有効成分：ビルダグリプチン
ビルダグリプチン50mg錠
適応症なぜビルダグリプチンが使用されているのですか？それはなんのためですか？
ガルバスの有効成分であるビルダグリプチンは、「経口抗糖尿病薬」と呼ばれる薬のグループに属しています。
ビルダグリプチンは、2型糖尿病の成人患者の治療に使用されます。食事療法や運動だけでは糖尿病をコントロールできない場合に使用されます。血糖値のコントロールに役立ちます。医師がビルダグリプチンを単独で、または一緒に処方します。その他の抗糖尿病薬これらが糖尿病を制御するのに十分効果的であることが示されていない場合、あなたはすでに服用しています。
2型糖尿病は、体が十分なインスリンを生成しない場合、または体が生成するインスリンが正常に機能しない場合に発症します。また、体がグルカゴンを過剰に産生する場合にも発症する可能性があります。
インスリンは、特に食後の血糖値を下げるのに役立つ物質です。グルカゴンは、肝臓による糖の生成を引き起こし、血糖値を上昇させる物質です。膵臓は、これらの物質の両方を生成します。
ビルダグリプチンのしくみ
ビルダグリプチンは、膵臓がより多くのインスリンとより少ないグルカゴンを生成するようにすることによって機能します。これは血糖値を制御するのに役立ちます。この薬は血糖値を下げることが示されています。これは、糖尿病による合併症を防ぐのに役立ちます。今から糖尿病治療薬を服用し始めたとしても、推奨される食事療法や運動を継続することが重要です。
ビルダグリプチンを使用すべきでない場合の禁忌
ビルダグリプチンを服用しないでください：
- ビルダグリプチンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載）。ビルダグリプチンまたはガルバスの他の成分にアレルギーがあると思われる場合は、この薬を服用せずに医師に連絡してください。
使用上の注意ビルダグリプチンを服用する前に知っておくべきこと
ビルダグリプチンを服用する前に、医師、薬剤師、または糖尿病看護師に相談してください
- 1型糖尿病（体がインスリンを作らない）がある場合、または糖尿病性ケトアシドーシスと呼ばれる状態がある場合。
- スルホニル尿素薬と呼ばれる抗糖尿病薬を服用している場合（ビルダグリプチンと一緒に服用している場合は、低血糖を避けるために、医師がスルホニル尿素薬の投与量を減らすことをお勧めします[低血糖]）。
- 中等度または重度の腎臓病がある場合（低用量のビルダグリプチンを服用する必要があります）。
- 透析中の場合
- 肝疾患がある場合
- あなたが心不全に苦しんでいるなら
- 膵臓疾患を患っている、または患ったことがある場合
以前にビルダグリプチンを服用したことがあるが、肝疾患のために中止しなければならなかった場合は、この薬を服用しないでください。
皮膚病変は糖尿病の一般的な合併症です。医師または看護師から与えられた皮膚および足のケアに関する推奨事項に従うことをお勧めします。また、ビルダグリプチンを服用している間は、水ぶくれや潰瘍の発生にも特に注意を払う必要があります。これが発生した場合は、すぐに医師に相談する必要があります。
ビルダグリプチンによる治療を開始する前に、肝臓の機能を評価するための検査が行われ、治療の最初の年は3か月ごとに、その後は定期的に繰り返されます。これは、肝臓酵素の増加の兆候をできるだけ早く検出するためです。
子供と青年
18歳までの子供や青年にビルダグリプチンを使用することはお勧めしません。
どの薬や食品がビルダグリプチンの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
次のような他の薬を服用している場合は、医師がビルダグリプチンの投与量を変更することをお勧めします。
- チアジドまたは他の利尿薬（排尿錠剤とも呼ばれます）-コルチコステロイド（通常は炎症の治療に使用されます）
- 甲状腺薬
- 神経系に影響を与える特定の薬。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
妊娠中はビルダグリプチンを使用しないでください。ビルダグリプチンが母乳に移行するかどうかは不明です。授乳中または授乳を計画している場合は、Galvusを使用しないでください。
機械の運転と使用
ビルダグリプチンを服用しているときにめまいを感じる場合は、運転したり、機械を使用したりしないでください。
ビルダグリプチンには乳糖が含まれています
ビルダグリプチンには乳糖（乳糖）が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間ビルダグリプチンの使用方法：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
どれくらい、いつ取るか
服用しなければならないビルダグリプチンの量は、個々の条件によって異なります。医師は、ビルダグリプチンの錠剤をいくつ服用するかを正確に教えてくれます。 1日最大投与量は100mgです。
ビルダグリプチンの通常の投与量は次のとおりです。
- スルホニル尿素と呼ばれる別の薬と一緒にビルダグリプチンを服用している場合は、朝に単回投与として1日50mgを服用します。
- ビルダグリプチンを単独で、メトホルミンまたはグリタゾンと呼ばれる別の薬、メトホルミンとスルホニル尿素の組み合わせ、またはインスリンと一緒に服用する場合は、1日あたり100mgを朝50mg、夕方50mgとして服用します。
- 中等度または重度の腎臓病がある場合、または透析中の場合は、毎日朝に50mg。
ビルダグリプチンの服用方法
- 錠剤を水で飲み込みます。
ビルダグリプチンにかかる時間
- 医師が推奨する限り、毎日ビルダグリプチンを服用してください。あなたはこの治療を長期間続けなければならないかもしれません。
- あなたの医者はあなたの状態を定期的にチェックして、治療が望ましい効果を持っていることを確認します。
ビルダグリプチンを服用するのを忘れた場合
この薬の服用を忘れた場合は、覚えたらすぐに服用してください。その後、通常の時間に次の服用をしてください。飲み忘れた場合は、1回分を飛ばしてください。1回分を忘れた場合は、2回分を飲まないでください。
ビルダグリプチンの服用をやめたら
医師の指示がない限り、ビルダグリプチンの服用をやめないでください。この薬をどのくらいの期間服用するかわからない場合は、医師に相談してください。
過剰摂取あなたがビルダグリプチンを飲みすぎた場合の対処法
ビルダグリプチンの錠剤を飲みすぎた場合、または他の人が薬を服用した場合は、すぐに医師に連絡してください。医師の診察が必要な場合があります。医師の診察や病院への通院が必要な場合は、パックをお持ちください。
副作用ビルダグリプチンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
一部の症状には、直ちに医師の診察が必要です。
次の副作用のいずれかが発生した場合は、ビルダグリプチンの服用を中止し、すぐに医師に連絡する必要があります。
- 血管性浮腫（まれ：1,000人に1人に影響を与える可能性があります）：症状には、顔、舌、喉の腫れ、嚥下困難、呼吸困難、突然の発疹またはじんましんなどがあり、「血管性浮腫」と呼ばれる反応を示している可能性があります。
- 肝疾患（肝炎）（まれ）：症状には、皮膚や目が黄色くなる、吐き気、食欲不振、尿の色が濃くなるなどがあり、肝疾患（肝炎）を示している可能性があります。
- 膵臓の炎症（膵炎）（頻度は不明）。症状には、腹部（胃の領域）の重度で持続的な痛みがあり、吐き気や嘔吐だけでなく、背中まで広がることもあります。
その他の副作用
一部の患者は、ビルダグリプチンとメトホルミンを服用している間に次の副作用を経験しました：
- 一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：振戦、頭痛、めまい、吐き気、低血糖値。
- 珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：倦怠感。
一部の患者は、ビルダグリプチンとスルホニル尿素剤を服用しているときに次の副作用を経験しています。
- 一般的なもの：振戦、頭痛、めまい、脱力感、低血糖値。
- 珍しい：便秘。
- 非常にまれです（10,000人に1人に影響を与える可能性があります）：喉の痛み、鼻水。
一部の患者は、ビルダグリプチンとグリタゾンを服用している間に次の副作用を経験しました：
- 一般的なもの：体重増加、手、足首、足の腫れ（浮腫）。
- 珍しい：頭痛、倦怠感、低血糖値。
一部の患者は、ビルダグリプチンを単独で服用しているときに次の副作用を経験しています。
- 一般的な：めまい。
- まれ：頭痛、便秘、手、足首または足の腫れ（浮腫）、関節の痛み、低血糖値。
- 非常にまれです：喉の痛み、鼻水、発熱。
一部の患者は、ビルダグリプチン、メトホルミン、およびスルホニル尿素剤を服用しているときに、次の副作用を経験しています。
- 一般的なもの：めまい、震え、脱力感、低血糖、過度の発汗。
一部の患者は、ビルダグリプチンとインスリン（メトホルミンの有無にかかわらず）を服用している間に次の副作用を経験しました：
- 一般的なもの：頭痛、悪寒、吐き気（気分が悪い）、低血糖値、胸焼け。
- 珍しい：下痢、鼓腸。
この薬の販売中に、以下の副作用も報告されています。
- 頻度は不明（入手可能なデータからは推定できない）：かゆみを伴う発疹、膵臓の炎症、皮膚または水疱の局所的な剥離、筋肉痛。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、薬剤師、糖尿病看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムから直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することによりあなたはこの薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのを手伝うことができます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- 「EXP」/「EXP」以降のブリスターとカートンに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
- 湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
- 損傷したり、改ざんの兆候が見られるビルダグリプチンパックは使用しないでください。
有効期限 ">その他のやり取り
ビルダグリプチンに含まれるもの
- 有効成分はビルダグリプチンです。各錠剤には50mgのビルダグリプチンが含まれています。
- 他の成分は、無水乳糖、微結晶性セルロース、デンプングリコール酸ナトリウム（タイプA）およびステアリン酸マグネシウムです。
ビルダグリプチンの外観とパックの内容の説明
ビルダグリプチン50mg錠は丸く、平らで、白からわずかに黄色がかっており、片側に「NVR」、反対側に「FB」があります。
ビルダグリプチン50mg錠は、7、14、28、30、56、60、90、112、180、または336錠を含むパックと、それぞれ112錠を含む3つのカートンを含むマルチパックで入手できます。
すべてのパックサイズがお住まいの国で販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
ビルダグリプチン50MG錠
02.0定性的および定量的組成-
各錠剤には50mgのビルダグリプチンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：各錠剤には47.82 mgの乳糖（無水）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
タブレット。
丸い（直径8 mm）、白からわずかに黄色がかった、斜角のある平らな錠剤。
「NVR」の文字は片側にエンボス加工され、「FB」は反対側にエンボス加工されています。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
ビルダグリプチンは、成人の2型糖尿病の治療に適応されます。
単剤療法で
-食事療法と運動だけでは不十分に管理されており、禁忌または不耐性のためにメトホルミン療法が不適切な患者。
以下に関連する二重経口療法において：
-メトホルミン、メトホルミンの最大耐量を単独で投与したにもかかわらず、血糖コントロールが不十分な患者では、
-スルホニル尿素剤、最大耐量のスルホニル尿素剤の投与にもかかわらず血糖コントロールが不十分で、禁忌または不耐性のためにメトホルミン療法が不適切な患者では、
-血糖コントロールが不十分で、チアゾリジンジオンの使用が適切な患者におけるチアゾリジンジオン。
と組み合わせたトリプル経口療法：
-これらの薬剤による二重療法に関連する食事療法と運動が適切な血糖コントロールを提供しない場合のスルホニル尿素剤とメトホルミン。
ビルダグリプチンは、安定した用量のインスリンと組み合わせた食事療法と運動が適切な血糖コントロールを提供しない場合、インスリンと組み合わせて（メトホルミンの有無にかかわらず）使用することも示されています。
04.2投与の形態と方法-
投与量
大人
単独で、メトホルミンと組み合わせて、チアゾリジンジオンと組み合わせて、メトホルミンとスルホニル尿素と組み合わせて、またはインスリンと組み合わせて（メトホルミンの有無にかかわらず）使用する場合、ビルダグリプチンの推奨される1日量は100mgであり、1回の投与で与えられます。朝に50mg、夕方に50mgの用量。
スルホニル尿素剤との併用療法で使用する場合、ビルダグリプチンの推奨用量は、朝に1日1回50mgです。この患者集団では、1日1回のビルダグリプチン100mgは1日1回のビルダグリプチン50mgよりも効果的ではありませんでした。
スルホニル尿素剤と組み合わせて使用する場合、低血糖のリスクを減らすために、より低用量のスルホニル尿素剤を検討することができます。
100mgを超える用量は推奨されません。
ビルダグリプチンの服用を逃した場合は、患者がそれを覚えたらすぐに服用する必要があります。
同じ日に2回服用しないでください。
メトホルミンおよびチアゾリジンジオンと組み合わせた経口三重療法としてのビルダグリプチンの安全性および有効性は確立されていません。
特定の患者集団に関する追加情報
高齢者（65歳以上）
高齢患者では用量調整は必要ありません（セクション5.1および5.2も参照）。
腎機能障害
軽度の腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません（クリアランス クレアチニン≥50ml/分）。中等度または重度の腎機能障害または末期腎疾患（ESRD）の患者では、ビルダグリプチンの推奨用量は1日1回50 mgです（セクション4.4、5.1、および5.2も参照）。
肝機能障害
ビルダグリプチンは、治療前にアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限（ULN）の3倍を超える患者を含む肝機能障害のある患者には使用しないでください（セクション4.4および5.2も参照）。
小児人口
ビルダグリプチンの使用は子供や青年には推奨されていません（
投与方法
経口使用
ビルダグリプチンは食物の有無にかかわらず摂取することができます（セクション5.2も参照）。
04.3禁忌-
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
全般的
ビルダグリプチンは、インスリン依存症の患者のインスリンの代替品ではありません。ビルダグリプチンは、1型糖尿病の患者や糖尿病性ケトアシドーシスの治療には使用しないでください。
腎機能障害
ESRDの血液透析患者での経験は限られているため、これらの患者ではビルダグリプチンを注意して使用する必要があります（セクション4.2、5.1、および5.2も参照）。
肝機能障害
ビルダグリプチンは、治療前のALTまたはAST> 3x ULNの患者を含む、肝機能障害のある患者には使用しないでください（セクション4.2および5.2も参照）。
肝酵素のモニタリング
肝機能障害（肝炎を含む）のまれな症例が報告されています。これらの場合、患者は一般に無症候性であり、臨床的影響はなく、肝機能検査は治療の中止後に正常に戻りました。患者のベースライン値を知るために、ビルダグリプチンによる治療を開始する前に肝機能検査を実施する必要があります。ビルダグリプチンによる治療中は、治療の最初の年は3か月ごとに、その後は定期的に肝機能をチェックする必要があります。トランスアミナーゼレベルが上昇した患者は、2回目の肝機能評価で結果を確認し、異常が正常に戻るまで頻繁に肝機能検査を行う必要があります。 ASTまたはALTの上昇が正常値の上限の3倍以上で持続する場合は、ビルダグリプチン療法を中止することをお勧めします。黄疸または肝機能障害を示唆するその他の兆候を示した患者は、ビルダグリプチン治療を中止する必要があります。
ビルダグリプチン治療を中止し、肝機能パラメーターを正常化した後は、ビルダグリプチン治療を再開しないでください。
心不全
ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能クラスI〜IIIの患者を対象としたビルダグリプチンの臨床試験では、ビルダグリプチン治療は、プラセボと比較して、左心室機能の変化や既存のうっ血性心不全（CHF）の悪化とは関連がないことが示されました。ビルダグリプチンで治療されたNYHA機能クラスIII患者の経験はまだ限られており、結果は決定的ではありません（セクション5.1を参照）。
NYHA機能クラスIVの患者を対象とした臨床試験でビルダグリプチンを使用した経験はないため、これらの患者への使用は推奨されていません。
皮膚障害
非臨床毒性学研究では、水疱や潰瘍を含む皮膚病変がサルの四肢で報告されています（セクション5.3を参照）。 「皮膚病変の発生率の増加」は臨床試験では観察されませんでしたが、糖尿病性皮膚合併症の患者での経験は限られていました。さらに、水疱性および剥離性の皮膚病変の市販後の報告があります。したがって、糖尿病患者の日常的なケアに従って、水疱や潰瘍などの皮膚疾患のモニタリングが推奨されます。
急性膵炎
ビルダグリプチンの使用は急性膵炎を発症するリスクと関連しています。患者は急性膵炎の特徴的な症状を知らされるべきです。
膵炎が疑われる場合は、ビルダグリプチンを中止する必要があります。急性膵炎が確認された場合は、ビルダグリプチンを再開しないでください。急性膵炎の病歴のある患者には注意が必要です。
低血糖症
スルホニル尿素剤は低血糖症を引き起こすことが知られています。ビルダグリプチンをスルホニル尿素剤と組み合わせて投与されている患者は、低血糖のリスクがある可能性があります。したがって、低血糖のリスクを減らすために、より低用量のスルホニル尿素剤を検討することができます。
賦形剤
錠剤には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
ビルダグリプチンは、他の医薬品と組み合わせると相互作用の可能性が低くなります。ビルダグリプチンはシトクロムP（CYP）450酵素の基質ではなく、CYP 450酵素を阻害または誘導しないため、これらの酵素の基質、阻害剤、または誘導剤である活性物質との相互作用は起こりそうにありません。
ピオグリタゾン、メトホルミン、グリベンクラミドとの併用
これらの経口抗糖尿病薬で実施された研究の結果は、臨床的に関連する薬物動態学的相互作用を明らかにしませんでした。
ジゴキシン（p-糖タンパク質の基質）、ワルファリン（CYP2C9の基質）
健康な被験者を対象に実施された臨床研究では、臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は明らかになりませんでした。ただし、この証拠は参照母集団では確認されませんでした。
アムロジピン、ラミプリル、バルサルタンまたはシンバスタチンとの組み合わせ
薬物間相互作用の研究は、健康な被験者を対象にアムロジピン、ラミプリル、バルサルタン、シンバスタチンを使用して実施されました。これらの研究では、ビルダグリプチンとの同時投与後に、臨床的に関連する薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。
他の経口抗糖尿病薬と同様に、ビルダグリプチンの血糖降下作用は、チアジド、コルチコステロイド、甲状腺薬、交感神経刺激薬などのいくつかの活性物質によって低下する可能性があります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊娠中の女性にビルダグリプチンを使用したことによる十分なデータはありません。動物実験では、高用量での生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。ヒトの潜在的なリスクは不明です。ヒトのデータが不足しているため、Galvusは妊娠。
えさの時間
ビルダグリプチンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、ミルク中のビルダグリプチンの排泄が示されています。授乳中はビルダグリプチンを使用しないでください。
受胎能力
ビルダグリプチンが人間の出生に及ぼす影響に関する研究は行われていません（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
機械の運転や使用の能力に関する研究は行われていません。副作用としてめまいを経験する患者は、機械の運転や使用を避ける必要があります。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
安全性データは、対照試験で50 mg（1日1回）または100 mg（50 mgを1日2回、または100 mgを1日1回）のビルダグリプチンの1日量に曝露した合計3,784人の患者から得られました。少なくとも12週間続きます。これらの患者のうち、2,264人がビルダグリプチンのみを投与され、1,520人が別の薬と組み合わせてビルダグリプチンを投与されました。 2,682人の患者がビルダグリプチン100mgを1日1回（50mgを1日2回または100mgを1日1回）治療し、1,102人の患者がビルダグリプチン50mgを1日1回治療しました。
これらの臨床試験におけるほとんどの副作用は、本質的に軽度で一過性であり、治療の中止を必要としませんでした。副作用と年齢、民族性、曝露期間、または1日量との間に関連はありませんでした。
肝機能障害（肝炎を含む）のまれな症例が報告されています。これらの場合、患者は一般に無症候性であり、臨床的影響はなく、肝機能検査は治療の中止後に正常に戻りました。最大24週間の管理された単剤療法または追加療法の研究からのデータから、ALTまたはASTの上昇の発生率は正常の上限の3倍以上です（少なくとも2つの連続した対照または治療中の最終訪問時に存在すると分類されます）ビルダグリプチン50mgを1日1回、ビルダグリプチン50 mgを1日2回、およびすべてのコンパレーターでそれぞれ0.2％、0.3％、0.2％でした。これらのトランスアミナーゼの上昇は、一般に無症候性で、進行性ではなく、胆汁うっ滞や黄疸とは関連していませんでした。
ビルダグリプチンのまれな症例が報告されており、発生率は対照群と同様であり、ビルダグリプチンをアンジオテンシン酵素阻害薬（ACE阻害薬）と組み合わせて投与した場合の症例の大部分が報告されました。ほとんどのイベントは中程度の重症度であり、ビルダグリプチンによる治療中に解決しました。
副作用の表
単剤療法および追加療法として二重盲検試験でビルダグリプチンを投与された患者で報告された有害反応は、システム臓器クラスおよび絶対頻度ごとの各適応症について以下にリストされています。周波数は、非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
メトホルミンとの組み合わせ
表1二重盲検試験でメトホルミンとの追加併用でビルダグリプチン100mgを毎日投与された患者で報告された有害反応（N = 208）
選択された副作用の説明
ビルダグリプチン100mg /日+メトホルミンの併用で実施された対照臨床試験では、ビルダグリプチン100mg /日+メトホルミン群またはプラセボ+メトホルミン群のいずれにおいても副作用による離脱は報告されませんでした。臨床試験では、低血糖の発生率はメトホルミンと組み合わせてビルダグリプチン100mgを毎日投与された患者（1％）で一般的であり、プラセボ+メトホルミン（0.4％）を投与された患者ではまれです。ビルダグリプチン群では、重篤な低血糖イベントは報告されていません。
臨床試験では、ビルダグリプチン100 mgをメトホルミンに毎日追加した場合、体重はベースラインから変化しませんでした（ビルダグリプチンとプラセボでそれぞれ+ 0.2kgと-1.0kg）。
2年以上続く臨床試験では、ビルダグリプチンをメトホルミンと組み合わせた場合、追加の安全性シグナルや予期しないリスクは示されていません。
スルホニル尿素剤との組み合わせ
表2二重盲検試験で50mgのビルダグリプチンをスルホニル尿素剤と組み合わせて投与された患者で報告された有害反応（N = 170）
選択された副作用の説明
ビルダグリプチン50mg +スルホニル尿素の併用で実施された対照臨床試験では、副作用による離脱の全体的な発生率は、ビルダグリプチン50 mg +スルホニル尿素群で0.6％であったのに対し、プラセボ+スルホニル尿素で治療された群では0％でした。
臨床試験では、ビルダグリプチン50 mgを1日1回グリメピリドに追加した場合、低血糖の発生率は1.2％でしたが、プラセボ+グリメピリドでは0.6％でした。ビルダグリプチンを投与した群では、重篤な低血糖イベントは報告されませんでした。
臨床試験では、ビルダグリプチン50 mgをグリメピリドに1日1回追加した場合、体重はベースラインから変化しませんでした（ビルダグリプチンとプラセボでそれぞれ-0.1kgと-0.4kg）。
チアゾリジンジオンとの関連
表3二重盲検試験でビルダグリプチン100mgをチアゾリジンジオンと組み合わせて毎日投与された患者で報告された有害反応（N = 158）
選択された副作用の説明
ビルダグリプチン100mg /日+チアゾリジンジオンの併用で実施された対照臨床試験では、ビルダグリプチン100mg /日+チアゾリジンジオン群とプラセボ+チアゾリジンジオン群の両方で、副作用による離脱は報告されませんでした。臨床試験では、低血糖の発生率はビルダグリプチン+ピオグリタゾン（0.6％）を投与された患者ではまれでしたが、プラセボ+ピオグリタゾン（1.9％）を投与された患者では一般的でした。ビルダグリプチン群では、重篤な低血糖イベントは報告されていません。ピオグリタゾンを使用した追加研究では、プラセボとビルダグリプチン100mgを毎日使用した場合の絶対体重増加はそれぞれ1.4kgと2.7kgでした。
ビルダグリプチン100mgを1日1回最大用量（45mgを1日1回）でバックグラウンド療法に追加した場合の末梢性浮腫の発生率は7.0％でしたが、ピオグリタゾン単独では2.5％でした。
単剤療法
表4二重盲検試験でビルダグリプチン100mgを単剤療法として毎日投与された患者で報告された有害反応（N = 1,855）
選択された副作用の説明
さらに、ビルダグリプチンを単独で投与して実施された対照臨床試験では、副作用による離脱の全体的な発生率は、プラセボ（0.6％）または比較薬（0.6％）または比較薬（0.6％）で治療された患者と比較して、1日100mgのビルダグリプチン（0.3％）で治療された患者で高くありませんでした。 0.5％）。
比較対照単剤療法研究では、低血糖症はまれであり、アクティブコンパレーターまたはプラセボグループの患者の0.2％（1,082人中2人）と比較して、毎日100mgのビルダグリプチンで治療された患者の0.4％（1,855人中7人）で報告されました。重大または重大なイベントが報告されました。
臨床試験では、ビルダグリプチン100 mgを単剤療法として投与した場合（ビルダグリプチンとプラセボでそれぞれ-0.3kgと-1.3kg）、体重はベースラインから変化しませんでした。
メトホルミンとスルホニル尿素剤の併用
表5メトホルミンおよびスルホニル尿素剤と組み合わせて1日2回ビルダグリプチン50mgを投与された患者で報告された副作用（N = 157）
選択された副作用の説明
ビルダグリプチン+メトホルミン+グリメピリド治療群で報告された副作用による離脱はありませんでしたが、プラセボ+メトホルミン+グリメピリド治療群では0.6％でした。
低血糖の発生率は両方の治療群で共通でした（ビルダグリプチン+メトホルミン+グリメピリド群で5.1％、プラセボ+メトホルミン+グリメピリド群で1.9％）。
ビルダグリプチン群で1つの重度の低血糖イベントが報告されました。
研究の終わりに、平均体重への影響は中立でした（ビルダグリプチン群で+0.6 kg、プラセボ群で-0.1 kg）。
インスリンとの関連
表6二重盲検試験でビルダグリプチン100mgをインスリンと組み合わせて（メトホルミンの有無にかかわらず）毎日投与された患者で報告された有害反応（N = 371）
選択された副作用の説明
ビルダグリプチン50mgを1日2回とインスリンを併用し、メトホルミンの併用の有無にかかわらず、対照臨床試験では、副作用による離脱の全体的な発生率は、ビルダグリプチン治療群で0.3％であり、プラセボ群では離脱はありませんでした。
低血糖の発生率は両方の治療群で類似していた（ビルダグリプチン群で14.0％対プラセボ群で16.4％）。ビルダグリプチン群の2人の患者とプラセボ群の6人の患者が深刻な低血糖イベントを経験しました。
研究の終わりに、平均体重への影響は中立でした（ビルダグリプチン群ではベースラインから+0.6 kg、プラセボ群では体重変化なし）。
市販後の経験
表7市販後の副作用
疑わしい副作用の報告
医薬品の認可後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。
04.9過剰摂取-
ビルダグリプチンの過剰摂取に関する情報は限られています。
症状
過剰摂取の可能性のある症状に関する情報は、ビルダグリプチンで10日間治療された健康な被験者を対象とした用量漸増耐性研究から導き出されました。 400 mgでは、筋肉痛が3例、軽度および一過性の知覚異常、発熱、浮腫、およびリパーゼレベルの一過性の増加が個別に見られました。 600 mgで、1人の被験者が足と手に浮腫を発症し、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、創造性タンパク質（CRP）、およびミオグロビンのレベルが上昇しました。他の3人の被験者は足の浮腫を発症し、2例は知覚異常でした。すべての症状および検査室の異常は、治験薬の中止後、治療なしで解決しました。
処理
過剰摂取の場合は、支持療法が推奨されます。ビルダグリプチンは血液透析では除去できません。ただし、主要な加水分解由来の代謝物（LAY 151）は、血液透析によって除去できます。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：糖尿病に使用される薬剤、ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）阻害剤、ATCコード：A10BH02
ビルダグリプチンは、膵島モジュレータークラスの薬剤に属し、DPP-4の強力かつ選択的な阻害剤です。
作用機序
ビルダグリプチンの投与は、DPP-4活性の迅速かつ完全な阻害をもたらし、GLP-1（グルカゴン様ペプチド-1）およびGIP（グルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド）の内因性空腹時および食後レベルの増加をもたらします。
薬力学的効果
インクレチンの内因性レベルを増加させることにより、ビルダグリプチンはグルコースに対するベータ細胞の感受性を増加させ、グルコース依存性インスリン分泌の改善をもたらします。 2型糖尿病患者におけるビルダグリプチン50-100mgの毎日の治療は有意に改善しましたi マーカー HOMA-b（ホメオスタシスモデル評価-b）を含むベータ細胞機能、インスリンに対するプロインスリンの比率、および頻繁なサンプリングによる食事耐性試験におけるベータ細胞応答性の測定。非糖尿病の被験者（正常な血糖値）では、ビルダグリプチンはインスリン分泌を刺激したり、ブドウ糖レベルを低下させたりしません。
ビルダグリプチンは、内因性GLP-1レベルを増加させることにより、グルコースに対するアルファ細胞の感受性も増加させ、グルコース量に対して適切なグルカゴン分泌をもたらします。
インクレチンレベルの増加によって引き起こされる高血糖症におけるインスリン/グルカゴン比の増加は、空腹時および食後の肝臓のグルコース産生の減少を引き起こし、その結果、血糖値が低下する。
胃内容排出を遅らせるGLP-1レベルの増加の既知の効果は、ビルダグリプチン治療では観察されません。
臨床効果と安全性
2型糖尿病の15,000人以上の患者が、最大2年以上の治療期間で二重盲検プラセボまたはアクティブコントロール臨床試験に参加しました。これらの研究では、ビルダグリプチンが1日1回50 mg、1日2回50 mg、または1日1回100mgの1日量で9,000人以上の患者に投与されました。 5,000人以上の男性と4,000人以上の女性の患者がビルダグリプチン50mgを1日1回または100mgを1日1回投与されました。ビルダグリプチン50mgを1日1回または100mgを1日1回投与された1,900人以上の患者が65歳以上でした。これらの研究では、ビルダグリプチンは、ドラッグナイーブ2型糖尿病の患者に単剤療法として、または他の抗糖尿病薬との管理が不十分な患者に併用して投与されました。製品。
全体として、ビルダグリプチンは、単独で投与した場合、またはメトホルミン、スルホニル尿素剤、チアゾリジンジオンと組み合わせて使用した場合に血糖コントロールを改善しました。これは、「ベースラインからのHbA1c」の臨床的に関連する減少に反映されています。終点 研究（表8を参照）。
臨床研究では、ビルダグリプチンによるHbA1cの低下の大きさは、ベースラインのHbA1c値が高い患者の方が大きかった。
52週間の二重盲検対照試験では、ビルダグリプチン（50 mgを1日2回）により、ベースラインHbA1cがメトホルミン（2 g /日で滴定）で達成された-1.6％と比較して-1％減少しました。統計的非劣性は得られませんでした。ビルダグリプチンで治療されたものは、メトホルミンで治療されたものよりも胃腸の副作用の発生率が有意に低いことを報告しました。
24週間の二重盲検対照試験では、ビルダグリプチン（50 mgを1日2回）とロシグリタゾン（8 mgを1日1回）と比較しました。平均ベースラインHbA1cが8.7％の患者では、平均減少はビルダグリプチンで-1.20％、ロシグリタゾンで-1.48％でした。ロシグリタゾンを投与された患者は平均体重増加（+1.6 kg）を経験しましたが、ビルダグリプチンを投与された患者は体重増加を経験しませんでした（-0.3 kg）。末梢性浮腫の発生率は、ビルダグリプチン群の方がロシグリタゾン群よりも低かった（それぞれ2.1％対4.1％）。
2年間の臨床試験では、ビルダグリプチン（50 mgを1日2回）とグリクラジド（最大320 mg /日）を比較しました。 2年後、HbA1cの平均減少はビルダグリプチンで-0.5％、グリカジドで-0.6％でしたが、ベースラインの平均HbA1cは8.6％でした。統計的非劣性は達成されませんでした。ビルダグリプチンは、グリカジド（1.7％）よりも少ない低血糖イベント（0.7％）と関連していた。
24週間の臨床試験では、メトホルミン（平均1日量：2020 mg）の管理が不十分な患者を対象に、ビルダグリプチン（50 mgを1日2回）とピオグリタゾン（30 mgを1日1回）を比較しました。ベースラインのHbA1c8.4％と比較して、平均減少はビルダグリプチンとメトホルミンの併用で-0.9％、ピオグリタゾンとメトホルミンの併用で-1.0％でした。ピオグリタゾンとメトホルミンの併用を受けた患者では、平均体重増加は+ 1.9kgです。メトホルミンと組み合わせてビルダグリプチンを投与された患者で観察された+ 0.3kgと比較して観察されました。
2年間の臨床試験では、メトホルミン（1日平均投与量：1894 mg）で治療された患者において、ビルダグリプチン（50 mgを1日2回）とグリメピリド（最大6 mg /日-2年間の平均投与量：4.6 mg）を比較しました。 1年後、HbA1cの平均減少は、メトホルミンと組み合わせたビルダグリプチンで-0.4％、メトホルミンと組み合わせたグリメピリドで-0.5％でしたが、平均ベースラインHbA1cは7.3％でした。体重の変化は、ビルダグリプチンで-0.2 kgであったのに対し、グリメピリドでは+ 1.6kgでした。低血糖の発生率は、ビルダグリプチン群（1.7％）の方がグリメピリド群（16.2％）よりも有意に低かった。研究のエンドポイント（2年）では、両方の治療群で、HbA1cはベースライン値と同様であることがわかった。体重の変化と低血糖の違いは維持されました。
52週間の研究では、メトホルミン（ベースラインメトホルミン用量1928 mg /日）の管理が不十分な患者を対象に、ビルダグリプチン（50 mgを1日2回）とグリクラジド（平均1日量：229.5 mg）を比較しました。 1年後、HbA1cの平均減少は、ビルダグリプチンとメトホルミンの併用で-0.81％（平均ベースラインHbA1c 8.4％）、グリクラジドとメトホルミンの併用で-0.85％（平均ベースラインHbA1c 8.5％）でした。統計的非劣性が達成されました（95％CI：-0.11-0.20）。体重の変化はビルダグリプチンで+ 0.1kgでしたが、グリクラジドで体重が+ 1.4kg増加しました。
ビルダグリプチンとメトホルミンの固定された組み合わせ（1日2回50 mg / 500mgまたは1日2回50mg / 1000 mgの用量に徐々に滴定）の有効性は、24週間の研究で評価されました。デノボ）。
HbA1cは、ビルダグリプチン/メトホルミン50 mg / 1000 mgを1日2回投与した場合、-1.82％、ビルダグリプチン/メトホルミン50 mg / 500 mgを1日2回投与した場合、-1、36％、メトホルミン1000 mgを1日2回投与した場合、-1.09減少しました。 ％ベースラインHbA1cの平均8.6％から開始してビルダグリプチン50mgを1日2回投与。10.0％以上がより顕著でした。
2型糖尿病および腎機能障害のある515人の患者を対象に、ビルダグリプチン50 mgとプラセボの1日1回の治療効果を評価するために、24週間の二重盲検、ランダム化、多施設、プラセボ対照試験が実施されました。中等度（N = 294）または重度（N = 221）。中等度および重度の腎機能障害のある患者のそれぞれ68.8％および80.5％が、ベースラインでインスリン（それぞれ平均1日量56単位および51.6単位）で治療されていました。中等度の腎機能障害のある患者では、ビルダグリプチンはプラセボと比較してHbA1cを有意に減少させました（差-0.53％）。重度の腎機能障害のある患者では、ビルダグリプチンはプラセボと比較してHbA1cを有意に減少させました（差-0.56％）。 ）7.7％の平均ベースラインから開始します。
メトホルミン（1日1500mg以上）およびグリメピリド（4mg以上）と組み合わせたビルダグリプチン（1日2回50mg）の有効性と安全性を評価するために、24週間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験が318人の患者で実施されました。メトホルミンおよびグリメピリドと組み合わせたビルダグリプチンは、プラセボと比較してHbA1cを有意に減少させました
8.8％の平均ベースラインからのHbA1cのプラセボ調整平均減少は-0.76％でした。
ビルダグリプチン（50 mgを1日2回）と安定用量の基礎インスリンまたはプレミックスインスリン（平均1日量41）の有効性と安全性を評価するために、449人の患者を対象に24週間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験が実施されました。単位）、メトホルミンの併用あり（N = 276）またはメトホルミンの併用なし（N = 173）。インスリンと組み合わせたビルダグリプチンは、プラセボと比較してHbA1cを有意に減少させました。一般集団では、8.8％の平均ベースラインHbA1cからのHbA1cのプラセボ調整平均減少は-0.72％でした。メトホルミンを併用するまたは併用しないインスリンで治療したサブグループでは、HbA1cのプラセボ調整後の平均減少はそれぞれ-0.63％および-0.84％でした。一般集団における低血糖の発生率は、ビルダグリプチン群とプラセボ群でそれぞれ8.4％と7.2％でした。ビルダグリプチンを投与された患者は体重増加を経験しませんでした（+0.2 kg）が、プラセボを投与された患者は体重減少を示しました（-0.7kg）。
インスリンが適切に制御されていない、より進行した2型糖尿病の患者を対象とした別の24週間の研究（作用の持続時間が短くて長い、平均インスリン投与量80 IU /日）では、ビルダグリプチン（50 mgを1日2回）でHbA1cが平均減少しました。インスリンへの添加量は、プラセボ+インスリンよりも統計的かつ有意に多かった（0.5％対0.2％）。低血糖の発生率は、ビルダグリプチン群の方がプラセボ群よりも低かった（22.9％対29.6％）。
2型糖尿病とうっ血性心不全（NYHA機能クラスI-III）の患者を対象に、ビルダグリプチン50 mgを1日2回（N = 128）対プラセボの効果を評価するために、52週間の多施設無作為化二重盲検試験が実施されました。 （N = 126）左心室駆出率（LVEF）ビルダグリプチンは、左心室機能の変化または既存のCHFの悪化とは関連していません。裁定された心血管イベントは全体的にバランスが取れていました。NYHAクラスIII心不全の治療を受けた患者ではビルダグリプチンでは、プラセボで治療された患者よりも心臓イベントが多かったが、ベースラインの心血管リスクにはプラセボを支持するバイアスがあり、イベントの数は少なく、決定的な結論は得られなかった。ビルダグリプチンはプラセボと比較してHbA1cを有意に減少させた（0.6の差） ％）値から16週目の平均ベースラインは7.8％です。NYHAクラスIIIサブグループでは、HbA1cの減少は小さかった（差0.3％）が、患者数が少ないため（N = 44）、この結論は限られています。全人口における低血糖の発生率は、ビルダグリプチン群とプラセボ群でそれぞれ4.7％と5.6％でした。
心血管リスク
独立して前向きに授与された心血管イベントの2年以上の期間の25の第III相臨床試験のメタアナリシスが実施されました。この分析は、ビルダグリプチン治療が比較と比較して心血管リスクの増加と関連していないことを示しました。証明された心血管および脳血管（CCV）イベント[急性冠症候群（ACS）、一過性脳虚血発作（イメージングで心臓発作の証拠を伴う）、脳卒中またはCCV死]の複合エンドポイントは、ビルダグリプチンの比較の組み合わせと比較して類似していたアクティブおよびプラセボ[マンテル-ヘンゼルリスク比0.84（95％信頼区間0.63-1.12）]。ビルダグリプチン群の8,956人の患者のうち合計99人がイベントを報告したのに対し、コンパレーター群の6,061人の患者のうち91人がイベントを報告しました。
表8プラセボ対照単剤療法およびアドオン研究におけるビルダグリプチンの主要な有効性の結果（ITT集団における主要な有効性- 治療する意図)
小児人口
欧州医薬品庁は、2型糖尿病の小児集団のすべてのサブセットでビルダグリプチンを用いた研究結果を提出する義務を放棄しました（小児の使用についてはセクション4.2を参照）。
05.2「薬物動態特性-
吸収
絶食状態での経口投与後、ビルダグリプチンは急速に吸収され、1.7時間でピーク血漿濃度が発生します。食物は、ピーク血漿濃度に達するまでの時間をわずかに遅らせます（2.5時間）が、全体的な曝露（AUC）を変えることはありません。食物と一緒にビルダグリプチンを投与すると、Cmaxが低下します（19％）。Lただし、変化の程度は異なります。臨床的に重要であるため、食物に関係なくビルダグリプチンを摂取することができます。絶対バイオアベイラビリティは85％です。
分布
ビルダグリプチンの血漿タンパク結合は低く（9.3％）、ビルダグリプチンは血漿と赤血球の間で均等に分布します。静脈内投与後、ビルダグリプチン同種の平均分布容積 定常状態 （Vss）は71リットルで、血管外分布を示唆しています。
生体内変化
ヒトでは、代謝がビルダグリプチンの主要な排泄経路であり、用量の69％を占めます。主要代謝物（LAY 151）は薬理学的に不活性であり、シアノ基の加水分解生成物であり、用量の57％を占めます。グルクロニド（BQS867）およびアミド加水分解生成物（用量の4％）から。データ 試験管内で ヒト腎臓ミクロソームについては、腎臓がビルダグリプチンの主要な不活性代謝物であるLAY151への加水分解の主要な原因の1つである可能性があることを示唆しています。研究によるとDPP-4はビルダグリプチンの加水分解に部分的に寄与しています。 インビボ DPP-4フリーラットを使用して実施。ビルダグリプチンはCYP450酵素によって定量化可能な程度に代謝されないため、ビルダグリプチンの代謝クリアランスは、CYP450阻害剤および/または誘導剤の医薬品の同時投与によって影響を受けるとは予想されません。 試験管内で ビルダグリプチンはCYP450酵素を阻害/誘導しないことを実証しました。したがって、ビルダグリプチンはCYP 1A2、CYP 2C8、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 2D6、CYP2E1またはCYP3A4 / 5によって代謝される医薬品の代謝クリアランスに影響を与える可能性はありません。同時に投与した場合。
排除
[14C]ビルダグリプチンの経口投与後、投与量の約85％が尿中に排泄され、投与量の15％が糞便中に回収されます。経口投与後、未変化のビルダグリプチンの腎排泄は用量の23％に達します。健康な被験者では、静脈内投与後、 クリアランス ビルダグリプチンの総血漿値と腎臓値は、それぞれ41と13L /時間です。静脈内投与後の平均排泄半減期は約2時間、経口投与後の排泄半減期は約3時間です。
直線性/非線形性
治療用量範囲内で、ビルダグリプチンCmaxおよび血漿中濃度-時間曲線下面積（AUC）は、ほぼ比例して用量が増加します。
患者の特定のグループ
セックス
ビルダグリプチンによるDPP-4阻害は、性別から「広範囲の年齢および肥満度指数（BMI）にわたって、健康な男性と女性の被験者間で、ビルダグリプチンの薬物動態に臨床的に関連する違いは観察されませんでした。
高齢者
健康な高齢者（70歳以上）では、ビルダグリプチン（100 mgを1日1回）の全体的な曝露が32％増加し、健康な若い被験者と比較してピーク血漿濃度が18％増加しました（18ただし、これらの変化は考慮されていません）。ビルダグリプチンによるDPP-4の阻害は年齢の影響を受けません。
肝機能障害
ビルダグリプチンの薬物動態に対する肝機能障害の影響を、健康な被験者と比較して、チャイルドピュースコア（軽度の場合は6から重度の場合は12の範囲）に基づいて、軽度、中等度、および重度の肝機能障害のある患者で研究しました。軽度および中等度の肝機能障害、単回投与後のビルダグリプチンへの曝露は減少します（それぞれ20％および8％）が、重度の肝機能障害のある患者では、ビルダグリプチンへの曝露は22％増加します。最大変化（減少または増加） ）ビルダグリプチンの曝露は30％以上であり、臨床的に関連があるとは見なされていません。肝疾患の重症度とビルダグリプチン曝露の変化との間に相関関係はありませんでした。
腎機能障害
クレアチニンクリアランス（軽度：50〜
ビルダグリプチンは、限られた範囲で血液透析によって除去されました（投与の4時間後に開始する3〜4時間の血液透析セッション中に3％）。
民族グループ
限られたデータは、人種がビルダグリプチンの薬物動態に大きな影響を与えないことを示唆しています。
05.3前臨床安全性データ-
心臓内インパルス伝導遅延は、15 mg / kgの無影響量（Cmaxに基づくヒト暴露の7倍）の犬で観察されました。
肺における泡沫状肺胞マクロファージの蓄積がラットとマウスで観察された。無影響量は、ラットで25 mg / kg（AUCに基づくヒト暴露の5倍）、マウスで750 mg / kg（ヒト暴露の142倍）でした。胃腸の症状、特に軟便、粘液便、下痢、そして高用量では、犬の便に血が見られます。無効果レベルは確立されていません。
従来の遺伝子毒性研究では 試験管内で と インビボ ビルダグリプチンは変異原性ではありませんでした。ラットでは、出産と初期胚発生の研究では、ビルダグリプチンが出産、生殖能力、または初期胚発生の障害を引き起こすことは示されていませんでした。胚-胎児毒性はラットとウサギで評価された。ラットでは、母体の体重パラメータの減少に関連して浮遊肋骨の発生率の増加が観察され、無毒性量は75 mg / kg（ヒトの暴露の10倍）でした。ウサギでは、胎児の体重と骨格の変化が減少しました。発育遅延を示すものは、重度の母体毒性の存在下でのみ観察され、無影響量は50 mg / kg（ヒト暴露の9倍）であった。ラットで出生前および出生後の発育に関する研究が行われた。 150 mg / kg以上の母体毒性に関連し、F1世代における体重の一時的な減少と運動活動の低下を含む場合のみ。
ラットでの2年間の発がん性試験は、最大900 mg / kgの経口投与量で実施されました（最大推奨用量でのヒトへの暴露の約200倍）。ビルダグリプチンに起因する腫瘍の発生率の増加は観察されなかった。1,000mg/ kgまでの経口投与量のマウスで別の2年間の発がん性試験が実施された。乳房腺癌の発生率の増加が観察された。血管肉腫、影響投与量なしそれぞれ500mg / kg（人間の曝露の59倍）と100mg / kg（人間の曝露の16倍）です。マウスにおけるこれらの腫瘍の発生率の増加は、ビルダグリプチンとその主要代謝物の遺伝子毒性の欠如、1つの種での腫瘍の発生、および腫瘍が観察されたすべての高い全身曝露率に基づいて、ヒトへの重大なリスクを表すとは見なされませんでした。 。
サルを対象とした13週間の毒物学研究 cynomolgus 皮膚病変は、5mg / kg /日以上の用量で報告されています。病変は一貫して四肢（手、足、耳、尾）に限局していた。 5 mg / kg /日の用量（100 mgの用量への曝露後のヒトAUCとほぼ同等）では、小胞のみが観察されました。これらは治療を継続したにもかかわらず退行し、組織病理学的異常とは関連していなかった。 20mg / kg /日以上の用量（100mg用量への暴露後のヒトのAUCの約3倍）では、関連する組織病理学的変化を伴う皮膚、かさぶたおよび尾の痛みの剥離および剥離が認められた。尾の壊死性病変は、80mg / kg /日以上の用量で観察された。
4週間の回復期間にわたって、160 mg / kg /日で治療されたサルの皮膚病変は退行しませんでした。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
無水乳糖
微結晶性セルロース
デンプングリコール酸ナトリウム（タイプA）
ステアリン酸マグネシウム
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年
06.4保管に関する特別な注意事項-
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
アルミ/アルミブリスター（PA / Al / PVC // Al）
7、14、28、30、56、60、90、112、180、または336錠を含むパックと、336錠（112錠3パック）を含むマルチパックで利用できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な指示はありません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
ノバルティスユーロファームリミテッド
フリムリービジネスパーク
キャンバリーGU167SR
イギリス
08.0マーケティング承認番号-
EU / 1/07/414 / 001-010
EU / 1/07/414/018
038144010
038144022
038144034
038144046
038144059
038144061
038144073
038144085
038144097
038144109
038144186
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：2007年9月26日
最新の更新日：2012年9月26日
10.0テキストの改訂日-
D.CCE 2015年4月
