BLOPRESS-添付文書 - 薬-高血圧

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Blopress-添付文書

適応症禁忌使用上の注意相互作用警告投与量と使用方法過剰摂取望ましくない影響貯蔵寿命と保管

有効成分：カンデサルタンシレキセチル

ブロプレス2mg、4 mg、8 mg、16 mg、32mg錠

適応症なぜBlopressが使用されているのですか？それはなんのためですか？

薬の名前はブロプレスです。有効成分はカンデサルタンシレキセチルです。アンジオテンシンII受容体拮抗薬と呼ばれる薬のグループに属しており、血管を弛緩させて拡張させることで作用し、血圧を下げるのに役立ちます。また、心臓が体の周りに血液を送りやすくします。

この薬は次の目的で使用されます：

成人患者の高血圧（高血圧）を治療する
アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬に加えて、またはACE阻害薬を使用できない場合（ACE阻害薬は心不全の治療に使用される薬のグループです）、心筋機能障害のある成人患者の心不全を治療します。

Blopressを使用すべきでない場合の禁忌

次の場合はBlopressを服用しないでください。

あなたはカンデサルタンシレキセチルまたはブロプレスの他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）です。
妊娠3か月以上の場合（妊娠初期にはBlopressを避けることもお勧めします-妊娠のセクションを参照してください）。
重度の肝疾患または胆汁閉塞（胆嚢からの胆汁の排出に関する問題）がある

これらのいずれかが当てはまるかどうかわからない場合は、Blopressを服用する前に医師または薬剤師に相談してください

使用上の注意Blopressを服用する前に知っておくべきこと

服用前または服用中に、医師に次のように伝えてください。

心臓、肝臓、腎臓に問題がある場合、または透析中の場合。
最近腎臓移植を受けた場合。
嘔吐している場合、最近激しい嘔吐があったか、下痢があります。
コン症候群（原発性アルドステロン症とも呼ばれます）として知られる副腎の病気がある場合。
低血圧の場合。
脳卒中を起こしたことがある場合。
妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。Blopressは妊娠初期にはお勧めできません。また、3か月以上妊娠している場合は、深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください。この期間中に服用した場合は赤ちゃん（妊娠のセクションを参照）。

あなたの医者はあなたにもっと頻繁に会い、あなたがこれらの状態のいずれかを持っているならば検査を受ける必要があるかもしれません。

手術をしようとしている場合は、Blopressを服用していることを医師または歯科医に伝えてください。これは、Blopressを麻酔薬と組み合わせると、血圧が低下する可能性があるためです。

子供での使用

子供（18歳未満）でのブロプレスの使用経験はありません。したがって、ブロプレスは子供に与えられるべきではありません。

相互作用どの薬や食品がブロプレスの効果を変えることができるか

処方箋なしで購入した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。ブロプレスは他のいくつかの薬の働きに影響を与える可能性があり、いくつかの薬はブロプレスに影響を与える可能性があります。あなたが特定の薬を服用している場合、あなたの医者は時々血液検査を受ける必要があるかもしれません。

特に、次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。

ベータ遮断薬、ジアゾキシド、エナラプリル、カプトプリル、リシノプリル、ラミプリルなどのACE阻害薬など、血圧を下げるのに役立つ他の薬
イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク、セレコキシブ、エトリコキシブ（痛みや炎症を和らげる薬）などの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
アセチルサリチル酸（1日3g以上服用している場合）（痛みや炎症を和らげる薬）
カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物（血中のカリウムレベルを上昇させる薬）
ヘパリン（血液を薄くする薬）
排尿に役立つ錠剤（利尿薬）
リチウム（メンタルヘルス問題の薬）

食べ物や飲み物（特にアルコール）と一緒にブロプレスを飲む

あなたは食べ物の有無にかかわらずBlopressを取ることができます。
ブロプレスを処方されたら、アルコールを飲む前に医師に相談してください。アルコールは、失神したり、頭がおかしくなったりすることがあります。

警告次のことを知っておくことが重要です。

妊娠と母乳育児

妊娠

妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにブロプレスの服用を中止するようにアドバイスし、ブロプレスの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。ブロプレスはまったくお勧めできません。妊娠中の場合は服用しないでください。妊娠3か月以降に服用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠3か月以上です。

妊娠

母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。母乳育児をしている女性にはBlopressはお勧めできません。母乳育児を希望する場合、特に赤ちゃんが生まれたばかりまたは生まれた場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。早産と使用機械Blopressを服用しているときに、疲れたり頭がおかしくなったりする人もいます。これが起こった場合は、運転したり、ツールや機械を使用したりしないでください。

ブロプレスのいくつかの成分に関する重要な情報

ブロプレスには、砂糖の一種である乳糖が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。

投与量、投与方法および投与時間Blopressの使用方法：Posology

あなたの医者があなたに言ったのとまったく同じように常にBlopressを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。毎日ブロプレスを服用し続けることが重要です。ブロプレスは、食物の有無にかかわらず摂取することができます。

水を飲んでタブレットを飲み込みます。

毎日同じ時間にタブレットを服用してみてください。これはあなたがそれを取ることを忘れないようにするのに役立ちます。

高血圧：

ブロプレスの通常の投与量は1日1回8mgです。あなたの医者はあなたの血圧反応に応じてこの用量を1日1回16mgまでそしてさらに1日1回32mgまで増やすかもしれません。
肝臓の問題、腎臓の問題、または嘔吐、下痢、排尿に役立つ錠剤の服用などにより最近水分を失った患者など、一部の患者では、医師はより低い開始用量を処方する場合があります。
一部の黒人患者は、唯一の治療法として投与された場合、この薬への反応が悪く、より高い用量が必要になる場合があります。

心不全：

Blopressの通常の開始投与量は1日1回4mgです。あなたの医者は少なくとも2週間の間隔で1日1回32mgに用量を2倍にすることによってこの用量を増やすかもしれません。ブロプレスは心不全の他の薬と一緒に服用することができ、あなたの医者はあなたに最適な治療法を決定します。

過剰摂取ブロプレスを飲みすぎた場合の対処方法

必要以上にブロプレスを服用した場合

医師の処方よりも多くのブロプレスを服用している場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。

ブロプレスを服用するのを忘れた場合

忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。いつものように次の服用をしてください。

ブロプレスの服用をやめたら

ブロプレスの服用をやめると、血圧が再び上昇する可能性があります。したがって、最初に医師に相談せずにブロプレスの服用をやめないでください。

この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

副作用Blopressの副作用は何ですか

すべての薬と同様に、Blopressは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。これらの副作用が何であるかを知っていることが重要です。

次のアレルギー反応のいずれかが発生した場合は、Blopressの服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。

顔、唇、舌および/または喉の腫れの有無にかかわらず、呼吸困難
顔、唇、舌、喉の腫れ。嚥下困難を引き起こす可能性があります。
重度のかゆみを伴う皮膚（水ぶくれが隆起している）

ブロプレスは、血液中の白血球数の減少を引き起こす可能性があります。感染に対する抵抗力が低下し、倦怠感、感染症、発熱に気付く場合があります。これが発生した場合は、医師に連絡してください。あなたの医者は時々血液検査を行って、ブロプレスがあなたの血液に何らかの影響を及ぼしたかどうかをチェックするかもしれません（無顆粒球症）。

考えられる副作用は次のとおりです。

共通（100人中1〜10人のユーザーに影響します）

目がくらむ/頭がおかしい
頭痛
呼吸器感染
低血圧。これにより、失神したり、頭がおかしくなったりすることがあります。
血液検査結果の変化：特に腎臓の問題や心不全をすでに患っている場合は、血液中のカリウムの量が増加します。これがひどい場合は、倦怠感、脱力感、不整脈、うずきにも気付くことがあります。
特にすでに腎臓の問題や心不全がある場合は、腎臓の働きに影響を及ぼします。非常にまれなケースですが、腎不全が発生する可能性があります。

非常にまれです（10,000人に1人未満のユーザーに影響します）

顔、唇、舌および/または喉の腫れ。
赤血球または白血球の減少。倦怠感、感染症、発熱に気付く場合があります。
皮膚の発疹、腫れた発疹（じんましん）。
かゆみ。
背中の痛み、関節や筋肉の痛み。
肝臓の炎症（肝炎）など、肝臓の働き方の変化。倦怠感、皮膚の黄変、白目、インフルエンザ様の症状に気付く場合があります。
咳。
吐き気。
血液検査結果の変化：血液中のナトリウム量の減少。これがひどい場合は、脱力感、エネルギー不足、または筋肉のけいれんにも気付くことがあります。

副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

有効期限と保持

お子様の手の届かないところに保管してください。
略称EXPの後にカートンまたはブリスターに記載されている有効期限の後にBlopressを使用しないでください。有効期限は月の最後の日を指します。
30°C以上で保管しないでください。

薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。

Blopressに含まれるもの

有効成分はカンデサルタンシレキセチルです。錠剤には、2 mg、4 mg、8 mg、16 mg、または32mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。
他の成分は、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ラクトース一水和物、ステアリン酸マグネシウム、トウモロコシデンプン、マクロゴールです。 8 mg、16 mg、32 mgの錠剤には、赤い酸化鉄（E172）も含まれています。

Blopressの外観とパックの内容の説明

2mgの錠剤は白い丸い錠剤です。
4 mgの錠剤は白い丸い錠剤で、両側にスコアラインがあります。
8 mgの錠剤は淡いピンクの丸い錠剤で、両側にスコアラインがあります。
16 mgの錠剤は淡いピンク色の丸い錠剤で、凸面に「16」のマークが付いており、平らな面にスコアラインが付いています。
32 mgの錠剤は淡いピンク色の丸い錠剤で、凸面の両側に「32」がデボス加工され、もう一方の側にスコアラインがあります。

Blopress 2 mg錠は、7錠または14錠を含むブリスターパックで提供されます。

Blopress 4 mg、8 mg、および16 mgの錠剤は、7、14、20、28、50、56、98、98x1（単回投与単位）、100または300錠を含むブリスターパックで提供されます。

Blopress 32 mg錠は、7、14、20、28、50、56、98、100、または300錠を含むブリスターパックで提供されます。

すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。

ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。

Blopressの詳細については、「特性の概要」タブを参照してください。 01.0医薬品の名称02.0定性的および定量的組成03.0医薬品の形態04.0臨床的特徴04.1治療上の適応04.2投与の形態および方法04.3禁忌04.4使用に関する特別な警告および適切な注意事項妊娠04.5他の医薬品との相互作用4.6およびその他の医薬品妊娠および授乳04.7機械の運転および使用能力への影響04.8望ましくない影響04.9過剰摂取05.0薬理学的特性05.1薬力学的特性05.2薬物動態学的特性05.3前臨床安全性データ06.0情報医薬品06.1賦形剤06.2非互換性06.3特別な保管上の注意06.5即時包装の性質および包装の内容06.6使用および取り扱いの指示07.0販売承認保持者08.0販売承認番号09。0日付DE承認の最初の承認または更新10.0放射性医薬品のテキスト11.0の改訂日、放射線量の内部放射線量測定12.0に関する完全なデータ、品質の準備に関するさらに詳細な指示

01.0医薬品の名前

ブロプレス錠

02.0定性的および定量的組成

Blopress 2 mg錠：各錠剤には2mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。各錠剤には、95.4mgの乳糖一水和物が含まれています。

Blopress 4 mg錠：各錠剤には4mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。各錠剤には、93.4mgの乳糖一水和物が含まれています

Blopress 8 mg錠：各錠剤には8mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。各錠剤には、89.4mgの乳糖一水和物が含まれています

Blopress 16 mg錠：各錠剤には16mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。各錠剤には81.3mgの乳糖一水和物が含まれています

Blopress 32 mg錠：各錠剤には32mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。各錠剤には162.7mgの乳糖一水和物が含まれています

添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。

03.0剤形

タブレット。

Blopress 2 mg錠は、丸い白い錠剤です。

Blopress 4 mg錠は、丸くて白い、刻み目が入った錠剤です。

Blopress 8 mg錠は、丸く、淡いピンクの、刻み目が入った錠剤です。

Blopress 16 mg錠は、1つの凸面と、1つの平らな面に16mgの凸面が刻印された淡いピンク色です。

Blopress 32 mg錠は丸く、側面が凸状の淡いピンクで、片側に32、反対側にスコアラインがデボス加工されています。

04.0臨床情報

04.1治療適応

ブロプレスは以下のために示されます：

•成人の本態性高血圧症の治療。

•心不全および左心室収縮機能障害のある成人患者の治療（左心室駆出率アンジオテンシン変換酵素（ACE）またはACE阻害薬が許容されない場合（セクション5.1を参照）。

04.2投与の形態と方法

ブロプレスの推奨される開始用量と通常の維持用量は、1日1回8mgです。降圧効果のほとんどは4週間以内に達成されます。血圧が適切に制御されていない一部の患者では、用量を1日1回最大16 mg、1日1回最大32mgまで増やすことができます。治療を適応させる必要があります。血圧反応に応じて、ブロプレスは他の降圧薬と一緒に投与することもできます。ヒドロクロロチアジドの添加は、さまざまな用量のブロプレスで追加の降圧効果を示しています。

高齢者人口

高齢患者では初期投与量の調整は必要ありません。

血管内体液量減少のある患者

血管内の体液量減少の可能性がある患者など、低血圧のリスクがある患者では、4 mgの開始用量を検討することができます（セクション4.4を参照）。

腎機能障害のある患者

腎機能障害のある患者では、血液透析を受けている患者を含め、開始用量は4mgです。用量は、反応に基づいて滴定する必要があります。非常に重度または末期の腎不全（クレクレアチニン）の患者での経験

肝機能障害のある患者

軽度および中等度の肝機能障害のある患者には、1日1回4mgの開始用量が推奨されます。用量は反応に基づいて調整することができます。 Blopressは、重度の肝機能障害および/または胆汁うっ滞のある患者には禁忌です（セクション4.3および5.2を参照）。

黒人患者

カンデサルタンの降圧効果は、黒人患者では非黒人患者よりも顕著ではないため、患者の血圧管理には、ブロプレスの投与量の増加と併用療法の追加がより頻繁に必要になる可能性があります。黒人と非黒人の比較（セクションを参照） 5.1）。

心不全の投与量

Blopressの通常の推奨開始用量は1日1回4mgです。 1日1回の目標用量である32mg（最大用量）または最大耐量への滴定は、少なくとも2週間の間隔で用量を2倍にすることによって行われます（セクション4.4を参照）。心不全患者の評価には、血清クレアチニンやカリウムなどの腎機能のモニタリングを常に含める必要があります。

ブロプレスは、ACE阻害薬、ベータ遮断薬、利尿薬、ジギタリス、またはこれらの薬の組み合わせなど、心不全の他の治療法と併用することができます。 ACE阻害薬、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトンなど）、Blopressの併用は推奨されておらず、潜在的な利点とリスクを慎重に検討した後にのみ検討する必要があります（セクション4.4、4.8、5.1を参照）。

特別な患者集団

高齢患者または血管内体液量減少、腎機能障害、または軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、初期投与量の調整は必要ありません。

小児人口

高血圧と心不全の治療では、出生から18歳までの子供におけるBlopressの安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。

経口使用

ブロプレスは、食物の有無にかかわらず1日1回投与する必要があります。カンデサルタンの生物学的利用能は、食物の影響を受けません。

04.3禁忌

カンデサルタンシレキセチルまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）。重度の肝不全および/または胆汁うっ滞。

04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項

腎臓機能の変化

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を阻害する他の薬剤と同様に、Blopressで治療された感受性の高い患者では腎機能の変化が予想されます。

腎機能障害のある高血圧患者にBlopressを使用する場合は、血清カリウムおよびクレアチニンレベルを定期的に監視することをお勧めします。非常に重度または末期の腎機能障害のある患者では、経験が限られています（クレアチニン血圧モニタリング。

心不全患者の評価には、特に75歳以上の高齢患者、および腎機能障害のある患者における腎機能の定期的な評価を含める必要があります。 Blopressの用量漸増中は、血清クレアチニンとカリウムの濃度を監視することをお勧めします。心不全の臨床試験には、血清クレアチチン濃度が265μmol/ L（> 3 mg / dL）を超える患者は含まれていませんでした。

心不全におけるACE阻害薬との併用療法

BlopressをACE阻害薬と組み合わせて投与すると、副作用、特に腎機能障害や高カリウム血症のリスクが高まる可能性があります（セクション4.8を参照）。この治療を受けている患者は、定期的かつ注意深く監視する必要があります。

血液透析

透析中の血圧は、血漿量の減少とレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性化の結果として、AT1受容体遮断に特に敏感になる可能性があります。したがって、血液透析患者の血圧を監視することにより、Blopressを慎重に投与する必要があります。

腎動脈狭窄

アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）を含む、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える医薬品は、片腎の存在下で両側腎動脈狭窄または腎動脈狭窄の患者の血中尿素窒素およびクレアチニンを増加させる可能性があります。

腎臓移植

最近腎臓移植を受けた患者にBlopressを使用した経験はありません。

低血圧

低血圧は、心不全患者のブロプレスによる治療中に発生する可能性があります。これは、高用量の利尿薬を服用している患者など、血管内の体液量減少を伴う高血圧患者でも発生する可能性があります。治療を開始するときは注意が必要であり、循環血液量減少を矯正する試みを行う必要があります。

麻酔と手術

レニン-アンギオテンシン系の遮断による低血圧は、アンギオテンシンII拮抗薬で治療された患者の麻酔および手術中に発生する可能性があります。ごくまれに、低血圧が静脈内輸液および/または昇圧剤の使用を正当化するほど深刻な場合があります。

大動脈および僧帽弁狭窄症（閉塞性肥大型心筋症）

他の血管拡張薬と同様に、血行動態に関連する大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、または肥大型閉塞性心筋症の患者には特別な注意が必要です。

原発性アルドステロン症

原発性アルドステロン症の患者は一般に、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系を阻害することによって作用する降圧薬に反応しません。したがって、この集団ではブロプレスの使用は推奨されません。

高カリウム血症

カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替物、またはカリウムを増加させる可能性のある他の医薬品（ヘパリンなど）とBlopressを併用すると、高血圧患者の血清カリウムが増加する可能性があります。血清カリウムレベルは、必要に応じて実行する必要があります。

高カリウム血症は、ブロプレスで治療された心不全の患者に発生する可能性があります。血清カリウムレベルの定期的なモニタリングが推奨されます。 ACE阻害薬、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトンなど）、およびブロプレスの併用は推奨されておらず、潜在的な利点とリスクを慎重に検討した後にのみ検討する必要があります。

一般的な側面

血管緊張および腎機能が主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している患者（例えば、重度のうっ血性心不全または腎動脈狭窄を含む基礎となる腎疾患のある患者）では、治療は急性低血圧と関連しています。アゾテミア、乏尿、またはまれに、このシステムに影響を与える他の医薬品を伴う急性腎不全。 AIIRAを使用しても、同様の影響の可能性を排除することはできません。他の降圧薬と同様に、虚血性心疾患または虚血性脳血管疾患の患者の血圧が過度に低下すると、心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。

カンデサルタンの降圧効果は、降圧薬として処方されているか、他の適応症のために処方されているかにかかわらず、降圧特性を持つ他の医薬品によって強化される可能性があります。

ブロプレスには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良症候群のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。

妊娠

アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）療法は、妊娠中に開始すべきではありません。

妊娠を計画している患者には、AIIRAによる継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、MIRA治療を直ちに中止し、適切な場合は代替治療を開始する必要があります（セクション4.3および4.6を参照）。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

臨床薬物動態研究でテストされた化合物には、ヒドロクロロチアジド、ワルファリン、ジゴキシン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール/レボノルゲストレル）、グリベンクラミド、ニフェジピン、およびエナラプリルが含まれます。他の医薬品との臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は確認されていません。

カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替物、またはその他の医薬品（ヘパリンなど）を併用すると、カリウムが増加する可能性があります。必要に応じて、カリウムのモニタリングを検討することもできます（セクション4.4を参照）。

ACE阻害薬とリチウムの併用投与中に血清リチウム濃度と毒性反応の可逆的増加が報告されています。 AIIRAでも同様の影響が発生する可能性があります。カンデサルタンとリチウムの使用は推奨されていません。組み合わせが必要であることが判明した場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視することをお勧めします。

AIIRAを非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）（例、選択的COX-2阻害剤、アセチルサリチル酸（> 3 g /日）、非選択的NSAID）と同時に投与すると、「降圧効果の減弱」が起こる可能性があります。。。

ACE阻害薬と同様に、AIIRAとNSAIDを併用すると、特に既存の腎機能障害のある患者において、急性腎不全の可能性や血清カリウム値の上昇など、腎機能の悪化のリスクが高まる可能性があります。特に高齢者には注意が必要です。患者は十分に水分補給され、併用療法の開始時およびその後は定期的に腎機能のモニタリングを検討する必要があります。

04.6妊娠と授乳

妊娠

アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）の使用は、妊娠の最初の学期には推奨されません（セクション4.4を参照）。 AIIRAの使用は、妊娠の第2および第3学期中は禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。

妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）のリスクに関する管理された疫学データはありませんが、このクラスの医薬品にも同様のリスクが存在する可能性があります。AIIRAによる継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイル。妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。

第2および第3トリメスター中のAIIRAへの曝露は、女性に胎児毒性（腎機能の低下、オリゴヒドラミオス、頭蓋骨骨化遅延）および新生児毒性（腎不全、低血圧、高カリウム血症）を誘発することが知られています（セクション5.3を参照）。

妊娠後期からAIIRAへの曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。

母親がAIIRAを服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。

えさの時間

母乳育児中のBlopressの使用に関するデータがないため、Blopressは推奨されておらず、特に新生児または早産児を授乳する場合は、母乳育児中に使用するための安全性プロファイルが証明された代替治療が推奨されます。

04.7機械の運転および使用能力への影響

カンデサルタンが機械の運転や使用に及ぼす影響についての研究は行われていませんが、Blopressによる治療中にめまいや倦怠感が生じる場合があることを考慮に入れる必要があります。

04.8望ましくない影響

高血圧の治療。

対照臨床試験では、副作用は軽度で一過性でした。有害事象の総発生率は、用量または年齢との相関を示さなかった。有害事象による治療の中止は、カンデサルタンシレキセチル（3.1％）およびプラセボ（3.2％）と同様でした。

高血圧患者を対象とした臨床試験のデータのプール分析から、カンデサルタンシレキセチルによる副作用は、プラセボで観察された発生率よりも少なくとも1％高いカンデサルタンシレキセチルによる有害事象の発生率に基づいて定義されました。この定義に基づいて、最も一般的に報告された副作用はめまい/めまい、頭痛および呼吸器感染症でした。

以下の表は、臨床試験および市販後の経験から報告された副作用を示しています。

セクション4.8全体の表で使用されている頻度は、非常に一般的（> 1/10）、一般的（≥1/ 100 a

システムと臓器の分類周波数望ましくない影響感染症と蔓延一般呼吸器感染血液およびリンパ系の障害非常にまれな白血球減少症、好中球減少症および無顆粒球症代謝と栄養障害非常にまれな高カリウム血症、低ナトリウム血症神経系障害一般めまい/めまい、頭痛呼吸器、胸腔および縦隔の障害非常にまれな咳胃腸障害非常にまれな吐き気肝胆道障害非常にまれな肝酵素の増加、肝機能障害または肝炎皮膚および皮下組織の障害非常にまれな血管浮腫、皮膚発疹、じんま疹、そう痒症筋骨格系および結合組織障害非常にまれな腰痛、関節痛、筋肉痛腎臓および泌尿器の障害非常にまれな感受性の高い患者の腎不全を含む腎機能の低下（セクション4.4を参照）

臨床検査

ルーチンの検査パラメーターに対するBlopressの臨床的に関連する影響は一般的にありませんでした。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の他の阻害剤と同様に、ヘモグロビンのわずかな減少が観察されています。通常、ブロプレスで治療された患者では定期的な検査室モニタリングは必要ありませんが、腎機能障害のある患者では、定期的にチェックすることをお勧めします。血清カリウムおよびクレアチニンレベル。

心不全の治療

心不全患者で観察されたBlopressの忍容性プロファイルは、薬物薬理学および患者の健康状態と一致していました。最大32mg（n = 3,803）の用量のBlopressをプラセボ（n = 3,796）と比較したCHARM臨床プログラムでは、カンデサルタンシレキセチル群の21.0％およびプラセボ群の16.1％が有害事象のために治療を中止しました。最も一般的に報告された副作用は、高カリウム血症、低血圧、腎機能障害でした。

これらのイベントは、70歳以上の患者、糖尿病患者、またはレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える他の医薬品、特にACE阻害薬および/またはスピロノラクトンを投与された患者に多く見られました。

以下の表は、臨床試験および市販後の経験から報告された副作用を示しています。

システムと臓器の分類周波数望ましくない影響血液およびリンパ系の障害非常にまれな白血球減少症、好中球減少症および無顆粒球症代謝と栄養障害一般高カリウム血症非常にまれな低ナトリウム血症神経系障害非常にまれなめまい、頭痛血管の病状一般低血圧呼吸器、胸腔および縦隔の障害非常にまれな咳胃腸障害非常にまれな吐き気肝胆道障害非常にまれな肝酵素の増加、肝機能障害または肝炎皮膚および皮下組織の障害非常にまれな血管浮腫、皮膚発疹、じんま疹、そう痒症筋骨格系および結合組織障害非常にまれな腰痛、関節痛、筋肉痛腎臓および泌尿器の障害一般感受性の高い患者の腎不全を含む腎機能の低下（セクション4.4を参照）

臨床検査

高カリウム血症と腎機能障害は、心不全の兆候としてブロプレスで治療された患者によく見られます。血清クレアチニンとカリウム濃度の定期的なモニタリングが推奨されます（セクション4.4を参照）。

04.9過剰摂取

薬理学的考察に基づくと、過剰摂取の主な症状は症候性低血圧とめまいであるはずです。過剰摂取（最大672 mgのカンデサルタンシレキセチル）の個々の報告では、患者の回復は結果なしに起こります。

過剰摂取の場合の介入方法

対症療法の低血圧が発生した場合は、対症療法を開始し、重要な機能を監視する必要があります。患者は、脚を上げた状態で仰臥位にする必要があります。これが十分でない場合は、例えば等張食塩水の注入によって血漿量を増やす必要があります。上記の対策が不十分な場合は、交感神経刺激薬を投与することができます。

カンデサルタンは血液透析によって除去されません。

05.0薬理学的特性

05.1薬力学的特性

薬物療法のカテゴリー：

アンジオテンシンII拮抗薬、関連なし、ATCコード：CO9CA06

アンジオテンシンIIは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の主要な血管作用性ホルモンであり、高血圧、心不全、その他の心血管疾患の病態生理学において役割を果たします。また、「肥大と損傷」の病因においても役割を果たします。血管収縮、アルドステロンの刺激、塩と水のバランスの調節、細胞増殖の刺激などのアンジオテンシンIIの効果は、チポール受容体（AT1）を介して媒介されます。

カンデサルタンシレキセチルは経口使用のプロドラッグです。それは、胃腸管からの吸収中にエステル加水分解によって、活性物質であるカンデサルタンに急速に変換されます。カンデサルタンはAT受容体の選択的AIIRAであり、結合親和性が高く、受容体からの解離が遅い。彼には競争活動はありません。

カンデサルタンは、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換し、ブラジキニンを分解するACEを阻害しません。 ACEに影響はなく、ブラジキニンまたはサブスタンスPの増強もありません。カンデサルタンとACE阻害薬を比較した対照臨床試験では、カンデサルタンシレキセチルで治療された患者の咳の発生率は低かったです。カンデサルタンは他のホルモン受容体またはイオンチャネルに結合または遮断しませんアンジオテンシンII受容体（AT1）拮抗作用は、血漿レニンレベル、アンジオテンシンIレベル、アンジオテンシンIIの用量に関連した増加をもたらし、血漿アルドステロン濃度の低下をもたらします。

高血圧

高血圧症では、カンデサルタンは用量依存的で長期的な血圧低下を引き起こします。降圧作用は、心拍数の反射的な増加なしに、末梢全身抵抗の減少によるものです。初回投与低血圧または効果の重篤または誇張された効果は観察されなかった "リバウンド" 治療を停止した後。

カンデサルタンシレキセチルの単回投与後、降圧効果の発現は通常2時間以内に起こります。継続的な治療の後、任意の投与量で血圧の最大の低下は通常4週間以内に達成され、長期治療の間維持されます。

メタアナリシスによると、1日1回の投与量を16mgから32mgに増やすと、平均してわずかな追加効果がありました。個人間のばらつきを考慮すると、一部の患者では用量のより大きな効果が期待される場合があります。平均。

カンデサルタンシレキセチルを1日1回投与すると、24時間にわたって効果的かつ均一に血圧が低下しますが、投与間隔中のトラフとピークの比率にわずかな違いがあります。カンデサルタンとロサルタンの降圧効果と忍容性を、軽度から中等度の高血圧症の合計1,268人の患者を対象とした2つのランダム化二重盲検臨床試験で比較しました。カンデサルタンシレキセチルによるトラフ血圧の低下（収縮期/拡張期）は13.1 / 10.5mmHgでした。 32mgを1日1回投与し、10.0 / 8.7mmHgとロサルタンカリウム100mgを1日1回投与（血圧低下の差3.1 / 1.8 mmHg、p

カンデサルタンシレキセチルをヒドロクロロチアジドと組み合わせると、血圧が相加的に低下します。カンデサルタンシレキセチルをアムロジピンまたはフェロジピンと組み合わせて使用すると、降圧効果の増加も観察されます。

レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系を遮断する医薬品は、黒人患者（通常は低レニン集団）では非黒人患者よりも顕著な降圧効果がありません。これは、カンデサルタンの場合にも発生します。拡張期高血圧症の5,156人の患者を対象とした非盲検臨床試験では、カンデサルタンによる治療中の血圧の低下は、黒人以外の患者よりも黒人患者の方が有意に小さかった（14.4 / 10.3 mmHg vs 19.0 / 12.7 mmHg、p

カンデサルタンは腎血流量を増加させ、腎血管抵抗と濾過率を低下させながら、効果がないか、糸球体濾過率を増加させます。 2型糖尿病と微量アルブミン尿症の高血圧患者を対象とした3か月の臨床試験では、カンデサルタンシレキセチルによる降圧治療により、尿中アルブミン排泄が減少しました（アルブミン/クレアチニン比の平均減少30％、95％CI 15-42％）。現在、糖尿病性腎症への進行に対するカンデサルタンの効果に関するデータはありません。

カンデサルタンシレキセチル8-16mg（平均用量12 mg）の心血管系の罹患率と死亡率に対する1日1回の効果を、4,937人の高齢患者（70-89歳;そのうち21％が80歳以上）を対象としたランダム化臨床試験で評価しました。高齢者）軽度から中等度の高血圧が平均3。7年間続いた（高齢者の認知と予後に関する研究）。患者は、必要に応じて他の追加の降圧治療とともにカンデサルタンシレキセチルまたはプラセボを投与されました。血圧は、カンデサルタン群では166/90から145/80 mmHgに、対照群では167/90から149 / 82mmHgに低下しました。主要エンドポイントである主要心血管イベント（心血管死亡率、致命的でない脳卒中、致命的でない心筋梗塞）に統計的に有意な差はありませんでした。カンデサルタン群では1000患者年あたり26.7件のイベントがあったのに対し、対照群では1000患者年あたり30.0件のイベントがありました（相対リスク0.89、95％CI 0.75〜1.06、p = 0.19）。

心不全

カンデサルタンシレキセチルによる治療は、心不全のカンデサルタン-死亡率と罹患率の低下の評価（CHARM）研究で実証されているように、死亡率を低下させ、心不全による入院を減らし、左心室収縮機能障害のある患者の症状を改善します。

慢性心不全（CHF）NYHA機能クラスIIからIVの患者を対象としたこの二重盲検プラセボ対照試験プログラムは、3つの別々の試験で構成されていました。

左心室駆出率（LVEF）が40％の患者におけるCHARM-alternatives（n = 2,028）。心不全（CHF）の最適なバックグラウンド療法を受けている患者は、プラセボまたはカンデサルタンシレキセチル（1日1回4mgまたは8mgから1日1回32mgまたは最高耐量、平均用量24 mgまで漸増）にランダム化され、 37.7ヶ月の中央値。 6ヶ月の治療後、カンデサルタンシレキセチルを服用している患者の63％（89％）が目標用量の32mgに達しました。

CHARM代替研究では、心血管死亡率またはCHFの最初の入院の複合エンドポイントは、プラセボと比較してカンデサルタンで有意に減少しました。ハザード比（HR）0.77（95％CI：0.67〜0、89、心血管または治療のための入院心不全の。

CHFの全死因死亡率または最初の入院の合計エンドポイントも、カンデサルタンHR 0.80（95％CI：0.70〜0.92、p = 0.001）で有意に低下しました。カンデサルタンで治療された患者の36.6％（95％CI：33.7）。〜39.7）およびプラセボで治療された患者のうち、42.7％（95％CI：39.6〜45.8）がこのエンドポイントに達し、絶対差は6.0％（95％CI：10.3〜1.8）でした。

これらの複合エンドポイントの両方の要素である死亡率と罹患率（CHFの入院）の両方が、カンデサルタンの好ましい効果に寄与しました。カンデサルタンシレキセチルによる治療は、NYHA機能クラスの改善をもたらしました（p = 0.008）。

CHARMを追加した研究では、CHFの心血管死亡率または最初の入院の複合エンドポイントは、プラセボHR 0.85と比較してカンデサルタンで有意に減少しました（95％CI：0.75〜0.96、p = 0.011）これは15の相対リスク減少に対応します％。カンデサルタン治療を受けた患者の37.9％（95％CI：35.2〜40.6）およびプラセボ治療を受けた患者の42.3％（95％CI：39.6〜45.1）がこのエンドポイントを満たし、絶対差4.4％（95％CI： 8.2から0.6）。23人の患者は、心血管イベントによる死亡または患者の心不全の治療のための入院を防ぐために、研究期間中治療されなければなりませんでした。 CHFの全死因死亡率または最初の入院の合計エンドポイントも、カンデサルタンHR 0.87（95％CI：0.78〜0.98、p = 0.021）で有意に低下しました。カンデサルタン治療を受けた患者、42.2％（95％CI：39.5）。〜45.0）およびプラセボ治療を受けた患者のうち、46.1％（95％CI：43.4〜48.9）がこのエンドポイントを達成し、絶対差は3.9％（95％CI：7.8〜0.1）でした。死亡率と罹患率の両方、これらの組み合わせたエンドポイントの両方の要素、カンデサルタンの好ましい効果に貢献しました。カンデサルタンシレキセチルを使用すると、NYHA機能クラスが改善されました（p = 0.020）。

CHARM保存研究では、心血管死亡率またはCHFの最初の入院の合計エンドポイントであるHR 0.89（95％CI：0.77〜1.03、p = 0.118）で統計的に有意な減少は得られませんでした。

3つのCHARM研究のそれぞれについて個別に調べた場合、すべての原因による死亡率は統計的に有意ではありませんでした。ただし、すべての原因による死亡率は、プールされた集団、CHARM代替およびCHARM追加研究、HR 0.88（95％CI：0.79〜0.98、p = 0.018）、および3つの研究すべてでHR 0.91（95％）でも評価されました。 CI：0.83〜1.00、p = 0.55）。

カンデサルタンの有益な効果は、年齢、性別、併用薬に関係なく一貫していた。カンデサルタンは、ベータ遮断薬とACE阻害薬の両方を同時に服用している患者にも有効であり、治療ガイドラインで推奨されている目標用量でACE阻害薬を服用しているかどうかに関係なく効果が得られました。

CHFおよび左心室収縮機能障害（左心室駆出率、LVEF≤40％）の患者では、カンデサルタンは全身血管抵抗と肺動脈楔入圧を低下させ、血漿レニン活性と血中濃度を上昇させます。アンギオテンシンII、およびアルドステロンレベルを低下させます。

05.2薬物動態特性

吸収と分布

経口投与後、カンデサルタンシレキセチルは活性物質カンデサルタンに変換されます。カンデサルタンの絶対バイオアベイラビリティは、カンデサルタンシレキセチルの経口液剤投与後約40％です。同じ経口液剤と比較した錠剤製剤の相対的バイオアベイラビリティは約34％であり、変動はほとんどありません。したがって、錠剤の推定絶対バイオアベイラビリティは14％です。平均ピーク濃度値（Cmax。）は、投与後3〜4時間以内に到達します。カンデサルタンの血清濃度は、治療範囲内の用量の増加とともに直線的に増加します。カンデサルタンの薬物動態の違いは、どちらの性別でも観察されませんでした。曲線下面積（AUC）は、食物の影響をあまり受けません。

カンデサルタンは血漿タンパク質に強く結合しています（99％以上）。カンデサルタンの見かけの分布容積は0.1L / kgです。

カンデサルタンの生物学的利用能は食物の影響を受けません。

生体内変化と排泄

カンデサルタンは、尿路および胆道経路を介してほぼ完全に変化せずに排除され、肝代謝（CYP2C9）を介してわずかに排除されます。利用可能な相互作用研究は、CYP2C9およびCYP3A4への影響を示していません。データに基づく 試験管内で、 相互作用は発生しないと予想されます インビボ 代謝がシトクロムP450、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1またはCYP3A4アイソザイムに依存する薬剤を使用します。最終半減期は約9時間であり、反復投与後の蓄積は観察されません。

カンデサルタンの総血漿クリアランスは約0.37mL /分/ kgであり、腎クリアランスは約0.19 mL /分/ kgです。腎排泄は糸球体濾過と活発な尿細管分泌の両方によって起こります。C標識カンデサルタンシレキセチルの経口投与後、投与量の約26％がカンデサルタンとして尿中に排泄され、7％が不活性代謝物として排泄されます。用量はカンデサルタンとして糞便に見られ、不活性代謝物として10％が見られます。

特別な集団における薬物動態

高齢者（65歳以上）では、カンデサルタンのCmaxとAUCの両方が、若い被験者と比較して、それぞれ約50％と80％増加しています。ただし、若年患者と高齢患者に同じ用量のブロプレスを投与した後の血圧反応と有害事象の発生率は類似しています（セクション4.2を参照）。

軽度および中等度の腎機能障害のある患者では、反復投与中のカンデサルタンのCmaxおよびAUCは、それぞれ約50％および70％増加しましたが、tは正常な腎機能の患者と比較して変化しませんでした。重度の腎不全の患者の対応する変化は約50％と110％でした。カンデサルタンの末端t½は、重度の腎不全の患者で約2倍になりました。血液透析患者におけるカンデサルタンのAUCは、重度の腎機能障害のある患者のAUCと同様でした。

2つの研究では、軽度から中等度の肝機能障害のある患者の両方で、カンデサルタンの平均AUCの増加が1つの研究で約20％、他の研究で80％観察されました（セクション4.2を参照）。重度の肝機能障害のある患者での経験。。

05.3前臨床安全性データ

臨床的に適切な用量で、異常な全身毒性または標的臓器毒性は観察されなかった。前臨床安全性試験では、カンデサルタンは、マウス、ラット、イヌ、サルの高用量で腎臓と赤血球のパラメーターに影響を及ぼしました。カンデサルタンは、赤血球パラメーター（赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット値）の低下を引き起こしました。腎臓への影響（間質性腎炎、尿細管拡張、尿細管好塩基球増加症、BUNおよびクレアチニンの血漿濃度の上昇など）はカンデサルタンによって誘発され、降圧効果に続発して腎灌流障害を引き起こす可能性があります。さらに、カンデサルタンは過形成/肥大を誘発しました。傍糸球体細胞これらの変化は、カンデサルタンの薬理作用によって引き起こされたと考えられていました。ヒトにおけるカンデサルタンの治療用量では、傍糸球体細胞の過形成/肥大は何の関連性も持たないようです。

胎児毒性は妊娠後期に観察されています（セクション4.6を参照）。

突然変異誘発のデータ 試験管内で と インビボ カンデサルタンが臨床使用の条件下で変異原性または染色体異常誘発性の活性を発揮しないことを示します。

発がん性の現象は観察されませんでした。

06.0医薬品情報

06.1添加剤

カルシウムカルメロース

ヒドロキシプロピルセルロース

乳糖一水和物

ステアリン酸マグネシウム

コーンスターチ

Macrogol

赤酸化鉄（E172）（Blopress 8 mg-16 mg-32 mg）

06.2非互換性

関係ありません。

06.3有効期間

3年

06.4保管に関する特別な注意事項

30°C以上で保管しないでください

06.5即時包装の性質および包装の内容

ポリプロピレンブリスター

Blopress 2 mg：ブリスターパックに入った7錠と14錠のパック

Blopress 4 mg：7、14、20、28、50、56、98、98X1、100、300錠のブリスターパックBlopress 8 mg：7、14、20、28、50、56、98、98X1のパックブリスターブロプレス16mgの100、300錠：7、14、20、28、50、56、98、98X1のパック、ブリスターブロプレス32mgの100、300錠：7、14、20、28、50のパック、ブリスターパックに入った56、98、100、300錠

すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。