有効成分:チオコルチコシド
MIOTENS注射用4mg / 2ml溶液
なぜミオテンが使われるのですか?それはなんのためですか?
薬物療法のカテゴリー
中枢作用を伴う筋弛緩薬。
治療上の適応症
16歳以上の成人および青年の急性脊椎疾患における痛みを伴う筋肉拘縮の補助療法。
ミオテンを使用すべきでない場合の禁忌
チオコルチコシドは使用しないでください
- 弛緩性麻痺、筋緊張低下症の患者。
- 活性物質または「組成」セクションに記載されている賦形剤のいずれかに過敏症のある患者
- 妊娠が疑われる場合、および妊娠が計画されている場合は、妊娠期間中
- 母乳育児中
- 避妊薬を使用していない出産の可能性のある女性。
使用上の注意ミオテンを服用する前に知っておくべきこと
副作用の場合には、投与量を適切に減らす必要があります。チオコルチコシドは、てんかんの患者または発作のリスクのある患者に発作を引き起こす可能性があります。
「投与量、投与方法および投与のタイミング」の段落に示されている治療の用量および期間を厳密に尊重する
相互作用どの薬や食品がミオテンの効果を変えることができるか
知られていない。
警告次のことを知っておくことが重要です。
前臨床試験では、チオコルチコシドの代謝物の1つ(SL59.0955)が、1日2回8 mgの用量で観察されたヒトへの暴露に近い濃度で異数性(分裂細胞の染色体数の変化)を誘発したことが示されています。は、催奇形性、胚/胎児毒性、流産、男性の生殖能力障害のリスク要因、および癌の潜在的なリスク要因であると考えられています。予防措置として、推奨用量よりも高い用量での薬物の使用または長期使用避けるべきです(「投与量、投与方法および投与時間」のセクションを参照)。
患者は、妊娠の可能性の潜在的なリスクと、従うべき効果的な避妊法について注意深く知らされるべきです。
妊娠中および授乳中の使用
妊娠
妊婦におけるチオコルチコシドの使用に関するデータは限られているため、胚と胎児への潜在的なリスクは不明です。動物実験では催奇形性の影響が示されています。MIOTENS注射用4mg / 2 ml溶液は、妊娠中および避妊薬を使用していない出産の可能性のある女性には禁忌です(「禁忌」のセクションを参照)。
えさの時間
チオコルチコシドの使用は、母乳に分泌されるため、授乳中は禁忌です(「禁忌」のセクションを参照)。
受胎能力
ラットで実施された出産する研究では、12 mg / kgまでの用量、すなわち臨床効果を誘発しない用量レベルで出産する障害は観察されませんでした。チオコルチコシドとその代謝物は、さまざまな濃度レベルで異数性活性を発揮します。これは、人間の出産する障害の危険因子です。
車両の運転や機械の使用能力への影響
眠気の発生は非常にまれな発生と見なされますが、それでもこの可能性を考慮する必要があります。
この薬は子供の手の届かないところに保管してください
投与量と使用方法ミオテンの使用方法:投与量
推奨される最大用量は、12時間ごとに4mg(1日あたり8mg)です。治療期間は連続5日間に制限されています。
推奨用量よりも高い用量または長期使用は避ける必要があります(セクション特別な警告および使用上の注意を参照してください)。
小児人口
MIOTENS 4 mg / 2ml注射用溶液i.m.安全上の懸念から、16歳未満の子供や青年には使用しないでください。
投与方法
筋肉内。
無菌操作を使用する必要があります。点線に沿ってバイアルを開きます。各バイアルからの溶液をシリンジに導入して注入する必要があります。
過剰摂取ミオテンを飲みすぎた場合の対処方法
過剰摂取
過剰摂取の事例は文献に記載されていません。
ミオテンを飲みすぎた場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの病院に行ってください。
忘れられた用量
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
この薬の使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください
副作用ミオテンの副作用は何ですか
免疫系の障害
次のような過敏反応:
珍しい:そう痒症、
まれ:蕁麻疹、
非常にまれ:低血圧、
不明:血管性浮腫とアナフィラキシーショック
神経系障害
共通:傾眠、
まれ:乗客の興奮と眠気、
不明:筋肉内投与後数分での血管性失神を伴うまたは伴わない倦怠感、けいれん
胃腸障害
一般的なもの:下痢、腹痛、
珍しい:吐き気、嘔吐
まれ:胸焼け
肝胆道障害
不明:細胞溶解性および胆汁うっ滞性肝炎
皮膚および皮下組織の障害
珍しい:アレルギー性皮膚反応。
患者は、添付文書に記載されていない望ましくない影響を医師または薬剤師に報告するように求められます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。副作用は、「www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili」の全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
パッケージに記載されている有効期限を確認してください。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
特別な保管上の注意はありません
組成および剤形
構成
各2mlバイアルには、次のものが含まれています。有効成分:チオコルチコシド4 mg賦形剤:塩化ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物、注射用水。
剤形と内容
4 mg / 2mlの用量で6アンプルのパックで筋肉内使用するための注射用溶液。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
MIOTENS 4 MG / 2ML注射用ソリューションI.M.
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
注射液:各バイアルに含まれるもの: 有効成分: チオコルチコシド4mg。
03.0剤形
筋肉内使用のための注射用溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
16歳以上の成人および青年の急性脊椎疾患における痛みを伴う筋肉拘縮の補助療法。
04.2投与の形態と方法
投与量
推奨される最大用量は、12時間ごとに4mg(1日あたり8mg)です。治療期間は連続5日間に制限されています。
推奨用量よりも高い用量または長期使用は避ける必要があります(セクション4.4を参照)。
小児人口
MIOTENS 4 mg / 2ml注射用溶液i.m.安全上の懸念から、16歳未満の子供や青年には使用しないでください(セクション5.3を参照)。
投与方法
筋肉内。
投与前の医薬品の使用方法については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
弛緩性麻痺、筋緊張低下。
チオコルチコシドは使用しないでください:
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対して過敏症のある患者
-妊娠期間中
-授乳中
-避妊薬を使用していない出産可能年齢の女性。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
副作用の場合には、投与量を適切に減らす必要があります。
チオコルチコシドは、てんかんの患者または発作のリスクのある患者に発作を引き起こす可能性があります。
前臨床試験では、チオコルチコシドの代謝物の1つ(SL59.0955)が、1日2回経口で8 mgの用量で観察されたヒトへの暴露に近い濃度で異数性(分裂細胞の染色体数の変化)を誘発したことが示されています(セクション5.3を参照)異数性は、催奇形性、胚/胎児毒性、自然流産、男性の生殖能力障害、および癌の潜在的なリスク要因のリスク要因であると考えられています。推奨用量よりも高い用量または長期使用は避ける必要があります(セクション4.2を参照)。 )。
患者は、妊娠の可能性の潜在的なリスクと、従うべき効果的な避妊法について注意深く知らされるべきです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
知られていない。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるチオコルチコシドの使用に関するデータは限られているため、胚と胎児への潜在的なリスクは不明です。
動物実験では催奇形性の影響が示されています(セクション5.3を参照)。
MIOTENS 4 mg / 2 mlの筋肉内注射液は、妊娠中および避妊薬を使用していない出産の可能性のある女性には禁忌です(セクション4.3を参照)。
えさの時間
チオコルチコシドの使用は、母乳に分泌されるため、授乳中は禁忌です(セクション4.3を参照)。
受胎能力
ラットで実施された出産する研究では、12 mg / kgまでの用量、すなわち臨床効果を誘発しない用量レベルで出産する障害は観察されませんでした。チオコルチコシドとその代謝物は、さまざまな濃度レベルで異数性活性を発揮します。これは、人間の出産する障害の危険因子です(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
眠気の発生は非常にまれな発生と見なされますが、それでもこの可能性を考慮する必要があります。
04.8望ましくない影響
免疫系の障害
次のような過敏反応:
珍しい:かゆみ
まれ:蕁麻疹
非常にまれ:低血圧
不明:血管性浮腫とアナフィラキシーショック
神経系障害
共通:傾眠
まれ:乗客の興奮と眠気
不明:筋肉内投与後数分での血管性失神を伴うまたは伴わない倦怠感、けいれん
胃腸障害
一般的なもの:下痢、腹痛
珍しい:吐き気、嘔吐
まれ:胸焼け
肝胆道障害
不明:細胞溶解性および胆汁うっ滞性肝炎
皮膚および皮下組織の障害
珍しい:アレルギー性皮膚反応。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 www.aifa.gov.it/responsabili
04.9過剰摂取
過剰摂取の症例は知られていないか、文献で報告されています。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
チオコルチコシドは、コルチカムの天然配糖体であるコルチコシドの半合成硫黄誘導体であり、筋弛緩作用があり、クラーレのような効果がありません。
いくつかの研究は、GABA作動性およびグリシン作動性受容体に対する選択的アゴニスト活性を示しています。これらの行動は、反射性、リウマチ性および外傷性拘縮、ならびに中枢起源の痙性拘縮の両方におけるチオコルチコシドの効果を説明することができます。
チオコルチコシドは、自発的な運動性を変化させたり、呼吸筋を妨害したりしません。最後に、それは心臓血管系に影響を与えません。
05.2「薬物動態特性
吸収
-筋肉内投与後、チオコルチコシドCmaxは30分で発生し、4mgの投与後に113ng / ml、8mgの投与後に175ng / mlの値に達します。対応するAUC値は、それぞれ283および417 ng.h / mLです。
薬理学的に活性な代謝物SL18.0740も低濃度で観察され、投与後5時間でCmaxが11.7 ng / ml、AUCが83 ng.h / mlになります。
不活性代謝物SL59.0955のデータはありません。
-経口投与後、血漿中にチオコルチコシドは検出されません。観察される代謝物は、薬理学的に活性な代謝物SL18.0740と不活性な代謝物SL59.0955の2つだけです。両方の代謝物について、最大血漿濃度はチオコルチコシド投与の1時間後に発生します。 8 mgのチオコルチコシドの単回経口投与後、SL18.0740のCmaxおよびAUCはそれぞれ約60 ng / mlおよび130ng.h / mlです。SL59.0955の場合、これらの値ははるかに低くなります:Cmax約13 ng / mlとAUCの値は15.5ng.h / ml(最大3時間)から39.7 ng.h / ml(最大24時間)の間です。
分布
チオコルチコシドの見かけの分布容積は、8mgの筋肉内投与後約42.7Lと推定されています。両方の代謝物のデータはありません。
生体内変化
経口投与後、チオコルチコシドは最初に3-デメチルチオコルヒチンアグリコンまたはSL59.0955に代謝されます。この変換は主に腸の代謝によって起こり、この投与経路による未変化の循環チオコルチコシドの欠如を説明します。
次に、代謝物SL59.0955はSL18.0740にグルココンジュゲートされます。これは、チオコルチコシドと同等の薬理活性を持ち、したがって、チオコルチコシドの経口投与後の薬理活性をサポートします。
代謝物SL59.0955も脱メチル化されてジデメチル-チオコルヒチンになります。
排除
-筋肉内投与後、チオコルチコシドの見かけのt1 / 2は1.5時間であり、血漿クリアランスは19.2 l / hです。
-経口投与後、総放射能は主に糞便中に排泄され(79%)、尿中排泄は20%に過ぎません。未変化のチオコルチコシドは、尿にも糞便にも排泄されません。代謝物SL18.0740およびSL59。 0955それらは尿と糞便に見られますが、ジデメチル-チオコルヒチンは糞便にのみ回収されます。
チオコルチコシドの経口投与後、代謝物SL18.0740は3.2〜7時間の見かけのt1 / 2で除去され、代謝物SL59.0955の平均t1 / 2は0.8時間です。
05.3前臨床安全性データ
チオコルチコシドプロファイルを評価した 試験管内で と インビボ 非経口および経口投与後。
チオコルチコシドは、ラットと非ヒト霊長類の両方で最大6か月間経口投与した後、ラットに2 mg / kg /日以下、以下の反復用量で投与した場合、忍容性が良好でした。ヒト以外の霊長類では2.5mg / kg /日、霊長類では筋肉内に0.5 mg / kg /日までの反復投与で4週間。
高用量では、急性経口投与後、チオコルチコシドは犬に嘔吐、ラットに下痢、齧歯類と非齧歯類の両方に痙攣を誘発した。
繰り返し投与した後、チオコルチコシドは経口胃腸障害(腸炎、嘔吐)および筋肉内嘔吐を誘発しました。
チオコルチコシドはそれ自体では細菌の遺伝子突然変異を誘発しなかった(エームス試験)、染色体損傷 試験管内で (ヒトリンパ球の染色体異常試験)および染色体損傷 インビボ (腹腔内投与後のマウス骨髄小核試験)。
主要なグルココンジュゲート代謝物SL18.0740は、細菌の遺伝子突然変異を誘発しなかったが(エームス試験)、染色体損傷を誘発した。 試験管内で (ヒトリンパ球小核試験)および染色体損傷 インビボ (経口投与後のマウス骨髄小核試験)。小核は主に染色体の喪失(FISHセントロメア染色後の陽性セントロメア小核)に由来し、異数性の特性を示唆している。代謝物SL18.0740の異数性効果は、試験中の濃度で観察されました。 試験管内で テストでの血漿曝露(AUC) インビボ、 治療用量でヒト血漿で観察されたものよりも高い(AUCに基づいて10倍大きい)。
主に経口投与後に形成されるアグリコン代謝物(3-デメチルチオコルヒチン-SL59.0955)は染色体損傷を誘発した 試験管内で (ヒトリンパ球小核試験)および染色体損傷 インビボ (経口投与後のラット骨髄小核試験)。小核は主に染色体の喪失(セントロメアのFISHまたはCREST染色後に陽性のセントロメア小核)に由来し、異数性の特性を示唆している。 SL59.0955の異数性効果は、試験中の濃度で観察されました。 試験管内で とテストの露出で インビボ 経口で1日2回8mgの治療用量でヒト血漿で観察されたものに近い。分裂中の細胞における異数性効果は、異数性細胞を引き起こす可能性があります。異数性は、染色体数の変化とヘテロ接合性の喪失であり、生殖細胞に影響を与える場合、催奇形性、胚毒性/流産、男性の生殖能力障害の危険因子として認識されています。体細胞に影響を与える場合の癌の潜在的な危険因子。筋肉内投与後のアグリコン代謝物(3-デメチルチオコルヒチン-SL59.0955)の存在は評価されたことがないため、この投与経路を介したその形成を排除することはできません。
ラットでは、12 mg / kg /日のチオコルチコシドの経口投与は、胎児毒性(成長遅延、胚死、性比の変化)とともに主要な奇形を引き起こしました。無毒性効果投与量は3 mg / kg /日でした。 。
ウサギでは、チオコルチコシドは24 mg / kg /日から母体毒性を示した。さらに、軽微な異常(過剰な肋骨、骨化の遅延)が観察されました。
ラットの出産する研究では、12 mg / kg /日までの用量で出産する障害は観察されませんでした。つまり、臨床効果を誘発しない用量レベルです。
チオコルチコシドとその代謝物は、さまざまな濃度レベルで異数性活性を発揮します。これは、人間の出産する障害の危険因子として認識されています。
発がん性は評価されていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
塩化ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物、注射用水。
06.2非互換性
知られていない。テノキシカム、ピロキシカム、ケトプロフェン、ケトロラクトロメタミン、ジクロフェナクナトリウム、リジンアセチルサリチル酸、ベタメタゾンリン酸二ナトリウム、シアノコバラミン(ビタミンB12)および複合体B6およびB12を含む注射用MIOTENS溶液の注射器での即時の組み合わせが可能です。
06.3有効期間
24ヶ月。表示されている有効期限は、無傷で正しく保管されたパッケージに入った製品を指します。
06.4保管に関する特別な注意事項
注射用MIOTENS溶液の保管には特別な注意は必要ありません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
4mg / 2mlの用量で6アンプル。
06.6使用および取り扱いに関する指示
無菌操作を使用する必要があります。点線に沿ってバイアルを開きます。各バイアルからの溶液をシリンジに導入して注入する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
DompéPharmaceuticalsS.p.A。
サンマルティーノ経由12
20122ミラノ
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. NS。 034424010
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2007年2月27日
10.0本文の改訂日
2015年9月