有効成分：クラリスロマイシン
経口懸濁液用のKlacid125mg / 5ml顆粒
Klacid 250 mg / 5ml-経口懸濁液用顆粒
経口懸濁液用のKlacid500mg顆粒
Klacidの添付文書は、次のパックで利用できます。 - Klacid 125 mg / 5 ml顆粒用経口懸濁液、Klacid 250 mg / 5 ml-経口懸濁液用顆粒、Klacid 500mg経口懸濁液用顆粒
- Klacid 500 mg / 10ml注入用溶液用の粉末と溶媒
- Klacid 250 mgコーティング錠、Klacid 500mgコーティング錠
- Klacid RM 500mg徐放性錠剤
なぜクラシッドが使われるのですか？それはなんのためですか？
薬物療法のカテゴリー
全身使用のための一般的な抗菌剤-マクロライド。
治療上の適応症
クラリスロマイシンに敏感な病原体によって引き起こされる感染症の治療。副鼻腔の鼻咽頭管（扁桃炎、咽頭炎）の感染症。急性中耳炎（AOM）。下気道感染症：気管支炎、細菌性肺炎、非定型肺炎。皮膚感染症：膿痂疹、丹毒、毛嚢炎、癤、および感染した創傷。
経口懸濁液用のKlacid125 mg / 5 ml顆粒は、6か月から12歳までの子供に適応されます。
Klacidを使用すべきでない場合の禁忌
マクロライドクラスの抗生物質または「組成」セクションに記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
クラリスロマイシンと次の薬剤のいずれかとの併用は禁忌です：アステミゾール、シサプリド、ピモジド、テルフェナジンは、QT間隔の延長と、心室頻拍、心室細動、トルサードドポアントなどの心不整脈を誘発する可能性があるためです。
クラリスロマイシンとチカグレロルまたはラノラジンの併用は禁忌です。
麦角毒性を引き起こす可能性のあるクラリスロマイシンと麦角アルカロイド（エルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミン）の併用は禁忌です（「相互作用」のセクションを参照）。
経口使用のためのクラリスロマイシンとミダゾラムの同時投与は禁忌です（「相互作用」のセクションを参照）。
Klacidは、先天性または後天性のQT間隔延長が記録されており、心室性不整脈の病歴がある患者には使用しないでください（「特別な警告」のセクションを参照）。
横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクが高まるため、CYP3A4（ロバスタチンおよびシンバスタチン）によって広範囲に代謝されるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）と一緒にクラシッドを投与してはなりません（「相互作用」のセクションを参照）。
低カリウム血症（QT間隔延長のリスク）の患者にはクラシッドを投与してはなりません。
Klacidは、腎臓の損傷に関連する重度の肝不全を患っている患者には使用しないでください。
CYP3A4酵素の他の強力な阻害剤と同様に、クラリスロマイシンをコルヒチンと併用しないでください（「特別な警告」のセクションを参照）。
使用上の注意クラシッドを服用する前に知っておくべきこと
クラリスロマイシンは主に肝臓で代謝および排泄されるため、肝機能障害のある患者や中等度または重度の腎機能障害のある患者に薬剤を投与する場合は特に注意が必要です。
クラリスロマイシンの使用により、肝不全の致命的な症例が報告されています。一部の患者は、以前に肝疾患を患っていたり、他の肝毒性医薬品を服用したことがある可能性があります。
食欲不振、黄疸、暗色尿、かゆみ、腹痛などの肝疾患の兆候や症状が発生した場合は、治療を中止し、医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります。
マクロライドを含むほぼすべての抗菌薬を使用して、重症度が中等度から生命を脅かすまでの偽膜性大腸炎の症例が報告されています。クロストリジウム・ディフィシル下痢（CDAD）が報告されています。クラリスロマイシンを含むほとんどの抗菌薬を使用しています。中等度の下痢から致命的な大腸炎までさまざまです。抗菌治療は正常な腸内細菌叢を変化させ、C。ディフィシルの過剰な増殖を引き起こす可能性があります。
抗生物質を服用した後、下痢のエピソードを訴えるすべての患者において、CDADの存在を評価する必要があります。これらの患者は、抗菌薬の摂取後2か月間にCDADが発生する可能性があると報告されているため、注意深い病歴を経験する必要があります。したがって、治療の適応に関係なく、クラリスロマイシン治療の中止を行う必要があります。微生物検査を実施し、適切な治療を開始する必要があります。抗蠕動薬の投与は避ける必要があります。
相互作用どの薬や食品がクラシッドの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
次の薬の使用は、それらの薬物相互作用による潜在的な深刻な影響のために絶対に禁忌です：アステミゾール、シサプリド、ピモジド、テルフェナジン。
同時摂取は、QT間隔の延長、心室頻脈を含む心不整脈、心室細動、トルサードドポアントをもたらしました（「禁忌」のセクションを参照）。
いくつかの市販後の報告は、クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンの同時投与が、中枢神経系を含む四肢および他の組織の血管痙攣および虚血を特徴とする急性麦角毒性（麦角虫症）と関連していることを示しています。クラリスロマイシンと麦角アルカロイドの併用は禁忌です（「禁忌」のセクションを参照）。
クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は、これらのスタチンがCYP3A4によって広範囲に代謝され、クラリスロマイシンとの併用治療により血漿濃度が上昇し、横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクが高まるため禁忌です（「禁忌」のセクションを参照）。
横紋筋融解症の症例は、これらのスタチンと併用してクラリスロマイシンを服用している患者で報告されています。クラリスロマイシンによる治療が避けられない場合は、治療中はロバスタチンまたはシンバスタチンによる治療を中止する必要があります。
スタチンと一緒にクラリスロマイシンを処方するときは注意が必要です。クラリスロマイシンとスタチンの併用が避けられない状況では、登録されている最低用量のスタチンを処方することをお勧めします。CYP3A代謝に依存しないスタチン（フルバスタチンなど）を使用する可能性があります。ミオパチーの兆候と症状について患者を監視する必要があります。
クラリスロマイシンに対する他の医薬品の影響：
CYP3Aを誘発する薬剤（例：リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワート）は、クラリスロマイシンの代謝を誘発する可能性があります。これにより、治療効果が低下した治療レベル以下のクラリスロマイシンが得られます。エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチンなどのチトクロームP450代謝を強力に誘導する薬剤は、クラリスロマイシンの代謝を促進し、その結果、クラリスロマイシンの血漿レベルを低下させる可能性があります。微生物学的観点からも活性のある代謝産物である14-OH-クラリスロマイシンの血漿レベルを上昇させます。
薬物動態研究では、8時間ごとに200mgのリトナビルと12時間ごとに500mgのクラリスロマイシンを同時に投与すると、クラリスロマイシンの代謝が著しく阻害されることが示されています。 14-OHクラリスロマイシン形成の完全な阻害が認められた。
クラリスロマイシン曝露はエトラビリンによって減少しました。ただし、活性代謝物である14-OH-クラリスロマイシンの濃度は増加しました。 14-OH-クラリスロマイシンはマイコバクテリウムアビウムコンプレックス（MAC）に対する活性が低下しているため、この病原体に対する全体的な活性が変化する可能性があります。したがって、MACの治療にはクラリスロマイシンの代替品を検討する必要があります。
21人の健康なボランティアに1日200mgのフルコナゾールと1日2回500mgのクラリスロマイシンを同時に投与すると、平均最小クラリスロマイシン濃度（Cmin）と曲線下面積（AUC）がそれぞれ33％と18％増加しました。 。活性代謝物である14-OH-クラリスロマイシンのベースライン濃度は、フルコナゾールの併用投与によって有意な影響を受けませんでした。クラリスロマイシンの投与量調整は必要ありません。
他の医薬品に対するクラリスロマイシンの効果：
CYP3Aを阻害することが知られているクラリスロマイシンと、主にCYP3Aによって代謝される薬物の併用投与は、併用投与された薬物の治療効果および副作用を増強または延長する可能性のある薬物濃度の増加と関連している可能性があります。
クラリスロマイシンは、CYP3A酵素の基質であると考えられる他の薬剤を投与されている患者、特にCYP3A基質の安全域が狭い場合（カルバマゼピンなど）、および/または基質がこの酵素によって広範囲に代謝される場合は注意して使用する必要があります。
投与量の調整を検討する必要があり、可能な場合は常に、クラリスロマイシンとの併用療法を受けている患者で、主にCYP3Aによって代謝される薬物の血清濃度を注意深く監視する必要があります。
同じCYP3Aイソザイムによって代謝されることが知られている、または信じられている薬物または薬物クラスは、アルプラゾラム、経口抗凝固薬（例：ワルファリン）、アステミゾール、カルバマゼピン、シロスタゾール、シサプリド、シクロスポリン、ジソピラミド、エルゴットアルカロイド、ロバスタモロン、メチルプレドニスオメプラゾールです。リファブチン、シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、テルフェナジン、トリアゾラム、ビンブラスチンですが、このリストは完全ではありません。
シトクロムP450システム内で同様のメカニズムと相互作用する他の薬剤は、フェニトイン、テオフィリン、バルプロ酸です。血清レベルが上昇した症例が報告されています。
クラリスロマイシンとキニジンまたはジソピラミドを併用した後、トルサードドポアントの他の症例が報告されています。クラリスロマイシン療法で使用している間、これらの薬剤の血清濃度を監視してください。
クラリスロマイシンとジソピラミドを併用した後、低血糖の症例が報告されています。治療中の血糖値を監視してください。
ナテグリニドやレパグリニドなどの特定の血糖降下薬とクラリスロマイシンを併用した場合、クラリスロマイシンによるCYP3A酵素の阻害が起こり、低血糖症を引き起こす可能性があります。血糖値を注意深く監視することをお勧めします。
オメプラゾール
健康な成人被験者は、クラリスロマイシン（8時間ごとに500ミリグラム）をオメプラゾール（1日40ミリグラム）と組み合わせて投与されました。オメプラゾールのベースライン血漿濃度が増加しました（Cmax、AUC0-24、およびT1 / 2が30％、89％、および34増加します）。 ％）クラリスロマイシンの併用投与による。
24時間の平均胃内pH値は、オメプラゾールを単独で投与した場合は5.2、オメプラゾールをクラリスロマイシンと併用した場合は5.7でした。
シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル
これらのホスホジエステラーゼ阻害剤のそれぞれは、少なくとも部分的に、CYP3Aによって代謝され、CYP3Aはクラリスロマイシンの同時投与によって阻害される可能性があります。クラリスロマイシンとシルデナフィル、タダラフィルまたはバルデナフィルの同時投与は、ホスホジエステラーゼ阻害剤への曝露の増加をもたらす可能性が非常に高いです。したがって、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルをクラリスロマイシンと併用する場合は、これらの薬剤の投与量を減らすことを検討する必要があります。
臨床研究の結果は、カルバマゼピンとテオフィリンの血漿レベルが、クラリスロマイシンと同時投与された場合、適度ではあるが統計的に有意な増加を受ける可能性があることを示しています。
トルテロジン
トルテロジンの主要な代謝経路は、シトクロムP450の2D6アイソフォーム（CYP2D6）を通過します。ただし、CYP2D6のない集団サブセットでは、特定された代謝経路はCYP3Aです。この集団サブセットでは、CYP3A阻害により、トルテロジンの血清濃度が大幅に高くなります。 。 CYP3A阻害剤の存在下では、CYP2D6の代謝が不十分な患者集団では、トルテロジンの用量を減らすだけでなく、クラリスロマイシンの用量を減らす必要があるかもしれません。
その他の薬物相互作用：
クラリスロマイシンと他の耳毒性薬、特にアミノグリコシドの併用投与には注意が必要です（「警告」のセクションを参照）。
コルヒチンはCYP3Aと排出トランスポーターP糖タンパク質（Pgp）の両方の基質です。クラリスロマイシンと他のマクロライドはCYP3AとPgpを阻害することが知られています。クラリスロマイシンとコルヒチンを同時に投与すると、クラリスロマイシンによるCYP3Aおよび/またはPgpの阻害が引き起こされる可能性があります。コルヒチンへの曝露の増加。コルヒチン毒性の臨床症状について患者を監視します（「使用上の注意」セクションを参照）。
クラリスロマイシンとジゴキシン療法を受けている患者は、後者の血清濃度の上昇を示しています。したがって、ジゴキシンレベルを監視する必要があります。
HIV感染症の成人患者にクラリスロマイシン錠とジドブジンを同時に投与すると、定常状態のジドブジン濃度が低下する可能性があります。
クラリスロマイシンは、経口投与されたジドブジンの同時投与の吸収を妨げるように見えるため、クラリスロマイシンとジドブジンの用量をずらして少なくとも4時間の間隔を空けることにより、この相互作用を強力に回避できます。
この相互作用は、クラリスロマイシンがジドブジンまたはジダノシンと同時に顆粒状で摂取された場合、HIV感染症の小児患者には現れません。
フェニトインとバルプロ酸：
クラリスロマイシンを含むCYP3A阻害剤と、CYP3Aによって代謝されるとは考えられていない薬物（フェニトインやバルプロ酸など）との相互作用について、自発的または公表された報告があります。クラリスロマイシンと併用して投与する場合、これらの薬剤の血清レベルの測定が推奨されます。血清レベルが上昇した症例が報告されています。
双方向の薬物相互作用：
クラリスロマイシンとアタザナビルは、イトラコナゾールやサキナビルと同様に、CYP3Aの基質および阻害剤であり、これらの薬物間の双方向の薬物相互作用の証拠があります。
低血圧のリスクがあるため、CYP3A4によって代謝されるクラリスロマイシンとカルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼムなど）の併用投与には注意が必要です。相互作用により、クラリスロマイシンおよびカルシウムチャネル遮断薬の血漿中濃度が上昇する可能性があります。クラリスロマイシンとベラパミルを併用している患者では、低血圧、徐脈性不整脈、乳酸アシドーシスが観察されています。
警告次のことを知っておくことが重要です。
重度の腎不全の患者には注意が必要です（「投与量、投与方法、投与時間」のセクションを参照）。クラリスロマイシンは主に肝臓に排泄されるため、肝機能障害のある患者や中等度または重度の腎機能障害のある患者に抗生物質を投与する場合は特に注意が必要です。肝不全の致命的な症例が報告されています。
クラリスロマイシンの血漿レベルは、血液透析または腹膜透析によって感知できるほど変化するようには見えません。
マクロライドを含むほとんどの抗菌剤の使用は、偽膜性腸炎および軽度から非常に重度のクロストリジウム・ディフィシル下痢を引き起こす可能性があります。コルヒチンとクラリスロマイシンの併用によるコルヒチン毒性の市販後の報告があり、特に高齢患者では、報告された症例のいくつかは腎不全の患者で発生しました。これらの患者の一部で死亡が報告されています（「相互作用」の段落を参照） "）。
クラリスロマイシンとコルヒチンの併用は禁忌です（「禁忌」のセクションを参照）。
クラリスロマイシンとトリアゾラムや注射可能なミダゾラムなどのトリアゾロベンゾジアゼピンの併用投与には注意が必要です（「相互作用」のセクションを参照）。
クラリスロマイシンと他の耳毒性薬、特にアミノグリコシドの併用投与には注意が必要です。したがって、治療中および治療後に前庭および聴覚機能を定期的に監視することをお勧めします。
QT間隔の延長のリスクがあるため、クラリスロマイシンは、冠状動脈疾患、重度の心不全、低マグネシウム血症、徐脈の患者には注意して使用する必要があります（
Streptococcus pneumoniaeのマクロライドに対する耐性の出現を見越して、地域で獲得した肺炎の治療のためにクラリスロマイシンを処方する前に感受性試験を実施することが重要です。病院で獲得した肺炎では、クラリスロマイシンを適切な追加の抗生物質と組み合わせて投与する必要があります。
中等度から中等度の皮膚および軟部組織の感染症は、ほとんどの場合、黄色ブドウ球菌および化膿レンサ球菌によって引き起こされます。これらは両方ともマクロライドに耐性がある可能性があります。次に、感度テストを実行する必要があります。ベータラクタム系抗生物質を使用できない場合（アレルギーなど）、クリンダマイシンなどの他の抗生物質を使用することが望ましいです。
アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、DRESS症候群などの重度の急性過敏反応が発生した場合は、クラリスロマイシン療法を直ちに中止し、適切な治療を直ちに採用する必要があります。
クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は禁忌です（「禁忌」のセクションを参照）。クラリスロマイシンを他のスタチンと処方する場合は注意が必要です。クラリスロマイシンとスタチンを服用している患者では横紋筋融解症が報告されています。患者は筋障害の兆候と症状を監視する必要があります。クラリスロマイシンとスタチンの併用が避けられない状況では、スタチンの最低登録用量を処方することをお勧めします。 CYP3A酵素（フルバスタチンなど）の代謝に依存しないスタチンを使用する可能性を検討することができます（「相互作用」のセクションを参照）。
「クラリスロマイシンと経口血糖降下薬（スルホニル尿素薬など）および/またはインスリンを併用すると、重度の低血糖につながる可能性があります。C」は、重度の出血のリスクであり、クラリスロマイシンがワルファリンとの同時投与（「相互作用」のセクションを参照）。他の抗生物質で起こることと同様に、薬の長期使用は、耐性菌や真菌による重感染を引き起こす可能性があります。重感染が発生した場合は、治療を中止し、適切な治療を直ちに開始する必要があります。クラリスロマイシンと他のマクロライド、リンコマイシンおよびクリンダマイシンとの間の交差耐性の可能性に注意を払う必要があります。
いくつかの成分に関する重要な情報
経口懸濁液用のクラシッド顆粒にはショ糖が含まれています。医師が「一部の糖分に不耐性がある」と診断した患者は、この薬を服用する前に医師に連絡する必要があります。
糖尿病患者に経口懸濁液用のクラシッド顆粒を処方する際には、ショ糖含有量を考慮に入れる必要があります。この薬はセリアック病の人には禁忌ではありません。
経口懸濁液用のクラシッド顆粒には、胃の不調や下痢を引き起こす可能性のあるヒマシ油も含まれています。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
クラリスロマイシンは、「特に妊娠の最初のトリメスターの間、注意深いリスク/ベネフィット評価なしで妊婦に処方されるべきではありません（「特別な警告」のセクションを参照）。
クラリスロマイシンは、新生児/乳児に影響を与える可能性が高い量で母乳に排泄されます。
機械を運転して使用する能力への影響
クラリスロマイシンが機械を運転または使用する能力に及ぼす影響に関するデータはありません。患者が機械を運転または操作する前に、投与後に発生する可能性のあるめまい、めまい、錯乱および失見当識障害のリスクを考慮する必要があります。
投与量と使用方法Klacidの使用方法：投与量
6か月から12歳の子供6か月から12歳の子供に推奨されるクラリスロマイシンの1日投与量は7.5mg / kgで、非マイコバクテリア感染症に対して1日2回投与されます。
関与する病原体と状況の重症度に応じて、通常の治療期間は5〜10日です。
投与スケジュールKlacid125 mg / 5 ml顆粒経口懸濁液用スプーンの使用：
懸濁液の調製：Klacid懸濁液を調製するには、ボトルに含まれる顆粒にボトルの赤い線まで水を加えます。
よくまぜろ。水を追加してラインに戻します。
このように調製された懸濁液は、２．５％に等しい濃度を有し、室温で１４日間保存することができる。
毎回使用する前によく振ってください。
クレアチニンクリアランス値が30ml /分未満の腎不全の患者では、クラリスロマイシンの投与量を半分にする必要があります。これらの患者では、治療を14日以上継続しないでください。
過剰摂取クラシッドを飲みすぎた場合の対処方法
誤って過剰な量のクラシッドを摂取/摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
クラリスロマイシンを高用量で服用すると、胃腸障害が発生する可能性があります。
過剰摂取の場合に発生する副作用は、吸収されなかった薬物を直ちに排除し、適切な支持療法で治療する必要があります。他のマクロライドと同様に、クラリスロマイシンの血清レベルは血液透析または腹膜透析によって排除されないため、次のように介入する必要があります。できるだけ早く、適切な対症療法と同時に作用することにより、まだ吸収されていない薬物を排除しようとします。
Klacidの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Klacidの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、クラシッドは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。 Klacidで報告されている副作用は以下のとおりです。
に。安全性プロファイルの要約
成人患者と小児患者の両方に対するクラリスロマイシン療法に関連する最も頻繁で一般的な副作用は、腹痛、下痢、悪心、嘔吐、および味覚の逆転です。これらの有害事象は通常中程度の強度であり、マクロライド系抗生物質の既知の安全性プロファイルと一致しています。
既存のマイコバクテリア感染の有無にかかわらず、臨床試験中のこれらの胃腸の副作用の発生率に有意差はありません。
NS。副作用の要約表
次の表は、クラリスロマイシン即時放出錠剤、経口懸濁液用顆粒、および徐放性錠剤の臨床試験および市販後の経験中に報告された副作用をまとめたものです。
クラリスロマイシンに関連している可能性があると考えられる有害反応は、次の規則に従って、臓器の種類と頻度によって報告されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
*これらの反応は不定の集団から自発的に報告されているため、頻度を正確に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。患者の曝露は患者の10億日を超えます。クラリスロマイシンによる治療
**横紋筋融解症の報告された症例のいくつかでは、クラリスロマイシンがスタチン、フィブラート、コルヒチンまたはアロプリノールと同時に投与されました。
1注入専用溶液の粉末および溶媒製剤について報告された副作用
2経口懸濁液のみの顆粒について報告された副作用
3即時放出錠剤製剤についてのみ報告された副作用
4,6,8,9段落a）を参照
5,7,10段落c）を参照
NS。選択された副作用の説明
横紋筋融解症の報告された症例のいくつかでは、クラリスロマイシンがスタチン、フィブラート、コルヒチンまたはアロプリノールと併用して投与されました。クラリスロマイシンとトリアゾラムの併用。CNSの薬理学的効果が増加した場合は、患者を監視することをお勧めします。
NS。小児集団
臨床試験は、クラリスロマイシンベースの小児用懸濁液を6か月から12歳までの子供に投与することによって実施されました。したがって、12歳未満の子供は小児科の停学処分を受ける必要があります。
副作用の頻度、種類、重症度は、成人で発生するものと同等であると予想されます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili」の全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに記載されている有効期限を参照してください。表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
この薬を子供の視界や手の届かないところに保管してください
組成および剤形
構成：
再構成された懸濁液100mlには以下が含まれます。
有効成分：クラリスロマイシン2.5g
賦形剤：カルボポール974、ポビドン、フタル酸ヒプロメロース、ヒマシ油、シリカゲル、ショ糖、キサンタンガム、混合フルーツフレーバー、ソルビン酸カリウム、クエン酸、二酸化チタン、マルトデキストリン、水。
剤形と内容
経口懸濁液用顆粒-ディスペンサー付き100mlプラスチックボトル。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
クラシッド
02.0定性的および定量的組成
•Klacid250 mgコーティング錠：
コーティングされた各錠剤には以下が含まれます。
有効成分:
クラリスロマイシン250mg
ナトリウム含有量：1錠あたり3.4mg
•Klacid500 mgコーティング錠：
コーティングされた各錠剤には以下が含まれます。
有効成分:
クラリスロマイシン500mg
ナトリウム含有量：1錠あたり6.1mg
-経口懸濁液用のKlacid125 mg / 5 ml顆粒：
再構成された懸濁液100mlには以下が含まれます。
有効成分:
クラリスロマイシン2.50g
既知の効果を持つ賦形剤：ショ糖550 mg / ml
ひまし油3.2mg / ml
-経口懸濁液用のKlacid250 mg / 5 ml顆粒：
再構成された懸濁液100mlには以下が含まれます。
有効成分:
クラリスロマイシン5.00g
既知の効果を持つ賦形剤：ショ糖455 mg / ml
ひまし油6.4mg / ml
•経口懸濁液用のKlacid250 mg顆粒：
各小袋には以下が含まれます。
有効成分:
クラリスロマイシン250mg
効果がわかっている賦形剤：小袋あたり1591mgのショ糖
ひまし油32.1mg /小袋
•経口懸濁液用のKlacid500 mg顆粒：
各小袋には以下が含まれます。
有効成分:
クラリスロマイシン500mg
既知の効果を持つ賦形剤：小袋あたりショ糖3182mg
ひまし油64.2mg /小袋
•Klacid500 mg / 10 ml注入用溶液用の粉末と溶媒：
注入用溶液用の滅菌粉末の各バイアルには、次のものが含まれています。
有効成分
クラリスロマイシン500mg
•KlacidRM 500 mg徐放性錠剤：
各徐放性錠剤には以下が含まれます。
有効成分:
クラリスロマイシン500mg
ナトリウム含有量：1錠あたり15.3mg
効果がわかっている賦形剤：乳糖（1錠あたり115mg）
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
•コーティングされた錠剤。
•経口懸濁液用の顆粒。
•注入用溶液用の粉末と溶媒。
•徐放性錠剤。
04.0臨床情報
04.1治療適応
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイダンスを検討する必要があります。
Klacidは、成人および12歳以上の子供に適応されます。
経口懸濁液用のKlacid125 mg / 5ml顆粒および経口懸濁液用のKlacid250 mg / 5 ml顆粒は、6か月から12歳までの子供に適応されます。
すべての剤形:
クラリスロマイシンに敏感な病原体によって引き起こされる感染症の治療。副鼻腔の鼻咽頭管（扁桃炎、咽頭炎）の感染症。下気道感染症：気管支炎、細菌性肺炎、非定型肺炎。皮膚感染症：膿痂疹、丹毒、毛嚢炎、癤、および感染した創傷。
さらに、 経口懸濁液用のKlacid125mg / 5ml顆粒 とのために 経口懸濁液用のKlacid250 mg / 5 ml顆粒:
急性中耳炎（AOM）。
またのために クラシッド250mgコーティング錠 とのために 経口懸濁液用のKlacid250mg顆粒:
敏感な細菌によって持続する急性および慢性の歯肉腫学的感染症。
さらに、 クラシッド500mgコーティング錠、 にとって 経口懸濁液用のKlacid250mg顆粒 とのために 経口懸濁液用のKlacid500mg顆粒:
によって引き起こされる局所的またはびまん性マイコバクテリア感染症 マイコバクテリウムアビウムまたはマイコバクテリウムイントラセルラーレ。
による局所感染 Mycobacterium chelonae、fortuitumまたはkansasii.
胃の酸性度の低下の存在下でのクラリスロマイシンは、「の根絶」で示されますヘリコバクター・ピロリ、消化性潰瘍の再発の結果としての減少をもたらします。
04.2投与の形態と方法
12歳以上の子供：大人も。
市中肺炎と副鼻腔炎の治療を除いて、通常の治療期間は5〜14日で、6〜14日かかります。
12歳未満の子供：経口懸濁液にはKlacid 125 mg / 5 ml顆粒を使用するか、経口懸濁液にはKlacid 250 mg / 5ml顆粒を使用してください。
通常の治療期間は5〜10日です。
12歳未満の子供には、Klacidコーティング錠、Klacid徐放錠、またはKlacid粉末と溶媒を注入用溶液として使用することはお勧めしません。
Klacid 250 mgコーティング錠、Klacid 500 mgコーティング錠、経口懸濁液用Klacid 250 mg顆粒、経口懸濁液用Klacid 500mg顆粒:
成人および12歳以上の子供におけるクラリスロマイシンの推奨用量は、12時間ごとに1錠または250mgの1袋です。
重度の感染症の場合、投与量は12時間ごとに500mgまで増やすことができます。
市中肺炎と副鼻腔炎の治療を除いて、通常の治療期間は5〜14日で、6〜14日かかります。
腎機能障害のある患者：クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の腎不全の患者では、投与量を半分に減らす必要があります。たとえば、重度の感染症の場合は、1日1回250mgまたは1日2回250mgです。
そのような患者では、投与は14日を超えて継続されるべきではありません。
マイコバクテリア感染症の患者では、開始用量は1日2回500mgです。 3〜4週間以内に臨床的改善または細菌学的証拠が発生しない場合は、1日量を1日2回1000mgに増やすことができます。
によって広がる感染症の治療に推奨されます マイコバクテリウムアビウムコンプレックス エイズ患者の場合、臨床的または微生物学的結果が得られるまで治療を継続し、いずれの場合も治療を行う医師の裁量で行います。クラリスロマイシンは他の抗酸菌薬と組み合わせて使用する必要があります。
歯肉腫の感染症では、推奨用量は5日間12時間ごとに250mgです。
ヘリコバクターピロリ根絶における投与スケジュール：
トリプルセラピー:
クラリスロマイシン500mgを1日2回、オメプラゾール20 mgを1日、アモキシシリン1000 mgを1日2回、7〜10日間併用。
クラリスロマイシン500mgを1日2回、ランソプラゾール30 mgを1日2回、アモキシシリン1000mgを1日2回10日間併用。
二重療法:
クラリスロマイシン500mgを1日3回、オメプラゾール40 mgを1日14日間投与し、続いてオメプラゾール20mgまたは40mgを1日14日間投与します。
クラリスロマイシン500mgを1日3回、ランソプラゾール60mgを1日14日間併用。潰瘍の減少には、酸分泌のさらなる抑制が必要な場合があります。
クラリスロマイシンは、以下の治療レジメンでも使用されています。
•クラリスロマイシン+チニダゾールおよびオメプラゾールまたはランソプラゾール
•クラリスロマイシン+メトロニダゾールおよびオメプラゾールまたはランソプラゾール
•クラリスロマイシン+テトラサイクリン、次サリチル酸ビスマス、およびラニチジン
•クラリスロマイシン+アモキシシリンおよびランソプラゾール
•クラリスロマイシン+ラニチジンクエン酸ビスマス
小袋での経口懸濁液の調製:
小袋で懸濁液を調製するには、投与時に小袋の内容物をコップ一杯の水に注ぎ、均一な懸濁液が得られるまで振とうします。
12歳未満の子供におけるKlacidコーティング錠の使用は研究されていません。
Klacid RM 500mg徐放性錠剤:
成人および12歳以上の子供におけるKlacidRM 500 mg徐放性錠剤の推奨用量は、食事と一緒に服用する1日1錠です。
より重度の感染症の場合、投与量を1日あたり2500 mgの徐放性錠剤に増やして、単回投与として服用することができます。
錠剤は丸ごと飲み込む必要があります。
市中肺炎と副鼻腔炎の治療を除いて、通常の治療期間は5〜14日で、6〜14日かかります。
腎機能障害のある患者：クレアチニンクリアランス値が30 ml /分未満の腎不全の患者では、クラリスロマイシンの投与量を半分にする必要があります。 250 mgを1日1回、または重度の感染症の場合は250mgを1日2回。これらの患者では、治療を14日以上継続しないでください。錠剤を分割することはできず、500 mgの1日量を減らすこともできないため、徐放性錠剤をこの患者集団に投与しないでください（セクション4.3を参照）。
12歳未満の子供におけるKlacid徐放性錠剤の使用は研究されていません。
経口懸濁液用のKlacid125mg / 5ml顆粒および経口懸濁液用のKlacid250mg / 5ml顆粒:
臨床試験は、クラリスロマイシンベースの小児用懸濁液を6か月から12歳までの子供に投与することによって実施されました。したがって、12歳未満の子供は小児用懸濁液（経口懸濁液用の顆粒）を服用する必要があります。
子供の推奨される1日投与量は7.5mg / kgで、非マイコバクテリア感染症に対して1日2回投与されます。
関与する病原体と状況の重症度に応じて、通常の治療期間は5〜10日です。
懸濁液は食事と一緒に、そして空腹時に服用することができ、ミルクと一緒に飲み込むことができます。
投与スケジュールKlacid125 mg / 5ml顆粒経口懸濁液用
小さじ1杯を使う
投与スケジュールKlacid125 mg / 5ml顆粒経口懸濁液用
単回投与のための投薬注射器の使用
（対応するkgマークまで懸濁液を吸引します）
投与スケジュールKlacid250 mg / 5ml顆粒経口懸濁液用
小さじ1杯を使う
投与スケジュールKlacid250 mg / 5ml顆粒経口懸濁液用
単回投与のための投薬注射器の使用
（対応するkgマークまで懸濁液を吸引します）
ボトル内の経口懸濁液の調製:
クラシッド懸濁液を調製するには：
•ボトルの赤い線まで、ボトルに含まれている顆粒に水を追加します。
• よくまぜろ。
•水を追加して、ラインに戻します。
このように調製された懸濁液は、経口懸濁液用のKlacid 250 mg / 5 ml顆粒の場合は5％、経口懸濁液の場合はKlacid 125 mg / 5 ml顆粒の場合は2.5％に等しい濃度であり、室温（15°C-30°）で保存できます。 C）14日間。
毎回使用する前によく振ってください。
投与シリンジの使用
•ボトルのキャップを緩めます。
•専用アダプターを使用して、ボトルのネックにシリンジを挿入します。
•ディスペンサーの目盛りに示されている希望の用量を引き出し、注射器のみを取り出した後、投与を実行します。次に、アダプターを挿入したまま、キャップをボトルネックにねじ込みます。
用量は、注射器の目盛りを使用して、対応する子供の体重まで選択する必要があります。
Klacid 500 mg / 10ml注入用溶液用の粉末と溶媒:
18歳以上の成人患者の推奨用量は、1日2回の投与で4〜8mg / kg /日です。
注入する溶液の調製は、粉末を溶媒に溶解し、その後、最終濃度が1〜2 mg / mlに達するまで、5％グルコースまたは生理的溶液で希釈することによって行われます。
ただし、1日2回の投与で最大用量の1gを超えないようにすることをお勧めします。
再構成された製品は24時間以内に使用する必要があります。
食塩水を溶剤として使用しないでください。非常にゆっくりと注入します。
感染の重症度に応じて、投与を最大6〜14日間継続する必要があります。
腎機能障害のある患者：クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の腎不全の患者では、投与量を半分に減らす必要があります。
そのような患者では、投与は14日を超えて継続されるべきではありません。
12歳未満の患者にクラリスロマイシンIVを使用するための投与計画を推奨するには、利用できるデータが不十分です（「経口懸濁液用のKlacid 125 mg / 5ml顆粒および経口懸濁液用のKlacid250 mg / 5 ml顆粒」を参照）。 。
12歳から18歳までの子供では、投与量は大人と同じです。
04.3禁忌
•マクロライドクラスの抗生物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•クラリスロマイシンと次の薬剤のいずれかを併用投与：アステミゾール、シサプリド、ピモジド、テルフェナジン。心室頻脈、心室細動、トルサードドポアントなどのQT間隔延長と心不整脈を誘発する可能性があるため（セクション4.5を参照）。
•クラリスロマイシンとチカグレロルまたはラノラジンの併用投与。
•クラリスロマイシンと麦角アルカロイド（エルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミン）の同時投与。これは麦角毒性につながる可能性があるためです（セクション4.5を参照）。
•経口使用のためのクラリスロマイシンとミダゾラムの併用投与（セクション4.5を参照）。
•QT間隔の延長またはトルサードドポアントを含む心室性心不整脈の病歴のある患者には、クラシッドを投与してはなりません（セクション4.4および4.5を参照）。
•横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクが高まるため、CYP3A4（ロバスタチンまたはシンバスタチン）によって広範囲に代謝されるHMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）と一緒にクラシッドを投与してはなりません（セクション4.5を参照）。
•低カリウム血症（QT間隔の延長のリスク）の患者にクラシッドを投与してはなりません。
•Klacidは、腎臓の損傷に関連する重度の肝不全を患っている患者には使用しないでください。
•CYP3A4酵素の他の強力な阻害剤と同様に、クラリスロマイシンをコルヒチンと併用しないでください（セクション4.4および4.5を参照）。
500 mgの1日量を減らすことはできないため、クレアチニンクリアランスが30 ml /分未満の患者にはKlacid徐放性錠剤は禁忌です。他のすべての剤形は、この患者グループに使用できます。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
錠剤と小袋
クラリスロマイシンなどの抗生物質療法を使用して、 ピロリ菌 それは耐性菌の出現を引き起こす可能性があります。
すべての処方
クラリスロマイシンは、特に妊娠の最初のトリメスターの間、「注意深い利益/リスク評価なしで妊婦に処方されるべきではありません（セクション4.6を参照）。
他の抗生物質と同様に、クラリスロマイシンの長期使用は、治療の中断と適切な治療法の採用を必要とする耐性菌や真菌による重感染の発症を引き起こす可能性があります。
重度の腎不全の患者には注意が必要です（セクション4.2を参照）。
黄疸の有無にかかわらず、肝酵素の上昇、肝細胞損傷および/または胆汁うっ滞性肝炎を含む肝機能障害（セクション4.8を参照）の症例が、クラリスロマイシンの使用で報告されています。この肝機能障害は重度であり、通常は可逆的です。肝不全の致命的な症例が報告されており、通常、重度の基礎疾患または併用治療に関連しています。
食欲不振、黄疸、暗色尿、かゆみ、腹痛などの肝疾患の兆候や症状が発生した場合は、治療を中止し、医師に連絡するよう患者にアドバイスする必要があります。
マクロライドを含むほぼすべての抗菌薬を使用して、重症度が中等度から生命を脅かすまでの偽膜性大腸炎の症例が報告されています。クロストリジウム・ディフィシル下痢（CDAD）が報告されています。クラリスロマイシンを含むほとんどの抗菌薬を使用しています。中等度の下痢から致命的な大腸炎までさまざまです。抗菌剤による治療は、正常な腸内細菌叢を変化させ、それが過剰な増殖につながる可能性があります C.難しい。 抗生物質を服用した後に下痢を訴えるすべての患者において、CDAD（クロストリジウム・ディフィシル下痢）の存在を評価する必要があります。 CDADは抗菌薬の摂取後2か月以内に発症すると報告されているため、これらの患者は注意深い病歴を経験する必要があります。したがって、治療の適応に関係なく、クラリスロマイシン治療の中止を行う必要があります。微生物検査を実施し、適切な治療を開始する必要があります。抗蠕動薬の投与は避ける必要があります。
クラリスロマイシンは主に肝臓で代謝および排泄されるため、肝機能障害のある患者、中等度または重度の腎機能障害のある患者、および高齢者（65歳以上）に薬剤を投与する場合は特に注意が必要です。
コルヒチン:
コルヒチンとクラリスロマイシンの併用によるコルヒチン毒性の市販後の報告があり、特に高齢患者で、その一部は腎不全の患者で発生しました。これらの患者の一部で死亡が報告されています（セクション4.5を参照）。クラリスロマイシンとコルヒチンの併用は禁じられています（セクション4.3を参照）。
クラリスロマイシンとトリアゾラムや注射可能なミダゾラムなどのトリアゾロベンゾジアゼピンの併用投与には注意が必要です（セクション4.5を参照）。
クラリスロマイシンと他の耳毒性薬、特にアミノグリコシドの併用投与には注意が必要です。したがって、治療中および治療後に前庭および聴覚機能を定期的に監視することをお勧めします。
QT間隔の延長のリスクがあるため、クラリスロマイシンは、冠状動脈疾患、重度の心不全、低マグネシウム血症、徐脈（以前の心室性不整脈（セクション4.3を参照））の患者には注意して使用する必要があります。
肺炎:
の新たな抵抗を見越して 肺炎連鎖球菌 マクロライドに対しては、市中肺炎の治療のためにクラリスロマイシンを処方する前に感受性試験を実施することが重要です。院内肺炎では、クラリスロマイシンを適切な追加の抗生物質と組み合わせて投与する必要があります。
軽度から中等度の強度の皮膚および軟部組織感染症:
これらの感染症は、ほとんどの場合、 黄色ブドウ球菌 と 化膿レンサ球菌、どちらもマクロライドに耐性がある可能性があります。次に、感度テストを実行する必要があります。ベータラクタム系抗生物質を使用できない場合（アレルギーなど）、クリンダマイシンなどの他の抗生物質を使用することが望ましいです。マクロライドは現在、皮膚および軟部組織の感染症（ Corynebacterium minutissimum、尋常性痂皮、丹毒、およびペニシリンベースの治療法を確立できない状況。
アナフィラキシー、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症、DRESS症候群などの重度の急性過敏反応が発生した場合は、クラリスロマイシン療法を直ちに中止し、適切な治療を直ちに採用する必要があります。
Klacidは、CYP3A4酵素を誘導できる医薬品と併用する場合は注意して使用する必要があります（セクション4.5を参照）。
クラリスロマイシンと他のマクロライド、リンコマイシンおよびクリンダマイシンとの間の交差耐性の可能性に注意を払う必要があります。
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）：クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。クラリスロマイシンを他のスタチンと処方する場合は注意が必要です。クラリスロマイシンとスタチンを服用している患者では横紋筋融解症が報告されています。患者は筋障害の兆候と症状を監視する必要があります。
クラリスロマイシンとスタチンの併用が避けられない状況では、スタチンの最低登録用量を処方することをお勧めします。
CYP3A酵素（フルバスタチンなど）の代謝に依存しないスタチンの使用を検討することができます（セクション4.5を参照）。
経口血糖降下薬/インスリン:
クラリスロマイシンと経口血糖降下薬（スルホニル尿素薬など）および/またはインスリンを併用すると、重度の低血糖につながる可能性があります。ブドウ糖を綿密に監視することをお勧めします（セクション4.5を参照）。
経口抗凝固薬:
C "は、クラリスロマイシンをワルファリンと同時投与した場合の重度の出血と国際感度比（INR）およびプロトロンビン時間の有意な増加のリスクです（セクション4.5を参照）。" INRおよびプロトロンビン時間は、これらの患者で頻繁に監視する必要があります。クラリスロマイシンと経口抗凝固薬を併用して治療されている人。
効果がわかっている賦形剤:
経口懸濁液用のクラシッド顆粒にはショ糖が含まれています。フルクトース不耐性、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良、またはスクラーゼイソマルターゼ不足のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
糖尿病患者に経口懸濁液用のクラシッド顆粒を処方するときは、ショ糖含有量を考慮する必要があります。
経口懸濁液用のクラシッド顆粒には、胃の不調や下痢を引き起こす可能性のあるヒマシ油も含まれています。
Klacid RM 500mg徐放性錠剤には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
以下の薬の使用は、それらの薬物相互作用による潜在的な深刻な影響のために絶対に禁忌です。
シサプリド、ピモジド、アステミゾール、テルフェナジン
シサプリドとクラリスロマイシンを併用している患者では、シサプリドのレベルの上昇が見られています。併用摂取により、QT間隔の延長、心室頻脈などの心不整脈、心室細動、トルサードドポアントが発生しました。クラリスロマイシンとピモジドを併用した患者でも同様の効果が観察されています（セクション4.3を参照）。
文献では、マクロライドは、QTの延長、心室頻脈、心室細動、トルサードドポアントなどの心不整脈に関連することがあるレベルを上げることにより、テルフェナジンの代謝を変化させることが報告されています（セクション4.3を参照）。 14人の健康なボランティアを対象とした研究では、クラリスロマイシンとテルフェナジンの同時投与により、テルフェナジンの酸性代謝物の血清レベルが2〜3倍に増加し、QT間隔が延長されましたが、検出可能な臨床効果は得られませんでした。 。同様の効果は、アステミゾールと他のマクロライドの同時投与に関連しています。
麦角のアルカロイド
いくつかの市販後の報告は、クラリスロマイシンとエルゴタミンまたはジヒドロエルゴタミンの同時投与が、中枢神経系を含む四肢および他の組織の血管痙攣および虚血を特徴とする急性麦角毒性（麦角虫症）と関連していることを示しています。クラリスロマイシンと麦角アルカロイドの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。
HMG-CoAレダクターゼ阻害剤（スタチン）
クラリスロマイシンとロバスタチンまたはシンバスタチンの併用は禁忌です（セクション4.3を参照）。これらのスタチンはCYP3A4によって広範囲に代謝され、クラリスロマイシンとの併用治療は血漿濃度を上昇させ、横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクを高めます。
横紋筋融解症の症例は、これらのスタチンと併用してクラリスロマイシンを服用している患者で報告されています。クラリスロマイシンによる治療が避けられない場合は、治療中はロバスタチンまたはシンバスタチンによる治療を中止する必要があります。
スタチンと一緒にクラリスロマイシンを処方するときは注意が必要です。クラリスロマイシンとスタチンの併用が避けられない状況では、登録されている最低用量のスタチンを処方することをお勧めします。CYP3A代謝に依存しないスタチン（フルバスタチンなど）を使用する可能性があります。ミオパチーの兆候と症状について患者を監視する必要があります。
クラリスロマイシンに対する他の医薬品の影響
CYP3Aを誘発する薬剤（例：リファンピシン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、セントジョンズワート）は、クラリスロマイシンの代謝を誘発する可能性があります。これにより、治療効果が低下した治療レベル以下のクラリスロマイシンが得られます。
さらに、CYP3Aインデューサーの血漿中濃度を監視する必要がある場合があります。これはクラリスロマイシンによるCYP3Aの阻害により増加する可能性があります（投与されたCYP3A阻害剤の添付文書も参照）。リファブチンとクラリスロマイシンの同時投与は増加をもたらしました。リファブチンの血清レベルでは、クラリスロマイシンの血清レベルの低下がブドウ膜炎のリスクの増加と関連していました。
以下の薬剤は、循環クラリスロマイシン濃度に影響を与えることが知られているか、疑われています。クラリスロマイシンの投与量を調整する必要があるかもしれません、または代替療法を使用する可能性が考慮されるかもしれません。
エファビレンツ、ネビラピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン
エファビレンツ、ネビラピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチンなどのチトクロームP450代謝の強力な誘導物質であることがわかっている薬剤は、クラリスロマイシンの代謝を促進し、その結果、クラリスロマイシンの血漿レベルを低下させ、血漿レベルを上昇させる可能性があります。クラリスロマイシンと14-OH-クラリスロマイシンの微生物活性は細菌によって異なるため、投与中に期待される治療効果が無効になる可能性があります。クラリスロマイシンと酵素誘導剤を併用します。
エトラビリン
クラリスロマイシン曝露はエトラビリンによって減少しました。ただし、活性代謝物である14-OH-クラリスロマイシンの濃度は増加しました。14-OH-クラリスロマイシンが マイコバクテリウムアビウムコンプレックス （MAC）、この病原体に対する全体的な活性が変化する可能性があるため、MACの治療にはクラリスロマイシンの代替品を検討する必要があります。
フルコナゾール
21人の健康なボランティアに1日200mgのフルコナゾールと1日2回500mgのクラリスロマイシンを同時に投与すると、平均最小クラリスロマイシン濃度（Cmin）と曲線下面積（AUC）がそれぞれ33％と18％増加しました。 。活性代謝物である14-OH-クラリスロマイシンのベースライン濃度は、フルコナゾールの併用投与によって有意な影響を受けませんでした。クラリスロマイシンの投与量調整は必要ありません。
リトナビル
薬物動態研究では、8時間ごとに200mgのリトナビルと12時間ごとに500mgのクラリスロマイシンを同時に投与すると、クラリスロマイシンの代謝が著しく阻害されることが示されています。リトナビルの同時投与により、クラリスロマイシンCmaxの31％の増加、Cminの182％の増加、およびAUCの77％の増加が観察されました。 14-OH-クラリスロマイシン形成の完全な阻害が認められた。クラリスロマイシンの治療ウィンドウが大きいため、腎機能が正常な患者では用量を減らす必要はありません。ただし、腎不全でリトナビルとの併用治療を受けている患者では、次の投与量調整を検討する必要があります。クレアチニンクリアランス（CLCR）が30〜60 ml /分である場合、クラリスロマイシンの投与量を50％減らす必要があります。 CLCRのある患者
アタザナビルやサキナビルを含む他のHIVプロテアーゼ阻害剤の薬物動態エンハンサーとしてリトナビルを投与された腎機能障害のある患者についても、同様の用量調整を検討する必要があります（以下の双方向薬物相互作用を参照）。
他の医薬品に対するクラリスロマイシンの効果
CYP3Aベースの相互作用
CYP3Aを阻害することが知られているクラリスロマイシンと、主にCYP3Aによって代謝される薬物の併用投与は、併用投与された薬物の治療効果および副作用を増強または延長する可能性のある薬物濃度の増加と関連している可能性があります。
クラリスロマイシンは、CYP3A酵素の基質であると考えられる他の薬剤を投与されている患者、特にCYP3A基質の安全域が狭い場合（カルバマゼピンなど）、および/または基質がこの酵素によって広範囲に代謝される場合は注意して使用する必要があります。
投与量の調整を検討する必要があり、可能な場合は常に、クラリスロマイシンとの併用療法を受けている患者で、主にCYP3Aによって代謝される薬物の血清濃度を注意深く監視する必要があります。
同じCYP3Aアイソザイムによって代謝されることが知られている、または信じられている薬物または薬物クラスは、アルプラゾラム、経口抗凝固薬（例：ワルファリン、セクション4.4を参照）、アステミゾール、カルバマゼピン、シロスタゾール、シサプリド、シクロスポリン、ジソピラミド、エルゴットアルカロイド、ロバスタチン、メチルプレド、オメプラゾール、ピモジド、キニジン、リファブチン、シルデナフィル、シンバスタチン、シロリムス、タクロリムス、テルフェナジン、トリアゾラム、ビンブラスチンですが、このリストは完全ではありません。シトクロムP450システム内の他のアイソザイムを介して同様のメカニズムと相互作用する他の薬剤は、フェニトイン、テオフィリン、およびバルプロ酸です。
抗不整脈薬
クラリスロマイシンとキニジンまたはジソピラミドを併用した後、トルサードドポアントの市販後の症例が報告されています。クラリスロマイシンと併用してこれらの薬剤を投与する際には、QT間隔の延長の有無について心電図トレースを監視する必要があります。血清を監視するクラリスロマイシン療法での使用中のキニジンとジソピラミドの濃度。
クラリスロマイシンとジソピラミドの併用投与後の低血糖症の市販後報告があります。したがって、クラリスロマイシンとジソピラミドの併用投与中は、血糖値を監視する必要があります。
経口血糖降下薬/インスリン
ナテグリニドやレパグリニドなどの特定の血糖降下薬とクラリスロマイシンを併用した場合、クラリスロマイシンによるCYP3A酵素の阻害が起こり、低血糖症を引き起こす可能性があります。血糖値を注意深く監視することをお勧めします。
オメプラゾール
健康な成人被験者は、クラリスロマイシン（8時間ごとに500ミリグラム）をオメプラゾール（1日40ミリグラム）と組み合わせて投与されました。オメプラゾールのベースライン血漿濃度が増加しました（Cmax、AUC0-24、およびT1 / 2が30％、89％、および34増加します）。 ％）クラリスロマイシンの併用投与による。
24時間の平均胃内pH値は、オメプラゾールを単独で投与した場合は5.2、オメプラゾールをクラリスロマイシンと併用した場合は5.7でした。
シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル
これらのホスホジエステラーゼ阻害剤のそれぞれは、少なくとも部分的に、CYP3Aによって代謝され、CYP3Aはクラリスロマイシンの同時投与によって阻害される可能性があります。クラリスロマイシンとシルデナフィル、タダラフィルまたはバルデナフィルの同時投与は、ホスホジエステラーゼ阻害剤への曝露の増加をもたらす可能性が非常に高いです。したがって、シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィルをクラリスロマイシンと併用する場合は、これらの薬剤の投与量を減らすことを検討する必要があります。
テオフィリン、カルバマゼピン
臨床研究の結果は、カルバマゼピンとテオフィリンの血漿レベルが、クラリスロマイシンと同時投与された場合、適度ではあるが統計的に有意な（p≤0.05）増加を起こす可能性があることを示しています。減量が必要な場合があります。
トルテロジン
トルテロジンの主要な代謝経路は、シトクロムP450の2D6アイソフォーム（CYP2D6）を通過します。ただし、CYP2D6のない集団サブセットでは、特定された代謝経路はCYP3Aです。この集団サブセットでは、CYP3A阻害により、トルテロジンの血清濃度が大幅に高くなります。 。 CYP3A阻害剤の存在下では、CYP2D6の代謝が不十分な患者集団では、トルテロジンの用量を減らすだけでなく、クラリスロマイシンの用量を減らす必要があるかもしれません。
トリアゾロベンゾジアゼピン（例、アルプラゾラム、ミダゾラム、トリアゾラム）
ミダゾラムをクラリスロマイシン錠（500mgを1日2回）と同時投与した場合、ミダゾラムのAUCはミダゾラムの静脈内投与後に2.7倍、ミダゾラムの静脈内投与後に7倍に増加しました。クラリスロマイシンと同時にミダゾラムの静脈内投与が必要な場合は、用量調整のために患者を注意深く監視する必要があります。トリアゾラムやアルプラゾラムなど、CYP3Aによって代謝される他のベンゾジアゼピンの存在下でも同じ予防措置を講じる必要があります。除去がCYP3A（テマゼパム、ニトラゼパム、ロラゼパム）に依存しないベンゾジアゼピンの場合、クラリスロマイシンとの臨床的に重要な相互作用はありそうにありません。
クラリスロマイシンとトリアゾラムの併用による市販後の経験では、薬物相互作用と中枢神経系（CNS）の影響（傾眠や錯乱など）が報告されています。患者を監視して、中枢神経系に及ぼす可能性のある薬理学的影響を管理することをお勧めします。
その他の薬物相互作用
アミノグリコシド
クラリスロマイシンを他の耳毒性薬、特にアミノグリコシドと併用する場合は注意が必要です（セクション4.4を参照）。
コルヒチン
コルヒチンはCYP3Aと "の両方の基質です。排出トランスポーター、P糖タンパク質（Pgp）。クラリスロマイシンおよびその他のマクロライドは、CYP3AおよびPgpを阻害することが知られています。クラリスロマイシンとコルヒチンを同時投与する場合、クラリスロマイシンによるCYP3Aおよび/またはPgpの阻害は、コルヒチンへの曝露の増加につながる可能性があります。コルヒチン毒性の臨床症状について患者を監視します（セクション4.4を参照）。
ジゴキシン
ジゴキシンは排出トランスポーターであるP糖タンパク質（Pgp）の基質であると考えられています。クラリスロマイシンはPgpを阻害することが知られています。ジゴキシンとクラリスロマイシンを同時に投与すると、Pgpが阻害されます。血漿ジゴキシン濃度は、ジゴキシンとクラリスロマイシンの併用療法を受けている患者の市販後の監視中にも報告されています。一部の患者は、生命を脅かす不整脈の発症など、ジゴキシン毒性を示す患者と同様の臨床症状を示しています。患者がジゴキシンとクラリスロマイシンの併用療法を受けている間、ジゴキシンの血漿中濃度を注意深く監視する必要があります。
ジドブジン
HIV感染症の成人患者にクラリスロマイシン錠とジドブジンを同時に投与すると、定常状態のジドブジン濃度が低下する可能性があります。クラリスロマイシンは、経口投与されたジドブジンの同時投与の吸収を妨げるように見えるため、クラリスロマイシンとジドブジンの用量をずらして少なくとも4時間の間隔を空けることにより、この相互作用を強く回避できます。この相互作用は、HIVの小児患者には現れません。感染症。クラリスロマイシンがジドブジンまたはジドブジンと同時に顆粒状で摂取された場合この相互作用は、クラリスロマイシンが静脈内投与された場合には起こりそうにありません。
フェニトインとバルプロ酸:
クラリスロマイシンを含むCYP3A阻害剤と、CYP3Aによって代謝されるとは考えられていない薬物（フェニトインやバルプロ酸など）との相互作用について、自発的または公表された報告があります。クラリスロマイシンと併用して投与する場合、これらの薬剤の血清レベルの測定が推奨されます。血清レベルが上昇した症例が報告されています。
双方向の薬物相互作用
アタザナビル
クラリスロマイシンとアタザナビルは両方ともCYP3Aの基質であり阻害剤であり、これらの薬物間の双方向の薬物相互作用の証拠があります。クラリスロマイシン（500 mgを1日2回）とアタザナビル（400 mgを1日1回）を併用すると、クラリスロマイシンの曝露が2倍に増加し、14-OHの曝露が70％減少しました。アタザナビル。クラリスロマイシンの治療ウィンドウが大きいため、正常な腎機能のある患者では投与量を減らす必要はありません。腎不全の患者の場合。中程度（クレアチニンクリアランスが30〜60ml /分）、用量クラリスロマイシンの50％を減らす必要があります。クレアチニンクリアランスが30ml /分未満の患者の場合、適切な「クラリスロマイシン製剤」を使用して、クラリスロマイシンの用量を75％減らす必要があります。1日あたり1000mgを超えるクラリスロマイシンの投与は推奨されません。プロテアーゼ阻害剤の投与と併せて。
カルシウムチャネル遮断薬。
低血圧のリスクがあるため、CYP3A4によって代謝されるクラリスロマイシンとカルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、アムロジピン、ジルチアゼムなど）の併用投与には注意が必要です。相互作用により、クラリスロマイシンおよびカルシウムチャネル遮断薬の血漿中濃度が上昇する可能性があります。クラリスロマイシンとベラパミルを併用している患者では、低血圧、徐脈性不整脈、乳酸アシドーシスが観察されています。
イトラコナゾール
クラリスロマイシンとイトラコナゾールは両方ともCYP3Aの基質であり阻害剤であり、これらの薬物間の双方向の薬物相互作用をもたらします。クラリスロマイシンはイトラコナゾールの血漿レベルを上昇させる可能性があり、イトラコナゾールはクラリスロマイシンの血漿レベルを上昇させる可能性があります。クラリスロマイシンとイトラコナゾールを同時に服用している患者は、これらの薬剤の薬理効果の増強と延長の兆候と症状を注意深く監視する必要があります。
サキナビル
クラリスロマイシンとサキナビルは両方ともCYP3Aの基質であり阻害剤であり、「これらの薬物間の双方向の薬物相互作用。クラリスロマイシン（500 mgを1日2回）とサキナビル（ソフトゼラチンカプセル、1200 mgを1日3回）を12人の健康なボランティアに併用投与します。その結果、サキナビル単剤療法で見られた値よりも177％および187％高いサキナビルAUCおよびCmax値が得られました。クラリスロマイシンのAUCおよびCmax値は、クラリスロマイシン単剤療法が投与されたときに見られた値よりも約40％高かった。研究した用量/製剤で2つの薬剤を限られた期間同時に投与する場合、用量調整は必要ありません。ソフトゼラチンカプセル製剤を使用して実施された薬物相互作用研究からの観察は、サキナビルハードゼラチンカプセル製剤を使用して見られた効果を表していない可能性がある。サキナビル単独で実施された薬物相互作用研究からの観察は、サキナビル/リトナビル併用療法で見られた効果を表していない可能性があります。サキナビルをリトナビルと併用して投与する場合は、リトナビルがクラリスロマイシンに及ぼす可能性のある影響を慎重に検討する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠:
クラリスロマイシンの妊婦への使用に対する安全性は評価されていません。マウス、ラット、ウサギ、サルでの研究結果に基づいて、胚胎児の発育に悪影響を与える可能性を排除することはできません。したがって、妊娠中の使用は注意深いリスク/利益の評価なしでは推奨されません。
えさの時間:
授乳中に使用するためのクラリスロマイシンの安全性は評価されていません。クラリスロマイシンは母乳に排泄されます。
04.7機械の運転および使用能力への影響
クラリスロマイシンが機械を運転または使用する能力に及ぼす影響に関するデータはありません。患者が機械を運転または使用する前に、投与後に発生する可能性のあるめまい、めまい、錯乱および失見当識障害のリスクを考慮する必要があります。
04.8望ましくない影響
に。安全性プロファイルの要約
成人患者と小児患者の両方に対するクラリスロマイシン療法に関連する最も頻繁で一般的な副作用は、腹痛、下痢、悪心、嘔吐、および味覚の逆転です。これらの有害事象は通常中程度の強度であり、マクロライド系抗生物質の既知の安全性プロファイルと一致しています（セクション4.8のセクションbを参照）。
既存のマイコバクテリア感染の有無にかかわらず、臨床試験中のこれらの胃腸の副作用の発生率に有意差はありません。
NS。副作用の要約表
次の表は、クラリスロマイシン即時放出錠剤、経口懸濁液用顆粒、注入用溶液用粉末および溶媒、および徐放性錠剤の臨床試験および市販後の経験中に報告された副作用をまとめたものです。
クラリスロマイシンに関連している可能性があると考えられる有害反応は、以下の規則に従って、臓器の種類と頻度によって報告されます：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、不明（入手可能なデータから推定できない）*偽膜性大腸炎、エリシペラス無顆粒球症、血小板減少症アナフィラキシー反応、血管浮腫精神障害、混乱状態、非個人化、うつ病、方向感覚喪失、幻覚、異常な夢、マニア痙攣、年齢、パロスミア、異常性、脳室麻痺9出血7急性膵炎肝細胞性黄疸スティーブンス・ジョンソン症候群4、中毒性表皮壊死症4、好酸球増加症および全身症状を伴う薬疹（DRESS）、にきびラブドミオリシス**、10、筋障害腎不全、間質性腎炎増加国際標準化比率7、プロトロンビン時間延長7、尿色異常
*これらの反応は不定の集団から自発的に報告されているため、頻度を正確に推定したり、薬物曝露との因果関係を確立したりすることが常に可能であるとは限りません。患者の曝露は患者の10億日を超えます。クラリスロマイシンによる治療
**横紋筋融解症の報告された症例のいくつかでは、クラリスロマイシンがスタチン、フィブラート、コルヒチンまたはアロプリノールと同時に投与されました。
1注入専用溶液の粉末および溶媒製剤について報告された副作用
2経口懸濁液のみの顆粒について報告された副作用
3即時放出錠剤製剤についてのみ報告された副作用
4,6,8,9段落a）を参照
5,7,10段落c）を参照
NS。選択された副作用の説明
注射部位の静脈炎、注射部位の痛み、針刺しの痛み、および注射部位の炎症は、静脈内製剤に特有のものです。
横紋筋融解症の報告された症例のいくつかでは、クラリスロマイシンがスタチン、フィブラート、コルヒチンまたはアロプリノールと同時に投与されました（セクション4.3および4.4を参照）。
クラリスロマイシンとトリアゾラムの併用により、薬物相互作用と中枢神経系（CNS）効果（傾眠や錯乱など）の市販後の症例が報告されています。CNSレベルでの薬理効果の増加について患者を監視することをお勧めします（を参照）。セクション4.5）。
糞便中のクラリスロマイシン徐放性錠剤のまれな症例が報告されており、そのほとんどは、解剖学的変化（回腸瘻造設術または人工肛門造設術を含む）または胃腸通過時間が短縮された胃腸機能障害のある患者で発生しました。いくつかのケースでは、錠剤の残留物が下痢の状況で発生しました。便中に錠剤の残留物が存在し、状態が改善されていない患者には、クラリスロマイシンの別の製剤（経口懸濁液など）または別の抗生物質に変更することをお勧めします。
特別な集団：免疫不全患者の副作用（セクションeを参照）。
NS。小児集団
臨床試験は、クラリスロマイシンベースの小児用懸濁液を6か月から12歳までの子供に投与することによって実施されました。したがって、12歳未満の子供は小児科の停学処分を受ける必要があります。12歳未満の患者にクラリスロマイシンIVを使用するための投薬計画を推奨するために利用できるデータは不十分です。
副作用の頻度、種類、重症度は、成人で発生するものと同等であると予想されます。
と。その他の特別な集団
免疫不全患者
高用量のクラリスロマイシンで長期間マイコバクテリア感染症の治療を受けているエイズまたは免疫不全患者では、クラリスロマイシン投与に関連する可能性のある副作用を、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または併発疾患に関連する症状と区別することがしばしば困難でした。
成人患者において、1000mgおよび2000mgのクラリスロマイシンの1日総投与量で治療された患者によって最も頻繁に報告された副作用は、悪心、嘔吐、味覚異常、腹痛、下痢、発疹、鼓腸、頭痛、便秘、聴覚障害、増加でした。血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）および血清グルタミン酸-ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）。追加の頻度の低い反応には、呼吸困難、不眠症、および口渇が含まれます。発生率は、1000mgおよび2000mgで治療された患者と同等でしたが、一般的に3〜クラリスロマイシンの1日総投与量4000mgを投与されている患者では4倍の頻度です。
これらの免疫不全患者では、特定の検査で深刻と見なされる異常なレベル（上限と下限など）以外の値を分析することにより、検査値の評価が行われました。これらの基準に基づくと、毎日1000mgまたは2000mgのクラリスロマイシンを服用した患者の約2％または3％は、異常なSGOTおよびSGPT値が非常に高く、白血球および血小板の数が非常に少なかった。これらの2つの用量群に含まれる患者の割合が低いことも、BUN値の上昇を示しました。白血球処方を除くすべてのパラメーターについて、毎日4000mgのクラリスロマイシンで治療された患者で異常値のわずかに高い発生率が認められました。
疑わしい副作用の報告。
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse。
04.9過剰摂取
高用量のクラリスロマイシンの場合、胃腸障害が発生する可能性があります。双極性障害を患っている患者は、精神状態の変化、妄想行動、低カリウム血症、低酸素血症を示す8グラムのクラリスロマイシンを摂取しました。過剰摂取で発生した副作用は、吸収されなかった薬物を即座に排除し、適切なサポートケアを行うことで治療する必要があります。他のマクロライドと同様に、クラリスロマイシンの血清レベルは血液透析や腹膜透析によって排除されません。
過剰摂取の場合は、クラリスロマイシンIV（輸液用の粉末および溶媒）による治療を中止し、すべての適切な支援措置を講じる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：全身使用のための一般的な抗菌剤-マクロライド
ATCコード：J01FA09
クラリスロマイシンは、ヒドロキシル基のエリスロマイシンのラクトン環の6位がCH3O基で置換された結果、アボットが開発した新しいマクロライドです。
新しいマクロライドは、好気性菌や嫌気性菌を含む、グラム陽性菌とグラム陰性菌の両方で最もよく知られており、臨床的に重要な抗菌スペクトルをinvitroで持つことが示されています。
クラリスロマイシンのinvitro抗菌スペクトルは次のとおりです。 ストレプトコッカス・アガラクティエ、ストレプトコッカス・ピオゲネス、ストレプトコッカス・ビリダンス、肺炎連鎖球菌、インフルエンザ菌、ヘモフィルスパラインフルエンザ、ナイセリアgonorrheae、リステリア菌、レジオネラニューモフィラ、マイコプラズマ・ニューモニエ、ストレプトコッカスplamoniae、Stabacterisはacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumacteriumis、結核、らい菌、マイコバクテリウム・イントラセルラー、マイコバクテリウムchelonae、マイコバクテリウムフォルツイツムおよびマイコバクテリウム・カンサシイ。
その作用は、50Sリボソームサブユニットと結合することによって起こり、細菌細胞のタンパク質合成を阻害します。
ブレークポイント
欧州抗菌薬感受性試験委員会（EUCAST）は以下を設立しました ブレークポイント クラリスロマイシンの場合、敏感な生物を分離します。
クラリスロマイシンは「根絶」に使用されますピロリ菌：最小発育阻止濃度（MIC）≤0.25mcg/ mlから、感度ブレークポイントとして確立されています。 臨床および ラボラトリースタンダードインスティテュート （C.I.S.I）。
05.2薬物動態特性
犬の研究では、10 mg / kgの静脈内または経口投与後、1、4、および12時間でそれぞれ3、2、または1 mg / mlの薬物の血漿濃度があったことが示されています。
（14C）標識クラリスロマイシンの経口または静脈内投与から5日以内に、14C投与量の約35〜36％がそのまま尿中に、約52％が糞便中に回収されました。
クラリスロマイシンは肝臓で代謝され、最も重要な代謝物は14-ヒドロキシ-N-デメチルクラリスロマイシンであり、250および1200 mgの投与後2〜4時間後に0.5 mcg / mlおよび1.2mcg / mlのピーク血漿濃度に達します。 1200 mgの経口摂取後にのみ、血漿中に低レベルのデスクラジノシル-クラリスロマイシンが同定されました。代謝過程は高用量で飽和する傾向があります。
ヒトでの薬物動態研究は、250mgのクラリスロマイシンの経口投与後の2.08μg/ mlのピーク血漿濃度を示しました。
500 mgのクラリスロマイシンの静脈内投与後、5.52±0.98 mcg / mlの平均血漿ピークが達成されます。
化合物の半減期は6.3時間に等しい。
経口投与後に形成されるのと同じ代謝物が同定されていますが、おそらく初回通過肝代謝の欠如に関連して、より低い濃度です。
徐放性製剤:
経口投与された徐放性クラリスロマイシンの薬物動態を成人患者で研究し、クラリスロマイシン250mgおよび500mg即時放出錠剤と比較しました。等しい総日用量が投与された場合、吸収の程度は同等でした。絶対バイオアベイラビリティは約50％です。
複数回投与後、わずかな蓄積が見られ、代謝はどの種でも変化しませんでした。
同等の吸収結果に基づいて、徐放性製剤の以下のデータは、invitroおよびinvivoで適用可能です。
試験管内で
教育 試験管内で ヒト血漿中のクラリスロマイシンのタンパク質結合は平均して約70％であることを示しました。 0.45〜4.5 mcg / mlの濃度で。 45 mcg / mlの濃度で41％への結合の減少は、結合部位が飽和する可能性があることを示唆していますが、これは治療レベルから遠く離れた高薬物濃度でのみ発生しました。
インビボ
すべての組織において、中枢神経系を除くクラリスロマイシン濃度は、循環薬物濃度よりもはるかに高かった。
最高濃度は肝臓と肺の組織で見られ、組織/血漿比は10から20でした。
クラリスロマイシンの薬物動態学的挙動は線形ではありません。徐放性クラリスロマイシン500mg /日を食べて投与された患者では、クラリスロマイシンと14-OHクラリスロマイシンのピーク定常状態血漿濃度はそれぞれ1.3mcg / mlと0.48でした。mcg/ ml。投与量を1000mg /日まで増やした場合、定常状態の濃度値はそれぞれ2.4 mcg / mLと0.67mcg / mLでした。
クラリスロマイシンは、シトクロムP450によって肝臓で代謝されます。 3つの代謝物が記載されています：N-デメチル-クラリスロマイシン;デクラジノシル-クラリスロマイシンおよび14-ヒドロキシ-クラリスロマイシン。
クラリスロマイシンとその活性代謝物の消失半減期は、それぞれ5.3時間と7.7時間でした。
高濃度では、クラリスロマイシンとその代謝物の両方の見かけの半減期が長くなる傾向があります。
クラリスロマイシンは、尿（約40％）および糞便（約30％）を介して排泄されます。
05.3前臨床安全性データ
マウスとラットのLD50は、経口で5 g / kgを超え、犬とサルで300 mg / kgを超えていました。短期毒性（1ヶ月）は、ラット（150 mg / kg /日）にも犬（10 mg / kg /日）にも毒性作用を示さなかった。さらに、慢性毒性（3か月）はラットで15 mg / kg /日、犬で10 mg / kg /日でした。
変異原性試験は、薬剤が変異原性効果またはミクロソーム活性化を示さないことを示しました。クラリスロマイシンは、100 mg / kgの経口投与後のマウスの運動活動に影響を与えませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
•Klacid250 mgコーティング錠：
クロスカルメロースナトリウム、アルファ化デンプン、微結晶性セルロース、E-104、シリカゲル、ポビドン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ヒプロメロース、プロピレングリコール、モノリン酸ソルビタン、バニリン、E-171、ヒドロキシプロピルセルロース、ソルビン酸。
•Klacid500 mgコーティング錠：
クロスカルメロースナトリウム、微結晶性セルロース、シリカゲル、ポビドン、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、タルク;コーティング液：ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、プロピレングリコール、モノリン酸ソルビタン、E-171、ソルビン酸、バニリン、E-104。
•経口懸濁液用のKlacid125 mg / 5ml顆粒および経口懸濁液用のKlacid250 mg / 5 ml顆粒：
カルボポール974、ポビドン、フタル酸ヒプロメロース、ヒマシ油、シリカゲル、ショ糖、キサンタンガム、混合フルーツフレーバー、ソルビン酸カリウム、クエン酸、二酸化チタン、マルトデキストリン、水。
•Klacid500 mg / 10 ml粉末および注入用溶液用の溶媒：
ラクトビオン酸、pH調整剤としての水酸化ナトリウム。
各溶媒バイアルには次のものが含まれています。
水p.p.i.
•経口懸濁液用のKlacid250mg顆粒および経口懸濁液用のKlacid500 mg顆粒：
カルボポール974P、ポビドンK90、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒマシ油、二酸化ケイ素、マルトデキストリン、ショ糖、二酸化チタン、加工デンプン、オレンジフレーバー、グリシル化アンモニウム、アセスルファムK。
•KlacidRM 500 mg徐放性錠剤：
無水クエン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸ナトリウムおよびカルシウム、ラクトース、ポビドンK30、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース6cps、マクロゴール400、マクロゴール8000、二酸化チタン（E-171）、ソルビン酸、キノリンイエロー（E- 104）。
06.2非互換性
現在、既知の薬剤との特定の非互換性はありません。
06.3有効期間
クラシッド250mgコーティング錠3年
クラシッド500mgコーティング錠3年
クラシッド125mg / 5ml経口懸濁液用顆粒2年
Klacid 250 mg / 5ml経口懸濁液用顆粒2年
経口懸濁液用クラシッド250mg顆粒3年
経口懸濁液用クラシッド500mg顆粒3年
Klacid 500 mg / 5ml注入用溶液用粉末および溶媒3年間
Klacid RM 500mg徐放性錠剤3年
06.4保管に関する特別な注意事項
パッケージの場合経口懸濁液用の500mg顆粒：25°Cを超えない温度で保管してください。
パックサイズ250mgコーティング錠、500 mgコーティング錠、RM 500徐放性錠剤、経口懸濁液用250 mg顆粒、経口懸濁液用125 mg / 5 ml顆粒、経口懸濁液用250 mg / 5 ml顆粒：この医薬品は特別な保管条件は必要ありません。
パックの場合500mg / 10 mlの粉末と注入用溶液の溶媒：保管に関する特別な注意事項はありません。再構成された製品は24時間以内に使用する必要があります。
06.5即時包装の性質および包装の内容
•Klacid250 mgコーティング錠：
12個のブリスターパックが入った段ボール箱
•Klacid500 mgコーティング錠：
14セルの不透明なブリスターが入った段ボール箱
•KlacidRM 500 mg徐放性錠剤：
7セルのブリスターパックが入った段ボール箱
•経口懸濁液用のKlacid125 mg / 5 ml顆粒：
ディスペンサー付き100mlペットボトル
•経口懸濁液用のKlacid250 mg / 5 ml顆粒：
ディスペンサー付き100mlペットボトル
•Klacid500 mg / 10 ml粉末および注入用溶液用の溶媒：
500mgのクラリスロマイシン1アンプル+溶媒1アンプルが入った段ボール箱
•経口懸濁液用のKlacid250 mg顆粒：
250mgの14袋が入った段ボール箱
•経口懸濁液用のKlacid500 mg顆粒：
500mgの小袋14個が入った段ボール箱
06.6使用および取り扱いに関する指示
セクション4.2を参照してください
07.0マーケティング承認保持者
BGPプロダクツS.r.l.
Viale Giorgio Ribotta 11
00144ローマ（RM）
08.0マーケティング承認番号
Klacid 250 mgコーティング錠：
ブリスター12錠-AIC027370055
Klacid 500 mgコーティング錠：
ブリスター14錠-AIC027370129
Klacid 125 mg / 5 ml経口懸濁液用顆粒：
100mlボトル-AIC027370067
Klacid 250 mg / 5 ml経口懸濁液用顆粒：
100mlボトル-AIC027370117
経口懸濁液用のKlacid250 mg顆粒：
14個の小袋-AIC027370093
経口懸濁液用のKlacid500mg顆粒：
14個の小袋-AIC027370105
Klacid 500 mg / 10 ml注入用溶液用の粉末と溶媒：
ボトル+溶媒バイアル-AIC027370042
Klacid RM 500 mg徐放性錠剤：
500mg徐放性の7錠のブリスターパック-AICn。 027370143
09.0最初の承認または承認の更新の日付
Klacid 250mgコーティング錠1997年1月2日
Klacid 500mgコーティング錠1999年6月3日
クラシッド125mg / 5ml経口懸濁液用顆粒1997年1月2日
Klacid 500 mg / 10ml注入用溶液用の粉末と溶媒1992年1月4日
Klacid 250 mg / 5ml経口懸濁液用顆粒1999年2月4日
経口懸濁液用クラシド250mg顆粒1999年3月17日
経口懸濁液用クラシド500mg顆粒1999年3月17日
Klacid RM 500mg徐放性錠剤2001年5月30日
AICの更新：2010年1月6日
10.0本文の改訂日
2015年3月
