有効成分：メフロキン（塩酸メフロキン）
ラリアム250mg錠
適応症なぜラリアムが使われるのですか？それはなんのためですか？
ラリアムには、抗マラリア薬と呼ばれる薬のグループに属する薬である塩酸メフロキンが含まれています。
マラリアは、感染した蚊に刺されてマラリア寄生虫を血流に感染させることで広がる病気です。
ラリアムが示されています：
- 他の抗マラリア薬に耐性のあるものを含む、ヒトに感染する熱帯熱マラリア原虫の菌株によって引き起こされるマラリアの予防と治療のために。熱帯熱マラリア原虫と熱帯熱マラリア原虫の菌株によって同時に引き起こされるマラリアの場合、ラリアムによる治療後、また、熱帯熱マラリア原虫の肝臓型を排除するため、医師はプリマシンなどの8-アミノキノリン誘導体による治療を検討します。抗マラリア薬を処方する際、医師は規定に従って保健省が発行した指示を考慮します。 WHOによる（世界保健機構）;
- マラリアの自己治療のために、医師は、マラリアが疑われる場合の緊急措置として、迅速な医学的意見が得られない場合に、危険な地域への旅行の場合にラリアムを処方することができます。
ラリアムを使用すべきでない場合の禁忌
ラリアムを服用しないでください
- メフロキン、化学的に密接に関連する物質（キニーネ、キニジンなど）、またはこの薬の他の成分（セクション6に記載）にアレルギーがある場合
- マラリア予防の目的で、うつ病に苦しんでいる（または過去に苦しんでいる）場合、または一般的な不安、精神病、自殺の意図または試み、自傷行為、統合失調症または他の障害などの他の精神障害および疾患精神的
- 何らかの原因による制御不能な体の動き（けいれん）を特徴とする発作に苦しんでいる、または過去に苦しんでいる場合（「警告と注意」および「その他の薬とラリアム」のセクションを参照）
- 過去にヘモグロビン熱に苦しんでいる場合は、酸素を運ぶタンパク質であるヘモグロビンの喪失を引き起こす赤血球の大規模な分解（血管内溶血）を特徴とする特定の寄生虫株（Plasmodium falcifarum）によって引き起こされるマラリアの合併症血液に、尿を介して（ヘモグロビン尿症）
- 重度の肝疾患に苦しんでいる場合（「警告と注意事項」および「起こりうる副作用」のセクションを参照）
- 妊娠中および授乳中（「妊娠および授乳中」を参照）。
ハロファントリンと呼ばれる別の薬は、生命を脅かす心臓への影響（すなわち、「 QTc間隔」（「警告と注意」および「その他の薬とラリアム」のセクションを参照）。
使用上の注意ラリアムを服用する前に知っておくべきこと
ラリアムを服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
子供と青年
体重5kg未満または生後3ヶ月未満の子供にラリアムを使用した経験は限られています。
あなたが苦しんでいる場合、あなたの医者は特別な注意を払います：
- てんかん、この薬を使用すると発作のリスクが高まる可能性があるためです（「起こりうる副作用」および「その他の薬とラリアム」を参照）。あなたの医者はラリアムを治療としてのみ（自己治療のためではなく）そして薬を使用するための正当な医学的理由がある場合にのみ処方します。
- 肝疾患は、副作用を経験するリスクが高いためです。
- 腎臓病;
- 先天性高インスリン血症性低血糖症、高インスリン産生のために低血糖値を引き起こす遺伝性疾患。この薬で低血糖症を発症するリスクがあるため。
- 糖尿病および他の薬（抗凝血剤）を服用します。
- 血液およびリンパ系に関連する疾患（血液の小体要素の生成が発生する臓器および組織のセット：赤血球、白血球、血小板）。
副作用
この薬による治療中に、治療を中止しなければならない可能性のある副作用が発生する可能性があります（セクション4「考えられる副作用」を参照）。
長期使用
長期間（1年以上）ラリアムで治療する必要がある場合、医師はあなたの健康状態を注意深く監視し、肝機能検査や血液検査などの臨床検査を受けるように依頼する必要があります。
薬剤に対する地理的耐性
一部の地理的地域、特に東南アジアの地域では、抗マラリア薬に耐性のある寄生虫が存在する傾向があります。これはあなたが行くつもりの地理的地域に基づいて異なるマラリア予防を必要とするかもしれません。さまざまな地域での抵抗に関する最新情報については、国内の専門家に相談してください。さらに、一部の地域ではマラリアの混合形態が存在する可能性があります。この場合、医師はラリアムによる予防療法と一緒に他の抗マラリア薬（プリマキンなど）を処方します。
どの薬や食品がラリアムの効果を変えることができるか
特に、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
- ハロファントリン（別の抗マラリア薬）：マラリアの予防または治療のためのメフロキンによる治療中、またはラリアムの最後の投与後15週間にハロファントリンを使用すると、心臓に望ましくない影響が生じます（間隔QTcの延長）（セクション「ラリアムを服用する前に知っておくべきこと」）;
- 心臓伝導を変更することができる他の薬（例：抗不整脈薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、抗ヒスタミン薬またはH1拮抗薬、三環系抗うつ薬およびフェノチアジン）：これらの薬の併用は心臓への影響に寄与する可能性があります。
- ケトコナゾール（抗真菌薬）、心臓への影響（QTc間隔の延長）のリスクがあるため、ラリアムによる治療中またはラリアムの最後の投与後15週間以内に服用した場合（「警告および注意事項」のセクションを参照）。
- 抗けいれん薬および発作を引き起こす閾値を下げる薬（例：バルプロ酸、カルバマゼピン、フェノバルビタールまたはフェニトイン）：ラリアムの併用は発作の制御を低下させるため、場合によっては、医師は抗てんかん薬の用量を変更する必要があると見なすことがあります;
発作を引き起こす閾値を下げることによって機能するメフロキンと医薬品（三環系抗うつ薬または選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、ブプロピオン、抗精神病薬、トラマドール、クロロキン、または一部の抗生物質など）の併用投与は、発作のリスクを高める可能性があります（段落を参照） "警告と注意事項"）;
- ワクチン：ラリアムを経口腸チフスワクチンと同時にまたは直前に接種すると、これらのワクチンによって誘発される免疫応答が弱まる可能性があります。したがって、腸チフスワクチン接種は、最初のワクチンを接種する少なくとも3日前に完了する必要があります。ラリアムによる予防は、マラリア地域に到着する10日前に開始する必要があることを念頭に置いて、ラリアムの投与量。
- CYP3A4の他の相互作用/阻害剤および誘導剤：メフロキンは、併用投与される薬物の代謝を変更する可能性は低いです。ただし、CYP3A4アイソザイムの誘導物質（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、エファビレンツ）または阻害剤（ケトコナゾール）と呼ばれるいくつかの薬があり、血中のメフロキン濃度の増減を引き起こす可能性があります。確認する必要があります（「使用上の注意」のセクションを参照）。
- 抗凝固剤：抗凝固剤を服用している場合は、マラリア地域に行く前に確認する必要があります。
心電計に変化を引き起こし、発作のリスクを高める可能性のあるキニーネまたは化学的に関連する物質（キニジン、クロロキン、キノロンなど）をすでに服用している場合は、ラリアムを服用しないでください（「ラリアムの服用方法」を参照）。
食べ物、飲み物、アルコールとラリアム
できれば食後にラリアムを服用してください（セクション3「ラリアムの服用方法」を参照）。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠
医師があなたの病状にメフロキンによる治療が必要であると判断しない限り、妊娠中はラリアムを使用しないでください（「ラリアムを服用しない」のセクションを参照）。予期せぬ妊娠が発生した場合、マラリアの化学予防のためにラリアムを服用することは「妊娠中絶の兆候」ではありません。
えさの時間
授乳中の場合は、ラリアムを使用しないでください（「ラリアムを服用しない」のセクションを参照）。
機械の運転と使用
不安定感、平衡感覚の変化、中枢神経系または末梢神経系に影響を与える障害などのいくつかの望ましくない影響は、集中して反応する能力を低下させる可能性があり、したがって、車両（自転車を含む）を運転する場合のリスクを構成します。機械または運動活動の良好な警戒と調整を必要とするその他の活動を使用してください。
限られた数の患者では、めまいやめまい、バランスの喪失が、薬を止めた後でも数ヶ月以上続く可能性があります（「起こりうる副作用」のセクションを参照）。
ラリアムには乳糖（乳糖）が含まれています
一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
投与量と使用方法ラリアムの使用方法：投与量
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
ラリアム錠を少なくとも1杯の液体と一緒に、できれば食後に服用してください。小さな子供に投与したり、飲み込むのが困難な場合は、錠剤を壊したり、水、牛乳、その他の飲料に溶かしたりすることができます。
マラリア療法
推奨用量は、体重と免疫状態によって異なります（マラリアに対する抗体をすでに開発している場合）。
医師は、起こりうる副作用を減らすために、6〜8時間の間隔で2〜3回の投与に分割するように指示する場合があります。
体重が20kg未満の場合：
用量を6〜8時間の間隔で2〜3回の投与に分割すると（例：3 +1または3 + 2または3+ 2 + 1錠）、副作用の頻度または重症度を軽減できます。
60kgを超える体重の場合：
非常に体重の多い患者では、6錠を超える総投与量での特定の経験はありません。
嘔吐した場合：
- 薬を服用してから30分以内に、2回目の全量を服用してください。
- 薬を服用してから30〜60分後、半分の用量を服用してください。
マラリア予防
推奨用量は体重によって異なり、週に1回約5mg / kgを服用します。
初回投与量
医師は、最初の服用は出発の10日前に、2回目の服用は出発の3日前に行うことをお勧めします。
その後の投与
その後の服用は、週に1回、常に同じ日に服用してください。
これが不可能な場合は、負荷量を投与する必要があります。体重が45 kgを超える成人の場合、これは1日あたり1錠のラリアム（250 mgのメフロキン）に3日間、その後1週間に1錠に相当します。
マラリアのリスクを減らすために、流行地域を離れてからさらに4週間予防を続ける必要があります。
マラリアの自己治療
推奨される開始用量は体重によって異なり、約15 mg / kgです（たとえば、体重が45 kg以上の患者の場合、開始用量は3ラリアム錠になります）。
その後の投与
24時間以内に医師の診察を受けられない場合、または重篤な副作用が発生していない場合は、6〜8時間後に総投与量の2番目の部分（45 kg以上の患者では2錠）を服用できます。
体重が60kgを超える患者は、2回目の投与の6〜8時間後に別の錠剤を服用する必要があります（マラリアの治療について以前に推奨されたレジメンを参照）。
子供と青年での使用
体重5kg未満または生後3ヶ月未満の子供にラリアムを使用した経験は限られています。
ラリアムを取るのを忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
ラリアムの服用をやめたら
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取ラリアムを飲みすぎた場合の対処方法
ラリアムを誤って摂取/過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
症状
必要以上にラリアムを服用すると、「「起こりうる副作用」のセクションで説明されている副作用の激化」が起こる可能性があります。
処理
医師は症状を治療するための適切な治療法を確立します。特定の解毒剤はありません。たとえば、メフロキンの吸収を減らす活性炭を経口で使用することが可能です。
副作用ラリアムの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
ラリアムの服用中に副作用が発生した場合は、すぐに医師に連絡して、治療を中止して代替医療を処方するかどうかを決定してください。
メフロキンは以下を誘発する可能性があります：
- 異常な夢、不眠症、うつ病、不安、自殺、自殺の意図と試み、自傷行為、抑うつと陶酔感の交互の気分（双極性障害）、躁病を含むさまざまなタイプの精神的（精神的）障害などの精神状態に影響を与える症状、非個人化、躁病および統合失調症/統合失調症様障害、妄想症、パニック発作、混乱、幻覚、攻撃性、興奮、落ち着きのなさ、気分の揺れ、注意障害。これらの副作用は、特にラリアムの予防使用時に発生し、薬を止めた後も現れたり、薬を止めた後も数ヶ月以上続くことがあります。
- めまい、頭痛などの神経痛の症状、脳疾患（脳症）などの神経痛の症状、脳神経麻痺、制御不能な体の動き（発作）、記憶喪失（3か月以上続くこともある）、失神、言語障害、記憶喪失、バランス障害、歩行障害、眠気。これらの副作用は、特にラリアムの予防使用時に発生し、薬を止めた後も現れたり、薬を止めた後も数ヶ月以上続くことがあります。
- 痛み、灼熱感、うずき、しびれおよび/または脱力感を含む末梢神経過敏症（神経障害）の原因となる神経の苦痛;手足や体の他の部分の感覚障害（感覚鈍麻）、振戦、特定の運動の困難（運動失調）など、運動の原因となる神経の苦痛。
- 眼疾患、視神経痛、網膜障害（ラリアムによる治療中または治療後に発生する可能性があります）。
- アレルギー反応は、素因のある被験者でより頻繁に報告され、さまざまな方法で現れる可能性があります。急速に発症する軽度から重度の皮膚反応（アナフィラキシー反応およびスティーブンス・ジョンソン症候群）。
- 心臓のリズムの変化（頻脈や徐脈を含む）や心臓の鼓動の知覚（動悸）、不整脈、収縮期外などの心臓の症状。これらの症状は、心臓のレベルで深刻な副作用に先行する可能性があるためです。房室ブロックなど、心臓の電気伝導システムの一時的な障害。
- 呼吸困難（呼吸困難）、乾いた咳、発熱などの肺炎の症状。これは、アレルギーの可能性がある肺炎の兆候である可能性があります。
Lariamの販売後、および多数の患者を対象とした研究で観察された可能性のある副作用を、頻度に応じて以下に示します。
非常に一般的（10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります）
- 異常な夢、不眠症。
一般的（10人に1人の患者に影響を与える可能性があります）
- うつ病、不安;
- めまい、頭痛;
- 視力の低下（視覚障害）;
- 吐き気、嘔吐。これらの副作用は、特にラリアムの予防的使用中に発生します。一般的に強度は軽度であり、薬の長期使用により減少する可能性があります。
- 下痢、腹部の痛み、口の病変;
- かゆみ。
不明（利用可能なデータから頻度を推定することはできません）
- 血液中の白血球数の減少（白血球減少症）、特に顆粒球（無顆粒球症）、骨髄での白血球の不十分な産生（再生不良性貧血）、血液中の白血球数の増加（白血球減少症）、血中の血小板数の減少（血小板減少症）;
- 食欲不振;
- 脳疾患（脳症）、頭蓋骨の神経の麻痺、制御不能な体の動き（発作）、記憶喪失（3か月以上続くこともある）、失神、言語障害、記憶力の欠如、バランス障害などの神経系の苦痛の症状、歩行障害、眠気;
- 末梢過敏症の原因となる神経の苦痛（末梢感覚神経障害）、運動の原因となる神経の苦痛（末梢運動神経障害）;
- 目の自然な水晶体（白内障）の透明性の喪失とかすみ目これらの副作用は、ラリアムによる治療中または治療後に発生する可能性があります。
- バランスの乱れ、耳鳴り（耳鳴り）、部分的（時には長引く）難聴、聴覚障害、聴覚過敏（聴覚過敏）;
- 血圧の低下（低血圧）または上昇（高血圧）、ほてり;
- 膵臓の炎症（膵炎）、上腹部の不快感（消化不良）;
- 肝機能障害、肝臓の炎症（肝炎）、皮膚の黄変（黄疸）、血液検査（ALT、AST、GGT）で示された肝臓によって生成される酵素の一時的な増加（トランスアミナーゼ）。
- 肺炎肺炎は、本質的にアレルギー性である可能性があり、呼吸困難（呼吸困難）;
- 重度の皮膚発疹（スティーブンス・ジョンソン症候群）、赤色の病変（多形紅斑）、皮膚発疹（発疹）、皮膚の炎症（紅斑）、さまざまなサイズの赤または白のじんましん（じんましん）、髪と髪の毛の喪失（脱毛症）、過度の発汗（過汗症）;
- 筋力低下、筋けいれん、筋肉および関節の痛み;
- 浮腫、胸痛、脱力感（無力症）、倦怠感、倦怠感、悪寒、発熱;
- 腎機能障害（急性腎不全）、腎臓の炎症（腎炎）、血中クレアチニンの増加;
- 心臓のリズムの変化（頻脈または徐脈を含む）または心臓の鼓動の知覚（動悸）、不整脈、収縮期外などの心臓の症状;
- 自殺、自殺の意図と試み、自傷行為、抑うつと陶酔感の交互の気分（双極性障害）、せん妄、非個人化、躁病および統合失調症/統合失調症様障害を含むさまざまなタイプの（精神病）精神状態障害などの精神状態に影響を与える症状、パラノイア、パニック発作、混乱、攻撃性、興奮、落ち着きのなさ、気分の揺れ、注意障害。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
ラリアムに含まれるもの
1錠に含まれるもの：
- 有効成分は塩酸メフロキン274.09mg（メフロキンベース250mgに相当）です。
- 他の成分は、微結晶性セルロース、乳糖（「ラリアムは乳糖を含む」のセクションを参照）、クロスポビドン、トウモロコシデンプン、アルギン酸カルシウムアンモニウム、ポロキサマー、タルク、ステアリン酸マグネシウムです。
ラリアムの外観とパックの内容
ラリアムは、水ぶくれに含まれる白い錠剤として提供されます。
ラリアムは250mgの8錠のパックで利用可能です。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
ラリアム250MG錠
02.0定性的および定量的組成-
1錠に含まれるもの：
有効成分：塩酸メフロキン274.09mg（メフロキンベース250mgに等しい）。
添加剤の完全なリストについては、6.1を参照してください。
03.0剤形-
タブレット。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
マラリアの治療と予防
メフロキンは、特に他の抗マラリア薬に耐性のある熱帯熱マラリア原虫の菌株によって引き起こされるマラリアの治療と予防に適応されます。
熱帯熱マラリア原虫と三日熱マラリア原虫の菌株によって同時に引き起こされたマラリアの場合、ラリアムによる治療後、三日熱マラリア原虫の肝臓型も排除するために、次のような8-アミノキノリン誘導体による治療を検討する必要があります。 primachine。
抗マラリア薬を処方する際には、「O.M.S。
リザーブトリートメント
ラリアムは、マラリアが疑われる場合の緊急措置として、迅速な医学的アドバイスが得られない場合の自己治療として旅行者に処方することもできます。
04.2投与の形態と方法-
錠剤は、少なくとも1杯の液体で、できれば食事の後に、丸ごと飲み込む必要があります。錠剤は、小さな子供や嚥下障害のある人に投与するために、分割して少量の水、牛乳、またはその他の飲料に溶かすことができます。
負荷量の使用は、有害事象の増加と関連している可能性があります。
メフロキンの化学的予防が失敗した場合、医師はどの抗マラリア薬を治療に使用するかを慎重に検討する必要があります。ハロファントリンの使用については、セクション4.3、4.4、および4.5を参照してください。
マラリア療法
非免疫患者に推奨される総治療用量は20〜25mg / kgです。部分的に免疫のある人には、15mg / kgの用量で十分かもしれません。したがって、体重が45 kgを超える成人および非免疫児のメフロキンの総投与量は1250〜1500 mgです（例：ラリアムの5〜6錠）。マラリア地域に住む同じ体重の患者は、部分的に免疫があるため、750〜1000mgの低い総投与量で十分です。
体重と免疫状態に応じたラリアムの推奨用量：総治療用量*。
*総治療用量を6〜8時間の間隔で2〜3回の投与に分割すると（例：3 +1または3 + 2または3+ 2 + 1錠）、発生率または重症度を軽減することが可能です。担保に影響します。
**生後3か月未満または体重5kg未満の子供でのラリアムの経験は限られています。
***非常に重い患者で6錠を超える全体的な投与量での特定の経験はありません。
薬物投与から30分以内に嘔吐する患者には、2回目の全用量を投与する必要があります。薬を服用してから30〜60分後に嘔吐が起こった場合は、半分の用量を投与する必要があります。
ラリアム療法の全コースが48〜72時間以内に改善に至らなかった場合は、代替治療を使用する必要があります。
同様に、以前のメフロキン予防が効果的であることが証明されていない場合、ラリアムは治療に使用されるべきではありません。他の抗マラリア薬の使用については、「相互作用」および「特別な警告と使用に関する適切な注意事項」のセクションを参照してください。
多剤耐性マラリアを特徴とする地域では、可能であれば、アルテミシニンまたはその誘導体による最初の治療に頼り、その後にラリアムを投与することが可能です。
患者は、効果的な抗マラリア治療にもかかわらず、再感染または再発が起こり得ることに気づいてはなりません。
マラリア予防
ラリアムの推奨予防用量は、週に1回約5 mg / kgです。
流行地域に到着する前に、ラリアムの投与が十分に許容されることを保証するために、出発の10日前にラリアムで化学的予防を開始することをお勧めします（つまり、最初の摂取は出発の10日前に、次の摂取は3日前に行います）出発）その後の投与は週に1回（決まった日に）行う必要があります。これが不可能な場合は、負荷投与を行う必要があります。体重が45 kgを超える成人の場合、これは1日あたり1錠のラリアムに相当します（ 250mgのメフロキン）を3日間服用し、その後毎週錠剤を服用します。旅行者が他の薬を服用している場合は、薬の組み合わせが十分に許容されることを確認するために、出発の2〜3週間前に予防を開始することが示される場合があります。 （セクション4.5を参照）。マラリアのリスクを減らすために、流行地域を離れてからさらに4週間予防を続ける必要があります。
1.体重45kg以上の大人と子供
体重45kgを超える成人および小児では、メフロキンの予防用量は250 mg（1錠のラリアム）で、週に1回服用します。
2.体重45kg未満の大人と子供
週用量は体重に比例して減少します：
20kg未満：¼錠
20〜30 kg：½錠
30〜45 kg以上：3/4錠
体重5kg未満または生後3ヶ月未満の子供におけるラリアムの経験は限られています。
3.高齢者
高齢者には特別な投与量の調整は必要ありません。 「禁忌」、「相互作用」、「特別な警告と適切な注意事項」の使用に関するセクションを参照してください。
リザーブトリートメント
ラリアムは、医師にすぐに相談することができない場合に自己投与のために処方することができます。自己治療は約15mg / kgの用量で開始する必要があります。したがって、体重が45 kg以上の患者では、開始用量は3錠のラリアムになります。 24時間以内に専門的な医療支援が得られない場合、または重篤な副作用が発生していない場合は、総投与量の2番目の部分（45 kg以上の患者では2錠）を6〜8時間後に服用できます。体重が60kgを超える患者は、2回目の投与の6〜8時間後に別の錠剤を服用する必要があります（以前に推奨された治療法を参照）。
04.3禁忌-
•メフロキンまたは関連化合物（キニーネ、キニジンなど）、またはセクション6.1に記載されている製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
•活動性うつ病、うつ病の病歴、全般性不安障害、精神病、自殺未遂、自殺念慮および自傷行為、統合失調症またはその他の精神障害、または何らかの原因による発作の病歴のある患者の化学予防（セクション4.4および4.5）。
•ハロファントリンは、致命的なQTc間隔の延長のリスクがあるため、ラリアムによる化学的予防中、マラリアの治療中、またはラリアムの最終投与から15週間以内に使用しないでください（セクション4.4および4.5を参照）。
•ヘモグロビン尿症の病歴のある患者では、ヘモグロビン尿症を引き起こす大量の血管内溶血を伴う熱帯熱マラリア原虫の合併症。
•重度の肝機能障害のある患者（セクション4.4および4.8を参照）。
•一般的に妊娠中は禁忌です。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
神経精神医学的性質の有害反応
メフロキンは、不安障害、パラノイア、うつ病、幻覚、精神病などの精神症状を誘発する可能性があります。異常な夢/悪夢、急性不安、うつ病、落ち着きのなさ、混乱などの精神症状は、より深刻なイベントの前兆と見なす必要があります（セクション4.8を参照）。自殺、自殺念慮、自傷行為、自殺未遂が報告されています（セクション4.8を参照）。
抗マラリア化学予防のためにメフロキンで治療されている患者は、メフロキンの使用中にこれらの反応または精神状態の変化が発生した場合、メフロキンを別のマラリア予防薬と交換するために、薬の服用を中止し、直ちに医師の診察を受ける必要があることを通知する必要があります。
予防中に不安、うつ病、落ち着きのなさ、または混乱の急性発作が発生した場合は、ラリアムを中止し、代替医療を処方する必要があります。ラリアムに対する副作用は、薬の中止後にも発生する可能性があります。
神経精神医学的反応（例えば、うつ病、めまいまたはめまいのエピソードおよびバランスの喪失）が少数の患者で報告されており、薬物の中止後でも数ヶ月以上持続する可能性があります。
これらの副作用のリスクを最小限に抑えるために、活動性精神疾患またはうつ病、不安障害、統合失調症、精神障害などの精神障害の病歴のある患者の化学的予防のためにメフロキンを服用しないでください（セクション4.3を参照）。
過敏症 :
軽度の皮膚症状からアナフィラキシーに至るまでの過敏反応が発生する可能性があります（セクション4.8を参照）。
心臓毒性
メフロキンおよび関連化合物（例えば、キニーネ、キニジン、およびクロロキン）の同時投与は、心電図異常を誘発する可能性があります。
致命的となる可能性のあるQTc間隔延長のリスクがあるため、マラリアの予防または治療のためのラリアムによる治療中、またはラリアムの最後の投与後15週間は、ハロファントリンを投与しないでください（セクション5.2を参照）。
ケトコナゾールとの同時投与後の血漿濃度の上昇とメフロキンの消失半減期により、マラリアの予防または治療のためにラリアムによる治療中にケトコナゾールを服用した場合、または服用後15週間以内に、QTc間隔延長のリスクも予想されます。マラリアの最後の投与量（セクション4.5および5.2を参照）。
ラリアムによる化学的予防中に不整脈または動悸が発生した場合、患者は医師に相談する必要があります。これらの症状は、まれに深刻な心臓の副作用に先行する場合があります。
けいれん性障害
てんかん患者では、メフロキンが発作のリスクを高める可能性があるため、これらの患者では、メフロキンを治療としてのみ（推定自己治療ではなく）、使用するための有効な医学的理由がある場合にのみ処方することをお勧めします。薬（4.3項および4.5項を参照）。
メフロキンと抗けいれん薬（バルプロ酸、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなど）の併用投与は、抗けいれん薬の血漿レベルが低下するため、発作の抑制を低下させる可能性があります。したがって、バルプロ酸、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトインなどの抗てんかん薬をメフロキンと併用している患者は、抗てんかん薬の血漿レベルを監視し、必要に応じて用量調整を検討する必要があります。
ラリアムと発作の閾値を下げることが知られている薬（三環系抗うつ薬または選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、ブプロピオン、抗精神病薬、トラマドール、クロロキン、または一部の抗生物質など）の併用投与は、発作のリスクを高める可能性があります（セクション4.5を参照）。
神経障害
多発性神経障害の症例は、ラリアムで治療された患者で報告されています（痛み、灼熱感、感覚障害、筋力低下などの神経学的症状に基づいて、単独または組み合わせて）。
不可逆的な状態の発症を防ぐために、痛み、灼熱感、うずき、しびれ、および/または脱力感などの神経障害の症状を経験している患者では、ラリアムを中止する必要があります（セクション4.8を参照）。
目の障害
メフロキンによる治療中に、視神経障害や網膜障害を含むがこれらに限定されない特定の眼障害が報告されています（セクション4.8を参照）。視力障害のあるすべての患者は、いくつかの症状（網膜障害や視神経障害など）が発生する可能性があるため、医師の診察を受ける必要があります。ラリアム治療の中止が必要です。
肝機能障害
肝機能障害のある患者では、メフロキンの排泄時間が長くなる可能性があるため、薬物の血漿レベルが高くなり、有害事象のリスクが高くなる可能性があります。
腎機能障害
データが限られているため、腎機能障害のある患者には注意してラリアムを投与する必要があります。
肺炎
アレルギー性病因の可能性のある肺炎が、ラリアムで治療された患者で報告されています（セクション4.8を参照）。ラリアムの服用中に呼吸困難、乾いた咳、または発熱の症状を発症した患者は、臨床評価のために医師に連絡する必要があります。
血液およびリンパ系の障害
再生不良性貧血および無顆粒球症の症例は、メフロキンによる治療中に報告されています（セクション4.8を参照）。
CYP3A4阻害剤および誘導剤
CYP3A4アイソザイムの阻害剤および誘導剤は、メフロキンの薬物動態/代謝を変化させ、その血漿濃度を増加または減少させる可能性があります（セクション4.5を参照）。
P糖タンパク質の基質と阻害剤
メフロキンは、P糖タンパク質の基質および阻害剤であることがinvitroで示されています。したがって、薬物相互作用は、基質である薬物、またはこのトランスポーターの発現を改変する能力が知られている薬物でも発生する可能性があります。これらの相互作用の臨床的関連性は不明です。
ワクチンとの相互作用
メフロキンを経口抗腸チフス生ワクチンと組み合わせて使用する場合、「免疫化の減弱」を排除することはできません。
経口投与された生菌のワクチン接種は、ラリアムの初回投与の少なくとも3日前に完了する必要があります（セクション4.5を参照）。
長期使用
臨床試験中、この薬は1年以上投与されませんでした。
長期間投与する場合は、肝機能検査や眼科検査などの定期的な評価を行う必要があります。
ガラクトース不耐性
ガラクトース不耐症、ラクターゼ欠乏症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
薬剤に対する地理的耐性
熱帯熱マラリア原虫株では地理的に分布した耐性が発生する可能性があり、抗マラリア予防の適切な選択は地域ごとに異なる可能性があります。 P.熱帯熱マラリア原虫のメフロキン耐性は、主に東南アジアの多剤耐性地域で報告されています。
一部の地域では、メフロキンとハロファントリンの間、およびメフロキンとキニーネの間で交差耐性が観察されています。
地理的に分散した抵抗に関する最新情報については、国内の専門家がいる有能なセンターに相談する必要があります。
マラリアの混合形態の存在下で、から 熱帯熱マラリア原虫/ P。 vivax、三日熱マラリア原虫の肝内形態を排除するために、ラリアムによる治療は、8-アミノキノリン誘導体（例えば、プリマキン）による再発予防を伴わなければならない。
低血糖症
先天性高インスリン血症性低血糖症の患者では、低血糖症の可能性を考慮する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
ラリアムは、キニーネまたは関連化合物（例：キニジン、
心電図変化の出現を誘発し、けいれんのリスクを高める可能性のあるクロロキン、キノロン）（セクション4.2を参照）。
ハロファントリン
マラリアの予防または治療のためのメフロキンによる治療中、またはメフロキンの最後の投与後15週間にハロファントリンを使用すると、QT間隔が大幅に延長されることがわかりました（セクション4.3および4.4を参照）。 QT間隔は、メフロキンのみで検出されました。
QTc間隔の延長につながる他の薬
心臓伝導を変更することができる薬物（例えば、抗不整脈薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、抗ヒスタミン薬またはH1拮抗薬、三環系抗うつ薬およびフェノチアジン）の併用投与は、QT間隔の延長に寄与する可能性があります。
メフロキンと上記の薬剤の併用投与が心機能に影響を与えるかどうかを明確に立証するデータはありません。
ケトコナゾールとの同時投与後の血漿濃度の上昇とメフロキンの消失半減期により、マラリアの予防または治療のためにラリアムによる治療中にケトコナゾールを服用した場合、または最後から15週間以内にケトコナゾールを服用すると、QTc間隔の延長のリスクが予想されます。マラリアの投与量（セクション4.4および5.2を参照）。
発作の閾値を下げる抗けいれん薬と薬
抗けいれん薬（バルプロ酸、カルバマゼピン、フェノバルビタール、フェニトイン）を服用している患者さんでは、抗けいれん薬の血漿中濃度が低下するため、メフロキンを併用すると発作抑制が低下するため、場合によっては、抗てんかん薬の投与量を調整する必要があります。
メフロキンと発作の閾値を下げることが知られている薬（三環系抗うつ薬または選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）、ブプロピオン、抗精神病薬、トラマドール、クロロキン、または一部の抗生物質など）の併用投与は、発作のリスクを高める可能性があります（セクション4.4を参照）。
CYP3A4の他の相互作用/阻害剤および誘導剤
メフロキンは、シトクロムP450酵素系を阻害または誘導しません。したがって、メフロキンと併用して投与される薬物の代謝が影響を受ける可能性は低いです。ただし、CYP3A4アイソザイムの誘導剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン、エファビレンツ）または阻害剤（ケトコナゾール）は、メフロキンの薬物動態/代謝を変化させ、血漿濃度の低下または上昇を引き起こす可能性があります。 （セクション4.4を参照）。
ワクチンとの相互作用
メフロキンを経口抗腸チフスワクチンと同時に、またはその直前に接種した場合、これらのワクチンによって誘発される免疫化の「弱毒化」を排除することはできません。したがって、腸チフスの予防接種は、メフロキンの予防がマラリア地域に到着する10日前に開始する必要があることを念頭に置いて、メフロキンの投与開始の少なくとも3日前に完了する必要があります（セクション4.4を参照）。
P糖タンパク質の基質と阻害剤
メフロキンは、P糖タンパク質の基質および阻害剤であることがinvitroで示されています。したがって、薬物相互作用は、基質であるか、このトランスポーターの発現を変更することが知られている薬物でも発生する可能性があります。これらの相互作用の臨床的関連性は不明です。
他の薬との相互作用の他のケースは知られていません。いずれにせよ、他の薬を服用している患者、特に糖尿病患者や抗凝固薬を使用している患者に対するラリアムの効果は、出発前にチェックする必要があります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
マウスとラットで催奇形性効果が観察され、ウサギで胚毒性効果が観察された。しかし、予防目的で使用されたラリアムの広範な臨床経験は、催奇形性または胚毒性効果を明らかにしませんでした。
したがって：
-妊娠中のマラリアの重症度のため、妊娠中または妊娠を希望する女性は、流行地域への旅行を思いとどまらせる必要があります。メフロキンによる予防的治療は、妊娠期間に関係なく検討することができますが、適応症に厳密に準拠しています。
-妊娠中の女性の治療法としてのメフロキンの使用は、キニーネが禁忌である場合、またはキニーネに耐性のある熱帯熱マラリア原虫の場合の合併症のない急性マラリアの治療に限定されています。
予期せぬ妊娠が発生した場合、マラリアの化学予防のためにラリアムを服用しても、妊娠中絶の兆候ではありません。
妊娠中のメフロキンの使用については、国内および国際的なガイドラインを参照する必要があります。
えさの時間
メフロキンは母乳中に少量排泄されますが、その活動は不明です。予防措置として、授乳中の女性にはメフロキンを避ける必要があります。
母乳育児中の女性にメフロキンを使用する場合は、国内および国際的なガイドラインを参照する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
ラリアムを服用しているときに、不安定感、平衡感覚の変化、または中枢神経系または末梢神経系に影響を与える障害を経験する人は、車両の運転、航空機の操縦、機械の操作、スキューバダイビングなどを行う際に特に注意する必要があります。十分な注意力と運動活動の調整を必要とする活動。限られた数の患者では、薬物投与の中止後も、めまいやめまい、平衡感覚の喪失が数か月以上続くことが報告されています（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響-
過敏反応は、素因のある被験者で発生する可能性があります。
マラリア治療に使用される用量では、ラリアムに対する副作用は、病気自体の症状と区別できない場合があります。
化学的予防では、メフロキンの耐容性プロファイルは、神経精神医学的副作用の優勢によって特徴付けられます（セクション4.4を参照）。ラリアムに対する副作用は、薬の中止後にも発生する可能性があります。
ラリアムによる化学的予防中に最も一般的に観察される反応は、吐き気、嘔吐、めまいです。吐き気と嘔吐は一般に軽度であり、血漿中薬物濃度の上昇にもかかわらず、長期間使用すると減少する可能性があります。神経精神反応（うつ病、めまいやめまいのエピソード、バランスの喪失など）は、停止した後も数か月以上続くことがあります。薬。
教育 試験管内で と インビボ グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症の被験者では溶血を示さなかった。
市販後の経験
以下の表は、市販後および976人の患者（メフロキンで治療された483人の患者、アトバコン/プログアニルで治療された493人の患者）を対象としたランダム化二重盲検試験で観察された副作用を示しています。アトバコン/プログアニルで治療された69/493（14％）の患者と比較して、メフロキンで治療された483（28.8％）の患者。どちらのグループでも、薬物に起因する重大な有害事象は発生しませんでした。
a）時折、これらの症状はラリアムの中止後も長期間続くことが報告されています
b）選択された副作用の説明：
神経精神医学的副作用
ラリアムによる化学的予防中に神経精神反応または精神状態の変化が発生した場合、患者はラリアムの服用を中止し、メフロキンをマラリア予防の代替医療に置き換えるために直ちに医師に相談する必要があります（セクション4.4を参照）。
異常な夢/悪夢
異常な夢の発生はメフロキンの非常に一般的な副作用であるため、メフロキンの反応または精神状態の変化を報告する患者の全体的な評価では、その重要性を考慮する必要があります（セクション4.4を参照）。
c）セクション4.4を参照
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili ".
04.9過剰摂取-
症状
ラリアムの過剰摂取の場合、セクション4.8で説明されている望ましくない影響が強まる可能性があります。
処理
ラリアムの過剰摂取の場合、患者は対症療法と支持療法で治療されるべきです。特定の解毒剤はありません。メフロキンの吸収を制限するための経口活性炭の使用は、過剰摂取された薬物の摂取から1時間以内に検討することができます。心臓活動（可能であればECGで）と神経精神状態を少なくとも24時間注意深く監視します。
特に心血管障害の存在下では、適切な支持療法も必要です。
メフロキンとその代謝物の除去は、血液透析によって制限されます。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：抗マラリア薬。
ATCコード：P01BC02。
マラリアの治療と予防におけるラリアムの有効性は、本質的に、ヒトに感染するマラリア病原体（熱帯熱マラリア原虫、P.vivax、P.malariae、P.ovale）の無性赤血球内形態の破壊によるものです。
ラリアムは、クロロキンや他の4-アミノキノリン誘導体、プログアニル、ピリメタミン、ピリメタミン-スルホンアミドの組み合わせなど、他の抗マラリア薬に耐性のあるマラリア原虫に対しても効果的です。
無作為化二重盲検試験では、マラリア流行地域に旅行する非免疫旅行者は、メフロキン（483人の被験者）またはプログアニルとアトバコンによるマラリア予防を受けました。化学予防の有効性は、副次的評価項目として評価されました。平均移動時間は約2.5週間で、被験者の79％がアフリカに行きました。 1013人の被験者は、最初にメフロキン（n = 505）またはアトバコン-プログアニル（n = 508）を投与するように無作為化されました。 37人の被験者がさまざまな理由で諦めました。研究された薬剤の複数回投与を受けた976人の被験者のうち、966人（99％）が研究を完了し、963人が有効性データの収集による60日間の追跡期間でした。研究）スポロゾイト周囲抗体が同定され、それらのいずれもマラリアにはなりませんでした（メフロキンおよびアトバコン-プログアニルの最小有効性は100％でした）。一般に、この研究ではマラリアが確認された症例はありませんでした（メフロキンとアトバコン-プログアニルの最大有効性は100％でした）。結果は、メフロキンとアトバコン-プログアニルが非免疫旅行者のマラリア予防に対して同様の有効性を持っていることを示しています（表3を参照）。
表3マラリア予防の最小および最大の有効性の推定
最小有効性= 100 x [1-（マラリアが確認された被験者のn°/スポロゾイト抗体を有する被験者のn°）]
b最大有効性= 100 x [1-（マラリアが確認された被験者数/ 60日間の有効性データの被験者数）]
05.2「薬物動態特性-
吸収 :
メフロキンの絶対的な経口バイオアベイラビリティは、静脈内注射可能な製剤が利用できないため、決定されていません。錠剤の生物学的利用能は、経口液剤の生物学的利用能の85％を超えています。食物の存在は、吸収の速度と程度の両方を大幅に増加させ、その結果、バイオアベイラビリティが約40％増加します。
ラリアムの単回経口投与後の最大血漿濃度は、6〜24時間（中央値約17時間）で到達します。 mcg / Lで表されるピーク血漿濃度レベルは、ミリグラムで表される投与量とほぼ同等です（たとえば、1000 mgの単回投与は、約1000 mcg / Lの最大濃度になります）。
週に1回250mgを投与すると、定常状態での最大血漿濃度（1000〜2000 mcg / lに等しい）は7〜10週間で到達します。
分布 :
健康な成人では、見かけの分布容積は約20 l / kgであり、組織分布が広いことを示しています。メフロキンは、血漿の約2倍の濃度で寄生虫を宿主とする赤血球内に蓄積することができます。メフロキンの98％は血漿タンパク質に結合します。「95％の予防効果」を達成するには、620 ng / mlのメフロキンの血中濃度が必要であると考えられています。メフロキンは胎盤を通過します。母乳への排泄は最小限であるように思われます（セクション4.6を参照）。
代謝 :
メフロキンは、シトクロムP450酵素システムによって肝臓で広範囲に代謝されます。研究 試験管内で と インビボ CYP34Aアイソザイムが関与する主要なアイソザイムであることを明確に示しています。メフロキンの2つの代謝物がヒトで同定されています。主要代謝物である2,8ビス（トリフルオロメチル）4-キノリン-カルボン酸は熱帯熱マラリア原虫に対して不活性です。健康なボランティアでの研究では、この代謝物は投与後2〜4時間で血漿中に現れました。単回経口。最大血漿代謝物の濃度は、メフロキンの濃度よりも約50％高く、2週間後に到達しました。その後、メフロキンと主代謝物の血漿レベルは同様の時間で減少します。曲線の下の領域は、経時的な血漿濃度（AUC）です。主要代謝物は親薬の3〜5倍です。もう1つの代謝物であるアルコールは、ごく少量しか検出されません。
排除 :
健康な成人を対象に実施されたいくつかの研究では、メフロキンの平均半減期は2〜4週間（平均3週間）です。本質的に肝臓である総クリアランスは、30 ml /分のオーダーです。メフロキンのほとんどは胆汁と糞便とともに排泄されます。志願者では、未変化のメフロキンとその主要代謝物の尿中排泄がそれぞれ用量の9％と4％を占め、尿中の他の代謝物の濃度を測定することはできませんでした。
特定の臨床状況における薬物動態 :
子供とお年寄りで メフロキンの薬物動態は、関連する加齢に伴う変化を示さないため、小児のポソロジーは、推奨される成人の用量から推定されています。
腎排泄は少量の薬剤にしか影響を及ぼさないため、薬物動態研究は 腎不全。メフロキンおよび主要代謝物は、血液透析によって感知できるほどには除去されないため、透析患者の健康な被験者に見られるものと同様の血漿濃度を得るために、化学的予防のために示された用量を変更する必要はありません。
三 妊娠 メフロキンの薬物動態を大幅に変更することはありません。
急性マラリアではメフロキンの吸収が損なわれる可能性があります。
薬物動態の違いは、さまざまな民族の集団間で観察されています。しかし実際には、これらは宿主の免疫状態や寄生虫の感受性と比較してそれほど重要ではありません。
長期予防の間、メフロキンの排出半減期は変化しません。
05.3前臨床安全性データ-
マウスとラットに高用量のメフロキンを投与した後、催奇形性効果が観察され、ヒトの治療目的で使用されたものより5〜20倍高いメフロキンを投与した後、ウサギに胚毒性効果が見られましたが、臨床試験では明らかになりませんでした催奇形性または胚毒性の影響。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
微結晶性セルロース、乳糖、クロスポビドン、コーンスターチ、アルギン酸カルシウムアンモニウム、ポロキサマー、タルク、ステアリン酸マグネシウム。
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
熱成形されたプラスチック材料で作られたブリスターは、両側がアルミニウムテープで結合され、パッケージのリーフレットと一緒に段ボール箱に入れられています。
250mgの8錠を含むカートン
06.6使用と取り扱いの説明-
特別な指示はありません。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
ロシュS.p.A. -Viale G.B.スタッキ、110-20900モンツァ（MB）
08.0マーケティング承認番号-
「250mg錠」8錠AICn°027250024
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日：1992年6月
認可の更新：2010年6月
10.0テキストの改訂日-
2016年10月
