有効成分:ヘパリン(カルシウムヘパリン)
カルシパリン20,000IU / 4mlの静脈内注射用溶液
なぜカルシパリンが使われるのですか?それはなんのためですか?
PHARMACO-THERAPEUTIC CATEGORY
抗血栓剤。
治療上の適応症
静脈および動脈血栓塞栓症の予防と治療
カルシパリンを使用すべきでない場合の禁忌
ナトリウムまたはカルシウムヘパリンは患者に使用すべきではありません:
- 活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症を伴う;
- 重度の血小板減少症を伴う;
- 全血凝固時間や活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)などの凝固検査を適切な間隔で実施できない場合。この禁忌は、「抗凝固薬用量のナトリウムまたはカルシウムヘパリン。一般に、低予防用量(カルシウムヘパリンまたは15,000ユニット/日で1日3回0.2ml以下)でヘパリンを投与されている患者の凝固パラメーターを監視する必要はありません。ヘパリンナトリウムの日);
- 制御されていない出血状態;播種性血管内凝固症候群(DIC)に関連している場合、ヘパリンの使用は特定の臨床状況で評価されます。
- 選択的外科手術のための局所麻酔は、抗凝固薬の用量でヘパリンを投与されている患者には禁忌です。
- 出血性脳血管障害を伴う;
- 出血のリスクが高い器質的病変が存在する場合、ヘパリンの使用は、個々の症例のリスクとベネフィットの比率を考慮して、特定の臨床状況で評価されます。
- 抗ビタミンKの治療活性の期間。
使用上の注意カルシパリンを服用する前に知っておくべきこと
高齢者、アレルギー歴のある人、または肝不全または腎不全の人の治療には、特別な監視が必要です。
出血
これらは、ヘパリンナトリウムとカルシウムを投与されている患者の体のどこにでも発生する可能性があります。原因不明のヘマトクリット値の低下、血圧の低下、または他の原因に起因しないその他の兆候や症状は、出血イベントの疑いを引き起こすはずです。ナトリウムまたはカルシウムヘパリンは、出血のリスクがある状態では細心の注意を払って使用する必要があります。これらの状態のいくつかは次のとおりです。
- 心血管:亜急性細菌性心内膜炎、降圧療法によって制御されない重度の高血圧;
- 造血系:血友病症候群または凝固因子の欠乏、血小板減少症、血小板減少症、およびいくつかの出血性血管性紫斑病(レンデュオスラー病型)などの出血傾向の増加に関連する状態。
- 胃腸:消化性潰瘍、食道炎またはびらん性胃炎、活動期の炎症性腸疾患、出血性リスクを伴う他の胃腸病態、胃または小腸の継続的な排液;
- 外科手術:中および直後:a)ラキセンテシスまたは脊髄くも膜下麻酔またはb)脳、脊椎または眼を含む大手術。
- その他:凝固パラメーターおよび/または食道静脈瘤の変化を伴う肝疾患、または出血リスクの高い門脈圧亢進症による胃障害、流産の脅威。
凝固試験
ナトリウムまたはカルシウムヘパリンが抗凝固剤の用量で投与される場合、それらの用量は頻繁な凝固検査で調整されるべきです。凝固検査が治療範囲を超えている場合、または出血が発生した場合は、用量を減らすか、適切な場合はヘパリンを中止する必要があります。 (「投与量、投与方法および投与時間」を参照)。
ナトリウムヘパリンの一時的な作用を考えると、血液凝固検査は数時間以内に通常の限界に戻ります。カルシウムヘパリンにはもっと長い時間が必要になる場合があります。
ヘパリン起因性血小板減少症
血小板減少症は、ナトリウムまたはカルシウムヘパリン療法のよく知られた合併症であり、治療開始後4〜10日で現れる可能性がありますが、以前のヘパリン起因性血小板減少症の場合はそれよりも早く現れます。患者の10〜20%で、軽度の血小板減少症(血小板減少症) 100,000 / mm3を超える数)、ヘパリン投与を継続しても安定または退行する可能性があります。
代わりに(症例の0.3〜3%)、ヘパリン-血小板第4因子複合体に対する抗体の形成を特徴とする、免疫性を介したより重症の形態(II型ヘパリン血小板減少症)を特定できる場合もあります。ヘパリン、いわゆる「白い血栓症候群」によって引き起こされる「血小板の不可逆的な凝集」に起因する血小板減少症に関連する血栓。
このプロセスは、皮膚壊死、四肢の壊疽などの深刻な血栓塞栓性合併症を引き起こす可能性があり、場合によっては切断、心筋梗塞、肺塞栓症、脳卒中、時には死を必要とする可能性があります。したがって、ヘパリンナトリウムまたはカルシウムの投与はさらに中止する必要があります。患者が新たな血栓症または以前の血栓症の悪化を発症した場合でも、血栓症の発症について。「ヘパリン、代替の抗凝固剤。これらの場合の低分子量ヘパリンの使用は、経口抗凝固療法の即時導入の場合と同様に、交差反応性の可能性があるため危険です(血栓症の悪化の説明された症例)。したがって、あらゆる性質の血小板減少症を注意深く監視する必要があります。血小板数が100000 / mm3を下回った場合、または再発性血栓症が発生した場合は、ヘパリンナトリウムまたはカルシウムを中止する必要があります。血小板数は、治療前に評価し、長期投与の場合は最初の1か月間は週に2回評価する必要があります。
ヘパリンに対する感受性の低下:
ヘパリンナトリウムまたはカルシウムに対する感受性の低下は、発熱、血栓症、血栓性静脈炎、血栓性傾向を伴う感染症、炎症状態、時には心筋梗塞、癌、アンチトロンビンIII欠損症、および術後患者に発生する可能性があります。薬物の筋肉内投与を避けてください。
脊髄または硬膜外麻酔、硬膜外鎮痛または腰椎穿刺を受けている患者では、低用量の未分画ヘパリンによる予防が、長期または永続的な麻痺につながる可能性のある脊髄または硬膜外血腫と関連することはめったにありません。非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、血小板凝集阻害剤、抗凝固剤などの止血に影響を与える薬剤を、外傷や繰り返しの脊椎穿刺から同時に摂取することにより、持続注入に留置周囲カテーテルを使用することでリスクが高まります。 、根底にある止血障害の存在と老齢による。未分画ヘパリンによる予防中に、このタイプの麻酔/鎮痛を進める前に、これらの危険因子の1つまたは複数の存在を注意深く評価する必要があります。
原則として、脊椎カテーテルの挿入は、低予防用量で未分画ヘパリン(通常はカルシウム)を最後に投与してから少なくとも8〜12時間後に実行する必要があります。その後の投与は、カテーテルの挿入または除去後少なくとも2〜4時間経過するまで投与しないでください。出血性吸引物の場合は、最初の脊椎または硬膜外針の留置中にさらに遅延または投与しないでください。 「留置」硬膜外カテーテルの除去は、麻酔下で行われた最後の予防的投与量のヘパリンから可能な限り離れた場所(約8〜12時間)で行う必要があります。
「硬膜外麻酔または脊髄くも膜下麻酔」の前後に未分画ヘパリンを投与する場合は、腰痛、感覚および運動障害(下肢のしびれおよび脱力)などの神経学的変化の兆候および症状を特定するために、細心の注意と頻繁なモニタリングを行う必要があります。 )、膀胱または腸の機能の変化看護スタッフは、これらの兆候と症状を特定するように指示されるべきです。
上記の症状のいずれかが発生した場合は、直ちに医療スタッフまたは看護スタッフに通知するように患者に指示する必要があります。硬膜外血腫または脊髄血腫の兆候または症状が疑われる場合は、直ちに診断を下し、脊髄減圧を含む治療を開始する必要があります。
相互作用どの薬や食品がカルシパリンの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
出血のリスクを高める薬との組み合わせ
経口抗凝固薬
抗凝固剤を投与したヘパリンナトリウムまたはカルシウムは、プロトロンビン時間をわずかに延長する可能性があります(INRの約0.5の増加)。このパラメーターを評価するとき、特にヘパリン療法を経口抗凝固療法と組み合わせる場合は、この側面を考慮する必要があります。抗凝固薬の用量で未分画ヘパリンをこれらの薬剤と併用する場合は、臨床検査室での十分な注意が推奨されます(PTおよびAPTTの頻繁な評価)。
抗血小板剤
アセチルサリチル酸、サリチル酸、ジピリダモール、ヒドロキシクロロキン、チクロピジン、糖タンパク質Iib / IIIa阻害剤、または血小板凝集を妨げる他の薬物(ヘパリン化患者の主な止血防御)などの薬物は出血を誘発する可能性があるため、ナトリウムまたはカルシウムヘパリンで治療された患者、特に抗凝固薬の投与量の場合。
血栓溶解剤
出血のリスクが高まる可能性があります。
デキストラン40(注射可能)
出血のリスクの増加(血小板機能の阻害による)
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
出血のリスクの増加(血小板機能の阻害および胃十二指腸粘膜への損傷効果)。
特別な注意が必要な協会
その他の併用療法
ジギタリス、テトラサイクリン、ニコチン、糖質コルチコイド、ペニシリン、フェノチアジン、抗ヒスタミン薬は、ヘパリンの抗凝固作用を部分的に低下させる可能性があります。
カルシパリンと他の薬物の溶液との混合物は、沈殿物およびatの損失を引き起こす可能性があります
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
妊娠
ヘパリンは胎盤関門を通過しません。カルシパリンは、子宮胎盤出血のリスクがあるため、妊娠中、特に妊娠末期および産後直後に、特定の監視下で使用する必要があります。
妊娠
カルシパリンは母乳に排泄されません。
機械を運転して使用する能力への影響
CALCIPARINEは、マシンを運転または使用する機能に影響を与えません
投与量と使用方法カルシパリンの使用方法:投与量
静脈内投与:筋肉内注射しないでください。
処方箋によると。
ナトリウムまたはカルシウムヘパリンが抗凝固剤の用量で投与される場合、それらの用量は頻繁な凝固検査によって決定されるべきです。凝固検査が治療範囲を超えている場合、または出血が発生した場合は、用量を減らすか、適切な場合はヘパリンを中止する必要があります(使用上の注意を参照)。
プロタミンの拮抗作用
プロタミンは、重大な出血が発生した場合にヘパリン活性を迅速に中和するのに役立ちます(「過剰摂取」を参照)。必要な量は、投与されるヘパリンの血中濃度と注射からの経過時間によって異なります。プロタミンの投与は、ゆっくりとした静脈内注入によって行う必要があります。50mgのプロタミンは5,000IUのヘパリンを中和します。ヘパリンを中和するボーラスは、ボーラスの投与から経過した時間に比例して減少します(ボーラスの直後の用量の100%、1時間後の50%、2時間後の25%)。
ヘパリンの持続注入の場合に投与されるプロタミン用量は、過去4時間に注入されたヘパリンのIUを中和するのに有用なものです。
過剰摂取カルシパリンを過剰摂取した場合の対処方法
ヘパリンの偶発的な過剰摂取は、出血性合併症を引き起こす可能性があります。
出血のリスクは、凝固低下のレベルと患者の血管の完全性に比例します。
ヘパリン血症の中和は、ヘパリンを中和して不活性な複合体を形成する硫酸プロタミンの静脈内注射によって即座に達成されます。投与量、投与方法および投与時間:「プロタミン拮抗作用」を参照してください。
ただし、この解毒剤の使用は、その副作用を考慮に入れる必要があります。
誤って飲み込んだり、過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
カルシパリンの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用カルシパリンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、カルシパリンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
副作用は、臓器、臓器/システム、および頻度別に以下にリストされています。
頻度は次のように定義されます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
血液およびリンパ系の障害
一般的な:出血。出血は、特に抗凝固薬の投与量で、ヘパリンナトリウムまたはカルシウムによる治療中に発生する可能性のある主な合併症です。
出血性現象は、注射部位の血腫の形と、さまざまな局在の両方で記録されています:外科的創傷の血腫、胃腸管の出血、腹腔内または頭蓋内出血、出血、エピスタキシス、歯肉出血、結膜下出血および血腫のまぶた、出血性出血、軽度の出血。
治療範囲を超える凝固時間または治療中の小さな出血は、通常、投与量を減らすか、適切な場合は一時的に薬剤を中止することで解決できます。
抗凝固療法中の胃腸または尿の出血は、根底にある潜在性病変の存在を示している可能性があります。出血は体のどの部分でも発生する可能性がありますが、特定の出血の合併症を検出するのは難しい場合があります。
a)急性副腎機能不全を引き起こす副腎出血は、抗凝固療法中に報告されています。したがって、患者が急性副腎機能不全の兆候や症状を発症した場合は、治療を中止する必要があります。
b)卵巣出血(黄体)は、長期または短期の抗凝固療法を受けている出産可能年齢の女性に発症しました。
c)後腹膜出血。
軽度の出血がない場合は、ヘパリン療法が中断され、大出血の場合は、プロタミンを投与することにより、まだ循環しているヘパリンが中和されます(「投与量、投与方法、投与時間」を参照)。
まれ:好酸球増加症、血小板減少症。ナトリウムまたはカルシウムヘパリンを投与されている患者で血小板減少症が報告されています(「使用上の注意」を参照)。軽度で臨床的に重要ではありませんが、血小板減少症は重度の血栓性および/または塞栓性合併症を伴うことがあります。
免疫系の障害
一般的:悪寒、発熱、じんましんを伴う一般的な過敏反応、そしてまれに喘息、鼻炎、流涙、ショック
内分泌病理学
まれ:骨粗鬆症-高用量での長期治療後、アルドステロン合成の抑制。
代謝と栄養障害
まれ:治療中止時のリバウンド高脂血症。
神経系障害:
珍しい:食欲不振、めまい、頭痛、知覚異常、脳卒中。
頻度は不明:姿勢の不安定性。
心臓の病状
まれ:徐脈-心静止、浮腫の減少。
血管の病状
珍しい:急性低血圧。
頻度は不明:上肢の急性虚血。
胃腸障害
まれ:吐き気、嘔吐、心窩部痛、胃炎、歯周病、痔核。
頻度は不明:下痢。
皮膚および皮下組織の障害
珍しい:湿疹、脱毛症、一過性の遅延性脱毛症。
まれ:皮膚壊死。
頻度は不明:斑状丘疹状または衝動性発疹、滲出性紅斑、蕁麻疹性中毒症、湿疹性皮膚炎、多形性紅斑、点状発疹。
筋骨格系および結合組織障害
まれ:けいれん、腰痛。
生殖器系と乳房の病気
まれ:持続勃起症。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的:掻痒、紅斑、皮膚結節、軽度の痛み、血腫、潰瘍、皮下膿瘍または静脈炎を伴う局所刺激は、ヘパリンの皮下投与に続く可能性があります。
これらの合併症は筋肉内投与後にはるかに一般的であるため、この最後の使用は、時折であっても絶対に避ける必要があります。
頻度は不明:無力症、倦怠感、痛み、胸の圧迫感、血栓性静脈炎、発汗。
診断テスト
まれ:トランスアミナーゼの増加。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
有効期限:パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告:パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
構成
4mlの1バイアルには以下が含まれます:
有効成分
カルシウムヘパリン* 20,000 I.U.
賦形剤
注射用水
*(EDTAから精製)
剤形と内容
静脈内注射用の溶液。 4mlのアンプル10個(20,000 I.U.)
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
皮下使用のための注射用カルシパリン溶液
02.0定性的および定量的組成
a)カルシパリン0.2 ml(5,000 I.U.)
0.2mlの各単位用量には以下が含まれます。
カルシウムヘパリン(EDTAから精製)5,000 I.U.
b)カルシパリン0.5 ml(12,500 I.U.)
各0.5mlの単位用量には以下が含まれます:
カルシウムヘパリン(EDTAから精製)12,500 I.U.
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
皮下用注射液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
静脈および動脈血栓塞栓症の予防と治療。
04.2投与の形態と方法
処方箋によると。
ナトリウムまたはカルシウムヘパリンが抗凝固剤の用量で投与される場合、それらの用量は頻繁な凝固検査によって決定されるべきです。凝固検査が治療範囲を超えている場合、または出血が発生した場合は、用量を減らすか、適切な場合はヘパリンを中止する必要があります(セクション4.4特別な警告および使用上の注意を参照)。
プロタミンの拮抗作用
プロタミンは、重大な出血が発生した場合にヘパリン活性を迅速に中和するのに役立ちます(セクション4.9過剰摂取を参照)。必要な量は、投与されるヘパリンの血中濃度と注射からの経過時間によって異なります。プロタミンの投与は、ゆっくりとした静脈内注入によって行う必要があります。50mgのプロタミンは5,000IUのヘパリンを中和します。ヘパリンを中和するボーラスは、ボーラスの投与から経過した時間に比例して減少します(ボーラスの直後の用量の100%、1時間後の50%、2時間後の25%)。
ヘパリンの持続注入の場合に投与されるプロタミン用量は、過去4時間に注入されたヘパリンのIUを中和するのに有用なものです。
抗凝固剤用量の皮下カルシウムヘパリンによる治療の場合、最後のヘパリン用量の約25%を中和するためにプロタミンの用量を投与し、この投与を3時間ごとに最大4回繰り返す必要があります。
注射器を充填する方法
バイアルの内容物がネックに収集されていないことを確認します。この場合、バイアルを繰り返し振ってから少なくとも30インチ直立させて、バイアルを底に移し、完全に収集できるようにします。底に液体。
次に、次のように操作します。
-バイアルを壊します
-気泡の形成を避けて、注射器に針を取り付けて吸引します。
これらが発生した場合:
1)注射器を直立させ、針を上に向けます。
2)「追加量」の空気を吸い込む
3)注射器の上部にあるすべての空気を集めるために、注射器を指の爪で軽く繰り返したたきます。
4)空気を抜いてください。
注入技術
10分の1に目盛りを付けた1mlの注射器と、厚さ45/100、長さ10 mmの針を使用した注射は、皮下細胞組織、できれば臀部または腸骨稜の領域の両方で行う必要があります。と左に。
針は、親指と人差し指の間に作られた皮膚のひだの厚さに、接線方向ではなく垂直方向に完全に挿入する必要があります。
折り目は、注射の間ずっと維持されなければなりません。針の導入により激しい痛み(血管の損傷)が生じた場合は、針を引き抜いて反対側から注射します。
04.3禁忌
ナトリウムまたはカルシウムヘパリンは患者に使用すべきではありません:
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
•重度の血小板減少症を伴う。
•全血凝固時間や活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)などの凝固検査を適切な間隔で実施できない場合。この禁忌は、「抗凝固薬用量のナトリウムまたはカルシウムヘパリン。一般に、低予防用量(カルシウムヘパリンまたは15,000ユニット/日で1日3回0.2ml以下)でヘパリンを投与されている患者の凝固パラメーターを監視する必要はありません。ヘパリンナトリウムの日);
•制御されていない出血状態。播種性血管内凝固症候群(DIC)に関連している場合、ヘパリンの使用は特定の臨床状況で評価されます。
•選択的外科手術のための局所麻酔は、抗凝固薬の投与量でヘパリンを投与されている患者には禁忌です。
•出血性脳血管障害を伴う。
•出血のリスクが高い器質的病変が存在する場合、ヘパリンの使用は、個々の症例のリスクとベネフィットの比率を考慮して、特定の臨床状況で評価されます。
•抗ビタミンKの治療活性の期間。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
高齢者、アレルギー歴のある人、または肝不全または腎不全の人の治療には、特別な監視が必要です。
出血:
これらは、ヘパリンナトリウムとカルシウムを投与されている患者の体のどこにでも発生する可能性があります。原因不明のヘマトクリット値の低下、血圧の低下、または他の原因に起因しないその他の兆候や症状は、出血イベントの疑いを引き起こすはずです。
ナトリウムまたはカルシウムヘパリンは、出血のリスクがある状態では細心の注意を払って使用する必要があります。これらの状態のいくつかは次のとおりです。
•心血管系:亜急性細菌性心内膜炎、降圧療法ではコントロールできない重度の高血圧症。
•造血系:血友病症候群や凝固因子の欠乏、血小板減少症、血小板減少症、出血性血管性紫斑病(レンデュオスラー病など)など、出血傾向の増加に関連する状態。
•胃腸:消化性潰瘍、食道炎またはびらん性胃炎、活動期の炎症性腸疾患、出血のリスクがある他の胃腸病態、胃または小腸の継続的な排液。
•外科的:中および直後:
a)ラキセンテシスまたは脊髄くも膜下麻酔o
b)脳、脊椎、または眼を含む大手術。
•その他:凝固パラメーターおよび/または食道静脈瘤の変化を伴う肝疾患、または出血リスクが高く流産の脅威を伴う門脈圧亢進症による胃障害。
凝固試験
ナトリウムまたはカルシウムヘパリンが抗凝固剤の用量で投与される場合、それらの用量は頻繁な凝固検査で調整されるべきです。凝固検査が治療範囲を超えている場合、または出血が発生した場合は、用量を減らすか、適切な場合はヘパリンを中止する必要があります(セクション4.2投与の形態と方法を参照)。
ナトリウムヘパリンの一時的な作用を考えると、血液凝固検査は数時間以内に通常の限界に戻ります。カルシウムヘパリンにはもっと長い時間が必要になる場合があります。
ヘパリン起因性血小板減少症
血小板減少症は、ナトリウムまたはカルシウムヘパリン療法のよく知られた合併症であり、治療開始後4〜10日で現れる可能性がありますが、以前のヘパリン起因性血小板減少症の場合はそれよりも早く現れます。患者の10〜20%で、軽度の血小板減少症(血小板減少症) 100,000 / mm3を超える)、ヘパリン投与を継続しても安定または退行する可能性があります。
代わりに(症例の0.3〜3%)、ヘパリン-血小板第4因子複合体に対する抗体の形成を特徴とする、免疫性を介したより重症の形態(II型ヘパリン血小板減少症)を特定できる場合もあります。ヘパリン、いわゆる「白い血栓症候群」によって引き起こされる「血小板の不可逆的な凝集」に起因する血小板減少症に関連する血栓。このプロセスは、皮膚壊死、場合によっては切断を必要とする可能性のある四肢の壊疽、心筋梗塞、肺塞栓症、脳卒中、時には死などの重度の血栓塞栓性合併症を引き起こす可能性があります。
したがって、患者が新たな血栓症または以前の血栓症の悪化を発症した場合でも、血小板減少症の発症に加えて、ナトリウムまたはカルシウムヘパリンの投与を停止する必要があります。
進行中の治療の原因である血栓症、または新たな出現または悪化のための抗凝固療法の継続は、ヘパリン懸濁後、代替の抗凝固剤を用いて行われるべきである。
これらの場合の低分子量ヘパリンの使用は、経口抗凝固療法の即時導入の場合と同様に、交差反応性の可能性があるため危険です(血栓症の悪化の説明された症例)。したがって、あらゆる性質の血小板減少症を注意深く監視する必要があります。血小板数が100,000 / mm3を下回った場合、または再発性血栓症が発生した場合は、ヘパリンナトリウムまたはカルシウムを中止する必要があります。血小板数は、治療前に評価し、長期投与の場合は最初の1か月間は週に2回評価する必要があります。
ヘパリンに対する感受性の低下:
ヘパリンナトリウムまたはカルシウムに対する感受性の低下は、発熱、血栓症、血栓性静脈炎、血栓性傾向を伴う感染症、炎症状態、時には心筋梗塞、癌、アンチトロンビンIII欠損症、および術後患者で発生する可能性があります。
抗凝固剤の投与量でのヘパリン治療の場合、薬物の筋肉内投与を避けてください。
脊髄または硬膜外麻酔、硬膜外鎮痛または腰椎穿刺を受けている患者では、低用量の未分画ヘパリンによる予防が、長期または永続的な麻痺につながる可能性のある脊髄または硬膜外血腫と関連することはめったにありません。非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)、血小板凝集阻害剤、抗凝固剤などの止血に影響を与える薬剤を、外傷や繰り返しの脊椎穿刺から同時に摂取することにより、持続注入に留置周囲カテーテルを使用することでリスクが高まります。 、根底にある止血障害の存在と老齢による。未分画ヘパリンによる予防中に、このタイプの麻酔/鎮痛を進める前に、これらの危険因子の1つまたは複数の存在を注意深く評価する必要があります。
原則として、脊椎カテーテルの挿入は、低予防用量で未分画ヘパリン(通常はカルシウム)を最後に投与してから少なくとも8〜12時間後に実行する必要があります。その後の投与は、カテーテルの挿入または除去後少なくとも2〜4時間経過するまで投与しないでください。出血性吸引物の場合は、最初の脊椎または硬膜外針の留置中にさらに遅延または投与しないでください。 「留置」硬膜外カテーテルの除去は、麻酔下で行われた最後の予防的投与量のヘパリンから可能な限り離れた場所(約8〜12時間)で行う必要があります。
「表皮麻酔または脊髄くも膜下麻酔」の前後に未分画ヘパリンを投与する場合は、腰痛、感覚および運動障害(下肢のしびれおよび脱力)などの神経学的変化の兆候および症状を特定するために、細心の注意と頻繁なモニタリングを行う必要があります。 )、膀胱または腸の機能の変化これらの兆候および症状を特定するように看護スタッフに指示する必要があります上記の症状のいずれかが発生した場合は、患者に直ちに医療スタッフまたは看護スタッフに通知するように指示する必要があります。
硬膜外血腫または脊髄血腫の兆候または症状が疑われる場合は、直ちに診断を下し、脊髄減圧を含む治療を開始する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
出血のリスクを高める薬との組み合わせ
経口抗凝固薬
抗凝固剤を投与したヘパリンナトリウムまたはカルシウムは、プロトロンビン時間をわずかに延長する可能性があります(INRの約0.5の増加)。このパラメーターを評価するとき、特にヘパリン療法を経口抗凝固療法と組み合わせる場合は、この側面を考慮する必要があります。抗凝固薬の用量で未分画ヘパリンをこれらの薬剤と併用する場合は、臨床検査室での十分な注意が推奨されます(PTおよびAPTTの頻繁な評価)。
抗血小板剤
アセチルサリチル酸、サリチル酸、ジピリダモール、ヒドロキシクロロキン、チクロピジン、糖タンパク質IIb / IIIa阻害剤、または血小板凝集を妨げる他の薬物(ヘパリン化患者の主な止血防御)などの薬物は出血を誘発する可能性があるため、特に抗凝固薬の投与量の場合、ヘパリンナトリウムまたはヘパリンで治療された患者。
血栓溶解剤
出血のリスクが高まる可能性があります。
デキストラン40(注射可能)
出血のリスクの増加(血小板機能の阻害による)。
非ステロイド性抗炎症薬(NSAID)
出血のリスクの増加(血小板機能の阻害および胃十二指腸粘膜への損傷効果)。
特別な注意が必要な協会
その他の併用療法
ジギタリス、テトラサイクリン、ニコチン、糖質コルチコイド、ペニシリン、フェノチアジン、抗ヒスタミン薬は、ヘパリンの抗凝固作用を部分的に低下させる可能性があります。
カルシパリンと他の薬の溶液との混合物は、沈殿物や活性の喪失を引き起こす可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
ヘパリンは胎盤関門を通過しません。カルシパリンは、子宮胎盤出血のリスクがあるため、妊娠中、特に妊娠末期および産後直後に、特定の監視下で使用する必要があります。
えさの時間
カルシパリンは母乳に排泄されません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
CALCIPARINEは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。
04.8望ましくない影響
副作用は、臓器、臓器/システム、および頻度別に以下にリストされています。
頻度は次のように定義されます:非常に一般的(≥1/ 10)、一般的(≥1/ 100、
血液およびリンパ系の障害
一般的な:出血。出血は、特に抗凝固薬の投与量で、ヘパリンナトリウムまたはカルシウムによる治療中に発生する可能性のある主な合併症です。
出血性現象は、注射部位の血腫の形と、さまざまな局在の両方で記録されています:外科的創傷の血腫、胃腸管の出血、腹腔内または頭蓋内出血、出血、エピスタキシス、歯肉出血、結膜下出血および血腫のまぶた、出血性出血、軽度の出血。
治療範囲を超える凝固時間または治療中の小さな出血は、通常、投与量を減らすか、適切な場合は一時的に薬剤を中止することで解決できます。
抗凝固療法中の胃腸または尿の出血は、根底にある潜在性病変の存在を示している可能性があります。出血は体のどの部分でも発生する可能性がありますが、特定の出血の合併症を検出するのは難しい場合があります。
a)急性副腎不全を引き起こす副腎出血は、抗凝固療法中に報告されています。したがって、患者が急性副腎機能不全の兆候や症状を発症した場合は、治療を中止する必要があります。
b)卵巣出血(黄体)は、長期または短期の抗凝固療法を受けている出産可能年齢の女性に発症しました。
c)後腹膜出血。
軽度の出血がない場合は、ヘパリン療法が中断され、大出血の場合は、プロタミンを投与することにより、まだ循環しているヘパリンが中和されます(セクション4.2「プロタミンの拮抗作用」を参照)。
まれ:好酸球増加症、血小板減少症。血小板減少症の症例は、ナトリウムまたはカルシウムヘパリンを投与されている患者で報告されています(セクション4.4特別な警告および使用上の注意を参照)。軽度で臨床的に重要ではありませんが、血小板減少症は重度の血栓性および/または塞栓性合併症を伴うことがあります。
免疫系の障害
一般的:悪寒、発熱、蕁麻疹を伴う全身性過敏反応、まれに喘息、鼻炎、流涙、ショック。
内分泌病理学
まれ:骨粗鬆症-高用量での長期治療後、アルドステロン合成の抑制。
代謝と栄養障害
まれ:治療中止時のリバウンド高脂血症。
神経系障害:
珍しい:食欲不振、めまい、頭痛、知覚異常、脳卒中。
頻度は不明:姿勢の不安定性。
心臓の病状
まれ:徐脈-心静止、浮腫の減少。
血管の病状
珍しい:急性低血圧。
頻度は不明:上肢の急性虚血。
胃腸障害
まれ:吐き気、嘔吐、心窩部痛、胃炎、歯周病、痔核。
頻度は不明:下痢。
皮膚および皮下組織の障害
珍しい:湿疹、脱毛症、一過性の遅延性脱毛症。
まれ:皮膚壊死。
頻度は不明:斑状丘疹状または衝動性発疹、滲出性紅斑、蕁麻疹性中毒症、湿疹性皮膚炎、多形性紅斑、点状発疹。
筋骨格系および結合組織障害
まれ:けいれん、腰痛。
生殖器系と乳房の病気
まれ:持続勃起症。
一般的な障害と投与部位の状態
一般的:掻痒、紅斑、皮膚結節、軽度の痛み、血腫、潰瘍、皮下膿瘍または静脈炎を伴う局所刺激は、ヘパリンの皮下投与に続く可能性があります。
これらの合併症は筋肉内投与後にはるかに一般的であるため、この最後の使用は、時折であっても絶対に避ける必要があります。
頻度は不明:無力症、倦怠感、痛み、胸の圧迫感、血栓性静脈炎、発汗。
診断テスト
まれ:トランスアミナーゼの増加。
04.9過剰摂取
ヘパリンの偶発的な過剰摂取は、出血性合併症を引き起こす可能性があります。
出血のリスクは、凝固低下のレベルと患者の血管の完全性に比例します。
ヘパリン血症の中和は、ヘパリンを中和して不活性な複合体を形成する硫酸プロタミンの静脈内注射によって即座に達成されます(セクション4.2「プロタミン拮抗作用」を参照)。
ただし、この解毒剤の使用は、その副作用を考慮に入れる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗血栓薬。
ATCコードB01AB01。
カルシパリン皮下およびカルシウムヘパリンの濃縮溶液(EDTAから精製)。このカルシウム塩は、特に皮下ヘパリン治療を目的としています。実際、カルシウムヘパリンはすでにカルシウムで飽和しているため、このイオンを血管から排出しないため、皮下注射すると、毛細血管の完全性を尊重し、ゆっくりと出血します。徐々に再吸収され、過度のピーク(過度の凝固低下に関連する出血から保護する)や突然の屈曲を伴わずに、持続的で効果的なヘパリン血症をもたらします。効果は注射の約30分後に発生し、投与量が適切な場合、約12時間維持されます。
05.2薬物動態特性
15,000 IUのカルシウムヘパリンを皮下注射すると、15分から30分の間に0.2 IU / mlのヘパリン血症が発生します(したがって、すでに有効です)。ヘパリン濃度は3時間目まで徐々に増加し、0.5 IU / ml前後で安定します。 3時間目と7時間目。
その後、ヘパリン血症は徐々に減少し、12時間目に約0.15 I.U./mlの値に達し、多くの場合、凝固低下状態を誘発することができます。
05.3前臨床安全性データ
ヘパリンの毒性は低い(静脈内マウスのLD50は2 g / kg)。実験動物には、重大な毒性作用なしに非常に高用量を投与できます。外傷を回避すれば、出血性現象も現れません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
a)カルシパリン0.2 ml(5,000 I.U.)
注射用水q.s. 0.2mlまで
b)カルシパリン0.5 ml(12,500 I.U.)
注射用水q.s. 0.2mlまで
06.2非互換性
不明。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
0.2 ml(5,000 I.U.)のアンプル10個が入った箱。
事前に破砕した1mlの透明なガラスバイアル。
0.5 ml(12,500 I.U.)のアンプル10個が入った箱。
事前に破砕した1mlの透明なガラスバイアル。
06.6使用および取り扱いに関する指示
07.0マーケティング承認保持者
ITALFARMACO S.p.A. --Viale Fulvio Testi330-20126ミラノ
08.0マーケティング承認番号
皮下用注射用5,000IU /0.2ml溶液10アンプル
AICn。 022579128
皮下使用用注射用12,500IU /0.5ml溶液10アンプル
AICn。 022579193
09.0最初の承認または承認の更新の日付
承認:1987年7月17日
更新:2010年1月6日
10.0本文の改訂日
AIFAの決定N.179 / 2013 OF 17/06/2013