有効成分：プラスグレル
効率的な10mgのフィルムコーティング錠
効率的な5mgのフィルムコーティング錠
なぜEfientが使われるのですか？それはなんのためですか？
有効成分プラスグレルを含むEfientは、抗血小板薬と呼ばれる薬のグループに属しています。血小板は、血液中を循環する非常に小さな細胞です。血管が損傷した場合、たとえば血管が切断された場合、血小板が凝集して血栓（血栓）の形成に寄与します。したがって、血小板は出血を止めるのに不可欠です。動脈などの硬化した血管内に血小板が形成されると、血小板が血液の通過を妨げ、心臓発作（心筋梗塞）、脳卒中、または死を引き起こす可能性があるため、非常に危険です。心臓に血液を運ぶ動脈の血小板は、心臓への血流を減らし、不安定なアンギナ（胸部の重度の痛み）を引き起こす可能性もあります。
Efientは血小板の凝集を抑制し、血栓が形成される可能性を減らします。
あなたが以前に心臓発作または不安定狭心症を患っており、閉塞した心臓動脈を開く手順で治療されたため、Efientが処方されました。また、血流を回復するために、閉塞または狭窄した動脈に1つまたは複数のステントを配置した可能性があります。Efientは、これらのアテローム血栓性イベントの1つで、別の心臓発作や脳卒中、または死亡の可能性を減らします。医師はアセチルサリチル酸も処方します（すなわちアスピリン）、別の抗血小板薬。
Efientを使用すべきでない場合の禁忌
Efientを服用しないでください
- プラスグレルまたはEfientの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合。アレルギー反応は、発疹、かゆみ、顔のむくみ、唇のむくみ、喘鳴などの原因となりますので、すぐに医師にご相談ください。
- 胃や腸の出血など、出血を引き起こしている病状がある場合。
- 以前に脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）を経験したことがある場合。
- 重度の肝疾患がある場合。
使用上の注意Efientを服用する前に知っておくべきこと
以下の状況のいずれかが発生した場合は、Efientを服用する前に医師に伝えてください。
- 次のような出血のリスクが高い場合：
- 75歳以上。 75歳以上の患者では出血のリスクが高いため、医師は1日5mgを処方します。
- 最近の深刻な外傷
- 最近の手術（一部の歯科治療を含む）
- 胃または腸の最近または再発性の出血（例えば、胃潰瘍または結腸ポリープ）
- 60kg未満の体重。あなたの体重が60kg未満の場合、あなたの医者は5mgのEfientの1日量を処方します-中等度の肝臓または腎臓の病気
- 特定の薬を服用している場合（「他の薬を使いこなす」を参照）
- 今後7日以内に予定された手術（一部の歯科治療を含む）を受ける予定の場合。出血のリスクが高まるため、医師は一時的にエフィエントの服用を中止するようアドバイスする場合があります
- クロピドグレルまたは他の抗血小板薬に対してアレルギー（過敏症）反応を起こしたことがある場合は、Efientによる治療を開始する前に医師に伝えてください。その後、Efientを服用し、「発疹、かゆみ、顔の腫れ、唇の腫れ、息切れなど」と認識される可能性のあるアレルギー反応を経験した場合は、すぐに医師に相談してください。
Efientを服用している間：
血栓性血小板減少性紫斑病（PTT）と呼ばれる病状が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。これには、原因不明の重度の倦怠感、錯乱、変色の有無にかかわらず、小さな赤い点として現れる可能性のある発熱や皮膚の下のあざが含まれます。皮膚や目が黄色くなる（黄疸）（セクション4「起こりうる副作用」を参照）。
子供と青年
Efientは、18歳未満の子供および青年には使用できません。
相互作用どの薬や食品がEfientの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬、栄養補助食品、ハーブ療法など、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。クロピドグレル（抗血小板薬）、ワルファリン（抗凝固薬）、または「非ステロイド性抗炎症薬」で治療されているかどうかを医師に伝えて、痛みを和らげ、発熱を抑えることが特に重要です（イブプロフェンなどナプロキセン、エトリコキシブ）。 Efientと組み合わせて投与すると、これらの薬は出血のリスクを高める可能性があります。
あなたの医者があなたがそうすることができると言うならば、Efientにいる間だけ他の薬を服用してください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
Efientを服用しているときに妊娠しているか、妊娠を計画しているかどうかを医師に伝えてください。胎児への潜在的な利益と潜在的なリスクについて医師と話し合った後でのみ、Efientを使用する必要があります。
母乳育児をしている場合は、薬を服用する前に医師または薬剤師にアドバイスを求めてください
機械の運転と使用
Efientは、機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性はほとんどありません。
Efientには乳糖が含まれています。
医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
投与量、投与方法および投与時間Efientの使用方法：Posology
あなたの医者があなたに言ったように常に正確にEfientを服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
Efientの通常の投与量は1日あたり10mgです。治療は60mgの単回投与から始まります。体重が60kg未満の場合、または75歳以上の場合、用量は1日あたり5mgのEfientです。
あなたの医者はまたあなたにアセチルサリチル酸を服用するようにあなたに言うでしょう-彼はあなたに服用する正確な用量（通常1日あたり75mgから325mgの間）を教えます。
あなたは食べ物の有無にかかわらずEfientを取ることができます。毎日ほぼ同じ時間にEfientを服用してください。錠剤を押しつぶしたり壊したりしないでください。
医師、薬剤師、歯科医に、エフィエントを服用していることを伝えることが重要です。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのEfientを服用した場合の対処法
あなたがあなたがすべきより多くの効率をとるならば
過度の出血の危険性があるため、すぐに医師または最寄りの病院に連絡してください。医師にエフィエントのパックを見せてください。
Efientを取るのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、気づいたらすぐに1錠服用してください。一日中服用するのを忘れた場合は、翌日に通常のエフィエントを服用してください。同じ日に2回服用しないでください。 14、28、56、84、98錠のパックの場合、ブリスターに印刷されたカレンダーを確認することで、最後のEfientタブレットを服用した日を確認できます。
Efientの服用をやめた場合
医師に相談せずにエフィエントの服用をやめないでくださいエフィエントの服用をすぐにやめると、心筋梗塞のリスクが高くなる可能性があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用Efientの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、Efientは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を感じるわけではありません。
次の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に連絡する必要があります。
- 腕、脚、または顔の突然の眠気または脱力感、特に体の片側に限定されている場合
- 突然の混乱、他の人が言っていることを話したり理解したりするのが難しい
- 突然の歩行困難またはバランスまたは協調の喪失
- 原因不明の突然のめまいまたは突然の激しい頭痛。
上記のすべてが脳卒中の兆候である可能性があります。脳卒中は、脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）を一度も経験したことがない患者におけるEfientのまれな副作用です。
また、次の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に連絡してください。
- 原因不明の重度の倦怠感、錯乱、皮膚または眼の黄変（黄疸）の有無にかかわらず、小さな赤い点として現れる可能性のある発熱と皮膚の下のあざ（セクション2「EFIENTを服用する前に」を参照）
- 「皮膚の発疹、かゆみ、顔のむくみ、唇/舌のむくみ、喘鳴。これらはすべて、深刻なアレルギー反応の兆候である可能性があります（セクション2「Efientを服用する前に知っておくべきこと」を参照）。
次の副作用のいずれかに気付いた場合は、すぐに医師に連絡する必要があります。
- 血尿
- 直腸からの出血、血便または黒色の便
- 制御不能な出血、例えば切り傷から
上記のすべては、出血の兆候である可能性があり、Efientの最も一般的な副作用です。まれですが、重度の出血は生命を脅かす可能性があります。
一般的な副作用（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- 胃や腸の出血
- 針刺し部位からの出血
- 鼻血
- 皮膚の発疹
- 皮膚の小さな赤いあざ（あざ）
- 血尿
- 血腫（注射部位の皮膚の下、または筋肉への出血、腫れの原因）
- ヘモグロビンが少ない、または赤血球数が少ない（貧血）
- あざ
まれな副作用（100人に1人まで影響を受ける可能性があります）
- アレルギー反応（発疹、かゆみ、唇/舌の腫れ、喘鳴）
- 眼、直腸、歯茎、または内臓周辺の腹部からの自然出血
- 手術後の出血
- 血を吐く
- 血便
まれな副作用（1,000人に1人まで影響する可能性があります）
- 血中の血小板数が少ない
- 皮下血腫（皮膚の下の出血が腫れを引き起こす）
副作用の報告
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
Efientを子供の視界や手の届かないところに置いてください。
EXP後のブリスターとカートンに記載されている有効期限後はEfientを使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
空気や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
Efientに含まれるもの
- 有効成分はプラスグレルです。
効率的な10mg：各錠剤には10mgのプラスグレル（塩酸塩として）が含まれています。
効率的な5mg：各錠剤には5mgのプラスグレル（塩酸塩として）が含まれています。
- 他の成分は、微結晶性セルロース、マンニトール（E421）、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロメロース（E464）、ステアリン酸マグネシウム、ラクトース一水和物、二酸化チタン（E171）、トリアセチン（E1518）、赤酸化鉄（10 mg錠のみ）（E172）です。 、黄色の酸化鉄（E172）およびタルク。
Efientの外観とパックの内容
Efient 10 mg：錠剤はベージュ色で、二重矢印のような形をしており、片側に「10 MG」、反対側に「4759」のデボス加工が施されています。
Efient 5 mg：錠剤は黄色で二重矢印の形をしており、片側に「5 MG」、反対側に「4760」のデボス加工が施されています。
Efientは、14、28、30、56、84、90、および98錠のパックで入手できます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたEFIENT10MG錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、10mgのプラスグレル（塩酸塩として）が含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：各錠剤には2.1mgの乳糖が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠（錠剤）。
ベージュ色の二重矢印型の錠剤で、片面に「10 MG」、もう片面に「4759」のデボス加工が施されています。
04.0臨床情報
04.1治療適応
アセチルサリチル酸（ASA）と組み合わせて投与される効率的なものは、急性冠症候群（ACS）の成人患者におけるアテローム血栓性イベント（すなわち、不安定狭心症、ST上昇型心筋梗塞[UA / NSTEMI]またはST上昇型心筋梗塞[UA / NSTEMI]またはST上昇型心筋梗塞）の予防に適応されます。一次または遅延経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けている上昇型心筋梗塞[STEMI]）。
詳細については、セクション5.1を参照してください。
04.2投与の形態と方法
投与量
大人
効率的なものは、60 mgの単回投与で開始し、その後1日1回10mgで継続する必要があります。 Efientを服用している患者は、アセチルサリチル酸（ASA）75 mg〜325 mg /日も服用する必要があります。
経皮的冠動脈インターベンションを受けている急性冠症候群（ACS）の患者では、Efientを含む抗血小板薬の早期中止は、患者の根本的な病状による血栓症、心筋梗塞、または死亡のリスクの増加につながる可能性があります。 Efientの中止が臨床的に示されない限り、数ヶ月の期間が推奨されます（セクション4.4および5.1を参照）。
年齢の患者 ≥ 75歳
75歳以上の患者にEfientを使用することは一般的に推奨されていません。処方する医師が個々のベネフィット/リスク比を注意深く評価した後（セクション4.4を参照）、Efientによる治療がその年齢層の患者に必要であると考えられる場合75歳以上の場合は、60 mgの負荷投与後に5 mgの維持投与量を減らす必要があります.75歳以上の患者では、出血感受性が高まり、プラスグレルの代謝物活性成分への曝露が増加します（セクション4.4、4.8、5.1および5.2）。
体重のある患者
効率的なものは、60mgの単回投与とそれに続く5mgの1日1回投与として投与する必要があります。 10mgの維持量は推奨されません。これは、プラスグレルの活性代謝物への曝露の増加、および体重のある患者の出血のリスクの増加によるものです。
腎機能障害
末期腎疾患の患者を含む腎不全の患者には、用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。腎不全の患者の治療経験は限られています（セクション4.4を参照）。
肝機能障害
軽度から中等度の肝機能障害のある被験者（チャイルドピュークラスAおよびB）では、用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。軽度および中等度の肝機能障害のある患者の治療経験は限られています（セクション4.4を参照）。 Efientは、重度の肝機能障害のある患者（チャイルドピュークラスC）には禁忌です。
小児人口
18歳未満の子供におけるEfientの安全性と有効性はまだ確立されていません。利用可能なデータはありません。
投与方法
経口使用用。食物に関係なく効率的に与えることができます。絶食状態で60mgの負荷用量のプラスグレルを投与すると、医薬品の作用がより迅速に開始される可能性があります（セクション5.2を参照）。タブレットを押しつぶしたり壊したりしないでください。
04.3禁忌
活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
進行中の病理学的出血。
脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴。
重度の肝機能障害（チャイルドピュークラスC）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
出血のリスク
第3相臨床試験では、主要な除外基準には出血のリスクの増加が含まれていました。貧血;血小板減少症;頭蓋内病変を示す所見の病歴。
EfientおよびASAで治療された経皮的冠動脈インターベンションを受けている急性冠症候群の患者は、TIMI分類システムによると大出血および小出血のリスクの増加を示しました。
したがって、出血のリスクが高い患者へのEfientの使用は、虚血性イベントの予防に関する利点が重篤な出血のリスクを上回ると考えられる場合にのみ検討する必要があります。この予防措置は、特に患者に適用されます。
•75歳以上（下記参照）。
•出血する傾向がある（例えば、最近の外傷、最近の手術、最近または再発した胃腸出血、または進行中の消化性潰瘍疾患による）
•体重あり
•経口抗凝固薬、クロピドグレル、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、線維素溶解薬など、出血のリスクを高める可能性のある薬との併用治療。
Efientの薬理学的効果を逆転させる必要がある進行中の出血のある患者には、血小板輸血が適切かもしれません。
75歳以上の患者へのエフィエントの投与は一般的に推奨されておらず、「処方医による注意深い個人的利益/リスク評価が虚血性イベントの予防効果が重篤な出血のリスクよりも大きいことを示した後にのみ注意して行う必要があります。第3相臨床試験では、これらの患者は、年齢の患者と比較して、致命的な出血を含む出血のリスクが高かった。
プラスグレルの治療経験は、腎機能障害のある患者（末期腎疾患（ESRD）の患者を含む）および中等度の肝機能障害のある患者に限られており、これらの患者は出血のリスクが高い可能性があります。
したがって、これらの患者にはプラスグレルを注意して使用する必要があります。
プラスグレル（ASAと組み合わせて）を服用する場合、出血を止めるのに通常よりも時間がかかる場合があり、異常な出血がある場合は（場所または期間ごとに）医師に通知する必要があることを患者に通知する必要があります。
外科的介入
手術を受ける前、そして新しい薬を服用する前に、患者は医師や歯科医にプラスグレルを服用していることを伝える必要があります。患者が待期的手術を受ける予定であり、抗血小板効果が適切でないと考えられる場合は、手術の少なくとも7日前にEfientを停止する必要があります。患者の出血の頻度と重症度が（3倍）増加する可能性があります。プラスグレルを中止してから7日（セクション4.8を参照）。冠状動脈の解剖学的構造が定義されておらず、緊急のCABG手術が可能な患者では、プラスグレルの利点とリスクを慎重に検討する必要があります。
血管浮腫を含む過敏症
血管浮腫を含む過敏反応は、クロピドグレルに対する過敏反応の病歴のある患者を含む、プラスグレルを投与されている患者で報告されています。過敏症の兆候を監視することは、チエノピリジンに対するアレルギーの既往歴のある患者に推奨されます（セクション4.8を参照）。
血栓性血小板減少性紫斑病（PTT）
PTTはプラスグレルの使用で報告されています。PTTは早急な治療が必要な深刻な状態です。
乳糖
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、Efientを服用しないでください。.
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ワルファリン： ワルファリン以外のEfientおよびクマリン誘導体の同時投与は研究されていません。出血のリスクが高まる可能性があるため、ワルファリン（または他のクマリン誘導体）とプラスグレルの同時投与には注意が必要です（セクション4.4を参照）。
非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）:
慢性NSAIDの同時投与は研究されていません。出血のリスクが高まる可能性があるため、慢性NSAID（COX-2阻害剤を含む）とEfientの同時投与は注意して行う必要があります（セクション4.4を参照）。
効率的なものは、シトクロムP450酵素（スタチンを含む）によって代謝される医薬品、またはシトクロムP450酵素の誘導物質または阻害剤である医薬品と組み合わせて投与することができます。効率的なものは、ASA、ヘパリン、ジゴキシン、およびプロトンポンプ阻害剤やH2遮断薬など、胃のpHを上昇させる薬剤と組み合わせて投与することもできます。
特定の相互作用試験の対象ではありませんが、Efientは低分子量ヘパリン、ビバリルジン、およびGP IIb / IIIa阻害剤と組み合わせて第3相臨床試験で投与されました（GP IIb / IIIaの阻害剤の種類に関する情報はありません）使用）臨床的に重大な有害な相互作用の証拠はありません。
Efientに対する他の医薬品の影響:
アセチルサリチル酸：EfientはASAと組み合わせて投与する必要があります。 ASAとの薬力学的相互作用により出血のリスクが高まる可能性がありますが、プラスグレルの有効性と安全性の証拠は、ASAと組み合わせて治療された患者から得られます。
ヘパリン： 未分画ヘパリンの単回静脈内ボーラス投与（100 U / kg）は、プラスグレルを介した血小板凝集の阻害を有意に変化させませんでした。同様に、プラスグレルは凝固パラメーターに対するヘパリンの効果を有意に変化させませんでした。
したがって、両方の薬を組み合わせて投与することができます。 Efientをヘパリンと組み合わせて投与すると、出血のリスクが高まる可能性があります。
スタチン： アトルバスタチン（1日80 mg）は、プラスグレルの薬力学的活性または血小板凝集の阻害を変化させなかったため、CYP3A基質スタチンは、プラスグレルの薬物動態またはプラスグレルの血小板凝集の阻害に影響を与えるとは予想されません。.
胃のpHを上げる薬：ラニチジン（H2遮断薬）またはランソプラゾール（プロトンポンプ阻害薬）の毎日の同時投与は、プラスグレルの活性代謝物のAUCおよびTmaxを変化させませんでしたが、Cmaxを14％および29％減少させました。第3相臨床試験では、Efientは、プロトンポンプ阻害剤またはH2遮断薬の併用投与とは独立して投与されました。プロトンポンプ阻害剤を併用せずに、プラスグレルの60 mg負荷用量を投与すると、薬の作用の開始が早くなる可能性があります。
CYP3A阻害剤：CYP3A4およびCYP3A5の強力かつ選択的な阻害剤であるケトコナゾール（1日400 mg）は、プラスグレルを介した血小板凝集の阻害、またはプラスグレルの活性代謝物のAUCおよびTを変化させませんでしたが、Cmaxを34％から46％に低下させました。 。したがって、アゾール系抗真菌剤、HIVプロテアーゼ阻害剤、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ベラパミル、ジルチアゼム、インジナビル、シプロフロキサシン、グレープフルーツジュースなどのCYP3A阻害剤は、活性代謝物の薬物動態に大きな影響を与えるとは考えられていません。
シトクロムP450の誘導物質： CYP3AおよびCYP2B6の強力な誘導物質であるリファンピシン（1日600 mg）、およびCYP2C9、CYP2C19、およびCYP2C8の誘導物質は、プラスグレルの薬物動態を有意に変化させませんでした。したがって、リファンピシン、カルバマゼピンなどのCYP3Aの既知の誘導物質、およびシトクロムP450の他の誘導物質は、活性代謝物の薬物動態に有意な影響を与えるとは予想されていません。
他の医薬品に対するEfientの効果:
ジゴキシン：プラスグレルは、ジゴキシンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼしません。
CYP2C9によって代謝される医薬品：プラスグレルは、ワルファリン-Sの薬物動態に影響を与えなかったため、CYP2C9を阻害しませんでした。出血のリスクが高まる可能性があるため、ワルファリンとエフィエントを組み合わせて投与する場合は注意が必要です（セクション4.4を参照）。
CYP2B6によって代謝される医薬品：プラスグレルは弱いCYP2B6阻害剤です。健康な被験者では、プラスグレルは、CYP2B6を介したブプロピオンの代謝物であるヒドロキシブプロピオンへの曝露を23％減少させました。この効果は、プラスグレルがCYP2B6が唯一の代謝経路であり、治療期間が限られている医薬品（シクロホスファミド、エファビレンツなど）と組み合わせて投与された場合にのみ臨床的に懸念される可能性があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠中または授乳中の女性を対象とした臨床試験は実施されていません。
妊娠
動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的な有害な影響は示されていません（セクション5.3を参照）。動物での生殖活動の研究は必ずしもヒトでの影響を予測するわけではないので、Efientは、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ妊娠中に使用されるべきです。
えさの時間
プラスグレルが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、母乳中のプラスグレルの除去が示されています。授乳中にプラスグレルを使用することはお勧めしません。
受胎能力
プラスグレルは、推奨されるヒトの維持日用量（mg / m2で評価）の240倍までの経口用量に暴露されたラットの雄および雌の出産に影響を与えなかった。
04.7機械の運転および使用能力への影響
プラスグレルは、機械を運転または使用する能力に影響を与えたり、無視したりすることは期待されていません。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
経皮的冠動脈インターベンションを受けている急性冠症候群患者の安全性は、6,741人の患者がプラスグレル（1日あたり60mgの負荷用量と10mgの維持用量）で治療されたクロピドグレル（TRITON）対照臨床試験で評価されました。中央値14.5ヶ月（5,802人の患者が6ヶ月以上治療され、4,136人の患者が1年以上治療された）。有害事象による治験薬の中止率は、プラスグレルで7.2％、クロピドグレルで6.3％でした。これらのうち、出血が最も一般的な副作用であり、両方の薬剤の治験薬の中止につながりました（プラスグレルで2.5％、クロピドグレルで1.4％）。
出血
冠状動脈バイパス移植（CABG）とは関係のない出血
TRITON研究では、冠状動脈バイパス移植（CABG）とは関係のない出血のエピソードを経験した患者の頻度を表1に示します。冠状動脈バイパス移植（CABG）とは関係のない大出血（TIMI定義による）の発生率。死亡および死亡のリスクのある患者、ならびに軽度の出血のリスクを含む（TIMI定義による）は、ACS集団全体よりもUA / NSTEMIの両方で、クロピドグレル治療を受けた被験者と比較して、プラスグレル治療を受けた被験者で統計的に有意に高かった。 。 STEMI集団では有意差は観察されませんでした。自然出血の最も一般的な部位は消化管でした（プラスグレルで1.7％、クロピドグレルで1.3％）。誘発された出血の最も一般的な部位は動脈アクセス部位でした（プラスグレルで1.3％、クロピドグレルで1.2％）。
表1：冠状動脈バイパス手術（CABG）に関連しない出血の発生率a（患者の％）
評価中の心筋梗塞における血栓溶解療法（TIMI）の研究グループの基準によって定義されたイベント 一元化。
b他の標準的な治療法が適切に投与されました。
c頭蓋内出血または減少に関連する臨床的に明らかな出血 ヘモグロビンの≥5g/ dl。
d死亡のリスクがある出血は、大出血のサブグループです（TIMIの定義による）e 以下のタイプが含まれます。患者は複数の行で数えることができます。
およびICH =頭蓋内出血。
f 3 g / dl以上のヘモグロビンの減少に関連する臨床的に明らかな出血が、
年齢の患者 ≥ 75歳
冠状動脈バイパス移植（CABG）に関連しない大出血または小出血（TIMI）の割合：
* PCIを受けているACS患者を対象としたTRITON試験
** TRILOGY-PCIを受けていない患者を対象としたACS研究（セクション5.1を参照）:
に プラスグレル10mg;プラスグレル5mgの場合
体重のある患者
冠状動脈バイパス移植（CABG）に関連しない大出血または小出血（TIMI）の割合：
* PCIを受けているACS患者を対象としたTRITON試験
** TRILOGY-PCIを受けていない患者を対象としたACS研究（セクション5.1を参照）:
に プラスグレル10mg; 75歳以上の場合はプラスグレル5mg
体重が60kg以上で年齢が高い患者
体重が60kg以上の患者の場合 と 年
冠状動脈バイパス移植（CABG）に関連する出血
第3相臨床試験では、437人の患者が冠状動脈バイパス移植術（CABG）を受けました。これらの患者のうち、冠状動脈バイパス移植（CABG）に関連する大出血または小出血（TIMI）の割合は、プラスグレル群で14.1％、クロピドグレル群で4.5％でした。プラスグレルで治療された被験者の出血エピソードのリスクが最も高かったのは、治験薬の最新の投与後最大7日間でした。冠状動脈バイパス移植（CABG）の前に3日以内にチエノピリジンを投与された患者の場合、大出血または小出血（TIMI）の割合はプラスグレル群で26.7％（12/45患者）でしたが、5.0％（3クロピドグレル群では60人の患者）。冠状動脈バイパス移植（CABG）の前に4〜7日以内にチエノピリジンの最後の投与を受けた患者では、頻度はプラスグレル群で11.3％（患者80人中9人）に減少し、3.4クロピドグレル群の％（患者89人中3人）。薬剤を中止してから7日以上経過した後、冠状動脈バイパス移植（CABG）に関連する出血の観察率は、2つの治療群間で類似していた（セクション4.4を参照）。
副作用の要約表
表2は、TRITON研究、または自発的報告からの出血性および非出血性の副作用を、頻度およびシステム臓器別に分類してまとめたものです。それらの頻度は、次の規則を使用して定義されます。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、
表2：出血性および非出血性の副作用
一過性脳虚血発作（TIA）または脳卒中の病歴の有無にかかわらず、第3相試験における脳卒中の発生率は次のとおりでした（セクション4.4を参照）。
* ICH =頭蓋内出血。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
Efientの過剰摂取は、出血時間の延長とその結果としての出血の合併症につながる可能性があります。プラスグレルの薬理活性の「キャンセル」に関する情報はありません。ただし、長時間の出血時間を迅速に修正する必要がある場合は、血小板または他の血液製剤の輸血を検討することができます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：ヘパリンを除く抗血小板薬。
ATCコード：B01AC22。
薬力学的効果
プラスグレルは、血小板の活性化と凝集の阻害剤であり、その活性代謝物がP2Y12クラスの血小板受容体ADPに不可逆的に結合することで作用します。血小板は、アテローム性動脈硬化症の血栓性合併症の初期および/または発生段階に介入するため、血小板機能の阻害は、死亡、心筋梗塞、または脳卒中などの心血管イベントの頻度の低下につながる可能性があります。
60 mgのプラスグレルの負荷用量の後、血小板凝集のADP誘発性阻害は、5 mcMのADPで15分、20 mcMのADPで30分に発生します。プラスグレルで得られたADPによって誘発される血小板凝集の最大阻害は83％です。 5mcMのADPと79％の20mcMのADPで、どちらの場合も、健康な被験者の89％と安定したアテローム性動脈硬化症の患者が1時間以内に血小板凝集の阻害の少なくとも50％に達しました。プラスグレルで達成された血小板凝集の阻害は、5mcMと20mcMの両方のADPで個人間（9％）および個人内（12％）の変動の減少を示しています。平衡状態での血小板凝集の平均阻害は、それぞれ5mcMおよび20mcMのADPで74％および69％であり、単回投与の3〜5日間の投与後に達成されました。維持量10プラスグレルmgの前に60mgの負荷用量があります。98％以上の被験者が維持用量中に血小板凝集を20％以上阻害しました。
治療後、血小板凝集は、プラスグレルの単回投与量60 mgの投与後7〜9日間、およびバランス維持投与の中止後5日間にわたって、徐々にベースラインに戻りました。
クロピドグレルからプラスグレルへの切り替えに関するデータ：クロピドグレル75 mgを1日1回10日間投与した後、40人の健康な被験者を60mgの負荷用量の有無にかかわらず1日1回プラスグレル10mgに切り替えました。プラスグレルでは、血小板凝集の同様またはより高い阻害が観察されました。60mgのプラスグレルの負荷用量に直接切り替えると、より迅速に血小板阻害が開始されました。900mgのクロピドグレルの負荷用量の投与後（ASAと組み合わせて） ）、ACSの56人の被験者を1日1回プラスグレル10mgまたは1日1回クロピドグレル150mgで14日間治療した後、さらに14日間それぞれクロピドグレル150mgまたは10mgプラスグレルに治療を変更しました（「切り替え」）。血小板凝集の最大の阻害は、150mgのクロピドグレルで治療された患者と比較して、10mgのプラスグレルに切り替えられた患者で観察されました。 PCIを受けているACSの276人の患者の研究では、「冠動脈造影の前に入院時に与えられた600mgのクロピドグレルまたはプラセボの初期負荷用量から、その時に与えられた60mgのプラスグレルの負荷用量に切り替えました。経皮的冠動脈インターベンションの結果、72時間の研究期間にわたって血小板凝集の阻害が同様に増加しました。
急性冠症候群における有効性と安全性
フェーズ3TRITON研究では、Efient（プラスグレル）をクロピドグレルと比較しました。どちらもASAおよび他の標準的な治療法と組み合わせて投与されました。 TRITONは、13,608人の患者を対象とした国際的なランダム化二重盲検並行群間多施設共同試験です。患者は中リスクから高リスクのUAおよびNSTEMIまたはSTEMIを伴うACSを有し、PCIで管理されました。
UA / NSTEMIが症状の発症から72時間以内、またはSTEMIが症状の発症から12時間から14日以内の患者は、冠循環の解剖学的構造を知った後、ランダム化されました。STEMIの患者は、症状の発症から12時間以内で、一次PCIの予定があります。冠状動脈像の知識がなくてもランダム化することができます。すべての患者において、負荷量はランダム化から患者が心臓カテーテル法のある実験室を出てから1時間後までいつでも投与できます。
プラスグレル（60mgの負荷用量に続いて1日1回10mg）またはクロピドグレル（300mgの負荷用量に続いて1日1回75mg）にランダム化された患者は、中央値14.5ヶ月（最大15ヶ月、最小6ヶ月のフォローアップの）。患者はASAも投与されました（75mgから325mgを1日1回）。
登録前5日間のチエノピリジンの使用は除外基準でした。ヘパリンやGPIIb / IIIa阻害剤などの他の治療法は、医師の裁量で投与されました。患者の約40％（各治療群）がPCIをサポートするためにGPIIb / IIIa阻害剤を投与されていました（GPIIbの種類に関する情報はありません） / IIIa阻害剤を使用。）患者の約98％（各治療群）は、PCIのサポートとして抗トロンビン（ヘパリン、低分子量ヘパリン、ビバリルジン、または他の薬）を直接受けていました。
研究結果の主要な尺度は、心血管（CV）死、非致命的心筋梗塞（MI）、または非致命的脳卒中の最初のイベントの発生までの時間でした。 ACS集団全体（UA / NSTEMIおよびSTEMIグループを含む）での複合ターゲット分析は、UA / NSTEMIグループでのクロピドグレルに対するプラスグレルの統計的優位性の実証を条件としました（p
ACSの総人口: Efientは、一次複合エンドポイントおよびステント血栓症を含む事前に指定された二次エンドポイントの低減において、クロピドグレルよりも優れた有効性を示しました（表3を参照）。プラスグレルの利点は最初の3日以内に明らかであり、研究の終わりまで継続しました。優れた有効性は、大出血の増加を伴いました（セクション4.4および4.8を参照）。患者人口は92％が白人で、26％が女性、39％が65歳以上でした。プラスグレルに関連する利点は、低分子量ヘパリン/ヘパリン、ビバリルジン、静脈内GPIIb / IIIa阻害薬、脂質低下薬、ベータ遮断薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬など、他の急性および長期の心臓血管療法の使用とは無関係でした。プラスグレルの有効性は、ASAの用量（1日1回75-325mg）とは無関係でした。 TRITON研究では、経口抗凝固薬、研究中のもの以外の抗血小板薬、および慢性NSAIDの使用は許可されていませんでした。ACS集団全体で、プラスグレルは致命的ではないAMIのCV死亡の発生率の低下と関連していました。年齢、性別、体重、地理的地域、GPIIb / IIIa阻害剤の使用、ステントの種類などのベースライン特性に関係なく、クロピドグレルと比較した非致死性脳卒中の割合この利点は主に非致死性の有意な減少によるものでしたAMIの症例（表3を参照）糖尿病患者は、一次およびすべての二次複合エンドポイントの有意な減少を示しました。
75歳以上の患者で観察されたプラスグレルの効果は、糖尿病、STEMI、ステント血栓症または再発イベントのリスク増加の患者で観察されたものよりも小さかった。
TIAの病歴があるか、プラスグレル療法の3か月以上前にさかのぼる虚血性発作の病歴がある患者では、主要な複合目標が減少しませんでした。
表3：TRITON試験の一次分析で臨床転帰を示した患者
ACSの母集団全体で、各セカンダリエンドポイントの分析により、大きなメリットが示されました（p
プラスグレルは、15か月の追跡期間中にステント血栓症の50％の減少と関連していた。 Efientによるステント血栓症の減少は、金属ステントと薬剤性ステントの両方で、30日を超えて早期に観察されました。
虚血性イベントを生き延びた患者の分析では、プラスグレルはその後の主要評価項目イベントの発生率の低下と関連していた（プラスグレルで7.8％対クロピドグレルで11.9％）。
プラスグレルで出血が増加したが、すべての原因による死亡、非致命的な心筋梗塞、非致命的な脳卒中、およびTIMIの非CABG関連の大出血からなる複合「目標分析」は、クロピドグレルと比較してEfientに有利でした（HR 0.87 ; 95％CI、0.79〜0.95; p = 0.004）。 TRITON研究では、クロピドグレルで治療された患者と比較して、Efientで治療された1,000人の患者ごとに心筋梗塞の患者が22人少なく、TIMI非CABG関連の大出血の患者が5人多かった。
PCIを受けている720人のアジアのACS患者を対象とした薬力学/薬理ゲノミクス研究の結果は、プラスグレルの方がクロピドグレルよりも高いレベルの血小板阻害が達成され、プラスグレル60mg負荷/ 10mg維持用量が体重を量るアジアの被験者に適切な投与計画であることを示しました60 kg以上で、75歳未満である（セクション4.2を参照）。
血行再建術（未登録の適応症）を伴わずにACS UA / NSTEMIの9326人の医学的に治療された患者で実施された30ヶ月の研究（TRILOGY-ACS）では、プラスグレルはMIの複合CV死亡標的の頻度を有意に減少させなかった、または脳卒中を比較した大出血（TIMI）（死亡、死亡、頭蓋内出血のリスクを含む）の発生率は、プラスグレル治療患者とクロピドグレル治療患者で類似していた.75歳以上または体重60kg未満（N = 3022）はプラスグレル5mgにランダム化。高齢患者と同様
05.2薬物動態特性
プラスグレルはプロドラッグであり、急速に代謝されます インビボ 活性代謝物と不活性代謝物に。活性代謝物曝露（AUC）は、中程度から低い被験者間（27％）および被験者内（19％）の変動性があります。プラスグレルの薬物動態は、健康な被験者、安定したアテローム性動脈硬化症の患者、および経皮的冠動脈インターベンションを受けている患者で類似しています。
吸収
プラスグレルの吸収と代謝は急速で、活性代謝物のピーク血漿濃度（Cmax）は約30分で到達します。活性代謝物（AUC）への曝露は、治療用量に比例して増加します。健康な被験者を対象とした研究では、活性代謝物のAUCは高脂肪、高カロリーの食事によって変化しませんでしたが、Cmaxは49％減少し、Cmaxに達するまでの時間（Tmax）は増加しました。0.5〜1.5時間TRITON研究では、食物摂取量に関係なくEfientが与えられました。したがって、Efientは食物に関係なく投与することができますが、絶食状態でのプラスグレルの負荷用量の投与は、より迅速な作用の開始をもたらす可能性があります（セクション4.2を参照）。
分布
ヒト血清アルブミン（4％緩衝液）への活性代謝物の結合は98％でした。
代謝
プラスグレルは経口投与後の血漿には現れません。腸内で急速に加水分解されてチオラクトンになり、チトクロームP450、主にCYP3A4とCYP2B6によって単一の代謝ステップで活性代謝物に変換され、CYP2C9とCYP2C19によってより少ない程度で活性代謝物に変換されます。その後、活性代謝物は2つの化合物に代謝されます。 .S-メチル化またはシステインとの結合により不活性。
健康な被験者、安定したアテローム性動脈硬化症の患者、およびEfientを投与されたACSの患者では、プラスグレルの薬物動態またはその凝集血小板の阻害に対するCYP3A5、CYP2B6、CYP2C9、またはCYP2C19の遺伝的変異の関連する影響はありませんでした。
排除
プラスグレル投与量の約68％が尿中に排出され、27％が不活性代謝物として糞便中に排出されます。活性代謝物の排出半減期は約7.4時間（2〜15時間）です。
特定の集団:
高齢者： 20歳から80歳までの健康な被験者を対象とした研究では、年齢はプラスグレルの薬物動態またはプラスグレルが生成する血小板凝集の阻害に有意な影響を及ぼしませんでした。 「大規模な第3相臨床試験」では、活性代謝物（AUC）への曝露は、高齢者と比較して非常に高齢の患者（75歳以上）で19％高かった。
プラスグレルは、75歳以上の患者では出血のリスクがある可能性があるため、注意して使用する必要があります（セクション4.2および4.4を参照）。安定したアテローム性動脈硬化症の被験者を対象とした研究では、5 mgのプラスグレルを服用している75歳以上の患者の活性代謝物への平均曝露（AUC）は、75歳以上の患者の約半分でした。
肝不全：軽度から中等度の肝機能障害（チャイルドピュークラスAまたはB）の患者には、用量調整は必要ありません。プラスグレルの薬物動態と血小板凝集の阻害は、健康な被験者と比較して軽度から中等度の肝機能障害のある被験者で類似していた。重度の肝機能障害のある患者におけるプラスグレルの薬物動態と薬力学は研究されていない。重度の肝機能障害（セクション4.3を参照）。
腎不全： 末期腎疾患（ESRD）の患者を含む腎不全の患者には、用量調整は必要ありません。プラスグレルの薬物動態と血小板凝集の阻害は、中等度の腎機能障害（糸球体濾過率（GFR）30-2）の患者と健康な被験者で類似しています。プラスグレルを介した血小板凝集の阻害も同様でした。血液透析を必要とするESRD患者でも同様でした。健康な被験者と比較して、活性代謝物のCmaxとAUCは、ESRD患者でそれぞれ51％と42％減少しました。
体重： プラスグレルの活性代謝物曝露（AUC）は、健康な被験者と体重のある患者で約30〜40％高くなります。
民族性： 臨床薬理学の研究では、体重を調整した後、活性代謝物のAUCは、主にアジアの体重のある被験者の曝露が高いことに関連して、白人と比較して中国人、日本人、韓国人の被験者で約19％高かった。
性別： 健康な被験者と患者では、女性と男性のプラスグレルの薬物動態は類似しています。
小児人口： プラスグレルの薬物動態および薬力学は、小児集団では評価されていません（セクション4.2を参照）。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、または生殖毒性の従来の研究に基づくヒトへの特別な危険性を明らかにしませんでした。非臨床試験での影響は、十分に過剰と考えられる暴露でのみ観察されました。臨床使用との関連性が低いことを示す最大のヒト被ばく。
ラットとウサギの胚-胎児の発育に関する毒物学的研究では、プラスグレルによって引き起こされた奇形の証拠は示されませんでした。母体の体重および/または食物消費に影響を与える非常に高い用量（mg / m2で推奨されるヒトの維持日用量の240倍以上）では、子孫の体重がわずかに減少しました（対照と比較して）ラットでの出生前および出生後の研究では、母体の治療は、推奨されるヒトの維持日用量（mg / m2で表される）の240倍までの用量で子孫の行動または生殖の発達に影響を与えなかった。
プラスグレル曝露が推奨されるヒト治療曝露の75倍を超える範囲のラットでの2年間の研究では、化合物関連腫瘍は観察されませんでした（活性代謝物およびヒト代謝物へのヒト血漿曝露に基づく）。高用量（ヒトの曝露の75倍以上）に2年間曝露されたマウスでは、「腫瘍（肝細胞腺腫）の発生率が増加したが、これはプラスグレル誘発酵素誘導に続発すると考えられた。L」肝臓の齧歯類特異的関連腫瘍および薬物誘発性酵素誘導は、文献に十分に文書化されています。マウスにプラスグレルを投与した場合の肝腫瘍の増加は、ヒトに関連するリスクとは見なされていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア:
微結晶性セルロース
マンニトール（E421）
クロスカルメロースナトリウム
ヒプロメロース（E464）
ステアリン酸マグネシウム
コーティング:
乳糖一水和物
ヒプロメロース（E464）
二酸化チタン（E171）
トリアセチン（E1518）
赤い酸化鉄（E172）
黄色の酸化鉄（E172）
タルク
6.2非互換性
適用できない。
06.2非互換性
2年。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。空気や湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
14、28、30、30（x1）、56、84、90（x1）および98錠のカートンのアルミニウムブリスター。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Eli Lilly Nederland BV、Grootslag 1-5、NL-3991 RA Houten、オランダ。
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/08/503/008
039055088
EU / 1/08/503/009
039055090
EU / 1/08/503/010
039055102
EU / 1/08/503/011
039055114
EU / 1/08/503/012
039055126
EU / 1/08/503/013
039055138
EU / 1/08/503/014
039055140
EU / 1/08/503/016
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2009年2月25日
最新の更新日：
10.0本文の改訂日
11.0無線薬の場合、内部放射線量測定に関する完全なデータ
12.0ラジオドラッグの場合、一時的な準備と品質管理に関する追加の詳細な指示
欧州医薬品庁（EMA）およびイタリア医薬品庁（AIFA）に同意
2013年12月
診断的冠動脈造影の前にEFIENT（プラスグレル）を投与した場合、不安定狭心症/非ST上昇型心筋梗塞（UA）/ NSTEMIの患者における重度の出血のリスクの増加。
親愛なる医者、親愛なる医者、
「欧州医薬品庁およびイタリア医薬品庁-AIFAは、第一三共およびEli Lilly Italiaと合意し、急性冠動脈形成術の治療に適応となる抗血小板薬であるEFIENT（プラスグレル）の使用に関する以下の推奨事項についてお知らせします。経皮的冠動脈インターベンション（PCI）を受けている患者の冠動脈症候群（ACS）：
不安定狭心症/非ST上昇型心筋梗塞（UA）/ NSTEMIの患者では、入院から48時間以内に冠動脈造影を行う場合、リスクを最小限に抑えるために、PCI時にのみEFIENTの負荷量を投与する必要があります。出血の。
この推奨事項は、無作為化の2〜48時間後に冠動脈造影を受ける予定のNSTEMI患者を対象に最近完了した臨床試験の結果に基づいています。この研究では、冠動脈造影の前に30 mgの初期プラスグレル負荷用量（平均4時間）を投与した後、「PCI時に追加の30 mg用量を投与した場合の効果を、完全な投与から得られた効果と比較しました。 PCI時の60mgの負荷量。結果は、冠動脈造影前の初期負荷用量の使用に関連する出血のリスクが高く、PCI時のプラスグレルの単回負荷用量と比較してPCI時に追加用量が続くことを示しました。有効性に差はありませんでした。 2つの投与計画の間に観察された。
「ACCOAST」研究のタイトルは次のとおりです。 非ST上昇型心筋梗塞患者における経皮的冠動脈インターベンション時または診断時の前治療としてのプラスグレルの比較。
セキュリティの側面についてもっと知る
ACCOASTは、無作為化の2〜48時間後に冠動脈造影とその後のPCIを受ける予定のNSTEMIとトロポニン上昇の4,033人の患者を対象に実施された30日間の研究でした。冠動脈造影の平均4時間前に平均30mgのプラスグレル負荷用量を受け、続いてPCI時に30mgの負荷用量を受けた被験者（n = 2037）は、周術期出血のリスクが高かった。非CABG （冠状動脈バイパス手術とは無関係）、PCI時に60 mgの負荷用量を受けた患者と比較して追加の利点はありません（n = 1996）。具体的には、心血管死、心筋梗塞、脳卒中、緊急血行再建術、またはランダム化から7日以内の「ベイルアウト療法」における糖タンパク質（GP）IIb / IIIa阻害剤の使用の複合標的の頻度は被験者で有意に減少しませんでしたPCI時にプラスグレルの全負荷量を投与された患者と比較した冠動脈造影の前にプラスグレルを投与された。さらに、治療を受けたすべての被験者において、無作為化から7日以内のTIMIによるすべての主要な出血（CABGおよび非CABGイベント）によって表される主要な安全目的の頻度は、プラスグレルを2回に分けて投与された被験者で有意に高かった（4冠動脈造影の数時間前およびPCI時）、PCI時に単回投与でプラスグレルの全負荷用量を受けた患者と比較。
疑わしい副作用の報告
医師およびその他の医療専門家は、プラスグレルを含む薬に関連する疑わしい副作用を報告する必要があります。
医師およびその他の医療専門家は、法律により、特別な紙のフォーム（Webサイトで入手可能）を使用して、疑わしい副作用のレポートを送信する必要があります。 http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/tipo_filecb84.pdf）またはオンラインの電子フォーム（http://www.agenziafarmaco.gov.it/sites/default/files/scheda_aifa_oper_sanitario16.07.2 012.doc）に迅速に記入することにより、所属する医療施設のファーマコビジランスマネージャーに連絡するか、 、民間の医療施設で活動している場合は、保健局を通じて、その地域に有能なASLのファーマコビジランスマネージャーに連絡してください。
さらに詳しい情報
質問および/または詳細については、次のフリーダイヤル番号800117678に電話するか、次のアドレスに書面で、イーライリリーの「医療情報」オフィスに連絡してください：[email protected]
薬物による副作用の疑いの報告は、オペレーターが所属する構造のファーマコビジランスの責任者に送信する必要があります。
このインフォメーションノートはAIFAのウェブサイト（www.agenziafarmaco.it）でも公開されており、市民に最高の専門的およびサービス情報を提供するために定期的な相談が推奨されています。
.jpg)
