有効成分:アジスロマイシン
トロゾシン200mg /経口懸濁液用5ml粉末
なぜトロゾシンが使われるのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
全身使用のための抗菌剤;マクロライド。
治療上の適応症
アジスロマイシン感受性細菌によって引き起こされる感染症の治療。
- 上気道感染症(中耳炎、副鼻腔炎、扁桃炎、咽頭炎を含む);
- 下気道感染症(気管支炎および肺炎を含む);
- 歯肉腫学的感染症;
- 皮膚および軟部組織感染症。
トロゾシンを使用すべきでない場合の禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症(「組成」を参照)。
エリスロマイシンまたはマクロライドまたはケトライド抗生物質のいずれかに対する過敏症
重度の肝不全。
アジスロマイシンは通常、妊娠中、授乳中、および幼児期には禁忌です(「特別な警告」を参照)。
使用上の注意トロゾシンを服用する前に知っておくべきこと
重度の腎機能障害(GFR <10 ml / min。)の患者では、アジスロマイシンへの全身曝露の33%の増加が観察されました。
軽度から中等度の腎機能障害(GFR 10-80 mL / min)の患者では投与量の調整は必要ありませんが、重度の機能障害(GFR <10 mL / min)の患者では注意が必要です。
肝臓が主要な排泄経路であるため、肝疾患または肝不全の患者にアジスロマイシンを使用する場合は、医師の監督下で注意を払う必要があります。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、肝機能が正常な患者と同じ投与量を使用できます。
生命を脅かす肝不全の状態につながる劇症肝炎の症例がアジスロマイシンで報告されています(「副作用」を参照)。一部の患者は、既存の肝疾患に苦しんでいるか、他の肝毒性療法で治療されている可能性があります。黄疸を伴う無力症の急速な発症、暗色尿、出血傾向、肝性脳症などの肝機能障害の兆候や症状がある場合は、肝機能検査を直ちに実施する必要があります。肝機能障害が発生した場合は、アジスロマイシンの投与を中止する必要があります。
エルゴタミン誘導体で治療された患者では、マクロライド系抗生物質の同時投与が麦角虫症の危機を引き起こしました。現在、麦角虫症の発作の理論的可能性に関するデータはありません。したがって、アジスロマイシンとエルゴタミンを同時に投与しないでください。
他の抗生物質製剤と同様に、真菌を含む非感受性微生物による重感染の可能性については、特別な観察が推奨されます。
相互作用どの薬や食品がトロゾシンの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
制酸剤
制酸剤とアジスロマイシンの併用投与の効果に関する薬物動態研究では、最大血清濃度の約25%の低下が観察されたものの、アジスロマイシンのバイオアベイラビリティへの影響は観察されませんでした。したがって、アジスロマイシンと制酸剤による治療中の患者は服用しないでください。同時に2つの薬。
セチリジン
健康なボランティアでは、定常状態でのアジスロマイシンと20 mgのセチリジンの5日間のレジメンの同時投与は、薬物動態学的相互作用またはQT間隔の有意な変化を明らかにしませんでした。
ジダノシン(ジデオキシノシン)
6人のHIV陽性患者におけるアジスロマイシン1200mg /日とジダノシン400mg /日の1日量の同時投与は、プラセボと比較してジダノシンの定常状態の薬物動態に影響を及ぼさないことが観察されました。
ジゴキシン(P-gp基質)
アジスロマイシンを含むマクロライド系抗生物質とジゴキシンなどのP糖タンパク質基質の併用投与は、P糖タンパク質基質の血清レベルを上昇させることが報告されています。したがって、アジスロマイシンとジゴキシンなどのP-gp基質を同時に投与すると、血清基質濃度の上昇を考慮する必要があります。
エルゴタミン
麦角虫症の発症の可能性があるため、アジスロマイシンとエルゴタミン誘導体の併用は推奨されていません(「使用上の注意」を参照)。
ジドブジン
アジスロマイシンの単回1000mg用量および複数1200mgまたは600mg用量の投与は、末梢単核細胞におけるジドブジンまたはそのグルクロニド代謝物の血漿薬物動態または尿中排泄を実質的に変化させなかった。リン酸化ジドブジン、その臨床的に活性な代謝物の濃度。この所見の重要性は不明ですが、それでも患者にとって有益である可能性があります。
アジスロマイシンは、肝チトクロームP450システムと有意に相互作用しません。エリスロマイシンや他のマクロライドで見られるような薬物動態学的相互作用に関与することは期待されていません。実際、アジスロマイシンでは、その代謝物の複合体を介した肝チトクロームP450の誘導または不活性化はありません。アジスロマイシンと以下の薬剤との間で薬物動態研究が行われており、シトクロムを介した重要な代謝活性がP450として知られています。
アトルバスタチン
アトルバスタチン(10mg /日)とアジスロマイシン(500mg /日)の併用投与は、HMG CoAレダクターゼ活性の変化を引き起こしませんでしたが、市販後の経験から、アジスロマイシンとスタチンで治療された患者で横紋筋融解症の症例が報告されています。
カルバマゼピン
健康なボランティアを対象とした相互作用研究では、アジスロマイシンを併用している患者では、カルバマゼピンまたはその活性代謝物の血漿レベルへの有意な影響は観察されませんでした。
シメチジン
アジスロマイシンの2時間後に投与されたシメチジンの単回投与の効果を評価するために実施された薬物動態研究では、アジスロマイシンの薬物動態に変化の証拠はありませんでした。
シクロスポリン
シクロスポリンのCmaxおよびAUC0-5の有意な増加。したがって、2つの薬剤の同時投与の可能性には注意が必要です.2つの薬剤の同時投与が厳密に必要な場合は、シクロスポリンのレベルを注意深く監視し、それに応じて後者の投与量を変更する必要があります。
エファビレンツ
アジスロマイシン(600 mg)とエファビレンツ(400 mg)を1日1回、7日間同時投与しても、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は生じませんでした。アジスロマイシンをエファビレンツと組み合わせて投与する場合、投与量の調整は必要ありません。
フルコナゾール
アジスロマイシン(1200 mg)の単回投与の同時投与は、フルコナゾール(800 mg)の単回投与の薬物動態を変化させませんでした。アジスロマイシンの総曝露時間と半減期は、フルコナゾールとの同時投与による影響を受けませんでしたが、Cmaxの臨床的に有意でない減少(18%)が観察されました。アジスロマイシンをフルコナゾールと組み合わせて投与する場合、投与量の調整は必要ありません
インジナビル
アジスロマイシン(1200mg)の単回投与は、800mgの用量で1日3回5日間投与されたインジナビルの薬物動態に統計的に有意な効果を示さなかった。アジスロマイシンをインジナビルと組み合わせて投与する場合、投与量の調整は必要ない。 。
メチルプレドニゾロン
健康なボランティアで実施された薬物動態研究は、アジスロマイシンがメチルプレドニゾロンの薬物動態に有意な影響を及ぼさないことを示しました。
ミダゾラム
健康なボランティアでは、アジスロマイシン500 mg /日を3日間併用投与しても、ミダゾラム15mgの単回投与の薬物動態および薬力学に臨床的に有意な変化は見られませんでした。
ネルフィナビル
アジスロマイシン(1200 mg)とネルフィナビルを定常状態(750 mgを1日3回)で併用投与すると、アジスロマイシン濃度が上昇しました。臨床的に重大な副作用は観察されず、投与量の調整も必要ありませんが、アジスロマイシンの副作用を綿密に監視することをお勧めします。
リファブチン
アジスロマイシンとリファブチンの併用投与は、2つの薬剤の血清濃度を変化させません。
好中球減少症の症例は、2つの薬を同時に服用している一部の患者で観察されています。リファブチンは好中球減少症を引き起こすことが知られていますが、上記の好中球減少症のエピソードとリファブチンアジスロマイシンの併用との因果関係を確立することはできませんでした(「望ましくない影響」を参照)。
シルデナフィル
健康な男性ボランティアでは、シルデナフィルまたはその主要な循環代謝物のAUCおよびCmaxに対するアジスロマイシン(3日間毎日500 mg)の影響の証拠はありませんでした。
テオフィリン
健康なボランティアへのアジスロマイシンとテオフィリンの同時投与は、2つの薬剤間の臨床的に有意な相互作用を示さなかった。
テルフェナジン
薬物動態研究は、アジスロマイシンとテルフェナジンの間に相互作用がないことを明らかにしました。 2つの薬を同時に服用した患者では、特定の相関関係を確立または除外することができなかった相互作用のまれなケースがありました。トリアゾラム14人の健康なボランティアにおいて、アジスロマイシン500 mgを1日目に、250 mgを2日目に、トリアゾラム0.125 mgを2日目に同時投与しても、トリアゾラムおよびプラセボと比較して、トリアゾラムの薬物動態変数に有意な影響はありませんでした。
トリメトプリム/スルファメトキサゾール
トリメトプリム/スルファメトキサゾール(160 mg / 800 mg)とアジスロマイシン(1200 mg)を7日間併用投与した後、トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方のピーク濃度、曝露時間、または7日目の尿中排泄に有意な影響はありませんでした。血清濃度アジスロマイシンの投与量は他の研究で見られたものと同様です。アジスロマイシンをトリメトプリム/スルファメトキサゾールと同時投与する場合、投与量の調整は必要ありません。
クマリン型経口抗凝固剤
健康なボランティアを対象とした薬物動態研究では、アジスロマイシンは15mgのワルファリンの単回投与の抗凝固効果を変化させないことがわかりました。市販後の段階では、アジスロマイシンとクマリン型の経口抗凝固薬を併用した後、抗凝固作用が増強する症例が報告されています。因果関係は確立されていませんが、その頻度を再評価することをお勧めします。クマリン型抗凝固薬を投与されている患者にアジスロマイシンを投与する場合は、プロトロンビンまでの時間を監視してください。
アジスロマイシンと凝固作用のある他の薬剤の併用に関しては、特定の相互作用の研究が行われていないため、前述の薬剤を組み合わせて服用している患者を注意深く監視することをお勧めします。
警告次のことを知っておくことが重要です。
エリスロマイシンや他のマクロライドと同様に、血管浮腫やアナフィラキシー(まれに致命的)などの重度のアレルギー反応はめったに観察されず、対症療法を中止した後、新薬の摂取がなくても再発する可能性があります。
これらの反応には、薬物の中止と対症療法、それに続く長期の観察期間が必要です。
クロストリジウム・ディフィシル関連下痢(CDAD)の症例は、軽度の下痢から致命的な大腸炎までの重症度の範囲で、アジスロマイシンを含むほぼすべての抗生物質の使用で報告されています。抗生物質による治療は、結腸の正常な植物相を変化させ、 C.難しい .
NS C.難しい 下痢の発症に寄与する毒素AとBを生成します。の菌株 C.難しい これらの感染症は通常、抗菌療法に抵抗性であり、結腸切除術を必要とすることが多いため、過剰な毒素を産生すると、罹患率と死亡率が増加します。関連する下痢の可能性を考慮する必要があります C.難しい 抗生物質治療後に下痢を呈するすべての患者で。抗生物質投与後2か月以上経過しても、クロストリジウム・ディフィシル関連の下痢の症例が報告されているため、注意深い病歴も必要です。
心臓の再分極とQT間隔の延長は、他のマクロライドによる治療で見られ、心不整脈やトルサードドポアントを発症するリスクがあります。心臓の再分極の延長のリスクが高い患者では、完全に除外することはできません。同様の効果アジスロマイシンを使用(「望ましくない影響」を参照)。したがって、以下の状況では心停止を引き起こす可能性のある心室性不整脈(トルサードドポアントを含む)のリスクが高まる可能性があるため、アジスロマイシンは、 :
- 先天性または文書化されたQT延長。
- クラスIA(キニジンおよびプロカインアミド)およびクラスIII(ドフェチリド、アミオダロンおよびソタロール)抗不整脈薬、シサプリドおよびテルフェナジンなど、QT延長を誘発することが知られている他の物質との併用治療。ピモジドなどの抗精神病薬;シタロプラムなどの抗うつ薬;モキシフロキサシンやレボフロキサシンなどのフルオロキノロン。
- 特に低カリウム血症および低マグネシウム血症の場合の電解質障害。
- 臨床的に重大な徐脈、不整脈または重度の心不全。
アジスロマイシンで治療された患者における重症筋無力症の症状の悪化および筋無力症候群の「新たな」発症の報告があります(「望ましくない影響」を参照)。
妊娠と母乳育児
妊娠中のアジスロマイシンの使用に関する適切なデータはありません。動物の生殖毒性試験では、アジスロマイシンが胎盤を通過することが示されましたが、催奇形性の影響は観察されませんでした。妊娠中のアジスロマイシン使用の安全性は確認されていません。したがって、アジスロマイシンは、利益がリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。
母乳へのアジスロマイシンの分泌が報告されていますが、授乳中の女性の母乳へのアジスロマイシン排泄の薬物動態を特徴付ける適切で十分に管理された臨床研究はありません。多くの薬が母乳に排泄されるため、TROZOCINA(アジスロマイシン)は、授乳中および幼児期の女性に、潜在的な利益が明らかにリスクを上回り、医学的監督下にある場合にのみ使用する必要があります。
受胎能力
ラットの出産する研究では、アジスロマイシンの投与後に妊娠率の低下が観察されました。人間におけるこのデータの関連性は知られていない。
懸濁液には、5mlごとに3.9gのスクロースが含まれています。経口懸濁液用の粉末を炭水化物代謝の遺伝的または後天性機能障害のある患者に投与する場合は、これを考慮に入れる必要があります。フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼイソマルターゼ不足のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
機械を運転して使用する能力への影響
機械の運転および使用能力に対するアジスロマイシンの影響は報告されていません。
投与量と使用方法トロゾシンの使用方法:投与量
3日間連続で10mg / kg /日。
体重45kg以上の子供には、大人と同じ投与量(500mg /日、3日間連続)を使用できます。
成人に示されているのと同じ投与スケジュールを高齢患者に適用することができます。高齢の患者は不整脈を引き起こす可能性があるため、心不整脈やトルサードドポアントを発症するリスクがあるため、特に注意が必要です(「特別な警告」を参照)。
小児の急性中耳炎の治療には、3日間連続で10mg / kg /日、または単回投与で30mg / kgが推奨されます。
小児の連鎖球菌性咽頭炎の治療では、1回の投与と3日間の連続投与の両方で、10 mg / kgと20mg / kgの両方の用量が効果的であることが示されていますが、1日量500 mg。2つの投与量での臨床試験では、重複する有効性が観察されましたが、20 mg / kg /日でより大きな細菌根絶が見られました。しかし、化膿レンサ球菌咽頭炎の治療やリウマチ熱の予防には、ペニシリンが最適な薬剤です。
小児治療の最大推奨総投与量は1500mgです。
薬は常に1日1回投与する必要があります。
経口懸濁液用のトロゾシン(アジスロマイシン)粉末は、空腹時または食後に服用できます。製品を投与する前の食物摂取は、アジスロマイシンによって引き起こされる胃腸の副作用を軽減する可能性があります。
サスペンションの準備
水を加える前に、粉末が入っているボトルを振ってください。パッケージに付属の専用ディスペンサーを使用してボトルに水を加え、よく振ってください。使用する前に必ず懸濁液を振ってください。
注意:
- 小児の急性中耳炎の治療では、30 mg / kgの投与量を単回投与で行うこともでき、処方された投与量に達するまで必要な回数だけ段階的ディスペンサーに充填します。
- 小児の連鎖球菌性咽頭炎の治療では、1日あたり500 mgを超えないように注意しながら、以下の投与量を2倍にすることができます。
- 目盛り付きディスペンサーは、薬剤のmgとmL、および子供の体重のkgで校正されます。
- プラスチックキャップを緩め、アダプター付きの目盛り付きディスペンサーをボトルに挿入します。
- 規定量の懸濁液を吸引します。
- 目盛り付きディスペンサーをアダプターから取り外します。
- 目盛り付きディスペンサーでTROZOCINを子供の口に直接投与します。
専用キャップでボトルを閉じ、ディスペンサーをよくすすいでください
過剰摂取トロゾシンを過剰摂取した場合の対処方法
推奨用量よりも高い用量で発生した有害事象は、通常の用量で見られたものと同様でした。
誤って飲み込んだり、トロゾシンを過剰に摂取した場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
TROZOCINの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用トロゾシンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、トロゾシンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
臨床試験および/または市販後の使用で報告された副作用を以下の表に示します。副作用の頻度は次のように定義されています。
非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
臨床試験または市販後調査に由来するアジスロマイシンにおそらくまたはおそらく関連する副作用
臨床試験または市販後調査から得られたアジスロマイシンに関連する可能性がある、または関連する可能性のある副作用:
*注入用溶液用の粉末のみ
臨床試験および市販後調査に由来する、マイコバクテリウムアビウムコンプレックス感染症の予防および治療での使用に関連する可能性がある、またはおそらく関連する副作用これらの副作用は、製剤で報告されたものとはタイプおよび頻度の両方が即時または長期放出とは異なります。
非常に一般的(≥1/ 10)
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご連絡ください。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに記載されている有効期限をご覧ください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
表示されている有効期限は、無傷で正しく保管されたパッケージに入っている製品を指します
再構成後、経口懸濁液は室温で10日間安定です。
劣化の明らかな兆候がある場合は使用しないでください。廃棄用の薬物の個別の収集には、特別な容器を使用してください。
医薬品を子供たちの手の届かないところに置いてください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
構成
経口懸濁液用トロゾシン粉末-600mgのボトル1本
再構成された懸濁液には、1mlあたり40mgのアジスロマイシンが含まれています(5mlの用量で200mg)。
粉末100グラムあたりの組成は次のとおりです。
有効成分
アジスロマイシン二水和物5.01g
アジスロマイシンベース4.78gに等しい
賦形剤
無水リン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、キサンタンガム、チェリーフレーバー、バニラクリーム、バナナフレーバー、スクロース。
剤形と内容
経口懸濁液用粉末-600mgのボトル1本再構成すると、懸濁液には200 mg / 5mlが含まれます。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
トロゾシン
02.0定性的および定量的組成
トロゾシン500mgフィルムコーティング錠
各フィルムコーティング錠には以下が含まれます:
有効成分:
アジスロマイシン二水和物524.110mg
アジスロマイシンベース500mgに等しい
トロゾシン200mg /経口懸濁液用5ml粉末-1500mgのボトル1本
再構成された懸濁液には、1mlあたり40mgのアジスロマイシンが含まれています(5mlの用量で200mg)。
粉末100グラムあたりの組成は次のとおりです。
有効成分:
アジスロマイシン二水和物5.01g
アジスロマイシンベース4.78gに等しい
賦形剤:錠剤には乳糖が含まれています。懸濁液にはショ糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
分割可能なフィルムコーティング錠。
経口懸濁液用粉末。
04.0臨床情報
04.1治療適応
アジスロマイシン感受性細菌によって引き起こされる感染症の治療。
-上気道感染症(中耳炎、副鼻腔炎、扁桃炎、咽頭炎を含む);
-下気道感染症(気管支炎および肺炎を含む);
-歯肉腫学的感染症;
-皮膚および軟部組織の感染症;
-非淋菌性尿道炎(から クラミジア・トラコマチス);
-軟性潰瘍(から Haemophilus ducreyi)。
04.2投与の形態と方法
大人
上気道および下気道の感染症、皮膚および軟部組織の感染症、ならびに歯肉腫の感染症の治療:1日500mgを1回の投与で3日間連続して投与します。
の敏感な菌株によって引き起こされる性感染症の治療のために クラミジア・トラコマチス あなたは嫌い 軟性下疳菌:1000mg、1回の経口投与で1回服用。
高齢者
成人に示されているのと同じ投与スケジュールを高齢患者に適用することができます。
高齢の患者は不整脈を引き起こす可能性があるため、心不整脈やトルサードドポアントを発症するリスクがあるため、特に注意が必要です(セクション4.4特別な警告と使用上の注意を参照)。
子供達
3日間連続で10mg / kg /日。
体重45kg以上の子供には、大人と同じ投与量(500mg /日、3日間連続)を使用できます。
急性中耳炎の治療に 小児の場合、予想される投与量は、連続3日間で10 mg / kg /日、または単回投与で30 mg / kgです。
連鎖球菌性咽頭炎の治療に 小児では、1回の投与と3日間の連続投与の両方で、10 mg / kgと20mg / kgの両方の用量が効果的であることが示されていますが、500mgの1日用量を超えてはなりません。臨床研究では2つの投与量で同等の有効性が観察されましたが、20 mg / kg /日の投与量でより大きな細菌根絶がありました。しかし、咽頭炎の治療では 化膿レンサ球菌 リウマチ熱の予防では、ペニシリンが最適な薬剤です。
小児治療の最大推奨総投与量は1500mgです。
薬は常に1日1回投与する必要があります。
トロゾシン(アジスロマイシン)錠と経口懸濁液は、空腹時または食後に服用できます。製品を投与する前の食物摂取は、アジスロマイシンによって引き起こされる胃腸の副作用を軽減する可能性があります。
錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。
粉末の入ったボトルを振ってからご使用ください。パッケージに付属の専用ディスペンサーを使用してボトルに水を加えてください。よくまぜろ。使用前に必ず懸濁液を振ってください。
腎臓機能の変化
軽度から中等度の腎機能障害(GFR 10〜80 ml /分)の患者では投与量の調整は必要ありませんが、重度の機能障害(GFR)の患者には注意が必要です。
肝機能の変化
軽度から中等度の肝機能障害のある患者には、肝機能が正常な患者と同じ投与量を使用できます(4.4および5.2を参照)。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1(賦形剤のリスト)に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
エリスロマイシンまたはマクロライドまたはケトライド抗生物質のいずれかに対する過敏症。
重度の肝不全。
アジスロマイシンは一般に、妊娠中、授乳中、および幼児期には禁忌です(4.6を参照)。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
エリスロマイシンや他のマクロライドと同様に、血管浮腫やアナフィラキシー(まれに致命的)などの重度のアレルギー反応はめったに報告されておらず、対症療法の中止後、新薬の摂取がなくても再発する可能性があります。
これらの反応には、薬物の中止と対症療法、それに続く長期の観察期間が必要です。
重度の腎機能障害(GFR薬物動態特性)のある患者。
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、正常な肝機能のある患者と比較して、血清アジスロマイシンの薬物動態に有意な変化の証拠は示されていません。これらの患者では、おそらく肝クリアランスの低下の代償として、尿によるアジスロマイシンの排泄が増加しているようです。 。ただし、肝臓が主要な排泄経路であるため、肝疾患または肝不全の患者にアジスロマイシンを使用する場合は、医師の監督下で注意を払う必要があります。劇症肝炎の症例は、生命を脅かす状態につながる可能性のあるアジスロマイシンで報告されています。一部の患者は、既存の肝疾患に苦しんでいるか、他の肝毒性療法で治療されている可能性があります。黄疸を伴う無力症の急速な発症などの肝機能障害の兆候や症状がある場合は、暗い尿、出血傾向または肝脳症、肝機能検査はすぐに実行する必要があります肝機能障害が発生した場合は、アジスロマイシンの投与を中止する必要があります。
エルゴタミン誘導体で治療された患者では、マクロライド系抗生物質の同時投与が麦角虫症の危機を引き起こしました。現在、麦角虫症の発作の理論的可能性に関するデータはありません。したがって、アジスロマイシンとエルゴタミンを同時に投与しないでください。
他の抗生物質製剤と同様に、真菌を含む非感受性微生物による重感染の可能性については、特別な観察が推奨されます。
関連する下痢の症例 クロストリジウム・ディフィシル (CDAD)、その重症度は軽度の下痢から致命的な大腸炎まで及ぶ可能性があります。抗生物質による治療は、結腸の正常な植物相を変化させ、 C.難しい.
NS C.難しい 下痢の発症に寄与する毒素AとBを生成します。の菌株 C.難しい これらの感染症は通常、抗菌療法に抵抗性であり、結腸切除術を必要とすることが多いため、過剰な毒素を産生すると、罹患率と死亡率が増加します。関連する下痢の可能性を考慮する必要があります C.難しい 抗生物質治療後に下痢を呈するすべての患者で。下痢に伴う下痢の症例があるため、注意深い病歴も必要です。 C.難しい それらはまた抗生物質投与後2ヶ月以上報告されています。
性感染症の場合、付随する感染症を除外する必要があります 梅毒トレポネーマ.
心臓の再分極とQT間隔の延長は、他のマクロライドによる治療で見られ、心不整脈やトルサードドポアントを発症するリスクがあります。心臓の再分極の延長のリスクが高い患者では、完全に除外することはできません。同様の効果アジスロマイシンを使用(セクション4.8望ましくない影響を参照)。したがって、以下の状況では心停止を引き起こす可能性のある心室性不整脈(トルサードドポアントを含む)のリスクが高まる可能性があるため、アジスロマイシンは、 :
-先天性または文書化されたQT延長。
-クラスIA(キニジンおよびプロカインアミド)およびクラスIII(ドフェチリド、アミオダロンおよびソタロール)抗不整脈薬、シサプリドおよびテルフェナジンなど、QT延長を誘発することが知られている他の物質との併用治療;ピモジドなどの抗精神病薬;シタロプラムなどの抗うつ薬;モキシフロキサシンやレボフロキサシンなどのフルオロキノロン。
-特に低カリウム血症および低マグネシウム血症の場合の電解質障害。
-臨床的に重大な徐脈、不整脈、または重度の心不全。
アジスロマイシンで治療された患者における重症筋無力症の症状の悪化および筋無力症候群の「新たな」発症の報告があります(セクション4.8を参照)。
小児の感染症の治療におけるアジスロマイシンの静脈内投与の安全性と有効性は確立されていません。
の予防または治療における安全性と有効性 マイコバクテリウムアビウムコンプレックス 子供では、彼らは決定されていません。
懸濁液には、5mlごとに3.9gのスクロースが含まれています。経口懸濁液用の粉末を炭水化物代謝の遺伝的または後天性機能障害のある患者に投与する場合は、これを考慮に入れる必要があります。フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼイソマルターゼ不足のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
錠剤には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
制酸剤
制酸剤とアジスロマイシンの併用投与の効果に関する薬物動態研究では、最大血清濃度の約25%の低下が観察されたものの、アジスロマイシンのバイオアベイラビリティへの影響は観察されませんでした。したがって、アジスロマイシンと制酸剤による治療中の患者は服用しないでください。同時に2つの薬。
セチリジン
健康なボランティアでは、アジスロマイシンとセチリジン20mgの5日間のレジメンの同時投与 定常状態 QT間隔に薬物動態学的相互作用または有意な変化は見られませんでした。
ジダノシン(ジデオキシノシン)
6人のHIV陽性患者におけるアジスロマイシン1200mg /日とジダノシン400mg /日の1日量の同時投与は、全体的な薬物動態に影響を及ぼさないことが観察されました。 定常状態 プラセボと比較したジダノシン。
ジゴキシン(P-gp基質)
アジスロマイシンを含むマクロライド系抗生物質とジゴキシンなどのP糖タンパク質基質の併用投与は、P糖タンパク質基質の血清レベルを上昇させることが報告されています。したがって、アジスロマイシンとジゴキシンなどのP-gp基質を同時に投与すると、血清基質濃度の上昇を考慮する必要があります。
エルゴタミン
麦角虫症の発症の可能性があるため、アジスロマイシンとエルゴタミン誘導体の併用は推奨されていません(4.4特別な警告と使用上の注意を参照)。
ジドブジン
アジスロマイシンの単回1000mg用量および複数1200mgまたは600mg用量の投与は、末梢単核細胞におけるジドブジンまたはそのグルクロニド代謝物の血漿薬物動態または尿中排泄を実質的に変化させなかった。リン酸化ジドブジン、その臨床的に活性な代謝物の濃度。この所見の重要性は不明ですが、それでも患者にとって有益である可能性があります。
アジスロマイシンは、肝チトクロームP450システムと有意に相互作用しません。 エリスロマイシンや他のマクロライドで見られるような薬物動態学的相互作用に関与しているとは考えられていません。実際、アジスロマイシンでは、その代謝物の複合体を介した肝チトクロームP450の誘導または不活性化はありません。
アジスロマイシンと以下の薬剤との間で薬物動態研究が行われており、シトクロムP450を介した重要な代謝活性が知られています。
アトルバスタチン
アトルバスタチン(10mg /日)とアジスロマイシン(500mg /日)の併用投与は、HMG CoAレダクターゼ活性の変化を引き起こしませんでしたが、市販後の経験から、アジスロマイシンとスタチンで治療された患者で横紋筋融解症の症例が報告されています。
カルバマゼピン
健康なボランティアを対象とした相互作用研究では、アジスロマイシンを併用している患者では、カルバマゼピンまたはその活性代謝物の血漿レベルへの有意な影響は観察されませんでした。
シメチジン
アジスロマイシンの2時間後に投与されたシメチジンの単回投与の効果を評価するために実施された薬物動態研究では、アジスロマイシンの薬物動態に変化の証拠はありませんでした。
シクロスポリン
シクロスポリンのCmaxおよびAUC0-5の有意な増加。したがって、2つの薬剤の同時投与の可能性には注意が必要です.2つの薬剤の同時投与が厳密に必要な場合は、シクロスポリンのレベルを注意深く監視し、それに応じて後者の投与量を変更する必要があります。
エファビレンツ
アジスロマイシン(600 mg)とエファビレンツ(400 mg)を1日1回、7日間同時投与しても、臨床的に有意な薬物動態学的相互作用は生じませんでした。
アジスロマイシンをエファビレンツと組み合わせて投与する場合、投与量の調整は必要ありません。
フルコナゾール
アジスロマイシン(1200 mg)の単回投与の同時投与は、フルコナゾール(800 mg)の単回投与の薬物動態を変化させませんでした。アジスロマイシンの総曝露時間と半減期は、フルコナゾールとの同時投与による影響を受けませんでしたが、Cmaxの臨床的に有意でない減少(18%)が観察されました。アジスロマイシンをフルコナゾールと組み合わせて投与する場合、投与量の調整は必要ありません
インジナビル
アジスロマイシン(1200mg)の単回投与は、800mgの用量で1日3回5日間投与されたインジナビルの薬物動態に統計的に有意な効果を示さなかった。アジスロマイシンをインジナビルと組み合わせて投与する場合、投与量の調整は必要ない。 。
メチルプレドニゾロン
健康なボランティアで実施された薬物動態研究は、アジスロマイシンがメチルプレドニゾロンの薬物動態に有意な影響を及ぼさないことを示しました。
ミダゾラム
健康なボランティアでは、アジスロマイシン500 mg /日を3日間併用投与しても、ミダゾラム15mgの単回投与の薬物動態および薬力学に臨床的に有意な変化は見られませんでした。
ネルフィナビル
アジスロマイシン(1200mg)とネルフィナビルアロの併用投与 定常状態 (750 mgを1日3回)、アジスロマイシン濃度が上昇しました。臨床的に重大な副作用は観察されず、投与量の調整も必要ありませんが、アジスロマイシンの副作用を注意深く監視することをお勧めします。
リファブチン
アジスロマイシンとリファブチンの併用投与は、2つの薬剤の血清濃度を変化させません。
好中球減少症の症例は、2つの薬を同時に服用している一部の患者で観察されています。リファブチンは好中球減少症を引き起こすことが知られていますが、上記の好中球減少症のエピソードとリファブチン-アジスロマイシンの組み合わせとの因果関係を確立することはできませんでした(4.8望ましくない影響を参照)。
シルデナフィル
健康な男性ボランティアでは、シルデナフィルまたはその主要な循環代謝物のAUCおよびCmaxに対するアジスロマイシン(3日間毎日500 mg)の影響の証拠はありませんでした。
テオフィリン
健康なボランティアへのアジスロマイシンとテオフィリンの同時投与は、2つの薬剤間の臨床的に有意な相互作用を示さなかった。
テルフェナジン
薬物動態研究は、アジスロマイシンとテルフェナジンの間に相互作用がないことを明らかにしました。 2つの薬を同時に服用した患者では、特定の相関関係を確立または除外することができなかった相互作用のまれなケースがありました。
トリアゾラム
14人の健康なボランティアにおいて、1日目にアジスロマイシン500mgと2日目に250mgおよび2日目にトリアゾラム0.125mgを併用投与しても、トリアゾラムおよびプラセボと比較してトリアゾラムの薬物動態変数に有意な影響はありませんでした。
トリメトプリム/スルファメトキサゾール
トリメトプリム/スルファメトキサゾール(160 mg / 800 mg)とアジスロマイシン(1200 mg)を7日間併用投与した後、トリメトプリムとスルファメトキサゾールの両方のピーク濃度、曝露時間、または7日目の尿中排泄に有意な影響はありませんでした。血清濃度アジスロマイシンの投与量は他の研究で見られたものと同様です。アジスロマイシンをトリメトプリム/スルファメトキサゾールと同時投与する場合、投与量の調整は必要ありません。
クマリン型経口抗凝固剤
健康なボランティアを対象とした薬物動態研究では、アジスロマイシンは15mgのワルファリンの単回投与の抗凝固効果を変化させないことがわかりました。
市販後の段階では、アジスロマイシンとクマリン型の経口抗凝固薬を併用した後、抗凝固作用が増強する症例が報告されています。因果関係は確立されていませんが、その頻度を再評価することをお勧めします。クマリン型抗凝固薬を投与されている患者にアジスロマイシンを投与する場合は、プロトロンビンまでの時間を監視してください。
アジスロマイシンと凝固作用のある他の薬剤の併用に関しては、特定の相互作用の研究が行われていないため、上記の薬剤を組み合わせて服用している患者を注意深く監視することをお勧めします。
04.6妊娠と母乳育児
妊娠中のアジスロマイシンの使用に関する適切なデータはありません。動物の生殖毒性試験では、アジスロマイシンが胎盤を通過することが示されましたが、催奇形性の影響は観察されませんでした。妊娠中のアジスロマイシン使用の安全性は確認されていません。したがって、アジスロマイシンは、利益がリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。
母乳へのアジスロマイシンの分泌が報告されていますが、授乳中の女性の母乳へのアジスロマイシン排泄の薬物動態を特徴付ける適切で十分に管理された臨床研究はありません。多くの薬が母乳に排泄されるため、トロゾシン(アジスロマイシン)は、潜在的な利益がリスクを明らかに上回り、医学的監督下にある場合にのみ、授乳中および乳児期の非常に早い女性に使用する必要があります。
受胎能力
ラットの出産する研究では、アジスロマイシンの投与後に妊娠率の低下が観察されました。人間におけるこのデータの関連性は知られていない。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械の運転および使用能力に対するトロゾシン(アジスロマイシン)の影響は報告されていません。
04.8望ましくない影響
以下の表は、臨床試験および/または市販後の使用で報告された副作用を、システム、臓器、頻度で分類したものです。市販後の使用で特定された副作用はイタリック体で示されています。副作用の頻度は次のように定義されています。
非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
頻度クラス内では、重症度の高い順に副作用が報告されます。
臨床試験または市販後調査から得られたアジスロマイシンに関連する可能性がある、または関連する可能性のある副作用:
*注入用溶液用の粉末のみ。
115% ">感染症の予防と治療における使用に関連する可能性がある、またはおそらく関連する副作用マイコバクテリウムアビウムコンプレックス、 臨床試験および市販後調査から導き出されました。これらの副作用は、タイプと頻度の両方で、即時または長期放出製剤で報告されたものとは異なります。
04.9過剰摂取
推奨用量よりも高い用量で発生した有害事象は、通常の用量で見られたものと同様でした。過剰摂取の場合には、適切な一般的な対症療法および支持療法が示されます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:全身使用のための抗菌剤-マクロライド。 ATCコード:J01FA10。
アジスロマイシンは、アザリドと呼ばれるマクロライド系抗生物質のサブクラスの最初のものであり、エリスロマイシンとは化学的に異なります。化学的には、エリスロマイシンAのラクトン環に窒素原子が挿入されていることに由来します。
その化学名は次のとおりです。9-デオキシ-a-アザ-9a-メチル-9a-ホモエリスロマイシンA。分子量は749.0です。
アジスロマイシンは、50年代のリボソームサブユニットに結合して細菌のタンパク質合成を阻害し、ペプチドの移動を防ぐことでその活性を発揮しますが、核酸合成には影響を与えません。アジスロマイシンは証明します 試験管内で 「以下を含む広範囲の細菌に対する活動:
グラム陽性好気性菌: 黄色ブドウ球菌、化膿レンサ球菌 (連鎖球菌 ベータ溶血グループA)、 肺炎連鎖球菌、アルファ溶血性連鎖球菌(ビリダントグループ)、その他の連鎖球菌e Corynebacterium diphteriae。エリスロマイシン耐性グラム陽性菌などStreptococcus faecalis (腸球菌)およびメチシリン耐性黄色ブドウ球菌の多くの菌株は、アジスロマイシンに対しても交差耐性を示します。
グラム陰性好気性菌: インフルエンザ菌、ヘモフィルスパラインフルエンザ菌、モラクセラカタラーリス、アシネトバクター spp。、エルシニア spp。、レジオネラ・ニューモフィラ、百日咳菌、パラ百日咳菌、赤痢菌 spp。、パスツレラ spp。、コレラ菌と腸炎ビブリオ、プレジオモナスシゲロイデス.
アジスロマイシンは、に対してさまざまな活性を示します 大腸菌、サルモネラ菌、腸チフス菌、エンテロバクター spp。、Aeromonas Hydrophila と クレブシエラ spp。
このような細菌種に感染した場合は、invitroでの感受性試験を実施する必要があります。 プロテウス spp。、セラチア spp。、モルガン菌spp。 および緑膿菌 彼らは通常丈夫です。
嫌気性菌: バクテロイデスフラジリス, バクテロイデス spp。、 ウェルシュ菌, ペプトコッカス spp。、 ペプトストレプトコッカス spp。、 壊死桿菌 と Propionibacteriumacnes.
性病を引き起こす微生物: クラミジア・トラコマチス、梅毒トレポネーマ、淋菌 と 軟性下疳菌.
その他の微生物: ボレリアブルグドルフェリ(ライム病のエージェント)、Chlamydia pneumoniae、Toxoplasma gondii、Mycoplasma pneumoniae、Mycoplasma hominis、Ureaplasma urealyticum、Pneumocystis carinii、Mycobacterium avium、Campylobacter spp。, と リステリア菌.
05.2薬物動態特性
吸収
アジスロマイシンは、エリスロマイシンと比較して胃のpHでより安定しています。
ヒトでは、経口投与後、アジスロマイシンは急速かつ広く全身に分布します。ピーク血漿レベルを得るのに必要な時間は2〜3時間です。
分布
動物実験では、食細胞内で高濃度のアジスロマイシンが観察されています。さらに、実験モデルでは、非活性化食細胞と比較して、活性化食細胞から高濃度のアジスロマイシンが放出されます。この現象により、動物モデルでは高濃度のアジスロマイシンが決定されます。感染部位で。
ヒトでの薬物動態研究は、アジスロマイシンの組織レベルが血漿中のレベルよりも高いことを示しており(血漿で観察される最大濃度の最大50倍)、したがって、薬物が組織に高度に結合していることを示しています。前立腺は、500 mgの単回経口投与後、最も一般的な病原体のMIC90値を超えています。
排除
終末血漿半減期は、組織枯渇半減期(2〜4日)を密接に反映しています。 IV投与量の約12%は、3日間にわたって未変化の薬物として尿中に排泄され、そのほとんどは最初の24時間で排泄されます。胆汁排泄は、経口投与後の未変化の薬物の排泄の主要な経路です。. 非常に高濃度の未変化の薬物が、10の代謝物とともにヒトの胆汁中に見られました。後者は、N-およびO-脱メチル化プロセス、デソサミンとアグリコニック環のヒドロキシル化、およびクラジノース抱合体の開裂によって形成されました。これらの代謝物の組織濃度を評価すると、それらがアジスロマイシンの抗菌活性に何の役割も果たさないことが示されています。
特別な患者カテゴリーにおける薬物動態
高齢者
健康なボランティアで実施された研究では、5日間のレジメンの後、AUC値は若い被験者(> 65歳)の方が若い被験者(> 65歳)よりもわずかに高いことが示されました
腎臓機能の変化
1グラムのアジスロマイシンを1回経口投与した後、軽度から中等度の腎機能障害(GFR 10〜80 ml /分)の患者では薬物動態学的効果は観察されていません。統計的に有意な差は、AUC0-120(8.8 mg-hr / mL vs. 11.7 mg-hr / mL)、Cmax(1.0 mg / mL vs. 1.6 mg / mL)、およびCLr(2.3 mL / min)の値に見られました。重度の腎機能障害群(GFR)の中で/ kg vs. 0.2ml / min.kg)
肝機能の変化
軽度(クラスA)から中等度(クラスB)の肝機能障害のある患者では、正常な肝機能を持つ被験者と比較して、血清アジスロマイシンの薬物動態に有意な変化の証拠はありませんでした。これらの患者では、尿によるアジスロマイシンの排泄が増加しているようです。おそらく肝クリアランスの低下の代償として。
05.3前臨床安全性データ
臨床診療で使用される最大用量の40倍を超える高用量で実施された動物実験では、アジスロマイシンは、一般に明らかな毒物学的影響なしに、可逆的リン脂質症を引き起こすことが見出されました。その効果は、薬物の中止で可逆的であることが示されました。動物と人間の両方に対するこれらの発見の重要性は不明です。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
トロゾシン500mgフィルムコーティング錠
アルファ化デンプン、無水酸性リン酸カルシウム、カルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、脱イオン水。
コーティングには含まれています:二酸化チタン、乳糖、ヒプロメロース、トリアセチン、脱イオン水。
トロゾシン200mg /経口懸濁液用5ml粉末-1500mgのボトル1本
無水リン酸三ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、キサンタンガム、チェリーフレーバー、バニラクリーム、バナナフレーバー、スクロース。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
トロゾシン500mgフィルムコーティング錠: 2年。
トロゾシン200mg /経口懸濁液用5ml粉末:無傷の包装で2年。
再構成後、経口懸濁液用の粉末は室温で10日間保存できます。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
トロゾシン500mgフィルムコーティング錠
3 x 500mgのフィルムコーティングされたスコア付き錠剤を含むPVCブリスター。
トロゾシン200mg /経口懸濁液用5ml粉末
チャイルドレジスタンスクロージャーと適切なディスペンサーを備えた1500mgの有効成分を含む高密度ポリエチレンボトル。
再構成すると、懸濁液には200 mg / 5mlが含まれます。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare、47歳
00144ローマ
08.0マーケティング承認番号
「トロゾシン500mgフィルムコーティング錠」3錠-A.I.C. NS。 027948064
「トロゾシン200mg /経口懸濁液用5ml粉末」1500mgのボトル1本-A.I.C. NS。 027948052
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1992年5月/ 2007年5月
10.0本文の改訂日
2013年11月