アロマターゼ

アロマターゼの機能

アロマターゼは、アンドロゲン（通常は男性ホルモン）をエストロゲンに変換する酵素システムであり、エストロゲンは女性の有機体の特徴です。名前自体が思い出させるように、アロマターゼは、酸化とそれに続くメチル基の除去を通じて、アンドロゲンの最初の炭素環（環A）を芳香族化する能力を持っています。

エストロゲンとアンドロゲンの両方が、明らかに異なる濃度と比率ではありますが、両方の性別で見られ、そこでは主要な生理学的役割を果たしています。したがって、それらは典型的ですが、他の性に関して一方の性を排除するものではありません。

哺乳類では、アンドロゲンとエストロゲンを含むすべてのステロイドホルモンはコレステロールから合成されます。ステロイド産生のさまざまな段階を調べると、アンドロゲンとエストロゲンの分泌は相互に依存していることがわかります。後者は実際にはアンドロゲンから合成されています。

したがって、アンドロゲンはエストロゲンの前駆体ホルモンと見なすことができます。

ステロイド産生のさまざまな段階は一連の酵素によって調節されており、その濃度と活性がさまざまな生化学的段階の制限段階を構成しています。 CYP19遺伝子によってコードされるアロマターゼ酵素が19個の炭素アンドロゲン（アンドロステンジオンとテストステロン）を18個の炭素エストロゲン（それぞれエストロンとエストラジオール）に変換する方法をすでに見てきました。

アロマターゼは、それが発現している細胞の小胞体に位置し、シトクロムP450アロマターゼ（アロマターゼP450）とフラボタンパク質（NADPH）-シトクロムP450レダクターゼの2つの成分からなる酵素複合体です。
シトクロムP450レダクターゼには、ヘムグループとステロイドの結合部位が含まれています。分子状酸素とNADPHの存在下で、エストロゲンのA-フェノール環の形成につながる一連の濃縮反応を触媒し、NADPH-チトクロームP450レダクターゼはNADPHからチトクロームP450への還元等価物の移動を担います。

合成されたアンドロゲン1モルごとに、3モルのO2と3モルのNADPHが必要です。

アロマターゼの遺伝子の転写、および酵素自体の発現は、性腺（精巣および卵巣）、子宮内膜、脂肪、筋肉、肝臓、脳、毛髪（l "アロマターゼ）などの多数の組織で発生します。脱毛と発毛に反対します）、結合組織と胎盤。

アロマターゼ阻害剤

出産可能年齢の女性では、卵巣がエストロゲンの主要な産生者ですが、男性および閉経後、これらのホルモンは主にアロマターゼによるアンドロゲンの末梢変換によって産生されます。脂肪組織に特徴的な酵素であるため、通常の体重と比較した肥満男性のテストステロンは、アロマターゼのより大きな活性に正確に関連しています。当然のことながら、男性のエストロゲン濃度の上昇は、通常、出産性の低下、女性化乳房、勃起不全を伴います。しかし、高レベルのエストロゲンは女性にとっても危険です。これは、多くの形態の乳がんの既知の文書化された危険因子であるためです。癌細胞は増殖のためにエストロゲンを必要とするため、最も一般的な治療アプローチの1つは、このサポートを奪うことです。このため、閉経期の女性では、この結果はアロマターゼ阻害薬（アナストロゾール-アリミデックス®、レトロゾール-フェマラ®、エキセメスタン-アロマシン®）によって達成できます。これらの薬は、スポーツ、特にボディビルディングでも違法に使用されています。ドーピング目的で摂取されたアナストロゾールがホメオスタシスを維持するために急速にエキセメスタンに変換されるのを防ぎます。この変換は、水分貯留を促進し、脂肪の蓄積を増加させる傾向があり、女性化乳房を引き起こす可能性があるため、望ましくないイベントです。この場合も、内因性またはおそらく外因性のテストステロンの血漿レベルを上昇させる目的で、アロマターゼ阻害剤をアンドロポーズの予防および治療に使用することもできます。