有効成分:臭化ロクロニウム
静脈内使用のための注射用エスメロン10mg / ml溶液
なぜエスメロンが使われるのですか?それはなんのためですか?
筋弛緩薬(特定の種類の筋肉を弛緩させる薬)と呼ばれる薬のクラスに属する活性物質である臭化ロクロニウムを含む薬です。
エスメロンは、気管内挿管を容易にするために全身麻酔下で適応されます(手術中、人工呼吸を促進し、特定の種類の筋肉の弛緩を得るために、チューブが気管に挿入されます。成人および小児患者(正期産児から青年、0歳から18歳未満)では、人工呼吸が自然呼吸に取って代わります。さらに、成人では、気管内挿管を容易にするために集中治療室(ICU)でもエスメロンの使用が示されています。
エスメロンを使用すべきでない場合の禁忌
臭化ロクロニウム、臭化イオン、またはこの薬の他の成分(セクション6に記載)にアレルギーがある場合は、エスメロンを使用しないでください。
使用上の注意エスメロンを服用する前に知っておくべきこと
手順の最後に、麻酔科医はエスメロンの効果を鎮め、あなたは自分で呼吸できるようになります。
この薬を服用する前に、医師または看護師に相談してください
- 筋弛緩薬にアレルギーがある場合
- 腎臓、肝臓、または胆道の病気(胆汁を運ぶために使用される)がある場合
- 心臓病や血液循環に影響を与える病気がある場合
- 体の1つまたは複数の領域が水分の蓄積によって腫れている場合(足首など)
- 神経筋疾患(神経とそれらが制御する筋肉の両方に影響を与える疾患)、ポリオミエリティス(麻痺の形を引き起こすウイルスによって引き起こされる脊髄の炎症)、重症筋無力症(筋肉の強度の欠如を特徴とする疾患)を患っている場合)、イートン-ランバート症候群(筋力の欠如、インポテンス、スタイプシス、手足の小さな水疱の形成を特徴とする疾患)
- 麻酔中に体温が低すぎるエピソードがあった場合(低体温症)
- 太りすぎの場合-火傷がある場合
- 血中のカルシウムレベルが低い場合(低カルシウム血症)
- 血中のカリウム濃度が低い場合(低カリウム血症)
- 血中に高レベルのマグネシウムが含まれている場合(高マグネシウム血症)
- 血中のタンパク質レベルが低い場合(低タンパク血症)
- 脱水症状がある場合(失われる水の量が消費される量よりも多い)
- 血中の酸の量が増加した場合(アシドーシス)
- 血液中の二酸化炭素の量が増加した場合(高炭酸ガス血症)
- 過度の体重減少(悪液質)がある場合。
あなたが上記の条件のいずれかを持っている場合、あなたの医者はあなたのためのエスメロンの適切な用量を決定するときにそれらを考慮に入れます。
子供と青年
エスメロンは子供(満期産児および青年)に使用できますが、麻酔科医は病歴を確認する必要があります。
相互作用どの薬や食品がエスメロンの効果を変えることができるか
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または看護師に伝えてください。次の薬は、エスメロンの効果や作用期間に影響を及ぼします。
エスメロンの効果を高める薬:
- ハロタン、エーテル、エンフルラン、メトキシフルラン、シクロプロパンなどの吸入麻酔薬
- 筋弛緩薬、スキサメトニウム
- コルチコステロイド(抗炎症薬)。集中治療室でのコルチコステロイドとエスメロンの長期併用は、ミオパチー(筋疾患)または筋弛緩効果の延長を誘発する可能性があります(セクション2および4を参照)。
- チオペンタール、メトエシタール、ケタミン、フェンタニル、γ-ヒドロキシ酪酸、エトミデート、プロポフォールなどのいくつかの種類の麻酔薬の高用量
- 他の筋弛緩薬
- 他の薬:
- 抗生物質(感染症の治療に使用)、アミノグリコシド、リンコサミド、ポリペプチド、アシルアミノペニシリン、テトラサイクリン、高用量のメトロニダゾールなど
- 利尿薬(生成される尿の量を増やすために使用されます)
- チアミン(細胞機能にとって重要)
- モノアミノ酸化酵素阻害剤(MAOI)と呼ばれるうつ病の薬
- キニジン(心臓病の治療と高血圧の調節に使用)
- キニーネ(発熱、痛み、マラリアの治療に使用される薬)
- プロタミン(出血の治療に使用される薬)
- アドレナリン作動性遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬(高血圧を調節するために使用される薬)
- マグネシウム塩(下剤)
- リチウム塩(抗うつ薬)
- 局所使用のためのいくつかの麻酔薬(リドカイン、ブピバカイン)。
エスメロンの効果を低下させる薬:
- ネオスチグミン、エドロホニウム(筋肉機能を再活性化するために使用)、コルチコステロイドの以前の慢性投与
- 抗てんかん薬(フェニトインまたはカルバマゼピン)
- 筋緊張を高めるためにも使用されるノルエピネフリン(通常の状態で存在する軽度で持続的な筋肉収縮の状態)、アザチオプリン(体の構成要素に対する直接的な反応を引き起こす免疫系の変化に使用される薬)
- テオフィリン(喘息の治療に使用される薬)
- 塩化カルシウム、塩化カリウム
- プロテアーゼ阻害剤(HIVウイルスと戦う薬)。
可変効果
- エスメロンと組み合わせた筋弛緩薬の投与は、それらが投与される順序および使用される筋弛緩薬の種類に応じて、筋弛緩を減少または増加させる可能性があります。
- エスメロンの投与後にスキサメトニウムを投与すると、筋弛緩が増強または弱まる可能性があります。
- エスメロンとリドカインの組み合わせは、リドカインの効果に影響を与える可能性があります。相互作用の研究(この薬の効果と作用の持続時間に影響を与える薬の研究)は行われていません。エスメロンと成人向けに報告されている他の薬との相互作用(「他の薬とエスメロン」を参照)および上記の警告と注意事項(「警告と注意事項」を参照)も、子供と青年に対して考慮する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠、母乳育児、出産
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を服用する前に医師に相談してください。
妊娠中または出産の可能性のある女性における臭化ロクロニウムの使用に関する臨床試験データはありません。
妊娠中の女性にエスメロンを処方するときは注意が必要です。
エスメロンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。
エスメロンは、母乳育児をしている女性にのみ、治療を行う医師が利益がリスクを上回っていると考えた場合にのみ投与する必要があります。
帝王切開
帝王切開を受けている患者では、麻酔中にエスメロンを使用できます。
医師は、患者の状態に基づいて最適な用量を評価します。
機械の運転と使用
潜在的に危険な機械を使用しないでください。また、筋活動が完全に回復してから24時間経過するまで運転しないでください。エスメロンにはナトリウムが含まれています。この薬には、5mlおよび10mlあたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムが含まれています。ナトリウムフリー」。
投与量と使用方法エスメロンの使用方法:投与量
この薬は、エスメロンのしくみと使い方を知っている麻酔科医または経験豊富な医師から提供されます。
他の筋弛緩薬と同様に、エスメロンの投与量は、麻酔の種類と予想される手術期間、鎮静の方法(患者は完全に意識を失うことはありません)、人工呼吸の予想される持続時間、他の医薬品との相互作用の可能性、および患者の状態。
エスメロンは、静脈内ボーラス(単回注射)または持続注入として投与されます。
子供と青年での使用
乳児(0〜27日)、乳児(28日〜2か月)、幼児(3〜23か月)、子供(2〜11歳)、および青年(12〜17歳)の場合、麻酔中の気管内挿管の推奨用量維持量(治療効果を維持するために必要な量)は、成人に推奨される量と同様です。
ただし、気管内挿管の単回投与の作用期間は、新生児と乳児の方が子供よりも長くなります。
過剰摂取エスメロンを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にエスメロンを使用する場合
エスメロンの影響を受けているときは、麻酔科医が注意深く監視しているので、エスメロンが多すぎる可能性は低いですが、そうなると筋肉の弛緩が増す可能性があります。この場合、麻酔科医が与える可能性があります。あなたはこの効果をキャンセルするための薬を服用し、あなたが再び自分で呼吸できるようになるまで麻酔と人工呼吸が継続されることを保証します。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または看護師に尋ねてください。
副作用エスメロンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
最も一般的に観察される副作用には、注射部位の痛みや反応、および長期にわたる筋肉の閉塞が含まれます。
最も頻繁に報告されている重篤な副作用は、アレルギー反応(アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応)です。
以下は副作用の詳細情報です:
珍しい(100人に1人まで影響する可能性があります)/まれ(1,000人に1人まで影響する可能性があります):
- 頻脈(心拍数の増加)
- 低血圧(低血圧)
- 薬物の無効性、治療反応の低下、治療反応の増加、注射部位の痛み、注射部位のアレルギー反応
- 神経筋遮断(神経から筋肉へのインパルスの伝達を遮断する)は、麻酔からの覚醒を長引かせ、遅らせます
非常にまれです(10,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 過敏症、アレルギー反応(アナフィラキシー反応、アナフィラキシーショック、アナフィラキシーショック)
- 弛緩性麻痺(正常な筋緊張の喪失)
- 循環虚脱とショック(血圧の顕著な低下を伴う全身の不十分な血液循環)、ほてり
- 気管支痙攣(気管支の狭窄による呼吸困難)
- 血管性浮腫(アレルギー性の皮膚、粘膜および粘膜下組織の腫れ)、蕁麻疹、皮膚炎、紅斑性発疹(アレルギー性皮膚反応)
- 筋力低下、ステロイドミオパチー(コルチコステロイド薬によって引き起こされる骨格筋に影響を与える病的状態)
- 顔の浮腫(顔の腫れ)
- 麻酔中の呼吸の問題
子供の追加の副作用
「臭化ロクロニウム(最大1mg / kg)で治療された小児患者(n = 704)で実施された11の臨床研究の分析は、薬物への望ましくない効果として、1の頻度で発生する頻脈を発見しました」、4% 。
副作用の報告
副作用が発生した場合は、医師または看護師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、www.agenziafarmaco.gov.it / it /の全国報告システムから直接副作用を報告することもできます。責任者。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のラベルに記載されている有効期限後は使用しないでください。有効期限はその月の末日を指します。
表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
目に見える劣化の兆候に気づいたら、この薬を使用しないでください。
バイアルを開けた後、溶液は室温で24時間化学的に安定しています。
エスメロンには防腐剤が含まれていないため、残りの溶液は使用しないことをお勧めします。
エスメロンは、暗所で2°〜8°Cの温度で保管する必要があります。
エスメロンは、有効期限が切れる前に、8°から30°Cで3か月間保管できます。
締め切り ">その他の情報
エスメロンに含まれるもの
有効成分:臭化ロクロニウム。 1mlのエスメロンには10mgの臭化ロクロニウムが含まれています。
その他の成分は、酢酸ナトリウム、塩化ナトリウム、酢酸、注射用水です。
エスメロンの外観とパックの内容の説明
静脈内使用のための注射用溶液。
パック
- 5mlの10mg / ml溶液の12バイアル;
- 5mlの10mg / ml溶液の10バイアル;
- 10mg / ml溶液10mlのバイアル10本。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
締め切り ">医療専門家向けの情報
以下の情報は、医療専門家のみを対象としています。
警告と注意事項
エスメロンは呼吸筋の麻痺を引き起こすため、自発呼吸が回復するまで、この薬で治療された患者には人工呼吸が不可欠です。すべての筋弛緩薬と同様に、特に薬物が迅速導入気管挿管技術の一部として使用される場合は、挿管の問題を予測することが重要です。
ロクロニウムによって誘発される神経筋遮断の即時逆転の臨床的必要性を特徴とする挿管困難の場合、スガマデクスの使用を検討する必要があります。
残留再発の症例は、他の筋弛緩薬と同様にエスメロンで報告されています。 「残存硬化の可能性」に起因する合併症を回避するために、患者が神経筋遮断から十分に回復した後にのみ抜管することをお勧めします。老人患者(65歳以上)は、残存神経筋遮断のリスクが高い可能性があります。術後の抜管後に残存再発を引き起こす可能性のある他の要因(例えば、薬物相互作用または患者の状態)も考慮する必要があります。まだ通常の臨床診療の一部ではない場合は、特に残留硬化が発生する可能性が高い場合は、拮抗薬(スガマデクスやアセチルコリンエステラーゼ阻害剤など)の使用を検討してください。
筋弛緩薬の投与後にアナフィラキシー反応が起こることがあります。このような反応を治療するには、常に必要な予防措置を講じる必要があります。特に筋弛緩薬に対する以前のアナフィラキシー反応の場合、筋弛緩薬に対する交差アレルギーの症例が報告されているため、特別な予防措置を講じる必要があります。
一般に、集中治療室での筋弛緩薬の長期投与後に、長期の麻痺および/または骨格筋の衰弱が観察されています。神経筋遮断の延長および/または過剰摂取の可能性を回避するために、筋弛緩薬の投与中に神経筋伝達のモニタリングが推奨されます。患者はまた、適切な鎮痛と鎮静を受ける必要があります。次に、筋弛緩薬の用量は、そのような医薬品の作用と適切な筋弛緩技術に精通している経験豊富な医師による、またはその監督下で、個々の反応に合わせて滴定する必要があります。
ミオパチーの発症は、コルチコステロイド療法と組み合わせた集中治療室での他の非脱分極性筋弛緩薬の長期投与後に定期的に報告されています。
したがって、コルチコステロイドと筋弛緩薬で治療されている患者では、後者の使用期間を可能な限り制限する必要があります。挿管にスキサメトニウムを使用する場合は、患者がスキサメトニウム誘発性の神経筋遮断から臨床的に回復するまで、エスメロンの投与を延期する必要があります。
エスメロンの薬物動態学的および/または薬力学的特性は、以下の条件によって影響を受ける可能性があります。
肝疾患および/または胆道疾患および腎不全
ロクロニウムは尿と胆汁に排泄されるため、臨床的に重大な肝疾患および/または胆道疾患および/または腎不全の患者には注意して使用する必要があります。これらの患者では、臭化ロクロニウムの作用の延長が0.6 mg / kg体重からの用量で観察された。
循環時間の延長
心血管疾患、老年期、浮腫状態など、分布容積の増加につながる循環時間の延長に関連する状態は、潜時の延長に寄与する可能性があります。血漿クリアランスが低下するため、作用の持続時間も長くなる可能性があります。
神経筋疾患
他の筋弛緩薬と同様に、エスメロンは神経筋疾患の患者やポリオ後の患者に細心の注意を払って使用する必要があります。これらの場合、筋弛緩薬への反応がかなり損なわれる可能性があるためです。
この変化の大きさと方向は大きく異なる可能性があります。重症筋無力症または重症筋無力症候群(イートン-ランバート)の患者では、少量のエスメロンの投与が大きな効果をもたらす可能性があるため、得られた反応に応じて医薬品を滴定する必要があります。
低体温症
低体温状態での手術中、エスメロンによって誘発される神経筋遮断効果は、強度と持続時間が増加します。
肥満
他の筋弛緩薬と同様に、エスメロンは、実際の体重に基づいて投与量を計算すると、肥満患者の作用期間の延長と自然回復時間を誘発する可能性があります。
やけど
火傷患者は非脱分極性筋弛緩薬に対する耐性を発現する可能性があるため、観察された反応に基づいた滴定が推奨されます。
エスメロンの効果を高めることができる条件
低カリウム血症(例:重度の嘔吐、下痢、利尿薬治療後)、高マグネシウム血症、低カルシウム血症(大量輸血後)、低タンパク血症、脱水症、アシドーシス、高炭酸血症、悪液質。したがって、可能であれば、電解質の不均衡、血液のpHの変化、または脱水症の深刻な状態を修正する必要があります。
他の薬とエスメロン
以下の医薬品は、非脱分極性筋弛緩薬の作用の強度および/または持続時間に影響を及ぼします。
エスメロンに対する他の医薬品の影響
効果の増加
- 麻酔薬:ハロタン、エーテル、エンフルラン、メトキシフルラン、シクロプロパン。揮発性のハロゲン化麻酔薬は、エスメロン誘発性の神経筋遮断を強化します。効果は維持量でのみ明らかになり、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の遮断の拮抗作用が阻害される可能性もあります。
- スキサメトニウムの挿管後。
- 集中治療室でのコルチコステロイドとエスメロンの長期併用は、ミオパチーまたは神経筋遮断の持続期間の延長につながる可能性があります。
- 高用量のチオペンタール、メトエシタール、ケタミン、フェンタニル、ガンマヒドロキシ酪酸、エトミデート、プロポフォール。
- 他の非脱分極性神経筋遮断薬。
- その他の薬
- 抗生物質:アミノグリコシド、リンコサミド、ポリペプチド、アシルアミノペニシリン、テトラサイクリン、高用量のメトロニダゾール。
- 利尿薬、チアミン、MAO阻害薬、キニジンとそのキニーネ異性体、プロタミン、アドレナリン遮断薬、マグネシウム塩、カルシウムチャネル遮断薬、リチウム塩、局所麻酔薬(IVリドカイン、硬膜外ブピバカイン)、およびフェニトインとβの急性投与-ブロッカー。
キニジン、キニーネ、マグネシウム塩、および次の抗生物質の術後投与後の再発の報告があります:アミノグリコシド、リンコサミド、ポリペプチドおよびアシルアミノペニシリン。
効果の低下
- ネオスチグミン、エドロホニウム、ピリドスチグミン、アミノピリジン誘導体。
- コルチコステロイド、フェニトインまたはカルバマゼピンの以前の慢性投与
- ノルアドレナリン、アザチオプリン(一過性で限定的な効果のみ)、テオフィリン、塩化カルシウム、塩化カリウム。
- プロテアーゼ阻害剤(ガベキサート、ウリナスタチン)。
可変効果
- エスメロンと組み合わせた他の非脱分極性筋弛緩薬の投与は、それらが投与される順序および使用される筋弛緩薬のタイプに応じて、神経筋遮断の減衰または増強を誘発する可能性があります。
- その後のスキサメトニウムのエスメロンへの投与は、エスメロンによって誘発される神経筋遮断効果の増強または減衰をもたらす可能性があります。
他の医薬品に対するエスメロンの影響
エスメロンとリドカインの組み合わせは、リドカインの潜伏時間を短縮することができます。
小児患者
正式な相互作用の研究は行われていません。小児患者については、成人との相互作用および関連する警告と予防措置も考慮する必要があります。
妊娠と母乳育児
妊娠
妊娠中の臭化ロクロニウムへの暴露に関する臨床データはありません。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません。
妊娠中の女性にエスメロンを処方するときは注意が必要です。
帝王切開
帝王切開を受けている患者では、挿管の困難が予想されず、十分な量の麻酔薬が投与されているか、スキサメトニウム投与後の挿管後に、エスメロンを迅速導入気管挿管技術の一部として使用できます。エスメロン、0.6の用量で投与mg / kg体重は、帝王切開を受けている妊婦に安全であることが示されています。エスメロンは、アプガースコア、胎児の筋肉の緊張、または心呼吸の適応に影響を与えません。臍帯血検査は、臭化ロクロニウムが新生児に観察可能な有害な臨床効果を引き起こすことなく、胎盤を最小限にしか通過しないことを示しています。
注1:1.0 mg / kg体重の用量は、麻酔の迅速導入で研究されていますが、帝王切開を受けている患者では研究されていません。したがって、このカテゴリーの患者では、0.6 mg / kg体重の用量のみを使用することが推奨されます。
注2:マグネシウム塩は神経筋遮断を増加させるため、筋弛緩薬によって誘発される神経筋遮断の可逆性は、重力性中毒症のマグネシウム塩で治療された患者では阻害されるか、不十分である可能性があります。したがって、エスメロンの投与量を減らし、これらの患者の刺激に対する反応に関連して注意深く調整する必要があります。
えさの時間
エスメロンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、母乳中のエスメロンの濃度がわずかであることがわかりました。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は明らかにされていません。
エスメロンは、母乳育児をしている女性にのみ、治療を行う医師が利益がリスクを上回ると信じている場合にのみ投与する必要があります。
投与の形態と方法
他の筋弛緩薬と同様に、エスメロンの投与量はケースバイケースで決定する必要があります。投与量、麻酔の種類、予想される手術期間、鎮静の方法、予想される人工呼吸の期間、併用投与される他の医薬品との相互作用の可能性、および患者の状態を考慮する必要があります。
神経筋遮断と回復を監視するには、適切な神経筋監視技術の使用をお勧めします。
吸入麻酔薬は、エスメロン誘発性の神経筋遮断の効果を増強します。
ただし、この増強は、揮発性物質がこの相互作用に必要な組織濃度に達した麻酔の過程で臨床的に関連するようになります。したがって、エスメロンによる用量調整は、より少ない頻度でより少ない維持用量を投与するか、より少ない注入を使用することによって行う必要があります吸入麻酔下での長期介入(1時間以上)の場合の割合。
成人では、以下の推奨用量を気管内挿管の一般的なガイドとして、短期から長期の介入での筋弛緩、および集中治療室での使用に使用できます。
外科的介入
気管内挿管
標準麻酔中の挿管の標準用量は、0.6 mg / kg体重の臭化ロクロニウムであり、これはほとんどすべての患者で60秒以内に挿管に適した条件を確立するのに十分です。
麻酔の迅速導入中の気管内挿管を容易にするために、1.0 mg / kg体重の臭化ロクロニウムの用量が推奨されます。これはほとんどすべての患者で60秒以内に状態を確立するのに十分です。挿管に適しています。迅速なシーケンス麻酔を導入するために臭化ロクロニウムを0.6mg / kg体重の用量で投与する場合は、患者に挿管する前に90秒待つことをお勧めします。
高用量
特定の患者に高用量の臭化ロクロニウムの投与が必要な場合は、心血管系への悪影響が観察されることなく、手術中に最大2 mg / kg体重の初期用量が投与されたことを知っておくとよいでしょう。高用量の臭化ロクロニウムを使用すると、発症時間が短縮され、作用時間が長くなります。
維持量
推奨される維持量は、臭化ロクロニウムの0.15 mg / kg体重です。長期吸入麻酔の場合は、0.075〜0.1 mg / kg体重に減量する必要があります。刺激反応の振幅が対照値の25%に戻ったとき、または4つの反応の2つまたは3つの列(TOF)が存在するときに、維持量を与える必要があります。
継続的な注入
臭化ロクロニウムを持続注入として投与する場合は、0.6 mg / kg体重の負荷用量を投与し、神経筋遮断からの回復の最初の兆候が見られたら、注入による投与を開始することをお勧めします。注入速度は、神経筋反応の振幅を対照値の10%に維持するか、TOF刺激に対する1つまたは2つの反応を維持するように調整する必要があります。成人では、神経筋遮断をこれらのレベルに維持するために必要な注入速度は、静脈麻酔下では0.3〜0.6 mg / kg体重、吸入麻酔の場合は0.3〜0.4 mg / kg体重の範囲です。
注入速度は患者ごとに異なり、麻酔に使用される技術によって異なるため、神経筋遮断の継続的なモニタリングが推奨されます。
小児患者
乳児(0〜27日)、乳児(28日〜2か月)、幼児(3か月〜23か月)、子供(2〜11歳)、および青年(12〜17歳)の場合、標準麻酔中の挿管に推奨される用量維持量は成人に推奨される量と同じです。
ただし、挿管のための単回投与の作用期間は、子供よりも新生児と乳児の方が長くなります。
小児科での持続注入の場合、子供(2〜11歳)の場合を除いて、注入速度は成人の場合と同じです。
2〜11歳の子供には、より高い注入速度が必要になる場合があります。
したがって、子供(2〜11歳)の場合は、成人と同じ初期注入速度で開始し、その後、神経筋反応の振幅を制御値の10%に維持するために調整することをお勧めします。手術中にTOF刺激に対する1つまたは2つの応答を維持するため。
小児患者では、迅速導入麻酔を導入するための臭化ロクロニウムの使用経験は限られています。したがって、このカテゴリーの患者では、迅速導入中の気管内挿管を容易にするために臭化ロクロニウムの使用が推奨されます。
老人患者および肝および/または胆道疾患および/または腎不全の患者
老人患者および通常の麻酔中の肝臓および/または胆道疾患および/または腎不全の患者の挿管の標準用量は、0.6 mg / kg体重の臭化ロクロニウムです。作用期間が長いと予想される患者に麻酔を迅速導入する場合は、0.6 mg / kg体重の用量を検討する必要があります。麻酔に使用される技術に関係なく、このカテゴリーの患者に推奨される維持量は、臭化ロクロニウムの0.075〜0.1 mg / kg体重であり、注入速度は0.3〜0.4 mg / kg体重です。
太りすぎや肥満の患者
太りすぎや肥満の患者さん(理想体重の30%以上の患者さんと定義)に使用する場合は、理想体重を考慮して減量する必要があります。
集中治療手順
気管内挿管
気管内挿管に関しては、外科的介入について上記と同じ用量を参照してください。
維持量
0.6 mg / kg体重の臭化ロクロニウムの初期負荷用量が推奨され、その後、反応の振幅が10%に戻ったらすぐに、またはTOF刺激に対する1つまたは2つの反応が再発した時点から継続的に注入します。
投与量は、個々の患者で観察された効果に関連して常に滴定する必要があります。成人患者では、神経筋遮断を維持するための推奨される初期注入率は80〜90%です(TOF刺激に対する1つまたは2つの応答の存在))は0.3です。 -投与の最初の1時間は0.6mg / kg体重であり、その後、個々の反応に基づいて次の6〜12時間で減らす必要があります。この期間の後、必要な個々の用量は、各患者で比較的一定のままです。
制御された臨床研究から、1時間あたりの注入速度の顕著な個人差が現れました。これは、臓器不全の性質と程度(i)、併用投与された医薬品、および個人に応じて、平均で0.2〜0.5 mg / kg体重まで変化します。患者の特徴最適な患者管理を確実にするために、神経筋伝達のモニタリングが強く推奨されます。最大7日間の投与が研究されています。
特別な患者集団
エスメロンは、安全性と有効性のデータが不足しているため、小児および老人患者のICUでの人工呼吸を促進することは示されていません。
副作用
最も一般的に観察される副作用には、痛みや注射部位の反応、バイタルサインの変化、筋肉のブロックの延長などがあります。
ファーマコビジランスシステムが最も頻繁に受け取る重篤な副作用の報告は、アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応とそれらに関連する症状に関するものです。
アナフィラキシー
非常にまれですが、エスメロンを含む筋弛緩薬に対する重度のアナフィラキシー反応が報告されています。アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応は、気管支痙攣、心血管系の変化(例、低血圧、頻脈、循環虚脱-ショック)、皮膚の変化(例、血管浮腫、蕁麻疹)です。これらの反応は、場合によっては致命的です。
これらの反応の可能性のある重症度を考えると、それらの発生の可能性を常に考慮し、必要なすべての予防措置を講じる必要があります。
筋弛緩薬は注射部位で局所的にも全身的にもヒスタミン放出を誘発する可能性があるため、これらの医薬品を投与すると、注射部位でのかゆみや紅斑反応、および/または一般的なヒスタミン(アナフィラキシー)反応が発生する可能性があります(前述の内容も参照してください)。上記のアナフィラキシー反応について)。
臨床研究では、0.3〜0.9 mg / kg体重の臭化ロクロニウムの急速ボーラス投与後に、平均血漿ヒスタミン値のわずかな増加のみが観察されました。
長期の神経筋遮断
非脱分極性筋弛緩薬のクラスで最も頻繁に起こる副作用は、必要な期間を超えた化合物の薬理作用の延長です。その影響は、骨格筋の衰弱から、骨格筋の重度で長期にわたる麻痺までさまざまです。呼吸不全または無呼吸を誘発する可能性があります。
ミオパチー
ICUでコルチコステロイドと組み合わせてさまざまな筋弛緩薬を使用した後、ミオパチーの症例が報告されています(「使用上の注意」を参照)。
注射部位での局所反応
麻酔導入中、特に患者の意識が完全に失われていない場合や、プロポフォールを導入に使用した場合に、注射部位の痛みが報告されています。臨床試験では、注射部位の痛みが16例に見られました。プロポフォールによる麻酔の急速なシーケンス誘導を受けている患者の%、およびフェンタニルとチオペンタールによる麻酔の急速なシーケンス誘導を受けている患者の0.5%未満。
過剰摂取
過剰摂取および長期の神経筋遮断の場合、患者は制御された換気と鎮静状態を維持する必要があります。この状況では、神経筋遮断を逆転させるための2つのオプションがあります:1)成人では、スガマデクスは強烈で深い遮断を逆転させるために使用できます。投与されるスガマデクスの用量は、神経筋遮断のレベルに依存します。 2)アセチルコリンエステラーゼ阻害剤(ネオスチグミン、エドロホニウム、ピリドスチグミン)またはスガマデクスは、適切な用量で自然回復の最初の兆候で使用できます。
抗コリンエステラーゼの投与がエスメロンの神経筋効果を逆転させることができない場合、自発呼吸が再開されるまで換気を継続する必要があります。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の反復投与は危険な場合があります。動物実験では、心不全を引き起こす心血管機能の重度の低下が、累積用量750 X ED90(135 mg / kg体重の臭化ロクロニウム)の投与後にのみ観察されました。
使用方法と取り扱い方法
適合性の研究は、以下の輸液で実施されました。 0.5 mg / mlおよび2.0mg / mlの公称濃度では、エスメロンは以下と互換性があることがわかりました。
- 0.9%NaCl
- 5%デキストロース
- 生理学的溶液中の5%デキストロース
- 注射用水
- 乳酸菌リンガーのソリューション
- ヘマセル。
溶液は24時間以内および混合直後に使用する必要があります。
未使用のソリューションを破棄します。
非互換性
次の医薬品を含む溶液にエスメロンを添加すると、身体的不適合が報告されています:アンホテリシン、アモキシシリン、アザチオプリン、セファゾリン、クロキサシリン、デキサメタゾン、ジアゼパム、エノキシモン、エリスロマイシン、ファモチジン、フロセミド、ヒドロコルチゾンコハク酸ナトリウム、インスリン、メトエシタールチオペンタール、トリメトプリム、バンコマイシン。 EsmeronはIntralipidとも互換性がありません。
エスメロンは、「使用および取り扱いの説明」セクションに記載されているもの以外の医薬品と混合してはなりません。エスメロンを他の医薬品と同じ輸液ラインで投与する場合は、輸液ラインを適切に洗浄することが重要です(たとえば、エスメロンの投与と、エスメロンとの非相溶性がすでに実証されている、またはエスメロンとの相溶性がまだ確立されていない医薬品の投与との間の0.9%NaCl)。
廃水や家庭ごみから薬を捨てないでください。環境保護に役立ちます。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
静脈内使用のための注射用ESMERON10 MG / MLソリューション
02.0定性的および定量的組成-
1mlのエスメロンには10mgの臭化ロクロニウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
静脈内使用のための注射用溶液(pH3.8-4.2)。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
エスメロンは、成人および小児の患者に適応されます(満期産児から青年[0から手術中の骨格筋まで。成人では、エスメロンは、迅速なシーケンス誘導中の気管内挿管を容易にし、補助剤としても示されます。集中治療室(ICU) )挿管と機械的換気を容易にするため。
04.2投与の形態と方法-
他の筋弛緩薬と同様に、エスメロンの投与は、その作用とこれらの薬の使用方法に精通している経験豊富な医師によってのみ実践または監督されるべきです。
他の筋弛緩薬と同様に、エスメロンの投与量はケースバイケースで決定する必要があります。投与量、麻酔の種類、予想される手術期間、鎮静の方法、予想される人工呼吸の期間、併用投与される他の医薬品との相互作用の可能性、および患者の状態を考慮する必要があります。
神経筋遮断と回復を評価するには、適切な筋弛緩モニタリング技術の使用をお勧めします。
吸入麻酔薬は、エスメロンによって誘発される神経筋遮断効果を増強します。
ただし、この増強は、揮発性物質がこの相互作用に必要な組織濃度に達した麻酔の過程で臨床的に関連するようになります。したがって、エスメロンによる用量調整は、より少ない頻度でより少ない維持用量を投与するか、より少ない注入を使用することによって行う必要があります吸入麻酔下での長期介入(1時間以上)の場合の割合(セクション4.5を参照)。
成人では、以下の推奨用量を気管内挿管、短期から長期の介入での筋弛緩、およびICUでの使用の一般的なガイドとして使用できます。
外科的介入
気管内挿管
標準麻酔中の挿管の標準用量は0.6mg / kg体重の臭化ロクロニウムであり、これはほとんどすべての患者で60秒以内に挿管に適した条件を確立するのに十分です。 1.0 mg / kg体重の臭化ロクロニウムが推奨されます。これは、ほとんどすべての患者で、挿管に適した条件を60秒以内に確立するのに十分です。0.6mg/ kg体重の臭化ロクロニウムを投与して、急速な誘導を行う場合シーケンス麻酔の場合、患者に挿管する前に90秒待つことをお勧めします。
帝王切開を受けている患者の迅速シーケンス麻酔の導入中の臭化ロクロニウムの使用については、セクション4.6を参照してください。
高用量
特定の患者に高用量の臭化ロクロニウムの投与が必要な場合は、心血管系への悪影響が観察されることなく、手術中に最大2 mg / kg体重の初期用量が投与されたことを知っておくとよいでしょう。高用量の臭化ロクロニウムを使用すると、潜伏時間が短縮され、作用期間が長くなります(5.1項を参照)。
維持量
推奨される維持量は、臭化ロクロニウムの0.15 mg / kg体重です。長期吸入麻酔の場合は、0.075〜0.1 mg / kg体重に減量する必要があります。維持量は、神経筋刺激に対する反応の振幅が対照値の25%に戻ったとき、または4つの刺激の列(TOF)に対する2つまたは3つの反応が存在するときに投与する必要があります。
継続的な注入:
臭化ロクロニウムを持続注入として投与する場合は、0.6 mg / kg体重の負荷用量を投与し、神経筋遮断からの回復の最初の兆候が見られたら、注入による投与を開始することをお勧めします。注入速度は、神経筋反応の大きさを対照値の10%に維持するか、TOF刺激に対する1つまたは2つの反応を維持するように調整する必要があります。成人では、神経筋遮断をこれらのレベルに維持するために必要な注入速度は、範囲は0.3〜0.6 mg / kg体重です。静脈内麻酔の場合はh-1、0.3〜0.4 mg / kg体重の場合はh-1です。麻酔吸入の場合はh-1です。
注入速度は患者ごとに異なり、麻酔に使用される技術によって異なるため、神経筋遮断の継続的なモニタリングが推奨されます。
小児人口
乳児(0〜27日)、乳児(28日〜2か月)、幼児(3〜23か月)、子供(2〜11歳)、および青年(12〜17歳)の場合、標準麻酔中の挿管の推奨用量維持量は成人に推奨される量と同様です。
ただし、挿管のための単回投与の作用期間は、新生児および乳児の方が子供よりも長くなります(セクション5.1を参照)。
小児科での持続注入の場合、子供(2〜11歳)の場合を除いて、注入速度は成人の場合と同じです。 2〜11歳の子供には、より高い注入速度が必要になる場合があります。
したがって、子供(2〜11歳)の場合は、成人と同じ初期注入速度で開始し、その後、神経筋反応の振幅を制御値の10%に維持するために調整することをお勧めします。手術中にTOF刺激に対する1つまたは2つの応答を維持するため。
小児患者では、迅速導入麻酔導入のための臭化ロクロニウムの使用経験が限られているため、このカテゴリーの患者では、迅速導入中の気管内挿管を容易にするために臭化ロクロニウムの使用は推奨されません。
老人患者および肝および/または胆道疾患および/または腎不全の患者
老人患者および通常の麻酔中の肝臓および/または胆道疾患および/または腎不全の患者の挿管の標準用量は、0.6 mg / kg体重の臭化ロクロニウムです。作用期間が長いと予想される患者に麻酔を迅速導入する場合は、0.6 mg / kg体重の用量を検討する必要があります。麻酔に使用される技術に関係なく、このカテゴリーの患者に推奨される維持量は、臭化ロクロニウムの0.075-0.1 mg / kg体重であり、注入速度は0.3-0。、4 mg / kg体重h-1(持続注入を参照)(セクション4.4も参照)。
太りすぎや肥満の患者
太りすぎや肥満の患者さん(理想体重が30%以上の患者さんと定義)に使用する場合は、理想体重を考慮して減量する必要があります。
集中治療手順
気管内挿管
気管内挿管に関しては、外科的介入について上記と同じ用量を参照してください。
維持量
0.6 mg / kg体重の臭化ロクロニウムの初期負荷用量が推奨され、その後、反応の振幅が10%に戻ったらすぐに、またはTOF刺激に対する1つまたは2つの反応が再発した時点から継続的に注入します。投与量は、個々の患者で観察された効果に関連して常に滴定する必要があります。成人患者では、神経筋遮断を維持するための推奨される初期注入率は80〜90%です(TOF刺激に対する1つまたは2つの応答の存在))は0.3です。 -0.6 mg / kg体重。投与の最初の1時間はh-1であり、その後、個々の反応に基づいて、次の6〜12時間で減らす必要があります。この期間の後、必要な個々の用量は、個々の患者ごとに比較的一定のままです。
制御された臨床試験から、1時間あたりの注入速度の顕著な個人差が明らかになりました。これは平均で0.2から0.5 mg / kg体重まで変化します。H-1は「機能不全d」器官の性質と程度によって異なります。 )、同時に投与される医薬品と個々の患者の特徴。最適な患者管理を確実にするために、神経筋伝達のモニタリングが強く推奨されます。最大7日間の投与が研究されています。
特別な患者集団
安全性と有効性に関するデータが不足しているため、エスメロンは小児および老人患者のICUでの人工呼吸を促進することは示されていません。
投与方法
エスメロンは、ボーラスまたは持続注入のいずれかとして静脈内投与されます(セクション6.6を参照)。
04.3禁忌-
ロクロニウム、臭化物イオン、またはセクション6.1に記載されている添加剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
エスメロンは呼吸筋の麻痺を引き起こすため、自発呼吸が回復するまで、この薬で治療された患者には人工呼吸が不可欠です。すべての筋弛緩薬と同様に、特に薬物が迅速導入法の一部として使用される場合は、挿管の困難を予測することが重要です。ロクロニウムから誘発された神経筋遮断の即時逆転の臨床的必要性を特徴とする挿管困難の場合、スガマデクスの使用を検討する必要があります。
残留硬化の症例は、他の筋弛緩薬と同様にエスメロンで報告されています。 「残存硬化の可能性」に起因する合併症を回避するために、患者が神経筋遮断から十分に回復した後にのみ抜管することをお勧めします。老人患者(65歳以上)は、残存神経筋遮断のリスクが高い可能性があります。 。
術後段階での抜管後に残留硬化を引き起こす可能性のある他の要因(たとえば、薬物相互作用や患者の状態)も考慮する必要があります。まだ通常の臨床診療の一部ではない場合は、拮抗薬(スガマデクスやアセチルコリンエステラーゼ阻害剤)、特に残留硬化が起こりやすい場合。
筋弛緩薬の投与後にアナフィラキシー反応が起こることがあります。このような反応を治療するには、常に必要な予防措置を講じる必要があります。特に筋弛緩薬に対する以前のアナフィラキシー反応の場合、筋弛緩薬に対する交差アレルギーの症例が報告されているため、特別な予防措置を講じる必要があります。
一般に、ICUでの筋弛緩薬の長期投与後に、長期の麻痺および/または骨格筋の衰弱が観察されています。神経筋遮断の延長および/または過剰摂取の可能性を回避するために、筋弛緩薬の投与中に神経筋伝達のモニタリングが推奨されます。患者はまた、適切な鎮痛と鎮静を受ける必要があります。次に、筋弛緩薬の用量は、そのような医薬品の作用と適切な筋弛緩技術に精通している経験豊富な医師による、またはその監督下で、個々の反応に合わせて滴定する必要があります。
ミオパチーの発症は、コルチコステロイド療法に関連して、ICUで他の非脱分極性筋弛緩薬を長期間投与した後に定期的に報告されています。したがって、コルチコステロイドおよび筋弛緩薬で治療された患者では、可能な限り制限する必要があります。後者の使用期間。
挿管にスキサメトニウムを使用する場合は、患者がスキサメトニウム誘発性の神経筋遮断から臨床的に回復するまで、エスメロンの投与を延期する必要があります。
エスメロンの薬物動態学的および/または薬理学的特性は、以下の条件によって影響を受ける可能性があります。
肝疾患および/または胆道疾患および腎不全
ロクロニウムは尿と胆汁に排泄されるため、臨床的に重大な肝疾患および/または胆道疾患および/または腎不全の患者には注意して使用する必要があります。臭化ロクロニウムの作用の延長は、0.6mg / kg体重の用量でこれらの患者で観察された。
循環時間の延長
心血管疾患、老年期、浮腫状態など、分布容積の増加につながる循環時間の延長に関連する状態は、潜時の延長に寄与する可能性があります。血漿クリアランスが低下するため、作用の持続時間も長くなる可能性があります。
神経筋疾患
他の筋弛緩薬と同様に、エスメロンは神経筋疾患の患者やポリオ後の患者に細心の注意を払って使用する必要があります。これらの場合、筋弛緩薬への反応がかなり損なわれる可能性があるためです。この変化の大きさと方向は大きく異なる可能性があります。重症筋無力症または重症筋無力症候群(イートン-ランバート)の患者では、少量のエスメロンの投与が大きな効果をもたらす可能性があるため、得られた反応に応じて医薬品を滴定する必要があります。
低体温症
低体温状態での手術中、エスメロンによって誘発される神経筋遮断効果は、強度と持続時間が増加します。
肥満
他の筋弛緩薬と同様に、エスメロンは、実際の体重に基づいて投与量を計算すると、肥満患者の作用期間の延長と自然回復時間を誘発する可能性があります。
やけど
火傷患者は非脱分極性筋弛緩薬に対する耐性を発現する可能性があるため、観察された反応に基づいた滴定が推奨されます。
エスメロンの効果を高めることができる条件
低カリウム血症(例:重度の嘔吐、下痢、利尿薬治療後)、高マグネシウム血症、低カルシウム血症(大量輸血後)、低タンパク血症、脱水症、アシドーシス、高炭酸血症、悪液質。
したがって、可能であれば、電解質の不均衡、血液のpHの変化、または脱水症の深刻な状態を修正する必要があります。
エスメロンのいくつかの成分に関する重要な情報:
この医薬品には、5mlおよび10mlあたり1ミリモル(23 mg)未満のナトリウムが含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ものです。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
以下の医薬品は、「非脱分極性筋弛緩薬の作用の強度および/または持続時間に影響を与えることが示されています。
エスメロンに対する他の医薬品の影響
効果の強化
•麻酔薬:ハロタン、エーテル、エンフルラン、メトキシフルラン、シクロプロパン。
揮発性のハロゲン化麻酔薬は、エスメロン誘発性の筋肉ブロックを強化します。この効果は、維持量でのみ明らかになります(セクション4.2を参照)。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の遮断の拮抗作用が阻害される可能性もあります。
•スキサメトニウムの挿管後(セクション4.4を参照)。
•ICUでのコルチコステロイドとエスメロンの長期併用は、ミオパチーまたは神経筋遮断の持続期間の延長を誘発する可能性があります(セクション4.4および4.8を参照)。
•高用量のチオペンタール、メトエシタール、ケタミン、フェンタニル、γ-ヒドロキシ酪酸、エトミデート、プロポフォール。
•その他の非脱分極性神経筋遮断薬。
•その他の薬
-抗生物質:アミノグリコシド、リンコサミド、ポリペプチド、アシルアミノペニシリン。テトラサイクリン、高用量のメトニダゾール。
-利尿薬、チアミン、MAO阻害薬、キニジンとその異性体であるキニーネ、プロタミン、アドレナリン作動性遮断薬、マグネシウム塩、カルシウムチャネル遮断薬、リチウム塩、局所麻酔薬(IVリドカイン、硬膜外ブピバカイン)、およびフェニトインとβの急性投与-ブロッカー。
キニジン、キニーネ、マグネシウム塩、および次の抗生物質の術後投与後の再発の報告があります:アミノグリコシド、リンコサミド、ポリペプチドおよびアシルアミノペニシリン(セクション4.4を参照)。
効果の低下
•ネオスチグミン、エドロホニウム、ピリドスチグミン、アミノピリジン誘導体。
•コルチコステロイド、フェニトインまたはカルバマゼピンの以前の慢性投与。
•ノルアドレナリン、アザチオプリン(一時的で限定的な効果のみ)、テオフィリン、塩化カルシウム、塩化カリウム。
•プロテアーゼ阻害剤(ガベキサート、ウリナスタチン)。
可変効果
•エスメロンと組み合わせた他の非脱分極性筋弛緩薬の投与は、それらが投与される順序および使用される筋弛緩薬の種類に応じて、神経筋遮断の減衰または増強を誘発する可能性があります。
•その後のエスメロンへのスキサメトニウムの投与は、エスメロンによって誘発される神経筋遮断効果の増強または減衰をもたらす可能性があります。
他の医薬品に対するエスメロンの影響
エスメロンとリドカインの組み合わせは、リドカインの潜伏時間を短縮することができます。
小児人口
正式な相互作用の研究は行われていません。小児患者については、成人の相互作用、および上記の使用に関する特別な警告と注意事項(セクション4.4を参照)も考慮する必要があります。
04.6妊娠と母乳育児-
妊娠
妊娠中の臭化ロクロニウムへの暴露に関する臨床データはありません。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません。妊娠中の女性にエスメロンを処方する場合は注意が必要です。
帝王切開
帝王切開を受けている患者では、挿管の困難が予想されず、十分な量の麻酔薬が投与されているか、スキサメトニウム投与後の挿管後に、エスメロンを迅速導入気管挿管法の一部として使用できます。
0.6 mg / kg体重の用量で投与されたエスメロンは、帝王切開を受けている妊婦に安全であることが示されています。エスメロンは、アプガースコア、胎児の筋緊張、または「心臓呼吸適応。臍帯血検査は、臭化ロクロニウムが、患者に観察可能な有害な臨床効果を引き起こすことなく、胎盤を最小限しか通過しないことを示しています。」新生児。
注1:1.0 mg / kg体重の用量は、麻酔の迅速導入で研究されていますが、帝王切開を受けている患者では研究されていません。したがって、このカテゴリーの患者では、0.6 mg / kg体重の用量のみを使用することが推奨されます。
注2:マグネシウム塩は神経筋遮断を増加させるため、筋弛緩薬によって誘発される神経筋遮断の可逆性は、重力性中毒症のマグネシウム塩で治療された患者では阻害されるか、不十分である可能性があります。したがって、エスメロンの投与量を減らし、これらの患者の刺激に対する反応に関連して注意深く調整する必要があります。
えさの時間
エスメロンが母乳に排泄されるかどうかは不明です。動物実験では、母乳中のエスメロンの濃度がわずかであることがわかりました。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は明らかにされていません。
エスメロンは、母乳育児をしている女性にのみ、治療を行う医師が利益がリスクを上回ると信じている場合にのみ投与する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
エスメロンは全身麻酔の補助として使用されるため、外来患者にも全身麻酔後と同じ予防措置を講じる必要があります。
04.8望ましくない影響-
最も一般的に観察される副作用には、痛みや注射部位の反応、バイタルサインの変化、長期にわたる筋肉の遮断などがあります。ファーマコビジランスシステムが最も頻繁に受け取る重篤な副作用の報告は、「アナフィラキシーおよびアナフィラキシー様反応」および関連する症状に関するものです。表の下にある説明も参照してください。
¹報告された頻度は、ファーマコビジランスシステムによって収集されたレポートおよび文献のデータから得られた推定値の結果です。
²ファーマコビジランスシステムを通じて収集されたデータでは正確な発生率の値を導き出すことができないため、報告の頻度は5つではなく2つのカテゴリに分けられています。
³集中治療室で長期間使用した後。
アナフィラキシー
非常にまれですが、エスメロンを含む筋弛緩薬に対する重度のアナフィラキシー反応が報告されています。アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応は、気管支痙攣、心血管系の変化(例:低血圧、頻脈、循環虚脱、ショック)および皮膚の変化(例:血管浮腫、蕁麻疹)です。これらの反応は、場合によっては致命的です。
これらの反応の可能性のある重症度を考えると、それらの発生の可能性を常に考慮し、必要なすべての予防措置を講じる必要があります。
筋弛緩薬は注射部位で局所的にも全身的にもヒスタミン放出を誘発する可能性があるため、これらの医薬品を投与すると、注射部位でのかゆみや紅斑反応、および/または一般的なヒスタミン(アナフィラキシー)反応が発生する可能性があります(前述の内容も参照してください)。上記のアナフィラキシー反応について)。
臨床研究では、0.3〜0.9 mg / kg体重の臭化ロクロニウムの急速ボーラス投与後に、平均血漿ヒスタミン値のわずかな増加のみが観察されました。
長期の神経筋遮断
非脱分極性筋弛緩薬のクラスで最も頻繁に起こる副作用は、必要な期間を超えた化合物の薬理作用の延長です。その影響は、骨格筋の衰弱から、骨格筋の重度で長期にわたる麻痺までさまざまです。呼吸不全または無呼吸を誘発する可能性があります。
ミオパチー
ICUでコルチコステロイドと組み合わせてさまざまな筋弛緩薬を使用した後、ミオパチーの症例が報告されています(セクション4.4を参照)。
注射部位での局所反応
麻酔導入中、特に患者の意識が完全に失われていない場合や、プロポフォールを導入に使用した場合に、注射部位の痛みが報告されています。臨床試験では、注射部位の痛みが16例に見られました。プロポフォールによる麻酔の急速なシーケンス誘導を受けている患者の%、およびフェンタニルとチオペンタールによる麻酔の急速なシーケンス誘導を受けている患者の0.5%未満。
小児人口
臭化ロクロニウム(最大1 mg / kg)で治療された小児患者(n = 704)を対象とした11の臨床試験のメタアナリシスでは、頻脈が発見されました。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
過剰摂取および長期の神経筋遮断の場合、患者は制御された換気と鎮静状態を維持する必要があります。この状況では、神経筋遮断を逆転させるための2つのオプションがあります:1)成人では、スガマデクスは強烈で深い遮断を逆転させるために使用できます。投与されるスガマデクスの用量は、神経筋遮断のレベルに依存します。 2)アセチルコリンエステラーゼ阻害剤(ネオスチグミン、エドロホニウム、ピリドスチグミン)またはスガマデクスは、適切な用量で自然回復の最初の兆候で使用できます。
抗コリンエステラーゼの投与がエスメロンの神経筋効果を逆転させることができない場合、自発呼吸が再開されるまで換気を継続する必要があります。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤の反復投与は危険な場合があります。
動物実験では、心不全を引き起こす心血管機能の重度の低下が、累積用量750 X ED90(135 mg / kg体重の臭化ロクロニウム)の投与後にのみ観察されました。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法のカテゴリー:末梢作用を伴う筋弛緩薬。
ATCコード:M03AC09。
作用機序
エスメロン(臭化ロクロニウム)は、このクラスの薬(クラリフォーム)に特徴的なすべての薬理学的効果を備えた、中間作用と迅速な潜伏期を伴う非脱分極性筋弛緩薬です。横紋筋の終板にあるニコチン性受容体のアセチルコリンとの競合によって作用します。
その作用は、ネオスチグミン、エドロホニウム、ピリドスチグミンなどのアセチルコリンエステラーゼ阻害剤によって拮抗されます。
薬力学的効果
静脈麻酔下でのED90(尺骨神経刺激に対する親指の反応を90%抑制するのに必要な用量)は、臭化ロクロニウムの約0.3 mg / kg体重です。乳児のED95は、成人および小児のED95よりも低い(それぞれ0.25、0.35、および0.40 mg / kg体重)。
臨床期間(対照反応の25%が自然に回復するまでの時間)は、0.6 mg / kg体重の臭化ロクロニウムで30〜40分です。合計時間(コントロール応答の90%が自然に回復するまでの経過時間)は50分です。応答の25〜75%(回復指数)から自然に回復するまでの平均時間は、0.6 mg / kg体重の臭化ロクロニウムのボーラス投与後14分です。
0.3-0.45 mg / kg体重(1-1½xED90)に等しい低用量では、潜伏時間は増加し、作用期間は減少します.2 mg / kg体重に等しい高用量では、臨床期間110分です。
定期麻酔中の挿管
0.6 mg / kg体重の臭化ロクロニウム(静脈麻酔下で2 x ED90)を静脈内投与してから60秒以内に、ほとんどすべての患者で挿管に適した条件を達成できます。優秀であること。 2分以内に完全な筋肉麻痺が確立され、あらゆるタイプの手術に適しています。
0.45 mg / kg体重の臭化ロクロニウムを投与した後、挿管の許容条件を達成するのに90秒かかります。
迅速導入
迅速なシーケンスでの麻酔導入中に、1.0 mg / kg体重の臭化ロクロニウムにより、プロポフォールまたはフェンタニル/チオペンタールでそれぞれ麻酔された患者の93%および96%で挿管に適した状態を60秒以内に得ることができます。これらの患者の%は、状態が優れていると評価されています。この投与量では、臨床期間は約1時間で、その後、筋肉ブロックを安全に元に戻すことができます。0.6mg/ kg体重の臭化ロクロニウムに等しい投与量で60以内に得ることができます。迅速なシーケンス誘導技術によってプロポフォールまたはフェンタニル/チオペンタールでそれぞれ麻酔された患者の81%および75%で挿管に適した条件を数秒。
小児人口
挿管に使用される0.6mg / kg体重の乳児、幼児、および小児の平均発症時間は、成人よりもわずかに短い。小児患者グループ間の比較では、乳児と青年の発症時間(1.0分)は乳児、幼児、子供(それぞれ0.4、0.6、0.8分)よりもわずかに長いことがわかりました。子供では、リラックス時間と回復時間は幼児や大人よりも短くなります。小児患者グループを比較すると、T3の再発までの平均時間は、幼児、子供、青年(それぞれ、45.4、37.6、42.9)と比較して、新生児と乳児(それぞれ、56.7分と60.7分)で延長されたことがわかりました。
PPグループ(小児患者)におけるセボフルラン/亜酸化窒素およびイソフルラン/亜酸化窒素麻酔(維持)中の0.6mg / kgロクロニウムの初期挿管用量*の投与後の平均(SD)発症までの時間および臨床期間
*ロクロニウムの投与量は5秒以内に投与されます。
**ロクロニウム挿管用量の投与終了から計算
老人患者および肝疾患および/または胆道疾患および/または腎機能障害のある患者
臭化ロクロニウムの0.15mg / kg体重の維持用量の作用期間は、老人患者および肝臓および/または腎疾患のある患者では、エンフルランおよびイソフルランによる麻酔下で、ない患者と比較してわずかに長くなる可能性があります静脈麻酔(約13分)を受けている排泄器官の機能障害(セクション4.2を参照)。反復投与後の蓄積効果(作用期間の漸進的な増加)は観察されませんでした。維持が推奨されます。
集中治療室
ICUへの継続的な注入後、TOFに戻るのにかかる時間 比率 0.7に等しい値は、注入終了時のブロックのレベルによって異なります.20時間以上の連続注入後、TOF刺激に対するT2応答の再現からTOFへの復帰までの時間の中央値(間隔) 比率 0.7の値は、多臓器不全の画像を示さない患者では約1.5(1-5)時間、多臓器不全の患者では4時間(1-25)に相当します。
心臓血管外科
最も一般的な心血管パラメーターの最小限の臨床的に重要でない変化は、0.6-0.9 mg / kg体重のエスメロンの投与によって誘発された最大ブロックの潜時の間に心血管手術を受けた患者で観察されました。対照値と比較して、心拍数が%、平均動脈圧が最大16%。
筋弛緩の可逆性
ロクロニウムの作用は、スガマデクスの投与とアセチルコリンエステラーゼ阻害剤(ネオスチグミン、ピリドスチグミン、またはエドロホニウム)の両方で拮抗することができます。スガマデクスは、通常の逆位(破傷風後1〜2カウントの値でT2が再発するまで)または即時逆位(臭化ロクロニウム投与の3分後)によって投与できます。
アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、T2反応の再発時または臨床的回復の最初の兆候時に投与することができます。
05.2「薬物動態特性-
臭化ロクロニウムの単回ボーラス投与後、血漿中濃度の経時的傾向は3つの指数関数的段階に従います。正常な成人では、平均排泄半減期(95%CI)は73です。(66-80)分、 203(193-214)ml.kg-1の定常状態条件下での(見かけの)分布量および3.7(3.5-3.9)ml.kg-1.min-1の血漿クリアランス。
対照研究では、老人患者と腎機能障害のある患者で血漿クリアランスの低下が観察されましたが、この低下はほとんどの研究で統計的に有意なレベルに達しませんでした。肝疾患の患者では、平均排泄半減期が30分延長され、平均血漿クリアランスが1ml.kg-1.min-1減少します。
小児人口
0〜17歳の小児患者(n = 146)における臭化ロクロニウムの薬物動態特性は、セボフルラン(誘導)およびイソフルラン/亜酸化窒素(維持)下での麻酔による2つの臨床試験からの薬物動態データの集団分析によって評価されました。同様のクリアランス(l.h-1.kg-1)で示されるように、すべての薬物動態パラメーターは体重に直線的に比例することが示されました。分布容積(l.kg-1)と排泄半減期(h)は、年齢(年)とともに減少します。各年齢層の小児対象の薬物動態パラメータを以下の表に示します。
セボフルランと亜酸化窒素(誘導)およびイソフルラン/亜酸化窒素(維持麻酔)中の典型的な小児患者における臭化ロクロニウムの推定薬物動態パラメーター(平均[SD])
集中治療室
医薬品を持続注入として投与し、機械的人工呼吸を20時間以上促進すると、定常状態での平均排泄半減期と平均(見かけの)分布容積が増加します。臓器(または多臓器)障害の性質と程度、および個々の患者の特徴。多臓器障害の患者では、平均(±SD)消失半減期21が観察されました。5(±3.3)時間、定常-状態(見かけの)分布容積は1.5(±0.8)1.kg-1、血漿クリアランスは2.1(±0.8)mL。kg-1.min-1。
ロクロニウムは尿と胆汁から排泄されます。尿中排泄は12〜24時間で約40%です。放射性標識用量の臭化ロクロニウムの注射後、9日後に平均47%が尿中に、43%が糞便中に排泄されます。約50%が変化しない形で見られます。
05.3前臨床安全性データ-
非臨床試験での影響は、ヒトの最大暴露を大幅に超えると考えられる暴露でのみ観察され、臨床的関連性はほとんどないことが示唆されました。
集中治療室に入院した患者の通常は非常に複雑な画像を正しく再現できる動物モデルはありません。したがって、ICUで人工呼吸を促進するために使用されるエスメロンの安全性データは、主に臨床試験で得られた結果に基づいています。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
酢酸ナトリウム(pH調整剤)
塩化ナトリウム
酢酸(pH調整剤)
注射用水
06.2非互換性 "-
次の医薬品を含む溶液にエスメロンを添加すると、身体的不適合が報告されています:アンホテリシン、アモキシシリン、アザチオプリン、セファゾリン、クロキサシリン、デキサメタゾン、ジアゼパム、エノキシモン、エリスロマイシン、ファモチジン、フロセミド、ヒドロコルチゾンコハク酸ナトリウム、インスリン、メトエシタールチオペンタール、トリメトプリム、バンコマイシン。 EsmeronはIntralipidとも互換性がありません。
エスメロンは、セクション6.6に記載されているものを除き、他の医薬品と混合してはなりません。
エスメロンが他の医薬品と同じ注入ラインで投与される場合、エスメロンの投与と、エスメロンとの非互換性がすでに実証されている、またはエスメロンとの適合性がある医薬品との間で、注入ラインが適切にフラッシュされる(例えば、0.9%NaClで)ことが重要です。まだ確立されていません。
06.3有効期間 "-
Esmeronは、未開封で適切に保管されたパッケージで3年の保管寿命があります(セクション6.4を参照)。有効期限は、パッケージとバイアルラベルに記載されている日付です。
バイアルを開けた後、溶液は室温で24時間化学的に安定しています。
エスメロンには防腐剤が含まれていないため、未使用の溶液は廃棄することをお勧めします。
06.4保管に関する特別な注意事項-
エスメロンは2°〜8°Cで暗所に保管する必要があります。
エスメロンは8°〜30°Cで3ヶ月間保存できます 有効期限が切れる前。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
それぞれ50mgの臭化ロクロニウムを含む12バイアルのパックサイズ。
それぞれ50mgの臭化ロクロニウムを含む10本のバイアルのパック。
それぞれ100mgの臭化ロクロニウムを含む10バイアルのパックサイズ。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
適合性の研究は、以下の輸液で実施されました。 0.5 mg / mlおよび2.0mg / mlの公称濃度で、エスメロンは、生理溶液中の0.9%NaCl、5%デキストロース、5%デキストロース、注射用水、乳酸リンガーおよびヘマセルと適合性があることがわかりました。
溶液は24時間以内および混合直後に使用する必要があります。
未使用のソリューションを破棄します。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
N.V. ORGANON、Kloosterstraat 6、5349 AB Oss(オランダ)
イタリア代表
MSD Italia S.r.l.
ヴィトルキアーノ経由、151
00189ローマ
08.0マーケティング承認番号-
ESMERON 10 mg / ml静脈内使用のための注射用溶液-5mlの12バイアル
A.I.C. N°029209032
ESMERON 10 mg / ml静脈内使用のための注射用溶液-5mlの10バイアル
A.I.C. N°029209057
ESMERON 10 mg / ml静脈内使用のための注射用溶液-10mlの10バイアル
A.I.C. N°029209044
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日:1995年11月29日(A.I.C.法令番号833/1995)
最新の更新日:2010年12月31日
10.0テキストの改訂日-
2015年1月