有効成分:カンデサルタン
カンデサルタンDOCジェネリシ4mg錠
カンデサルタンDOCジェネリシ8mg錠
カンデサルタンDOCジェネリシ16mg錠
カンデサルタンアコード32mg錠
カンデサルタンが使用される理由-ジェネリック医薬品?それはなんのためですか?
薬の名前はカンデサルタンDOCジェネリシです。有効成分はカンデサルタンシレキセチルです。
アンジオテンシンII受容体拮抗薬と呼ばれる薬のグループに属しており、血管を弛緩させて広げることで作用します。これは血圧を下げるのに役立ちます。また、心臓が世界中の血液をより簡単に送り出すようにします。
この薬は次の目的で使用されます:
- 成人患者および6〜18歳の子供と青年の高血圧(高血圧)を治療する
- カンデサルタンは、アンジオテンシン変換酵素(ACE)阻害薬を使用できない場合、またはミネラルコルチコイド受容体拮抗薬(MRA)治療にもかかわらず症状が持続し、拮抗薬を使用できない場合にACE阻害薬に加えて、心筋機能が低下した成人患者の心不全の治療に使用できます。 (ACE阻害薬とMRAは心不全の治療に使用される薬です)。
カンデサルタンの禁忌-ジェネリック医薬品は使用すべきではありません
次の場合はカンデサルタン錠を服用しないでください。
- あなたはカンデサルタンシレキセチルまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギー(過敏)です(セクション6に記載されています)
- 妊娠3か月以上の場合(妊娠初期にはカンデサルタン錠を避けることもお勧めします-妊娠のセクションを参照してください)
- 重度の肝疾患または胆道閉塞(胆嚢からの胆汁の排出に関する問題)がある
- 患者が1歳未満の子供である場合
- 糖尿病または腎機能障害があり、アリスキレンを含む血圧降下薬で治療されている場合。
使用上の注意カンデサルタンを服用する前に知っておくべきこと-ジェネリック医薬品
カンデサルタン錠を服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 心臓、肝臓、腎臓に問題がある場合、または透析中の場合
- 最近腎臓移植を受けた場合
- 嘔吐している、最近激しい嘔吐をした、または下痢をしている場合
- コン症候群(原発性アルドステロン症とも呼ばれる)として知られる副腎の病気がある場合
- 低血圧の場合
- 脳卒中を起こしたことがあるなら
- 妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。カンデサルタンは妊娠初期には推奨されません。妊娠3か月を超える場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください(妊娠のセクションを参照)。
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合:
- 「ACE阻害薬」(例えば、エナラプリル、リシノプリル、ラミプリル)、特に糖尿病関連の腎臓の問題がある場合
- アリスキレン
- 鉱質コルチコイド受容体拮抗薬(MRA)として知られている薬のクラスに属する薬と一緒にACE阻害薬を服用している場合。これらの薬は、心不全の治療に使用されます(「その他の薬とカンデサルタン錠」を参照)。
医師は、腎臓機能、血圧、および血液中の電解質(カリウムなど)の量を定期的にチェックする場合があります。
「次の場合はカンデサルタン錠を服用しないでください」という見出しの下の情報も参照してください。
あなたの医者はあなたにもっと頻繁に会い、あなたがこれらの状態のいずれかを持っているならば検査を受ける必要があるかもしれません。
手術を受ける場合は、カンデサルタン錠を服用していることを医師または歯科医に伝えてください。これは、カンデサルタン錠を麻酔薬と組み合わせると、血圧が低下する可能性があるためです。
子供と青年
カンデサルタンは子供たちで研究されてきました。詳細については、医師にご相談ください。 CANDESARTAN DOC Genericiは、腎臓発生のリスクがある可能性があるため、1歳未満の子供には投与できません。
カンデサルタンの効果を変えることができる薬や食品の相互作用-ジェネリック医薬品
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。カンデサルタン錠は他の薬の作用に影響を与える可能性があり、一部の薬はカンデサルタン錠に影響を与える可能性があります。あなたが特定の薬を服用している場合、あなたの医者は時々血液検査を受ける必要があるかもしれません。
特に、次の薬のいずれかを服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- ベータ遮断薬、ジアゾキシド、エナラプリル、カプトプリル、リシノプリル、ラミプリルなどのACE阻害薬など、血圧を下げるのに役立つ他の薬
- イブプロフェン、ナプロキセン、ジクロフェナク、セレコキシブ、エトリコキシブ(痛みや炎症を和らげる薬)などの非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
- アセチルサリチル酸(1日3g以上服用している場合)(痛みや炎症を和らげる薬)
- カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物(血中のカリウムレベルを上昇させる薬)
- ヘパリン(抗凝血薬)-排尿を助ける錠剤(利尿薬)
- リチウム(メンタルヘルス問題の薬)。
あなたの医者はあなたの線量を変えるか、および/または他の予防措置をとる必要があるかもしれません:
- ACE阻害薬またはアリスキレンを服用している場合(「カンデサルタンを服用しないでください」および「警告と注意事項」という見出しの下の情報も参照してください)
- 鉱質コルチコイド受容体拮抗薬(MRA)として知られている心不全に使用される他の薬と一緒にACE阻害薬で治療されている場合(例:スピロノラクトン、エプレレノン)
カンデサルタンDOCGenericiと食べ物、飲み物、アルコール
- カンデサルタン錠は食事の有無にかかわらず服用できます
- カンデサルタン錠を処方された場合は、アルコールを飲む前に医師に相談してください。アルコールは、失神したり、頭がおかしくなったりすることがあります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠
妊娠していると思われる場合(または妊娠する可能性がある場合)は、医師に相談してください。医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにカンデサルタンの服用を中止するようにアドバイスし、カンデサルタンの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。ジェネリックは妊娠初期には推奨されないため、それ以上の場合は服用しないでください。妊娠3か月後に使用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、妊娠3か月。
えさの時間
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください。カンデサルタンは母乳育児をしている女性にはお勧めできません。母乳育児を希望する場合、特に赤ちゃんが新生児または未熟児の場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。
機械の運転と使用
カンデサルタンを服用していると、倦怠感や頭がおかしくなる人もいます。これが発生した場合は、工具や機械を運転したり使用したりしないでください
カンデサルタンDOCジェネリシの成分のいくつかに関する重要な情報
Candesartan DOC Genericiには、砂糖の一種である乳糖が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間カンデサルタンの使用方法-ジェネリック医薬品:薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。カンデサルタンDOCジェネリシを毎日服用し続けることが重要です。カンデサルタンは食事の有無にかかわらず摂取できます。水を飲んでタブレットを飲み込みます。
毎日同じ時間にタブレットを服用してみてください。これはあなたがそれを取ることを忘れないようにするのに役立ちます。
高血圧:
- カンデサルタン錠の通常の投与量は1日1回8mgです。あなたの医者はあなたの血圧反応に応じてこの用量を1日1回16mgまでそしてさらに1日1回32mgまで増やすかもしれません。
- 肝臓の問題、腎臓の問題、または嘔吐、下痢、排尿に役立つ錠剤の服用などにより最近水分を失った患者など、一部の患者では、医師はより低い開始用量を処方する場合があります。
- 一部の黒人患者は、唯一の治療法として投与された場合、この薬への反応が悪く、より高い用量が必要になる場合があります。
心不全:
- カンデサルタン錠の通常の開始用量は、1日1回4mgです。あなたの医者は少なくとも2週間の間隔で1日1回32mgに用量を2倍にすることによってこの用量を増やすかもしれません。カンデサルタンは他の心不全治療薬と一緒に服用することができ、医師があなたに最適な治療法を決定します。
高血圧の子供や青年に使用
6歳から18歳までの子供
推奨される開始用量は1日1回4mgです。
体重が50kg未満の患者の場合:血圧が適切に管理されていない一部の患者では、医師は1日1回最大8mgまで用量を増やす必要があると判断する場合があります。
体重50kg以上の患者さん:血圧が適切に管理されていない患者さんの中には、1日1回8mg、1日1回16mgに増量することを医師が判断する場合があります。
カンデサルタンを取るのを忘れた場合
忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。いつものように次の服用をしてください。
カンデサルタン錠の服用をやめた場合
カンデサルタン錠の服用をやめると、血圧が再び上昇する可能性があります。したがって、最初に医師に相談せずにカンデサルタン錠の服用を中止しないでください。この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取カンデサルタンを飲みすぎた場合の対処法-ジェネリック医薬品
医師の処方よりも多くのカンデサルタン錠を服用している場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。
副作用カンデサルタンの副作用は何ですか-ジェネリック医薬品
すべての薬と同様に、カンデサルタンアコードは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。これらの副作用が何であるかを知っていることが重要です。
次のアレルギー反応のいずれかが発生した場合は、カンデサルタン錠の服用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。
- 顔、唇、舌および/または喉の腫れの有無にかかわらず、呼吸困難
- 顔、唇、舌、喉の腫れ。嚥下困難を引き起こす可能性があります。
- 重度のかゆみを伴う皮膚(水ぶくれが隆起している)
カンデサルタン錠は、白血球数の減少を引き起こす可能性があります。感染に対する抵抗力が低下し、倦怠感、感染症、発熱に気付く場合があります。これが発生した場合は、医師に連絡してください。医師は、カンデサルタン合意が血液に何らかの影響を及ぼしているかどうかを確認するために、血液検査を行う場合があります(無顆粒球症)。
考えられる副作用は次のとおりです。
共通(100人中1〜10人のユーザーに影響します)
- 目がくらむ/頭がおかしい
- 頭痛
- 呼吸器感染
- 低血圧。これにより、失神したり、頭がおかしくなったりすることがあります。
- 血液検査結果の変化:
- 特にすでに腎臓の問題や心不全を患っている場合は、血中のカリウムの量が増加します。これがひどい場合は、倦怠感、脱力感、不整脈、うずきにも気付くことがあります。
- 特にすでに腎臓の問題や心不全がある場合は、腎臓の働きに影響を及ぼします。非常にまれなケースですが、腎不全が発生する可能性があります。
非常にまれです(10,000人に1人未満のユーザーに影響します)
- 顔、唇、舌および/または喉の腫れ。
- 赤血球または白血球の減少。倦怠感、感染症、発熱に気付く場合があります。
- 皮膚の発疹、腫れた発疹(じんましん)。
- かゆみ。
- 背中の痛み、関節や筋肉の痛み。
- 肝臓の炎症(肝炎)など、肝臓の働き方の変化。倦怠感、皮膚の黄変、白目、インフルエンザ様の症状に気付く場合があります。
- 吐き気。
- 血液検査結果の変化:
- 血中のナトリウムの量が少ない。これがひどい場合は、脱力感、エネルギー不足、または筋肉のけいれんにも気付くことがあります。
- 咳
高血圧の治療を受けた子供では、副作用は大人に見られるものと同様に見えますが、より頻繁に発生します。喉の痛みは子供に非常に一般的な副作用ですが、大人には報告されていません。鼻水、発熱、心拍数の増加は子供によく見られますが、大人には報告されていません。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
カートンまたはブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
医薬品は特定の保管温度を必要としません。薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
Candesartan DOCGenericiに含まれるもの
有効成分はカンデサルタンシレキセチルです。
各CANDESARTANDOC Generici 4 mg錠には、4mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。
各CANDESARTANDOC Generici 8 mg錠には、8mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。
各CANDESARTANDOC Generici 16 mg錠には、16mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。
各CANDESARTANDOC Generici 32 mg錠には、32mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。
他の成分は、乳糖一水和物、トウモロコシデンプン、ヒドロキシプロピルセルロース、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、およびクエン酸トリエチルです。
Candesartan DocGenericiの外観とパックの内容
カンデサルタン4mg錠は、片面にスコアラインがあり、同じ面にC4がデボス加工された白い両凸錠です。
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg錠は、片面にスコアラインがあり、同じ面にC8がデボス加工された白い両凸錠です。
カンデサルタンアコード16mg錠は、片面にスコアラインがあり、同じ面にC16でデボス加工された白い両凸錠です。
カンデサルタンアコード32mg錠は、片面にスコアラインがあり、同じ面にC32でデボス加工された白い両凸錠です。
タブレットのスコアラインは、飲み込みを容易にするために壊しやすくするためのものであり、同じ用量に分割されないようにするためのものです。
パックサイズ:7、14、28、30、56、70、90、98錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
カンデサルタンDOCGENERICIタブレット
02.0定性的および定量的組成-
各CANDESARTANDOC Generici 4 mg錠には、4mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。
各CANDESARTANDOC Generici 8 mg錠には、8mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。
各CANDESARTANDOC Generici 16 mg錠には、16mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。
各CANDESARTANDOC Generici 32 mg錠には、32mgのカンデサルタンシレキセチルが含まれています。
各CANDESARTANDOC Generici 4 mg錠には、133.8mgの乳糖一水和物が含まれています。
各CANDESARTANDOC Generici 8 mg錠には、129.8mgの乳糖一水和物が含まれています。
各CANDESARTANDOC Generici 16 mg錠には、121.8mgの乳糖一水和物が含まれています。
各CANDESARTANDOC Generici 32 mg錠には、243.6mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
タブレット。
カンデサルタン4mg錠は、片面にスコアラインがあり、同じ面にC4がデボス加工された白い両凸錠です。
CANDESARTAN DOC Generici 8 mg錠は、片面にスコアラインがあり、同じ面にC8がデボス加工された白い両凸錠です。
カンデサルタンアコード16mg錠は、片面にスコアラインがあり、同じ面にC16でデボス加工された白い両凸錠です。
カンデサルタンアコード32mg錠は、片面にスコアラインがあり、同じ面にC32でデボス加工された白い両凸錠です。
タブレットのスコアラインは、飲み込みを容易にするために壊しやすくするためのものであり、同じ用量に分割されないようにするためのものです。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
CANDESARTAN DOC Genericiは、次の用途に使用されます。
•成人の本態性高血圧症の治療。
•ACE阻害薬が許容されない場合、または最適な治療にもかかわらず、症候性心不全の患者におけるACE阻害薬の追加療法として、心不全および左心室収縮機能障害(左心室駆出率≤40%)の成人患者の治療ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬は許容されません(セクション4.2、4.3、4.4、4.5および5.1を参照)。
•6歳から18歳までの子供と青年の高血圧の治療。
04.2投与の形態と方法-
高血圧の投与量
カンデサルタン錠の推奨開始用量と通常の維持用量は、1日1回8mgです。降圧効果のほとんどは4週間以内に達成されます。血圧が適切に制御されていない一部の患者では、用量を1日1回最大16 mg、1日1回最大32mgまで増やすことができます。治療法を調整する必要があります。血圧反応によると、カンデサルタンは他の降圧薬と一緒に投与することもできます。「ヒドロクロロチアジドの添加は、さまざまな用量のカンデサルタン錠剤で追加の降圧効果を示しました」(セクション4.3、4.4、4.5および5.1を参照)。
高齢者人口
高齢患者では初期投与量の調整は必要ありません。
血管内体液量減少のある患者
血管内の体液量減少の可能性がある患者など、低血圧のリスクがある患者では、4 mgの開始用量を検討することができます(セクション4.4も参照)。
腎機能障害のある患者
腎機能障害のある患者では、血液透析を受けている患者を含め、開始用量は4mgです。
用量は、反応に基づいて滴定する必要があります。非常に重度または末期の腎不全(クレクレアチニン)の患者での経験
肝機能障害のある患者
軽度および中等度の肝機能障害のある患者には、1日1回4mgの開始用量が推奨されます。用量は反応に基づいて調整することができます。カンデサルタンDOCジェネリシは
重度の肝機能障害および/または胆汁うっ滞のある患者には禁忌です(セクション4.3および5.2を参照)。
黒人患者
カンデサルタンの降圧効果は、黒人患者では非黒人患者よりも明らかではありません。したがって、カンデサルタンDOCジェネリシの投与量の増加と併用療法の追加は、血圧管理のためにより頻繁に必要となる可能性があります。黒人患者と非黒人患者では(セクション5.1を参照)。
心不全の投与量
カンデサルタンの通常の推奨開始用量は、1日1回4mgです。 1日1回の目標用量である32mg(最大用量)または最大耐量への滴定は、少なくとも2週間の間隔で用量を2倍にすることによって行われます(セクション4.4を参照)。心不全患者の評価には、血清クレアチニンやカリウムなどの腎機能のモニタリングを常に含める必要があります。
カンデサルタンは、ACE阻害薬、ベータ遮断薬、利尿薬、ジギタリス、またはこれらの薬の組み合わせなど、他の心不全治療薬と併用することができます。カンデサルタンアコードは、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬が許容されない場合の心不全の最適な標準治療にもかかわらず、症候性心不全の患者にACE阻害薬と併用して投与することができます。
ACE阻害薬、カリウム保持性利尿薬、カンデサルタンの併用は推奨されておらず、潜在的な利益とリスクを慎重に検討した後にのみ検討する必要があります(セクション4.4、4.8、5.1を参照)。
特別な患者集団
高齢患者または血管内体液量減少、腎機能障害、または軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、初期投与量の調整は必要ありません。
小児人口
出生から18歳までの子供におけるカンデサルタン錠の安全性と有効性は、高血圧と心不全の治療において確立されていません。利用可能なデータはありません。
小児人口
6歳から18歳までの子供と青年:
推奨される開始用量は1日1回4mgです
-体重が50kg未満の患者の場合:血圧が適切に制御されていない患者では、1日1回最大8mgまで用量を増やすことができます。
-体重が50kg以上の患者の場合:血圧が適切に管理されていない患者では、用量を1日1回8 mgに増やし、必要に応じて1日16 mgに増やすことができます(セクション5.1を参照)。
32 mgを超える用量は、小児患者では研究されていません。
降圧効果のほとんどは4週間以内に達成されます
血管内の体液量減少の可能性がある子供(例えば、利尿薬で治療された患者、特に腎機能障害のある患者)の場合、カンデサルタン治療は、上記のように、厳密な医学的監督の下で、通常の開始用量よりも低い開始用量で開始する必要があります(セクション4.4を参照) )
カンデサルタンは、糸球体濾過率が30 mL / min/1.73m²未満の小児では研究されていません(セクション4.4を参照)。
黒人の小児患者
カンデサルタンの降圧効果は、黒人以外の患者よりも黒人患者の方が顕著ではありません(セクション5.1を参照)。
1〜6歳の子供
-1〜6歳の小児の安全性と有効性は確立されていません。現在入手可能なデータはセクション5.1に記載されていますが、薬量学に関する推奨はできません。
-カンデサルタン合意は、1歳未満の子供には禁忌です(セクション4.3を参照)。
投与方法
経口使用
カンデサルタンアコードは、食事の有無にかかわらず、1日1回投与する必要があります。
カンデサルタンの生物学的利用能は食物の影響を受けません。
04.3禁忌-
-カンデサルタンシレキセチルまたはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
-妊娠の第2および第3トリメスター(セクション4.4および4.6を参照)。
-重度の肝不全および/または胆汁うっ滞。
-1歳未満の子供(セクション5.3を参照)
-カンデサルタン錠とアリスキレン含有薬の併用は、真性糖尿病または腎機能障害(糸球体濾過率GFR)の患者には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
腎臓機能の変化
レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を阻害する他の薬剤と同様に、カンデサルタンで治療された感受性の高い患者では腎機能の変化が予想されます。
カンデサルタンが腎機能障害のある高血圧患者に使用される場合は、血清カリウムおよびクレアチニンレベルの定期的なモニタリングが推奨されます。非常に重度または末期の腎機能障害のある患者では、経験が限られています(クレアチニン血圧モニタリング。
心不全患者の評価には、特に75歳以上の高齢患者、および腎機能障害のある患者における腎機能の定期的な評価を含める必要があります。カンデサルタン錠の用量漸増中は、血清クレアチニンとカリウムの濃度を監視することをお勧めします。心不全の臨床試験には、血清クレアチニン濃度が265μmol/ L(> 3 mg / dL)を超える患者は含まれていませんでした。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断
ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンを併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクが高まるという証拠があります。したがって、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体遮断薬、またはアリスキレンを組み合わせて使用することによるRAASの二重遮断は推奨されません(セクション4.5および5.1を参照)。デュアルブロック療法が絶対に必要であると考えられる場合、これは専門家の監督下で、腎臓機能、電解質、および血圧を綿密かつ頻繁に監視してのみ行う必要があります。 ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
心不全におけるACE阻害薬との併用療法
副作用、特に低血圧、高カリウム血症、腎機能低下(急性腎不全を含む)のリスクは、CANDESARTAN DOCGenericiをACE阻害薬と組み合わせて服用すると増加する可能性があります。
ACE阻害薬、鉱質コルチコイド受容体拮抗薬、カンデサルタンの3剤併用も推奨されません。これらの組み合わせの使用は、専門家の監督下で、腎機能、電解質、血圧を綿密かつ頻繁に監視する必要があります。ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用しないでください。
血液透析
透析中、血漿量の減少とレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の活性化の結果として、血圧はAT1受容体の遮断に特に敏感になる可能性があります。したがって、血液透析患者の血圧を監視することにより、カンデサルタン錠を注意深く投与する必要があります。
腎動脈狭窄
アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)を含む、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える医薬品は、片腎の存在下で両側腎動脈狭窄または腎動脈狭窄の患者の血中尿素窒素およびクレアチニンを増加させる可能性があります。
腎臓移植
最近腎臓移植を受けた患者にカンデサルタンを使用した経験はありません。
低血圧
カンデサルタンによる治療中に心不全の患者に低血圧が発生する可能性があります。これは、高用量の利尿薬を服用している患者など、血管内の体液量減少を伴う高血圧患者でも発生する可能性があります。治療を開始するときは注意が必要であり、循環血液量減少を矯正する試みを行う必要があります。
麻酔と手術
レニン-アンギオテンシン系の遮断による低血圧は、アンギオテンシンII拮抗薬で治療された患者の麻酔および手術中に発生する可能性があります。ごくまれに、低血圧が静脈内輸液および/または昇圧剤の使用を正当化するほど深刻な場合があります。
大動脈および僧帽弁狭窄症(閉塞性肥大型心筋症)
他の血管拡張薬と同様に、血行動態に関連する大動脈弁狭窄症または僧帽弁狭窄症、または肥大型閉塞性心筋症の患者には特別な注意が必要です。
原発性アルドステロン症
原発性アルドステロン症の患者は一般に、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系を阻害することによって作用する降圧薬に反応しません。したがって、この集団ではカンデサルタンDOCジェネリシの使用は推奨されません。
高カリウム血症
カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替物、またはカリウムを増加させる可能性のあるその他の医薬品(ヘパリンなど)とカンデサルタン錠を併用すると、高血圧患者の血清カリウムが増加する可能性があります。血清カリウムレベルのモニタリングは、次の場所で行う必要があります。適切な。
高カリウム血症は、カンデサルタン錠で治療された心不全の患者に発生する可能性があります。血清カリウムレベルの定期的なモニタリングが推奨されます。 ACE阻害薬、カリウム保持性利尿薬(スピロノラクトンなど)、カンデサルタンの併用は推奨されておらず、潜在的な利点とリスクを慎重に検討した後にのみ検討する必要があります。
一般的な側面
血管緊張および腎機能が主にレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している患者(例えば、重度のうっ血性心不全または腎動脈狭窄を含む基礎となる腎疾患のある患者)では、治療は急性低血圧と関連しています。アゾテミア、乏尿、またはまれに、このシステムに影響を与える他の医薬品を伴う急性腎不全。 AIIRAを使用しても、同様の影響の可能性を排除することはできません。他の降圧薬と同様に、虚血性心疾患または虚血性脳血管疾患の患者の血圧が過度に低下すると、心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性があります。
カンデサルタンの降圧効果は、降圧薬として処方されているか、他の適応症のために処方されているかにかかわらず、降圧特性を持つ他の医薬品によって強化される可能性があります。
妊娠
アンジオテンシンII受容体拮抗薬療法(AIIRA)は、妊娠中に開始すべきではありません。妊娠を計画している患者には、妊娠中に使用するための確立された安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります(セクション4.3および4.6を参照)。
出産する患者では、妊娠の可能性を定期的に評価する必要があります。妊娠中の曝露のリスクを防ぐために、適切な情報を提供したり、措置を講じたりする必要があります(セクション4.3および4.6を参照)。
小児人口
腎機能障害のある患者を含む小児患者での使用
カンデサルタンは、糸球体濾過率が30ml /分/1.73m²未満の子供では研究されていません(セクション4.2を参照)。
血管内の体液量減少の可能性がある子供(例えば、利尿薬で治療された患者、特に腎機能障害のある患者)では、カンデサルタン治療は綿密な医学的監督の下で開始されるべきであり、より低い開始用量が考慮されるべきです(セクション4.2を参照)。
Candesartan DOCGenericiには乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良症候群のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
臨床薬物動態研究でテストされた化合物には、ヒドロクロロチアジド、ワルファリン、ジゴキシン、経口避妊薬(エチニルエストラジオール/レボノルゲストレルなど)、グリベンクラミド、ニフェジピン、エナラプリルが含まれます。他の医薬品との臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は確認されていません。
カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替物、またはその他の医薬品(ヘパリンなど)を併用すると、カリウムが増加する可能性があります。必要に応じて、カリウムのモニタリングを検討することもできます(4.4項を参照)。
ACE阻害薬とリチウムの併用投与中に血清リチウム濃度と毒性反応の可逆的増加が報告されています。 AIIRAでも同様の影響が発生する可能性があります。カンデサルタンとリチウムの使用は推奨されていません。組み合わせが必要であることが判明した場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視することをお勧めします。
AIIRAを非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)(例、選択的COX-2阻害剤、アセチルサリチル酸(> 3 g /日)、非選択的NSAID)と同時に投与すると、「降圧効果の減弱」が起こる可能性があります。 。。
ACE阻害薬と同様に、AIIRAとNSAIDを併用すると、特に既存の腎機能障害のある患者において、急性腎不全の可能性や血清カリウム値の上昇など、腎機能の悪化のリスクが高まる可能性があります。特に高齢者には注意が必要です。患者は十分に水分補給され、併用療法の開始時およびその後は定期的に腎機能のモニタリングを検討する必要があります。
臨床試験データは、ACE阻害薬、アンジオテンシンII受容体拮抗薬、またはアリスキレンの併用によるレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)の二重遮断が、低血圧、高カリウム血症、減少などの有害事象の頻度の上昇と関連していることを示しています。 RAASシステムで活性のある単剤の使用と比較した腎機能(急性腎不全を含む)(セクション4.3、4.4および5.1を参照)。
小児人口
相互作用の研究は、成人患者に対してのみ実施されています。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)の使用は、妊娠の最初の学期には推奨されません(セクション4.4を参照)。 AIIRAの使用は、妊娠の第2および第3学期中は禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。アンジオテンシンII受容体拮抗薬(AIIRA)のリスクに関する管理された疫学データはありませんが、このクラスの医薬品にも同様のリスクが存在する可能性があります。AIIRAによる継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠で使用するための実証済みの安全性プロファイル。妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
第2および第3トリメスター中のAIIRAへの曝露は、女性に胎児毒性(腎機能の低下、オリゴヒドラミオス、頭蓋骨骨化遅延)および新生児毒性(腎不全、低血圧、高カリウム血症)を誘発することが知られています(セクション5.3を参照)。
妊娠後期からAIIRAへの曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がAIIRAを服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります(セクション4.3および4.4を参照)。
えさの時間
母乳育児中のカンデサルタンの使用に関するデータがないため、カンデサルタンは推奨されておらず、特に母乳育児中の新生児または未熟児の場合は、母乳育児中に使用するための実証済みの安全性プロファイルを備えた代替治療が推奨されます。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
カンデサルタンが機械を運転して使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていません。ただし、めまいやめまいが発生する場合があることを考慮に入れる必要があります
カンデサルタン錠による治療中の倦怠感。
04.8望ましくない影響-
高血圧の治療。
対照臨床試験では、副作用は軽度で一過性でした。有害事象の総発生率は、用量または年齢との相関を示さなかった。有害事象による治療の中止は、カンデサルタンシレキセチル(3.1%)およびプラセボ(3.2%)と同様でした。
高血圧患者を対象とした臨床試験のデータのプール分析から、カンデサルタンシレキセチルによる副作用は、プラセボで観察された発生率よりも少なくとも1%高いカンデサルタンシレキセチルによる有害事象の発生率に基づいて定義されました。この定義に基づいて、最も一般的に報告された副作用はめまい/めまい、頭痛および呼吸器感染症でした。
以下の表は、臨床試験および市販後の経験から報告された副作用を示しています。
セクション4.8全体の表で使用されている頻度は、非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100 a
臨床検査
一般に、カンデサルタンが日常の検査パラメーターに臨床的に関連する影響はありませんでした。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の他の阻害剤と同様に、ヘモグロビンのわずかな減少が観察されています。カンデサルタン錠で治療された患者では、通常、定期的な検査室でのモニタリングは必要ありません。ただし、腎機能障害のある患者では、血清カリウムが推奨されます。とクレアチニンレベルは定期的にチェックされます。
心不全の治療
心不全の患者で観察されたカンデサルタン錠の耐容性プロファイルは、薬剤の薬理学および患者の健康状態と一致していました。 32 mg(n = 3,803)までの用量のカンデサルタンシレキセチルをプラセボ(n = 3,796)と比較したCHARM臨床プログラムでは、カンデサルタンシレキセチル群の21.0%およびプラセボの16.1%が有害事象のために治療を中止しました。最も一般的に報告された副作用は、高カリウム血症、低血圧、腎機能障害でした。これらのイベントは、70歳以上の患者、糖尿病患者、またはレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与える他の医薬品、特にACE阻害薬および/またはスピロノラクトンを投与された患者に多く見られました。
以下の表は、臨床試験および市販後の経験から報告された副作用を示しています。
臨床検査
高カリウム血症と腎機能障害は、心不全の兆候としてカンデサルタン錠で治療された患者によく見られます。血清クレアチニンとカリウム濃度の定期的なモニタリングが推奨されます(セクション4.4を参照)。
小児人口
カンデサルタンシレキセチルの安全性は、6〜18歳の255人の高血圧の子供と青年、4週間の臨床有効性試験、および1年間の非盲検試験でモニターされました(セクション5.1を参照)。ほぼすべての臓器系クラスで、小児の副作用の頻度は一般的/まれな範囲にあります。副作用の性質と重症度は成人の場合と同様ですが(上記の表を参照)、すべての副作用の頻度が高くなっています。特に子供と青年で:
-頭痛、めまい、上気道感染症は、子供に「非常に一般的」(≥1/ 10)であり、一般的(≥1/ 100〜
-咳は子供に「非常に一般的」(> 1/10)であり、非常にまれです(> 1/10)
-発疹は「一般的」です(≥1/ 100年
-高カリウム血症、低ナトリウム血症、肝機能障害はまれです(≥1/ 1,000〜
-洞不整脈、鼻咽頭炎、発熱は「一般的」です(≥1/ 100a
小児患者におけるカンデサルタンシレキセチルの全体的な安全性プロファイルは、成人の安全性プロファイルと有意な差はありません。
疑わしい副作用の報告:
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
症状
薬理学的考察に基づくと、過剰摂取の主な症状は症候性低血圧とめまいであるはずです。過剰摂取(最大672mgのカンデサルタンシレキセチル)の個々の報告では、患者は結果なしに回復しました。
過剰摂取の場合の介入方法
対症療法の低血圧が発生した場合は、対症療法を開始し、重要な機能を監視する必要があります。患者は、脚を上げた状態で仰臥位にする必要があります。これが十分でない場合は、例えば等張食塩水の注入によって血漿量を増やす必要があります。上記の対策が不十分な場合は、交感神経刺激薬を投与することができます。
カンデサルタンは血液透析によって除去されません。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法のカテゴリー:アンジオテンシンII拮抗薬、関連なし。
ATCコード:C09CA06。
アンジオテンシンIIは、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の主要な血管作用性ホルモンであり、高血圧、心不全、その他の心血管疾患の病態生理学において役割を果たします。また、「肥大と損傷」の病因においても役割を果たします。血管収縮、アルドステロンの刺激、塩と水のバランスの調節、細胞増殖の刺激などのアンジオテンシンIIの効果は、1型受容体(AT1)を介して媒介されます。
カンデサルタンシレキセチルは経口使用のプロドラッグです。それは、胃腸管からの吸収中にエステル加水分解によって、活性物質であるカンデサルタンに急速に変換されます。カンデサルタンはAT1受容体に選択的なAIIRAであり、結合親和性が高く、受容体からの解離が遅い。彼には競争活動はありません。
カンデサルタンは、アンジオテンシンIをアンジオテンシンIIに変換し、ブラジキニンを分解するACEを阻害しません。 ACEに影響はなく、ブラジキニンまたはサブスタンスPの増強もありません。カンデサルタンとACE阻害薬を比較した対照臨床試験では、カンデサルタンシレキセチルで治療された患者の咳の発生率は低かったです。カンデサルタンは他のホルモン受容体またはイオンチャネルに結合または遮断しませんアンジオテンシンII受容体(AT1)拮抗作用は、血漿レニンレベル、アンジオテンシンIレベル、アンジオテンシンIIの用量に関連した増加をもたらし、血漿アルドステロン濃度の低下をもたらします。
高血圧
高血圧症では、カンデサルタンは用量依存的で長期的な血圧低下を引き起こします。降圧作用は、心拍数の反射的な増加なしに、末梢全身抵抗の減少によるものです。初回投与低血圧または効果の重篤または誇張された効果は観察されなかった "リバウンド" 治療を停止した後。
カンデサルタンシレキセチルの単回投与後、降圧効果の発現は通常2時間以内に起こります。継続的な治療の後、任意の投与量で血圧の最大の低下は通常4週間以内に達成され、長期治療の間維持されます。メタアナリシスによると、1日1回の投与量を16mgから32mgに増やすと、平均してわずかな追加効果がありました。個人間のばらつきを考慮すると、一部の患者では用量のより大きな効果が期待される場合があります。カンデサルタンシレキセチルを1日1回投与すると、24時間にわたって効果的かつ均一に血圧が低下しますが、投与間隔中のトラフとピークの比率にわずかな違いがあります。カンデサルタンの抗高血圧効果と忍容性は、2つのランダム化されたダブルで比較されました。軽度から中等度の高血圧症の合計1,268人の患者を対象としたブラインド臨床試験。トラフ血圧の低下(収縮期/拡張期)は、カンデサルタンシレキセチル32mgを1日1回投与した場合は13.1 / 10.5 mmHg、ロサルタンカリウム100mgを1日1回投与した場合は10.0 / 8.7 mmHgでした(血圧低下の差3.1 / 1.8 mmHg、p
カンデサルタンシレキセチルをヒドロクロロチアジドと組み合わせると、血圧が相加的に低下します。カンデサルタンシレキセチルをアムロジピンまたはフェロジピンと組み合わせて使用すると、降圧効果の増加も観察されます。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系を遮断する医薬品は、黒人患者(通常は低レニン集団)では非黒人患者よりも顕著な降圧効果がありません。これは、カンデサルタンの場合にも発生します。拡張性高血圧症の5,156人の患者を対象とした非盲検臨床試験では、カンデサルタンによる治療中の血圧の低下は、黒人以外の患者よりも黒人患者の方が有意に小さかった(14.4 / 10.3 mmHg vs 19.0 / 12.7 mmHg、p
カンデサルタンは腎血流量を増加させ、腎血管抵抗と濾過率を低下させながら、効果がないか、糸球体濾過率を増加させます。 2型糖尿病と微量アルブミン尿症の高血圧患者を対象とした3か月の臨床試験では、カンデサルタンシレキセチルによる降圧治療により、尿中アルブミン排泄が減少しました(アルブミン/クレアチニン比の平均減少30%、95%CI 15-42%)。現在、糖尿病性腎症への進行に対するカンデサルタンの効果に関するデータはありません。
カンデサルタンシレキセチル8-16mg(平均用量12 mg)の心血管系の罹患率と死亡率に対する1日1回の効果を、4,937人の高齢患者(70-89歳;そのうち21%が80歳以上)を対象としたランダム化臨床試験で評価しました。高齢者)軽度から中等度の高血圧が平均3。7年間続いた(高齢者の認知と予後に関する研究)。患者は、必要に応じて他の追加の降圧治療とともにカンデサルタンシレキセチルまたはプラセボを投与されました。血圧は、カンデサルタン群では166/90から145/80 mmHgに、対照群では167/90から149 / 82mmHgに低下しました。主要エンドポイントである主要心血管イベント(心血管死亡率、致命的でない脳卒中、致命的でない心筋梗塞)に統計的に有意な差はありませんでした。カンデサルタン群では1000患者年あたり26.7件のイベントがあったのに対し、対照群では1000患者年あたり30.0件のイベントがありました(相対リスク0.89、95%CI 0.75〜1.06、p = 0.19)。
心不全
カンデサルタンシレキセチルによる治療は、心不全のカンデサルタン-死亡率と罹患率の低下の評価(CHARM)研究で実証されているように、死亡率を低下させ、心不全による入院を減らし、左心室収縮機能障害のある患者の症状を改善します。
NYHA機能クラスIIからIVの慢性心不全(CHF)患者を対象としたこの二重盲検プラセボ対照試験プログラムは、3つの別々の試験で構成されていました。駆出率左心室(LVEF)患者を対象としたCHARM-Alternative(n = 2,028)不耐性(主に咳による72%)のためにACE阻害薬で治療されなかった≤40%、LVEF≤40%でACE阻害薬で治療された患者にCHARM追加(n = 2,548)、およびCHARM保存(n = 3,023)LVEF> 40%の患者。心不全(CHF)の最適なバックグラウンド療法を受けている患者は、プラセボまたはカンデサルタンシレキセチル(1日1回4mgまたは8mgから1日1回32mgまたは最高耐量、平均用量24 mgまで漸増)にランダム化され、 37.7ヶ月の中央値。 6ヶ月の治療後、カンデサルタンシレキセチルを服用している患者の63%(89%)が目標用量の32mgに達しました。
CHARM-Alternative研究では、心血管死亡率またはCHFの最初の入院の複合エンドポイントは、プラセボと比較してカンデサルタンで有意に減少しました。ハザード比(HR)0.77(95%CI:0.67〜0、89、心血管または「治療のための入院」心不全のすべての原因による死亡または最初の入院の合計エンドポイントも、カンデサルタンHR 0.80(95%CI:0、70から0.92、p = 0.001)で有意に減少しました。カンデサルタン治療を受けた患者の36.6% (95%CI:33.7〜39.7)およびプラセボ治療を受けた患者の42.7%(95%CI:39.6〜45.8)がこのエンドポイントを満たし、絶対差6.0%(95%CI:10.3〜1.8)。死亡率と罹患率の両方( CHFの入院)これらの複合エンドポイントの両方の要素がカンデサルタンの好ましい効果に寄与しました。カンデサルタンシレキセチルによる治療は機能クラスの改善をもたらしました。エールNYHA(p = 0.008)。
CHARMを追加した研究では、CHFの心血管死亡率または最初の入院の複合エンドポイントは、プラセボHR 0.85と比較してカンデサルタンで有意に減少しました(95%CI:0.75〜0.96、p = 0.011)これは15の相対リスク減少に対応します%。カンデサルタン治療を受けた患者の37.9%(95%CI:35.2〜40.6)およびプラセボ治療を受けた患者の42.3%(95%CI:39.6〜45.1)がこのエンドポイントを満たし、絶対差4.4%(95%CI: 8.2から0.6)。研究期間中に必要な治療1人の患者の心血管イベントによる死亡または心不全の治療のための入院を防ぐために23人の患者。 CHFの全死因死亡率または最初の入院の合計エンドポイントも、カンデサルタンHR 0.87(95%CI:0.78〜0.98、p = 0.021)で有意に低下しました。カンデサルタン治療を受けた患者、42.2%(95%CI:39.5)。 〜45.0)およびプラセボ治療を受けた患者のうち、46.1%(95%CI:43.4〜48.9)がこのエンドポイントを達成し、絶対差は3.9%(95%CI:7.8〜0.1)でした。死亡率と罹患率の両方、これらの組み合わせたエンドポイントの両方の要素、カンデサルタンの好ましい効果に貢献しました。カンデサルタンシレキセチルを使用すると、NYHA機能クラスが改善されました(p = 0.020)。
CHARM-Preserved研究では、心血管死亡率またはCHFの最初の入院の複合エンドポイントであるHR 0.89の統計的に有意な減少は得られませんでした(95%CI:0.77〜1.03、p = 0.118)。
3つのCHARM研究のそれぞれについて個別に調べた場合、すべての原因による死亡率は統計的に有意ではありませんでした。ただし、すべての原因による死亡率は、プールされた集団、CHARM-AlternativeおよびCHARM-Added研究、HR 0.88(95%CI:0.79〜0.98、p = 0.018)、および3つの研究すべてでHR 0.91(95 %CI:0.83〜1.00、p = 0.055)。
カンデサルタンの有益な効果は、年齢、性別、併用薬に関係なく一貫していた。カンデサルタンは、ベータ遮断薬とACE阻害薬の両方を同時に服用している患者にも有効であり、治療ガイドラインで推奨されている目標用量でACE阻害薬を服用しているかどうかに関係なく効果が得られました。
CHFおよび左心室収縮機能障害(左心室駆出率、LVEF≤40%)の患者では、カンデサルタンは全身血管抵抗と肺動脈楔入圧を低下させ、血漿レニン活性と血漿レニン濃度を上昇させます。アンギオテンシンII、およびアルドステロンレベルを低下させます。
2つの大規模なランダム化比較試験(ONTARGET(進行中のテルミサルタン単独およびラミプリルグローバルエンドポイント試験との組み合わせ)およびVAネフロン-D(糖尿病における退役軍人省腎症))は、ACE阻害薬と拮抗薬の併用の使用を検討しました。アンジオテンシンII受容体。
ONTARGETは、心血管疾患または脳血管疾患の病歴、または臓器損傷の証拠に関連する2型糖尿病の患者を対象に実施された研究です。 VA NEPHRON-Dは、2型糖尿病と糖尿病性腎症の患者を対象に実施された研究です。
これらの研究では、単剤療法と比較して、高カリウム血症、急性腎障害、および/または低血圧のリスクの増加が観察された一方で、腎および/または心血管の転帰および死亡率に対する有意な有益な効果は示されませんでした。
これらの結果は、同様の薬力学的特性を考えると、他のACE阻害薬およびアンジオテンシンII受容体拮抗薬にも関連しています。
したがって、ACE阻害薬とアンジオテンシンII受容体拮抗薬は、糖尿病性腎症の患者に同時に使用すべきではありません。
ALTITUDE(心血管および腎疾患エンドポイントを使用した2型糖尿病におけるアリスキレン試験)は、2型糖尿病および慢性腎臓病の患者におけるACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬の標準治療にアリスキレンを追加することの利点を検証することを目的とした研究でした。 、心血管疾患、またはその両方。有害事象のリスクが高いため、研究は早期に終了しました。アリスキレン群では、プラセボ群よりも心血管死と脳卒中の頻度が数値的に高く、有害事象と重篤な有害事象がありました(高カリウム血症、低血圧および腎機能障害)は、プラセボ群よりもアリスキレン群でより頻繁に報告されました。
小児人口-高血圧
カンデサルタンの降圧効果は、2つの4週間の多施設二重盲検無作為化可変用量試験で1〜6歳および6〜17歳の高血圧の子供を対象に評価されました。
1〜6歳の小児では、93人の患者(その74%が腎疾患を患っていた)がランダム化され、0.05、0.20、0.40 mg / kgのカンデサルタンシレキセチルを1日1回経口投与されました。
分析の主な方法は、用量の関数としての収縮期圧(SBP)の変化の傾きでした。 SBPおよび拡張期血圧(DBP)は、3回のカンデサルタンシレキセチル投与量のベースラインから6.0 /5.2から12.0 / 11.1mmHgに減少しました。しかし、プラセボ群がなかったため、血圧効果の真の大きさは依然として不確実であり、この年齢層におけるベネフィット/リスク比の決定的な評価を困難にしています。
6〜17歳の子供では、240人の患者がランダム化され、プラセボまたは低用量、中用量、高用量のカンデサルタンシレキセチルを1:2:2:2の比率で投与されました。体重50kg未満の子供には、カンデサルタンシレキセチルの用量は1日1回2、8、または16mgでした。体重が50kgを超える子供たちの場合、カンデサルタンシレキセチルの投与量は1日1回4、16、または32mgでした。プールされた用量のカンデサルタンはSiSBPを10.22mmHg減少させました(プラセボと比較して、カンデサルタンのすべての個々の用量(および全体のすべての用量)はプラセボよりも有意に優れていました.50kg以上および以下の子供における血圧低下の最大応答はで達成されましたそれぞれ8mgと16mgの用量であり、その時点以降、効果は頭打ちになりました。
この研究に登録された患者のうち、47%が黒人患者で、29%が女性でした。「平均年齢+/- SDは12.9 +/- 2.6歳でした。6〜17歳の子供では、より低い傾向がありました。黒人以外の患者よりも黒人の患者の血圧への影響。
05.2「薬物動態特性-
吸収と分布
経口投与後、カンデサルタンシレキセチルは活性物質カンデサルタンに変換されます。カンデサルタンの絶対バイオアベイラビリティは、カンデサルタンシレキセチルの経口液剤投与後約40%です。同じ経口液剤と比較した錠剤製剤の相対的バイオアベイラビリティは約34%であり、変動はほとんどありません。したがって、錠剤の推定絶対バイオアベイラビリティは14%です。平均ピーク濃度値(Cmax)は、投与後3〜4時間以内に到達します。カンデサルタンの血清濃度は、治療範囲内の用量の増加とともに直線的に増加します。カンデサルタンの薬物動態の違いは、どちらの性別でも観察されませんでした。曲線下面積(AUC)は、食物の影響をあまり受けません。
カンデサルタンは血漿タンパク質に強く結合しています(99%以上)。カンデサルタンの見かけの分布容積は0.1L / kgです。
カンデサルタンの生物学的利用能は食物の影響を受けません。
生体内変化と排泄
カンデサルタンは、尿路および胆道経路を介してほぼ完全に変化せずに排除され、肝代謝(CYP2C9)を介してわずかに排除されます。利用可能な相互作用研究は、CYP2C9およびCYP3A4への影響を示していません。データに基づく 試験管内で、相互作用は発生しないと予想されます インビボ 代謝がシトクロムP450、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1またはCYP3A4アイソザイムに依存する薬剤を使用します。最終半減期は約9時間であり、反復投与後の蓄積は観察されません。
カンデサルタンの総血漿クリアランスは約0.37mL /分/ kgであり、腎クリアランスは約0.19 mL /分/ kgです。腎排泄は糸球体濾過と活発な尿細管分泌の両方によって起こります.14C標識カンデサルタンシレキセチルの経口投与後、投与量の約26%がカンデサルタンとして尿中に排泄され、7%が不活性代謝物として排泄されます。用量はカンデサルタンとして糞便に見られ、不活性代謝物として10%が見られます。
特別な集団における薬物動態
高齢者(65歳以上)では、カンデサルタンのCmaxとAUCの両方が、若い被験者と比較して、それぞれ約50%と80%増加しています。ただし、若年患者と高齢患者に同じ用量のカンデサルタンを投与した後の血圧反応と有害事象の発生率は類似しています(セクション4.2を参照)。
軽度および中等度の腎機能障害のある患者では、反復投与中のカンデサルタンのCmaxおよびAUCは、それぞれ約50%および70%増加しましたが、t½は正常な腎機能の患者と比較して変化しませんでした。重度の腎不全の患者の対応する変化は約50%と110%でした。カンデサルタンの末端t½は、重度の腎機能障害のある患者で約2倍になりました。血液透析患者におけるカンデサルタンのAUCは、重度の腎機能障害のある患者のAUCと同様でした。
2つの研究では、軽度から中等度の肝機能障害のある患者の両方で、カンデサルタンの平均AUCが1つの研究で約20%、他の研究で80%増加しました(セクション4.2を参照)。重度の肝機能障害のある患者の経験。
小児人口
カンデサルタンの薬物動態特性は、2つの単回投与薬物動態研究で1〜6歳と6〜17歳の高血圧の子供で評価されました。
1〜6歳の子供では、体重10〜25kgの10人の子供に02.mg/kgの経口懸濁液を単回投与しました。 CmaxとAUCの間に年齢や体重との相関関係はありませんでした。クリアランスデータは収集されませんでした。したがって、この集団におけるクリアランスと体重/年齢との相関の可能性は不明です。
6〜17歳の子供では、22人の子供が16mgの錠剤を単回投与されました。 CmaxとAUCの間に年齢との相関関係はありませんでした。ただし、体重はCmax(p = 0.012)およびAUC(p = 0.011)と有意に相関しているようです。クリアランスデータは収集されなかったため、この集団におけるクリアランスと体重/年齢との相関の可能性は不明です。
6歳以上の子供は、同じ用量で大人に同様の曝露を示しました。
カンデサルタンシレキセチルの薬物動態は、1歳未満の小児患者では研究されていません。
05.3前臨床安全性データ-
新生児および幼若ラットの前臨床試験では、カンデサルタンは体重と心臓重量の減少を引き起こしました。成体動物と同様に、これらの影響はカンデサルタンの薬理作用の結果であると考えられています.10 mg / kgの最低用量では、カンデサルタンへの曝露は1〜6歳の子供に見られるレベルの12〜78倍でした。 0.2 mg / kgの用量でカンデサルタンシレキセチルを投与された人、および16 mgの用量でカンデサルタンシレキセチルを投与された6〜17歳の子供に見られるレベルの7〜54倍。これらの研究では有効レベルが示されていないため、心臓重量への影響の安全マージンと結果の臨床的関連性は不明です。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系は、子宮内の腎臓の発達に重要な役割を果たします。
レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の遮断は、非常に若いマウスの異常な腎臓の発達につながることが示されています。レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に直接作用する薬の投与は、腎臓の定期的な発達を変える可能性があります。したがって、1歳未満の子供はカンデサルタン錠を服用しないでください(セクション4.3を参照)。
臨床的に適切な用量で、異常な全身毒性または標的臓器毒性は観察されなかった。前臨床安全性試験では、カンデサルタンは、マウス、ラット、イヌ、サルの高用量で腎臓と赤血球のパラメーターに影響を及ぼしました。カンデサルタンは、赤血球パラメーター(赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット値)の低下を引き起こしました。腎臓への影響(間質性腎炎、尿細管拡張、尿細管好塩基球増加症、BUNおよびクレアチニンの血漿濃度の上昇など)はカンデサルタンによって誘発され、降圧効果に続発して腎灌流障害を引き起こす可能性があります。さらに、カンデサルタンは過形成/肥大を誘発しました。傍糸球体細胞これらの変化は、カンデサルタンの薬理作用によって引き起こされたと考えられていました。ヒトにおけるカンデサルタンの治療用量では、傍糸球体細胞の過形成/肥大は何の関連性も持たないようです。
胎児毒性は妊娠後期に観察されています(セクション4.6を参照)。
突然変異誘発のデータ 試験管内で と インビボ カンデサルタンが臨床使用の条件下で変異原性または染色体異常誘発性の活性を発揮しないことを示します。発がん性の現象は観察されませんでした。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
乳糖一水和物
コーンスターチ
ヒドロキシプロピルセルロース
クロスカルメロースナトリウム
ステアリン酸マグネシウム
クエン酸トリエチル
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
PVC-PVDC /アルミブリスター。
パックサイズ:7、14、28、30、56、70、90、98錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
未使用の製品およびこの医薬品に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
DOC Generici S.r.l.
Turati40経由
20121ミラノ
イタリア
08.0マーケティング承認番号-
041341013-4mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに7錠
041341025-4mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに14錠
041341037-4mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中28錠
041341049-4mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに30錠
041341052-4mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中56錠
041341064-4mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中70錠
041341076 -4mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中90錠
041341088-4mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中98錠
041341090-8mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに7錠
041341102-8mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに14錠
041341114-8mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中28錠
041341126-8mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに30錠
041341138-8mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中56錠
041341140-8mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中70錠
041341153-PVC / PVDC / ALブリスター中8mg錠-90錠
041341165-8mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中98錠
041341177-16mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに7錠
041341189-16mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに14錠
041341191-PVC / PVDC / ALブリスター中の16mg錠-28錠
041341203-PVC / PVDC / ALブリスターに16mg錠-30錠
041341215-16mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中56錠
041341227-16mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中70錠
041341239-16mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中90錠
041341241-16mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中98錠
041341254-32mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに7錠
041341266-32mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに14錠
041341278-32mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中28錠
041341280-32mg錠-PVC / PVDC / ALブリスターに30錠
041341292-32mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中56錠
041341304-32mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中70錠
041341316-32mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中90錠
041341328-32mg錠-PVC / PVDC / ALブリスター中98錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
2012年4月
10.0テキストの改訂日-
2015年1月