有効成分：アロプリノール
ZYLORIC 100mg錠
ZYLORIC 300mgタブ
なぜザイロリックが使われているのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
抗痛風-尿酸の形成を阻害する製剤。
治療上の適応症
ZYLORICは、尿酸/尿酸沈着の主な臨床症状に適応されます。これらには、関節痛風、痛風結節、および/または結晶沈殿または尿路結石による腎病変が含まれます。これらの状況は、痛風、尿酸結石症、急性尿酸腎症、細胞代謝回転の高い腫瘍性および骨髄増殖性疾患で発生します。この疾患では、自発的に、または細胞毒性療法の結果として、特定の酵素障害で高レベルの尿酸が存在します（特に。 Lesch-Nyhan症候群）。
ZYLORICは、高尿酸血症および/または高尿酸血症の存在下でのオキサ局所結石症の予防および治療にも適応されます。
Zyloricを使用すべきでない場合の禁忌
アロプリノールまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。ZYLORICは急性痛風発作の治療には禁忌です。
使用上の注意Zyloricを服用する前に知っておくべきこと
皮膚の発疹やその他の過敏症の兆候や症状が発生した場合は、すぐにザイロリックを中止する必要があります。 Zyloricは、不寛容の最初の兆候が見られたら、すぐに永久に中止する必要があります。
ZYLORIC（アロプリノール）による治療は、皮膚反応またはアレルギー反応を示す可能性のあるその他の兆候が現れたらすぐに中止する必要があります。
アロプリノールと結膜炎（赤く腫れた目）の使用により、重篤な皮膚反応（過敏症症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症）が報告されています。これらの重度の皮膚反応の前には、発熱、頭痛、広範囲にわたる痛みなどのインフルエンザ様症状が現れることがよくあります。発疹は、びまん性の水疱の出現または皮膚の剥離に進行する可能性があります。
これらの重度の皮膚反応は、漢民族とタイ系の個人でより一般的である可能性があります。発疹やこれらの皮膚症状が現れた場合は、アロプリノールの服用を中止し、すぐに医師に連絡する必要があります。重度の皮膚反応のリスクが最も高いのは、治療の最初の8週間以内です。
ZYLORICの使用によりスティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症が発生した場合、この薬は使用しないでください。
まれに、アレルギー反応は、発熱、血管炎、リンパ節腫脹、偽リンパ腫、関節痛、白血球減少症、好酸球増加症、肝脾腫、肝機能検査異常、肝内機能検査を伴う遅発性多臓器過敏症（過敏症症候群またはDRESSとして知られる）として現れます。さまざまな組み合わせでの胆管消失症候群。他の臓器（肝臓、肺、腎臓、膵臓、心筋、結腸など）も関与している可能性があります。既存の肝疾患のある患者では、定期的な肝機能検査を実施し、適切に減量された薬剤を採用することが推奨されます。
過敏反応は、ZYLORICとチアジドを同時に服用している腎機能障害の患者でより簡単に発生する可能性があります。したがって、この臨床設定では、上記の組み合わせは注意して投与する必要があり、患者は注意深く観察する必要があります。
無症候性の高尿酸血症は、一般的にそれ自体がZYLORICの使用の適応症とは見なされていません。根本的な状態の治療とともに、食事と水分の変化は、尿毒症を矯正することができます。
アロプリノールによる治療はさらなる発作を誘発する可能性があるため、以前の痛風の急性発作が完全に終了するまでアロプリノール治療を開始すべきではありません。アロプリノールで治療された患者に急性発作が発生した場合、治療は同じ投与量で継続する必要がありますが、急性発作は適切な抗炎症薬で治療する必要があります。
筋肉痛の場合は、CPKのレベルやその他の筋肉損傷の指標の測定を行うことをお勧めします。これらのパラメーターの変更には、治療の中断が含まれます。
ZYLORICによる治療の開始時に、正常な尿酸血症の被験者にも痛風の急性発作が発生する可能性があるため、治療の開始時に、予防的に維持用量のコルヒチンを投与することをお勧めします。また、低用量（100 mg /日）で治療を開始し、6 mg / 100 mlの尿毒症に達するまで、最大推奨用量（800 mg /日）を超えないように、週間隔で100mgずつ増やすことをお勧めします。 。痛風発作を抑えるために、コルヒチンや他の抗炎症薬の使用が必要になる場合があります。発作は通常、数か月の治療後に短くなり、重症度が低くなります。組織沈着物からの尿酸の動員により、レベルが変動します。血液尿酸はこれらのエピソードの考えられる説明かもしれませんZYLORICによる適切な治療があっても、急性発作の制御を達成するのに数ヶ月かかるかもしれません。
キサンチン結石の形成の理論的可能性を回避し、併用している患者の尿酸の沈殿を防ぐために、中性またはわずかにアルカリ性の尿で、少なくとも2リットルの1日尿量を決定するなどの水分摂取量を維持することをお勧めします尿酸排泄療法。 ZYLORICによる適切な治療には、尿酸腎結石の溶解が含まれ、尿管でそれらをブロックするリスクはほとんどありません。
既存の腎疾患または尿酸クリアランスが低い一部の患者では、ZYLORICによる治療中に高窒素血症の上昇が見られます。これの原因となるメカニズムは特定されていませんが、腎機能障害のある患者は「開始時」に注意深く観察する必要があります。 ZYLORICの管理の。
腎機能障害が増加した場合は、薬剤の投与量を減らすか、投与を中止する必要があります。
ZYLORIC療法の開始後に腎機能障害が増加した患者の中には、多発性骨髄腫やうっ血性心不全などの併発疾患がありました。腎不全はまた、しばしば痛烈な腎症と関連し、まれに関連する過敏反応と関連しています。アロプリノールとその主要な活性代謝物であるオキシプリノールは腎臓によって除去されます。このため、腎機能の変化は投与量に大きな影響を及ぼします。ZYLORICを服用している患者で骨髄抑制が報告されています。これらの患者のほとんどは併用療法を受けていました。これを生み出すことができます。効果。
これは、ZYLORIC療法の開始後6週間から6年の間に発生しました。
まれに、ZYLORICのみで治療された個々の患者は、さまざまな程度の骨髄抑制を発症し、1つまたは複数の細胞株に影響を与える可能性があります。
肝機能または腎機能に障害のある患者には、減量を使用する必要があります。利尿薬やACE阻害薬などで高血圧や心不全の治療を受けている患者は、腎不全を併発している可能性があるため、この患者グループではアロプリノールを慎重に使用する必要があります。
腎機能が低下している患者、または高血圧や糖尿病などの腎機能に影響を与える可能性のある併発疾患のある患者では、腎機能、特に血中尿素窒素とクレアチニンまたはクレアチニンクリアランスを定期的に監視し、ZYLORICの投与量を再調整する必要があります。
どの薬や食品がザイロリックの効果を変えることができるか
6-メルカプトプリンとアザチオプリン
アザチオプリンは、キサンチンオキシダーゼの作用によって不活性化される6-メルカプトプリンに代謝されます。 6-メルカプトプリンまたはアザチオプリンを服用している患者では、1日あたり300〜600 mgのZYLORICを併用投与すると、6-メルカプトプリンまたはアザチオプリンの用量を通常の4分の1に減らす必要があります。これは、キサンチンオキシダーゼの阻害がこれらの薬剤の活性の延長を決定するためです。
その後、メルカプトプリンまたはアザチオプリンの投与量は、治療反応と毒性作用の出現の評価に基づいて調整されます。
ビダラビン（アデニンアラビノシド）
アロプリノールの存在下では、アデニンアラビノシドの血漿中半減期が増加します。毒性効果の増加を強調するために、2つの製品を併用する場合は特に注意が必要です。
サリチル酸塩と尿酸排泄促進薬
アロプリノールの主な代謝物であるオキシプリノールは、治療的にも活性があり、尿酸と同じように腎臓から排泄されます。
したがって、尿酸排泄促進作用のある薬剤（プロベネシドや高用量のサリチル酸など）は、オキシプリノールの排泄を促進する可能性があります。これにより、ZYLORICの治療活性が低下する可能性がありますが、これの臨床的重要性はケースバイケースで評価する必要があります。基本。
尿酸排泄促進剤とザイロリックの併用投与は、ザイロリック単独で観察されたものと比較して、オキシプリン（ヒポキサンチンおよびキサンチン）の排泄の減少および尿酸の排泄の増加と関連していた。
現在まで、ZYLORICを単独で、または尿酸排泄薬と組み合わせて投与されている患者におけるオキシプリンの腎沈殿の臨床的実証はありませんが、この可能性はケースバイケースで留意する必要があります。
クロルプロパミド
腎機能が低下しているときにZYLORICをクロルプロパミドと併用すると、アロプリノールとクロルプロパミドが尿細管への排泄をめぐって競合する可能性があるため、血糖降下作用が長引くリスクが高まる可能性があります。
クマリン抗凝固剤
アロプリノールと併用すると、ワルファリンや他のクマリン抗凝固薬の効果が高まるという報告はまれです。したがって、抗凝固薬を服用しているすべての患者を注意深く監視する必要があります。
フェニトイン
アロプリノールはフェニトインの肝臓の酸化を阻害する可能性がありますが、これの臨床的意義は不明です。
テオフィリン
テオフィリン代謝の阻害が報告されています。相互作用のメカニズムは、キサンチンオキシダーゼがヒトのテオフィリンの代謝に関与しているという事実によって説明することができます。
テオフィリンレベルは、アロプリノール療法を開始する患者または高用量を服用している患者で監視する必要があります。
アンピシリン/アモキシシリン
アンピシリンまたはアモキシシリンをZYLORICと一緒に服用している患者では、どちらの薬も服用していない患者と比較して、皮膚反応の頻度が高いことが報告されています。この関連付けの原因は不明です。
ただし、アロプリノールを投与されている患者には、アンピシリンまたはアモキシシリンの代替療法を使用することをお勧めします。
シクロホスファミド、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プロカルバジン、メクロロエタミン
白血病を除く腫瘍性疾患の患者では、シクロホスファミドおよび他の細胞毒性による骨髄抑制の増加が、ZYLORICの存在下で報告されていますが、併用療法を受けている患者を対象とした対照試験では報告されています。
ZYLORICは、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プロカルバジン、および/またはメクロレタミン（塩酸ムスチン）の骨髄毒性を増加させませんでした。
シクロスポリン
いくつかの報告は、シクロスポリンの血漿濃度がアロプリノールとの併用治療中に増加する可能性があることを示唆しています。
したがって、2つの薬剤を同時に投与する場合は、シクロスポリンの毒性が増加する可能性を考慮に入れる必要があります。
ジダノシン
健康なボランティアとジダノシンを投与されたHIV感染患者では、ジダノシンの血漿CmaxとAUC値は、終末半減期に影響を与えることなく、アロプリノール（1日300 mg）を併用すると約2倍になりました。アロプリノール。
チアジド系利尿薬
ZYLORICとチアジド系利尿薬の併用が一部の患者におけるアロプリノールの毒性増加に寄与する可能性があるという報告は、メカニズムと因果関係を確立するためにレビューされています。
症例の説明のレビューは、ほとんどの患者が高血圧のためにチアジド系利尿薬を投与されており、高血圧性腎症に続発する腎機能障害を除外した評価がしばしば行われなかったことを示しています。
しかし、腎不全が報告されている患者では、ZYLORICの投与量を減らすという推奨は観察されませんでした。
メカニズムまたは因果関係は確立されていませんが、腎不全がない場合でも、ZYLORICおよびチアジド系利尿薬を投与されている患者では腎機能を監視する必要があります。腎機能の低下。
トルブタミド
トルブタミドの不活性代謝物への変換は、ラット肝臓キサンチンオキシダーゼによって触媒されることが示されています。これらの観察の可能な臨床的関連性は知られていない。
警告次のことを知っておくことが重要です。
ZYLORICには乳糖が含まれています。糖分に対する不耐症が確認された場合は、薬を服用する前に医師に連絡してください。
催奇形性
妊娠10日目または13日目に50または100mg / kgの腹腔内投与量で治療されたマウスでの研究は胎児の異常を明らかにしたが、妊娠12日目に120 mg / kgで治療されたラットでの同様の研究では異常は観察されなかった。 。。妊娠8日目から16日目までのマウス、ラット200 mg / kg /日、ウサギ150 mg / kg /日までのアロプリノールの高経口投与による大規模な研究では、催奇形性は証明されていません。
培養マウス胎児唾液腺を使用して胚毒性を検出するinvitro研究は、アロプリノールが付随する母体毒性なしに胚毒性を引き起こすとは予想されないことを示した。
妊娠と出産
マウスに高用量の腹腔内アロプリノールを投与した研究では胎児の異常が観察されたが、ラットとウサギに経口アロプリノールを投与したさらなる研究では異常は観察されなかった。 ZYLORICは長年にわたって広く使用されており、明らかな悪影響はありませんが、ヒトの妊娠におけるZYLORICの安全性に関して利用できる証拠は不十分です。
妊娠中の使用は、より安全な代替手段がなく、病気自体が母親や胎児にリスクをもたらす場合にのみ推奨されます。
えさの時間
データは、アロプリノールとオキシプリノールがヒトの母乳に排泄されることを示しています。 1日あたり300mgのアロプリノールを摂取している女性のミルクから、1.4mg /リットルのアロプリノールと53.7mg /リットルのオキシプリノールの濃度が検出されました。
アロプリノールまたはその代謝物が母乳で育てられた乳児に及ぼす影響に関するデータがないため、授乳中の母親へのZYLORICの投与は注意して行う必要があります。
機械を運転して使用する能力への影響
アロプリノールを服用している患者では、傾眠、めまい、運動失調などの副作用が報告されているため、アロプリノールがパフォーマンスに悪影響を及ぼさないと合理的に確信できるまで、運転、機械の操作、または危険な活動を行う前に注意を払う必要があります。
投与量と使用方法Zyloricの使用方法：投与量
成人の場合、1日平均投与量は1日1回300mgです。
高い尿酸および/または尿酸値がより高い用量を必要とする場合、医師は食事後に2〜3日投与に分割して最大800mgまで用量を増やすことができます。
急性痛風発作の可能性を減らすために、最適な維持量が達成されるまで、100mgの毎週の増分で低用量（100mg）で治療を開始することをお勧めします。
尿毒症率の正常化は1〜3週間の期間で達成されます。腫瘍性疾患における過剰な核タンパク質異化の結果として生じる続発性尿酸腎症の予防のために、既存の高尿酸血症および/または高尿酸血症を矯正するために、細胞毒性療法の前に、可能な限り、ZYLORICによる治療を実施する必要があります。
ZYLORICによる治療は、有糸分裂阻害療法の間も維持することができ、また、病気の自然な危機の間に発生する可能性のある高尿酸血症の予防において無期限に延長することができます。通常、尿酸血症レベルを正常化するのに十分です。
アロプリノールとその代謝物は腎臓によって排除されるため、この臓器の機能が低下した場合、薬物の血漿中半減期が延長する可能性があります。
起こりうる結果的なリスクを回避するために、1日あたり100 mgのアロプリノールの用量で治療を開始し、尿酸または血清尿酸レベルが十分に低下しない場合にのみ用量を増やすことができます。提案された治療の代替として、投与量は、以下のスキームに従って、クレアチニンクリアランス値に基づくことができます：
アロプリノールとその代謝物は、腎透析によって排除されます。血液透析を受けている患者では、週に2、3回、透析の直後に300〜400mgのZYLORICを投与することをお勧めします。透析と他のセッションの間にそれ以上の投与は行わないでください。
高齢の患者では、正常な血清および尿酸のレベルを維持するために必要な最小限の投与量を維持することに特に注意を払う必要があります。
15歳未満の少年と子供では、用量は1日あたり10〜20 mg / kg体重、または1日あたり100〜400mgです。
ただし、小児での適応はまれです（白血病およびレッシュナイハン症候群などの特定の酵素障害）。
ZYLORICは、食事の後、常に1日の同じ時間に服用することが望ましいです。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのZyloricを服用した場合の対処法
症状と徴候
アロプリノールを22.5gまで服用しても副作用は報告されていません。アロプリノール20gを服用した1人の患者では、吐き気、嘔吐、下痢、めまいなどの兆候と症状が報告されました。
処理
アロプリノールの大量吸収は、キサンチンオキシダーゼ活性のかなりの阻害につながる可能性があり、併用投与される薬物、特に6-メルカプトプリンおよび/またはアザチオプリンへの影響の可能性を超えて、望ましくない影響はないはずです。最適な利尿を維持するための適切な水分補給は、アロプリノールとその代謝物の排泄を促進します。必要に応じて透析を使用することもできます。
副作用Zyloricの副作用は何ですか
望ましくない影響の発生率は、受け取った用量および他の治療薬の可能な併用投与によって異なる場合があります。以下に示す副作用に割り当てられた頻度カテゴリは推定値です。ほとんどの反応についてデータはありません。入射。市販後調査で特定された副作用は、まれまたは非常にまれであると見なされます。頻度分類には、次の規則が使用されました。
- 非常に一般的> 1/10（> 10％）
- 共通> 1/100および1％e
- 珍しい> 1 / 1,000および0.1％e
- まれ> 1 / 10,000および0.01％e
アロプリノールに関連する副作用は、治療を受けた集団全体ではまれであり、重症度はほとんど軽度です。発生率は、腎障害および/または肝障害の存在下でより高くなります。感染症および寄生虫症
非常にまれ：癤
血液およびリンパ系の障害
非常にまれ：無顆粒球症、再生不良性貧血、血小板減少症、白血球増加症、汎血球減少症
血小板減少症、無顆粒球症、再生不良性貧血の非常にまれな症例が、特に腎不全および/または肝不全の被験者で報告されています。これにより、このグループの患者に特に注意を払う必要があります。
免疫系の障害
まれ：発熱や悪寒、頭痛、体の痛み（インフルエンザ様症状）、全身倦怠感を伴う過敏反応
非常にまれ：ドレス、血管免疫芽球性リンパ節腫脹
発熱、皮膚の発疹、関節痛、血液および肝機能検査の変化など、多臓器過敏症（DRESS）が報告されています。
アナフィラキシーショックはめったに報告されていません。このような反応は治療中いつでも発生する可能性があるため、アロプリノールは直ちに完全に中止する必要があります。
アロプリノールの中止後に可逆的であると思われる血管免疫芽球性リンパ節腫脹は、全身性リンパ節腫脹の生検後にはめったに報告されていません。
代謝と栄養障害
非常にまれ：糖尿病、高脂血症
精神障害
非常にまれ：うつ病
神経系障害
非常にまれ：昏睡、麻痺、運動失調、神経障害、知覚異常、傾眠、頭痛、味覚の変化
目の障害
非常にまれ：白内障、視覚障害、黄斑変性症
耳と迷路の障害
非常にまれ：めまい
心臓の病状
非常にまれ：狭心症、徐脈
血管の病状
非常にまれ：高血圧
胃腸障害
珍しい：嘔吐、吐き気
非常にまれです：再発性の吐血、脂肪便、口内炎、肺胞の変化、胃腸出血。
初期の臨床試験では、吐き気と嘔吐の症例が報告されました。より最近のデータは、これらの反応は重大な問題ではなく、食後にアロプリノールを服用することで回避できることを示唆しています。
肝胆道障害
まれ：肝機能検査値の無症候性上昇まれ：肝炎（肝壊死および肉芽腫性肝炎を含む）
肝機能障害は、より一般的な過敏症の明白な証拠なしに報告されています。
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：発疹
まれ：スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、血管浮腫、固定薬の発疹
非常にまれです：脱毛症、髪の変色。皮膚反応は最も一般的な反応であり、治療中いつでも発生する可能性があります。
重度の皮膚反応では、発疹が進行して、皮膚、口、喉、鼻、陰部潰瘍、結膜炎の水疱や剥離が拡散します。これらの反応が起こったら、すぐにアロプリノールの服用をやめ、すぐに医師に相談してください。
血管浮腫は、アロプリノールに対するより一般的な過敏反応の兆候と症状の有無にかかわらず発生することが観察されています。
腎臓および泌尿器の障害
非常にまれ：血尿、尿毒症
生殖器系と乳房の病気
非常にまれ：男性不妊、勃起不全、女性化乳房
一般的な障害と投与部位の状態
非常にまれ：浮腫、全身倦怠感、無力症、発熱
発熱は、アロプリノールに対するより一般的な過敏反応の兆候と症状の有無にかかわらず発生することが観察されています（免疫系障害を参照）。
また、報告：下痢、胃炎、消化不良、断続的な腹痛、肝肥大、黄疸、高ビリルビン血症、神経炎、腎不全、筋障害、エピスタキシス、斑状出血、壊死性血管炎、心膜炎、末梢血管障害、血栓性静脈炎、血管拡張、高カルシウム血症、高カルシウム血症肥大、舌浮腫、食欲不振、気管支痙攣、喘息、咽頭炎、鼻炎、虹彩炎、結膜炎、両生類、麻痺、視神経炎、混乱、めまい、下肢麻痺、性欲減退、耳鼻咽喉科、不眠症、夜間神経炎、腎炎
尿酸排泄薬と同様に、ZYLORICによる治療の初期段階で関節痛風の急性発作が発生する可能性があります。
したがって、抗炎症薬またはコルヒチンによる少なくとも1か月間の予防的治療が推奨されます（「投与量、投与方法および投与時間」および「使用に関する適切な注意事項」を参照）。
尿酸の形成が増加すると（例えば、新生物および関連する治療法、レッシュ・ナイハン症候群）、尿路でキサンチンの沈殿が起こる可能性があります（「使用に関する適切な注意事項」を参照）。
アルブミン尿は、慢性糸球体腎炎または慢性腎盂腎炎の後に臨床痛風を発症した患者で観察されています。水分摂取量は、十分な尿量を確保するようなものでなければなりません。
キサンチン結晶は、アロプリノールを投与されている患者の筋肉組織で観察されていますが、これは臨床的に重要ではないようです。
パッケージリーフレットに含まれている指示に準拠することで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
添付文書に記載されていない場合でも、望ましくない影響がある場合は医師または薬剤師に通知することが重要です。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を確認してください。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
保存則
乾燥した場所に保管してください。
組成および剤形
構成
ZYLORIC 100mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：アロプリノール100mg
賦形剤：乳糖、コーンスターチ、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム。
ZYLORIC 300mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：アロプリノール300 mg
賦形剤：乳糖、コーンスターチ、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム。
剤形と内容
ZYLORIC 100 mg錠：50個の分割可能な錠剤のブリスターパック
ZYLORIC 300 mg錠：30個の分割可能な錠剤のブリスターパック
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ザイロリック錠
02.0定性的および定量的組成
ZYLORIC 300mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：アロプリノール300 mg
ZYLORIC 100mg錠
1錠に含まれるもの：
有効成分：アロプリノール100mg
添加剤のリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
タブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
ZYLORICは、尿酸/尿酸沈着の主な臨床症状に適応されます。これらには、関節痛風、痛風結節、および/または結晶沈殿または尿路結石による腎病変が含まれます。
これらの状況は、痛風、尿酸結石症、急性尿酸腎症、細胞代謝回転の高い腫瘍性および骨髄増殖性疾患で発生します。この疾患では、自発的に、または細胞毒性療法の結果として、特定の酵素障害で高レベルの尿酸が存在します（特に。 Lesch-Nyhan症候群）。
ZYLORICは、高尿酸血症および/または高尿酸血症の存在下でのオキサ局所結石症の予防および治療にも適応されます。
04.2投与の形態と方法
成人の場合、1日平均投与量は1日1回300mgです。
高い尿酸および/または尿酸値がより高い用量を必要とする場合、医師は食事後に2〜3日投与に分割して最大800mgまで用量を増やすことができます。
急性痛風発作の可能性を減らすために、最適な維持量が達成されるまで、100mgの毎週の増分で低用量（100mg）で治療を開始することをお勧めします。
尿毒症率の正常化は1〜3週間の期間で達成されます。腫瘍性疾患における過剰な核タンパク質異化の結果として生じる続発性尿酸腎症の予防のために、既存の高尿酸血症および/または高尿酸血症を矯正するために、細胞毒性療法の前に、可能な限り、ZYLORICによる治療を実施する必要があります。
ZYLORICによる治療は、有糸分裂阻害療法の間も維持することができ、また、病気の自然な危機の間に発生する可能性のある高尿酸血症の予防において無期限に延長することができます。通常、尿酸血症レベルを正常化するのに十分です。アロプリノールとその代謝物は腎臓によって排除されるため、この臓器の機能が低下した場合、薬物の血漿半減期の延長が発生する可能性があります。
起こりうる結果的なリスクを回避するために、1日あたり100 mgのアロプリノールの用量で治療を開始し、尿酸または血清尿酸レベルが十分に低下しない場合にのみ用量を増やすことができます。
提案された治療の代替として、投与量は、以下のスキームに従って、クレアチニンクリアランス値に基づくことができます：
アロプリノールとその代謝物は、腎透析によって排除されます。血液透析を受けている患者では、週に2、3回、透析の直後に300〜400mgのZYLORICを投与することをお勧めします。透析と他のセッションの間にそれ以上の投与は行わないでください。
高齢の患者では、正常な血清および尿酸のレベルを維持するために必要な最小限の投与量を維持することに特に注意を払う必要があります。
15歳未満の少年と子供では、用量は1日あたり10〜20 mg / kg体重、または1日あたり100〜400mgです。ただし、小児での適応はまれです（白血病およびレッシュナイハン症候群などの特定の酵素障害）。
ZYLORICは、食事の後、常に1日の同じ時間に服用することが望ましいです。
04.3禁忌
アロプリノールまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
ZYLORICは急性痛風発作の治療には禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
皮膚の発疹やその他の過敏症の兆候や症状が発生した場合は、すぐにザイロリックを中止する必要があります。 Zyloricは、不寛容の最初の兆候が見られたら、すぐに永久に中止する必要があります。
過敏症症候群、スティーブンス・ジョンソン症候群（SJS）、中毒性表皮壊死症（TEN）
アロプリノールに対する過敏反応は、斑状丘疹状発疹、過敏症候群（DRESSとも呼ばれる）、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症（SSJ / TEN）など、さまざまな形で現れる可能性があります。
これらの反応は臨床診断です。それらの外観は、臨床的決定の基礎を形成します。このような反応が治療中の任意の時点で発生した場合は、アロプリノールを直ちに中止する必要があります。過敏症症候群およびSSJ / TENの患者では、再チャレンジを行わないでください。コルチコステロイドは、過敏症の皮膚反応を克服するのに役立つ場合があります。
患者は徴候と症状を知らされ、皮膚反応を注意深く監視されるべきです。 SJSとTENを発症するリスクが最も高いのは、治療の最初の8週間です。
SJSまたはTENの症状または徴候が発生した場合（たとえば、水疱または粘膜病変を伴う進行性の皮膚発疹）、ZYLORICによる治療を中止する必要があります。
SJSとTENの管理における最良の結果は、早期診断と疑わしい薬物による治療の即時中止で得られます。早期中止は、より良い予後と関連しています。
患者がZYLORICを使用してSJSまたはTENを発症した場合、この患者にはZYLORICを使用しないでください。
まれに、アレルギー反応は、発熱、血管炎、リンパ節腫脹、偽リンパ腫、関節痛、白血球減少症、好酸球増加症、肝脾腫、肝機能検査異常、肝内機能検査を伴う遅発性多臓器過敏症（過敏症症候群またはDRESSとして知られる）として現れます。さまざまな組み合わせでの胆管消失症候群。他の臓器（肝臓、肺、腎臓、膵臓、心筋、結腸など）も関与している可能性があります。 ZYLORICを投与されている患者に食欲不振、体重減少、または掻痒が発生した場合は、肝機能検査を診断評価に含める必要があります。
既存の肝疾患のある患者では、定期的な肝機能検査を実施し、適切に減量された薬剤を採用することが推奨されます。
過敏反応は、ZYLORICとチアジドを同時に服用している腎機能障害の患者でより簡単に発生する可能性があります。
したがって、この臨床設定では、上記の組み合わせは注意して投与する必要があり、患者は注意深く観察する必要があります。
アレルHLA-B * 5801
HLA-B * 5801対立遺伝子は、アロプリノール関連過敏症症候群およびSJS / TENを発症するリスクと関連していることが示されています。 HLA-B * 5801対立遺伝子の頻度は、民族グループ間で大きく異なります。漢民族では最大20％、韓国人では約12％、日系またはヨーロッパ系の個人では1〜2％です。アロプリノール治療を開始するかどうかを決定するためのスクリーニングツールは確立されていません。患者がHLA-B * 5801の既知の保因者である場合、利益がリスクを上回ると考えられる場合は、アロプリノールの使用を検討することができます。過敏症症候群またはSJS / TENの兆候については追加の警戒が必要であり、患者に通知する必要があります。症状が最初に現れたらすぐに治療を中止する必要があるということです。
無症候性の高尿酸血症は、一般的にそれ自体がZYLORICの使用の適応症とは見なされていません。根本的な状態の治療とともに、食事と水分の変化は、尿毒症を矯正することができます。
アロプリノールによる治療はさらなる発作を誘発する可能性があるため、以前の痛風の急性発作が完全に終了するまでアロプリノール治療を開始すべきではありません。アロプリノールで治療された患者に急性発作が発生した場合、治療は同じ投与量で継続する必要がありますが、急性発作は適切な抗炎症薬で治療する必要があります。
ZYLORICによる治療の開始時に、正常な尿酸血症の被験者でも痛風の急性発作が発生する可能性があるため、治療の開始時に予防的に維持量のコルヒチンを投与することをお勧めします。また、低用量（100 mg /日）で治療を開始し、6 mg / 100 mlの尿毒症に達するまで、最大推奨用量（800 mg /日）を超えないように、週間隔で100mgずつ増やすことをお勧めします。 。痛風発作を抑えるために、コルヒチンや他の抗炎症薬の使用が必要になる場合があります。発作は通常、数か月の治療後に短くなり、重症度が低くなります。尿酸の血中濃度変動を引き起こす組織沈着物からの尿酸の動員これらのエピソードの考えられる説明かもしれません。
ZYLORICによる適切な治療を行っても、急性発作の抑制を達成するのに何ヶ月もかかる場合があります。
キサンチン結石の形成の理論的可能性を回避し、併用している患者の尿酸の沈殿を防ぐために、中性またはわずかにアルカリ性の尿で、少なくとも2リットルの1日尿量を決定するなどの水分摂取量を維持することをお勧めします尿酸排泄療法。
ZYLORICによる適切な治療には、尿酸腎結石の溶解が含まれ、尿管でそれらをブロックするリスクはほとんどありません。
血中尿素窒素の上昇は、ZYLORICによる治療中に既存の腎疾患または尿酸クリアランスが低い一部の患者で報告されています。
この原因となるメカニズムは特定されていませんが、腎機能障害のある患者は、ザイロリックの投与開始時に注意深く観察する必要があります。腎機能障害が増加した場合は、薬剤の投与量を減らすか中止する必要があります。
ZYLORIC療法の開始後に腎機能障害が増加した患者の中には、多発性骨髄腫やうっ血性心不全などの併発疾患がありました。腎不全はまた、しばしば痛烈な腎症と関連し、まれに関連する過敏反応と関連しています。
アロプリノールとその主要な活性代謝物であるオキシプリノールは腎臓から排出されるため、腎機能の変化は投与量に大きな影響を及ぼします。
ZYLORICを投与されている患者で骨髄抑制が報告されています。これらの患者のほとんどは、この効果を生み出すことができる併用療法を受けていました。
これは、ZYLORIC療法の開始後6週間から6年の間に発生しました。
まれに、ZYLORICのみで治療された個々の患者は、さまざまな程度の骨髄抑制を発症し、1つまたは複数の細胞株に影響を与える可能性があります。
肝機能または腎機能に障害のある患者には、減量を使用する必要があります。利尿薬やACE阻害薬などで高血圧や心不全の治療を受けている患者は、腎不全を併発している可能性があるため、この患者グループではアロプリノールを慎重に使用する必要があります。
腎機能が低下している患者、または高血圧や糖尿病などの腎機能に影響を与える可能性のある併発疾患のある患者では、腎機能、特に血中尿素窒素とクレアチニンまたはクレアチニンクリアランスを定期的に監視し、ZYLORICの投与量を再調整する必要があります。
この薬には乳糖が含まれています：ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
筋肉が苦しんでいる場合は、CPKレベルやその他の筋肉損傷の指標の測定を行う必要があります。これらのパラメータの変更には、治療の中断が含まれます。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
6-メルカプトプリンとアザチオプリン
アザチオプリンは、キサンチンオキシダーゼの作用によって不活性化される6-メルカプトプリンに代謝されます。 6-メルカプトプリンまたはアザチオプリンを投与されている患者では、1日あたり300〜600 mgのZYLORICを併用投与するには、6-メルカプトプリンまたはアザチオプリンの用量を通常の用量の約3分の1または4分の1に減らす必要があります。これは、キサンチンオキシダーゼの阻害がこれらの薬剤の活性の延長を決定するためです。
その後、メルカプトプリンまたはアザチオプリンの投与量は、治療反応の評価と毒性作用の出現に基づいて調整されます。
ビダラビン（アデニンアラビノシド）
アロプリノールの存在下では、アデニンアラビノシドの血漿中半減期が増加します。毒性効果の増加を強調するために、2つの製品を併用する場合は特に注意が必要です。
サリチル酸塩と尿酸排泄促進薬
アロプリノールの主な代謝物であるオキシプリノールは、治療的にも活性があり、尿酸と同じように腎臓から排泄されます。
したがって、尿酸排泄薬（プロベネシドや高用量のサリチル酸塩など）はオキシプリノールの排泄を促進する可能性があり、これによりZYLORICの治療活性が低下する可能性がありますが、これの臨床的重要性はケースバイケースで評価する必要があります。
尿酸排泄促進剤とザイロリックの併用投与は、ザイロリック単独で観察されたものと比較して、オキシプリン（ヒポキサンチンおよびキサンチン）の排泄の減少および尿酸の排泄の増加と関連していた。
現在まで、ZYLORICを単独で、または尿酸排泄薬と組み合わせて投与されている患者におけるオキシプリンの腎沈殿の臨床的実証はありませんが、この可能性はケースバイケースで留意する必要があります。
クロルプロパミド
腎機能が低下しているときにZYLORICをクロルプロパミドと併用すると、アロプリノールとクロルプロパミドが尿細管への排泄をめぐって競合する可能性があるため、血糖降下作用が長引くリスクが高まる可能性があります。
クマリン抗凝固剤
アロプリノールと併用すると、ワルファリンや他のクマリン抗凝固薬の効果が高まるという報告はまれです。したがって、抗凝固薬を服用しているすべての患者を注意深く監視する必要があります。
フェニトイン
アロプリノールはフェニトインの肝臓の酸化を阻害する可能性がありますが、これの臨床的意義は不明です。
テオフィリン
テオフィリン代謝の阻害が報告されています。相互作用のメカニズムは、キサンチンオキシダーゼがヒトのテオフィリンの代謝に関与しているという事実によって説明することができます。
テオフィリンレベルは、アロプリノール療法を開始する患者または高用量を服用している患者で監視する必要があります。
アンピシリン/アモキシシリン
アンピシリンまたはアモキシシリンをZYLORICと一緒に服用している患者では、どちらの薬も服用していない患者と比較して、皮膚反応の頻度が高いことが報告されています。この関連付けの原因は不明です。
ただし、アロプリノールを投与されている患者には、アンピシリンまたはアモキシシリンの代替療法を使用することをお勧めします。
シクロホスファミド、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プロカルバジン、メクロロエタミン
白血病以外の腫瘍性疾患の患者では、シクロホスファミドおよび他の細胞毒性による骨髄抑制の増加がZYLORICの存在下で報告されていますが、併用療法のリンパ腫患者を対象とした対照試験では、ZYLORICはシクロホスファミドの骨髄毒性を増加させませんでした。 、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プロカルバジンおよび/またはメクロレタミン（塩酸ムスチン）。
シクロスポリン
いくつかの報告は、シクロスポリンの血漿濃度がアロプリノールとの併用治療中に増加する可能性があることを示唆しています。したがって、2つの薬剤を同時に投与する場合は、シクロスポリンの毒性が増加する可能性を考慮に入れる必要があります。
ジダノシン
健康なボランティアとジダノシンを投与されたHIV感染患者では、ジダノシンの血漿CmaxとAUC値は、終末半減期に影響を与えることなく、アロプリノール（1日300 mg）を併用すると約2倍になりました。アロプリノール。
チアジド系利尿薬
ZYLORICとチアジド系利尿薬の併用が一部の患者におけるアロプリノールの毒性増加に寄与する可能性があるという報告は、メカニズムと因果関係を確立するためにレビューされています。
症例の説明のレビューは、ほとんどの患者が高血圧のためにチアジド系利尿薬を投与されており、高血圧性腎症に続発する腎機能障害を除外した評価がしばしば行われなかったことを示しています。
しかし、腎不全が報告されている患者では、ZYLORICの投与量を減らすという推奨は観察されませんでした。
メカニズムまたは因果関係は確立されていませんが、腎不全がない場合でも、ZYLORICおよびチアジド系利尿薬を投与されている患者では腎機能を監視する必要があります。腎機能の低下。
トルブタミド
トルブタミドの不活性代謝物への変換は、ラット肝臓キサンチンオキシダーゼによって触媒されることが示されています。これらの観察の可能な臨床的関連性は知られていない。
04.6妊娠と授乳
催奇形性
妊娠10日目または13日目に50または100mg / kgの腹腔内投与量で治療されたマウスでの研究は胎児の異常を明らかにしたが、妊娠12日目に120 mg / kgで治療されたラットでの同様の研究では異常は観察されなかった。 。。妊娠8日目から16日目までのマウス、ラット200 mg / kg /日、ウサギ150 mg / kg /日までのアロプリノールの高経口投与による大規模な研究では、催奇形性の証拠はない。研究 試験管内で 培養マウスの胎児唾液腺を使用して胚毒性を検出したところ、アロプリノールは母体毒性を伴わずに胚毒性を引き起こすとは予想されていませんでした。
妊娠と出産
マウスに高用量の腹腔内アロプリノールを投与した研究では胎児の異常が観察されたが、ラットとウサギに経口アロプリノールを投与したさらなる研究では異常は観察されなかった。 ZYLORICは長年にわたって広く使用されており、明らかな悪影響はありませんが、ヒトの妊娠におけるZYLORICの安全性に関して利用できる証拠は不十分です。
妊娠中の使用は、より安全な代替手段がなく、病気自体が母親や胎児にリスクをもたらす場合にのみ推奨されます。
えさの時間
データは、アロプリノールとオキシプリノールがヒトの母乳に排泄されることを示しています。 1日あたり300mgのアロプリノールを摂取している女性のミルクから、1.4mg /リットルのアロプリノールと53.7mg /リットルのオキシプリノールの濃度が検出されました。
アロプリノールまたはその代謝物が母乳で育てられた乳児に及ぼす影響に関するデータがないため、授乳中の母親へのZYLORICの投与は注意して行う必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響
アロプリノールを服用している患者では、傾眠、めまい、運動失調などの副作用が報告されているため、アロプリノールがパフォーマンスに悪影響を及ぼさないと合理的に確信できるまで、運転、機械の操作、または危険な活動を行う前に注意を払う必要があります。
04.8望ましくない影響
望ましくない影響の発生率は、受け取った用量によって、また他の治療薬の可能な同時投与によっても異なる可能性があります。
以下の副作用に割り当てられた頻度カテゴリは推定値です。ほとんどの反応について、発生率を計算するための適切なデータはありません。市販後調査で特定された副作用は、まれまたは非常にまれであると見なされます。次の規則は次のとおりです。頻度分類に使用：
非常に一般的≥1/ 10（≥10％）
共通≥1/ 100 e
珍しい≥1/ 1,000および
レア≥1/ 10,000 e
非常にまれな
アロプリノールに関連する副作用は、治療を受けた集団全体ではまれであり、重症度はほとんど軽度です。発生率は、腎障害および/または肝障害の存在下でより高くなります。
感染症と蔓延
非常にまれ：癤
血液およびリンパ系の障害
非常にまれ：無顆粒球症、再生不良性貧血、血小板減少症、白血球増加症、汎血球減少症
血小板減少症、無顆粒球症、再生不良性貧血の非常にまれな症例が、特に腎不全および/または肝不全の被験者で報告されています。これにより、このグループの患者に特に注意を払う必要があります。
免疫系の障害
珍しい：過敏反応
非常にまれ：過敏症症候群またはDRESS、血管免疫芽球性リンパ節腫脹
スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重篤な過敏反応はめったに報告されていません（皮膚および皮下組織の障害を参照）。
発熱、発疹、血管炎、リンパ節腫脹、偽リンパ腫、関節痛、白血球減少症、好酸球増加症、肝脾腫、肝機能検査異常、肝内胆管消失症候群を伴う多臓器遅延型過敏症障害（過敏症症候群またはDRESSとして知られる）は、さまざまな組み合わせ。他の臓器も関与している可能性があります（例：肝臓、肺、腎臓、
膵臓、心筋および結腸）。このような反応が治療中に発生した場合は、アルピリノール治療を直ちに永久に中止する必要があります。
一般的な過敏反応が起こったとき、特に結果が致命的であったとき、腎臓および/または肝臓の変化が一般的に存在しました。
アナフィラキシーショックはめったに報告されていません。アロプリノールの中止後に可逆的であると思われる血管免疫芽球性リンパ節腫脹は、全身性リンパ節腫脹の生検後にはめったに報告されていません。
代謝と栄養障害
非常にまれ：糖尿病、高脂血症
精神障害
非常にまれ：うつ病
神経系障害
非常にまれ：昏睡、麻痺、運動失調、神経障害、知覚異常、傾眠、頭痛、味覚の変化
目の障害
非常にまれ：白内障、視覚障害、黄斑変性症
耳と迷路の障害
非常にまれ：めまい
心臓の病状
非常にまれ：狭心症、徐脈
血管の病状
非常にまれ：高血圧
胃腸障害
珍しい：嘔吐、吐き気
非常にまれです：再発性の吐血、脂肪便、口内炎、肺胞の変化、胃腸出血。
初期の臨床試験では、吐き気と嘔吐の症例が報告されました。より最近のデータは、これらの反応は重大な問題ではなく、食後にアロプリノールを服用することで回避できることを示唆しています。
肝胆道障害
まれ：肝機能検査値の無症候性の増加
まれ：肝炎（肝壊死および肉芽腫性肝炎を含む）
肝機能障害は、より一般的な過敏症の明白な証拠なしに報告されています。
皮膚および皮下組織の障害
一般的な：発疹
まれ：スティーブンス・ジョンストン症候群（SJS）および中毒性表皮壊死症（TEN）、血管浮腫、固定薬の発疹
非常にまれです：脱毛症、髪の変色。
皮膚反応は最も一般的な反応であり、治療中いつでも発生する可能性があります。それらは、かゆみ、斑状丘疹状、時にはうろこ状、時には紫斑状であり、まれに剥離性である可能性があります。アロプリノールは、そのような反応が起こったらすぐに中止する必要があります。軽度の反応から回復した後、必要に応じて、アロプリノールを低用量（50 mg /日など）で再導入し、徐々に増やすことができます。発疹が再発した場合は、より重度の過敏反応が起こる可能性があるため、アロプリノールを完全に中止する必要があります。
SJSやTENなどの重度の皮膚反応のリスクは、時間の経過とともに一定ではありませんが、治療の最初の8週間に限定されているようで、200mg以上のアロプリノールを服用している患者で高くなります。この期間に、これらの重度の皮膚反応の推定過剰リスクは、薬物にさらされた100万人の患者あたり1.5例/週です。
血管浮腫は、アロプリノールに対するより一般的な過敏反応の兆候と症状の有無にかかわらず発生することが観察されています。
腎臓および泌尿器の障害
非常にまれ：血尿、尿毒症
生殖器系と乳房の病気
非常にまれ：男性不妊、勃起不全、女性化乳房
一般的な障害と投与部位の状態
非常にまれ：浮腫、全身倦怠感、無力症、発熱
発熱は、アロプリノールに対するより一般的な過敏反応の兆候と症状の有無にかかわらず発生することが観察されています（免疫系障害を参照）。
また、報告：下痢、胃炎、消化不良、断続的な腹痛、肝肥大、黄疸、高ビリルビン血症、神経炎、腎不全、筋障害、エピスタキシス、斑状出血、壊死性血管炎、心膜炎、末梢血管障害、血栓性静脈炎、血管拡張、高カルシウム血症、高カルシウム血症肥大、舌浮腫、食欲不振、気管支痙攣、喘息、咽頭炎、鼻炎、虹彩炎、結膜炎、両生類、麻痺、視神経炎、混乱、めまい、下肢麻痺、性欲減退、耳鼻咽喉科、不眠症、夜間神経炎、腎炎
尿酸排泄薬と同様に、ZYLORICによる治療の初期段階で関節痛風の急性発作が発生する可能性があります。したがって、抗炎症薬またはコルヒチンによる少なくとも1か月間の予防的治療が推奨されます（セクション4.2およびセクション4.4を参照）。
尿酸の形成が増加すると（例えば、新生物および関連する治療法、レッシュ・ナイハン症候群）、尿路でのキサンチンの沈殿が起こる可能性があります（セクション4.4を参照）。
アルブミン尿は、慢性糸球体腎炎または慢性腎盂腎炎の後に臨床痛風を発症した患者で観察されています。水分摂取量は、十分な尿量を確保するようなものでなければなりません。
キサンチン結晶は、アロプリノールを投与されている患者の筋肉組織で観察されていますが、これは臨床的に重要ではないようです。
04.9過剰摂取
症状と徴候
アロプリノールを22.5gまで服用しても副作用は報告されていません。アロプリノール20gを服用した1人の患者では、吐き気、嘔吐、下痢、めまいなどの兆候と症状が報告されました。
処理
アロプリノールの大量吸収は、キサンチンオキシダーゼ活性のかなりの阻害につながる可能性があり、併用投与される薬物、特に6-メルカプトプリンおよび/またはアザチオプリンへの影響の可能性を超えて、望ましくない影響はないはずです。最適な利尿を維持するための適切な水分補給は、アロプリノールとその代謝物の排泄を促進します。
必要に応じて透析を使用することができます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗痛風-尿酸の形成を阻害する製剤。
ATCコード：M04AA01。
作用機序
アロプリノールはキサンチンオキシダーゼを阻害します。
アロプリノールとその主な代謝物であるオキシプリノールは、ヒポキサンチンのキサンチンへの酸化と、後者の尿酸への酸化を触媒する酵素であるキサンチンオキシダーゼを阻害することにより、尿酸の血漿および尿レベルを低下させます。
薬力学的効果
プリン代謝の阻害に加えて、一部の高尿酸血症患者では、すべてではありませんが、それは合成の低下を引き起こします de novo ヒポキサンチン-グアニン-ホスホリボシルトランスフェラーゼの逆阻害のメカニズムによるプリンの分解。
05.2薬物動態特性
吸収
アロプリノールは経口投与に有効で、上部消化管から急速に吸収されます。アロプリノールは投与後30〜60分で血中に検出されました。生物学的利用能の推定値は67％から90％の範囲です。ピーク血漿レベルは通常、アロプリノールの経口投与の約1.5時間後に発生しますが、急速に減少し、6時間後にはほとんど検出されません。オキシプリノールのピーク血漿レベルは、一般にアロプリノールの経口投与の3〜5時間後に発生し、時間の経過とともにはるかに持続します。
分布
アロプリノールは血漿タンパク質との結合が不十分であるため、タンパク質結合の変化がクリアランスを大幅に変えるとは考えられていません。見かけの分布容積は約1.6リットル/ kgであり、比較的大きな組織吸収を示唆しています。アロプリノールの組織濃度はヒトでは報告されていませんが、アロプリノールとオキシプリノールの両方が、キサンチンオキシダーゼ活性が上昇している肝臓と腸の粘膜に高濃度で存在している可能性があります。
代謝
アロプリノールの主な代謝物はオキシプリノールです。アロプリノールの他の代謝物には、アロプリノールリボシドおよびオキシプリノール-7-リボシドが含まれる。
排除
アロプリノールの摂取量の約20％が糞便中に排泄されます。アロプリノールの除去は、主にキサンチンオキシダーゼとアルデヒドオキシダーゼによるオキシプリノールへの代謝変換によって起こります。未変化の薬物の10％未満が尿中に排泄されます。アロプリノールの血漿半減期は0.5〜1、約5時間です。
オキシプリノールはアロプリノールよりも強力なキサンチンオキシダーゼ阻害剤ではありませんが、その血漿半減期ははるかに長いです。ヒトでは13時間から30時間と推定されます。したがって、24時間のキサンチンオキシダーゼの効果的な阻害は、アロプリノールの1日1回の経口投与で達成されます。正常な腎機能を持つ患者は、定常状態の血漿に達するまでオキシプリノールを徐々に蓄積します。 、1日あたり300 mgのアロプリノールの用量で、一般的に5-10 mg /リットルのオキシプリノールの血漿濃度を持っています。
オキシプリノールは尿中で変化せずに排泄されますが、尿細管再吸収を受けるため排泄半減期が長くなります.13.6時間から29時間の排泄半減期の値が報告されています。これらの値の大きな変動は説明できます研究計画の変更および/または患者のクレアチニンクリアランスによる。
特別な患者集団
腎不全
アロプリノールとオキシプリノールのクリアランスは、腎機能が低下している患者では大幅に減少し、慢性治療中の血漿レベルが高くなります。腎不全（クレアチニンクリアランス値が10〜20ml /分）の患者は、1日あたり300mgのアロプリノールで長期治療した後、オキシプリノールの血漿濃度が約30mg /リットルでした。この濃度は、600mg /日の用量で腎機能が正常な患者で達成される濃度にほぼ対応します。したがって、腎不全の患者ではアロプリノールの投与量を減らす必要があります。
高齢者
腎機能の低下を除いて、薬物の動態変化は予想されません（腎不全患者の薬物動態を参照）。
05.3前臨床安全性データ
突然変異誘発
細胞形成研究は、アロプリノールがヒトの血液細胞に染色体異常を誘発しないことを示しています 試験管内で 100 mcg / mledまでの濃度で インビボ 600mg /日までの用量で平均40ヶ月間。
アロプリノールは亜硝酸化合物を生成しません 試験管内で、リンパ球の形質転換に悪影響を与えることもありません 試験管内で。生化学的および他の細胞学的研究からの証拠は、アロプリノールが細胞周期のどの段階でもDNAに悪影響を及ぼさず、変異原性がないことを強く示唆しています。
発がん
アロプリノールで最長2年間投与されたマウスとラットでは、発がん性の証拠は示されませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
乳糖、コーンスターチ、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム
06.2非互換性
他の薬との非相溶性は不明です。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
乾燥した場所に保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ZYLORIC 100 mg錠：50個の分割可能な錠剤のブリスターパック
ZYLORIC 300 mg錠：30個の分割可能な錠剤のブリスターパック
06.6使用および取り扱いに関する指示
07.0マーケティング承認保持者
Teofarma S.r.l. -F.lli Cervi経由、8-27010 Valle Salimbene（PV）
08.0マーケティング承認番号
ZYLORIC 100 mg錠A.I.C。：021259015
ZYLORIC 300mg錠A.I.C。：021259027
09.0最初の承認または承認の更新の日付
1968年12月/ 2010年5月
10.0本文の改訂日
2015年2月10日のAIFA決定
