有効成分：チカグレロール
ブリリック90mgフィルムコーティング錠
なぜブリリックが使われるのですか？それはなんのためですか？
ブリリックとは
ブリリックには、抗血小板薬と呼ばれる薬のグループに属するチカグレロルと呼ばれる活性物質が含まれています。
ブリリックのしくみ
ブリリックは「血小板」（血小板とも呼ばれる）と呼ばれる細胞に作用します。これらの非常に小さな血球は、切断または損傷した血管の小さな穴を塞ぐために凝集することにより、出血を止めるのに役立ちます。
ただし、血小板は心臓や脳の病気の血管に血栓を形成することもあります。これは次の理由で非常に危険です。
- 血餅は血液供給を完全に遮断する可能性があります-これは心臓発作（心筋梗塞）または脳卒中を引き起こす可能性があります、または
- 血栓は、心臓に供給する血管を部分的に塞ぐ可能性があります。これにより、心臓への血流が減少し、胸痛が発生する可能性があります（「不安定狭心症」と呼ばれます）。ブリリックは血小板の凝集を防ぐのに役立ちます。これにより、血栓が形成されて血流が減少する可能性が低くなります。
ブリリックとは
アセチルサリチル酸（別の抗血小板薬）と組み合わせたブリリックは、成人患者にのみ使用する必要があります。
彼女は以下を持っていたのでブリリックを処方されました：
- 心臓発作、または
- 不安定狭心症（十分に管理されていない狭心症または胸痛）。
ブリリックは、心臓発作や脳卒中を起こしたり、心臓や血管に関連する病気で死亡する可能性を減らします。
Briliqueを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合はブリリックを服用しないでください。
- あなたはチカグレロルまたはブリリックの他の成分のいずれかにアレルギーがあります
- 彼は出血が続いています
- 彼は脳の出血によって引き起こされた脳卒中を持っていました。
- 中等度から重度の肝臓の問題があります。
- 次のいずれかの薬を服用しています：ケトコナゾール（真菌感染症の治療に使用）、クラリスロマイシン（細菌感染症の治療に使用）、ネファゾドン（抗うつ薬）、リトナビル、アタザナビル（HIV感染症とエイズの治療に使用））。
上記のいずれかに該当する場合は、ブリリックを服用しないでください。よくわからない場合は、ブリリックを服用する前に医師または薬剤師に相談してください
使用上の注意ブリリックを服用する前に知っておくべきこと
ブリリックを服用する前に、医師、薬剤師、または歯科医に次のことを確認してください。
- 次の理由で出血のリスクが高くなります。
-最近の重傷
-最近の手術（歯科手術を含む）
-血液凝固に影響を与える病気-胃や腸からの最近の出血（例：胃潰瘍や結腸の「ポリープ」による）
- ブリリックを服用している間はいつでも手術（歯科治療を含む）を行う予定ですが、これは出血のリスクが高いためです。医師は、手術の7日前にブリリックの服用を中止するように指示する場合があります。
- 心拍数が異常に低く（通常は1分あたり60ビート未満）、心臓のリズムを調整する器具（ペースメーカー）をまだ植え込んでいません。
- 喘息または別の肺の問題または呼吸困難があります。
- 彼はすでに通常より多くの尿酸を示した血液検査を受けています。上記のいずれかに当てはまる場合（または確信が持てない場合）は、ブリリックを服用する前に医師、薬剤師、または歯科医に相談してください。
子供と青年
Briliqueは、18歳未満の子供や青年にはお勧めできません。
相互作用どのような薬や食べ物がブリリックの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これは、ブリリックが一部の薬の作用に影響を与える可能性があり、一部の薬がブリリックに影響を与える可能性があるためです。
次の薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- シンバスタチンまたはロバスタチン（高コレステロールの治療に使用される薬）の1日あたり40mg以上
- リファンピシン（抗生物質）、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール（発作の抑制に使用）、ジゴキシン（心不全の治療に使用）、シクロスポリン（体の防御力の低下に使用）、キニジン、ジルチアゼム（心不全の治療に使用）異常な心臓リズム）、ベータブロッカーとベラパミル（高血圧の治療に使用）。
特に、出血のリスクを高める次の薬のいずれかを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
- ワルファリンを含む「経口抗凝固剤」は、しばしば「血液希釈剤」と呼ばれます。
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDと略記）。イブプロフェンやナプロキセンなどの鎮痛剤としてよく使用されます。
- パロキセチン、セルトラリン、シタロプラムなどの抗うつ薬として服用される選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRIと略記）。
- ケトコナゾール（真菌感染症の治療に使用）、クラリスロマイシン（細菌感染症の治療に使用）、ネファゾドン（抗うつ薬）、リトナビルとアタザナビル（HIV感染症とエイズの治療に使用）、シサプリド（心臓炎の治療に使用）、エルゴットなどの他の薬アルカロイド（片頭痛や頭痛の治療に使用されます）。
また、ブリリックを服用しているため、ストレプトキナーゼやアルテプラーゼなどの「血栓溶解剤」と呼ばれることが多い線維素溶解剤を医師が処方すると、出血のリスクが高まる可能性があることを医師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または妊娠が疑われる場合は、ブリリックの使用はお勧めしません。女性は、この薬を服用しているときに妊娠しないように、適切な避妊法を使用する必要があります。授乳中の場合は、ブリリックを服用する前に医師に相談してください。この間、医師がブリリック治療の利点とリスクについて話し合います。
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
機械の運転と使用
Briliqueは、機械を運転したり使用したりする能力に影響を与える可能性はほとんどありません。ブリリックを服用しているときにめまいを感じる場合は、運転中または機械の使用中に注意してください
投与量、投与方法および投与時間Briliqueの使用方法：Posology
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
どれくらいのブリリックを取るか
- 開始用量は一度に2錠です（180mgの負荷用量）。この用量は通常、病院であなたに与えられます。
- この開始用量の後、通常の用量は、医師の指示がない限り、1日2回、最大12か月間1錠の90mg錠です。毎日ほぼ同じ時間にブリリックを服用してください（たとえば、朝に1錠、夕方に1錠）。
医師は通常、アセチルサリチル酸も服用するように指示します。これは、血液凝固を防ぐために使用される多くの薬に含まれる物質です。医師は、服用する量（通常、1日あたり75〜150 mg）を指示します。
ブリリックの服用方法
- 食事の有無にかかわらず、錠剤を服用できます。
- ブリリック錠を最後に服用した時期は、ブリスターを見れば確認できます。太陽（朝）と月（夕方）があります。これはあなたが服用したかどうかを教えてくれます。
タブレットを飲み込むのが難しい場合
タブレットを飲み込むのが難しい場合は、次のように粉砕して水と混ぜることができます。
- タブレットを細かく砕きます
- コップ半分の水に粉末を注ぎます
- すぐにかき混ぜて飲む
- 薬を残していないことを確認するために、空のグラスをコップ半分の水ですすぎ、飲んでください。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのブリリックを服用した場合の対処法
必要以上にブリリックを服用した場合
必要以上にブリリックを服用している場合は、医師に連絡するか、すぐに病院に行ってください。薬のパックを持って行ってください。出血のリスクが高くなる可能性があります。
ブリリックを服用するのを忘れた場合
- 飲み忘れた場合は、通常通り次の服用をしてください。
- 忘れた分は、2回分（2回分）を飲まないでください。
ブリリックの服用をやめたら
最初に医師に相談せずにブリリックの服用をやめないでください。定期的に、そしてあなたの医者があなたのためにそれを処方する限り、ブリリックを服用してください。
ブリリックの服用をやめると、心臓発作や脳卒中を起こしたり、心臓や血管の問題に関連する病気で死亡したりする可能性が高くなります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください
副作用ブリリックの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
この薬では次のような副作用が発生する可能性があります。
次の症状のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。緊急の医師の診察が必要な場合があります。
- 脳内または頭蓋骨内の出血はまれな副作用であり、次のような脳卒中の兆候を引き起こす可能性があります。
- 腕、脚、顔の突然のしびれや脱力感、特に体の片側だけの場合
- 突然の混乱、他人の話し方や理解の困難
- 突然の歩行困難またはバランスまたは協調の喪失-原因不明の突然のめまいまたは突然の激しい頭痛
- 出血-ある程度の出血は一般的です。ただし、重度の出血は一般的な発生ではありませんが、生命を脅かす可能性があります。次のようなさまざまな種類の出血が増える可能性があります。
- 重度または制御できない出血
- 予期しない出血または長時間続く出血
- 尿中の血液の存在
- 黒い便または便中の赤い血の生成
- 目の血液の存在によって引き起こされる視覚障害
- 咳や嘔吐による血栓の放出
- 関節内の出血により腫れや痛みが生じる
次の症状のいずれかに気付いた場合は、医師に連絡してください。
- 息切れを感じる-この発生は一般的です。心臓病やその他の原因が原因であるか、ブリリックの副作用である可能性があります。喘鳴が悪化したり、時間の経過とともに続く場合は、医師に相談してください。治療が必要かどうかを医師が判断するか、さらに調査を進めます。 。
その他の考えられる副作用
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- あざ
- 鼻血
- 手術、切り傷または傷からのより豊富な出血
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）
- アレルギー反応-顔や唇/舌の発疹、かゆみ、腫れはアレルギー反応の兆候である可能性があります
- 頭痛
- 目がくらむ、または部屋が回転しているように感じる
- 腹痛
- 下痢または消化不良
- 気分が悪い、または気分が悪い
- 発疹
- かゆみ
- 胃の炎症（胃炎）
- より激しい、または通常の期間（月経）以外の時期に発生する膣からの出血
- 胃壁からの出血（潰瘍）
- 歯茎からの出血。
まれ（1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 便秘
- チクチクする感覚
- 錯乱
- 耳の中の血
- 内出血
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
EXP / EXPの略称の後にブリスターとカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。賞味期限はその月の末日です。廃水や家庭ごみを使って薬を捨てないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます。
パックの内容とその他の情報
ブリリックに含まれるもの
- 有効成分はチカグレロルです。各フィルムコーティング錠には、90mgのチカグレロルが含まれています。
- 他の成分は次のとおりです。
タブレットのコア：マンニトール（E421）、リン酸水素カルシウム二水和物、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース（E463）、ステアリン酸マグネシウム（E470b）
錠剤コーティング： ヒプロメロース（E464）、二酸化チタン（E171）、タルク、ポリエチレングリコール400、黄色酸化鉄（E172）。
ブリリックの外観とパックの内容の説明
フィルムコーティング錠（錠剤）：タブレットは円形、両凸、黄色、フィルムコーティング、片面の「T」の上に「90」でデボス加工されています。
Briliqueは次の製品で入手できます。
- 60錠と180錠のカートンの標準ブリスター（太陽/月のシンボル付き）
- 14、56、168錠のカートンのカレンダーブリスター（太陽/月のシンボル付き）
- 100x1錠のカートンに単回投与の穴あきブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたブリリック90MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、90mgのチカグレロルが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠（錠剤）。
丸い両凸の黄色い錠剤は、片側が「T」の上に「90」でデボス加工され、反対側が無地です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
アセチルサリチル酸（ASA）と同時投与されるブリリックは、急性冠症候群（不安定なアンギナ、非ST上昇型心筋梗塞[NSTEMI]またはST上昇型心筋梗塞[STEMI]）の成人患者におけるアテローム血栓性イベントの予防に適応されます。 ）、薬理学的に治療された患者および経皮的冠動脈インターベンション（PCI）または冠状動脈バイパス移植（CABG）を受けている患者を含みます。
詳細については、5.1項を参照してください。
04.2投与の形態と方法
投与量
Briliqueによる治療は、180 mgの単回投与（90 mg錠2錠）で開始し、90mgを1日2回継続する必要があります。
Briliqueで治療されている患者は、特に禁忌でない限り、ASAも毎日服用する必要があります。 ASAの初回投与後、Briliqueは75〜150 mgのASAの維持投与量で服用する必要があります（セクション5.1を参照）。
ブリリック療法の中止が臨床的に示されない限り、治療は最大12か月間推奨されます（セクション5.1を参照）。12か月を超える経験は限られています。
急性冠症候群（ACS）の患者では、ブリリックを含む抗血小板療法の早期中止により、患者の基礎疾患による心血管死または心筋梗塞のリスクが高まる可能性があります。したがって、治療の早期中止は避けるべきです。
治療の継続の中断も避けるべきです。ブリリックの服用を逃した患者は、予定された時間に1錠の90 mg錠（次の服用）のみを服用する必要があります。
必要に応じて、クロピドグレルで治療された患者は直接ブリリックに切り替えることができます（セクション5.1を参照）。プラスグレルからブリリックへの切り替えは研究されていません。
特別な人口
高齢者
高齢患者では用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
腎機能障害のある患者
腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。透析中の患者の治療に関する情報は入手できないため、これらの患者にはブリリケンは推奨されません。
肝機能障害のある患者
Briliqueは、中等度または重度の肝機能障害のある患者では研究されていません。したがって、中等度から重度の肝機能障害のある患者では、その使用は禁忌です（セクション4.3、4.4、および5.2を参照）。軽度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。
小児人口
成人の承認された適応症に対する18歳未満の小児におけるブリリックの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
投与方法
経口使用用。
ブリリックは食事と一緒に、または食事の合間に与えることができます。
錠剤全体を飲み込めない患者の場合、ブリリック錠を粉砕して微粉末にし、コップ半分の水に混ぜてすぐに飲むことができます。ガラスは追加のコップ半分で洗い流してください。d "水と酔った内容。混合物は、経鼻胃管（CH8以上）を介して投与することもできます。混合物の投与後、経鼻胃管を水で洗浄することが重要です。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症（セクション4.8を参照）。
•進行中の病理学的出血。
•頭蓋内出血の病歴（セクション4.8を参照）。
•中等度から重度の肝機能障害（セクション4.2、4.4、および5.2を参照）。
•強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、アタザナビルなど）とのチカグレロルの同時投与は、チカグレロル曝露の大幅な増加につながる可能性があるため禁忌です（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
出血のリスク
重要な第3相臨床試験（PLATO [血小板阻害および患者転帰]、18,624人の患者）では、主な除外基準には、出血のリスクの増加、臨床的に関連する血小板減少症または貧血、過去6か月以内の頭蓋内出血、胃腸出血、または過去30日以内の大手術。 BriliqueおよびASAで治療された急性冠症候群患者は、CABGに関連しない大出血、より一般的には医学的監督を必要とする出血のリスクの増加を示しました。 -脅迫的（セクション4.8を参照）。
したがって、出血リスクが高いことがわかっている患者でのブリリックの使用は、アテローム血栓性イベントの予防という点での利点とバランスを取る必要があります。臨床的に適応がある場合、ブリリックは次の患者グループで注意して使用する必要があります。
•出血の素因がある患者（例えば、最近の外傷、最近の手術、出血性疾患、活動性または最近の胃腸出血による）。 Briliqueの使用は、活動性の病理学的出血のある患者、頭蓋内出血の病歴のある患者、および中等度から重度の肝機能障害のある患者には禁忌です（セクション4.3を参照）。
•ブリリックの投与から24時間以内に出血のリスクを高める可能性のある医薬品（非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、経口抗凝固薬、および/または線維素溶解薬）を併用投与している患者。
血小板輸血の止血効果に関するチカグレロルのデータはありません。チカグレロルの循環量は、輸血された血小板を阻害する可能性があります。チカグレロルとデスモプレシンの同時投与は標準的な出血時間を減少させなかったので、デスモプレシンが出血イベントの臨床治療に有効である可能性は低いです（セクション4.5を参照）。
抗線溶薬療法（アミノカプロン酸またはトラネキサム酸）および/または組換え因子VIIaは止血を増加させる可能性があります。出血の原因が特定され、制御されたら、チカグレロルを再開できます。
外科的介入
患者は、手術の予定を立てる前、および新しい薬を服用する前に、医師や歯科医にブリリックを服用していることを通知するようにアドバイスする必要があります。
冠状動脈バイパス移植（CABG）手術を受けたPLATO患者では、手術前1日以内に治療を中止した場合、ブリリックアームはクロピドグレルよりも出血が多かったが、治療を2日以上中止した場合の大出血の割合はクロピドグレルと同程度であった。手術前（セクション4.8を参照）。患者が待期的手術を受けようとしており、抗血小板効果が望まれない場合は、手術の7日前にBriliqueを中止する必要があります（セクション5.1を参照）。
徐脈イベントのリスクがある患者
以前の臨床試験でほとんど無症候性の心室休止が観察された後、徐脈イベントのリスクが高い患者（例：洞不全症候群、2度または3度房室ブロックまたは徐脈関連失神を伴うペースメーカーを持たない患者）は、極めて重要なPLATOから除外されました。チカグレロールの安全性と有効性を評価する研究。したがって、臨床経験が限られていることを考えると、これらの患者にはチカグレロールを注意して使用する必要があります（セクション5.1を参照）。
さらに、徐脈を誘発することが知られている医薬品と同時にチカグレロルを投与する場合は注意が必要です。しかし、徐脈を誘発することが知られている1つまたは複数の医薬品（例：96％ベータ遮断薬、33％カルシウムチャネル遮断薬ジルチアゼムおよびベラパミル、4％ジゴキシン）との併用投与後のPLATO研究では、臨床的に関連する副作用の証拠は観察されませんでした（セクション4.5を参照）。
PLATO Holterモニタリングサブスタディでは、ACSの急性期に、クロピドグレルよりもチカグレロルの方が3秒以上の心室休止を経験した患者が多かった。チカグレロルを使用したホルターで観察された心室休止の増加は、ACSの急性期の全研究集団よりも慢性心不全（CHF）の患者で大きかったが、チカグレロルの1か月後またはクロピドグレルと比較してそうではなかった。この患者集団では、この不均衡（失神またはペースメーカーの適用を含む）に関連する有害な臨床的影響はありませんでした（セクション5.1を参照）。
呼吸困難
呼吸困難のエピソードは、ブリリックで治療された患者の13.8％およびクロピドグレルで治療された患者の7.8％によって報告されました。患者の2.2％で、研究者は呼吸困難がブリリックによる治療に因果関係があると考えました。呼吸困難は通常、軽度から中等度の強度であり、治療を中止することなく解消することがよくあります。喘息/ COPDの患者は、ブリリックで呼吸困難を発症するリスクが絶対的に高くなる可能性があります（セクション4.8を参照）。メカニズムは解明されていません。患者が新たな、長期の、または悪化した呼吸困難を発症した場合、これを徹底的に調査し、許容されない場合は、ブリリックによる治療を中断する必要があります。
クレアチニンの上昇
クレアチニンレベルは、チカグレロルによる治療中に増加する可能性があります（セクション4.8を参照）。メカニズムは解明されていません。腎機能は、75歳以上の患者、中等度/重度の腎機能障害のある患者、およびアンジオテンシンII拮抗薬との併用治療を受けている患者に特に注意して、標準的な臨床診療に従って1か月後およびその後監視する必要があります。
尿酸の増加
PLATO研究では、チカグレロルを服用している患者は、クロピドグレルを服用している患者よりも高尿酸血症のリスクが高かった（セクション4.8を参照）。高尿酸血症または痛風性関節炎の病歴のある患者にチカグレロルを投与する場合は注意が必要です。予防措置として、尿酸腎症の患者にチカグレロルを使用することは推奨されません。
他の
PLATO研究で観察された、ASAの維持量とクロピドグレルと比較したチカグレロルの相対的有効性との関係に基づいて、チカグレロルと高維持量のASA（> 300 mg）の同時投与は推奨されません（セクション5.1を参照）。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
チカグレロルは主にCYP3A4の基質であり、CYP3A4の穏やかな阻害剤です。チカグレロルは、P糖タンパク質（P-gp）の基質であり、P-gpの弱い阻害剤でもあり、P-gp基質への曝露を増加させる可能性があります。
ブリリックに対する他の医薬品の影響
CYP3A4によって代謝される医薬品
CYP3A4阻害剤
•強力なCYP3A4阻害剤-ケトコナゾールとチカグレロルの同時投与により、チカグレロルのCmaxとAUCがそれぞれ2.4倍と7.3倍増加しました。活性代謝物のCmaxとAUCは、それぞれ89％と56％減少しました。CYP3A4の他の強力な阻害剤（クラリスロマイシン、ネファゾドン、リトナビル、アタザナビル）も同様の効果をもたらす可能性があるため、強力なCYP3A4阻害剤をBriliqueと併用することは禁じられています（を参照）。セクション4.3）。
•中程度のCYP3A4阻害剤-ジルチアゼムとチカグレロルの同時投与は、チカグレロルのCmaxを69％、AUCを2.7倍増加させ、活性代謝物のCmaxを38％減少させましたが、AUCは変化しませんでした。ジルチアゼムの血漿レベルに対するチカグレロルの影響はありません。他の中程度のCYP3A4阻害剤（例：アンプレナビル、アプレピタント、エリスロマイシン、フルコナゾール）も同様の効果をもたらし、ブリリックと一緒に投与することができます。
CYP3Aインデューサー
リファンピシンとチカグレロルの同時投与は、チカグレロルのCmaxとAUCをそれぞれ73％と86％減少させました。活性代謝物のCmaxは変化せず、AUCはそれぞれ46％減少しました。他のCYP3A誘導剤（例、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール）は、チカグレロルの曝露を減らす可能性があります。強力なCYP3A誘導剤とチカグレロルを併用すると、チカグレロルの曝露と有効性が低下する可能性があるため、Briliqueとの併用はお勧めしません。
シクロスポリン（P-gpおよびCYP3Aの阻害剤）
シクロスポリン（600 mg）とチカグレロルの同時投与は、チカグレロルのCmaxとAUCをそれぞれ2.3倍と2.8倍増加させました。活性代謝物のAUCは32％増加し、Cmaxは減少しました。シクロスポリン。
チカグレロルと他の活性物質の併用に関するデータはありません。これらは、P糖タンパク質（P-gp）の強力な阻害剤であり、CYP3A4の中程度の阻害剤（ベラパミル、キニジンなど）でもあり、チカグレロルへの曝露を増加させる可能性があります。この関連付けを回避できない場合は、それらの併用には注意が必要です。
その他
臨床薬物相互作用研究は、チカグレロルとヘパリン、エノキサパリンおよびASAまたはデスモプレシンの同時投与が、チカグレロル単独と比較して、チカグレロルまたは活性代謝物の薬物動態プロファイルまたはADP誘発性血小板凝集に影響を及ぼさなかったことを示しています。その変化する止血は、チカグレロルと組み合わせて注意して使用する必要があります。
1日あたり大量のグレープフルーツジュース（3 x 200 ml）を毎日摂取した後、チカグレロルへの曝露の2倍の増加が観察されました。この曝露の増加の大きさは、ほとんどの患者に臨床的に関連するとは考えられていません。 。
他の医薬品に対するブリリックの効果
CYP3A4によって代謝される医薬品
• シンバスタチン -チカグレロルとシンバスタチンの同時投与は、シンバスタチンCを81％、AUCを56％増加させ、シンバスタチン酸Cを64％、AUCを52％増加させ、個々の増分は2〜3倍を超えました。チカグレロルとシンバスタチンの1日40mgを超える用量の同時投与は、シンバスタチンによる悪影響を引き起こす可能性があるため、潜在的な利点と比較検討する必要があります。チカグレロルの血漿レベルに対するシンバスタチンの効果はありませんでした。チカグレロルは、ロバスタチンに対して同様の効果を誘発する可能性があります。 。シンバスタチンまたはロバスタチンの用量が40mgを超えるチカグレロルの併用は推奨されません。
• アトルバスタチン -アトルバスタチンとチカグレロルの同時投与により、アトルバスタチン酸のCmaxが23％増加し、AUCが36％増加しました。アトルバスタチン酸のすべての代謝物でAUCとCmaxの同様の増加が観察されましたが、これらの増加は臨床的に重要であるとは見なされていません。
•CYP3A4によって代謝される他のスタチンに対する同様の影響を排除することはできません。チカグレロルを投与されたPLATO患者は、さまざまなスタチンを服用しましたが、これらの薬を服用している患者のPLATOコホートの93％で、スタチンの安全性との関連に問題はありませんでした。
チカグレロルはCYP3A4の軽度の阻害剤です。チカグレロルはこれらの医薬品への曝露を増加させる可能性があるため、治療指数の低いチカグレロルとCYP3A4基質（すなわち、シサプリドまたは麦角アルカロイド）の同時投与は推奨されません。
P糖タンパク質（P-gp）基質（ジゴキシン、シクロスポリンを含む）
Briliqueの同時投与により、ジゴキシンCmaxが75％、「AUC」が28％増加しました。チカグレロルの同時投与により、平均「下流」ジゴキシンレベルが約30％増加し、ジゴキシンの存在下で最大2倍の個体増加が見られました。 、チカグレロルとその活性代謝物のCmaxとAUCは影響を受けませんでした。
したがって、チカグレロルと併用して、ジゴキシンなどのP-gpに依存する治療指数の低い医薬品を投与する場合は、適切な臨床および/または実験室モニタリングが推奨されます。
シクロスポリンの血中濃度に対するチカグレロルの影響はありませんでした。他のP-gp基質に対するチカグレロルの影響は研究されていません。
CYP2C9によって代謝される医薬品
チカグレロルとトルブタミドの併用投与は、どちらの医薬品の血漿レベルにも変化をもたらさず、チカグレロルはCYP2C9阻害剤ではなく、ワルファリンやトルブタミドなどの医薬品のCYP2C9を介した代謝に影響を与える可能性は低いことを示しています。
経口避妊薬
チカグレロルとレボノルゲストレルおよびエチニルエストラジオールの同時投与は、エチニルエストラジオールへの曝露を約20％増加させましたが、レボノルゲストレルの薬物動態プロファイルを変更しませんでした。レボノルゲストレルとエチニルエストラジオールおよびチカグレロルの併用後、経口避妊薬の有効性に対する臨床的に関連する効果は期待されていません。
徐脈を誘発することが知られている薬
主に無症候性の心室休止と徐脈が観察された後、他の徐脈誘発医薬品と一緒にブリリックを投与する場合は注意が必要です（セクション4.4を参照）。ただし、PLATO試験では臨床的副作用の証拠は観察されませんでした。徐脈を誘発することが知られている1つまたは複数の医薬品（例：96％のベータ遮断薬、33％のカルシウムチャネル遮断薬のジルチアゼムとベラパミル、および4％のジゴキシン）。
その他の併用療法
PLATO研究では、Briliqueは通常、ASA、プロトンポンプ阻害薬、スタチン、ベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬とともに、付随する臨床症状に応じて長期間、またヘパリン、低分子として投与されました。重量ヘパリンおよび短期静脈内GpIIb / IIIa阻害剤（セクション5.1を参照）これらの医薬品との臨床的に関連する有害な相互作用の証拠は観察されませんでした。
チカグレロルとヘパリン、エノキサパリンまたはデスモプレシンの同時投与は、活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）、活性化凝固時間（ACT）、または第Xa因子の投与量に影響を与えません。ただし、薬力学的相互作用の可能性があるため、止血を損なうことが知られている医薬品とブリリックを同時投与する場合は注意が必要です。
SSRI（パロキセチン、セルトラリン、シタロプラムなど）による皮膚出血異常の報告に続いて、チカグレロルとともにSSRIを投与する場合は、出血のリスクが高まる可能性があるため、注意が必要です。
04.6妊娠と授乳
出産の可能性のある女性
出産の可能性のある女性は、ブリリックによる治療中に妊娠の可能性を回避するために適切な避妊措置を講じる必要があります。
妊娠
妊婦におけるチカグレロルの使用に関するデータはないか、限られています。
動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。妊娠中はブリリックはお勧めしません。
えさの時間
動物の薬力学的/毒物学的データは、ミルク中のチカグレロルとその活性代謝物の排泄を示しています（セクション5.3を参照）。新生児/乳児へのリスクを排除することはできません。授乳を中止するか授乳を中止するかを決定する必要があります。赤ちゃんへの授乳の利点と母親への治療の利点を考慮したブリリック療法。
受胎能力
チカグレロルは、動物の雄または雌の出産に影響を与えません（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Briliqueは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。急性冠症候群の治療中にめまいが報告されています。このため、めまいを経験する患者は、機械を運転または操作する際に注意を払う必要があります。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
チカグレロルで治療された患者で最も一般的に報告された副作用は、呼吸困難、挫傷、および鼻血であり、これらはクロピドグレル群よりも高い発生率で発生しました。
副作用の表
急性冠症候群（不安定狭心症、NSTEMIおよびSTEMI）の患者におけるブリリックの安全性は、大規模な重要な第3相試験PLATOで評価されました（[PLATelet阻害と患者 またutcomes]、18,624人の患者）、Briliqueで治療された患者（Briliqueの180mgの負荷用量と90mgの維持用量を1日2回）とクロピドグレルで治療された患者（300-600mgの負荷用量とそれに続く75mgを維持として1日1回）を比較しました用量）、両方ともアセチルサリチル酸（ASA）および他の標準的な治療法と組み合わせて与えられます。
以下の副作用は、ブリリックで実施された研究の後に特定されたか、市販後の経験で報告されています（表1）。
副作用は、頻度とシステム器官のクラスに従って分類されます。頻度クラスは、次の規則に従って定義されます。非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
複数の相関する副作用の用語が表eにまとめられています
以下に説明する医学用語を含めます。
高尿酸血症、血清尿酸の増加に
b脳出血、頭蓋内出血、出血性脳卒中
c呼吸困難、労作による呼吸困難、安静時の呼吸困難、夜間呼吸困難
d胃腸出血、直腸出血、腸出血、下血、潜血
および胃腸潰瘍出血、胃潰瘍出血、十二指腸潰瘍出血、消化性潰瘍出血
f皮下血腫、皮膚出血、皮下出血、点状出血
g挫傷、血腫、あざ、あざができやすい傾向の増加、外傷性血腫
h血尿、尿中の血液、尿路出血
穿刺部位出血、血管穿刺部位血腫、注射部位出血、穿刺部位出血、カテーテル部位出血
＃PLATO試験では、関節内出血のADRはチカグレロル群（n = 9,235）で報告されていません。頻度は、点推定の95％信頼区間の上限を使用して計算されました（3 / Xに基づいています。ここで、Xはサンプル全体、つまり9,235人の患者を表します）。これは3 / 9,235として計算され、「まれ」に等しくなります。 「周波数クラス
##致命的な頭蓋内出血が市販後の経験で報告されています
選択された副作用の説明
出血
PLATO試験の出血率の全体的な結果を表2に示します。
表2-治療の関数としての出血率のカプランマイヤー評価
出血カテゴリーの定義：
致命的/生命を脅かす大出血：ヘモグロビンが50 g / Lを超えるか、輸血が4単位以上の赤血球で臨床的に明らかです。または致命的;または頭蓋内; o心タンポナーデを伴う心膜内;または、血液量減少性ショックまたは高血圧治療または手術を必要とする重度の低血圧を伴う。
その他の主要な出血：ヘモグロビンが30〜50 g / l減少するか、2〜3単位の赤血球が輸血されると臨床的に明らかです。 また大幅に無効にします。
軽度の出血：出血を止めたり治療したりするには、医学的介入が必要です。
TIMI大出血：ヘモグロビンが50 g / lを超えるか、頭蓋内出血が減少していることから、臨床的に明らかです。
TIMI軽度の出血：ヘモグロビンが30〜50 g / l減少すると臨床的に明らかです。
ブリリックとクロピドグレルは、PLATO基準による主要な致命的/生命を脅かす出血、PLATO基準による主要な総出血、TIMIスケールによる主要な出血、またはTIMIスケールによるマイナーな出血の割合に違いはありません（表2） 。ただし、クロピドグレルよりもチカグレロルの方が、プラトンを組み合わせたメジャーブリードとマイナーブリードの方が多かった。 PLATO研究では、致命的な出血を経験した患者はほとんどいませんでした。チカグレロルで20（0.2％）、クロピドグレルで23（0.3％）でした（セクション4.4を参照）。
年齢、性別、体重、人種、地理的地域、付随する体調、併用療法、および以前の脳卒中または一過性脳虚血発作を含む病歴などの要因は、以下に従って定義された、総出血または非処置関連の大出血を予測しませんでした。 PLATO基準。その結果、特定の出血カテゴリーのリスクがある特定のグループは特定されませんでした。
CABG関連の出血： PLATO研究では、冠状動脈バイパス移植（CABG）手術を受けた1,584人の患者の42％（コホートの12％）が、PLATO基準に従って致命的/生命を脅かす大出血を起こし、治療群間で差はありませんでした。 CABG関連の致命的な出血は、各治療群の6人の患者で発生しました（セクション4.4を参照）。
CABGに関係のない出血およびどの手順にも関係のない出血：Briliqueとclopidogrelは、PLATO基準に従って定義された、CABGに関連しない主要な致命的/生命を脅かす出血で違いはありませんが、PLATO基準に従った総主要出血、TIMIスケールによる主要出血、およびTIMIスケールによる主要+マイナー出血、チカグレロルでより一般的でした。同様に、手順に関連する出血を排除すると、クロピドグレルよりもチカグレロルの方が多くの出血が観察されました（表2）。非手続き型出血による治療の中止は、クロピドグレル（1.2％; p）よりもチカグレロル（2.9％）の方が一般的でした。
頭蓋内出血： チカグレロルによる11回の出血とクロピドグレルによる1回の出血を含め、チカグレロル（26人の患者でn = 27回の出血、0.3％）の方がクロピドグレル（n = 14回の出血、0.2％）よりも多くの非手続き型頭蓋内出血が発生しました。全体的な致命的な出血に違いはありませんでした。
呼吸困難
息切れの感覚である呼吸困難は、ブリリックで治療された患者で報告されています。呼吸困難性有害事象（EA）（呼吸困難、安静時呼吸困難、労作性呼吸困難、発作性夜間呼吸困難、および夜間呼吸困難）は、関連する場合、チカグレロルで治療された患者の13.8％およびクロピドグレルで治療された患者の7.8％によって報告されました。チカグレロルを服用した患者の2.2％とクロピドグレルで治療された患者の0.6％で、研究者は呼吸困難がPLATO研究の治療に因果関係があると考え、少数の症例が重症でした（チカグレロルで0.14％、クロピドグレルで0.02％）（参照）。セクション4.4）。呼吸困難の最も頻繁に報告された症状は、軽度から中等度の強度であり、ほとんどは治療開始直後の単一のエピソードとして報告されました。
クロピドグレルと比較して、チカグレロルで治療された喘息/ COPD患者は、非重度の呼吸困難（チカグレロルの3.29％対クロピドグレルの0.53％）および重度の呼吸困難（0.38％）のリスクが高い可能性があります。絶対的には、このリスクはPLATO研究の全人口よりも大きかった。チカグレロルは、喘息および/またはCOPDの病歴のある患者に注意して投与する必要があります（セクション4.4を参照）。
呼吸困難の全エピソードの約30％が7日以内に解決しました。 PLATO研究には、ベースラインでうっ血性心不全、慢性閉塞性肺疾患、または喘息を患った患者が含まれていました。これらの患者と高齢者は、呼吸困難のエピソードを報告する可能性が高かった。ブリリック群では、クロピドグレルを投与された患者の0.1％と比較して、患者の0.9％が呼吸困難のために研究中の活性物質を中止しました。ブリリックで見られる呼吸困難の発生率が高いことは、心臓病や肺疾患の発症や悪化とは関係ありません（セクション4.4を参照）。ブリリックは肺機能検査に影響を与えません。
診断テスト
クレアチニンの上昇：PLATO試験では、血清クレアチニン濃度は、チカグレロルを服用している患者の25.3％と比較して、チカグレロルを服用している患者の25.5％で30％以上、チカグレロルを服用している患者で50％以上有意に増加しました。チカグレロルとクロピドグレルの患者の6.7％との比較クレアチニン> 50％の上昇は、ベースラインで重度の腎機能障害のある患者（チカグレロル17.8％）において、75歳以上の患者でより顕著でした（チカグレロル13.6％対クロピドグレル8、8％）。対クロピドグレル12.5％）およびアンギオンテンシンII受容体拮抗薬との併用治療を受けている患者（チカグレロル11.2％対クロピドグレル7、1％）。これらのサブグループ内では、重度の腎有害事象と治験薬の中止につながる有害事象は、2つの治療群で類似していた。報告された腎有害事象の合計は、チカグレロルで4.9％、クロピドグレルで3.8％でしたが、同様の割合の患者が、治験責任医師が治療の直接の原因であると考えた事象を報告しました：チカグレロルで54（0.6％）、クロピドグレル。
尿酸値の上昇：PLATO研究では、血清尿酸濃度は、クロピドグレルを服用している患者の13％と比較して、チカグレロルで治療された患者の22％で正常の上限を超えて増加しました。平均血清尿酸濃度は、チカグレロルは、クロピドグレルの7.5％と比較して、治療中止後にチカグレロルで約7％に減少しましたが、クロピドグレルでは減少は観察されませんでした。高尿酸血症の有害事象は、チカグレロルで0.5％、クロピドグレルで0.2％と報告されました。これらの有害事象のうち、チカグレロルで0.05％、クロピドグレルで0.02％が、研究者主導の因果関係に関連していると考えられました。チカグレロルの0.2％対クロピドグレルの0.1％;これらの有害事象はいずれも、治験責任医師による治療に因果関係があるとは見なされませんでした。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili "。
04.9過剰摂取
チカグレロルは、900mgまでの単回投与で十分に許容されます。胃腸毒性は、単回投与量漸増試験で用量制限的でした。過剰摂取後に発生する可能性のある他の臨床的に関連する副作用には、呼吸困難および心室休止が含まれます（セクション4.8を参照）。
過剰摂取の場合、上記の潜在的な副作用が発生する可能性があるため、ECGモニタリングを検討する必要があります。
現在まで、チカグレロルの影響に対抗するための既知の解毒剤はなく、チカグレロルは透析可能ではないと想定されています（セクション4.4を参照）。過剰摂取の治療は、地域の医療行為の基準に従う必要があります。ブリリックが多すぎると予想される効果は、血小板阻害に伴う出血リスクの延長です。出血が発生した場合は、適切な支援医療措置を講じる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ヘパリンを除く抗血小板薬。
ATCコード：B01AC24。
作用機序
Briliqueには、シクロペンチルトリアゾロピリミジンの化学クラスに属するチカグレロルが含まれています
（CPTP）は、経口、直接、選択的、可逆的なP2Y12受容体拮抗薬であり、アデノシン二リン酸（ADP）を介したP2Y12依存性血小板の活性化と凝集を防ぎます。
チカグレロルはADP結合を妨げませんが、P2Y12受容体に結合すると、ADPによるシグナル伝達を防ぎます。血小板は、アテローム性動脈硬化症の血栓性合併症の発症および/または進展に役割を果たすため、血小板機能の阻害は、死亡、心筋梗塞、または脳卒中などの心血管イベントのリスクを低減することが示されています。
チカグレロルはまた、平衡型ヌクレオシド輸送体-1（ENT-1）の阻害を通じて、アデノシンの局所的な内因性レベルを増加させます。
チカグレロルは、健康な被験者およびACS患者において、以下のアデノシン誘発効果を増加させることが示されています：血管拡張（健康なボランティアおよびACS患者における冠血流量の増加として測定;頭痛）、血小板機能の阻害（全ヒト血液中） 試験管内で） と呼吸困難。しかし、観察されたアデノシンの増加と臨床転帰（例えば、罹患率-死亡率）との関連は解明されていません。
薬力学的効果
行動の開始（開始）
ASAで治療された安定した冠状動脈疾患の患者では、チカグレロルは、180mgの負荷投与の0.5時間後の平均「チカグレロルの血小板凝集阻害（PAH）」によって示されるように、薬理学的効果の急速な発現を誘発します。投与後2〜4時間以内に89％のPAHへの影響があり、2〜8時間維持されました。患者の90％は、投与後2時間以内に最終PAH> 70％でした。
アクションの可逆性（オフセット）
CABG手術が計画された場合、手術の96時間以内に停止した場合、チカグレロルによる出血のリスクはクロピドグレルと比較して増加します。
治療法の変更に関するデータ
クロピドグレルからチカグレロルに切り替えると、PAHが26.4％増加し、チカグレロルからクロピドグレルに切り替えると、PAHが24.5％減少します。患者は、抗血小板効果を中断することなく、クロピドグレル療法からチカグレロル療法に切り替えることができます（セクション4.2を参照）。
臨床効果と安全性
PLATO研究には、不安定狭心症（UA）、非ST上昇型心筋梗塞（NSTEMI）、またはST上昇型心筋梗塞（STEMI）の症状の発症から24時間以内に発症し、最初に治療を受けた18,624人の患者が含まれていました。経皮的冠動脈インターベンション（PCI）または冠状動脈バイパス移植（CABG）のいずれかを伴う薬理学的（セクション4.1を参照）。
同じ1日量のASAで、チカグレロル90 mgを1日2回、クロピドグレル75 mg /日よりも、心血管死[CV]、心筋梗塞[MI]、または脳卒中の複合エンドポイントの予防に優れていました。 CVおよびMIによる死亡の割合患者は、300 mgの負荷用量のクロピドグレル（PCIでは600 mgの用量が可能）または180mgのチカグレロルのいずれかを投与されました。
結果は早期に達成され（絶対リスク減少[ARR] 0.6％、相対リスク減少[RRR]は30日で12％）、治療効果は12か月間一定であり、年間1.9％の「ARR」が得られました。これらのデータは、チカグレロルの患者を最大12か月間治療することが適切であることを示唆しています（セクション4.2を参照）。 ; 91人の患者の治療は1つのCV死を回避するでしょう（表3）。
クロピドグレルと比較したチカグレロル治療の効果は、体重、性別、真性糖尿病の病歴、一過性脳虚血発作または非出血性脳卒中、血管新生、ヘパリンを含む併用療法、GpIIb / IIIa阻害剤、プロトンポンプなどの特性により、患者のすべてのサブグループで一貫しています。阻害剤（セクション4.5を参照）、イベントの最終診断（STEMI、NSTEMI、またはUA）、およびランダム化に割り当てられた治療パス（侵襲的または医学的）。
治療と地理的地域との間にわずかに有意な相互作用が観察され、主要評価項目のハザード比（HR）は世界の他の地域ではチカグレロルを支持し、北米では世界の約10％を占めるクロピドグレルを支持しています。研究された集団（相互作用のp値= 0.045）。
探索的分析は、ASAの用量の増加に関連するチカグレロルで有効性の低下が観察されたため、ASAの用量との関連の可能性を示唆しています。Briliqueと一緒に与えられるASAの1日慢性用量は75〜150 mgでなければなりません（セクション4.2および4.4を参照） 。
図1は、複合有効性エンドポイントで評価されたイベントの最初の発生の推定リスクを示しています。
Briliqueは、UA / NSTEMIおよびSTEMI集団の両方で、クロピドグレルと比較して主要な複合エンドポイントの発症を減少させました（表3）。
表3-PLATO試験の臨床転帰
ARR =絶対リスクの削減。 RRR =相対リスク減少=（1-ハザード比）x 100％。負のRRRは、相対リスクの増加を示します。
b無症候性心筋梗塞を除く。
c SRI =重度の再発性虚血; RI =再発性虚血; TIA =一過性脳虚血発作; ATE =アテローム血栓性イベント。合計MIにはサイレントMIが含まれ、イベント日付が診断日として設定されます。
d名目上の有意性の値。他のすべての値は、事前定義された階層テストに基づいて、正式に統計的に有意です。
ホルターサブスタディ
PLATO研究中の心室休止およびその他の不整脈エピソードの発症を研究するために、研究者は約3,000人の患者のサブグループでホルターモニタリングを実施し、そのうち約2,000人は冠状動脈症候群の急性期の両方に関連する記録を持っていました。 1か月後。関心のある主要な変数は、3秒以上の心室休止の開始でした。急性期のクロピドグレル（3.5％）よりもチカグレロル（6.0％）の方が心室休止を経験した患者が多かった。 1か月後にそれぞれ2.2％と1.6％（セクション4.4を参照）。 ACSの急性期における心室休止の増加は、CHFの病歴のあるチカグレロール治療を受けた患者でより顕著でした（CHFの病歴のない患者では9.2％対5.4％、クロピドグレル治療を受けた患者では4、0％の患者）この違いは、1か月後には観察されませんでした：CHFの病歴のある患者とない患者でそれぞれ2.0％対2.1％、3.8％対1.4％この患者集団では、この違いに関連する臨床的悪影響（ペースメーカーの適用を含む）は見られませんでした。
PLATO研究からの遺伝学サブスタディ
PLATO研究からの10,285人の患者のCYP2C19とABCB1の遺伝子型決定により、研究の臨床結果を遺伝子型分布と関連付けることができました。主要心血管イベントの減少におけるチカグレロルのクロピドグレルに対する優位性は、患者のCYP2C19またはABCB1遺伝子型の影響を受けませんでした。PLATO研究の全体的なデータと同様に、PLATO基準による総主要出血の発生率は、チカグレロルとクロピドグレルの間で違いはありませんでした。 CYP2C19またはABCB1遺伝子型の。 PLATO非CABG関連の大出血の発生率は、1つ以上のCYP2C19機能低下対立遺伝子を有する患者では、クロピドグレルと比較してチカグレロルで増加しましたが、機能低下対立遺伝子を持たない患者ではクロピドグレルと同様でした。
有効性と安全性の複合的な関連性
有効性と安全性の複合的な組み合わせ（CV死亡、MI、脳卒中、またはPLATO総大出血）は、クロピドグレルに対するブリリックの有効性の利点が大出血イベントによって打ち消されないことを示しています（ARR 1、4％; RRR 8％; HR 0.92 ; p = 0.0257）SCA後12か月。
小児人口
欧州医薬品庁は、認可された適応症の小児集団のすべてのサブセットでブリリックを用いた研究結果を提出する義務を放棄しました（セクション4.2および5.2を参照）。
05.2薬物動態特性
チカグレロルは線形の薬物動態を示し、チカグレロルへの曝露と活性代謝物（AR-C124910XX）は、最大1,260mgまでほぼ用量に比例します。
吸収
チカグレロルの吸収は急速で、平均tは約1.5時間です。チカグレロルに由来する主要な循環代謝物であるAR-C124910XX（これも活性）の形成は急速で、tは
中央値は約2.5時間です。絶食状態で90mgのチカグレロルを経口投与した後、Cmaxは529 ng / mL、AUCは3,451 ng xh / mLです。前駆体代謝物の比率はCmaxで0.28、AUCで0.42です。
チカグレロルの平均絶対バイオアベイラビリティは36％と推定されました。高脂肪食を摂取すると、チカグレロルのAUCが21％増加し、活性代謝物のCmaxが22％減少しましたが、チカグレロルのCmaxまたはチカグレロルのAUCには影響しませんでした。活性代謝物。変化は臨床的関連性が最小限であると考えられているため、チカグレロルは食事の有無にかかわらず投与できます。チカグレロルとその活性代謝物はP-gpの基質です。
チカグレロルと活性代謝物の両方について、経口または胃の鼻胃管を通して投与された、水に混合された粉砕錠剤としてのチカグレロルは、AUCおよびCmaxの錠剤全体に匹敵する生物学的利用能を有します。初期曝露（投与後0、5および1時間）水に混合された粉砕チカグレロル錠の方が全錠よりも高く、それ以降の濃度プロファイルはほぼ同じでした（2〜48時間）。
分布
チカグレロルの定常状態の分布容積は87.5Lです。チカグレロルとその活性代謝物は、血漿タンパク質に広く結合しています（> 99.0％）。
生体内変化
CYP3A4は、チカグレロルの代謝と活性代謝物の形成に関与する主要な酵素であり、他のCYP3A基質との相互作用は活性化から阻害にまで及びます。
チカグレロルの主な代謝物はAR-C124910XXであり、これは実証されているように薬理活性も持っています。 試験管内で ADPの血小板P2Y12受容体に結合することにより、活性代謝物への全身曝露は、チカグレロルで観察された曝露の約30〜40％です。
排除
チカグレロルの除去の主な経路は、肝代謝を介したものです。放射性標識チカグレロルを投与した場合、放射能の平均回収率は約84％（糞便で57.8％、尿で26.5％）です。尿中に存在するチカグレロルと活性代謝物の両方の回収量は、用量。
活性代謝物の除去の主な経路は、胆汁分泌である可能性が高い。平均t1 / 2は、チカグレロルで約7時間、活性代謝物で8.5時間でした。
特別な人口
高齢者
チカグレロル（CmaxとAUCの両方で約25％）と活性代謝物へのより高い曝露は、「集団薬物動態分析」を介して、若い患者と比較してACSの高齢患者（75歳以上）で観察されました（セクション4.2を参照）。 ）。
小児人口
チカグレロルは小児集団では評価されていません（セクション4.2および5.1を参照）。
セックス
チカグレロルと活性代謝物のより高い曝露は、男性よりも女性で観察されました。これらの違いは、臨床的に重要であるとは見なされません。
腎機能障害
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）の患者では、チカグレロルへの曝露は約20％低く、活性代謝物への曝露は約17％高かった。
肝機能障害
チカグレロルのCmaxおよびAUCは、健康な被験者の同等のサンプルと比較して、軽度の肝機能障害のある患者で12％および23％高かった（セクション4.2を参照）。チカグレロルは中等度または重度の肝機能障害のある患者では研究されておらず、これらの患者での使用は禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
民族性
アジア系の患者は、白人の患者よりも39％高い平均バイオアベイラビリティを示しています。黒人として自己識別された患者は、白人患者よりもチカグレロルの生物学的利用能が18％低かった。臨床薬理学の研究では、日本人患者のチカグレロルへの曝露（CmaxおよびAUC）は、白人患者よりも約40％（体重調整後20％）高かった。
05.3前臨床安全性データ
チカグレロルとその主要代謝物の前臨床データは、安全性薬理学、単回または反復投与毒性、および遺伝毒性の可能性に関する従来の研究に基づく、ヒトへの有害作用の許容できないリスクを示していませんでした。
胃腸の刺激は、臨床的に関連する暴露レベルについていくつかの動物種で観察された（セクション4.8を参照）。
雌ラットでは、高用量のチカグレロルは子宮腫瘍（腺癌）の発生率の増加と肝細胞腺腫の発生率の増加を示した。子宮腫瘍の発症メカニズムは、おそらくラットの腫瘍形成につながる可能性のあるホルモンの不均衡に関連しています。肝腺腫の形成の根底にあるメカニズムは、おそらく齧歯類特異的な肝酵素誘導によるものです。したがって、発がん性に関する観察結果は、ヒトにとっては関連性が低いと考えられます。
母体毒性用量のラットで軽度の発達異常が観察された（安全マージン5.1）。ウサギでは、高用量に暴露された母親の胎児で、母親の毒性の兆候はなく、肝臓の成熟と骨格の発達のわずかな遅延が観察された（安全マージン4.5）。
ラットとウサギでの研究では、母体の体重増加がわずかに減少し、新生児の生存率が低下し、出生時体重が減少し、成長が遅れる生殖毒性が示されています。Ticagrelorは、雌ラットで不規則な周期（主に長い周期）を引き起こしましたが、影響はありませんでした。雄および雌ラットの一般的な生殖能力について放射性標識チカグレロールを用いて実施された薬物動態研究は、親化合物とその代謝物がラットの乳汁中に排泄されることを示した（セクション4.6を参照）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
マンニトール（E421）
リン酸水素カルシウム二水和物
ステアリン酸マグネシウム（E470b）
デンプングリコール酸ナトリウム
ヒドロキシプロピルセルロース（E463）
錠剤コーティング
タルク
二酸化チタン（E171）
黄色の酸化鉄（E172）
ポリエチレングリコール400
ヒプロメロース（E464）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
•PVC-PVDC / Al10錠の透明ブリスター（太陽/月のシンボル付き）。 60錠（6ブリスター）と180錠（18ブリスター）のカートン。
•PVC-PVDC / 14錠のAlの透明なカレンダーブリスター（太陽/月のシンボル付き）。 14錠（ブリスター1錠）、56錠（ブリスター4錠）、168錠（ブリスター12錠）のカートン。
•PVC-PVDC / 10錠のAlの透明な単回投与の穴あきブリスター。 100x1錠のカートン（10個のブリスター）。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
アストラゼネカAB
SE-151 85
セーデルテリエ
スウェーデン
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/10/655 / 001-006
040546018
040546020
040546032
040546044
040546057
040546069
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2010年12月3日
最新の更新日：2015年7月17日
10.0本文の改訂日
2015年7月
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