抗真菌剤（または抗真菌剤）は、酵母やカビなどの真菌によって引き起こされる感染症を治療するために使用される薬です。これらの感染症は真菌症と呼ばれます。
序章
ただし、これは免疫不全の人には当てはまりません。実際、エイズの蔓延と移植や抗癌化学療法における拒絶反応の予防における強力な免疫抑制薬の使用により、生命を脅かす真菌感染症の発生率が増加しているため、ますます効果的な抗真菌薬と安全なものを開発する必要性が生じています。 。
抗真菌薬の開発の難しさは、高い選択性にあります。実際、真菌細胞と哺乳類細胞はどちらも真核細胞であるため、違いはほとんどありません。
ただし、最小限であっても、これら2つのタイプのセルにはいくつかの違いがあります。
- 真菌細胞には細胞壁が存在しますが、哺乳類細胞には存在しません。
- 細胞膜の組成。特に、真菌の細胞膜は、その中にステロールが存在するため、哺乳類の細胞膜とは異なります。ステロールは細胞膜の不可欠な成分です。エルゴステロールは真菌細胞に存在し、コレステロールは哺乳類細胞に存在します。
したがって、細胞壁とエルゴステロールが抗真菌療法の主な標的の2つである理由は明らかです。
抗真菌薬のクラス
要約すると、真菌細胞にのみ選択的な抗真菌療法の標的は、本質的に2つです。真菌の細胞壁と細胞膜に含まれるエルゴステロールです。
したがって、ほとんどの抗真菌薬は、真菌細胞に不可欠なこれら2つの成分の合成を破壊または妨害することによって機能します。
現在市場に出回っている抗真菌薬のクラスを以下に簡単に説明します。
細胞膜を変化させる抗真菌剤
化学的観点から、これらの抗真菌薬はポリエンです。つまり、化学構造内に多数の炭素-炭素二重結合を含む脂肪族炭化水素です。
これらのポリエンは、ステロールを含む細胞膜に対して高い親和性を持っています。より具体的には、ポリエンは、エルゴステロール含有膜（真菌膜など）に対して大きな親和性を持っています。
これらの薬は細胞膜の内側に挿入され、その透過性を高めることができます。この増加により、細胞は必須成分（イオンや有機小分子など）を失い、その結果、死に至ります。
彼らはこのクラスの薬に属しています ナイスタチン、L "アンホテリシンB そしてその ナタマイシン.
エルゴステロール生合成の阻害剤
これらの薬は、エルゴステロール合成の重要な酵素の1つである14α-デメチラーゼを阻害することによって機能します。
この酵素の阻害により、エルゴステロール前駆体の蓄積があります。この蓄積は、細胞膜の透過性に変化を引き起こし、膜タンパク質の機能に変化を引き起こし、真菌細胞を特定の死に追いやります。
このクラスに属する薬はたくさんあります。これらの中で私たちは覚えています ケトコナゾール、L "イトラコナゾール、 NS テルコナゾール、 NS フルコナゾール、 NS ボリコナゾール そしてその ポサコナゾール.
スクアレンエポキシダーゼ阻害剤
スクアレンエポキシダーゼは、エルゴステロール合成プロセスに関与する酵素です。
特に、この酵素はスクアレン（エルゴステロールの前駆体）をスクアレンエポキシド（エルゴステロールの別の前駆体）に変換し、それが他の酵素反応に続いてエルゴステロールに変換されます。
スクアレンエポキシダーゼの阻害は以下を引き起こします：
- 真菌細胞膜内のエルゴステロールの総含有量の減少、これは膜自体の透過性の変化と栄養素の輸送および細胞のpHの調節に関与する膜タンパク質の機能不全を引き起こします。
- 真菌細胞内のスクアレンの蓄積は、それが多すぎると、細胞自体に有毒になります。
これはすべて、真菌細胞の死につながります。
彼らはこのクラスの抗真菌剤に属しています ナフチフィン、 NS テルビナフィン、 NS トルナフタート そしてその "アモロルフィン.
真菌の細胞壁生合成の阻害剤
これらの抗真菌剤は、真菌の細胞壁の合成に関与する酵素の1つであるβ-1,3-グルカンシンテターゼを阻害します。この酵素は、細胞壁の基本的な要素であるβ-グルカンの合成を担っています。壁内のβ-グルカンの量が減少すると、β-グルカンが弱まり、真菌細胞が溶解します。
彼らはこのクラスの薬に属しています カスポファンギン、L "アニデュラファンギン そしてその ミカファンギン.
他のメカニズムによって作用する抗真菌薬
細胞壁や膜ステロールの合成を妨げないが、異なるメカニズムで作用する抗真菌薬もあります。
これらの薬の中で、私たちは見つけます：
- フルシトシン：それは強力な抗真菌剤ですが、それ自体は細胞毒性（細胞に対して毒性）活性を持っていません。実際、フルシトシンは真菌細胞に内在化されるプロドラッグであり、ここで代謝されて5-フルオロウラシル（細胞毒性剤）になり、さらに代謝された後、タンパク質合成を妨げることができる代謝物である5-フルオロデオキシウリジンに変換されます。 5-フルオロウラシルは、抗がん化学療法でもそのまま使用されます。
- グリセオフルビン：この薬は、属の特定の菌株に由来する抗真菌性抗生物質です ペニシリウム。グリセオフルビンは主に表在性真菌症の治療に使用されます。グリセオフルビンは、経口投与するとケラチンに取り込まれ、真菌の増殖を防ぐことができます。さらに、この薬は真菌性DNAの合成を妨げる可能性があるようです。
- シクロピロックス：この薬は主に「表在性真菌感染症の治療に使用されます。シクロピロックスは非常に特殊な作用機序を持っています。つまり、キレート化することができます（つまり、「協調」または「協調」と定義された特定の種類の結合を介して結合する）したがって、多価カチオン（たとえば、Fe3 +など）は、真菌細胞内に見られる金属依存性酵素の阻害を引き起こします。
- ウンデシレン酸：この抗真菌剤は、主に皮膚糸状菌（皮膚、爪、髪の感染症の原因となる真菌）によって引き起こされる感染症に使用されます。しかし、ウンデシレン酸は真菌細胞を殺すことができませんが、真菌抑制作用（すなわち、真菌増殖を阻害する）を持ち、細胞膜の成分と非特異的に相互作用することによってその作用を発揮します。
