有効成分:オセルタミビル
タミフル30mgハードカプセル
タミフルの添付文書は、パックサイズで利用できます。- タミフル30mgハードカプセル
- タミフル45mgハードカプセル
- タミフル75mgハードカプセル
- タミフル6mg / ml経口懸濁液用粉末
- タミフル12mg / ml経口懸濁液用粉末
なぜタミフルが使われるのですか?それはなんのためですか?
- タミフルは、成人、青年、子供、乳児(満期産児を含む)でインフルエンザの治療に使用されます。インフルエンザの症状があり、インフルエンザウイルスが地域で流行している場合に使用できます。
- タミフルは、インフルエンザにかかっている人と接触した場合など、インフルエンザを予防するために、ケースバイケースで1歳以上の成人、青年、子供、乳児に処方することもできます。
- タミフルは、例外的な状況での予防的治療として、成人、青年、子供、乳児(満期産児を含む)に処方することができます。たとえば、「世界的なインフルエンザの流行(インフルエンザの流行)があり、季節性インフルエンザのワクチンが失敗した場合」などです。
タミフルには、ノイラミニダーゼ阻害剤と呼ばれる薬のグループに属するオセルタミビルが含まれています。これらの薬は、インフルエンザウイルスが体内に広がるのを防ぎ、インフルエンザウイルスによる感染症の症状を緩和または予防するのに役立ちます。
インフルエンザはウイルスによって引き起こされる感染症です。インフルエンザの症状には、突然の発熱(37.8°C以上)、咳、鼻水または鼻づまり、頭痛、筋肉痛、極度の倦怠感などがあります。これらの症状は、他の感染症によっても引き起こされる可能性があります。真の感染症インフルエンザは、毎年の発生時にのみ発生します。インフルエンザウイルスは地元のコミュニティに広がります。流行期間外では、インフルエンザのような症状は一般的に異なる種類の病気によって引き起こされます。
タミフルを使用すべきでない場合の禁忌
タミフルを服用しないでください
- オセルタミビルまたはセクション6に記載されているタミフルの他の成分のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合。
これが当てはまる場合は、医師にご相談ください。タミフルを服用しないでください。
使用上の注意タミフルを服用する前に知っておくべきこと
タミフルを服用する前に、処方者が知っていることを確認してください
- 他の薬にアレルギーがある場合
- 腎臓病がある場合。この場合、投与量の調整が必要になる場合があります
- 深刻な健康状態があり、すぐに入院する必要がある場合
- 免疫システムが機能していない場合
- 心臓病や慢性呼吸器疾患がある場合。
タミフルによる治療中は、すぐに医師に相談してください
- 特に子供や青年の行動や気分の変化(神経精神医学的事象)に気付いた場合。これらはまれですが深刻な副作用の症状である可能性があります。
タミフルはインフルエンザの予防接種ではありません
タミフルはワクチンではありません。感染を治療したり、インフルエンザウイルスの拡散を防ぎます。ワクチンはウイルスに対する抗体を提供します。タミフルはインフルエンザワクチンの有効性を変えることはなく、医師が両方を処方する場合があります。
相互作用どの薬や食品がタミフルの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬は特に重要です:
- クロルプロパミド(糖尿病の治療に使用)
- メトトレキサート(例えば「関節リウマチ」の治療に使用)
- フェニルブタゾン(痛みや炎症の治療に使用)
- プロベネシド(痛風の治療に使用)。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
あなたが妊娠しているかどうか、妊娠していると思うか、妊娠しようとしているのかを医師に伝えて、タミフルがあなたに適しているかどうかを医師が判断できるようにしてください。
母乳で育てられた乳児への影響は不明です。母乳育児をしている場合は、タミフルがあなたに適しているかどうかを医師が判断できるように医師に伝えてください。
この薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
タミフルは、機械を運転したり使用したりする能力には影響しません。
投与量、投与方法および投与時間タミフルの使用方法:薬
医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
タミフルはできるだけ早く、理想的にはインフルエンザの症状が現れてから2日以内に服用してください。
推奨用量
インフルエンザの治療には、1日2回服用します。通常、朝と夕方に1回服用するのが現実的です。すぐに気分が良くなり始めたとしても、5日間のサイクル全体を完了することが重要です。
インフルエンザの予防や感染者との接触後は、1日1回10日間服用してください。朝は朝食と一緒に服用するのが一番です。
インフルエンザの蔓延や免疫力の弱い患者などの特別な状況では、治療は最大6週間または12週間継続されます。
推奨用量は、患者の体重によって異なります。医師が処方した量のカプセルまたは経口懸濁液を使用する必要があります。
13歳からの成人および青年
75 mgは、1つの30mgカプセルと1つの45mgカプセルで構成できます。
1歳から12歳までの子供
75 mgは、1つの30mgカプセルと1つの45mgカプセルで構成できます。
1歳未満の乳児(0〜12か月)
パンデミックインフルエンザの場合のインフルエンザ予防のための1歳未満の乳児へのタミフルの投与は、子供への潜在的な利益と潜在的なリスクとの関係を考慮した後の医師の判断に基づくべきです。
1kgあたりのmg =子供の体重1キログラムあたりのmg。例:生後6か月の赤ちゃんの体重が8 kgの場合、投与量は8 kg x 3 mg / kg = 24mgです。
投与方法
カプセル全体を水で飲み込みます。カプセルを壊したり噛んだりしないでください。
タミフルは食物の有無にかかわらず摂取できますが、食物と一緒に摂取すると、気分や病気(吐き気や嘔吐)の可能性を減らすことができます。
カプセルを飲み込むのが難しい人は、液体製剤、タミフル経口懸濁液を使用することができます。タミフル経口懸濁液が必要であるが薬局で入手できない場合は、カプセルからタミフル溶液を作ることができます。手順については、自宅で液体のタミフルを準備するページを参照してください。
過剰摂取タミフルを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にタミフルを服用した場合
タミフルの服用を中止し、すぐに医師または薬剤師に相談してください。ほとんどの場合、過剰摂取の人は副作用を報告しませんでした。副作用が報告されたとき、それらは段落4に示されているように通常の用量で見られたものと同様でした。
タミフルが成人や青年よりも子供に投与された場合、過剰摂取の症例がより頻繁に報告されています。子供用のタミフル溶液を調製するとき、および子供にタミフルカプセルまたはタミフル懸濁液を投与するときは注意が必要です。
タミフルの服用を忘れた場合
忘れられたカプセルを補うために2回服用しないでください。
タミフルの服用をやめたら
タミフル投与を中止しても副作用はありません。医師の指示よりも早くタミフルを中止すると、インフルエンザの症状が再発する可能性があります。医師が処方した治療を必ず完了してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用タミフルの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。以下にリストされている副作用の多くは、インフルエンザによっても引き起こされる可能性があります。
オセルタミビルが市場に出て以来、以下の深刻な副作用はめったに報告されていません。
- アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応:顔や皮膚の腫れ、かゆみを伴う皮膚の発疹、低血圧、呼吸困難を伴う重度のアレルギー反応。
- 肝障害(劇症肝炎、肝機能障害、黄疸):皮膚と白目が黄変し、便の色が変化し、行動が変化します。
- 血管性浮腫:呼吸困難を伴う、特に頭と首(目と舌を含む)の周りの皮膚の重度の腫れの突然の発症
- スティーブンス・ジョンソン症候群と中毒性表皮壊死症:複雑なアレルギー反応。これは、皮膚と内部粘膜の重度の炎症を伴い、最初は発熱、喉の痛み、疲労感、それに伴う発疹の水ぶくれ、剥離を伴い、死に至る可能性があります。皮膚表皮剥離の広い領域、呼吸困難の可能性、および低血圧の皮膚;
- 胃腸出血:大腸からの長期の出血または口からの血液の排出;
- 以下に説明する神経精神障害。
これらの症状のいずれかに気付いた場合は、直ちに医師の診察を受けてください。
タミフルで最も頻繁に報告されている(非常に一般的で一般的な)副作用は、気分が悪いまたは気分が悪い(吐き気、嘔吐)、胃の痛み、胃の不調、頭痛、痛みです。これらの副作用は主に薬の最初の投与後に現れ、一般的に治療を続けると消えます。薬を食物と一緒に服用すると、これらの影響の頻度は減少します。
まれですが深刻な影響:直ちに医師の診察を受けてください
(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
を含むまれなイベント
- 意識レベルの変化を含むけいれんとせん妄
- 混乱、異常行動
- せん妄、幻覚、興奮、不安、悪夢
これらのイベントは主に子供と青年の間で報告され、しばしば突然起こり、すぐに解決しました。自傷行為(自分を傷つける本能)に退化したケースはほとんどなく、場合によっては死に至ります。このような神経精神医学的事象は、タミフルを服用していなかったインフルエンザ患者でも報告されています。
- 患者、特に子供と青年は、上記の行動の変化を注意深く監視する必要があります。
特に若い患者でこれらの症状のいずれかに気付いた場合は、直ちに医師の診察を受けてください。
13歳からの成人および青年
非常に一般的な副作用:
(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
- 頭痛
- 吐き気。
一般的な副作用
(10人に1人まで影響する可能性があります)
- 気管支炎
- 口唇ヘルペス
- 咳
- めまい
- 熱
- 痛み
- 手足の痛み
- 鼻水の垂れている鼻
- 睡眠障害
- 喉の痛み
- 腹痛
- 倦怠感
- 上腹部の膨満感
- 上気道感染症(鼻、喉、鼻腔の炎症)
- 胃のむかつき
- 彼はレッチングした。
まれな副作用
(100人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- アレルギー反応
- 意識レベルの変化
- 痙攣
- 心調律異常
- 軽度から重度の肝機能異常
- 皮膚反応(皮膚の炎症、赤くかゆみを伴う発疹、皮膚の剥離)。
まれな副作用:
(1,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 血小板減少症(血小板数が少ない)
- 視覚障害。
1歳から12歳までの子供
非常に一般的な副作用
(10人に1人以上に影響を与える可能性があります)
- 咳
- 鼻詰まり
- 彼はレッチングした。
一般的な副作用
(10人に1人まで影響する可能性があります)
- 結膜炎(赤目および目の放電または痛み)
- 耳の炎症およびその他の耳の障害
- 頭痛
- 吐き気
- 鼻水の垂れている鼻
- 腹痛
- 上腹部の膨満感
- 胃のむかつき。
まれな副作用
(100人に1人まで影響する可能性があります)
- 皮膚の炎症
- 鼓膜の障害。
1歳未満の乳児
生後0〜12か月の乳児で報告された副作用は、年長の子供(1歳以上)で報告された副作用とほとんど同じです。下痢やおむつかぶれも報告されています。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。さらに、
- あなたや子供が頻繁に病気になった場合、または
- インフルエンザの症状が悪化したり、発熱が続く場合
できるだけ早く医師に伝えてください。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP / EXP後のカートンとブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は月末を指します。
25°C以上で保管しないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
タミフルに含まれるもの
- 各ハードカプセルには、30mgのオセルタミビルに相当するものが含まれています。
- 賦形剤は次のとおりです。
カプセルの内容:アルファ化デンプン、タルク、ポビドン、クロスカルメロースナトリウムおよびステアリルフマル酸ナトリウム
カプセルシェル:ゼラチン、黄色の酸化鉄(E172)、赤い酸化鉄(E172)、二酸化チタン(E171)
印刷インキ:シェラック(E904)、二酸化チタン(E171)、FDおよびCブルー2(インジゴカルミンE132)。
タミフルの外観とパックの内容の説明
30 mgのハードカプセルは、「ROCHE」とマークされた薄黄色の不透明なボディと「30mg」とマークされた薄黄色の不透明なキャップで構成されています。碑文は青色です。
タミフル30mgハードカプセルは10個のブリスターパックで入手できます。
ユーザー向けの情報
非常に幼い子供を含むカプセルを飲み込むのが難しい人々のために、液体製剤、タミフル経口懸濁液が利用可能です。
液体製剤が必要であるが入手できない場合は、薬局でタミフルカプセルから調製された経口懸濁液を使用できます(医療専門家向けの情報を参照)。液体薬局の準備が好ましいオプションです。
薬局で調合された液体製剤も入手できない場合は、これらのカプセルから自宅でタミフルを液体の形で調剤することができます。
インフルエンザの治療と予防の用量は同じですが、投与頻度に違いがあります。
家庭での液体形態のタミフルの調製
- 必要な強度(30mgまたは60mgの用量)の正しいカプセルが利用できる場合は、カプセルを開けて、その内容物を小さじ1杯(またはそれ以下)の適切な甘い食べ物と混ぜます。この手順は通常、1歳以上の子供に適しています。手順の上部を参照してください。
- 低用量が必要な場合は、カプセルから液体のタミフルを調製するには、さらに手順が必要です。この手順は、通常30mg未満のタミフルを必要とする幼児や乳児に適しています。手順の下部を参照してください。
1歳から12歳までの子供
30mgまたは60mgの用量を準備するには、次のものが必要です。
- 30mgのタミフルの1つまたは2つのカプセル
- 鋭いはさみ
- 小さなボウル
- 小さじ(小さじ5ml)
- 滝
- 粉の苦味を隠す甘い食べ物。
例:チョコレートまたはチェリーシロップと、キャラメルやキャラメルソースなどのデザートのトッピング。または、小さじ1杯の水と小さじ4分の3(3/4)の砂糖を混ぜて砂糖水を作ることもできます。
ステップ1:投与量が正しいことを確認します
使用する薬の正しい量を決定するには、表の左側の列で患者の体重を探します。
各用量で患者に投与されるカプセルの数については、右の列を見てください。インフルエンザの治療と予防の両方で同じ量です。
30mg用量ロシュ30mg
60mgロシュ30mgロシュ30mgの用量
30mgのカプセルは30mgと60mgの用量にのみ使用する必要があります。 30mgのカプセルの内容物を使用して45mgまたは75mgの用量を調製しようとしないでください。代わりに、適切な強度のカプセルを使用してください。
ステップ2:すべての粉末をボウルに注ぎます
30 mgのカプセルをボウルの上に垂直に持ち、はさみで丸い端を慎重に切り取ります。
すべての粉末をボウルに注ぎます。
60mgの用量で2番目のカプセルを開きます。すべての粉末をボウルに注ぎます。ほこりは皮膚や目を刺激する可能性があるため、注意してください。
ステップ3:粉末を柔らかくして、患者に投与します
ボウルに少量(小さじ1杯以下)の甘くした粉末食品を加えます。
これはタミフルパウダーの苦味を隠します。
よく混ぜます。
ボウルの中身全体をすぐに患者に渡してください。
混合物の一部がボウルに残っている場合は、ボウルを少量の水ですすぎ、すべての内容物を患者に飲ませます。
薬を投与する必要があるたびに、この手順を繰り返します。
1歳未満の子供
より少ない単回投与を準備するには、次のものが必要になります。
- 30mgタミフルカプセル1錠
- 鋭いはさみ
- 2つの小さなボウル(子供ごとに異なるボウルのペアを使用してください)
- 水を投与するための大型経口ディスペンサー-5または10mlディスペンサー
- 0.1mlの測定を可能にする小さな経口ディスペンサー、用量を与える
- 小さじ(小さじ5ml)
- 滝
- タミフルの苦味を隠す甘い食べ物。
例:チョコレートまたはチェリーシロップと、キャラメルやキャラメルソースなどのデザートのトッピング。
または、小さじ1杯の水と小さじ4分の3のカボチャを混ぜて砂糖水を作ることもできます。
ステップ1:すべての粉末をボウルに注ぎます
30mgのカプセルをボウルの1つに垂直にかざし、はさみで丸い端を慎重に切り取ります。ほこりに注意してください。皮膚や目を刺激する可能性があります。
あなたが準備している用量に関係なく、すべての粉末をボウルに注ぎます。
インフルエンザの治療でも予防でも、量は同じです。
ステップ2:薬を希釈するために水を追加します
大きい方のディスペンサーを使用して、5mlの水を抜きます。
ボウルの粉末に水を加えます。
小さじ1杯で約2分間混合物をかき混ぜます。
すべてのほこりが溶けなくても心配しないでください。非溶解性粉末は、賦形剤のみで構成されています。
ステップ3:子供の体重に基づいて正しい量を選択します
テーブルの左側で重量を探します。
表の右側の列は、経口注射器で吸引する必要のある液体混合物の量を示しています。
1歳未満の乳幼児(満期産児を含む)
ステップ4:液体混合物を吸引します
適切なサイズのディスペンサー(経口注射器)があることを確認してください
最初のボウルから正しい量の液体混合物を引き出します。
気泡が入らないように注意しながら上向きに吸引します。
2番目のボウルに正しい用量をそっと注ぎます。
ステップ5:甘くして赤ちゃんに与える
2番目のボウルに少量(小さじ1杯以下)の甘味食品を追加します。
これはタミフル懸濁液の苦味を隠します。
甘くした食品とタミフル液をよく混ぜます。
すぐに子供に2番目のボウルの内容物全体を渡します(タミフル液体混合物で甘くした食品)。
2つ目のボウルに残留物が残っている場合は、少量の水でボウルをすすぎ、すべての内容物を子供に飲ませます。ボウルから飲むことができない子供には、ティースプーンまたはボトルを使用して子供に飲ませます。残りの液体混合物。
子供に何か飲み物をあげなさい。
最初のボウルに残っている未使用の液体を捨てます。
薬を投与する必要があるたびに、この手順を繰り返します。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。存在する情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
タミフル30MGハードカプセル
02.0定性的および定量的組成
各ハードカプセルには、30mgのオセルタミビルに相当するリン酸オセルタミビルが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
ハードカプセル(カプセル)。
ハードカプセルは、「ROCHE」と記された薄黄色の不透明なボディと「30mg」と記された薄黄色の不透明なキャップで構成されています。碑文は青色です。
04.0臨床情報
04.1治療適応
インフルエンザの治療
タミフルは、インフルエンザウイルスが地域社会を循環しているときに典型的なインフルエンザの症状を示す、満期産児を含む成人および子供に適応されます。最初の症状が現れてから2日以内に治療を開始すると効果的でした。
インフルエンザの予防
•インフルエンザウイルスが地域社会で流行しているときに、臨床的に診断されたインフルエンザの症例と接触した後の1歳以上の個人における曝露後予防。
•インフルエンザ予防のためのタミフルの適切な使用は、保護を必要とする状況と人口に基づいてケースバイケースで定義されるべきです。例外的な条件(たとえば、循環するウイルス株とワクチンに存在するウイルス株との間に不一致がある場合、およびパンデミックが存在する場合)では、1歳以上の個人で季節的予防が考慮される場合があります。
•タミフルは、インフルエンザの流行中の1歳未満の乳児におけるインフルエンザの曝露後予防に適応されます(セクション5.2を参照)。
タミフルはインフルエンザの予防接種の代わりにはなりません.
インフルエンザの治療と予防のための抗ウイルス薬の使用は、公式の推奨に基づくべきです。治療と予防のためのオセルタミビルの使用に関する決定は、循環するインフルエンザウイルスの特徴について知られていること、季節ごとの薬剤感受性パターンに関する入手可能な情報、およびさまざまな地域、地理的地域、およびさまざまな地域における疾患の影響を考慮に入れる必要があります。患者集団(セクション5.1を参照)。
04.2投与の形態と方法
投与量
タミフルハードカプセルとタミフル経口懸濁液は生物学的に同等の製剤です。 75mgの用量は以下の方法で投与することができます:
•75mgカプセルまたは
•1つの30mgカプセルと1つの45mgカプセルまたは
•30mgの経口懸濁液と45mgの経口懸濁液。
すぐに使用できる経口懸濁液用のタミフル粉末(6 mg / ml)は、カプセルを飲み込むのが困難な、または低用量が必要な小児および成人の患者に適した製剤です。
13歳からの成人および青年
処理 :オセルタミビルの推奨経口投与量は、青年(13〜17歳)および成人に対して1日2回75mgを5日間投与することです。
インフルエンザの症状が現れてから最初の2日以内に、できるだけ早く治療を開始する必要があります。
曝露後予防 :感染者との密接な接触後のインフルエンザ予防のための推奨用量は、青年(13〜17歳)および成人の場合、75mgのオセルタミビルを1日1回10日間です。
治療は、感染した個人への曝露から2日以内にできるだけ早く開始する必要があります。
「地域インフルエンザの流行」中の予防: 地域社会での発生時にインフルエンザを予防するための推奨用量は、75mgのオセルタミビルを1日1回最大6週間です。
小児人口
1歳から12歳までの子供
タミフル30mg、45 mg、75 mgのカプセルと経口懸濁液は、1歳以上の子供に利用できます。
処理 :1歳以上の子供の治療には、以下の体重関連の投薬計画が推奨されます。
インフルエンザの症状が現れてから最初の2日以内に、できるだけ早く治療を開始する必要があります。
曝露後予防 :曝露後予防のためのタミフルの推奨用量は次のとおりです。
「地域インフルエンザ」の流行時の予防: インフルエンザの発生時の予防は、12歳未満の子供では研究されていません。
0〜12ヶ月の乳児
処理 :0〜12ヶ月の乳児に推奨される用量は1日2回3mg / kgです。これは、0〜12か月の乳児におけるこの用量が、臨床的に有効であると予想されるプロドラッグおよび活性代謝物の血漿濃度を生成し、安全性プロファイルが年長の子供で観察されるものと同等であることを示す薬物動態および安全性データに基づいています。および成人(セクション5.2を参照)。 0〜12か月の乳児の治療には、次の投与計画が推奨されます。
*この表は、この母集団のすべての可能な体重を含むことを意図したものではありません。 1歳未満のすべての患者には、患者の体重に関係なく3 mg / kgの用量を使用する必要があります。
インフルエンザの症状が現れてから最初の2日以内に、できるだけ早く治療を開始する必要があります。
この推奨用量は、未熟児、つまり受胎後の年齢が36週未満の乳児には適用されません。これらの患者のデータは不十分であり、生理学的機能が未熟であるために異なる投与量が必要になる場合があります。
曝露後予防 :1歳未満の乳児のインフルエンザパンデミック予防の推奨用量は、1日の治療用量の半分です。これは、1歳以上の子供と成人の臨床データに基づいており、1日あたりの治療用量の半分に相当する予防用量がインフルエンザの予防に臨床的に有効であることを示しています。以下を推奨します。予防のための年齢に関連した投与計画0〜12か月の乳児の割合:
この推奨用量は、未熟児、つまり受胎後の年齢が36週未満の乳児には適用されません。これらの患者のデータは不十分であり、生理学的機能が未熟であるために異なる投与量が必要になる場合があります。
「地域インフルエンザの流行」中の予防: インフルエンザの発生時の予防は、0〜12か月の子供では研究されていません。
即席製剤の調製手順については、セクション6.6を参照してください。
特別な人口
肝不全
治療または予防のいずれかのために肝機能障害のある患者には投与量の調整は必要ありません。肝機能障害のある小児患者を対象とした研究は行われていません。
腎不全
インフルエンザの治療 :中等度または重度の腎機能障害のある成人および青年(13〜17歳)には、投与量の変更をお勧めします。推奨される投与量は、以下の表に詳しく説明されています。
*継続的な携帯型腹膜透析(CAPD)を受けている患者の研究からのデータ。自動腹膜透析(APD)を使用する場合、オセルタミビルカルボキシレートのより高いクリアランスが可能です。腎専門医が必要と判断した場合、治療法をAPDからCAPDに変更することができます。
インフルエンザの予防 :下の表に詳細が示されているように、中等度または重度の腎機能障害のある成人および青年(13〜17歳)には投与量の変更が推奨されます。
*継続的な携帯型腹膜透析(CAPD)を受けている患者の研究からのデータ。自動腹膜透析(APD)を使用する場合、オセルタミビルカルボキシレートのより高いクリアランスが可能です。腎専門医が必要と判断した場合、治療法をAPDからCAPDに変更することができます。
腎機能障害のある乳児および小児(12歳以下)の臨床データは、投薬の推奨を行うには不十分です。
高齢者
中等度または重度の腎不全の証拠がない限り、投与量の調整は必要ありません。
免疫不全患者
免疫不全患者における最大12週間の季節的予防のより長い期間が評価された(セクション4.4、4.8および5.1を参照)。
投与方法
経口使用。
カプセルを飲み込めない患者は、適切な用量のタミフル経口懸濁液を服用することができます。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
オセルタミビルはインフルエンザウイルスによって引き起こされる病気に対してのみ有効であり、インフルエンザウイルス以外の薬剤によって引き起こされる病気におけるオセルタミビルの有効性の証拠はありません(セクション5.1を参照)。
タミフルはインフルエンザの予防接種の代わりにはなりません。タミフルの使用は、毎年のインフルエンザワクチン接種に関する個人の評価を変えるべきではありません。インフルエンザからの保護は、タミフルが投与されている間だけ残ります。タミフルは、信頼できる疫学データがインフルエンザウイルスが地域社会で流行していることを示している場合にのみ、インフルエンザの治療と予防に使用する必要があります。
循環インフルエンザウイルス株のオセルタミビルに対する感受性は非常に変動しやすいことが示されています(セクション5.1を参照)。したがって、処方者は、適切な使用法を決定するために、その時点での循環ウイルスのオセルタミビル感受性パターンについて入手可能な最新の情報を考慮する必要があります。タミフルの。
付随する重篤な病状
入院の差し迫ったリスクがあると考えられるほど重症または不安定な病状の患者におけるオセルタミビルの安全性と有効性に関する情報はありません。
免疫不全患者
インフルエンザの治療と予防の両方に対するオセルタミビルの有効性は、免疫不全患者では明確に確立されていません(セクション5.1を参照)。
心臓病/肺疾患
慢性心臓病および/または肺疾患のある被験者の治療におけるオセルタミビルの有効性は確立されていません。この患者集団では、治療群とプラセボ群の間で合併症の発生率に差は見られませんでした(セクション5.1を参照)。
小児人口
現在、早産児(受胎後の年齢)の推奨用量を許可するためのデータはありません。
重度の腎不全
青年期(13〜17歳)および重度の腎機能障害のある成人の治療と予防の両方に、投与量の変更が推奨されます。腎機能障害のある乳児および小児(1歳以上)の不十分な臨床データは、投薬の推奨を行うために利用可能です(セクション4.2および5.2を参照)。
神経精神医学的イベント
インフルエンザ患者、特に小児および青年におけるタミフルによる治療中に神経精神医学的事象が報告されています。これらのイベントは、オセルタミビルで治療されていないインフルエンザ患者でも発生しました。患者の気分の変化を注意深く監視し、治療を継続することの利点とリスクを患者ごとに注意深く検討する必要があります(セクション4.8を参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
CYP450およびグルクロニダーゼシステムとは独立した低タンパク質結合および代謝などのオセルタミビルの薬物動態特性(セクション5.2を参照)は、これらのメカニズムを介した臨床的に重要な薬物相互作用が起こりそうにないことを示しています。
プロベネシド
腎機能が正常な患者にプロベネシドを同時投与する場合、投与量の調整は必要ありません。尿細管分泌の陰イオン経路の強力な阻害剤であるプロベネシドの同時投与は、オセルタミビルの活性代謝物への曝露を約2倍増加させます。
アモキシシリン
オセルタミビルはアモキシシリンとの動的相互作用がなく、同じ経路で排除されます。これは、オセルタミビルとこの経路との相互作用が弱いことを示唆しています。
腎排泄
尿細管分泌をめぐって競合する薬物間の臨床的に重要な相互作用は、活性代謝物の排泄特性(糸球体濾過および陰イオン尿細管分泌)および排泄能力のために、これらの物質のほとんどの既知の安全域のためにありそうにありません。同じ経路で排泄される治療範囲の狭い分子(例、クロルプロパミド、メトトレキサート、フェニルブタゾン)を服用している被験者にオセルタミビルを投与する場合は、運動する必要があります。
追加情報
パラセタモール、アセチルサリチル酸、シメチジン、制酸剤(マグネシウムとアルミニウムの水酸化物、および炭酸カルシウム)、リマンタジンまたはワルファリン(ワルファリンのある安定した被験者で影響なし)と併用して投与した場合、オセルタミビルまたはその主要代謝物の間に薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるオセルタミビルの使用に関する管理された臨床研究は実施されていませんが、市販後および観察研究からの妊娠中の使用に関するデータがあります(セクション5.1「妊娠中の女性におけるインフルエンザの治療」を参照;妊娠中の曝露に関するデータについては)女性はセクション5.2を参照)。
これらのデータは、動物実験と組み合わせた場合、妊娠、胚/胎児、または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響を示すものではありません(セクション5.3を参照)。妊娠中の女性は、入手可能な安全性情報、循環するインフルエンザウイルス株の病原性、および妊娠中の女性の基礎疾患を考慮した後、タミフルで治療することができます。
えさの時間
授乳中の雌ラットでは、オセルタミビルと活性代謝物が母乳に排泄されます。オセルタミビルと母乳中のオセルタミビルの排泄を受けた母親の母乳で育てられた乳児に関する情報は非常に限られています。入手可能な限られたデータは、オセルタミビルと活性代謝物が母乳で検出されたことを示していますが、レベルは十分に低く、 -乳児の治療用量この情報、循環するインフルエンザウイルス株の病原性、および授乳中の女性の基礎状態を考慮して、授乳中の母親に明らかな潜在的利益がある場合は、オセルタミビルの投与を検討することができます。
受胎能力
前臨床データに基づくと、タミフルが男性または女性の出産に及ぼす影響の証拠はありませんでした(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
タミフルは、機械を運転したり使用したりする能力には影響しません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
タミフルの全体的な安全性プロファイルは、インフルエンザに対してタミフルまたはプラセボで治療された6049人の成人/青年患者および1473人の小児患者からのデータ、および3990人の成人/青年患者および253人の小児患者からのデータに基づいています。さらに、475人の免疫無防備状態の患者(18人の子供を含み、そのうち10人はタミフルで治療され、8人はプラセボで治療された)がインフルエンザ予防のためにタミフルまたはプラセボを投与されました。
成人/青年で最も頻繁に報告された副作用は、治療研究では悪心と嘔吐であり、予防研究では悪心でした。これらの副作用のほとんどは、治療の1日目または2日目に一度報告され、1日または2日以内に自然に解消しました。小児では、最も頻繁に報告された副作用は嘔吐でした。大多数の患者にとって、これらの副作用の発生はタミフル療法の中止につながりませんでした。
オセルタミビルが発売されて以来、次の重篤な副作用はめったに報告されていません:アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応、肝疾患(劇症肝炎、肝機能障害および黄疸)、血管性浮腫、スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症、胃腸出血および神経精神障害(神経精神障害については、セクション4.4を参照してください。
副作用の表形式のリスト
以下の表にリストされている副作用は、次の頻度カテゴリに分類されます。≥ 1/10)、共通(から ≥ 1/100 に)、珍しい(から ≥ 1/1.000 に )、レア(から ≥ 1/10.000 に )そして非常にまれです()。副作用は、臨床試験で実施されたプールされたデータ分析に基づいて、表の適切なカテゴリに分類されました。
成人および青年におけるインフルエンザの治療と予防:
成人/青年を対象とした治療および予防研究において、推奨用量(75mgを1日2回、5日間の治療、75mgを1日1回、最大6週間の予防)で最も頻繁に報告された副作用を表1に示します。
予防のためにタミフルの推奨用量(75mgを1日1回最大6週間)で治療された被験者で報告された安全性プロファイルは、予防研究にもかかわらず、治療研究で観察されたものと質的に類似していました。より長い期間。
表1成人および青年のインフルエンザの治療および予防におけるタミフルを用いた研究または市販後報告からの副作用
子供のインフルエンザの治療と予防:
インフルエンザ治療のためにオセルタミビルを投与した臨床試験には、合計1473人の子供(1〜12歳の健康な子供と6〜12歳の喘息の子供を含む)が登録され、そのうち851人の子供がオセルタミビル懸濁液で治療されました。 158人の子供のうち、家族の曝露後予防研究(n = 99)、6週間の予防の季節的研究(n = 49)、および12週間の季節的予防研究で、推奨用量のタミフルが1日1回投与されました。免疫無防備状態の小児被験者(n = 10)。
表2は、小児集団の臨床試験で最も頻繁に報告された副作用を示しています。
表2小児のインフルエンザの治療と予防のためのタミフルを用いた研究における有害反応(年齢/体重比に基づく投薬[1日1回30mgから75mg])
副作用の選択の説明
精神障害と神経系の病理
インフルエンザは、幻覚、せん妄、異常行動などのさまざまな神経学的および行動的症状に関連している可能性があり、場合によっては致命的な結果をもたらします。これらのイベントは、脳炎または脳症の状況で発生する可能性がありますが、重篤な疾患はありません。明らか。
タミフルを投与されたインフルエンザ患者では、発作とせん妄(意識レベルの変化、錯乱、異常行動、せん妄、幻覚、興奮、不安、悪夢などの症状を含む)の市販後の報告があり、まれに結果として生じました自傷行為または致命的な結果。これらのイベントは主に小児および青年の患者で報告され、「突然の発症と迅速な解決」がしばしば見られました。これらのイベントの発生に対するタミフルの寄与は不明です。これらの神経精神医学的イベントは、インフルエンザの患者でも報告されています。タミフルを取った。
肝胆道障害
インフルエンザ様疾患の患者における肝炎や肝酵素の上昇など、肝胆道系の障害。これらの症例には、致命的な劇症肝炎/肝不全が含まれます。
その他の特別な集団
小児人口(1歳未満の乳児)
インフルエンザ感染の1歳未満の乳児135人を対象としたオセルタミビルベースの治療の薬物動態、薬力学的および安全性プロファイルを特徴付ける2つの研究では、安全性プロファイルは年齢コホート間で類似しており、嘔吐、下痢、おむつかぶれが最も多かった頻繁に報告される有害事象(セクション5.2を参照)。受胎後36週未満の乳児の場合、入手可能なデータは不十分です。
1歳未満の乳児のインフルエンザ治療のために投与されたオセルタミビルの安全性に関する入手可能な情報、前向きおよび遡及的観察研究(この年齢層の乳児2,400人以上)、疫学データベース検索、および市販後の報告、1歳未満の乳児の安全性プロファイルは、1歳以上の乳児で確立された安全性プロファイルと同等であることを示唆しています。
高齢患者および慢性心臓病および/または慢性呼吸器疾患の患者
インフルエンザ治療研究に含まれる集団には、健康な成人/青年および「リスクのある」患者(インフルエンザ関連の合併症を発症するリスクが高い患者、例えば、高齢患者および慢性の心臓または呼吸器疾患の患者)が含まれていました。全体として、「リスクのある」患者の安全性プロファイルは、健康な成人/青年期の患者で観察されたものと質的に類似していた。
免疫不全患者
1〜12歳以上の18人の子供を含む475人の免疫無防備状態の患者を対象とした12週間の予防研究では、オセルタミビルで治療された238人の患者の安全性プロファイルはタミフル予防の臨床試験で以前に観察されたものと同様でした。
既存の気管支喘息の子供
一般に、既存の気管支喘息の子供たちの有害反応プロファイルは、健康な子供たちのそれと質的に類似していた。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
タミフルの過剰摂取の報告は、臨床試験および市販後の経験の間に収集されました。報告された過剰摂取のケースの大部分では、有害事象は報告されていません。
過剰摂取後に報告された有害事象は、セクション4.8「望ましくない影響」に記載されているタミフルの治療用量で観察されたものと性質および分布が類似していた。
特定の解毒剤は知られていない。
小児人口
過剰摂取の症例は、成人や青年よりも子供でより頻繁に報告されています。タミフル経口懸濁液を調製するとき、およびタミフルを子供に投与するときは注意が必要です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:全身使用のための抗ウイルス薬、ノイラミニダーゼ阻害剤、ATCコード:J05AH02
リン酸オセルタミビルは、活性代謝物(カルボン酸オセルタミビル)のプロドラッグです。活性代謝物は、ビリオンの表面に存在する糖タンパク質であるインフルエンザウイルスノイラミニダーゼ酵素の選択的阻害剤です。ウイルスノイラミニダーゼ酵素の活性は、非感染細胞へのウイルスの浸透と、最近形成されたウイルス粒子の感染細胞からの放出の両方にとって重要です。その後の感染性ウイルスの体内への拡散。
オセルタミビルカルボン酸塩は阻害します 試験管内で インフルエンザAおよびBウイルスのノイラミニダーゼオセルタミビルはリン酸を阻害します 試験管内で インフルエンザウイルスの感染と複製。経口投与されたオセルタミビルは阻害します インビボ 1日2回75mgのヒトで達成されたものと同様の抗ウイルス濃度でのインフルエンザ感染の動物モデルにおけるインフルエンザAおよびBウイルスの複製および病原性。
インフルエンザAおよびBに対するオセルタミビルの抗ウイルス活性は、健康なボランティアを対象とした実験的チャレンジ研究によって裏付けられています。
オセルタミビルのノイラミニダーゼ酵素のIC50の値は、臨床的に分離されたインフルエンザAウイルスでは0.1 nM〜1.3 nMであり、インフルエンザBウイルスでは2.6nMに相当します。インフルエンザBウイルスのIC50は高く、中央値は8.5 nMは、公表された研究で観察されました。
臨床試験
インフルエンザ感染症の治療
この適応症は、自然感染したインフルエンザの症例、主にインフルエンザA感染症について実施された臨床研究に基づいています。
オセルタミビルはインフルエンザウイルスによって引き起こされる病気に対してのみ有効であるため、統計分析はインフルエンザウイルスに感染した個人に関してのみ提示されます。インフルエンザ陽性とITT陰性(治療意図)の両方の被験者を含む研究で治療された集団全体で、一次有効性はインフルエンザ陰性の個人の数に比例して減少しました。治療を受けた全人口において、インフルエンザ感染は採用された患者の67%(範囲:46%-74%)で確認されました。高齢患者の64%がインフルエンザ陽性であり、心臓病および/または慢性呼吸器疾患の患者の62%がインフルエンザ陽性。すべての第III相治療研究において、患者はインフルエンザが地域社会で流行している期間にのみ募集されました。
13歳以上の成人および青年 :資格を得るには、患者は症状の発症から36時間以内に、少なくとも1つの呼吸器症状(咳、鼻の症状、または喉の痛み)および少なくとも1つの全身症状(悪寒(悪寒/悪寒))に関連する37.8°C以上の発熱を呈する必要がありました。治療研究に登録されたすべてのインフルエンザ陽性の成人および青年(n = 2413)のプール分析では、オセルタミビル75 mgを1日2回、5日間、インフルエンザの症状の期間の中央値が約プラセボ群の5。2日(95%CI:4。9-5。5日)から4。2日(95%CI:4。0-4。4日;p≤0.0001)までの1日。
抗生物質で治療された下気道(主に気管支炎)に影響を与える特定の合併症を発症した被験者の割合は、プラセボ群の12.7%(135/1063)からオセルタミビルで治療された集団の8.6%(116/1350)に減少しました(p = 0.0012)。
高リスク集団におけるインフルエンザの治療 :高齢者(65歳以上)およびオセルタミビル75mgを1日2回5日間投与された慢性心臓および/または呼吸器疾患の被験者におけるインフルエンザ疾患の期間の中央値 いいえ 大幅に縮小しました。オセルタミビル群では、発熱の合計期間が1日短縮されました。インフルエンザ陽性の高齢者では、オセルタミビルは抗生物質で治療された特定の下気道合併症(主に気管支炎)の発生率をプラセボ群の19%(52/268)から人口の12%(29/250)に有意に減少させました。 = 0.0156)。
慢性心臓および/または呼吸器疾患のインフルエンザ陽性患者では、抗生物質で治療された下気道合併症(主に気管支炎)の共同発生率は、プラセボ群で17%(22/133)、オセルタミビルで14%(16/118)でした。治療された集団(p = 0.5976)。
妊婦のインフルエンザの治療 :妊婦におけるオセルタミビルの使用に関する管理された臨床研究は実施されていませんが、市販後および後ろ向き観察研究からの証拠は、罹患率/死亡率が低いという点で、この患者集団における現在の投薬レジメンの利点を示しています。薬物動態分析から得られた結果は、活性代謝物への曝露が少ないことを示していますが、インフルエンザの治療または予防中の妊婦には用量調整は推奨されていません(セクション5.2、薬物動態特性、特殊集団を参照)。
子供のインフルエンザの治療 :発熱(37.8°C以上)に加えて咳や鼻づまりがあった1〜12歳(平均年齢5.3歳)の健康な子供(65%インフルエンザ陽性)の研究では、インフルエンザ陽性患者の67%が感染していましたA型インフルエンザウイルスとインフルエンザB型ウイルスの33%。症状の発症から48時間以内に開始されたオセルタミビルによる治療は、病気の解決に必要な時間を大幅に短縮しました(正常な健康と活動への同時復帰と発熱、咳、および鼻づまり)1。5日(95%CI:0。6-2。2日;平均急性咳嗽はプラセボ群の26.5%(53/200)からオセルタミビルで治療された小児の16%(29/183)まで(p = 0.013) )。
2番目の研究は6〜12歳の喘息の子供334人を対象に完了し、そのうち53.6%がインフルエンザ陽性でした。オセルタミビル群では、疾患期間の中央値 いいえ 大幅に縮小しました。この集団では、6日目(治療の最終日)に、最初の1秒(FEV1)の強制呼気量がプラセボ群の4.7%と比較してオセルタミビル群で10.8%増加しました(p = 0.0148)。
欧州医薬品庁は、インフルエンザの小児集団の1つまたは複数のサブセットにおけるタミフルの研究結果を提出する義務を延期しました(小児の使用に関する情報については、セクション4.2を参照してください)。
1歳未満の乳児の適応症は、年長の子供からの有効性データの外挿に基づいていますが、推奨される薬量学は、薬物動態モデルからのデータに基づいています(セクション5.2を参照)。
B型インフルエンザ感染症の治療 :全体として、インフルエンザ陽性集団の15%がB型インフルエンザに感染しており、個々の研究での割合は1〜33%の範囲でした。 B型インフルエンザに感染した被験者の病気の期間の中央値は、個々の研究の治療群間で有意差を示さなかった。すべての研究からの504人のインフルエンザB感染被験者からのデータが分析のためにプールされました。プラセボと比較して、オセルタミビルは0。7日短縮されました(95%CI:0。1-1。6日; p = 0.022)すべての症状の緩和までの時間は1日です( 95%CI:0。4〜1。7日; p
インフルエンザの予防
自然感染インフルエンザの予防におけるオセルタミビルの有効性は、家庭内の曝露後予防に関する研究と季節予防に関する2つの研究で実証されました。これらすべての研究において、有効性の主な尺度は、検査室で確認されたインフルエンザの症例の発生率でした。インフルエンザの発生の毒性は予測不可能であり、地域内および季節ごとに異なるため、治療する被験者の数(インフルエンザの症例を予防するための治療、NNT)はさまざまです。
曝露後予防 :ある研究では、インフルエンザの疑いのある被験者(発端者)と接触した個人(12.6%がインフルエンザの予防接種を受けた)に、「発端者の症状の発症から2日以内に開始して継続する75mgのオセルタミビルを1日1回投与しました。 7日間。オセルタミビルは、発端者377例中163例でインフルエンザが確認されました。オセルタミビルは、インフルエンザの確認された症例と接触した被験者で発生するインフルエンザ疾患の臨床症例の発生率を、プラセボ群の24/200(12%)から2/205(2/205)に大幅に減少させました。 1%)オセルタミビル群(92%減少[95%CI:6-16;p≤0.0001])。 NNTは、発端者の感染状態に関係なく、インフルエンザの実際の症例と接触した個人では10(95%CI:9-12)、全人口(ITT)では16(95%CI:15-19)でした。
自然に獲得したインフルエンザの予防におけるオセルタミビルの有効性は、成人、青年、および1〜12歳の子供を含む世帯を対象とした曝露後予防研究で、疑わしい症例(指標症例)および家族との接触の対象として実証されました。この研究の有効性パラメーターは、家庭での実験室で確認された臨床インフルエンザの発生率でした。オセルタミビルの予防は10日間続きました。全人口において、家庭での検査で確認された臨床インフルエンザの発生率は、予防を受けなかったグループの20%(27/136)から、予防を受けなかったグループの7%(10/135)に減少しました。予防を受けた(62.7%の減少[95%CI:26.0-81.2; p = 0.0042])。インフルエンザ感染の初発患者の家族では、インフルエンザの発生率が予防を受けなかったグループの26%(23/89)から、予防を受けなかったグループの11%(9/84)に減少しました。予防を受けた(58.5%の減少[95%CI:15.6-79.6; p = 0.0114])。
1歳から12歳の子供たちのサブグループで実施された分析によると、子供たちの検査で確認された臨床インフルエンザの発生率は、予防を受けなかったグループの19%(21/111)から7%(21/111)に大幅に減少しました。 7/104)、予防を受けたグループ(64.4%の減少[95%CI:15.8-85.0; p = 0.0188])。ベースラインでまだウイルスを排出していない子供たちの間で、実験室の発生率-確認された臨床インフルエンザは、予防を受けなかったグループの21%(15/70)から予防を受けたグループの4%(2/47)に減少しました(80.1%の減少[95%CI:22.0- 94.9; p = 0.0206])。全小児集団のNNTは、全集団(ITT)で9(95%CI:7-24)、感染症の症例指数の小児接触で8(95%CI:6、上限は推定不可)でした( ITTII)。
「地域インフルエンザの流行」時の予防。 :他の点では健康なワクチン未接種の成人を対象に実施された他の2つの研究のプール分析では、オセルタミビル75 mgを1日1回6週間投与すると、インフルエンザの臨床例の発生率がプラセボ群の25/519(4.8%)から6/520に大幅に減少しました。 「地域でのインフルエンザの流行中のオセルタミビル群(76%減少[95%CI:1.6-5.7、p = 0.0006])では(1.2%)。この研究では、NNTは28(95%CI:24- 50)。
ナーシングホームに入院した高齢患者の研究では、研究シーズンに80%がワクチン接種を受けていましたが、オセルタミビル75 mgを1日1回6週間投与すると、臨床例の発生率が大幅に減少しました。インフルエンザの病気は12/272から(4.4 %)プラセボ群で1/276(0.4%)にオセルタミビル群で(92%減少[95%CI:1.5-6.6; p = 0.0015])。この研究では、NNTは25(95%CI:23-62)でした。
免疫不全患者におけるインフルエンザ予防 :季節性インフルエンザ予防のための無作為化プラセボ対照二重盲検試験が、475人の免疫無防備状態の患者(388人の固形臓器移植患者[プラセボで195人、オセルタミビルで193人]、造血幹細胞で87人の患者[プラセボで43人、44人]で実施されました。オセルタミビルを使用]、他の免疫抑制状態の患者はいない)、1〜12歳の18人の子供を含む。この研究の主要評価項目は、ウイルス培養および/または血球凝集素(ヘマグルチニン阻害、HAI)に対する抗体価の4倍の増殖によって決定される検査室で確認された臨床インフルエンザの発生率でした。検査室で確認された臨床インフルエンザの発生率は2.9%でした。プラセボ群で(7/238)、オセルタミビル曝露群で2.1%(5/237)(95%CI:2.3-4.1; p = 0.772)。
合併症のリスクの低減を評価するための特定の研究は実施されていません。
オセルタミビルに対する耐性
臨床試験 :ロシュが後援する臨床試験で、オセルタミビルに対する感受性または正味の耐性が低下したインフルエンザウイルスを発症するリスクが調査されました。オセルタミビル耐性ウイルスの保因者であることが判明したすべての患者は、一時的にウイルスを除去し、臨床状態の悪化を示さなかった。
*すべての研究で完全なジェノタイピングが行われたわけではありません。
インフルエンザの曝露後(7日)、家族内の曝露後(10日)、季節性(42日)の予防においてこれまでに実施された臨床試験でのタミフルの使用に関連する薬剤耐性現象の発症の証拠はありません。 )免疫担当患者。免疫不全患者の12週間までの予防研究中に耐性は観察されませんでした。
臨床および監視データ :オセルタミビルに対する感受性の低下に関連する自然突然変異 試験管内で オセルタミビルに以前に曝露されていない患者からのインフルエンザAおよびインフルエンザBウイルス分離株で発見されています。オセルタミビル治療中に選択された耐性菌は、免疫不全患者と免疫不全患者の両方から分離されています。免疫不全の患者や幼児は、オセルタミビルによる治療中に耐性ウイルス株を発症するリスクが高くなります。
オセルタミビル治療を受けた患者から分離されたオセルタミビル耐性ウイルスおよびオセルタミビル耐性インフルエンザウイルスの実験室株は、ノイラミニダーゼN1およびN2に変異を含むことが示されています。耐性変異はウイルスのサブタイプに特異的である傾向があります。 2007年以降、季節性H1N1株の耐性関連H275Y変異が広まっています。オセルタミビルに対する感受性とこれらのウイルスの有病率は、季節と地理的地域の両方によって異なるようです。 2008年、H275Yは、ヨーロッパで流行しているH1N1インフルエンザウイルス分離株の99%以上で発見されました。 2009年のH1N1インフルエンザ(「豚インフルエンザ」)は、治療レジメンと予防レジメンの両方に関連して、散発的な耐性の症例のみで、オセルタミビルに均一に感受性でした。
05.2「薬物動態特性
一般情報
吸収
オセルタミビルは、リン酸オセルタミビル(プロドラッグ)の経口投与後に消化管から容易に吸収され、主に肝エステラーゼによって活性代謝物(カルボン酸オセルタミビル)に主に変換されます。経口投与量の少なくとも75%が活性代謝物として体循環に到達します。プロドラッグへの曝露は、活性代謝物への曝露の5%未満です。プロドラッグと活性代謝物の血漿中濃度は用量に比例し、付随する食物摂取の影響を受けません。
分布
定常状態では、ヒトにおけるオセルタミビルカルボキシレートの平均分布容積は約23リットルで、細胞外体液に相当します。ニューラミニダーゼ活性は細胞外であるため、オセルタミビルカルボキシレートはインフルエンザウイルスが存在するすべての部位に分布しています。
カルボン酸オセルタミビルのヒト血漿タンパク質への結合はごくわずかです(約3%)。
生体内変化
オセルタミビルは、主に肝臓に存在するエステラーゼによって、カルボン酸オセルタミビルに広範囲に変換されます。教育 試験管内で オセルタミビルも活性代謝物も、シトクロムP450の主要なアイソフォームの基質または阻害剤ではないことを示しました。それらは特定されていません インビボどの化合物にもフェーズ2コンジュゲートはありません。
排除
吸収されたオセルタミビルは、主に(> 90%)カルボン酸オセルタミビルへの変換によって除去されます。それはそれ以上代謝されず、尿中に排泄されます。ほとんどの被験者において、カルボン酸オセルタミビルの最大血漿中濃度は、半減期が6〜10時間で減少します。活性代謝物は、腎排泄によって完全に排除されます。腎クリアランス(18.8 l / h)は、糸球体濾過率(7.5 l)を超えます。 / h)糸球体濾過に加えて尿細管分泌が起こることを示す放射性標識経口投与量の20%未満が糞便で排泄される。
その他の特別な集団
小児人口
1歳未満の乳児 :タミフルの薬物動態、薬力学、および安全性は、インフルエンザウイルスに感染した1歳未満の乳児を含む2つの非盲検非対照試験で評価されました(n = 135)。体重を補正した活性代謝物の排出率、 1歳未満の患者では減少します。代謝物への曝露は、幼児でもより変動します。入手可能なデータによると、0〜12か月の乳児に3 mg / kgを投与した後の曝露は、効果が期待されるプロドラッグおよび代謝物への曝露をもたらし、安全性プロファイルは、承認された年長の子供および成人で観察されたものと同等です。用量(セクション4.1および4.2を参照)報告された有害事象は、年長の子供に対して確立された安全性プロファイルと一致していました。
曝露後のインフルエンザ予防について1歳未満の乳児について利用できるデータはありません。地域に根ざしたインフルエンザの流行中の予防は、12歳未満の子供を対象に研究されていません。
1歳以上の子供: オセルタミビルの薬物動態は、1〜16歳の小児および青年を対象とした単回投与の薬物動態研究で評価されました。臨床効果研究に登録された少数の子供を対象に、複数回投与の薬物動態が研究されました。幼い子供は、成人よりも早くプロドラッグと活性代謝物の両方を除去し、より多くの曝露をもたらしました。 2 mg / kgは、75 mgの単回投与(約1 mg / kg)を服用している成人で達成されるのと同様のカルボキシレートオセルタミビル曝露をもたらします。 12歳以上の小児および青年におけるオセルタミビルの薬物動態は、成人のそれと類似しています。
高齢者
定常状態では、高齢者(65〜78歳)の活性代謝物への曝露は、同様の用量のオセルタミビルを投与された65歳未満の成人で報告されたものより25〜35%高かった。若い成人で観察されたものと同様です。薬物曝露と忍容性に基づいて、中等度または重度の腎機能障害(クレアチニンクリアランスが60ml /分未満)の証拠がない限り、高齢患者では投与量の調整は必要ありません(セクション4.2を参照)。
腎不全
腎機能障害の程度が異なる患者にリン酸オセルタミビル100mgを1日2回5日間投与すると、カルボン酸オセルタミビルへの曝露は腎機能の低下に反比例することが示されています。投与量については、セクション4.2を参照してください。
肝不全
教育 試験管内で オセルタミビル曝露の有意な増加も活性代謝物への曝露の有意な減少も、肝機能障害のある患者では予想されないと決定した(セクション4.2を参照)。
妊娠中の女性
「プールされた母集団の薬物動態データの分析は、セクション4.2で報告されたタミフル投与レジメンが、妊娠していない女性よりも妊娠中の女性の活性代謝物への曝露が少ない(すべてのトリメスターの平均として30%)結果をもたらすことを示しています。ただし、予想される最低の曝露量は、阻害濃度(IC95値)を上回り、さまざまなインフルエンザウイルス株に対する治療レベルにとどまっています。さらに、観察研究では、この患者集団における現在の投与計画の利点が示されています。したがって、妊婦のインフルエンザの治療または予防において用量調整は推奨されません(セクション4.6出産、妊娠および授乳を参照)。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性および遺伝子毒性の従来の研究に基づくヒトへの特別な危険性を明らかにしていません。従来のラット発がん性研究の結果は、「ある種の腫瘍の発生率」が用量依存的に増加する傾向を示しています。使用されたラット株の。人間の使用における予想される曝露に関連する曝露マージンを考慮に入れると、これらの結果は、承認された治療適応症におけるタミフルの使用のベネフィット-リスク比を変更しません。
催奇形性試験は、ラットとウサギでそれぞれ1500 mg / kg /日と500mg / kg /日の用量まで実施されました。胎児の発育への影響は観察されませんでした。 1500 mg / kg /日までの用量のラットでの出産する研究では、どちらの性にも有害反応は見られませんでした。ラットの出生前および出生後の研究では、1500 mg / kg /日の用量で分娩期間の延長が観察された:ヒトへの暴露と最大無影響量(500 mg /日)との間の安全マージン。kg/ラットでは、オセルタミビルで480倍、活性代謝物で44倍であり、ラットとウサギでは、胎児への暴露は母親の約15〜20%であった。
授乳中のラットでは、オセルタミビルと活性代謝物が母乳に排泄されます。限られたデータは、オセルタミビルと活性代謝物がヒトの母乳に排泄されることを示しています。動物データからの外挿により、2つの化合物についてそれぞれ0.01mg /日と0.3mg /日の推定値が得られます。
オセルタミビルに対する皮膚感作の可能性は、モルモットで実施された「最大化」試験で観察された。処方されていない有効成分で処理された動物の約50%は、誘発された動物の刺激後に紅斑を示した。ウサギでは可逆的な眼の刺激が認められた。
オセルタミビルリン酸塩の非常に高い単回経口投与は、試験された最高用量レベル(1310 mg / kg)までは成体ラットで有害反応を引き起こさなかったが、同じ用量レベルは若い7日齢ラットで毒性をもたらした。 。死を含む年齢。これらの反応は、657 mg / kg以上の用量で観察されています。 500 mg / kgの用量では、慢性治療(分娩後7〜21日で500 mg / kg /日を投与)の場合でも、副作用は観察されませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
カプセルの内容
アルファ化デンプン(コーンスターチ由来)
タルク
ポビドン
クロスカルメロースナトリウム
フマル酸ステアリルナトリウム。
カプセルシェル
ゼリー
黄色の酸化鉄(E172)
赤い酸化鉄(E172)
二酸化チタン(E171)。
印刷用インク
シェラック
二酸化チタン(E171)
FDおよびCブルー2(インジゴカルミン、E132)。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
7年間。
薬局で調製された懸濁液の保管。
25°C未満の温度で保管した場合の10日間の貯蔵寿命。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
薬局で準備された懸濁液の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
トリプルブリスター(PVC / PE / PVDC、アルミニウムで密封)。
10カプセルのパック。
06.6使用および取り扱いに関する指示
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
即席処方
経口懸濁液用タミフルパウダーが入手できない場合
経口懸濁液用のすぐに使用できるタミフル(6 mg / ml)は、カプセルを飲み込むのが困難な、または低用量が必要な小児および成人の患者に適した製剤です。経口懸濁液用のタミフル粉末を使用する準備ができている場合は、利用できない場合、薬剤師はタミフルカプセルから懸濁液(6 mg / ml)を調製するか、同じ患者がカプセルを使用して自宅で懸濁液を調製することができます。
薬局で準備されたものは、自宅で準備されたものよりも優先されるべきです。家庭での調製に関する詳細情報は、タミフルカプセルの添付文書の「家庭での液体形態のタミフルの調製」の段落に記載されています。
薬局で調製された懸濁液の投与と家庭での調製に関連する手順の両方のために、適切な容量と目盛りの経口注射器を提供する必要があります。どちらの場合も、シリンジに正しい容量をマークすることが望ましいです。
薬局での準備
薬局でカプセルから調製された6mg / mlの懸濁液
カプセル全体を飲み込めない大人、青年、1歳以上の子供
この手順では、5日間の治療または10日間の予防に十分な量の薬を患者に提供する6 mg / ml懸濁液の調製について説明します。
薬剤師は、防腐剤として添加された0.05%重量/体積の安息香酸ナトリウムを含む水を使用して、タミフル30 mg、45 mg、または75mgカプセルから6mg / ml懸濁液を調製できます。
最初に、患者に5日間の治療または10日間の予防を提供するために準備および調剤する必要がある総量を計算します。必要な総量は、以下の表の推奨事項に従って、患者の体重によって決まります。最大10回の投与を正確に中止できるようにするには(5日間の1回の治療で1日1回の投与につき2回の中止)、損失の推定値を示す列を準備で考慮する必要があります。
患者の体重に基づいて薬局で調製された6mg / ml懸濁液の量
*それは使用されるカプセルの投与量に依存します。
次に、6 mg / v懸濁液の総量(上記の表から計算)を調製するために必要なカプセルの数とビヒクル(防腐剤として0.05%w / v安息香酸ナトリウムを含む水)の量を決定します。以下の表に示すように、薬局:
薬局で調製した6mg / ml懸濁液の総量を調製するために必要なカプセルの数とビヒクルの量
*このカプセル強度の組み合わせは、必要な強度を達成するために使用できないため、異なる強度のカプセルを使用してください。
第三に、タミフルカプセルから6mg / ml懸濁液を調製するための以下の手順に従ってください。
1.適切なサイズのガラス製計量ビーカーに適切な量の水を注ぎ、防腐剤として0.05%重量/容量の安息香酸ナトリウムを加えます。
2.指定された量のタミフルカプセルを開き、各カプセルの内容物を目盛り付きガラスに含まれる水に直接注ぎます。
3.適切な攪拌ツールを使用して、2分間混合します。
(注:活性物質であるリン酸オセルタミビルは、水に容易に溶解します。懸濁液は、タミフルカプセルに存在するいくつかの不溶性賦形剤によって引き起こされます。)
4.懸濁液を琥珀色のガラスまたはポリエチレンテレフタレート(PET)ボトルに移します。ピペットを使用して、漏れを防ぐことができます。
5.チャイルドレジスタンス安全クロージャーでボトルを閉じます。
6.「使用」の前に「軽く振る」と書かれた「補助ラベルをボトルに貼ります。
(注:気泡の形成を減らすために、投与前に懸濁液を穏やかに振る必要があります)。
7.治療の完了後に未使用のままにされた材料は、適切に処分する必要があることを親または介護者に指示します。この情報は、ボトルに補助ラベルを貼付するか、薬局のラベルの指示に文を追加することによって提供することをお勧めします。
8.保管条件に従って、適切な有効期限のラベルを貼付します(セクション6.3を参照)。
ボトルには、患者の名前、投与量の説明、有効期限、薬の名前、および地域の医薬品規制に準拠するために必要なその他の情報が記載された薬局のラベルを貼ってください。正しい投与量の説明については、以下の表を参照してください。
乳幼児および1歳以上の子供のためのタミフルカプセルから薬局で調製された6mg / ml懸濁液の投与量
薬局で調製した懸濁液を目盛り付き経口注射器で投与して、少量の懸濁液を測定します。可能であれば、各患者の適切な投与量(上記の投与量表に従って)に対応するレベルを経口注射器にマークまたは強調表示します。
苦味を隠すために、適切な量を介護者が砂糖水、チョコレートシロップ、チェリーシロップ、デザートトッピング(キャラメルやキャラメルソースなど)などの甘い液体食品と同量混合する必要があります。
1歳未満の子供
この手順では、5日間の治療または10日間の予防に十分な量の薬剤を患者に提供する6 mg / ml懸濁液の調製について説明します。
薬剤師は、防腐剤として添加された0.05%重量/体積の安息香酸ナトリウムを含む水を使用して、タミフル30 mg、45 mg、または75mgカプセルから6mg / ml懸濁液を調製できます。
まず、準備して各患者に分注する必要がある総量を計算します。必要な総量は、以下の表の推奨事項に従って、患者の体重によって決まります。最大10回の投与を正確に中止できるようにするには(5日間の1日あたりの治療量あたり2回の中止)、損失の推定値を示す列を準備で考慮する必要があります。
患者の体重に基づいて薬局で調製された6mg / mlの懸濁液量
*それは使用されるカプセルの投与量に依存します。
次に、6 mg / v懸濁液の総量(上記の表から計算)を調製するために必要なカプセルの数とビヒクル(防腐剤として0.05%w / v安息香酸ナトリウムを含む水)の量を決定します。以下の表に示すように、薬局:
薬局で調製した6mg / ml懸濁液の総量を調製するために必要なカプセルの数とビヒクルの量
*カプセル強度のこの組み合わせは、必要な濃度を達成するために使用することはできません。したがって、異なる強度のカプセルを使用します。
第三に、タミフルカプセルから6mg / ml懸濁液を調製するための以下の手順に従ってください。
1.適切なサイズのガラス製計量ビーカーに適切な量の水を注ぎ、防腐剤として0.05重量%の安息香酸ナトリウムを加えます。
2.指定された量のタミフルカプセルを開き、各カプセルの内容物を目盛り付きガラスに含まれる水に直接注ぎます。
3.適切な攪拌ツールを使用して、2分間混合します。
(注:活性物質であるリン酸オセルタミビルは、水に容易に溶解します。懸濁液は、タミフルカプセルに存在するいくつかの不溶性賦形剤によって引き起こされます。)
4.懸濁液を琥珀色のガラスまたはポリエチレンテレフタレート(PET)ボトルに移します。ピペットを使用して、漏れを防ぐことができます。
5.チャイルドレジスタンスクロージャーでボトルを閉じます。
6.「使用」の前に「軽く振る」と書かれた「補助ラベルをボトルに貼ります。
(注:気泡の形成を減らすために、投与前に懸濁液を穏やかに振る必要があります)。
7.治療の完了後に未使用のままにされた材料は、適切に処分する必要があることを親または患者の介護者に指示します。この情報は、ボトルに補助ラベルを貼付するか、薬局のラベルの指示に文を追加することによって提供することをお勧めします。
8.保管条件に従って、適切な有効期限のラベルを貼付します(セクション6.3を参照)。
ボトルには、患者の名前、投与量の説明、有効期限、薬の名前、および地域の医薬品規制に準拠するために必要なその他の情報が記載された薬局のラベルを貼ってください。正しい投与量の説明については、以下の表を参照してください。
1歳未満の乳児用のタミフルカプセルから薬局で調製された6mg / ml懸濁液の投与量
薬局で調製した懸濁液を目盛り付き経口注射器で投与して、少量の懸濁液を測定します。可能であれば、各患者の適切な投与量(上記の投与量表に従って)に対応するレベルを経口注射器にマークまたは強調表示します。
苦味を隠すために、適切な量を介護者が砂糖水、チョコレートシロップ、チェリーシロップ、デザートトッピング(キャラメルやキャラメルソースなど)などの甘い液体食品と同量混合する必要があります。
自宅での準備
すぐに使用できるタミフル経口懸濁液が利用できない場合は、タミフルカプセルから薬局で調製した懸濁液を使用する必要があります(詳細な手順については、上記を参照してください)。すぐに使用できるタミフル経口懸濁液が利用できない場合は、使用も、薬局で調製した懸濁液、タミフル懸濁液は自宅で調製できます。
適切なカプセル強度が必要な用量で利用できる場合、用量は、カプセルを開き、その内容物を小さじ1杯(5 ml)以下の適切な甘味食品と混合することによって得られます。苦味は、砂糖水、チョコレートシロップ、チェリーシロップ、デザートのトッピング(キャラメルやキャラメルソースなど)などの製品で隠すことができます。混合物を振とうし、内容物全体を患者に投与する必要があります。混合物は、調製後すぐに飲み込む必要があります。
75 mgのカプセルしか利用できず、30mgまたは45mgの用量が必要な場合、タミフル懸濁液の調製には追加の手順が必要です。詳細な説明は、タミフルカプセルの添付文書の「自宅でのタミフル液体形態の調製」セクションに記載されています。
07.0マーケティング承認保持者
ロシュ登録限定
6ファルコンウェイ
シャイアパーク
ウェルウィンガーデンシティ
AL7 1TW
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/02/222/003
035943036
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2002年6月20日。
最終更新日:2012年6月20日。
10.0本文の改訂日
2015年5月