有効成分：レパグリニド
NovoNorm 0.5mg錠
NovoNorm 1mg錠
NovoNorm 2mg錠
Novonormが使用されるのはなぜですか？それはなんのためですか？
NovoNormは、レパグリニドを含む経口糖尿病治療薬であり、膵臓がより多くのインスリンを産生し、それによって血糖値を低下させるのに役立ちます。
2型糖尿病は、膵臓が血糖値を制御するのに十分なインスリンを生成しない、または体が生成するインスリンに正常に反応しない疾患です。
NovoNormは、食事療法と運動の補助として成人の2型糖尿病を制御するために使用されます。治療は通常、食事療法、運動、体重減少だけでは血糖値を制御（または低下）させるのに十分でない場合に開始されます。 NovoNormは、別の糖尿病薬であるメトホルミンと組み合わせて投与することもできます。
NovoNormは血糖値を下げることが示されており、これは糖尿病の合併症を防ぐのに役立ちます。
Novonormを使用すべきでない場合の禁忌
NovoNormを服用しないでください
- レパグリニドまたはこの薬に含まれる他の成分にアレルギーがある場合
- 1型糖尿病の場合。
- 体内の酸レベルが高い場合（糖尿病性ケトアシドーシス）。
- 重度の肝疾患がある場合。
- ゲムフィブロジル（血中の脂肪のレベルを下げるために使用される薬）を服用している場合。
使用上の注意ノボノルムを服用する前に知っておくべきこと
NovoNormを服用する前に医師に相談してください。
- 肝臓に問題がある場合。 NovoNormは、中等度の肝疾患のある患者には推奨されません。重度の肝疾患がある場合は、NovoNormを服用しないでください（NovoNormを服用しないを参照）。
- 腎臓に問題がある場合。 NovoNormは注意して使用する必要があります。
- 大手術をしようとしている場合、または最近深刻な病気や感染症にかかった場合。これらの場合、糖尿病はもはや制御されていない可能性があります。
- 18歳未満または75歳以上の場合、NovoNormはお勧めしません。 NovoNormはこれらの年齢層では研究されていません。
上記のいずれかに該当する場合は、医師に相談してください。NovoNormはあなたに適していない可能性があります。あなたの医者はあなたに知らせます。
子供と青年
18歳未満の方はこの薬を服用しないでください。
低血糖（低血糖）がある場合
血糖値が下がりすぎると、低血糖になる可能性があります（低血糖の略）。これは次のように発生する可能性があります。
- NovoNormを飲みすぎた場合
- いつもより運動したら
- 他の薬を服用したことがあるか、肝臓や腎臓の問題に苦しんでいる場合（NovoNormを服用する前に知っておくべきことのセクションの他のセクションを参照してください）。
低血糖の警告サインが突然現れることがあり、次のようなものがあります。冷たくて薄い肌;頭痛;速い心拍;気分が悪い;強い空腹感;一時的な視覚障害;眠気;異常な倦怠感と脱力感;神経質または震え;不安;混乱状態;集中力の低下。
血糖値が低い場合、または低血糖が来ていると感じた場合：角砂糖または高糖質のスナックまたは飲み物を食べてから休憩します。
低血糖の症状が消えたとき、または血糖値が安定したときは、NovoNormによる治療を続けてください。
あなたが糖尿病であり、低血糖症から気絶した場合（意識を失った場合）、彼らはあなたをあなたの側に向け、直ちに医師の診察を受けるべきであることを人々に説明します。彼らはあなたに食べ物や飲み物を与えてはなりません。彼らはあなたを窒息させる可能性があります。
- 重度の低血糖症が治療されない場合、それは脳の損傷（一時的または永続的）、さらには死を引き起こす可能性があります。
- あなたが気絶するような低血糖症、または多くの低血糖症がある場合は、医師に相談してください。 NovoNormの投与量、食事療法、または運動の種類を変更する必要がある場合があります。
血糖値が高くなりすぎた場合
血糖値が高くなりすぎる可能性があります（高血糖症）。これは発生する可能性があります：
- NovoNormの摂取量が少なすぎる場合
- 感染症や発熱がある場合
- いつもより食べた方
- 普段より運動量が少ない場合
血糖値が高すぎるという警告の兆候が徐々に現れます。それらには以下が含まれます：利尿の増加。渇き;皮膚と口の乾燥。医師にご相談ください。あなたが取るNovoNormの量、あなたの食事療法または運動は変更される必要があるかもしれません。
相互作用どの薬や食品がノボノルムの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
医師の処方があれば、NovoNormを別の糖尿病薬であるメトホルミンと組み合わせて服用することができます。
ゲムフィブロジル（血中脂肪レベルを下げるために使用される）を服用している場合は、NovoNormを服用しないでください。
特に他の薬を服用している場合、NovoNormに対する体の反応は異なる場合があります：。
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI、うつ病の治療に使用）
- ベータ遮断薬（高血圧と心臓病の治療に使用）
- ACE阻害薬（心臓病の治療に使用）
- サリチル酸塩（例：アスピリン）
- オクトレオチド（がんの治療に使用）
- 非ステロイド性抗炎症薬（NSAID、鎮痛剤の一種）
- ステロイド（同化ステロイドホルモンおよびコルチコステロイド-貧血または炎症の治療に使用されます）
- 経口避妊薬（避妊に使用）
- チアジド（利尿薬または「ウォーターピル」）
- ダナゾール（乳房嚢胞および子宮内膜症の治療に使用）
- 甲状腺ホルモン（甲状腺ホルモンレベルが低い場合に使用）
- 交感神経刺激薬（喘息の治療に使用）
- クラリスロマイシン、トリメトプリム、リファンピシン（抗生物質）
- イトラコナゾール、ケトコナゾール（真菌感染症に対する薬）
- ゲムフィブロジル（血中脂肪レベルを下げるために使用）
- シクロスポリン（免疫系を抑制するために使用）
- デフェラシロクス（慢性的に高い鉄レベルを下げるために使用されます）
- フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール（てんかんの治療に使用）
- セントジョンズワート（漢方薬）。
アルコール入りNovoNorm
アルコールを飲むと、NovoNormの血糖値を下げる能力が異なる場合があります。 「低血糖」の兆候に注意してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠が疑われる方、妊娠を予定している方は、この薬を服用する前に医師にご相談ください。
妊娠中または妊娠を計画している場合は、NovoNormを服用しないでください。
授乳中の場合は、NovoNormを服用しないでください。
機械の運転と使用
機械を運転または使用する能力は、低血糖または高血糖の影響を受ける可能性があります。自分自身や他の人を危険にさらす可能性があることに注意してください。次の場合は、車両を運転できるかどうか医師に相談してください。
- 頻繁な低血糖エピソードを経験する
- 彼は低血糖の警告の兆候を感じていないか、それらのいくつかを感じています
投与量、投与方法および投与時間Novonormの使用方法：Posology
常に医師の指示どおりに使用してください。
疑わしい場合は、医師に相談してください。あなたの医者はあなたのために線量を計算します。
- 開始用量は通常、各主食の前に0.5mgです。各主食の直前または食事の30分前までにコップ1杯の水で錠剤を飲み込んでください。
- 用量は、各主食の直前または食事の30分前に最大4mgまで医師が変更することができます。推奨される最大1日量は16mgです。医師が処方した量よりも多い量のNovoNormを服用しないでください。
過剰摂取あなたがノボノルムを飲みすぎた場合の対処法
必要以上にNovoNormを服用した場合
服用する錠剤が多すぎると、血糖値が低くなりすぎて低血糖につながる可能性があります。低血糖がある場合は、低血糖の目的と治療方法を参照してください。
NovoNormの服用を忘れた場合
飲み忘れた場合は、通常どおり次の服用をしてください。ただし、2倍にしないでください。
NovoNormの服用をやめた場合
NovoNormの服用を中止すると、望ましい効果が得られないことに注意してください。糖尿病が悪化する可能性があります。治療法を変更する必要がある場合は、まず医師に連絡してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ノボノルムの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
低血糖症
最も一般的な副作用は低血糖症であり、10人に1人の患者に影響を与える可能性があります（セクション2の低血糖症がある場合を参照）。低血糖反応は通常軽度/中等度ですが、意識不明または低血糖昏睡に進行することもあります。この場合、直ちに医師の診察を受けてください。
アレルギー
アレルギーは非常にまれです（10,000人に1人に影響を与える可能性があります）。腫れ、呼吸困難、速い心拍、めまい、発汗などの症状は、アナフィラキシー反応の兆候である可能性があります。すぐに医師に連絡してください。
その他の副作用
一般的（10人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 腹痛
- 下痢。
まれ（1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 急性冠症候群（ただし、この効果は薬物に関連していない可能性があります）。
非常にまれです（10,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- 彼はレッチングした
- 便秘
- 視覚障害
- 重度の肝障害、肝機能異常、血中の肝酵素の増加。
頻度は不明
- 過敏症（発疹、かゆみ、皮膚の発赤、皮膚の腫れなど）
- 倦怠感（吐き気）
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、指定された月の最終日を指します。
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
NovoNormに含まれるもの
- 有効成分はレパグリニドです。
- 他の成分は、微結晶性セルロース（E460）、無水一水素化リン酸カルシウム、トウモロコシデンプン、アンバーライト（ポラクリリンカリウム）、ポビドン（ポリビドン）、グリセロール85％、ステアリン酸マグネシウム、メグルミンおよびポロキサマー、1mgのみの黄色酸化鉄（E172）です。錠剤および2mg錠剤のみの赤酸化鉄（E172）。
NovoNormの外観とパックの内容
NovoNormタブレットは丸く、凸状で、Novo Nordiskロゴ（Bee Bee）がエンボス加工されています。濃度は0.5mg、1mg、2mgです。 0.5mgの錠剤は白、1mgの錠剤は黄色、2mgの錠剤は桃です。 4つのブリスターパックが利用可能です。各パックには、30、90、120、または270錠が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
NOVONORM 0.5MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には0.5mgのレパグリニドが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット
レパグリニド錠は白く、丸く、凸状で、ノボノルディスクのロゴ（ビービー）が刻印されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
レパグリニドは、高血糖を食事や運動で十分にコントロールできない2型糖尿病の成人に適応されます。レパグリニドは、メトホルミン単独では十分に管理されていない2型糖尿病の成人にもメトホルミンとの併用が適応となります。
食事と運動に加えて、食事に関連する血糖値を下げるための治療を開始する必要があります。
04.2投与の形態と方法
投与量
レパグリニドは食事の前に投与され、血糖コントロールを最適化するために個別に投与されます。治療を行う医師は、血糖値および/または糖尿の患者の通常の家庭での自己監視に加えて、個々の患者の最小有効量を確立するために定期的に血糖値をチェックする必要があります。糖化ヘモグロビンレベルは、治療反応を制御するためにも使用できます。定期的な血糖モニタリングは、最大用量の薬剤の投与にもかかわらず血糖値の適切な低下が達成されなかった場合（一次障害）を特定し、適切に能力が失われた場合を特定するために必要です。薬が効果的であった最初の期間（二次的失敗）の後に血糖を制御します。
レパグリニドの短期投与は、通常は食事療法だけで十分に補われる2型糖尿病患者の血糖コントロールの一時的な喪失に十分である可能性があります。
初回投与量
投与量は、患者のニーズに基づいて主治医が決定する必要があります。
推奨される開始用量は0.5mgです。 （血糖反応に基づいて）用量調整の間に約1〜2週間が経過するはずです。
患者が別の経口血糖降下薬から移された場合、推奨される開始用量は1mgです。
メンテナンス
推奨される最大単回投与量は4mgで、主食と一緒に摂取します。
最大総1日量は16mgを超えてはなりません。
特別な患者グループ
高齢者
75歳以上の患者を対象とした臨床試験は実施されていません。
腎不全
レパグリニドは主に胆道を介して排泄されるため、腎臓病の影響を受けません。
レパグリニドの投与量の8％が腎臓から排泄され、腎不全の患者では製品の血漿クリアランスが低下します。腎不全の糖尿病患者ではインスリン感受性が高いため、これらの患者の投与量の調整には注意が必要です。
肝不全
肝不全の患者を対象とした臨床試験は実施されていません。
衰弱または栄養失調の患者
衰弱した患者または栄養失調の患者では、初期および維持用量は控えめである必要があり、低血糖反応を回避するために注意深い用量調整が必要です。
他の経口血糖降下薬で治療された患者
他の経口血糖降下薬で治療された患者は、レパグリニド治療に直接切り替えることができますが、「レパグリニドと他の経口血糖降下薬の間に正確な投与量の関係はありません。レパグリニド治療に切り替える患者の最大推奨開始用量は、メインの食事の直前に服用する1mgです。 。
レパグリニドは、メトホルミン単独では血糖値が十分に制御されていない場合に、メトホルミンと組み合わせて投与することができます。この場合、レパグリニドを同時に投与しながら、メトホルミンの投与量を変更しないでおく必要があります。レパグリニドの開始用量は、主食前に0.5mgです。投与量の調整は、単剤療法の場合と同様に血糖反応に基づいて確立する必要があります。
小児人口
18歳未満の小児におけるレパグリニドの安全性と有効性は確立されていません。データはありません。
投与方法
レパグリニドは、主食の直前に服用する必要があります（つまり、食事前の投与）。
投与量は通常、食事の約15分前に服用しますが、時間は食事の直前から30分前（1日2、3、または4回の食事の前）までさまざまです。食事をスキップする（または余分な食事をする）患者は、その食事に関連する用量をスキップ（または追加）するように指示されるべきです。
他の活性物質と併用する場合は、セクション4.4および4.5を参照して用量を決定してください。
04.3禁忌
•レパグリニドまたはセクション6.1に記載されている添加剤のいずれかに対する既知の過敏症。
•1型糖尿病、C陰性ペプチド。
•昏睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシス。
•重度の肝機能障害。
•ゲムフィブロジルの併用（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
全般的
レパグリニドは、食事療法、身体活動、体重減少を適切に試みたにもかかわらず、不十分な血糖コントロールと糖尿病の症状が続く場合にのみ処方する必要があります。
低血糖症
レパグリニドは、他のインスリン分泌促進薬と同様に、低血糖症を引き起こす可能性があります。
インスリン分泌促進薬との組み合わせ
時間が経つにつれて、血糖値を下げる経口血糖降下剤の能力は、多くの患者で減少します。このイベントは、糖尿病の悪化または薬に反応する能力の低下が原因である可能性があります。二次障害として知られるこの状況は、最初から薬が効かない一次障害と区別する必要があります。患者を二次障害の対象として分類する前に、用量を調整し、食事と運動の順守を評価する必要があります。
レパグリニドは、短時間作用型ベータ細胞との特異的結合部位を介して作用します。インスリン分泌促進薬の二次的障害の場合のレパグリニドの使用に関する臨床研究は実施されていません。
他のインスリン分泌促進薬との併用に関する臨床試験は実施されていません。
Hagerdonの中性プロタミンインスリン（NPH）またはチアゾリジンジオンとの組み合わせ
NPHインスリンまたはチアゾリジンジオンとの併用療法に関する研究が行われています。ただし、他の併用療法と比較した場合のベネフィット/リスクプロファイルはまだ定義されていません。
メトホルミンとの組み合わせ
メトホルミンとの併用治療は、低血糖のリスク増加と関連しています。
経口血糖降下薬で安定した患者が発熱、外傷、感染、または手術などのストレスを経験すると、血糖コントロールの喪失が発生する可能性があります。このような場合、レパグリニドを中止し、一時的にインスリンで患者を治療する必要があるかもしれません。
急性冠症候群
レパグリニドの使用は、急性冠症候群（心筋梗塞など）の発生率の増加と関連している可能性があります。セクション4.8および5.1を参照してください。
併用
レパグリニドは注意して使用するか、レパグリニドの代謝に影響を与える医薬品を服用している患者には避ける必要があります（セクション4.5を参照）。併用が必要な場合は、血糖値を注意深く監視し、臨床的に注意深く監視する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
多くの薬がレパグリニドの代謝に影響を与えることが知られているため、医師は考えられる相互作用を考慮に入れる必要があります。
研究から得られたデータ 試験管内で レパグリニドは主にCYP2C8によって代謝されますが、CYP3A4によっても代謝されることを示しています。健康なボランティアからの臨床データは、CYP2C8がレパグリニドの代謝に関与する最も重要な酵素であり、CYP3A4は小さな役割を果たしていることを確認していますが、CYP2C8が阻害されると、その相対的な寄与が高まる可能性があります。その結果、代謝、およびそれによるレパグリニドのクリアランスは、これらのシトクロムP-450酵素に阻害性および誘導性の両方に影響を与える物質によって変化する可能性があります。 CYP2C8阻害剤と3A4阻害剤の両方をレパグリニドと同時に投与する場合は、特別な注意を払う必要があります。
研究から得られたデータに基づく 試験管内で、 レパグリニドは、活発な肝臓への取り込みの基質であるようです（有機アニオントランスポータータンパク質OATP1B1）。OATP1B1阻害剤は、シクロスポリンで示されているように、レパグリニドの血漿濃度を上昇させる可能性があります（以下を参照）。
レパグリニドの血糖降下作用は、ゲムフィブロジル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、トリメトプリム、シクロスポリン、その他の抗糖尿病薬、モノアミン酸化酵素阻害薬、非選択的ベータ遮断薬、「アンジオテンシン変換酵素」の阻害薬によって増加および/または延長する可能性があります。 （ACE阻害薬）、サリチル酸塩、NSAID、オクトトリド、アルコール、アナボリックステロイド。
CYP2C8の阻害剤であるゲムフィブロジル（600 mgを1日2回）とレパグリニド（0.25 mgの単回投与）を併用すると、レパグリニドの曲線下面積（AUC）が増加し、健康なボランティアのCmaxが2.4倍になりました。 -寿命が1.3時間から3.7時間に延長され、レパグリニドの血中グルコース低下効果が増加および延長する可能性があり、7時間でのレパグリニドの血漿濃度はゲムフィブロジルの服用から28.6倍増加しました。ゲムフィブロジルとレパグリニドの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
CYP2C8の弱い阻害剤であるトリメトプリム（160 mgを1日2回）とレパグリニド（0.25 mgの単回投与）を併用すると、レパグリニドのAUC、Cmax、およびt½（1.6倍）、1.4倍、1.2-が増加します。この薬力学的効果の欠如は、治療用量を下回るレパグリニドの用量で観察されました。この組み合わせの安全性プロファイルは、レパグリニドの0.25mgを超えるIn用量および320で確立されていないためです。トリメトプリムのmg、レパグリニドとトリメトプリムの併用は避けるべきです。併用が必要な場合は、血糖値を注意深く監視し、臨床的に注意深く監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
CYP3A4だけでなくCYP2C8の強力な誘導物質であるリファンピシンは、レパグリニドの代謝において誘導物質と阻害剤の両方として機能します。リファンピシン（600 mg）による7日間の前処理と、それに続く7日目のレパグリニド（4 mgの単回投与）の同時投与は、AUC（誘導効果と抑制効果の組み合わせ）を50％減少させます。最後のリファンピシン投与の24時間後にレパグリニドを投与した場合、レパグリニドAUCの80％の減少が観察されました（誘導効果のみ）。したがって、リファンピシンとレパグリニドの併用には、リファンピシンによる治療の開始時（急性抑制）とその後の用量（抑制と誘導の併用）および中止時の両方で血中グルコースを注意深く監視することによって定義されるレパグリニドの用量調整が必要になる場合があります。リファンピシンの誘導効果がなくなったリファンピシンの中止後約2週間までの治療（誘導のみ）。フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワートなどの他の誘導物質が同様の効果を発揮する可能性があることを排除することはできません。
CYP3A4の強力で競合的な阻害剤のプロトタイプであるケトコナゾールがレパグリニドの薬物動態に及ぼす影響を正常な被験者で研究しました。ケトコナゾール200mgの同時投与により、レパグリニドのAUCとCmaxが1.2倍に増加し、血糖プロファイルが変化します。併用投与した場合（レパグリニドの4 mgの単回投与）は8％未満です。CYP3A4阻害剤であるイトラコナゾール100 mgの同時投与も健康なボランティアで研究されており、AUCの1.4倍の増加を示しています。健康なボランティアの血糖値に有意な影響はありませんでした。健康なボランティアで実施された薬物相互作用研究では、CYP3A4の強力な作用機序阻害剤である250 mgのクラリスロマイシンの同時投与により、レパグリニドのAUCが1.4倍、Cmaxが1.7倍にわずかに増加し、平均値が増加しました。血清インスリンAUCが1.5倍、最大濃度が1.6倍に増加します。この相互作用の正確なメカニズムは、まだ明らかではありません。
健康なボランティアで実施された研究では、レパグリニド（0.25 mgの単回投与）とシクロスポリン（100 mgの反復投与）の同時投与により、AUCとCmaxがそれぞれ約2.5倍と1倍増加しました。相互作用として0.25 mgを超えるレパグリニドの投与量が確立されていない場合は、シクロスポリンとレパグリニドの併用は避けてください。この組み合わせが必要と思われる場合は、注意深い臨床モニタリングを実施し、血糖値を測定する必要があります（セクション4.4を参照）。
健康なボランティアで実施された相互作用研究では、デフェラシロクス（30 mg / kg /日、4日）、CYP2C8およびCYP3A4の弱い阻害剤、およびレパグリニド（単回投与、0.5 mg）の同時投与により、全身のレパグリニドが増加しました。コントロールの2.3倍までの曝露（AUC）（90％CI [2.03-2.63]）、1.6倍の増加（90％CI [1.42-1.84]）Cmax、および血糖値のわずかではあるが有意な増加。 0.5 mgを超えるレパグリニドの用量は確立されていないため、デフェラシロクスとレパグリニドの併用は避ける必要があります。「併用、綿密な臨床および血糖モニタリングを実施する必要があります（セクション4.4を参照）。
B遮断薬は、低血糖の症状を隠すことができます。
CYP3A4のすべての基質であるレパグリニドとシメチジン、ニフェジピン、エストロゲン、またはシンバスタチンの併用投与は、レパグリニドの薬物動態パラメーターを有意に変化させませんでした。
レパグリニドは、健康なボランティアに投与された場合、ジゴキシン、テオフィリン、またはワルファリンの定常状態の薬物動態特性に臨床的に関連する影響はありませんでした。したがって、これらの薬剤とレパグリニドを併用投与する場合は、投与量の調整は必要ありません。
レパグリニドの血糖降下作用は、以下の物質によって低下する可能性があります。
経口避妊薬、リファンピシン、バルビツール酸塩、カルバマゼピン、チアジド、コルチコステロイド、ダナゾール、甲状腺ホルモンおよび交感神経刺激薬。
これらの医薬品がレパグリニドで治療された患者の治療に追加または治療から削除された場合、患者は血糖コントロールの変化を注意深く監視する必要があります。
レパグリニドを、主に胆汁を介して分泌される他の医薬品と併用する場合は、潜在的な相互作用を考慮する必要があります。
小児人口
子供と青年を対象とした相互作用の研究は行われていません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるレパグリニドの使用に関する研究はありません。妊娠中はレパグリニドを避ける必要があります。
えさの時間
母乳育児中の女性におけるレパグリニドの使用に関する研究はありません。母乳育児中はレパグリニドを使用しないでください。
受胎能力
動物実験では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
NovoNormは、機械の運転や使用に直接的な影響はありませんが、低血糖を引き起こす可能性があります。
運転中の低血糖エピソードを回避するために必要な予防措置を講じるよう患者にアドバイスしてください。これは、低血糖の警告症状の認識が低下しているか欠如している人、または低血糖のエピソードが頻繁にある人にとって特に重要です。このような状況では、運転は推奨されません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
最も頻繁に報告される副作用は、血糖値の変化、例えば低血糖症です。これらの反応の発生は、食生活、投与量、運動、ストレスなどの個々の要因によって異なります。
副作用の表
レパグリニドおよび他の血糖降下薬の経験に基づいて、以下の副作用が観察されています。頻度は次のように定義されます：一般的（≥1/ 100〜
*以下の選択された副作用の説明のセクションを参照してください
選択された副作用の説明
アレルギー反応
一般的な過敏反応（アナフィラキシー反応など）、または血管炎などの免疫反応。
屈折障害
血糖値の変化は、特に治療開始時に一過性の視覚障害を引き起こすことが観察されています。これらの障害は、レパグリニド治療の開始後の非常にまれなケースでのみ報告されており、臨床試験では報告されていません。レパグリニドの中止は必要ありません。処理。
肝機能の異常、肝酵素の増加
レパグリニドによる治療中に、肝酵素の上昇の孤立した症例が報告されています。ほとんどの症例は軽度で一過性であり、治療を中止せざるを得なかった患者はごくわずかでした。非常にまれなケースでは、重度の肝機能障害が報告されています。
過敏症
紅斑、そう痒症、皮膚の発疹、じんましんなどの皮膚過敏反応が起こることがあります。しかし、化学構造が多様であるため、スルホニル尿素剤との交差アレルギーを疑う理由はありません。
04.9過剰摂取
レパグリニドは、6週間にわたって1日4回、4〜20mgの週用量増加で投与されました。薬剤の安全性に関する関連データはありませんでした。この研究では、カロリー摂取量の増加に伴う低血糖の発症が回避されたため、相対的な過剰摂取は血糖値の過度の低下を引き起こし、結果として低血糖症状（めまい、発汗、震え、頭痛など）を発症する可能性があるため、推奨されます血糖値（経口炭水化物）の減少を修正するための適切な介入措置を講じること。発作、意識喪失、または昏睡に関連するより重度の低血糖症は、ブドウ糖を静脈内投与して治療する必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：インスリンを除く他の血糖降下薬。 ATCコード：A10BX02
作用機序
レパグリニドは短時間作用型の経口分泌促進物質であり、膵臓の膵島ベータ細胞の機能に依存する効果である膵臓によるインスリン分泌を刺激することにより、血中グルコースレベルを急速に低下させます。
レパグリニドは、他の分泌促進物質とは異なる結合部位を介して、β膵臓細胞膜のカリウム依存性ATPチャネルを閉じます。この作用により、ベータ細胞が脱分極し、カルシウムチャネルが開きます。その結果、細胞内カルシウムの流れが増加し、ベータ細胞の分泌が促進されます。
薬力学的効果
2型糖尿病の患者では、食事に反応したインスリン分泌は、レパグリニドの経口投与から30分以内に起こります。この作用により、食事の影響を受けた期間を通して血糖値が低下します。インスリンレベルの上昇は食事の期間を超えて持続しませんでした。レパグリニドの血漿レベルは急速に低下し、2型糖尿病患者の血漿中の投与後4時間で低濃度の薬物をもたらしました。
臨床効果と安全性
2型糖尿病の患者では、0.5〜4mgの範囲のレパグリニドの用量で血糖値の用量依存的な低下が見られました。
臨床試験の結果は、レパグリニドの最適な投与は主食（食前投与）に関連して行われるべきであることを示しています。
レパグリニドは通常、食事の15分前に服用しますが、摂取時間は食事の直前から30分前まで変動する可能性があります。
疫学研究は、スルホニル尿素で治療された患者よりもレパグリニドで治療された患者の方が急性冠症候群のリスクが高いことを示唆しています（セクション4.4および4.8を参照）。
05.2薬物動態特性
吸収
レパグリニドは胃腸管から急速に吸収され、活性物質の血漿濃度を同様に急速に増加させます。血漿ピークは投与後1時間以内に発生し、最大ピークに達した後、血漿レベルは急速に低下します。レパグリニドは、63％（CV 11％）の平均絶対バイオアベイラビリティを特徴としています。
食事の0、15、または30分前、または絶食条件下で投与した場合、レパグリニドの薬物動態に臨床的に有意な差は観察されませんでした。
臨床試験では、「レパグリニド血漿濃度の高い個体間変動（60％）が見られました。個体内変動は低または中程度（35％）であり、レパグリニドのポソロジーは臨床反応に基づいて調整する必要があるため」、有効性は個体間変動の影響を受けません。 。
分布
レパグリニドの薬物動態は、分布容積が30 L（細胞間液への分布と互換性がある）であり、ヒトでは血漿タンパク結合が高い（98％以上）ことを特徴としています。
排除
レパグリニドは4〜6時間以内に血液から急速に除去されます。血漿排出半減期は約1時間です。
レパグリニドはほぼ完全に代謝されており、臨床的に関連性のある血糖降下作用のある代謝物は確認されていません。
レパグリニドの代謝物は、主に胆汁経路を介して排泄されます。投与量のごく一部（8％未満）が主に代謝物として尿中に現れ、レパグリニドの1％未満が糞便中に存在します。
特別な患者グループ
レパグリニドの投与は、肝不全の患者および高齢の2型糖尿病患者の血漿濃度を上昇させます。 2 mg（肝不全患者では4 mg）の単回投与後の曲線下面積（AUC：平均±SD）は、ボランティアで31.4 ng / ml /時間（±28.3）でした。健康、304.9 ng / ml肝不全の患者では/時間（±228.0）、高齢の2型糖尿病患者では117.9 ng / ml /時間（±83.8）。
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス：20-39 ml /分）の患者にレパグリニド（2 mg x 1日3回）で5日間治療した後、結果はレパグリニド濃度（AUC）の有意な2倍の増加を示しました。正常な腎機能を持つ被験者に見られるものと比較したその半減期（t1 / 2）。
小児人口
利用可能なデータはありません。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、および発がん性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに特別な危険性がないことを明らかにしました。
動物実験では、レパグリニドは催奇形性効果を示さなかった。妊娠後期および授乳中に高用量に暴露された雌ラットで、胎児毒性、胎児および授乳中の子孫における異常な四肢の発達が観察された。レパグリニドは実験動物の乳汁から検出されました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
微結晶性セルロース（E460）
一水素化リン酸カルシウム、無水
コーンスターチ
アンバーライト（ポラクリリンカリウム）
ポビドン（ポリビドン）
グリセロール85％
ステアリン酸マグネシウム
メグルミン
ポロキサマー
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ブリスターパック（アルミニウム/アルミニウム）には、それぞれ30、90、120、または270錠が含まれています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ノボノルディスクA / S
ノボアレ
DK-2880バウスベア
デンマーク
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/98/076 / 004-006、EU / 1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1998年8月17日
最終更新日：2008年8月17日
10.0本文の改訂日
04/2012
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