TRACTOCILE-添付文書 - チラシ

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Tractocile-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法望ましくない影響貯蔵寿命と保管

有効成分：アトシバン

Tractocile 6.75 mg / 0.9ml注射用溶液

Tractocileの添付文書は、パックサイズで利用できます。

Tractocile 6.75 mg / 0.9ml注射用溶液
輸液用溶液用のTractocile37.5 mg / 5ml濃縮物

Tractocileが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？

Tractocileにはアトシバンが含まれています。 Tractocileは、赤ちゃんの早産を遅らせるために使用できます。 Tractocileは、妊娠24週から33週の間に妊娠している成人女性に使用されます。

Tractocileは、子宮収縮の強度を低下させることによって機能します。また、収縮の頻度を遅くします。また、子宮収縮を引き起こす「オキシトシン」と呼ばれる体内の天然ホルモンの影響をブロックすることによって機能します。

Tractocileを使用すべきでない場合の禁忌

Tractocileを使用しないでください：

妊娠してから24週間未満の場合
33週間以上妊娠している場合
妊娠30週目以降に水が壊れた場合（前期破水）
胎児の心拍数が異常な場合
「膣からの出血があり、医師の判断で、すぐに出産する必要がある場合
「重度の子癇前症」と呼ばれる状態があり、医師の判断で、すぐに出産する必要がある場合。重度の子癇前症は、高血圧、体液貯留、および/または尿中のタンパク質の存在がある状態です。
「重度の子癇前症」に似ているが発作が追加された「子癇」と呼ばれる状態がある場合。この状態は即時の出産が必要です。
胎児死亡の場合
「子宮感染症」を患っている、または患っている疑いがある場合-胎盤が産道を覆っている場合
子宮壁からの胎盤剥離の場合
妊娠の継続が危険であるあなたまたは胎児のための他の状態で
あなたがアトシバンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載されています）。

上記のいずれかの状態にある場合は、Tractocileを使用しないでください。よくわからない場合は、Tractocileを使用する前に、医師、助産師、または薬剤師に相談してください。

使用上の注意Tractocileを服用する前に知っておくべきこと

Tractocileを使用する前に、医師、助産師、または薬剤師に相談してください。

前期破水（前期破水）があったと思われる場合
腎臓や肝臓の問題に苦しんでいる場合
妊娠が24週から27週の場合
妊娠が複数の場合
収縮が再発する場合は、Tractocileによる治療をさらに3回繰り返すことができます
胎児が妊娠の段階と比較して小さい場合
出産後、子宮の収縮能力が低下する可能性があります。これは出血につながる可能性があります
双子を妊娠している、および/または高血圧に使用される薬など、赤ちゃんの出産を遅らせる可能性のある薬を服用している場合。これらの状態は、肺水腫（肺の体液の蓄積）のリスクを高める可能性があります。

上記の症状のいずれかがある場合、または確信が持てない場合は、Tractocileを使用する前に、医師、助産師、または薬剤師に相談してください。

子供と青年

Tractocileは、18歳未満の妊婦では研究されていません。

どの薬や食品がTractocileの効果を変えることができるか

薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性がある場合は、処方されていない薬も含めて、医師、助産師、または薬剤師に伝えてください。

警告次のことを知っておくことが重要です。

妊娠と母乳育児

妊娠中または以前の出産で授乳中の場合は、Tractocileで治療している間は授乳を中止する必要があります。

投与量、投与方法および投与時間Tractocileの使用方法：Posology

Tractocileは病院で使用するための薬であり、医師、看護師、助産師のみが投与する必要があります。彼らはあなたに必要な量を決定し、粒子がなく、溶液が透明であることを確認します。

Tractocileは、3つの連続した段階で（静脈内に）静脈内に投与されます。

0.9ml中6.75mgの最初の静脈内注射は、1分かけてゆっくりと静脈内に注射されます。
続いて、18mg /時の持続注入（点滴）が3時間にわたって投与されます。
続いて、6mg /時の用量での別の持続注入（点滴）が最大45時間、または子宮収縮が止まるまで投与されます。

治療の合計期間は48時間を超えてはなりません。

収縮が再発する場合は、Tractocileによるさらなる治療コースを使用することができます。収縮性治療はさらに3回繰り返すことができます。

Tractocileによる治療中、子宮収縮と胎児の心拍を監視することができます。

妊娠中は、さらに3コース以下の治療を行うことをお勧めします。

副作用Tractocileの副作用は何ですか

すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。母親で観察された望ましくない影響は一般的に軽微でした。胎児や新生児に望ましくない影響は知られていません。

以下は、この薬の使用で発生する可能性のある副作用です。

非常に一般的（10人に1人以上で発生）

倦怠感（吐き気）

一般的（10人に1人未満で発生）

頭痛
めまい
紅潮
気分が悪い（嘔吐）
心拍の加速
血圧の低下。症状には、めまいや立ちくらみなどがあります
注射部位反応
血糖値の上昇

珍しい（100人に1人未満で発生）

高温（発熱）
睡眠障害（不眠症）
かゆみ
皮膚の発疹

まれ（1,000人に1人未満で発生）

出産後に子宮が収縮する能力が低下します。これは出血を引き起こす可能性があります
アレルギー反応

特に双子を妊娠している場合や、高血圧に使用される薬など、赤ちゃんの出産を遅らせる可能性のある他の薬を服用している場合は、呼吸困難や肺水腫（肺に水分がたまる）が生じることがあります。

副作用が出た場合は、医師、助産師、看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。

有効期限と保持

この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。

EXP {MM / YYYY}後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。

有効期限はその月の最終日を指します。

冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。

光から保護するために、元のパッケージに保管してください。静脈内投与用の希釈液は、調製後24時間以内に使用する必要があります。

粒子や色の変化に気づいたら、この薬を使用しないでください。

その他の情報

Tractocileに含まれるもの

有効成分はアトシバンです。
注射用Tractocile6.75 mg / 0.9 ml溶液の各バイアルには、0.9ml中の6.75mgのアトシバンに相当する酢酸アトシバンが含まれています。
他の成分は、マンニトール、塩酸、注射用水です。

Tractocileの外観とパックの内容

注射用のTractocile6.75 mg / 0.9 ml溶液は、無色透明で粒子のない溶液です。

1つのパックには、0.9mlの溶液が入った1つのバイアルが含まれています。

以下の情報は、医療専門家のみを対象としています。

使用説明書

Tractocileを使用する前に、溶液を調べて、透明で粒子がないことを確認する必要があります。 Tractocileは3つの連続した段階で静脈内投与されます：

0.9ml中6.75mgの最初の静脈内注射は、1分かけてゆっくりと静脈内に注射されます。
その後、24ml /時の持続注入を3時間かけて行う。
その後、8ml /時の用量で最大45時間、または子宮収縮が治まるまで持続注入が行われます。

治療の合計期間は48時間を超えてはなりません。収縮が再発する場合は、Tractocileによるさらなる治療コースを使用することができます。妊娠中は、3コース以上の治療を行わないことをお勧めします。

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

Tractocileの詳細については、「特性の概要」タブを参照してください。 01.0医薬品の名称02.0定性的および定量的組成03.0医薬品形態04.0臨床的特徴04.1治療上の適応症04.2投与の形態および方法04.3禁忌04.4使用に関する特別な警告および適切な注意事項04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用04.5および乳酸菌04.7機械の運転および使用能力への影響04.8望ましくない影響04.9過剰摂取05.0薬力学的特性05.1薬力学的特性05.2薬物動態学的特性05.3前臨床安全性データ06.0情報医薬品06.1賦形剤06.2非相溶性06.3保管寿命06.4特別な注意事項保管用06.5即時包装の性質および包装の内容06.6使用および取り扱いの指示07.0販売承認保持者08.0販売承認番号09.0最初の日付認可または認可の更新10.0放射性医薬品のテキスト11.0の改訂日、無線薬の内部放射線量測定12.0の完全なデータ、エステンポラネアの準備と管理に関するさらに詳細な指示

01.0医薬品の名前

TRACTOCILE 6.75 MG / 0.9ML注射用ソリューション

02.0定性的および定量的組成

溶液の各0.9mlバイアルには、6.75 mgのアトシバン（酢酸塩として）が含まれています。

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形

注射液（注射液）。

粒子の形跡のない、無色透明の溶液。

04.0臨床情報

04.1治療適応

TRACTOCILEは、以下の妊娠中の成人患者の差し迫った早産を遅らせるために適応されます。

-30分ごとに4以上の頻度で少なくとも30秒続く定期的な子宮収縮

-1〜3 cmの子宮頸管拡張（未経産の場合は0〜3）および50％以上の子宮頸部の消失

-24から33週までの在胎週数

-胎児の正常な心拍数

04.2投与の形態と方法

TRACTOCILEによる治療は、早産の治療を専門とする医師が開始し、継続する必要があります。

TRACTOCILEは、3つの連続した段階で静脈内投与されます。最初のボーラス投与量（6.75 mg）は、注射用のTRACTOCILE 6.75 mg / 0.9 ml溶液で調製され、直後に高用量（注入負荷300 mcg / min）のTRACTOCILE37.5が持続注入されます。 3時間の静脈内注入用溶液用のmg / 5ml濃縮物、その後、最大45時間の静脈内注入用溶液用の低用量の37.5mg / 5ml濃縮物（その後の注入100mcg /分）。治療期間は48時間を超えてはなりません。 TRACTOCILE療法の全コース中に投与される総用量は、通常、330.75mgのアトシバンを超えてはなりません。

早期陣痛の診断が下されたら、最初のボーラス注射による静脈内治療をできるだけ早く開始する必要があります。ボーラス投与が行われたら、注入を続行します（TRACTOCILE 37.5 mg / 5mlの製品特性の要約を参照）注入のための解決のための濃縮物）。 TRACTOCILEによる治療中に子宮収縮が続く場合は、代替療法を検討する必要があります。

肝機能または腎機能障害のある患者におけるアトシバンによる治療の経験はありません。腎不全では少量のアトシバンしか尿中に排泄されないため、用量調整は予想されません。肝不全の患者では、アトシバンの使用には注意が必要です。

次の表は、ボーラス注射とそれに続く注入の完全なポソロジーを示しています。

段階投与順序注入速度アトシバンの投与量 1 0.9mlのゆっくりとした静脈内ボーラス1分間の注射適用できない 6.75 mg 2 静脈内に3時間続く注入をロードする 24ml /時間（300mcg /分） 54mg 3 45時間までのその後の静脈内注入 8ml /時間（100mcg /分） 270mgまで

その後の治療

その後のアトシバンによる治療が必要な場合は、TRACTOCILE 6.75 mg / 0.9 mlのボーラス投与を再開し、注射用溶液を再度開始してから、TRACTOCILE 37.5 mg / 5 mlを注入し、静脈内注入用の溶液に濃縮します。

04.3禁忌

TRACTOCILEは、以下の条件で投与しないでください。

-24週未満または33週以上の在胎週数

-妊娠30週以上の前期破水

-胎児の異常な心拍数

-即時出産が必要な出生前の子宮出血

-出産を必要とする子癇および重度の子癇前症

-胎児の子宮内死

-子宮内感染の疑い

-前置胎盤

-常位胎盤早期剥離

-妊娠の継続が危険である母親または胎児のその他の状態

-活性物質またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項

前期破水の可能性を排除できない患者にアトシバンを使用する場合は、分娩遅延の利点と脈絡膜炎のリスクを比較検討する必要があります。

肝機能または腎機能障害のある患者におけるアトシバンによる治療の経験はありません。腎不全では少量のアトシバンしか尿中に排泄されないため、用量調整は予想されません。肝不全の患者では、アトシバンの使用には注意が必要です（セクション4.2および5.2を参照）。

治療を受けている患者の数が少ないため、多胎妊娠または在胎週数24〜27週でのアトシバンの投与に関する臨床経験は限られています。したがって、これらのサブグループにおけるアトシバンの利点は不確かです。

TRACTOCILEによるその後の治療は可能ですが、その後の複数の治療の臨床経験は、最大3つの追加治療コースに制限されます（セクション4.2を参照）。

子宮内胎児発育遅延の場合、TRACTOCILEによる治療を継続するか再開するかの決定は、胎児の成熟度の決定に依存します。

アトシバンの投与中、および持続的な子宮収縮が発生した場合は、子宮収縮と胎児心拍数を監視する必要があります。

オキシトシン拮抗薬としてのアトシバンは、理論的には子宮の弛緩と産後の失血を引き起こす可能性があるため、産後の失血を制御する必要があります。

しかし、臨床試験では産後の子宮の不十分な収縮は見られませんでした。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

研究以来、アトシバンはシトクロムP450を介した薬物相互作用に関与する可能性は低い 試験管内で アトシバンはシトクロムP450システムの基質ではなく、薬物代謝に関与するシトクロムP450酵素システムを阻害しないことを実証しました。

健康なボランティアの女性を対象に、ラベタロールとベタメタゾンを用いた相互作用研究が実施されました。アトシバンとベタメタゾンまたはラベタロールの間に臨床的に関連する相互作用は観察されませんでした。

04.6妊娠と授乳

アトシバンによる治療は、完全妊娠の24週から33週の間に早産が診断された場合にのみ使用する必要があります。妊娠中に女性がすでに前出産のために母乳育児をしている場合、母乳育児中のオキシトシンの放出は子宮収縮抑制を増加させ、それによって子宮収縮抑制療法の効果を打ち消す可能性があるため、母乳育児はTRACTOCILEによる治療中に中止する必要があります。

アトシバンを用いた臨床試験の結果は、授乳への影響を明らかにしませんでした。少量のアトシバンが血漿から母親の母乳に移行します。

胚-胎児毒性試験の結果は、アトシバンの毒性作用を明らかにしませんでした。生殖能力と初期胚発生に関する研究は行われていません（セクション5.3を参照）。

04.7機械の運転および使用能力への影響

関係ありません。

04.8望ましくない影響

臨床試験では、母親にアトシバンの使用に関連する可能性のある副作用が観察されました。合計で、アトシバンで治療された患者の48％が臨床試験中に副作用を経験しました。観察された副作用は一般に軽度でした。最も頻繁に報告された副作用母親によるものは吐き気でした（14％）。

新生児では、臨床試験でアトシバンによる特定の副作用は明らかになりませんでした。乳児で観察された有害反応は正常範囲内であり、発生率はプラセボ群およびベータ模倣群で見られたものと同等でした。

以下にリストされている副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、

MedDRAシステム臓器クラス（SOC）ごく普通一般珍しいレア免疫系の障害アレルギー反応代謝と栄養障害高血糖精神障害不眠症神経系の病状頭痛、めまい心臓の病状頻脈血管の病状低血圧、潮紅胃腸障害吐き気彼はレッチングした皮膚および皮下組織の障害かゆみ、発疹生殖器系と乳房の病気子宮出血、子宮アトニー一般的な障害と投与部位の状態注射部位反応熱

04.9過剰摂取

アトシバンの過剰摂取のまれなケースが報告されており、特定の兆候や症状なしに発生しています。過剰摂取の場合の既知の特定の治療法はありません。

05.0薬理学的特性

05.1薬力学的特性

薬物療法グループ：その他の婦人科、ATCコード：G02CX01

TRACTOCILEには、受容体レベルでのヒトオキシトシンの合成ペプチド（[Mpa1、D-Tyr（Et）2、Thr4、Orn8] -oxytocin）競合拮抗薬であるアトシバン（INN）が含まれています。ラットとモルモットでの研究結果は、アトシバンはオキシトシン受容体に結合して、子宮収縮の頻度と子宮筋の緊張を低下させ、子宮収縮を抑制します。アトシバンがバソプレシン受容体に結合し、それによってバソプレッシン自体の効果を阻害する能力も見出されました。動物では、アトシバンは心臓血管効果を示しませんでした。

人間の早産では、アトシバンは推奨用量で子宮収縮に拮抗し、子宮の静止を誘発します。アトシバンの投与後、子宮弛緩効果は急速に確立され、収縮は10分以内に大幅に減少し、その後12時間安定した子宮静止（≤4収縮/時間）を達成します。

妊娠23週から33週の間に早産と診断された742人の女性を対象に第III相臨床試験（CAP-001試験）が実施されました。研究は、アトシバン（示された投薬スケジュールに従って）またはα-アゴニスト（滴定された用量で）をランダムに投与された患者を含んだ。

主要評価項目：製品の有効性を評価するための主要評価項目は、治療開始から最初の7日以内に出産せず、代替子宮収縮抑制剤による治療を必要としなかった患者の割合でした。データは59.6％（n = 201）を示しています。アトシバンとα-アゴニスト（p = 0.0004）で治療された患者の47.7％（n = 163）は、それぞれ出産しておらず、代替の子宮収縮抑制剤による治療を要求していませんでした。 CAP-001の研究で記録された失敗のほとんどは、耐容性が低いことが原因でした。不十分な有効性による治療の失敗は、アトシバンで治療された患者（n = 48、14.2％）で、アゴニストで治療された患者（n = 20、5.8％）よりも有意に（p = 0.0003）頻繁でした。

CAP-001の研究では、治療開始から7日以内に出産せず、代替の子宮収縮抑制剤を必要としない可能性は、妊娠24〜28週の間にアトシバンおよびベータ模倣薬で治療された患者で同様でした。非常に少量のサンプル（n = 129人の患者）。

二次エンポイント：二次有効性パラメーターには、治療開始から48時間以内に出産しなかった患者の割合が含まれていました。このパラメーターに関しては、アトシバン群とベータ模倣群の間に差はありませんでした。

出産時の平均（SD）在胎週数は2つのグループで類似していた：アトシバン群とα-アゴニスト群でそれぞれ35.6週と35.3週（p = 0.37）。新生児集中治療（CIN）は両方の治療群で類似していた（約30％）、入院データおよび換気療法データと同様。平均（SD）出生時体重は、アトシバンで治療したグループで2491グラム、α-アゴニストで治療したグループで2461グラムでした（p = 0.58）。

アトシバン群と？-アゴニスト群の間で胎児と母体の転帰に明らかに違いはありませんでしたが、臨床試験は可能な違いを除外するのに十分な大きさではありませんでした。

第III相試験でアトシバン治療を受けた361人の女性のうち、73人が少なくとも1回のその後の治療を受け、8人が少なくとも2回のその後の治療を受け、2人が3回のその後の治療を受けた（セクション4.4を参照）。

在胎週数が24週未満の女性におけるアトシバンの安全性と有効性はランダム化比較試験で確立されていないため、この患者グループでのアトシバンによる治療は推奨されません（セクション4.3を参照）。

プラセボ対照試験では、胎児/乳児の死亡数は、プラセボ群で5/295（1.7％）、アトシバン群で15/288（5.2％）でした。これらのうち、2つは生後5か月と8か月で発生しました。アトシバングループで検出された15人の死亡のうち11人は、20週から24週までの在胎週数の妊娠に関連しています。 24週未満の女性の分布は均一ではなかったことに注意する必要があります（アトシバングループで19人、プラセボグループで4人）。

在胎週数24週以上の女性の死亡率に差はありませんでした（プラセボ群で1.7％、アトシバン群で1.5％）。

05.2薬物動態特性

健康な妊娠していない被験者へのアトシバンの注入（12時間にわたって10〜300mcg /分）によって評価される定常状態の血漿濃度は、投与量に比例して増加します。

クリアランス、分布容積、および半減期は、投与量とは無関係であることがわかった。

早産の妊婦にアトシバン（300mcg /分、6〜12時間）を注入すると、注入開始から1時間以内に定常状態の血漿濃度に達します（平均値442±73 ng / mL、 298〜533 ng / mLの範囲）。

注入の終わりに、血漿濃度は急速に低下し、初期（T？）および最終（T？）半減期はそれぞれ0.21±0.01および1.7±0.3時間です。平均クリアランス値は41.8±8.2リットル/時間です。分布容積の平均は18.3±6.8リットルです。

妊娠中の女性では、アトシバンは血漿タンパク質に46〜48％結合しています。母体コンパートメントの遊離画分が胎児のものと実質的に異なるかどうかは不明です。アトシバンは赤血球には分布しません。

アトシバンは胎盤の障壁を通過します。満期の健康な妊婦に300mcg /分を注入した後、アトシバンの胎児/母体濃度比は0.12です。

ヒト被験者の血漿および尿中に2つの代謝物が同定されています。主代謝物M1の血漿濃度の比率（des-（Orn8、Gly-NH2 9）-[Mpa1、D-Tyr（Et）2、Thr4]-オキシトシン）とアトシバンは、2時間目と注入終了時にそれぞれ1.4と2.8です。

M1が組織に蓄積するかどうかは不明です。アトシバンの存在は尿中に少量しか見られず、その尿中濃度はM1の約50分の1です。糞便中に排泄されるアトシバンの割合は不明です。主要代謝物M1は、アトシバンよりも阻害力が約10分の1です。 試験管内で オキシトシンによって誘発される子宮収縮。代謝物M1は牛乳に排泄されます（セクション4.6を参照）。

肝機能または腎機能障害のある患者におけるアトシバンによる治療の経験はありません。腎不全では少量のアトシバンしか尿中に排泄されないため、用量調整は予想されません。肝不全の患者では、アトシバンの使用には注意が必要です（セクション4.2および4.4を参照）。

アトシバンは、ヒトの肝チトクロームP450アイソフォームを阻害する可能性は低いです（セクション4.5を参照）。

05.3前臨床安全性データ

ラットとイヌで実施された毒性試験では、ヒトの治療用量の約10倍の用量を2週間静脈内投与し、sc経路で最大20 mg / kg /日を3か月間静脈内投与したところ、全身毒性は示されませんでした。効果：全身性の副作用をもたらさなかった、皮下投与された高用量のアトシバンは、ヒトで使用された治療用量よりも約2倍高かった。

生殖能力と胚発生の初期段階に関する研究は行われていません。胚着床段階から妊娠の最終段階までの投与による生殖能力に関する毒性研究は、母親にも胎児にも影響を及ぼさないことを示しています。ラットの胎児は、妊婦の静脈内注入中にヒトの胎児が曝露された用量の約4倍の用量に曝露されました。動物での研究は、予想通り、オキシトシンの「阻害」作用に起因する授乳の阻害を示しました。

アトシバンは、実施された試験でも発癌性または変異原性の影響を示さなかった 試験管内で は インビボ.

06.0医薬品情報

06.1添加剤

マンニトール

1M塩酸

注射用水。

06.2非互換性

適合性の研究がない場合、医薬品を他の製品と混合してはなりません。

06.3有効期間

4年。

バイアルを開けたら、すぐに製品を使用する必要があります。

06.4保管に関する特別な注意事項

冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。

光から保護するために、元のパッケージに保管してください。

06.5即時包装の性質および包装の内容

1つのバイアルには、6.75mgのアトシバンに相当する0.9mlの注射用溶液が含まれています。

灰色のタイプIシリコン処理ブロモブチルゴムストッパーとポリプロピレンおよびアルミニウム金属フリップオフキャップで密封された透明なホウケイ酸（タイプI）ガラスバイアル。

06.6使用および取り扱いに関する指示

投与を進める前に、バイアルに異物粒子の存在と溶液の透明度の欠如を視覚的に確認してください。

最初の静脈内注射の準備：

注射用のTRACTOCILE6.75 mg / 0.9ml溶液の0.9mlとラベル付けされたバイアルから0.9mlを取り出し、産科病棟の厳格な医学的監督の下で、1分間ゆっくりと静脈内ボーラスとして投与します。TRACTOCILE6.75mg / 0.9 ml、注射用溶液は、すぐに使用する必要があります。