有効成分:ピペラシリン、タゾバクタム
ピペラシリンおよびタゾバクタムイビゲン4g / 0.5g粉末輸液用
なぜピペラシリンとタゾバクタムが使われるのですか?それはなんのためですか?
ピペラシリンは、広域スペクトルペニシリンとして知られる抗生物質のグループに属しており、多くの種類の細菌を殺すことができます。タゾバクタムは、一部の細菌がピペラシリンに抵抗するのを防ぐことができます。
これは、ピペラシリンとタゾバクタムを一緒に投与すると、より多くの種類の細菌が殺されることを意味します。
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンは、下気道(肺)、尿路(腎臓と膀胱)、腹部、皮膚、または血液に影響を与える細菌感染症の治療のために成人と青年に適応されます。
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンは、白血球数が少ない(感染に対する抵抗力が低下している)患者の感染症の治療に使用できます。
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンは、虫垂炎、腹膜炎(体液感染症、「体液と腹部器官の内層の感染症」)、胆嚢(胆嚢)などの腹部感染症の治療に2〜12歳の子供に適応されます。
一部の重度の感染症では、医師がピペラシリンとタゾバクタムイビゲンを他の抗生物質と組み合わせて使用する場合があります。
ピペラシリンとタゾバクタムを使用すべきでない場合の禁忌
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンは使用しないでください
- ピペラシリンまたはタゾバクタムにアレルギーがある(過敏症)場合
- ペニシリン、セファロスポリン、またはその他のベータラクタマーゼ阻害剤として知られる抗生物質にアレルギーがある(過敏)場合は、ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンにアレルギーがある可能性があります
使用上の注意ピペラシリンとタゾバクタムを服用する前に知っておくべきこと
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンを服用する前に、医師または医療専門家に相談してください
- アレルギーがある場合。複数のアレルギーがある場合は、この製品を服用する前に医師または医療専門家に伝えてください
- 治療前に下痢をしたり、治療中または治療後に下痢をしたりした場合。この場合、すぐに医師または医療専門家に知らせてください。医師に相談するまで下痢薬を服用しないでください
- 感染が悪化していると思われる場合、または新たに感染した場合。この場合、医師または医療専門家に通知する必要があります
- 「過度の血液凝固(このリーフレットの「他の薬の服用」も参照)または治療中に予期しない出血が発生するのを防ぐために特定の薬(抗凝固薬と呼ばれる)を服用している場合は、すぐに医師または医療関係者に伝える必要があります
- 肝臓や腎臓に問題がある場合、または血液透析で治療されている場合。あなたの医者はあなたにこの薬を与える前に腎臓検査を要求するかもしれません、そして治療の間に定期的な血液検査を必要とするかもしれません。
- 治療中にけいれんを起こした場合。この場合、医師または医療専門家に通知する必要があります
- 血中のカリウム濃度が低い場合。あなたの医者はこの薬を服用する前にあなたの腎臓のチェックを要求するかもしれません、そして治療の間に定期的な血液検査を必要とするかもしれません。
2歳未満の子供
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンの使用は、安全性と有効性に関する十分なデータが不足しているため、2歳未満の子供には推奨されません。
相互作用どの薬または食品がピペラシリンとタゾバクタムの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手したものを含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または医療専門家に伝えてください。
一部の薬は、ピペラシリンおよびタゾバクタムイビゲンと相互作用する可能性があります。これらには以下が含まれます:
- 痛風薬(プロベネシド)。それはあなたの体からピペラシリンとタゾバクタムを排除する時間を増やすかもしれません
- 血液を薄くしたり、血栓を治療したりする薬(ヘパリン、ワルファリン、アスピリンなど)
- 手術中に筋肉をリラックスさせるために使用される薬。全身麻酔を受けようとしている場合は、医師に相談してください
- メトトレキサート(癌、関節炎、乾癬の治療に使用される薬)ピペラシリンとタゾバクタムは、メトトレキサートの除去にかかる時間を長くする可能性があります
- 血中のカリウム濃度を下げるために使用される薬(利尿を増やすための錠剤や一部の抗がん剤など)
- トブラマイシンやゲンタマイシンなどの他の抗生物質を含む薬。腎臓に問題がある場合は医師に相談してください
臨床検査への影響
血液検査または尿検査が必要な場合は、ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンを服用しているかどうかを検査室のスタッフに伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または医療専門家にアドバイスを求めてください。ピペラシリンとタゾバクタムは、子宮内または授乳中に赤ちゃんに吸収される可能性があります。授乳中の場合は、医師がピペラシリンとタゾバクタムイビゲンを使用できるかどうかを判断します。
機械の運転と使用
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンの摂取は、機械の運転や使用の能力に影響を与えないようです
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンのいくつかの成分に関する重要な情報
この医薬品には、注入用溶液用の粉末のバイアルあたり9.39ミリモル(216 mg)のナトリウムが含まれています。
これは、管理されたナトリウム食を摂取している患者では考慮に入れる必要があります。
投与量、投与方法および投与時間ピペラシリンおよびタゾバクタムの使用方法:薬
医師または医療専門家の指示どおりに、常にこの薬を服用してください。疑わしい場合は、医師または医療専門家に相談してください。あなたの医者または医療専門家はあなたの静脈の1つに静脈内注入(30分)によってあなたにピペラシリンとタゾバクタムイビゲンを与えます。
投与される薬の投与量は、治療を受けている原因、年齢、腎臓に問題があるかどうかによって異なります。
大人と12歳以上の子供に使用
通常の投与量は、4 g / 0.5gのピペラシリン/タゾバクタムを8時間ごとに静脈に(直接血液に)投与します。
2〜12歳の子供に使用
腹部感染症の子供たちの通常の投与量は、静脈に(直接血液に)8時間ごとに100mg / 12.5mg / kgのピペラシリンとタゾバクタムイビゲンです。
白血球数が少ない子供たちの通常の投与量は、静脈に(直接血液に)6時間ごとに80mg / 10mg / kgのピペラシリンとタゾバクタムイビゲンです。
あなたの医者は子供の体重に基づいて投与量を計算しますが、1日の投与量は4g /0.5gのピペラシリンとタゾバクタムイビゲンを超えてはいけません。
治療は、感染が完全に治癒するまで(5〜14日)続く必要があります。
腎機能障害のある患者への使用
腎臓に問題がある場合は、医師がピペラシリンとタゾバクタムイビゲンの投与量または投与頻度を減らす必要があるかもしれません。
あなたの医者はまたあなたが正しい投薬量を得ていることを確認するために血液検査を命じることがあります、特にあなたがこの薬を長期間服用しなければならない場合。
過剰摂取ピペラシリンとタゾバクタムを過剰摂取した場合の対処方法
服用する場合は、指示よりも多くのピペラシリンとタゾバクタムイビゲンを服用してください
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンは医師または医療専門家から提供されるため、間違った投与量が提供される可能性はほとんどありません。ただし、発作などの副作用に気付いた場合、または服用しすぎたと思われる場合は、すぐに医師に相談してください。
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンの服用を忘れた場合
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンの服用を忘れたと思われる場合は、すぐに医師または医療専門家に伝えてください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または他の医療専門家に尋ねてください。
副作用ピペラシリンとタゾバクタムの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
これらの潜在的に深刻な副作用のいずれかが発生した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
- 重度の皮膚発疹(スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症)は、最初は標的のような赤みがかった斑点または円形の斑点として現れ、しばしば体幹に中央の水疱ができます。追加の兆候には、口、喉、鼻、四肢、生殖器、結膜(赤く腫れた目)の潰瘍が含まれます。発疹は、広範囲にわたる水疱または皮膚の剥離に進行する可能性があり、生命を脅かす可能性があります。
- 顔、唇、舌、または体の他の部分の腫れ
- 息切れ、呼吸困難
- 重度の発疹、かゆみ、または皮膚の水ぶくれ
- 血球の損傷(これには、突然の息切れ、赤または茶色の尿、鼻血、あざが含まれます)
- 発熱と脱力感を伴う重度で持続性の下痢
- 予期しない出血、特にワルファリンなどの抗凝血剤を服用している場合
その他の考えられる有害事象:
一般的な有害事象(10人に1人に影響を与える可能性があります)
- 下痢、嘔吐、吐き気
- 皮膚の発赤
まれな有害事象(100人に1人に影響を与える可能性があります)
- ツグミ
- (異常)白血球(白血球減少症、好中球減少症)および血小板(血小板減少症)の減少
- アレルギー反応
- 頭痛、眠気
- 低血圧、静脈の炎症(患部の緊張感や発赤感)
- 黄疸(皮膚の黄変または白目)、口内の炎症、便秘、消化不良、胃の不調
- 血中のいくつかの酵素の増加(アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加)
- かゆみ、じんましん
- 筋肉代謝産物の増加(血中クレアチニンの増加)
- 発熱、注射部位反応
- イースト菌感染症(カンジダ重感染症)
まれな有害事象(1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- (異常)赤血球または血液色素/ヘモグロビンの減少
- (異常)早期破裂(分解)(溶血性貧血)、小さなかゆみを伴う丘疹(紫斑)、鼻血(鼻血)および出血時間の延長による赤血球の減少、(異常)特定の種類の白血球の増加(好酸球増加症)
- 重度のアレルギー反応(ショックを含むアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応)
- 皮膚の発赤
- 結腸感染症の一種(偽膜性大腸炎)、腹痛
- 肝臓の炎症(肝炎)、血液色素の異化作用の増加(ビリルビン)、血液中のいくつかの酵素の増加(アルカリホスファターゼ、γ-グルタミルトランスフェラーゼ)
- 発赤および皮膚病変の形成を伴う皮膚反応(発疹、多形紅斑)、水疱を伴う皮膚反応(水疱性皮膚炎)
- 関節と筋肉の痛み
- 腎臓機能の低下と腎臓の問題
- けいれん/こわばり
非常にまれな有害事象(10,000人に1人まで影響を与える可能性があります)
- 白血球の深刻な減少(無顆粒球症)、赤血球、白血球、血小板の深刻な減少(汎血球減少症)
- 凝固時間の延長(部分トロンボプラスチン時間の延長、プロトロンビン時間の延長)、異常な血液検査(クームス試験陽性)、血小板の増加(血小板血症)
- 血中カリウムの減少(低カリウム血症)、血糖値の減少(ブドウ糖)、血中アルブミンの減少、総タンパク質の減少
- 全身の皮膚の上層の剥離(中毒性表皮壊死症)、皮膚や粘膜全体に広がる発疹、さまざまな発疹を伴う重度のアレルギー反応(スティーブンス・ジョンソン症候群)
- 血中の窒素、尿素の増加
ピペラシリン療法は、「嚢胞性線維症の患者における発熱と紅潮の発生率の増加」と関連しています。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または医療専門家に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。イタリア医薬品庁のウェブサイトの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます:https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
「EXP」以降のカートンやボトルに記載されている賞味期限を過ぎた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
未開封のバイアル:25°Cを超えない温度で保管してください。元のパッケージで保管してください。
再構成/希釈した溶液は、20〜25°Cで保存した場合は5時間以内、2〜8°Cで保存した場合は24時間以内に使用する必要があります
目に見える粒子のない透明な溶液のみを使用する必要があります
使い捨てのみ。
未使用のソリューションは破棄してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンに含まれるもの
有効成分はピペラシリンとタゾバクタムです。
各バイアルには以下が含まれます。
- ピペラシリン4g(ナトリウム塩として)
- タゾバクタム0.5g(ナトリウム塩として)
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンの外観とパックの内容の説明
白-ほぼ白い粉
アルミニウムキャップとフリップオフ付きの密封されたゴム栓付きの透明なガラスバイアル
包装:
ピペラシリンおよびタゾバクタムイビゲン4g / 0.5 g粉末、点滴用溶液:
注入用溶液用の粉末を含む1x 1バイアル(DE / H / 904/03 / DC)
注入用溶液用の粉末を含む10x 1バイアル(DE / H / 904/01 / DC)
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ピペラシリンおよびタゾバクタム2G / 0.25G粉末の点滴用溶液
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには、2 gに相当するピペラシリン(ナトリウム塩として)と0.25 gに相当するタゾバクタム(ナトリウム塩として)が含まれています。
各バイアルには、4.70ミリモル(108 mg)のナトリウムが含まれています
添加剤:添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入用溶液用粉末
白色またはほぼ白色の粉末
04.0臨床情報
04.1治療適応
ピペラシリン/タゾバクタムイビゲン2g / 0.25 g点滴用溶液は、成人および2歳以上の子供における以下の感染症の治療に適応されます(セクション4.2および5.1を参照)。
大人と青年
•人工呼吸器に関連する院内肺炎を含む重度の肺炎
•複雑な尿路感染症(腎盂腎炎を含む)
•複雑な腹腔内感染症
•複雑な皮膚および軟部組織の感染症(糖尿病患者の足の感染症を含む)
上記の感染症のいずれかを伴う敗血症を併発または疑われる患者の治療。
ピペラシリン/タゾバクタムは、細菌感染に起因する可能性のある発熱を伴う好中球減少症患者の治療に適応されます。
2〜12歳の子供
•複雑な腹腔内感染症
ピペラシリン/タゾバクタムは、細菌感染に起因する可能性のある発熱を伴う好中球減少症の子供たちの治療に適応されます。
抗菌製品の適切な使用に関する公式ガイドラインを検討する必要があります。
04.2投与の形態と方法
投与量
ピペラシリン/タゾバクタムの投与量と投与頻度は、感染の重症度と場所、および疑わしい細菌によって異なります。
成人および青年期の患者
感染症
通常の投与量は、8時間ごとに4gのピペラシリン/0.5gのタゾバクタムです。
好中球減少症患者の病院の肺炎および細菌感染症の場合、推奨される投与量は、6時間ごとに4gのピペラシリン/0.5gのタゾバクタムです。このレジメンは、特に重症の場合、他の適応症の患者の治療にも適用できる可能性があります。
次の表は、適応症または状態ごとに、成人と小児の治療の投与量と頻度をまとめたものです。
腎不全
腎不全の患者では、残存腎機能の程度に応じて静脈内投与量を調整する必要があります(各患者は毒性の疑いの兆候がないか注意深く監視する必要があります。静脈内投与量と投与間隔はそれに応じて修正する必要があります)。
血液透析は4時間でピペラシリンの30%から50%を除去するため、透析患者は各透析治療後にピペラシリン/タゾバクタム2 g / 0.250gの追加投与を受ける必要があります。
肝機能障害のある患者
投与量の調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。
高齢者患者
腎機能またはクレアチニンクリアランスが40ml /分を超える高齢者では、投与量の調整は必要ありません。
子供(2〜12歳)
感染症
次の表は、体重、適応症、または状態に関連して、2〜12歳の子供における治療の投与量と頻度をまとめたものです。
腎不全
静脈内投与は、残存腎機能の程度に応じて調整する必要があります(各患者は、疑わしい毒性の兆候がないか注意深く監視する必要があります。静脈内投与量と投与間隔は、それに応じて修正する必要があります)。
透析を受けている子供は、各透析治療後に40mgのピペラシリン/ 5mgのタゾバクタム/ kgの追加用量を受け取る必要があります。
2歳未満の子供
2歳未満の子供におけるピペラシリン/タゾバクタムの安全性と有効性に関するデータがないため、この年齢層ではピペラシリン/タゾバクタムの使用は推奨されません。
治療期間
ほとんどの適応症の治療期間は、少なくとも5日から最大14日です。ただし、感染の重症度と患者の臨床的および細菌学的反応に応じて調整する必要があります。
投与経路
ピペラシリン/タゾバクタム2g / 0.25 gは、静脈内注入(30分以上)によって投与する必要があります。
再構成については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
活性物質、他のペニシリン、または賦形剤に対する過敏症。
他のベータラクタム製品(セファロスポリン、モノバクタム、カルバペネムなど)に対する重度の急性アレルギー反応の病歴。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ピペラシリン/タゾバクタムによる患者の治療を選択する際には、感染の重症度や他の製品と比較した耐性の有病率などの要因に基づいて、広域スペクトルの半合成ペニシリンを使用することの適切性を考慮する必要があります。
ピペラシリンおよびタゾバクタムイビゲンによる治療を開始する前に、ペニシリン、他のベータラクタム抗生物質(セファロスポリン、モノバクタム、カルバペネムなど)および他のアレルゲンに対する以前の過敏反応について注意深く調査する必要があります。
ピペラシリン/タゾバクタムを含むペニシリンによる治療を受けている患者で、重篤かつ時折の致命的な過敏反応(アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応[ショックを含む])が報告されています。これらの反応は、さまざまなアレルゲンに対する感作の病歴のある患者でより頻繁に発生します。重度の過敏反応には抗生物質の中止が必要であり、エピネフリンの投与やその他の緊急措置が必要になる場合があります。
抗生物質によって誘発された偽膜性大腸炎は、重度の持続性の生命を脅かす下痢として現れる可能性があります。偽膜性大腸炎の症状の発症は、抗菌治療中または治療後に発生する可能性があります。そのような場合、ピペラシリン/タゾバクタムは中止する必要があります。
ピペラシリン/タゾバクタム療法は耐性菌の発生を引き起こす可能性があり、それが超感染を引き起こす可能性があります。
出血性症状は、ベータラクタム系抗生物質で治療された一部の患者で報告されています。
これらの反応は、出血時間、血小板凝集、プロトロンビン時間などの異常な凝固検査に関連している場合があります。これらの現象は、腎不全の患者でより頻繁に発生します。この場合、ピペラシリン/タゾバクタム治療を中止し、適切な治療を開始してください。
白血球減少症および好中球減少症は、特に長期治療の過程で発生する可能性があるため、造血機能の定期的なチェックが推奨されます。
他のペニシリンと同様に、特に腎不全の患者では、推奨用量よりも高い用量を投与すると、神経筋の興奮性または痙攣が発生する可能性があります。
各バイアルには4.70ミリモル(108 mg)のナトリウムが含まれているため、ナトリウムを管理した食事をしている患者では、この情報を考慮に入れる必要があります。
低カリウム血症は、カリウム貯蔵量が少ない患者、または同時にカリウムレベルを下げることができる他の薬を服用している患者に発生する可能性があります。このような患者では、定期的な電解質測定が推奨されます。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
非脱分極型の筋弛緩薬
ピペラシリンをベクロニウムと併用すると、ベクロニウム誘発性神経筋遮断の延長に関与します。
それらの同様の作用機序のために、非脱分極性筋弛緩薬のいずれかによって生成される神経筋遮断は、ピペラシリンの存在下で延長されると予想されます。
経口抗凝固薬
ヘパリン、経口抗凝固薬、および血栓細胞機能を含む血液凝固を妨げる可能性のある他の薬剤の同時投与中は、凝固パラメーターをより頻繁にチェックし、定期的に監視する必要があります。
メトトレキサート
ピペラシリンはメトトレキサートの排出を減らす可能性があるため、メトトレキサートの血清レベルを監視して、薬物の毒性作用を回避する必要があります。
プロベネシド
他のペニシリンと同様に、プロベネシドとピペラシリンタゾバクタムの同時投与は、ピペラシリンとタゾバクタムの半減期を長くし、腎クリアランスを低下させます。ただし、各有効成分の最大血漿中濃度は変化しません。
アミノグリコシド
ピペラシリン単独またはタゾバクタムとの併用は、正常な腎機能および軽度または中等度の腎機能障害のある患者におけるトブラマイシンの薬物動態に大きな臨床的変化をもたらしません。ピペラシリン、タゾバクタム、代謝物M1の薬物動態は、トブラマイシンの投与によって有意に変化しません。
ピペラシリンによるトブラマイシンとゲンタマイシンの不活化は、重度の腎不全の患者で実証されています。
ピペラシリンおよびタゾバクタムとアミノグリコシドの投与に関する情報については、セクション6.2および6.6を参照してください。
バンコマイシン
腎機能が正常な健康な被験者では、ピペラシリンとタゾバクタムおよびバンコマイシンの間に重要な薬物動態学的相互作用はありませんでした。
臨床検査への影響
尿中グルコース測定の非酵素的方法は、他のペニシリンと同様に、偽陽性を示す可能性があります。したがって、ピペラシリン/タゾバクタム治療中の尿糖を測定するには、酵素法を使用する必要があります。
尿中のタンパク質を測定するためのいくつかの化学的方法は、偽陽性を与える可能性があります。によるタンパク質の測定 ストリップテスト変更されません。直接クームス試験は陽性の結果をもたらす可能性があります。
ピペラシリン/タゾバクタムで治療された患者でBio-RadLaboratoriesのPlatelia®AspergillusEIATestを使用すると、陽性の結果が報告されています。非アスペルギルス多糖類とポリフラノースの交差反応は、Bio-RadLaboratoriesのPlatelia®AspergillusEIAテストで報告されています。
したがって、ピペラシリンとタゾバクタムIBIGENを投与された患者での陽性結果は、注意して解釈し、他の診断方法で確認する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦におけるピペラシリン/タゾバクタムの使用に関するデータはないか、限られています。
動物実験では生殖毒性が示されているが、母体毒性用量での催奇形性の証拠はない(セクション5.3を参照)。
ピペラシリンとタゾバクタムが胎盤を通過します。妊娠中のピペラシリンとタゾバクタムIBIGENは、期待される利益が女性または胎児に起こりうるリスクを上回る場合にのみ明確に示されている場合にのみ使用する必要があります。
えさの時間
ピペラシリンは母乳中に低濃度で排泄されます。タゾバクタムの母乳濃度は研究されていません。
母乳育児中の女性は、期待される利益が女性と赤ちゃんに起こりうるリスクを上回っている場合にのみ治療する必要があります。
受胎能力
マウスでの出産性研究では、タゾバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムの腹腔内投与後の出産および交配への影響は示されませんでした(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力への影響に関する研究は行われていません。
04.8望ましくない影響
報告されている最も一般的な副作用(100人の患者のうち1人から10人の間)は、下痢、嘔吐、吐き気、および紅潮です。
次の表に、MedDRAシステムと用語の望ましくない影響を示します。各グループで、重大度の高い順に望ましくない影響が報告されます
ピペラシリン療法は、嚢胞性線維症の患者の発熱と発疹の発生率の増加と関連しています。
04.9過剰摂取
症候学
ピペラシリンとタゾバクタムの過剰摂取の症例は、市販後に報告されています。経験したこれらのイベントの大部分は、吐き気、嘔吐、下痢であり、一般的な推奨用量でも発生しました。神経筋の過興奮または痙攣が、推奨用量よりも高い用量の静脈内投与後(特に腎不全の存在下)に一部の患者で報告されています。
処理
過剰摂取の場合は、ピペラシリン/タゾバクタム治療を中止する必要があります。
特定の解毒剤は知られていない。
治療は、患者の臨床状態に関連して支持的かつ対症療法的でなければなりません。
緊急時には、必要なすべての集中的な対策は、ピペラシリンに示されているものと同じです。
ピペラシリンまたはタゾバクタムの過剰な血漿濃度は、血液透析によって減らすことができます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:全身使用のための抗菌剤。ペニシリンとベータラクタマーゼ阻害剤の関連。
ATCコード:J01CR05
作用機序
ピペラシリンは広域スペクトルの半合成ペニシリンであり、その抗菌活性は中隔と細菌壁の合成を阻害することによって実行されます。
ペニシリンに構造的に関連するベータラクタムであるタゾバクタムは、多くのベータラクタマーゼの阻害剤であり、一般にペニシリンとセファロスポリンに対する耐性を引き起こしますが、AmpC酵素やメタロベータラクタマーゼは阻害しません。タゾバクタムは、他の多くの細菌株に対するピペラシリンの抗生物質スペクトルを強化し、通常はピペラシリンや他のベータラクタム抗生物質に耐性のあるベータラクタマーゼを生成します。
薬物動態/薬力学的相関
最小発育阻止濃度(T> MIC)を超える時間は、ピペラシリンの主要な薬力学的有効性パラメーターであると考えられています。
抵抗メカニズム
ピペラシリン/タゾバクタムに対する耐性の2つの主なメカニズムは次のとおりです。
•タゾバクタムによって阻害されないベータラクタマーゼによるピペラシリンの不活性化:分子クラスB、C、およびDのベータラクタマーゼ。さらに、タゾバクタムは、分子の酵素の拡張スペクトルベータラクタマーゼ((ESBL))に対する保護を提供しません。クラスAおよびD。
•ピペラシリン運搬タンパク質(PBP)の変化。これにより、細菌の分子標的に対するピペラシリンの親和性が低下します。
さらに、細菌の膜透過性の変化、および多剤排出ポンプの発現は、特にグラム陰性菌において、ピペラシリン/タゾバクタムに対する細菌の耐性を引き起こすか、または寄与する可能性があります。
ブレークポイント
ピペラシリン/タゾバクタムのEUCAST臨床MICブレークポイント(2009-12-02、v1)。感度をテストする目的で、タゾバクタムの濃度は4 mg / lに固定されています。
連鎖球菌の感受性は、ペニシリンに対する感受性を指します
連鎖球菌の感受性は、オキサシリンに対する感受性を指します
感度
後天的な耐性の有病率は、地理的に、また選択した種によって時間とともに変化する可能性があります。特に重度の感染症を治療する場合は、耐性に関する地域の情報を考慮することが重要です。適切な抗生物質感受性試験については、地域のガイドラインを参照してください。
05.2「薬物動態特性
吸収
ピペラシリンとタゾバクタムは筋肉内投与後によく吸収され、ピペラシリンで71%、タゾバクタムで84%のバイオアベイラビリティがあります。
30分以上の静脈内注入後のピペラシリンとタゾバクタムのピーク血漿濃度は、それぞれ298mcg / mlと34mcg / mlです。
分布
血漿タンパク結合の程度は、ピペラシリンとタゾバクタムの両方で約30%です。
ピペラシリンまたはタゾバクタムのタンパク質結合は、他の化合物の存在による影響を受けません。タゾバクタム代謝物のタンパク質結合はごくわずかです。
ピペラシリン/タゾバクタムは、腸粘膜、胆嚢、肺、胆汁、骨などの体組織や体液に広く分布しています。平均組織濃度は、一般的に血漿中の濃度の50〜100%です。他のペニシリンと同様に、炎症を起こしていない髄膜を持つ人々のCSF分布は低いです。
変身
ピペラシリンは、微生物学的に活性な少量のエチル代謝物に代謝されます。
タゾバクタムは、単一の微生物学的に不活性な代謝物に代謝されます。
排泄
ピペラシリンとタゾバクタムは、糸球体濾過と活発な分泌によって、腎臓によって急速に排除されます。
ピペラシリンは未変化物質として尿中に急速に排泄され、投与量の68%を占めます。タゾバクタムとその代謝物は主に腎排泄により排泄され、投与量の80%が未変化物質として、残りが唯一の代謝物として現れ、ピペラシリン、タゾバクタム、ジエチルピペラシリンが胆汁中に分泌されます。
健康な被験者にピペラシリン/タゾバクタムを単回または複数回投与した後、ピペラシリンとタゾバクタムの血漿半減期は0.7〜1.2時間の範囲であり、注入の投与量または期間によって影響を受けます。ピペラシリンとタゾバクタムの両方の排泄半減期は、腎クリアランスの減少とともに増加しました。
タゾバクタムによるピペラシリンの薬物動態に有意な変化はありません。
ピペラシリンは、タゾバクタムのクリアランスを適度に減少させるようです。
特別な人口
ピペラシリンとタゾバクタムの半減期は、健康な被験者と比較して、肝硬変の患者でそれぞれ約25%と18%増加します。
ピペラシリンとタゾバクタムの半減期は、クレアチニンクリアランスの減少とともに増加します。
半減期の増加は、ピペラシリンとタゾバクタムでそれぞれ2倍と4倍であり、正常な腎機能を持つ患者と比較して、クレアチニンクリアランスは20 ml /分未満です。
血液透析では、ピペラシリン/タゾバクタムの30%から50%が除去され、さらにタゾバクタムの代謝物としてタゾバクタムの投与量の5%が除去されます。腹膜透析では、ピペラシリンとタゾバクタムの投与量のそれぞれ約6%と21%が最大18まで除去されます。タゾバクタム代謝物として除去されたタゾバクタム用量の%。
小児人口
母集団の薬物動態分析では、9か月から12年の患者の推定クリアランスは成人と同等であり、母集団の平均(SE)は5.64 ml / min / kgでした。ピペラシリンクリアランスの推定値は、生後2〜9か月の小児患者のこの値の80%です。分布容積の母平均(SE)はピペラシリン0.243 l / kgであり、年齢とは無関係です。
高齢者患者
ピペラシリンとタゾバクタムの平均半減期は、若い被験者よりも高齢者の方がそれぞれ32%と55%長くなっています。この違いは、クレアチニンクリアランスの加齢に伴う変化が原因である可能性があります。
人種
4 g / 0.5 gの用量を投与された健康なボランティアのアジア人(n = 9)と白人(n = 9)の間で、ピペラシリンまたはタゾバクタムの薬物動態に違いは観察されませんでした。
05.3前臨床安全性データ
毒性および遺伝子毒性に関する従来の反復投与試験に基づく前臨床データは、ヒトに特別な危険性を示さなかった。ピペラシリン/タゾバクタムによる発がん性試験は実施されていない。
ピペラシリンとタゾバクタムを組み合わせた出産する研究では、ラットの腹腔内投与後に、骨化の遅延と肋骨の変化を伴う胎児の出産の減少と増加が観察されました。F1とF2の胚発生世代は変更されませんでした。
マウスとラットにタゾバクタムまたはピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせを静脈内投与した催奇形性試験では、母体毒性用量でラットの胎児の体重がわずかに減少することが示されましたが、催奇形性の影響は示されませんでした。
ラットでは、ピペラシリンとタゾバクタムの併用により、母体毒性用量でのみ胚発生への影響が観察されました。タゾバクタムの腹腔内投与後、母体毒性と同時に、周産期/出生後の発育が損なわれました(胎児の体重の減少、子の死亡率の増加、死産の増加)。またはラットにおけるピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせ。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
誰でもない。
06.2非互換性
この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除いて他の製品と混合してはなりません。
ピペラシリンとタゾバクタムを他の抗生物質(アミノグリコシドなど)と併用する場合は、製品を別々に投与しないでください。
ベータ/ラクタム系抗生物質をアミノグリコシドと混合する 試験管内で それはアミノグリコシドの不活性化を決定することができます。
乳酸菌リンガーの溶液は、ピペラシリンおよびタゾバクタムIBIGENと互換性がありません。
互換性が確立されていない場合は、ピペラシリンとタゾバクタムIBIGENを注射器または輸液ボトル内で他の薬剤と混合してはなりません。
化学的不安定性のため、ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンは重曹のみを含む溶液には使用しないでください。
ピペラシリンとタゾバクタムイビゲンは、血液誘導体や加水分解タンパク質に添加しないでください。
乳酸菌リンガーの溶液は、ピペラシリンおよびタゾバクタムイビゲンと互換性がありません。
06.3有効期間
密閉バイアル内の粉末:2年。
再構成/希釈溶液 :
無菌条件下で調製した場合、化学的および物理的な使用中の安定性は、25°Cで5時間、2〜8°Cで24時間実証されています。
微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。すぐに使用しない場合、使用前の使用中の保管時間と条件はユーザーの責任です。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。元のパッケージで保管してください。
再構成/希釈された製品の保管については、6.3項を参照してください。
未使用の溶液は廃棄する必要があります。
06.5即時包装の性質および包装の内容
臭素またはクロロブチルゴム栓とアルミニウムフリップオフキャップを備えたタイプ1透明ガラスバイアル。
包装:
ピペラシリンおよびタゾバクタムイビゲン2g / 0.25 g粉末、点滴用溶液:
注入用溶液用の粉末を含む1x 1バイアル(DE / H / 904/01 / DC)
注入用溶液用の粉末を含む10x 1バイアル(DE / H / 904/01 / DC)
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません
06.6使用および取り扱いに関する指示
再構成/希釈は無菌条件下で行う必要があります。投与前に、溶液に異物や変色がないか目視検査する必要があります。この溶液は、溶液が透明で粒子がない場合にのみ使用してください。
静脈内注入
ピペラシリンおよびタゾバクタムイビゲン2g / 0.25 gバイアルの内容物を、溶解するまで次の希釈剤の少なくとも10mlと一緒に振とうします。絶えず攪拌すると、5〜8分以内に再構成が起こります(取り扱いの詳細は以下に記載されています)。
再構成希釈に適合した溶媒:
-注射用水(準備のための水の最大推奨量 注射剤は1回あたり50mlです)
-注射用0.9%塩化ナトリウム溶液(9 mg / ml)
-5%ブドウ糖溶液
再構成された溶液は、シリンジを使用してバイアルから取り出す必要があります。指示どおりに再構成すると、シリンジ吸引ボトルの内容物は、ラベルに記載されているピペラシリンとタゾバクタムの量に対応します。
以下の溶媒を使用して、溶液をさらに所望の容量(例えば、50mlから150mlまで)に希釈することができる:
-注射用0.9%塩化ナトリウム溶液(9 mg / ml)
-5%ブドウ糖溶液
-0.9%塩化ナトリウム溶液中の6%デキストラン
アミノグリコシド系抗生物質の投与
ベータラクタム系抗生物質によるアミノグリコシドのinvitro不活化のため、ピペラシリン/タゾバクタムとアミノグリコシドは別々に投与することをお勧めします。
併用療法が推奨される場合は、ピペラシリン/タゾバクタムとアミノグルコシドを別々に再構成して希釈する必要があります。
未使用のソリューションは、地域の法的要件に従って廃棄する必要があります。
使い捨て用。未使用のソリューションを破棄します。
07.0マーケティング承認保持者
イビゲンS.r.l.
Fossignano経由、2
04011アプリーリア(LT)
08.0マーケティング承認番号
038476014 / M- "2 g / 0.25g注入用溶液用粉末" 1ガラスバイアル
038476026 / M-「注入用溶液用2g / 0.25g粉末」10個のガラスバイアル
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2009年1月
10.0本文の改訂日
2011年9月。