癬性関節炎
Simponiの有効性と安全性は、治療にもかかわらず、活動性PA(3つ以上の関節の腫れと3つ以上の関節の痛み)を有する405人の成人患者を対象に実施された多施設無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験(GO-REVEAL)で評価されました。非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)またはDMARDを使用。この研究の患者は、APと少なくとも6か月間、少なくとも軽度の乾癬と診断されました。関節炎を含む乾癬性関節炎の各サブタイプの患者は、リウマチを伴わない多関節に登録されました。結節(43%)、非対称末梢関節炎(30%)、遠位指節間関節炎(DIP)(15%)、末梢関節炎を伴う脊椎炎(11%)および切断性関節炎(1%)。抗TNFによる以前の治療はありません。シンポニまたはプラセボは4週間ごとに皮下投与されました。患者はプラセボ、シンポニ50 mg、またはSにランダム化されました。 100mgを課します。プラセボを投与された患者は、24週後、シンポニー50mgに割り当てられました。 52週目に、患者は長期の非盲検延長試験に参加しました。
患者の約48%が安定した用量のメトトレキサート(≤25mg/週)を継続しました。主要評価項目は、14週目にACR 20応答を達成した患者の割合と、24週目に修正APvdH-S合計スコアのベースラインからの変化でした。
一般に、104週目までのSimponi 50mgと100mgの投与計画の間で、有効性の測定値に臨床的に有意な差は観察されませんでした。研究デザインによると、長期延長の患者はSimponi 50mgと100の間で切り替えを受ける可能性があります。治験担当医師の裁量によるmg投与量。
徴候と症状
14週目と24週目の50mg投与の主な結果を表4に示し、以下に説明します。
表4
GO-REVEAL試験の主な有効性の結果
* NS
anはランダム化された患者に対応します。各エンドポイントで評価可能な実際の患者数は、時点によって異なる場合があります
b乾癬の面積と重症度指数
cベースラインで体表面積(BSA)の関与が3%以上の患者のサブグループに基づくと、プラセボ治療群で79人(69.9%)、シンポニー50 mgで109人(74.3%)でした。
シンポニーの初回投与後の最初の評価(4週目)で反応が観察されました。同様のACR20応答は、リウマチ結節およびAPサブタイプ、非対称末梢関節炎のない多発性関節炎の患者で14週目に見られました。他のPAサブタイプの患者数は少なすぎて、意味のある評価ができませんでした。シンポニー治療群で観察された反応は、MTXを併用した患者と併用しなかった患者で類似していた。 Simponi 50 mgにランダム化された146人の患者のうち、70人は104週目にまだ治療中でした。これらの70人の患者のうち、64人、46人、31人の患者がそれぞれACR20 / 50/70反応を示しました。研究に残り、シンポニーで治療された患者の間で、同様のACR20 / 50/70反応率が104週から256週まで観察されました。
統計的に有意な反応は、14週目と24週目にDAS28でも観察されました(p
24週目に、乾癬性関節炎に典型的な末梢活動パラメーターの改善(例えば、腫れた関節の数、圧痛のある関節の数、指炎および腱付着部炎)がシンポニーで治療された患者で観察されました。シンポニーによる治療は、HAQ DIによって評価されるように身体機能の有意な改善をもたらし、SF-36の身体的および精神的要素の要約スコアに基づく健康関連の生活の質の有意な改善をもたらしました。試験開始時、DAS28およびHAQ DIの反応は104週まで維持されました。試験を継続し、シンポニーで治療された患者では、DAS28およびHAQDIの反応は同様でした。104週から256週まで。
レントゲン写真の反応:
手と足の構造的損傷は、vdH-Sスコアのベースラインからの変化によって放射線学的に評価され、手の遠位指節間関節(DIP)が追加されてAP用に修正されました。
Simponi 50 mg治療は、修正された総vdH-Sスコアのベースラインからの変化として測定された24週目のプラセボ治療と比較して末梢関節損傷の進行速度を低下させます(プラセボ群の平均±SDスコアは-と比較して0.27±1、3でした)。 Simponiグループで0.16±1.3; p = 0.011)。シンポニー50mgにランダム化された146人の患者のうち、52週目のX線データは126人の患者で利用可能であり、そのうち77%はベースラインからの進行を示さなかった。 104週目に、114人の患者のX線データが利用可能であり、77%はベースラインからの進行を示さなかった。研究に残り、シンポニーで治療された患者の中で、同様の割合の患者は、104週から256週までベースラインからの進行を示さなかった。
軸性脊椎関節炎
強直性脊椎炎
シンポニーの有効性と安全性は、活動性強直性脊椎炎(強直性脊椎炎のバスインデックス病理学的活性(BASDAI)として定義される)の成人患者356人を対象に実施された多施設二重盲検無作為化プラセボ対照臨床試験(GO-RAISE)で評価されました。 )≥4および0〜10cmのスケールでの総腰痛≥4のVAS)。この研究に登録された患者は、NSAIDまたはDMARDによる現在または以前の治療にもかかわらず、活動期にある疾患を有しており、以前に抗TNF薬による治療を受けたことはありませんでした。シンポニーまたはプラセボは4週間ごとに皮下投与されました。患者は、プラセボ、シンポニー50 mg、またはシンポニー100 mgにランダム化され、併用DMARD療法(MTX、SSZ、および/またはHCQ)を継続することができました。主要評価項目は、14週目に強直性脊椎炎評価研究グループ(ASAS 20)の奏効を示した患者の割合でした。プラセボ対照の有効性データは、24週目まで収集および分析されました。
50 mgの投与量の主な結果を表5に示し、以下に説明します。一般に、24週目まではSimponi 50mgと100mgの投与計画間で有効性測定値に臨床的に有意な差は観察されませんでした。研究デザインによると、長期延長の患者はSimponi 50mgと100mgの間で切り替えを受ける可能性があります。治験担当医師の裁量による投与量。
表5
GO-RAISE試験の主な有効性の結果
*すべての比較でp≤0.001
anはランダム化された患者に対応します。各エンドポイントで評価可能な実際の患者数は、時点によって異なる場合があります
研究を継続し、シンポニーで治療された患者の中で、ASAS20およびASAS40の反応を示した患者の割合は24週から256週まで同様でした。
統計的に有意な反応は、14週目と24週目にBASDAI 50、70、90(p≤0.017)でも観察されました。主要な疾患活動性測定値の改善は、最初のシンポニー投与後の最初の評価(4週目)で見られました。 24.試験を継続し、シンポニーで治療された患者では、ベースラインからの同様の変化率が24週から256週までBASDAIで観察されました。DMARD(MTX、スルファサラジンおよび/またはヒドロキシクロロキン)、HLA-B27抗原の存在、または14週目のASAS20応答の評価に基づくベースラインCRPレベル。
シンポニー治療は、14週目と24週目のバス強直性脊椎炎機能指数(BASFI)のベースラインからの変化によって評価されるように、身体機能の有意な改善をもたらしました。コンポーネントスコアによって測定される健康関連の生活の質。SF-36は有意でした。 14週目と24週目に改善しました。研究に残り、シンポニーで治療した患者では、身体機能と健康関連の生活の質の改善は24週から256週まで同様でした。
非X線撮影の軸性脊椎関節炎
Simponiの安全性と有効性は、活動期に重度の軸性SpA nrを有する197人の成人患者(ASAS分類を満たした患者として定義)で実施された多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験(GO-AHEAD)で評価されました。軸性脊椎関節炎の診断基準であるが、ASの診断に関する修正ニューヨーク基準を満たしていない。)この研究に登録された患者は、活動性疾患(BASDAI≥4および全体的な背中の痛みの視覚的アナログスケール(VAS)で定義)を有していた。継続中または以前のNSAID療法にもかかわらず、4週間以上、それぞれ0〜10 cmのスケールで)、抗TNFを含む生物学的薬剤による治療を受けたことはありません。患者は、プラセボまたはシンポニー50mgを4週間ごとに皮下投与するように無作為化されました。 16、患者が入った非盲検治療期間で、シンポニー50 mgを4週間ごとに48週まで皮下投与し、有効性評価を52週まで実施し、安全性のフォローアップを60週まで実施しました。非盲検延長(16週目)は、試験終了(52週目)まで治療を続けました。分析は、治療を受けた集団全体(AT、N = 197)と、炎症の客観的兆候がある集団(OSI、N = 158、高レベルのCRPおよび/または「MRIにおける仙腸骨炎の証拠」によって示される)の両方で実施されました。プラセボ対照の有効性データは、16週目まで収集および分析されました。主要評価項目は、16週目にASAS 20応答を達成した患者の割合でした。主な結果を表6に示し、以下に説明します。
表6
16週目のGO-AHEAD試験の主な有効性の結果
a nは、無作為化および治療された患者に対応します
b強直性脊椎炎C反応性タンパク質疾患活動性スコア(AT-プラセボ、N = 90; AT-シンポニ50mg、N = 88; OSI-プラセボ、N = 71; OSI-シンポニ50mg、N = 71)
c nは、ベースラインおよび16週目のMRIデータを持つ患者の数に対応します。
d SPARCC(カナダ脊椎関節炎研究コンソーシアム)
** pvsプラセボ
* pvsプラセボ
重度の活動期nr軸性SpAの徴候と症状の統計的に有意な改善は、16週目にプラセボと比較してSimponi 50 mgで治療された患者で実証されました(表6)。シンポニーの初回投与後の最初の評価(4週目)で改善が見られました。 SPARCC MRIスコアは、プラセボと比較して、シンポニー50 mgで治療された患者において、16週目にSI関節の炎症の統計的に有意な減少を示しました(表6)。 ASDAS-Cで測定したVAS全体の腰痛および夜間の腰痛と疾患活動性によって評価された疼痛も、プラセボと比較して、シンポニー50 mgで治療された患者において、ベースラインから16週目まで統計的に有意な改善を示しました(p
BASMI(Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index)によって評価された脊椎可動性およびBASFIによって評価された身体機能の統計的に有意な改善が、プラセボで治療された患者と比較してSimponi 50 mgで治療された患者で実証されました(p
上記のすべてのエンドポイントについて、統計的に有意な結果が16週目のOSI母集団でも示されました。
AT集団とOSI集団の両方で、シンポニー50 mgで治療された患者で16週目に観察された徴候と症状、脊髄の可動性、身体機能、生活の質、生産性の改善は、52週目に残った患者で持続しました。
潰瘍性大腸炎
Simponiの有効性は、成人患者を対象とした2つのランダム化二重盲検プラセボ対照臨床試験で評価されました。
導入試験(PURSUIT-Induction)は、中等度から重度の活動性潰瘍性大腸炎(Mayoスコア6〜12、内視鏡サブスコア≥2)の患者で、反応が不十分であるか、従来の治療法に耐えられなかった、またはコルチコステロイド依存性であった患者を評価しました。研究の用量確認部分では、761人の患者がランダム化され、0週目にSimponi SC 400mgおよび2週目に200mg、0週目にSimponi SC 200mgおよび2週目に100mg、または0週目にプラセボSCが投与されました。 2.安定した用量の経口アミノサリチル酸塩、コルチコステロイドおよび/または免疫調節剤の同時投与が許可された。この試験では、6週目までのシンポニーの有効性を評価しました。
維持療法研究(PURSUIT-維持療法)の結果は、以前のシンポニー導入で臨床反応を達成した456人の患者の評価に基づいていました。患者は、シンポニー50 mg、シンポニー100 mg、またはプラセボを4週間ごとに皮下投与するように無作為化されました。安定した用量の経口アミノサリチル酸塩および/または免疫調節剤の同時投与が許可された。コルチコステロイドは、維持試験の開始時に徐々に減少することになりました。この試験では、シンポニーの有効性が54週まで評価されました。54週までの維持試験を完了した患者は、1つの試験で治療を継続しました。延長試験の有効性の評価は、コルチコステロイド使用の変化、疾患活動性の医師によるグローバル評価(PGA)、および炎症性腸疾患質問票(IBDQ)によって測定された生活の質の改善に基づいていました。
表7
PURSUIT-誘導およびPURSUIT-維持試験からの主要な有効性の結果
N =患者数
**p≤0.001
*p≤0.01
a直腸出血サブスコアが1以上、または直腸出血サブスコアが0または1の減少を伴う、メイヨースコアのベースラインからの30%以上および3ポイント以上の減少として定義されます。
b Mayoスコア≤2ポイントとして定義され、個々のサブスコアは> 1ではありません。
cメイヨースコアの内視鏡サブスコアで0または1として定義されます。
dシンポニーのみによる誘導。
e患者は、4週間ごとにMayo部分スコアでCU活動について評価されました(応答の喪失は内視鏡検査で確認されました)。したがって、反応を維持した1人の患者は、54週までの各臨床評価で継続的な臨床反応状態にありました。
f持続的な寛解を達成するために、患者は30週目と54週目に寛解していなければなりませんでした(54週までのどの時点でも反応の喪失は見られませんでした)。
g体重80kg未満の患者では、50 mgの維持療法を受けている患者の割合が、プラセボを受けている患者よりも持続的な臨床的寛解を示しました。
より多くのシンポニー治療を受けた患者は、50mg群(42%、名目p
PURSUIT-Maintenanceの開始時にコルチコステロイドの併用療法を受けた患者の54%(247/456)のうち、54週まで臨床反応を維持し、PURSUIT-Maintenanceの開始時にコルチコステロイドの併用療法を受けなかった患者の割合。54週目は、プラセボ群(21%、18/87)と比較して、50 mg群(38%、30/78)および100 mg群(30%、25/82)で大きかった。 54週までにコルチコステロイドを排除した人は、プラセボ群(22%、19/87)と比較して、50mg群(41%、32/78)および100mg群(33%、27/82)で大きかった。延長試験に参加した後、コルチコステロイドを含まないままであった被験者の割合は、一般的に216週まで維持されました。
6週目に、シンポニーは、疾患固有の測定値であるIBDQ(炎症性腸疾患アンケート)のベースラインからの変化によって測定される生活の質を大幅に改善しました。シンポニによる維持療法を受けた患者の中で、IBDQによって測定される生活の質の改善54週まで維持されました。
延長試験の開始時(56週目)にシンポニを投与された患者の約63%は、試験終了時(最後のゴリムマブ投与は212週目)まで治療を続けました。
免疫原性
52週目までの第III相RA、AP、およびSA試験では、ゴリムマブ治療を受けた患者の5%(105/2062)で、酵素イムノアッセイ(EIA)によりゴリムマブに対する抗体が検出され、テストしたところ、ほぼすべてが抗体中和でした。 試験管内で。同様の割合がリウマチの適応症で強調されています。 MTXの同時投与は、MTXなしでゴリムマブを投与された患者よりもゴリムマブに対する抗体を有する患者の割合が低かった(それぞれ約3%[41/1235]対8%[64/827])。
アキシャルSpAnrでは、ゴリムマブに対する抗体が、EIAアッセイで52週までゴリムマブ治療を受けた患者の7%(14/193)で検出されました。
54週までの第II相および第III相UC試験では、ゴリムマブ治療を受けた患者の3%(26/946)でEIAアッセイによりゴリムマブに対する抗体が検出されました。抗体陽性患者の68%(21/31)は中和抗体を持っていました 試験管内で。免疫調節剤(アザチオプリン、6-メルカプトプリンおよびMTX)との併用治療は、免疫調節剤なしでゴリムマブを投与された患者よりもゴリムマブに対する抗体を有する患者の割合が低かった(それぞれ1%(4/308)対3%(22)。 638))。延長試験を継続し、228週まで評価可能なサンプルがあった患者では、ゴリムマブ治療を受けた患者の4%(23/604)でゴリムマブに対する抗体が検出されました。抗体陽性患者の82%(18/22)が中和抗体を持っていました 試験管内で.
ゴリムマブに対する抗体を検出するためのpJIA研究では、薬剤耐性EIAアッセイが使用されました。感度の向上と薬剤耐性の改善を考えると、ゴリムマブに対する抗体の発生率は、EIAアッセイと比較して薬剤耐性EIAアッセイで検出されると予想されました。 48週までの第III相pIA試験では、ゴリムマブ治療を受けた小児の40%(69/172)で、薬剤耐性EIAアッセイによりゴリムマブに対する抗体が検出され、その大部分の力価は1:1,000未満でした。ゴリムマブ血清濃度への影響は力価> 1:100で見られましたが、力価> 1:1,000の子供の数は少なかったものの、力価> 1:1,000までは有効性への影響は見られませんでした(N = 8)。ゴリムマブに対する抗体が陽性であるとテストされた子供、39%(25/65)は中和抗体を持っていました。主に低力価に対する抗体であると考えると、薬剤耐性EIAアッセイでの抗体の発生率が高いことは、薬剤レベルに明らかな影響を与えませんでした。有効性と安全性、したがって、新しい安全信号を表すものではありません。
ゴリムマブに対する抗体の存在は、注射部位反応のリスクを高める可能性があります(セクション4.4を参照)。ゴリムマブ抗体陽性患者の数が少ないため、抗ゴリムマブ抗体と臨床的有効性または安全性対策との関係に関して確固たる結論を出す能力が制限されています。
免疫原性アッセイは製品およびアッセイに固有であるため、抗体のパーセンテージを他の製品のパーセンテージと比較することは適切ではありません。
小児人口
多関節若年性特発性関節炎
Simponiの安全性と有効性は、少なくとも5つの活動性関節を伴う活動性pJIAを有する173人の子供(2〜17歳)を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照サスペンション試験(GO-KIDS)で評価されました。 MTXへの反応多関節コースJIA(リウマチ因子陽性または陰性多関節炎、広範な乏突起関節炎、若年性乾癬性関節炎、または進行中の全身症状のない全身JIA)の小児が研究に含まれました。ベースラインでの活動性関節の数の中央値は12でした。 CRPの中央値は0.17mg / dLでした。
研究のパート1は、173人の登録された子供が4週間ごとにSimponi 30 mg / m2(最大50 mg)とMTXを皮下投与される非盲検16週間フェーズを含みました。 16週目にACRPed 30応答を達成した154人の子供は、研究のパート2であるランダム化離脱段階に入り、シンポニー30 mg / m2(最大50 mg)+ MTXまたはプラセボ+ MTXをそれぞれ4週間投与されました。病気の発赤後、子供たちはシンポニー30 mg / m2(最大50 mg)+ MTXを投与されました。 48週目に、赤ちゃんは長期の延長期に入りました。
この研究の子供たちは、早くも4週目にACR Ped 30、50、70、および90の反応を示しました。
16週目では、87%の子供がACR Ped 30レスポンダーであり、79%、66%、36%の子供がそれぞれACR Ped 50、ACR Ped 70、ACR Ped 90レスポンダーでした。16週目では、34人が小児の%は、以下のすべての存在によって定義される不活発な疾患を持っていました:活動性関節炎を伴う関節の欠如;発熱、発疹、漿膜炎、脾腫、肝腫大またはJIAに起因する全身性リンパ節腫脹の欠如;活動性ブドウ膜炎の欠如;正常なESR(
16週目に、すべてのACR Pedコンポーネントは、ベースラインから臨床的に関連する改善を示しました(表8を参照)。
表8
16週目のACRPedコンポーネントのベースラインからの改善
ベースライン= 0週目
b「n」は登録された患者を反映します
c VAS:ビジュアルアナログスケール
d CHAQ:子供の健康評価アンケート
およびESR(mm / h):赤血球沈降速度(ミリメートル/時)
研究の主要評価項目である、16週目にACR Ped 30レスポンダーであり、16週から48週の間に増悪を経験しなかった子供の割合は満たされませんでした。ほとんどの子供には増悪はありませんでした。 16週目と48週目(Simponi + MTXグループで59%、プラセボ+ MTXグループで53%、p = 0.41)。
ベースラインCRP値に基づく主要エンドポイントの事前に指定されたサブグループ分析(≥1mg/ dL vs
48週目に、Simponi + MTXグループとプラセボ+ MTXグループの子供たちの53%と55%がそれぞれACR Ped 30レスポンダーであり、Simponi + MTXグループとプラセボ+の子供たちの40%と28%がMTXはそれぞれ不活発な病気を達成しました。
欧州医薬品庁は、潰瘍性大腸炎の小児集団におけるシンポニーの研究結果を提出する義務を延期しました(小児の使用に関する情報についてはセクション4.2を参照)。
05.2薬物動態特性
吸収
健康な被験者またはRA患者にゴリムマブを1回皮下投与した後、最大血清濃度(Tmax)に達するまでの平均時間は2〜6日でした。健康な被験者に50 mgのゴリムマブを皮下注射すると、平均最大血清濃度が得られました。 (Cmax)±3.1±1.4 mcg / mLの標準偏差。
100 mgの単回皮下注射後、ゴリムマブの吸収は腕、腹部、大腿部で同様であり、平均絶対バイオアベイラビリティは51%でした。皮下では、50mgまたは200mgのゴリムマブ用量の絶対バイオアベイラビリティは同様であると予想されます。
分布
1回のIV投与後、平均分布容積は115±19 mL / kgでした。
排除
ゴリムマブの全身クリアランスは6.9±2.0mL /日/ kgと推定されました。終末半減期は健康な被験者で約12±3日と推定され、RA、AP、SA、またはCUの患者で同様の値を示しました。
RA、AP、またはASの患者に4週間ごとに50 mgのゴリムマブを皮下投与した場合、血清濃度は12週までに定常状態に達しました。MTXを併用すると、4週間ごとに50mgのゴリムマブを皮下投与すると平均値が得られました。 (±標準偏差)MTX療法にもかかわらず活動性RA患者で約0.6±0.4μg/ mL、活動性AP患者で約0.5±0.4μg/ mL、および約0.8±0.4μg/ mLの定常状態でのトラフ血清濃度AS。ゴリムマブの患者は、軸方向SpA nrの患者の定常状態のトラフ血清濃度が、4週間ごとにゴリムマブ50mgを皮下投与した後のAS患者で観察されたものと同様でした。
MTXの同時投与を受けなかったRA、AP、またはSAの患者は、MTXとともにゴリムマブを投与された患者よりも定常状態でのゴリムマブのトラフ濃度が約30%低かった。ゴリムマブを6か月以上皮下投与した限られた数のRA患者では、MTXの同時投与により、ゴリムマブの見かけのクリアランスが約36%減少しました。ただし、母集団の薬物動態分析では、NSAID、経口コルチコステロイド、またはスルファサラジンの併用は、ゴリムマブの見かけのクリアランスに影響を与えなかったことが示されています。
0週目と2週目にそれぞれ200mgと100mgのゴリムマブを導入し、その後UC患者に4週間ごとに50mgまたは100mgのゴリムマブを皮下投与した後、ゴリムマブの血清濃度は開始後約14週間で定常状態に達しました。維持期間中、4週間ごとにゴリムマブ50mgまたは100mgを皮下投与すると、平均定常状態のトラフ血清濃度は、それぞれ約0、9±0.5 mcg / mL、1.8±1.1 mcg / mLになりました。
ゴリムマブ50mgまたは100mgを4週間ごとに皮下投与したUC患者では、免疫調節剤の併用は定常状態のゴリムマブトラフレベルに実質的な影響を及ぼしませんでした。
抗ゴリムマブ抗体を開発した患者は、ゴリムマブの定常状態の血清トラフ濃度が広く低かった(セクション5.1を参照)。
直線性
ゴリムマブは、RA患者において、単回静脈内投与後、0.1〜10.0 mg / kgの用量範囲でほぼ用量比例の薬物動態パラメーターを示しました。健康な被験者での単回SC投与後、 50mgから400mg。
薬物動態に対する体重の影響
体重増加に伴い、ゴリムマブの見かけのクリアランスが高くなる傾向があります(セクション4.2を参照)。
小児人口
ゴリムマブの薬物動態は、2歳から17歳までのpJIAの子供173人で測定されました。 pJIA研究では、4週間ごとにゴリムマブ30 mg / m2(最大50 mg)を皮下投与した子供は、定常状態のゴリムマブトラフ濃度の中央値が年齢グループ間で類似しており、成人RAで見られた濃度と類似またはわずかに高かった。 4週間ごとにゴリムマブ50mgで治療された患者。
pJIAの小児における集団薬物動態/薬力学モデルおよびシミュレーションにより、ゴリムマブの血清曝露と臨床効果との関係が確認され、体重が40kg以上のpJIAの小児におけるゴリムマブ50mgの投与計画により、ゴリムマブと同様の曝露を達成できることが確認されました。大人に効果的であることが示されています。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、生殖および発生毒性の従来の研究に基づいて、ヒトに対する特別な危険性を明らかにしていません。
ゴリムマブでは、変異原性、動物の出生性、または長期の発がん性の研究は実施されていません。
マウスTNF?の機能的活性を選択的に阻害する同様の抗体を使用したマウスの出産および一般的な生殖機能の研究では、妊娠中のマウスの数が減少しました。これらの結果が男性および/または同じアナログ抗体を投与した後のマウスとゴリムマブを使用したカニクイザルで実施された進化毒性試験では、母体毒性、胚毒性、催奇形性の兆候は見られなかった。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
ソルビトール(E420)
L-ヒスチジン
L-ヒスチジン一塩酸塩一水和物
ポリソルベート80
注射用水。
06.2非互換性
適合性の研究がない場合、この医薬品を他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
22ヶ月
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫(2°C-8°C)で保管してください。
凍結しないでください。
光から保護するために、事前に充填されたペンまたは事前に充填された注射器を外箱に入れておきます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
プレフィルドペンに注射するためのシンポニー50mg溶液
固定針(ステンレス鋼)とニードルキャップ(ラテックスを含むゴム)を備えたプレフィルドシリンジ(タイプ1ガラス)に0.5 mLの溶液を、プレフィルドペンに入れます。シンポニーは、プレフィルド1個を含むパックで入手できます。ペンと3つ(1つの3パック)の事前に充填されたペンを含むマルチパック。
プレフィルドシリンジに注射するためのシンポニー50mg溶液
固定針(ステンレス鋼)とニードルキャップ(ラテックスを含むゴム)を備えたプレフィルドシリンジ(タイプ1ガラス)内の0.5 mLの溶液。シンポニーは、プレフィルドシリンジ1個を含むパックと3個を含むマルチパック(3 1)プレフィルドシリンジのパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
Simponiは、SmartJectと呼ばれる使い捨てのプレフィルドペンまたは使い捨てのプレフィルドシリンジで提供されます。各Simponiパックには、ペンまたは注射器の使用方法を完全に説明した使用説明書が付属しています。プレフィルドペンまたはプレフィルドシリンジを冷蔵庫から取り出したら、30分待ってからシンポニーを注入して室温に戻します。ペンや注射器を振らないでください。
溶液は透明からわずかに乳白色、無色から淡黄色であり、いくつかの小さな半透明または白色のタンパク質粒子が含まれている場合があります。これは、タンパク質を含む溶液では珍しいことではありません。
溶液の色が変わったり、曇ったり、目に見える異物が含まれている場合は、シンポニーを使用しないでください。
プレフィルドペンまたはプレフィルドシリンジでシンポニーを準備および投与するための完全な説明は、添付文書に記載されています。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Janssen Biologics B.V.
アインシュタインウェグ101
2333CBライデン
オランダ
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/09/546/0011プレフィルドペン
EU / 1/09/546/0023個のプレフィルドペン
EU / 1/09/546/0031プレフィルドシリンジ
EU / 1/09/546/0043プレフィルドシリンジ
039541014
039541026
039541038
039541040
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2009年10月1日
最新の更新日:2014年6月19日
10.0本文の改訂日
2017年2月2日
11.0無線薬の場合、内部放射線量測定に関する完全なデータ
12.0ラジオドラッグの場合、一時的な準備と品質管理に関する追加の詳細な指示