有効成分:ラコサミド
Vimpat 50mgフィルムコーティング錠
Vimpat 100mgフィルムコーティング錠
Vimpat 150mgフィルムコーティング錠
Vimpat 200mgフィルムコーティング錠
Vimpatの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - Vimpat 50 mgフィルムコーティング錠、Vimpat 100 mgフィルムコーティング錠、Vimpat 150 mgフィルムコーティング錠、Vimpat 200mgフィルムコーティング錠
- Vimpat 10 mg / mlシロップ
- 輸液用Vimpat10 mg / ml溶液
適応症なぜVimpatが使用されているのですか?それはなんのためですか?
ラコサミド(Vimpat)は、16歳以上の患者の特定のてんかん(下記参照)の治療に使用されます。 Vimpatは他の抗てんかん薬に加えて使用されます。てんかんは、患者が発作(発作)を繰り返す状態です。Vimpatは、発作が最初は脳の片側だけに関係するが、後で両側のより広い領域に広がる可能性があるてんかんの形態に使用されます。脳の両側(二次性全般化を伴うまたは伴わない部分てんかん発作)Vimpatは、発作の数を減らすために医師から処方されています。
Vimpatを使用すべきでない場合の禁忌
Vimpatを服用しないでください
- ラコサミドまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。アレルギーがあるかどうかわからない場合は、医師にご相談ください
- 特定のタイプの心調律障害(2度または3度房室ブロック)に苦しんでいる場合
使用上の注意Vimpatを服用する前に知っておくべきこと
ラコサミドなどの抗てんかん薬で治療されている少数の患者は、自分自身を傷つけたり殺したりすることを考えていました。そのような考えがある場合は、すぐに医師に連絡してください。
心臓を介した電気伝導障害(房室ブロック、心房細動、心房粗動)に関連する状態、または心不全や心臓発作などの重度の心臓状態がある場合は、Vimpatを服用する前に医師に相談してください。房室ブロックの症状は、脈拍が遅いか不規則で、頭がおかしくなり、失神します。心房細動および心房粗動の場合、動悸、急速または不規則な脈拍、息切れなどの症状が発生することがあります。
Vimpatはめまいを引き起こす可能性があり、偶発的な怪我や転倒のリスクを高める可能性があります。したがって、この薬が引き起こす可能性のある副作用に慣れるまで注意してください。
子供と青年
Vimpatは、16歳未満の子供および青年には推奨されません。この年齢層の安全性と有効性はまだわかっていません。
相互作用どの薬や食品がVimpatの効果を変えることができるか
他の薬とVimpat
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。これは、心臓病の治療薬を服用している場合、またはカルバマゼピン、ラモトリギン、プレガバリン(心臓病の治療に使用される薬)など、PR間隔の延長と呼ばれるECG(心電図)の異常を引き起こす可能性のある薬を服用している場合に特に重要です。 。てんかん)およびある種の不規則な心拍または心不全の治療に使用される薬。服用している薬がこの効果をもたらすかどうかわからない場合は、医師に相談してください。フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール(治療に使用される薬)などの薬真菌感染症)、リトナビル(HIV感染症の治療に使用される薬)、クラリスロマイシン、リファンピシン(細菌感染症の治療に使用される薬)、セントジョンズワート(軽度の不安の治療に使用される薬)は、肝臓がラコサミドを分解する方法に影響を与える可能性があります。
アルコールとVimpat
安全上の予防措置として、Vimpatをアルコールと一緒に服用しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
胎児へのVimpatの影響は知られていないため、妊娠中はVimpatを服用しないことをお勧めします。妊娠中または妊娠を計画している場合は、すぐに医師に相談してください。医師がVimpatを服用できるかどうかを判断します。
Vimpatが母乳に移行するかどうかがわからないため、Vimpatによる治療中の授乳はお勧めしません。母乳育児をしている場合は、すぐに医師に相談して、Vimpatを服用できるかどうかを判断してください。
研究によると、抗てんかん療法を受けている女性から生まれた赤ちゃんの先天性欠損症のリスクが高いことが示されています。一方、病気の悪化は母親と胎児の両方に有害である可能性があるため、効果的な抗てんかん療法を中断してはなりません。
機械の運転と使用
Vimpatはめまいやかすみ目を引き起こす可能性があります。これは、ツールやマシンを運転または使用する機能に影響を与える可能性があります。この薬がこれらの活動を行う能力に影響を与えるかどうかを確認するまでは、運転したり機械を使用したりしないでください。
投与量、投与方法および投与時間Vimpatの使用方法:薬
常に医師または薬剤師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
投与量
ヴィンパットを1日2回、朝と夕方に1回、毎日ほぼ同じ時間に服用してください。ビンパットは長期治療として使用されます。
治療開始(最初の4週間)このパック(治療開始パック)は、Vimpatで治療を開始するためのものです。このパックには、治療の最初の4週間に4つの異なるパッケージが含まれており、各週に1つずつ含まれています。各パッケージには14錠が含まれています。これは7日間で1日2錠に相当します。各パケットには、Vimpatの異なる強度が含まれているため、用量を徐々に増やすことができます。低用量のVimpat(通常は1日2回50 mg)で治療を開始し、週ごとに徐々に用量を増やします。治療の最初の4週間に最も一般的に毎日服用できる用量を以下の表に示します。 4パックすべてを使用する必要があるかどうかは医師が教えてくれます。
表:治療の開始(最初の4週間)
維持療法(最初の4週間後)
治療の最初の4週間後、医師はあなたが長期治療のために服用し続ける用量を調整するかもしれません。この用量は維持用量と呼ばれ、Vimpatに対するあなたの反応に依存します。ほとんどの患者では、維持量は1日あたり200mgから400mgの間です。
腎臓に問題がある場合は、医師が別の用量を処方することがあります。
Vimpat錠の服用方法
十分な量の水(グラスなど)でVimpatタブレットを飲み込む必要があります。あなたは食物の有無にかかわらずVimpatを取ることができます。
Vimpatによる治療期間
ビンパットは長期治療として使用されます。医師が治療を中止するように指示するまで、Vimpatを服用し続ける必要があります。
過剰摂取Vimpatを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にVimpatを服用した場合
必要以上にVimpatを服用した場合は、すぐに医師に連絡してください。めまい、吐き気、嘔吐、心臓発作、または問題がある可能性があります。運転しようとしないでください。
Vimpatを服用するのを忘れた場合
Vimpatの服用を忘れて、通常服用してから数時間後の場合は、覚えたらすぐに服用してください。次の服用の時間に近い場合(6時間未満)は服用しないでください。忘れられたタブレット。いつもの時間に次のVimpatタブレットを持っていきます。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
Vimpatの服用をやめた場合
症状が再発したり悪化したりする可能性があるため、医師に相談せずにVimpatの服用を中止しないでください。あなたの医者がVimpat療法をやめることに決めた場合、彼はあなたに用量を徐々に減らす方法を教えてくれます。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Vimpatの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
非常に一般的:10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります
- めまい、頭痛
- 吐き気
- 複視(複視)
一般的:100人の患者のうち1から10人に影響を与える可能性があります
- バランスの維持の問題、動きの調整の難しさ、記憶の問題、眠気、震え、言葉の思考や発見の難しさ、目の急速で制御されていない動き(眼振)、うずき(知覚異常)
- ぼやけた視界
- 「回転」(めまい)の感覚
- 嘔吐、便秘、胃や腸の過剰なガス、下痢
- かゆみ
- 転倒、挫傷
- 倦怠感、歩行困難、異常な倦怠感と脱力感(無力症)、酔っ払い
- うつ
- 錯乱
- タッチまたは感度の低下、言葉の明瞭さの難しさ、注意の乱れ
- ブーンという音や口笛などの耳の音
- 消化不良、口渇
- 過敏性
- 筋肉のけいれん
- 発疹
- 睡眠困難
珍しい:1000人の患者のうち1から10人に影響を与える可能性があります
- 心拍数の低下
- 心臓伝導障害
- 誇張された幸福感
- 薬を服用した後のアレルギー反応
- 異常な肝機能検査
- 自殺未遂
- 自殺や自傷行為に関する考え
- 動悸および/または急速または不規則な脈動
- 侵略
- 攪拌
- 異常な思考および/または現実との接触の喪失
- 顔、喉、手、足、足首、下肢の腫れを引き起こす重篤なアレルギー反応
- 蕁麻疹
- 幻覚(本物ではないものを見たり聞いたりする)
不明:入手可能なデータから頻度を推定することはできません
- 特定のクラスの白血球の細胞数の大幅な減少(無顆粒球症)
- インフルエンザのような症状、顔の発疹、発熱を伴う広範な発疹、血液検査で見られる肝酵素レベルの増加、白血球の種類の増加(好酸球増加症)およびリンパ節の腫れを含む可能性のある深刻な皮膚反応
- 水疱と皮膚の剥離、特に口、鼻、目、生殖器の周りの広範囲の発疹(スティーブンス・ジョンソン症候群)、および体表面の30%以上で皮膚の剥離を引き起こすより重篤な形態(中毒性表皮壊死症) 。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートンおよびEXP後のブリスターに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限はその月の最終日を指します。
この薬は特別な保管条件を必要としません。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
Vimpatに含まれるもの
有効成分はラコサミドです。
1つのVimpat50 mg錠には、50mgのラコサミドが含まれています。
1つのVimpat100 mg錠には、100mgのラコサミドが含まれています。
1つのVimpat150 mg錠には、150mgのラコサミドが含まれています。
Vimpat 200mgの1錠には200mgのラコサミドが含まれています。
他の成分は次のとおりです。
錠剤コア:微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース(低置換)、コロイド状無水シリカ、クロスポビドン(医薬品グレードXL-10ポリプラスドン)、ステアリン酸マグネシウム
コーティング:ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコール、タルク、二酸化チタン(E171)、染料*
*染料は次のとおりです:50 mg錠:赤酸化鉄(E172)、黒酸化鉄(E172)、インディゴカーマイン(E132)100 mg錠:黄色酸化鉄(E172)2015年3月31日にAIFAから入手可能になった文書144 150 mg錠:黄色酸化鉄(E172)、赤色酸化鉄(E172)、黒色酸化鉄(E172)200 mg錠:インディゴカーマイン(E132)
Vimpatの外観とパックの内容の説明
Vimpat 50 mgフィルムコーティング錠はピンク色で楕円形で、片面に「SP」、もう片面に「50」がデボス加工されています。
Vimpat 100 mgフィルムコーティング錠は濃い黄色で、片面に「SP」、もう片面に「100」が刻印された楕円形です。
Vimpat 150 mgフィルムコーティング錠はサーモン色の楕円形で、片面に「SP」、もう片面に「150」がデボス加工されています。
Vimpat 200 mgフィルムコーティング錠は青色で楕円形で、片面に「SP」、もう片面に「200」がデボス加工されています。
治療開始パックには、4つのパックに分けられた56個のフィルムコーティング錠が含まれています。
- 「第1週」と記されたパッケージには、50mgの錠剤が14錠含まれています。
- 「第2週」と記されたパッケージには、100mgの錠剤が14錠含まれています。
- 「第3週」と記されたパッケージには、150mgの錠剤が14錠含まれています。
- 「第4週」と記されたパッケージには、200mgの錠剤が14錠含まれています。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたVIMPAT50MG錠
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、50mgのラコサミドが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
ピンクの楕円形のフィルムコーティング錠で、片面に「SP」、もう片面に「50」の型押しが施されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
Vimpatは、てんかんの成人および青年期の患者(16〜18歳)における二次性全般化を伴うまたは伴わない部分発作の治療における補助療法として示されています。
04.2投与の形態と方法
投与量
ラコサミドは1日2回(通常は朝に1回、夕方に1回)服用する必要があります。推奨される開始用量は1日2回50mgですが、1週間後に1日2回の初期治療用量100mgに増やす必要があります。ラコサミド治療は、200 mgの単回投与で開始し、約12時間後に、100 mgを1日2回(200 mg /日)維持投与することもできます。定常状態の血漿ラコサミド濃度と治療効果の迅速な達成を確保する必要があると医師が判断した状況では、負荷用量を使用して患者の治療を開始できます。これは、発生率の潜在的な増加を考慮しながら、医学的監督の下で投与する必要があります。中枢神経系の副作用の分析(セクション4.8を参照)。てんかん重積状態などの急性状態では、負荷用量の投与は研究されていません。
維持量は、臨床反応と忍容性に応じて、週に2回50 mgずつさらに増やし、推奨される最大用量である400 mg /日(200 mgを1日2回)まで増やすことができます。ラコサミドは食物の有無にかかわらず摂取することができます。
現在の臨床慣行に基づいて、ラコサミドを中止する必要がある場合は、徐々に中止することをお勧めします(たとえば、1日量を毎週200mgずつ減らします)。
特別な人口
高齢者(65歳以上)
高齢患者では減量は必要ありません。てんかんの高齢患者におけるラコサミドの使用経験は限られています。高齢患者では、AUCレベルの上昇に伴う腎クリアランスの加齢に伴う低下を考慮する必要があります(次のセクション「腎機能障害」およびセクション5.2を参照)。
腎不全
軽度および中等度の腎機能障害(CLCR> 30 ml / min)の患者では、用量調整は必要ありません。軽度または中等度の腎機能障害のある患者では、200 mgの負荷用量を検討することができますが、その後の用量漸増(> 200 mg /日)は注意して行う必要があります。
重度の腎不全(CLCR≤30ml/分)の患者および末期腎不全の患者では、250mg /日の最大維持量が推奨されます。これらの患者では、用量漸増は注意して行う必要があります。負荷用量が示されている場合は、最初の週に1日2回、100mgの開始用量とそれに続く50mgのレジメンを使用する必要があります。血液透析を必要とする患者では、各透析セッションの最後に、1日量を達成するために使用される単回投与量の最大50%の追加投与量を投与することをお勧めします。末期腎不全の患者の治療は、臨床経験が限られており、代謝物(既知の薬理活性がない)が蓄積する可能性があるため、注意して行う必要があります。
肝不全
軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。
これらの患者の滴定は、「共存する腎不全の可能性を考慮して、注意して行う必要があります。200mgの負荷用量を検討することもできますが、その後の用量滴定(> 200 mg /日)は注意して行う必要があります。ラコサミドの薬物動態重度の肝機能障害のある患者では研究されていません(セクション5.2を参照)。
小児人口
16歳未満の子供におけるラコサミドの安全性と有効性はまだ確立されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法
ラコサミドフィルムコーティング錠は経口用です。ラコサミドは食物の有無にかかわらず摂取することができます。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
既存の2度または3度房室(AV)ブロック。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
自殺念慮と行動
さまざまな適応症で抗てんかん薬で治療された患者で、自殺念慮と行動の症例が報告されています。抗てんかん薬を用いて実施されたランダム化プラセボ対照臨床試験のメタアナリシスでも、自殺念慮と行動のリスクがわずかに増加していることがわかりました。このリスクのメカニズムは不明であり、入手可能なデータは、ラコサミドによるリスク増加の可能性を排除していません。したがって、患者は自殺念慮と行動の兆候がないか監視し、適切な治療を検討する必要があります。自殺念慮または自殺行動の兆候が現れた場合、患者(および介護者)は医師に相談するようにアドバイスされるべきです(セクション4.8を参照)。
リズムと心臓の伝導
ラコサミドを使用した臨床試験では、PR間隔の延長が観察されています。ラコサミドは、既存の心臓伝導障害のある患者や、心筋梗塞や心不全の病歴などの重度の心臓病のある被験者には注意して投与する必要があります。ラコサミドは、特に心臓病のリスクが高い可能性のある高齢患者や、PR間隔の延長につながることが知られている製品と組み合わせて使用する場合は注意して投与する必要があります。
市販後の経験では、2度以上の房室ブロックが報告されています。てんかん患者を対象としたラコサミドを用いたプラセボ対照臨床試験では、心房細動や粗動は報告されていませんが、両方ともてんかん試験で報告されています。マーケティング経験(セクション4.8を参照)。
患者は、2度以上の房室ブロックの症状(例:遅いまたは不規則な脈拍、立ちくらみや失神を感じる)および心房細動および粗動の症状(例:動悸、急速な脈拍または不規則な、息切れ)を認識している必要があります。これらの症状のいずれかが発生した場合、患者は医師に相談するようにアドバイスされるべきです。
めまい
ラコサミドによる治療はめまいを伴い、偶発的な怪我や転倒のリスクを高める可能性があります。したがって、患者は、医薬品の潜在的な影響に慣れるまで注意を払うようにアドバイスされるべきです(セクション4.8を参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ラコサミドは、PR間隔の延長につながることが知られている医薬品(カルバマゼピン、ラモトリジン、プレガバリンなど)で治療された患者、およびクラスI抗不整脈薬で治療された患者には注意して投与する必要があります。カルバマゼピンまたはラモトリジンとの併用治療を受けている患者におけるPR間隔のより顕著な延長。
データ 試験管内で
実験データは、ラコサミドの相互作用の可能性が低いことを示唆しています。実施された研究 試験管内で ラコサミドは、臨床試験で観察された血漿濃度でCYP1A2、2B6、および2C9シトクロムまたはCYP1A1、1A2、2A6、2B6、2C8、2C9、2D6、および2E1の阻害を誘発しないことを示しています。実施された研究 試験管内で ラコサミドは腸内でP糖タンパク質によって輸送されないことが実証されました。データ 試験管内で シトクロムCYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4がO-デスメチル代謝物の形成を触媒できることを示しています。
データ インビボ
ラコサミドは、臨床的に適切な方法でCYP2C19および3A4シトクロムを阻害または誘導しません。ラコサミドはミダゾラムのAUCに影響を与えませんでした(シトクロムCYP3A4によって代謝され、ラコサミドは1日2回200 mgの用量で投与されました)が、ミダゾラムのCmaxはわずかに増加しました(30%)。ラコサミドはミダゾラムの薬物動態に影響を与えませんでした。オメプラゾール(シトクロムCYP2C19および3A4によって代謝され、ラコサミドは1日2回300 mgの用量で投与されます)。 CYP2C19阻害剤オメプラゾール(40 mg q.d.)は、ラコサミド曝露に臨床的に関連する変化をもたらさなかった。その結果、CYP2C19の中程度の阻害剤は、臨床的に適切な方法でラコサミドへの全身曝露に影響を与える可能性は低いです。CYP2C9(フルコナゾールなど)とCYP3A4(イトラコナゾール、ケトコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシンなど)の強力な阻害剤との併用治療には注意が必要です。ラコサミドへの全身曝露の増加につながります。そのような相互作用は確立されていません インビボ、しかしそれらはデータに基づいて可能です 試験管内で.
リファンピシンやセントジョンズワート(セイヨウオトギリソウ)などの強力な酵素誘導剤は、全身のラコサミド曝露を適度に減らす可能性があります。したがって、これらの酵素誘導剤による治療は、慎重に開始または中止する必要があります。
抗てんかん薬
相互作用の研究では、ラコサミドはカルバマゼピンとバルプロ酸の血漿中濃度に有意な影響を与えませんでした。ラコサミドの血漿レベルは、カルバマゼピンと「バルプロ酸。A」集団薬物動態分析によって変化しなかった。酵素誘導剤として知られている他の抗てんかん薬(カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール、さまざまな投与量)との併用治療により、ラコサミドの全身曝露が全体的に減少したことが示された。 25%。
経口避妊薬
相互作用の研究では、ラコサミドと経口避妊薬のエチニルエストラジオールおよびレボノルゲストレルとの間に臨床的に関連する相互作用は見つかりませんでした。 2つの薬を同時に投与した場合、プロゲステロン濃度は影響を受けませんでした。
他の
相互作用の研究は、ラコサミドがジゴキシンの薬物動態に影響を及ぼさないことを示しています。ラコサミドとメトホルミンの間に臨床的に関連する相互作用はありません。ラコサミドとアルコールの相互作用に関するデータはありませんが、薬力学的効果を排除することはできません。
ラコサミドは血漿タンパク結合が低い(15%未満)。その結果、タンパク質結合部位の競合による他の薬物との臨床的に関連する相互作用の存在はありそうもないと考えられます。
04.6妊娠と授乳
妊娠
てんかんおよび抗てんかん薬全般に関連するリスク
抗てんかん薬で治療された女性の子孫では、奇形の有病率は一般人口の約3%の有病率の2〜3倍であることが示されています。治療を受けた集団では、多剤療法を受けている女性で奇形の増加が観察されました。しかし、これらの奇形が治療や病気によってどの程度引き起こされたかを理解することはできませんでした。さらに、病気の悪化は母親と胎児の両方に有害である可能性があるため、効果的な抗てんかん療法を中断するべきではありません。
ラコサミドに関連するリスク
妊娠中の女性におけるラコサミドの使用に関する十分なデータはありません。動物実験では、ラットまたはウサギに催奇形性の影響は見られませんが、母親に毒性用量を投与した後、ラットおよびウサギに胚毒性の影響が観察されました(セクション5.3を参照)。人間へのリスクは不明です。明確に必要な場合を除いて、妊娠中にラコサミドを投与しないでください(母親への利益が胎児への潜在的なリスクを明らかに上回る場合)。女性が妊娠を計画している場合は、この薬の使用に注意する必要があります。再評価されました。
えさの時間
ラコサミドがヒトの母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、ラコサミドが母乳に排泄されることが示されています。予防措置として、ラコサミド療法中は母乳育児を中止する必要があります。
受胎能力
ラットでは、推奨される最大ヒト用量(MRHD)の投与後、ヒト血漿AUCの約2倍までの血漿曝露(AUC)をもたらす用量で、雄または雌の出産または生殖に対する有害反応は観察されなかった。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ラコサミドは、「機械の運転および使用能力に軽度から中程度の影響を及ぼします。ラコサミド治療は、めまいやかすみ目と関連しています。その結果、患者は、ラコサミドの効果に慣れるまで、潜在的に危険な機械を運転または操作しないでください。これらの活動を実行する彼らの能力について。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
部分発症発作の1308人の患者を対象としたプラセボ対照臨床試験のメタアナリシスに基づいて、ラコサミド群にランダム化された患者の61.9%およびプラセボ群にランダム化された患者の35.2%が少なくとも1つの副作用を報告しました。ラコサミド治療後に最も頻繁に報告された副作用は、めまい、頭痛、悪心および複視でした。これらの反応は通常、軽度から中程度の強度でした。いくつかは用量依存的であり、用量を減らすことで改善した。中枢神経系(CNS)と胃腸(GI)管に影響を与える副作用の発生率と重症度は、通常、時間の経過とともに減少しました。すべての対照試験において、副作用のために治療を中止した患者の割合は、ランダム化された患者で12.2%でした。ラコサミド群とプラセボ群にランダム化された患者の1.6%。治療の中止につながる最も一般的な副作用はめまいでした。めまいなどの中枢神経系の副作用の発生率は、負荷投与後に高くなる可能性があります。
副作用の表
次の表は、プラセボ対照臨床試験で報告された副作用(ラコサミド群で発生率が1%以上であり、
プラセボと比較して> 1%)および市販後の経験。頻度は次のように定義されます:非常に一般的(≥1/ 10);一般的(≥1/ 100〜
上記の基準に一致しない発生率で臨床試験で報告された潜在的に重要な副作用。
市販後の経験で報告された副作用。
選択された副作用の説明
ラコサミドの使用は、PR間隔の用量依存的な延長と関連しています。この延長に関連する有害反応(房室ブロック、失神、徐脈など)が発生する可能性があります。てんかん患者を対象とした臨床試験では、報告されている1度房室(AV)ブロックの発生率はまれであり、ラコサミド200 mg、400 mg群、600 mg、またはプラセボでそれぞれ0.7%、0%、0.5%、0%です。 。これらの研究では、2度または主要な房室ブロックのエピソードは観察されませんでした。ただし、市販後の経験では、ラコサミド治療に関連する2度および3度のAVブロックの症例が報告されています。臨床試験での失神の発生率はまれであり、ラコサミド群のてんかん患者で差はありません(0、1%)。短期臨床試験では心房線維化またはフラッターは報告されませんでしたが、てんかん患者を対象としたオープンラベル臨床試験および治療後の経験では両方とも報告されました。
臨床検査の異常
肝機能検査の異常は、1〜3種類の抗てんかん薬を併用している部分てんかん発作の成人患者を対象としたラコサミドの対照臨床試験で観察されています。 3 x ULN(正常上限)までのALTの上昇は、Vimpatで治療された患者の0.7%(7/935)およびプラセボで治療された患者の0%(0/356)で発生しました。
多臓器過敏反応
いくつかの抗てんかん薬で治療された患者で、複数の臓器過敏反応が報告されています。これらの反応はさまざまな方法で発生しますが、通常は発熱と発疹を伴い、さまざまな臓器系の関与に関連している可能性があります。ラコサミドの潜在的な症例はめったに報告されていません。多臓器過敏反応が疑われる場合は、ラコサミド治療を中止する必要があります。
小児人口
16〜18歳の青年における副作用の頻度、種類、強度は成人と同じであると想定されています。16歳未満の小児におけるラコサミドの安全性はまだ確立されていません。データはありません。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
ヒトにおけるラコサミドの過剰摂取に関する臨床データは限られています。
症状
1200mg /日の摂取後に観察された臨床症状(めまいと吐き気)は、主に中枢神経系と胃腸系に影響を及ぼし、用量調整によって解決されました。他のさまざまな抗てんかん薬の毒性用量最初に昏睡状態に陥った被験者は、その後、永久的な損傷なしに完全に回復しました。
管理
ラコサミドの過剰摂取に対する特定の解毒剤はありません。過剰摂取の管理には、一般的な支援手段を含める必要があり、必要に応じて、血液透析を含めることができます(セクション5.2を参照)。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:抗てんかん薬、その他の抗てんかん薬、ATCコード:N03AX18
作用機序
有効成分であるラコサミド(R-2-アセトアミド-N-ベンジル-3-メトキシプロピオンアミド)は、他の官能基が付加されたアミノ酸です。
ラコサミドがヒトにおいて抗てんかん効果を発揮する正確な作用機序はまだ完全には説明されていません。電気生理学的研究が実施されました。 試験管内で ラコサミドは、電位依存性ナトリウムチャネルのゆっくりとした不活性化を選択的に増強し、過興奮性神経細胞膜の安定化をもたらすことを実証しました。
薬力学的効果
ラコサミドは、部分的および一次性全身性発作の広範囲の動物モデルで発作に対する保護効果を示し、キンドリングの発症を遅らせました。前臨床試験では、ラコサミドは、レベチラセタム、カルバマゼピン、フェニトイン、バルプロエート、ラモトリジン、トピラメートまたはガバペンチンは、相乗的または相加的な抗けいれん効果を示しました。
臨床効果と安全性
推奨用量(200mg /日、400mg /日)での追加療法としてのVimpatの有効性は、12週間の維持期間を伴う3つの多施設無作為化プラセボ対照臨床試験で評価されました。アドオン療法であるVimpatも600mg /日の用量で有効であることが示されました。有効性は400mg /日で得られたものと同様でしたが、CNSに影響を与える副作用のため、用量は患者にあまり許容されませんでした。と胃腸管。したがって、600mg /日の用量は推奨されません。最大推奨用量は400mg /日です。これらの研究は、平均23年の部分てんかん発作の既往歴のある合計1308人の患者を対象とし、二次性の有無にかかわらず部分てんかんの患者を対象に、1〜3種類の抗てんかん薬と組み合わせたラコサミドの有効性と安全性を評価するように設計されました。一般化は治療によって十分に制御されていません。全体として、発作頻度の50%の減少を達成した患者の割合は、プラセボ、ラコサミド200 mg /日、およびラコサミド400 mg /日で23%、34%、および40%でした。
ラコサミドを単独で使用できるようにするための、併用抗てんかん薬治療の中止に関するデータは不十分です。
ラコサミドの単回静脈内投与の薬物動態と安全性は、単回静脈内投与(200 mg投与を含む)とそれに続くラコサミド治療の迅速な開始の安全性と忍容性を評価するために設計されたオープンラベル多施設共同研究で決定されました。部分的発作を伴う16〜60歳の成人における追加療法としての1日2回の経口投与(静脈内投与に相当)の投与。
05.2「薬物動態特性
吸収
ラコサミドは経口投与後に迅速かつ完全に吸収されます。ラコサミド錠の経口バイオアベイラビリティはほぼ100%です。経口投与後、未変化のラコサミドの血漿中濃度は急速に上昇し、投与後約0.5〜4時間でCmaxに達します。Vimpat錠とVimpat経口シロップは生物学的に同等です。吸収の速度と程度は食品の影響を受けません。
分布
分布容積は約0.6L / kgです。ラコサミドの血漿タンパク結合は15%未満です。
生体内変化
投与量の95%が薬物や代謝物として尿中に排泄されます。ラコサミドの代謝は完全には特徴付けられていません。
尿中に排泄される主な化合物は、未変化のラコサミド(用量の約40%)とそのO-デスメチル代謝物(30%未満)です。
セリン誘導体であると仮定された極性画分は、尿中で約20%であることがわかっていますが、一部の被験者の血漿では少量(0〜2%)で検出されています。少量の追加代謝物(0.5〜2%)が尿中に検出されました。
データ 試験管内で シトクロムCYP2C9、CYP2C19およびCYP3A4がO-デスメチル代謝物の形成を触媒できることを示していますが、確認はありません インビボ 関与する主なアイソザイムの。 「広範な代謝物質」(機能的CYP2C19あり)と「貧弱な代謝物質」(機能的CYP2C19がない場合)として定義された被験者の薬物動態を比較した場合、「ラコサミド曝露」に臨床的に関連する違いはありませんでした。オメプラゾール(CYP2C19阻害剤)は、ラコサミドの血漿中濃度に臨床的に関連する変化を示さなかったため、この経路はほとんど重要ではないことを示しています。O-デスメチル-ラコサミドの血漿中濃度は、ラコサミドの血漿中濃度の約15%です。代謝物には既知の薬理活性はありません。
排除
体循環からのラコサミドの主な排泄経路は、腎排泄と生体内変化です。放射性標識ラコサミドの経口および静脈内投与後、投与された放射能の約95%が尿中に回収され、0.5%未満が糞便中に回収されました。未変化の薬の寿命は約13時間です。薬物動態は用量依存的であり、経時的に一定であり、患者内および患者間の変動はほとんどありません。 1日2回の投与後、3日間で定常状態になります。血漿中濃度は約2の蓄積係数で増加します。
200 mgの単回投与量は、1日100mgの2回の経口投与量に匹敵する定常状態濃度をもたらします。
患者の特別なカテゴリーにおける薬物動態
セックス
臨床研究は、性別がラコサミドの血漿濃度に有意な影響を与えないことを示しています。
腎不全
ラコサミドのAUCは、健康な被験者と比較して、軽度および中等度の腎機能障害のある患者で約30%、血液透析を必要とする重度および末期の腎機能障害のある患者で60%増加しますが、Cmaxは変化しません。血漿からラコサミドを効果的に除去できます。 。ラコサミドAUCの低下は、4時間の血液透析治療後に約50%です。したがって、血液透析を受けている患者には追加投与が推奨されます(セクション4.2を参照)。脱メチル化された代謝物の血漿濃度は、患者で数倍に増加しました。中等度および重度の腎不全を伴う。末期腎不全の患者では、血液透析がない場合、代謝物のレベルが増加し、24時間のサンプリング中に継続的に増加しました。末期腎不全の代謝物は有害事象を引き起こす可能性がありますが、この代謝物の薬理学的活性は確認されていません。
肝不全
中等度の肝機能障害のある被験者(Child-Pugh B)は、ラコサミドの血漿中濃度が高かった(AUCnormは約50%増加した)。曝露量が多かったのは、研究対象の腎機能の低下が一因でした。これらの患者の非腎クリアランスの低下が、ラコサミドAUCの20%の増加の原因であると推定されています。ラコサミドの薬物動態は、重症患者では評価されていません。肝機能障害(セクション4.2を参照)。
高齢者(65歳以上)
75歳以上の4人の患者を含む男女の高齢者を対象とした研究では、AUCは若い男性の被験者と比較して男性で約30%、女性で50%増加しました。これは部分的に体重が少ないためです。体重の正規化された差はそれぞれ26%と23%です。薬物曝露の変動性の増加も観察されました。この研究では、ラコサミドの腎クリアランスは高齢患者でわずかに減少しただけでした。
腎機能障害のために示されない限り、一般的な減量は必要ないと考えられます(セクション4.2を参照)。
05.3前臨床安全性データ
毒性試験では、得られたラコサミドの血漿中濃度は、患者で観察されたものと同等かわずかに高く、ヒトへの暴露に追加のマージンはありませんでした。
による研究 安全性薬理学 ラコサミドを麻酔した犬に静脈内投与したところ、QRS群のPR間隔と持続時間の一時的な増加、およびおそらく心臓抑制効果による血圧の低下が見られました。これらの一時的な変化は、同じ濃度範囲で始まりました。最大推奨用量の投与。麻酔をかけた犬とカニクイザルでは、15〜60 mg / kgの範囲の用量で静脈内投与すると、房室伝導の遅延、房室ブロック、心房解離が観察されました。
反復投与毒性試験では、臨床暴露レベルの3倍の用量で開始したラットで、軽度で可逆的な肝変化が観察された。これらの変化には、肝臓の体重増加、肝細胞肥大、血清肝酵素レベルの増加、総コレステロールおよびトリグリセリドレベルの増加が含まれていました。肝細胞肥大を除いて、それ以上の組織病理学的変化は検出されなかった。
げっ歯類とウサギの生殖および発生毒性試験で見つかった催奇形性の影響は、死産と周産期死亡数の増加、ラットの体重と同腹児の肝臓サイズのわずかな減少のみでした。全身暴露に対応する母体毒性用量これらの用量の母体毒性のために動物でより高い暴露レベルを試験することは不可能であるため、データはラコサミドの胚胎児毒性および催奇形性の可能性を確立するのに十分ではありません。
ラットでの研究は、ラコサミドおよび/またはその代謝物が胎盤を容易に通過することを示しています。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:
微結晶性セルロース
ヒドロキシプロピルセルロース
低置換ヒドロキシプロピルセルロース
無水コロイドシリカ
クロスポビドン(医薬品グレードXL-10ポリプラスドン)
ステアリン酸マグネシウム
錠剤コーティング:
ポリビニルアルコール
ポリエチレングリコール3350
タルク
二酸化チタン(E171)
赤酸化鉄(E172)、黒酸化鉄(E172)、インジゴカルミン(E132)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
5年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質および包装の内容
アルミホイルで密封されたPVC / PVDCブリスターの14、56、および168フィルムコーティング錠のパック。
アルミホイルで密封されたPVC / PVDC穴あき単位用量ブリスターの56x1錠のパックサイズ。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
廃棄に関する特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
UCBファーマSA
AlléedelaRecherche60
B-1070ブリュッセル
ベルギー
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/08/470 / 001- A.I.C. NS。 038919015
EU / 1/08/470 / 002- A.I.C. n 038919027
EU / 1/08/470 / 003- A.I.C. n 038919039
EU / 1/08/470/020
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日:2008年8月29日
10.0本文の改訂日
2013年7月