有効成分：エトリコキシブ
ARCOXIA 30mgフィルムコーティング錠
ARCOXIA 60mgフィルムコーティング錠
ARCOXIA 90mgフィルムコーティング錠
ARCOXIA 120mgフィルムコーティング錠
なぜアルコキシアが使用されるのですか？それはなんのためですか？
ARCOXIAとは何ですか？それは何のためですか
- ARCOXIAは、選択的COX-2阻害剤と呼ばれる薬のグループに属しています。これらは、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）として知られている薬のファミリーに属しています。
- ARCOXIAは、変形性関節症、関節リウマチ、強直性脊椎炎、痛風のある人の関節や筋肉の痛みや腫れ（炎症）を軽減するのに役立ちます。
- ARCOXIAは、歯科手術後の中程度の痛みの短期治療にも使用されます。
変形性関節症（OA）とは何ですか？
変形性関節症は関節の病気で、骨の端を覆う軟骨の進行性の悪化によって引き起こされ、腫れ（炎症）、痛み、圧痛、こわばり、障害を引き起こします。
関節リウマチとは何ですか？
関節リウマチは長期的な炎症性関節疾患であり、患部の関節に痛み、こわばり、腫れ、進行性の動きの喪失を引き起こします。また、体の他の部分にも炎症を引き起こす可能性があります。
痛風とは何ですか？
痛風は、非常に痛みを伴う炎症と関節の発赤の突然の再発性発作を伴う病気です。これは、関節にミネラル結晶が沈着することによって引き起こされます。
強直性脊椎炎とは何ですか？
強直性脊椎炎は、脊椎と大きな関節の炎症性疾患です。
アルコキシアを使用すべきでない場合の禁忌
ARCOXIAを服用しないでください：
- エトリコキシブまたはアルコキシアの他の成分のいずれかにアレルギーがある（過敏）場合（詳細情報、セクション6を参照）
- アスピリンやCOX-2阻害剤などの非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）にアレルギーがある場合（考えられる副作用のセクション4を参照）
- 活動性の胃潰瘍または活動性の胃または腸の出血がある場合
- 重度の肝疾患がある場合
- 重度の腎臓病がある場合
- 妊娠している場合、妊娠している可能性がある場合、または授乳中の場合（「妊娠と授乳」を参照）
- 16歳未満の場合
- クローン病、潰瘍性大腸炎、大腸炎などの炎症性腸疾患がある場合
- 医師が心不全（中等度または重度）、狭心症（胸痛）などの心臓の問題と診断した場合。または心臓発作を起こした場合。 o冠状動脈バイパス手術を受けた場合。 「末梢動脈疾患（血管の狭窄または閉塞による脚と足の循環の低下）があった場合、または何らかのタイプの脳卒中（ミニストローク、一過性脳虚血発作、TIAなど）があった場合」エトリコキシブが増加する可能性があります。心臓発作や脳卒中のリスクがわずかにあります。このため、すでに心臓病や脳卒中を患っている人には使用しないでください
- 治療によって制御されない高血圧がある場合（血圧が適切に制御されているかどうかわからない場合は、医師または薬剤師に尋ねてください）。
これらのいずれかが当てはまると思われる場合は、医師に相談するまでこれらの錠剤を服用しないでください。
使用上の注意Arcoxiaを服用する前に知っておくべきこと
次の場合は、ARCOXIAを服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
- 胃の出血や潰瘍の病歴がある。
- たとえば、嘔吐や下痢のエピソードが長引くため、脱水症状になります。
- 体液貯留による腫れがあります。
- 心不全、または他の形態の心臓病の病歴がある。
- 高血圧の病歴があります。一部の人々では、特に高用量のARCOXIAは血圧を上昇させる可能性があり、医師は定期的に血圧をチェックします。
- 肝臓病または腎臓病の病歴がある。
- 彼は「感染症の治療を受けています。ARCOXIAは、感染症の兆候である発熱を隠したり隠したりすることができます。
- 彼女は妊娠しようとしている女性です。
- 彼は高齢者（65歳以上）です。
- あなたは糖尿病、高コレステロール、または喫煙の習慣があります。これらは、心臓病のリスクを高める可能性のある状態です。
上記の症状について不明な点がある場合は、ARCOXIAを服用する前に医師に相談して、その薬が自分に適しているかどうかを確認してください。
ARCOXIAは、若い患者と年配の患者の両方で同じ効果があります。あなたが高齢者（65歳以上）の場合、あなたの医者はあなたを適切に監視します。高齢の患者には用量調整は必要ありません。
子供と青年
この薬を16歳未満の子供や青年に与えないでください。
相互作用どの薬や食品がアルコキシアの効果を変えることができるか
医師の処方箋なしで購入できるものを含め、他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
特に、次の薬のいずれかを服用している場合、ARCOXIAの服用を開始したら、医師からこれらの薬がうまく機能しているかどうかを確認するように求められることがあります。
- ワルファリンなどの抗凝血剤（抗凝固剤）
- リファンピシン（抗生物質）
- メトトレキサート（免疫系を抑制するために使用され、関節リウマチの治療によく使用される薬）
- エナラプリルやラミプリル、ロサルタンやバルサルタンなど、ACE阻害薬やアンジオテンシン受容体拮抗薬と呼ばれる高血圧や心不全に使用される薬
- リチウム（ある種のうつ病に使用される薬）
- 利尿薬
- シクロスポリンまたはタクロリムス（免疫系を抑制するために使用される薬）
- ジゴキシン（心不全や不整脈を治療する薬）
- ミノキシジル（高血圧治療薬）
- サルブタモール錠または経口液剤（喘息治療薬）
- 経口避妊薬
- ホルモン補充療法
- アスピリン、ARCOXIAをアスピリンと一緒に服用すると、胃潰瘍のリスクが高くなります。
ARCOXIAは低用量のアスピリンと一緒に服用できます。心臓発作や脳卒中を防ぐために低用量のアスピリンで治療されている場合は、医師に相談せずにアスピリンの服用を中止しないでください。
ARCOXIAを服用している間は、高用量のアスピリンや抗炎症薬を服用しないでください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中はアルコキシア錠を服用しないでください。妊娠中または妊娠の疑いがある場合、または妊娠する可能性があると思われる場合は、錠剤を服用しないでください。妊娠した場合は、錠剤の服用を中止し、医師にご相談ください。よくわからない場合、またはこれについてさらに情報が必要な場合は、医師に相談してください。
ARCOXIAが母乳に排泄されるかどうかは不明です。母乳育児をしている場合、または母乳育児をすると思われる場合は、ARCOXIAを服用する前に医師に連絡してください。 ARCOXIAを使用している場合は、授乳してはいけません。
食べ物と飲み物のあるARCOXIA
ARCOXIAの効果の発現は、食物なしで服用するとより早くなる可能性があります。
機械の運転または使用
ARCOXIAを服用している一部の患者は、めまいと眠気を報告しています。
目がくらんだり眠くなったりした場合は運転しないでください。
目がくらんだり眠くなったりした場合は、工具や機械を使用しないでください。
ARCOXIAには乳糖が含まれています
一部の糖分に耐えられないと医師から言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間アルコキシアの使用方法：薬量学
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
アルコキシア錠は、16歳未満の子供や青年が服用しないでください。
ARCOXIA錠を1日1回経口摂取してください。 ARCOXIAは、食事の有無にかかわらず服用できます。
あなたの病気の治療のために推奨用量を超えて服用しないでください。あなたの医者はあなたの治療を定期的に評価します。最も低い鎮痛用量を使用し、必要以上にARCOXIAを服用しないことが重要です。これは、特に高用量の場合、長期の治療後に心臓発作や脳卒中のリスクが高まる可能性があるためです。
関節症
推奨用量は1日1回30mgですが、必要に応じて1日1回最大60mgまで増やすことができます。
関節リウマチ
推奨用量は1日1回90mgです。
強直性脊椎炎
推奨用量は1日1回90mgです。
急性の痛みの状態
エトリコキシブは、急性の痛みを伴う期間にのみ使用する必要があります。
痛風
推奨用量は1日1回120mgで、これは急性の痛みを伴う期間にのみ使用する必要があり、最大8日間の治療に制限されます。
歯科手術による術後の痛み
推奨用量は1日1回90mgで、最大3日間の治療に制限されています。
肝臓に問題のある人
- 軽度の肝疾患がある場合は、1日あたり60mgを超えて服用しないでください。
- 中等度の肝疾患がある場合は、1日あたり30mgを超えて服用しないでください。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのアルコキシアを服用した場合の対処法
必要以上にARCOXIAを服用した場合
医師が推奨する以上の錠剤を服用しないでください。アルコキシア錠を飲みすぎた場合は、すぐに医師に連絡してください。
ARCOXIAの服用を忘れた場合
あなたの医者によって示されるARCOXIAの線量に固執することは重要です。飲み忘れた場合は、翌日から通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた錠剤を補うために2回服用しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用アルコキシブの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ARCOXIAは副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての患者に発生するわけではありません。
次の症状のいずれかが発生した場合は、ARCOXIAの服用を中止し、すぐに医師に連絡する必要があります。
- 息切れ、胸痛、または足首の腫れが発生または悪化し始める
- 皮膚と目の黄変（黄疸）-これらは肝臓の問題の症状です
- 黒くなる重度または継続的な腹痛または便
- 潰瘍や水疱などの皮膚の問題、または呼吸を困難にする可能性のある顔、唇、舌、喉の腫れなどのアレルギー反応。
以下にリストされている可能性のある副作用の頻度は、次の規則を使用して定義されています。
非常に一般的（10人に1人以上の患者に影響を与える）
共通（100人中1〜10人のユーザーに影響します）
珍しい（1,000人中1〜10人のユーザーに影響）
まれ（10,000人中1〜10人のユーザーに影響します）
非常にまれです（10,000人に1人未満のユーザーに影響します）
以下の副作用は、ARCOXIAによる治療中に発生する可能性があります。
ごく普通：
- 胃痛
一般：
- 肺胞炎（「抜歯後の炎症と痛み」）
- 体液貯留による脚および/または足の腫れ（浮腫）
- めまい、頭痛
- 動悸（速いまたは不規則な心拍）、不規則な心臓のリズム（不整脈）
- 血圧の上昇
- 喘鳴または息切れ（気管支痙攣）
- 便秘、鼓腸（過剰なガス）、胃炎（胃の内面の炎症）、胸焼け、下痢、消化不良（消化不良）/胃の不快感、吐き気、レッチング（嘔吐）、食道の炎症、口の潰瘍
- 肝機能に関連するいくつかの血液検査の変化
- あざ
- 脱力感と倦怠感、インフルエンザ様疾患
珍しい：
- 胃腸炎（胃と小腸の両方が関与する胃腸管の炎症）、上気道感染症、尿路感染症
- 赤血球数の減少、白血球数の減少、血小板の減少
- 過敏症（じんましんを含むアレルギー反応で、すぐに医師の診察が必要になるほど重症になる場合があります）
- 食欲の増減、体重増加
- 不安、うつ病、精神的鋭敏さの低下、実際の刺激（幻覚）によって引き起こされたのではない視覚、敏感、または聴覚の知覚
- 味覚の変化、睡眠困難、うずきやしびれ、眠気
- かすみ目、刺激、目の赤み
- 耳鳴り、めまい（めまいの持続感）
- 不整脈（心房細動）、急速な心拍数、心不全、圧迫感、胸部の圧迫感または重さ（狭心症）、心臓発作
- 紅潮、脳卒中、ミニ脳卒中（一過性脳虚血発作）、血圧の重度の上昇、血管の炎症
- 咳、息切れ、鼻血
- 胃や腸の膨満、腸の習慣の変化、口渇、胃潰瘍、重度になり出血を引き起こす可能性のある胃の内面の炎症、過敏性腸症候群、膵臓の炎症
- 顔のむくみ、皮膚の発疹やかゆみ、皮膚の発赤
- 筋肉のけいれん/けいれん、筋肉痛/こわばり
- 血中の高レベルのカリウム、腎臓機能に関連するいくつかの血液または尿検査の変化、重度の腎臓の問題
- 胸痛
レア：
- 血管性浮腫（顔、唇、舌、喉の腫れを伴うアレルギー反応で、呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性があり、直ちに医師の診察が必要になるほど重症になる可能性があります）/ショックを含むアナフィラキシー/アナフィラキシー反応（重度のアレルギー反応早急な治療が必要です）
- 混乱、落ち着きのなさ
- 肝臓の問題（肝炎）
- 血中のナトリウムレベルが低い
- 肝不全、皮膚および/または目の黄変（黄疸）
- 重度の皮膚反応
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、ARCOXIAを服用しないでください。有効期限は、指定された月の最終日を指します。
ボトル：薬を湿気から保護するために、容器をしっかりと閉じておいてください。
水ぶくれ：湿気から薬を保護するために、元のパッケージに保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
組成および剤形
ARCOXIAに含まれるもの
- 有効成分はエトリコキシブです。各フィルムコーティング錠には、30、60、90、または120mgのエトリコキシブが含まれています。
- その他の成分は次のとおりです。錠剤の内部：無水二塩基性リン酸カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、微結晶性セルロース。錠剤コーティング：カルナウバロウ、乳糖一水和物、ヒプロメロース、二酸化チタン（E171）、トリアセチン。30、60、120 mgの錠剤には、黄色の酸化鉄（色E172）とインジゴカルミン（色E132）も含まれています。
ARCOXIAの外観とパッケージの内容
ARCOXIA錠は4つの製剤で利用可能です：
30 mgの両凸、リンゴの形をした青緑色の錠剤、片面に「ACX 30」、もう片面に「101」がデボス加工されています。
60 mg、濃い緑色、リンゴの形をした両凸の錠剤、片面に「ARCOXIA 60」、もう片面に「200」のデボス加工。
90 mg、両凸、リンゴの形をした白い錠剤で、片面に「ARCOXIA 90」、もう片面に「202」がデボス加工されています。
120 mg、両凸、リンゴ型、薄緑色の錠剤、片面に「ARCOXIA 120」、もう片面に「204」のデボス加工。
包装：
30mg：
2、7、14、20、28、49錠のパックまたは98錠のマルチパック（49錠の2パック）をブリスターに入れます。
60、90および120mg：
2、5、7、10、14、20、28、30、50、84、100錠のパックまたは98錠のマルチパック（49錠の2パック）をブリスターに入れます。または乾燥剤容器付きのボトルに入った30錠と90錠。錠剤を乾いた状態に保つために使用されるボトル内の乾燥剤（1つまたは2つの容器）は飲み込まないでください。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ARCOXIA
02.0定性的および定量的組成
各フィルムコーティング錠には、30、60、90、または120mgのエトリコキシブが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：
30mg：乳糖1.3mg
60mg：乳糖2.7mg
90mg：乳糖4.0mg
120mg：乳糖5.3mg
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠（錠剤）。
30 mg錠：片面に「101」、もう片面に「ACX 30」がデボス加工された、青緑色のリンゴ型の両凸錠。
60 mg錠：片面に「200」、もう片面に「ARCOXIA 60」がデボス加工された、濃い緑色のリンゴ型の両凸錠。
90 mg錠：片面に「202」、もう片面に「ARCOXIA90」がデボス加工された白いリンゴ型の両凸錠。
120 mg錠：片面に「204」、もう片面に「ARCOXIA120」がデボス加工されたリンゴ型の薄緑色の両凸錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
変形性関節症（OA）、関節リウマチ（RA）、強直性脊椎炎、および急性痛風性関節炎に関連する炎症の痛みと徴候の対症療法。
歯科手術に伴う中等度の痛みの短期治療に。
選択的COX-2阻害剤を処方する決定は、個々の患者の全体的なリスクの評価に基づくべきです（セクション4.3、4.4を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量
エトリコキシブの心血管リスクは、投与量と曝露期間とともに増加する可能性があるため、治療期間はできるだけ短くし、最低有効日用量を使用する必要があります。特に変形性関節症の患者では、対症療法の緩和と治療への反応の治療の必要性を定期的に再評価する必要があります（セクション4.3、4.4、4.8、5.1を参照）。
変形性関節症
推奨用量は1日1回30mgです。症状の緩和が不十分な一部の患者では、1日1回60 mgに増量すると有効性が高まる可能性があります。治療効果が向上しない場合は、他の代替治療法を検討する必要があります。
関節リウマチ
推奨用量は1日1回90mgです。
強直性脊椎炎
推奨用量は1日1回90mgです。
急性の痛みの状態の場合、エトリコキシブは急性症状の段階でのみ使用する必要があります。
急性痛風性関節炎
推奨用量は1日1回120mgです。急性痛風性関節炎の臨床試験では、エトリコキシブが8日間投与されました。
歯科手術による術後の痛み
推奨用量は1日1回90mgで、最大3日間に制限されています。一部の患者は、追加の「術後鎮痛」が必要な場合があります。
各適応症に推奨される用量よりも高い用量は、より大きな有効性を示さなかったか、研究されていません。結果として：
OAの用量は60mg /日を超えてはなりません。
RAおよび強直性脊椎炎の用量は90mg /日を超えてはなりません。
急性痛風性関節炎の用量は120mg /日を超えてはならず、最大8日間の治療に制限されます。
歯科手術による急性術後疼痛の投与量は、90 mg /日を超えてはならず、最大3日間に制限されます。
特別な人口
高齢者
高齢者では用量調整は必要ありません。他の薬と同様に、高齢の患者には注意が必要です（セクション4.4を参照）。
肝不全
適応症に関係なく、軽度の肝機能障害のある患者では、1日1回60mgの用量を超えてはなりません（Child-Pughスコア5-6）。中等度の肝機能障害（チャイルドピュースコア7-9）の患者では、適応症に関係なく、1日1回30mgの用量を超えてはなりません。
中等度の肝機能障害のある患者では特に臨床経験が限られており、注意を払う必要があります。重度の肝機能障害（チャイルドピュースコア≥10）の患者では臨床経験がないため、これらの患者では薬物の使用は禁忌です（を参照）。セクション4.3、4.4および5.2）。
腎不全
クレアチニンクリアランスが30ml /分以上の患者には用量調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。クレアチニンクリアランスのある患者におけるエトリコキシブの使用
小児患者
エトリコキシブは、16歳未満の子供および青年には禁忌です（セクション4.3を参照）。
投与方法
ARCOXIAは経口投与され、食物の有無にかかわらず摂取することができます。 ARCOXIAを食事の合間に投与すると、医薬品の効果が現れることが予想されます。迅速な症状の緩和が必要な場合は、これを考慮に入れる必要があります。
04.3禁忌
セクション6.1に記載されているこの製品の活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。
活動性消化性潰瘍または活動性胃腸（GI）出血。
アセチルサリチル酸またはCOX-2（シクロオキシゲナーゼ-2）阻害剤を含むNSAIDを服用した後、気管支痙攣、急性鼻炎、鼻ポリープ、血管性浮腫、蕁麻疹またはアレルギー型反応を発症した患者。
妊娠と授乳（セクション4.6と5.3を参照）。
重度の肝機能障害（血清アルブミン
推定腎クレアチニンクリアランス
16歳未満の子供および青年。
腸の慢性炎症。
うっ血性心不全（NYHA II-IV）。
血圧が持続的に140 / 90mmHgを超え、適切に管理されていない高血圧患者。
確立された虚血性心疾患、末梢動脈疾患および/または脳血管疾患。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
胃腸への影響
上部消化管合併症[穿孔、潰瘍または出血（SUP）]は、エトリコキシブで治療された患者で発生し、その一部は致命的でした。
NSAIDで胃腸合併症を発症するリスクが最も高い患者を治療する場合は注意が必要です：高齢者、他のNSAIDまたは付随するアセチルサリチル酸を服用している患者、または潰瘍や胃腸管の出血などの胃腸障害の病歴のある患者。
エトリコキシブをアセチルサリチル酸と一緒に服用すると（低用量でも）、胃腸の副作用（胃腸潰瘍または他の胃腸合併症）のリスクがさらに高まります。長期の臨床研究では、安全性に有意差は示されていません。選択的COX-2阻害剤+アセチルサリチル酸とNSAID +アセチルサリチル酸の間の胃腸（セクション5.1を参照）。
心血管系への影響
臨床研究は、選択的COX-2阻害剤クラスの薬剤が、プラセボおよび一部のNSAIDと比較して、血栓性イベント（特にMI心筋梗塞および脳卒中）のリスクと関連している可能性があることを示唆しています。エトリコキシブの心血管リスクは用量と曝露期間とともに増加する可能性があるため、治療期間はできるだけ短くし、最低有効日用量を使用する必要があります。治療の必要性と治療への反応は、特に骨関節炎の患者（セクション4.2、4.3、4.8および5.1を参照）。
心血管イベント（高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙習慣など）の重大な危険因子がある患者は、慎重に検討した後にのみエトリコキシブで治療する必要があります（セクション5.1を参照）。
選択的COX-2阻害剤は、抗血小板作用がないため、心血管血栓塞栓性疾患の予防においてアセチルサリチル酸に置き換わるものではありません。したがって、抗血小板療法を中断しないでください（セクション4.5および5.1を参照）。
腎臓の影響
腎プロスタグランジンは、腎灌流の維持に代償的な役割を果たす可能性があります。その結果、腎灌流障害の状態では、エトリコキシブの投与によりプロスタグランジン産生が低下し、次に腎血流量が低下し、腎機能が低下する可能性があります。この影響のリスクが最も高い患者は、既存の重大な腎機能を有する患者です。機能障害、代償不全の心不全または肝硬変。そのような患者では腎機能のモニタリングを検討する必要があります。
体液貯留、浮腫、高血圧
プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の医薬品と同様に、体液貯留、浮腫、高血圧がエトリコキシブを服用している患者で観察されています。エトリコキシブを含むすべての非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）は、うっ血性心不全の新たな発症またはその再発に関連している可能性があります。エトリコキシブの用量に関連する治療反応については、セクション5.1を参照してください。
心不全、左心室機能不全または高血圧の病歴のある患者、およびその他の理由で浮腫がすでに存在する患者には注意が必要です。これらの患者の状態が悪化しているという臨床的証拠がある場合は、エトリコキシブ療法の中止を含む適切な措置を講じる必要があります。
エトリコキシブは、特に高用量で、他のNSAIDおよび選択的COX-2阻害剤よりも重症で頻繁な高血圧と関連している可能性があります。したがって、高血圧はエトリコキシブによる治療の前に管理する必要があり（セクション4.3を参照）、エトリコキシブによる治療中の血圧モニタリングには特別な注意を払う必要があります。血圧は治療開始から2週間以内に、その後は定期的にモニタリングする必要があります。血圧が大幅に上昇した場合は、代替治療を検討する必要があります。
肝臓への影響
臨床試験では、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の上昇が、1日あたり30、60、および90 mgのエトリコキシブで最大1年間（約3以上）治療された患者の約1％で報告されています。基準の上限の倍）。
肝機能障害の兆候および/または症状がある患者、または肝機能検査に異常がある患者を評価する必要があります。肝機能検査で肝不全の兆候が観察された場合、または持続的な異常（正常の3倍）が見つかった場合は、エトリコキシブによる治療を中止する必要があります。
一般的な注意事項
治療中に患者が上記の臓器系の機能の低下を経験した場合は、適切な措置を講じ、エトリコキシブ療法の中止を検討する必要があります。高齢患者およびエトリコキシブで治療された腎機能障害、肝機能障害、または心機能障害のある患者は、適切な医学的観察下に置かれるべきです。
脱水状態の患者でエトリコキシブによる治療を開始するときは注意してください。エトリコキシブによる治療を開始する前に、患者を水分補給することをお勧めします。
剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死症などの致命的な重篤な皮膚反応は、NSAIDといくつかの選択的COX-2阻害剤の使用に関連した市販後の経験ではめったに報告されていません（セクションを参照） 4.8）。患者は治療の初期段階でこれらの反応のリスクが高いようであり、ほとんどの場合、治療の最初の1か月以内に症状が現れます。エトリコキシブで治療された患者では、重度の過敏反応が報告されています（アナフィラキシーや血管浮腫など）。 （セクション4.8を参照）一部の選択的COX-2阻害剤は、薬物アレルギーの病歴のある患者の皮膚反応のリスク増加と関連しています。エトリコキシブによる治療は、皮膚発疹、粘膜病変、またはその他の兆候が見られた場合は中止する必要があります。過敏症の兆候。
エトリコキシブは、発熱やその他の炎症の兆候を隠すことができます。
エトリコキシブをワルファリンまたは他の経口抗凝固薬と併用して投与する場合は注意が必要です（セクション4.5を参照）。
シクロオキシゲナーゼ/プロスタグランジン合成を阻害することが知られている他の薬物と同様に、エトリコキシブの使用は、妊娠を計画している女性には推奨されません（セクション4.6、5.1、および5.3を参照）。
ARCOXIA錠には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬力学的相互作用
経口抗凝固薬： 慢性ワルファリン療法で安定した被験者では、エトリコキシブ120 mg /日を投与すると、プロトロンビン時間の国際感度比（INR）が約13％増加しました。したがって、経口抗凝固薬を投与されている患者のプロトロンビン時間のINRは、特に最初の数日間、エトリコキシブによる治療を開始するとき、またはエトリコキシブの用量を変更するときに綿密に監視する必要があります（セクション4.4を参照）。
利尿薬、ACE阻害薬およびアンジオテンシンII拮抗薬（AII-A）： NSAIDは、利尿薬や他の降圧薬の効果を低下させる可能性があります。腎機能障害のある患者（脱水患者や腎機能障害のある高齢患者など）では、ACE阻害薬または血液受容体拮抗薬「アンジオテンシンIIとシクロオキシゲナーゼ阻害薬」の併用投与があります。通常は可逆的である可能性のある急性腎不全を含む、腎機能のさらなる悪化につながる。これらの相互作用は、ACE阻害薬またはアンジオテンシンII受容体拮抗薬と同時にエトリコキシブを服用している患者で考慮する必要があります。したがって、特に高齢の患者では、この組み合わせは注意して投与する必要があります。併用療法の開始時およびその後定期的に腎機能のモニタリングに注意して、患者は十分に水分補給する必要があります。
アセチルサリチル酸： 健康な個人を対象とした研究では、定常状態で、エトリコキシブ120 mgを1日1回投与しても、アセチルサリチル酸（81 mgを1日1回投与）の抗血小板活性に影響はありませんでした。エトリコキシブは、心血管予防に使用される用量のアセチルサリチル酸（低用量アセチルサリチル酸）と一緒に使用できます。しかし、低用量のアセチルサリチル酸とエトリコキシブの併用投与は、エトリコキシブ単独と比較して、胃腸管の潰瘍形成または他の合併症の発生率の増加をもたらす可能性があります。エトリコキシブと上記の心血管予防薬よりも高い用量のアセチルサリチル酸または他のNSAIDとの同時投与は推奨されません（セクション5.1および4.4を参照）。
シクロスポリンとタクロリムス： この相互作用はエトリコキシブでは研究されていませんが、シクロスポリンまたはタクロリムスを任意のタイプのNSAIDと併用すると、シクロスポリンまたはタクロリムスの腎毒性効果が高まる可能性があります。エトリコキシブをこれらの薬剤のいずれかと一緒に投与する場合は、腎機能を監視する必要があります。
薬物動態学的相互作用
他の薬物の薬物動態に対するエトリコキシブの効果
リチウム： NSAIDは、リチウムの腎排泄を減少させ、その結果、血漿リチウム濃度を上昇させます。必要に応じて、血中リチウムレベルを注意深く監視し、併用薬物摂取中およびNSAIDによる治療が中断されたときにリチウム投与量を調整します。
メトトレキサート： 2つの研究では、メトトレキサートを週1回7.5〜20 mg投与した関節リウマチを患っている患者を対象に、エトリコキシブ60、90、または120mgを1日1回7日間の効果を評価しました。 60および90mgの用量のエトリコキシブは、血漿メトトレキサート濃度または腎クリアランスに影響を与えませんでした。ある研究では、エトリコキシブ120 mgは効果がありませんでしたが、別の研究では、エトリコキシブ120 mgはメトトレキサートの血漿濃度を28％増加させ、メトトレキサートの腎クリアランスを13％減少させました。 -メトトレキサートとエトリコキシブを投与。
経口避妊薬： 35mcgのエチニルエストラジオール（EE）と0.5〜1mgのノルエチンドロンを含む経口避妊薬と21日間同時投与されたエトリコキシブ60mgは、EEの定常状態のAUC0-24hを37％増加させました。エトリコキシブ120mgを同じ経口避妊薬と同時投与するか、12時間間隔で別々に投与すると、EEの定常状態のAUC0-24hが50％から60％に増加しました。このEE濃度の増加は、経口避妊薬を選択する際に考慮する必要があります。エトリコキシブと併用する避妊薬。EE曝露の増加は、経口避妊薬に関連する有害事象（例えば、リスクのある女性の静脈血栓塞栓性事象）の発生率を増加させる可能性があります。
ホルモン補充療法（HRT）： エトリコキシブ120mgと結合型エストロゲンベースのホルモン補充療法（0.625 mg PREMARIN）を28日間投与すると、非結合型エストロン（41％）、エクイリン（76％）、および17-β-エストラジオールの平均定常状態AUC0-24hが増加しました。 （22％）。エトリコキシブの推奨される慢性用量（30、60、および90 mg）の効果は研究されていません。上記のエストロゲン成分のプレマリンへの曝露（AUC0-24h）に対するエトリコキシブ120 mgの効果は、効果の半分未満でした。プレマリン単独の投与で観察され、用量は0.625から1.25mgに増加しました。これらの増加の臨床的重要性は不明であり、高用量のプレマリンはエトリコキシブとの併用で研究されていません。エストロゲンへの曝露の増加はHRTに関連する有害事象のリスクを高める可能性があるため、エトリコキシブとともに使用する閉経後ホルモン補充療法を選択する際には、このようなエストロゲン濃度の増加を考慮する必要があります。
プレドニゾン/プレドニゾロン： 薬物相互作用の研究では、エトリコキシブはプレドニゾン/プレドニゾロンの薬物動態に臨床的に関連する影響を及ぼしませんでした。
ジゴキシン： エトリコキシブ120mgを1日1回、健康なボランティアに10日間投与しても、血漿定常状態のAUC0-24hまたは「ジゴキシンの腎排泄。C」はジゴキシンCmaxの増加（約33％）でした。この増加は、一般的にほとんどの患者には関係ありませんでした。ただし、ジゴキシン毒性のリスクが高い患者は、エトリコキシブとジゴキシンの同時投与を監視する必要があります。
硫酸転移酵素によって代謝される薬物に対するエトリコキシブの効果
エトリコキシブは、ヒト硫酸転移酵素活性、特にSULT1E1の阻害剤であり、エチニルエストラジオールの血清濃度を上昇させることが示されています。いくつかの硫酸転移酵素の効果に関する知識は現在限られており、多くの薬剤の臨床的影響はまだ調査中ですが、主にヒト硫酸転移酵素によって代謝される他の薬剤（例：サルブタモールおよびミノキシジル経口）とエトリコキシブを同時投与する場合は注意が必要です。 。
CYPシステムのアイソザイムによって代謝される薬物に対するエトリコキシブの効果
研究に基づく 試験管内で、エトリコキシブはシトクロムP450（CYP）1A2、2C9、2C19、2D6、2E1または3A4を阻害するとは予想されていません。健康な被験者を対象とした研究では、120 mgのエトリコキシブを毎日投与しても、エリスロマイシン呼気検査で測定したCYP3A4肝臓活性は変化しませんでした。
エトリコキシブの薬物動態に対する他の薬剤の効果
エトリコキシブの主要な代謝経路はCYP酵素に依存します。 CYP3A4はエトリコキシブの代謝に寄与するようです インビボ。教育 試験管内で CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、およびCYP2C19も主要な代謝経路を触媒できることを示していますが、それらの定量的役割はまだ研究されていません インビボ。
ケトコナゾール： 強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールは、健康なボランティアに対して1日1回400 mgを11日間投与しましたが、60 mgのエトリコキシブの単回投与の薬物動態に臨床的に関連する影響はありませんでした（AUCが43％増加）。
ボリコナゾールとミコナゾール： CYP3A4の強力な阻害剤である経口ボリコナゾールまたは局所ミコナゾール経口ゲルとエトリコキシブの併用投与は、エトリコキシブ曝露のわずかな増加を引き起こしましたが、公表されたデータに基づいて臨床的に重要であるとは考えられていません。
リファンピシン： エトリコキシブとCYP酵素の強力な誘導物質であるリファンピシンの同時投与により、エトリコキシブの血漿中濃度が65％減少しました。この相互作用は、エトリコキシブがリファンピシンと同時投与された場合に症状の再発を引き起こす可能性があります。これは用量の増加を示唆しているかもしれませんが、各適応症で予想されるよりも高いエトリコキシブの用量はリファンピシンと組み合わせて研究されていないため、推奨されません（セクション4.2を参照）。
制酸剤： 制酸剤は、臨床的に有意な程度にエトリコキシブの薬物動態に影響を与えません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊婦のエトリコキシブへの暴露に関する臨床データはありません。動物での研究では生殖毒性が示されています（セクション5.3を参照）。妊婦の潜在的なリスクは不明です。エトリコキシブは、プロスタグランジン合成を阻害する他の医薬品と同様に、子宮を引き起こす可能性があります。最後の学期中の動脈管の慣性と早期閉鎖。エトリコキシブは妊娠中は禁忌です（セクション4.3を参照）。治療中に妊娠が発生した場合は、エトリコキシブ療法を中止する必要があります。
えさの時間
エトリコキシブが母乳に排泄されるかどうかは不明ですが、エトリコキシブはラットの乳に排泄されます。エトリコキシブを服用している女性は母乳で育ててはなりません（セクション4.3および5.3を参照）。
受胎能力
COX-2を阻害することが知られている他の薬理学的物質の使用と同様に、エトリコキシブの使用は、妊娠を計画している女性には推奨されません。
04.7機械の運転および使用能力への影響
エトリコキシブを服用しているときにめまい、めまい、または傾眠を経験する患者は、機械の運転または操作を控えるべきです。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
臨床試験では、OA、RA、慢性腰痛または強直性脊椎炎の患者4,614人を含む7,152人のエトリコキシブの安全性が評価されました（OAまたはRAの患者約600人が1年以上治療されました）。
臨床試験では、望ましくない効果プロファイルは、エトリコキシブで1年以上治療されたOAまたはRAの患者で同様でした。
急性痛風性関節炎の臨床試験では、患者はエトリコキシブ120 mgを1日1回8日間投与されました。この試験の有害な経験プロファイルは、OA、RA、腰痛の試験で報告された複合転帰とほぼ同じでした。
3つのアクティブなコンパレーター対照試験からのプールされたデータが評価された結果ベースの心血管安全性研究プログラムでは、OAまたはRAの17,412人の患者が平均約18ヶ月間エトリコキシブ（60mgまたは90mg）で治療されました。この試験の安全性データと詳細はセクション5.1に示されています。
エトリコキシブ（90mgまたは120mg）で治療された614人の患者を含む手術後の急性術後歯痛の臨床試験では、これらの研究の有害な経験プロファイルは、OA、RAの組み合わせ研究、および慢性低背中の痛み。
副作用の表
以下の望ましくない影響が臨床試験で報告され、「OA、RA、慢性腰痛、またはエトリコキシブ30 mg、60 mg、または90 mgを推奨用量まで投与した強直性脊椎炎の患者では、プラセボよりも発生率が高い。 12週間後、3年半までのMEDALプログラム研究、7日までの短期急性疼痛研究、または市販後の経験（表1を参照）：
表1：
次の深刻な望ましくない影響がNSAIDの使用に関連して報告されており、エトリコキシブで除外することはできません：間質性腎炎、ネフローゼ症候群を含む腎毒性。
04.9過剰摂取
臨床試験では、エトリコキシブを500 mgまで単回投与し、150 mg /日まで21日間複数回投与しても、重大な毒性は生じませんでした。エトリコキシブの急性過剰摂取の報告がありますが、ほとんどの場合、有害な経験は報告されていません。最も頻繁に観察された有害な経験は、エトリコキシブの安全性プロファイルと一致していました（例えば、胃腸イベント、心腎イベント）。
過剰摂取の場合は、消化管から吸収されなかった物質を取り除く、患者を臨床的に監視する、必要に応じて支持療法を開始するなど、一般的な支持措置を講じることが合理的です。
エトリコキシブは血液透析によって透析可能ではありません;エトリコキシブが腹膜透析によって透析可能であるかどうかは不明です。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗炎症薬および抗リウマチ薬、非ステロイド、コキシブ。
ATCコード：M01AH05。
作用機序
エトリコキシブは、経口投与用の臨床用量範囲内のシクロオキシゲナーゼ2（COX-2）の選択的阻害剤です。
すべての臨床薬理学研究において、ARCOXIAは150mg /日までの用量でCOX-1を阻害することなくCOX-2の用量依存的阻害をもたらしました。エトリコキシブは胃のプロスタグランジン合成を阻害せず、血小板機能に影響を与えませんでした。
シクロオキシゲナーゼは、プロスタグランジンの生成に関与しています。 COX-1とCOX-2の2つのアイソフォームが同定されています。 COX-2は、炎症誘発性刺激によって誘導されることが示されている酵素の「アイソフォーム」であり、主に痛み、炎症、発熱のプロスタノイドメディエーターの合成に関与すると考えられています。COX-2は排卵にも関与しています。胚の移植および動脈管の閉鎖、腎機能の調節、および中枢神経系のいくつかの機能（発熱、痛みの知覚および認知機能の誘導）において。また、潰瘍の治癒にも関与します。 COX-2は、ヒトの胃潰瘍を取り巻く組織で同定されていますが、潰瘍の治癒との関連性は確立されていません。
臨床効果と安全性
効果
変形性関節症（OA）の患者では、エトリコキシブ60 mgを1日1回投与すると、痛みと患者の病状評価が大幅に改善されました。これらのプラスの効果は、治療の2日目という早い時期に見られ、最大52週間続きました。エトリコキシブ30mgを1日1回投与した研究では、12週間の治療期間にわたってプラセボよりも優れた有効性が示されました（上記の研究と同様の評価を使用）。用量設定試験では、エトリコキシブ60mgは3つのプライマリーすべてで30mgを超える有意に大きな改善を示しました。 6週間の治療期間にわたるエンドポイント。30mgの用量は手の骨関節炎では研究されていません。
関節リウマチ（RA）の患者では、エトリコキシブ90 mgを1日1回投与すると、痛み、炎症、可動性が大幅に改善されました。これらのプラスの効果は、12週間の治療期間を通して維持されました。
急性痛風性関節炎発作の患者では、エトリコキシブ120 mgを1日1回、8日間の治療期間で、インドメタシン50 mgを1日3回投与した場合と比較して、関節の痛みと炎症が中程度からかなり軽減されました。処理。
強直性脊椎炎の患者では、エトリコキシブ90 mgを1日1回投与すると、脊椎の痛み、炎症、こわばり、機能が大幅に改善されました。エトリコキシブ療法の臨床的利点は、治療の2日目という早い時期に観察され、52週間の治療期間を通じて維持されました。
術後の歯痛を評価する臨床試験では、エトリコキシブ90mgを1日1回最大3日間投与しました。ベースラインで中等度の痛みを伴う患者のサブグループでは、エトリコキシブ90 mgは、イブプロフェン600 mgと同様の鎮痛効果を示し（16.11対16.39; P = 0.722）、パラセタモール/コデイン600 mg / 60 mgよりも優れていました（ 11.00; P
安全性
MEDALプログラム（多国籍エトリコキシブおよびジクロフェナク関節炎長期）
MEDALプログラムは、 結果 3つのランダム化、二重盲検、アクティブコンパレーター対照臨床試験、MEDAL、EDGE II、およびEDGE試験からのプールされたデータからの心血管（CV）の安全性。
MEDALの研究は 結果 CVは、エトリコキシブ60（OA）または90 mg（OAおよびRA）またはジクロフェナク150 mg /日で平均20.3か月間（最大42.3か月、中央値21.3か月）治療されたOA患者17,804人およびRA患者5,700人に対して実施されました。 。この研究では、重篤な有害事象と有害事象による中止のみが記録されました。
EDGEおよびEDGEIIの研究では、エトリコキシブとジクロフェナクの胃腸の忍容性を比較しました。 EDGE試験には、エトリコキシブ90 mg /日（OAの推奨用量の1.5倍）またはジクロフェナク150 mg /日を平均9.1か月間（最大16、6か月、中央値11.4か月）投与したOA患者7,111人が含まれました。 ）。 EDGE II試験には、エトリコキシブ90 mg /日またはジクロフェナク150mg /日で平均19.2か月（最大33.1か月、中央値24か月）治療された4,086人のRA患者が含まれていました。
MEDALプールデータプログラムでは、OAまたはRAの34,701人の患者が平均17.9か月（最大42.3か月、中央値16.3か月）治療され、約12,800人の患者が24か月以上治療されました。プログラムに登録された患者は、 範囲 ベースラインでの心血管および胃腸の危険因子の分析。登録前6か月以内に心筋梗塞、冠状動脈バイパス移植、またはPCIの最近の病歴がある患者は除外されました。研究では、胃保護剤と低用量アスピリンの使用が許可されました。
グローバルセキュリティ：
エトリコキシブの心血管血栓イベントの発生率とジクロフェナクの発生率の間に有意差はありませんでした。心腎有害事象は、ジクロフェナクよりもエトリコキシブでより頻繁に観察され、この効果は用量依存的でした（以下の特定の結果を参照）。胃腸および肝臓の有害事象は、エトリコキシブよりもジクロフェナクで有意に頻繁に観察されました。 EDGEおよびEDGEIIでの有害な経験、およびMEDAL研究で深刻であるか中止につながる可能性が高いと考えられる有害な経験の発生率は、ジクロフェナクよりもエトリコキシブの方が高かった。
心血管の安全性の結果：
重篤な確認された血栓性心血管有害事象（心臓、脳血管および末梢血管事象）の発生率は、エトリコキシブとジクロフェナクの間で同等であり、データは以下の表に要約されています。ベースラインの心血管リスクのある患者のすべてのカテゴリーを含む、分析されたすべてのサブグループのジクロフェナク。エトリコキシブ60mgまたは90mgとジクロフェナク150mgで別々に検討された、確認された重篤な血栓性心血管有害事象の相対リスクは類似していた。
CV死亡率と全体的な死亡率は、エトリコキシブとジクロフェナクの治療群間で類似していた。
心腎イベント：
MEDAL試験に登録された患者の約50％は、ベースラインで高血圧の病歴がありました。この研究では、高血圧関連の有害事象による中止の発生率は、ジクロフェナクよりもエトリコキシブの方が統計的に有意に高かった。うっ血性心不全の有害事象（中断および重篤な事象）の発生率は、ジクロフェナク150mgと比較してエトリコキシブ60mgで同様の割合で発生しましたが、ジクロフェナク150mgよりもエトリコキシブ90mgの方が高かった（エトリコキシブ90mgとジクロフェナクで統計的に有意） MEDALOAコホートで150mg）。うっ血性心不全の確認された有害事象（入院または緊急部門訪問につながる重大な事象）の発生率は有意に高かった。エトリコキシブではジクロフェナク150 mgと比較して有意ではなく、この効果は用量であった。 -依存。浮腫関連の有害事象による中止の発生率は、ジクロフェナク150 mgよりもエトリコキシブの方が高く、この効果は用量依存的でした（エトリコキシブ90 mgでは統計的に有意でしたが、エトリコキシブ60 mgでは統計的に有意ではありませんでした）。
EDGEおよびEDGEIIの心腎の結果は、MEDAL試験で説明された結果と一致していました。
MEDALプログラムの個々の研究では、エトリコキシブ（60mgまたは90mg）のすべての治療群における中止の絶対発生率は、高血圧で最大2.6％、浮腫で最大1.9％、うっ血性心不全で最大1.1％でした。 、エトリコキシブ60mgと比較してエトリコキシブ90mgで観察されたより高い中止率で。
MEDALプログラムの胃腸の耐容性の結果：
MEDALプログラムの3つの研究部分のそれぞれにおいて、すべてのGI有害臨床イベント（消化不良、腹痛、潰瘍など）について、エトリコキシブの方がジクロフェナクよりも有意に低い中止率が観察されました。100あたりのGI有害臨床イベントによる中止。研究期間全体にわたる患者の年数は次のとおりでした。MEDAL研究では、エトリコキシブが3.23、ジクロフェナクが4.96でした。 EDGE試験では、エトリコキシブで9.12、ジクロフェナクで12.28。 EDGE II試験では、エトリコキシブで3.71、ジクロフェナクで4.81でした。
MEDALプログラムの胃腸の安全性の結果：
上部消化管イベントは、穿孔、潰瘍および出血として定義されました。複雑と見なされるすべての上部消化管イベントのサブセットには、穿孔、閉塞、および複雑な出血が含まれていました。合併症がないと見なされた上部消化管イベントのサブセットには、合併症のない出血と合併症のない潰瘍が含まれていました。エトリコキシブの方がジクロフェナクよりも全体的なGIイベント率が有意に低いことが観察されました。複雑なイベント率に関して、エトリコキシブとジクロフェナクの間に有意差はありませんでした。上部消化管出血イベントのサブグループ（複雑なデータと複雑でないデータを組み合わせたもの）では、エトリコキシブとジクロフェナクの間に有意差はありませんでした。上部消化管のジクロフェナク。
確認された複雑および単純な上部消化管イベント（穿孔、潰瘍および出血（PUB））の100患者年あたりの割合は、エトリコキシブで0.67（95％CI 0.57、0.77）、ジクロフェナクで0.97（95％CI 0.85、1.10）でした。その結果、相対リスクは0.69（95％CI 0.57、0.83）になります。
高齢患者で確認された上部消化管イベントの割合が評価され、75歳以上の患者で最大の減少が見られました。1.35[95％CI 0.94、1.87]対。エトリコキシブとジクロフェナクのそれぞれについて、100患者年あたり2.78 [95％CI 2.14、3.56]イベント。
下部消化管に影響を与える確認された臨床イベント（小腸または大腸（POB）の穿孔、閉塞または出血）の割合は、エトリコキシブとジクロフェナクの間で有意差はありませんでした。
MEDALプログラムの肝臓の安全性の結果：
エトリコキシブは、ジクロフェナクよりも肝臓の有害な経験による中止率が有意に低かった。 MEDALプログラムのデータを組み合わせると、エトリコキシブを投与された患者の0.3％とジクロフェナクを投与された患者の2.7％が、肝有害事象のために中止されました。
100患者年あたりの割合は、エトリコキシブで0.22、ジクロフェナクで1.84でした（p値は
心血管血栓イベントに関連する追加の安全性データ
MEDALプログラム研究を除く臨床試験では、約3,100人の患者が12週間以上エトリコキシブ≥60mg/日で治療されました。エトリコキシブ≥60mg、プラセボ、またはナプロキセンを除くNSAIDで治療された患者間で、深刻な確認された血栓性心血管イベントの発生率に感知できるほどの違いはありませんでした。ただし、これらのイベントの発生率は、ナプロキセン500 mgを1日2回投与した患者よりも、エトリコキシブで治療した患者の方が高かった。一部のCOX-1阻害剤NSAIDとCOX-2選択的阻害剤の抗血小板活性の違いは、血栓塞栓性イベントのリスクCOX-2阻害剤は、血小板トロンボキサンに影響を与えることなく、全身性（したがっておそらく内皮性）プロスタサイクリンの形成を減少させます。これらの所見の臨床的関連性は確立されていません。
追加の胃腸の安全性データ
2つの12週間の二重盲検内視鏡検査では、胃腸潰瘍の累積発生率は、ナプロキセン500 mgを1日2回、またはイブプロフェン800 mgを1日3回投与した患者と比較して、エトリコキシブ120mgを1日1回投与した患者で有意に低かった。プラセボよりも胃腸潰瘍の発生率が高い。
高齢者の腎機能研究
エトリコキシブ（90 mg）、セレコキシブ（200 mg 1日2回）、ナプロキセン（500 mg 1日2回）およびプラセボによる15日間の治療が、60歳および85歳の被験者の尿中ナトリウム排泄、血圧、およびその他の腎機能パラメーターに及ぼす影響200 mEq /日のナトリウムの食事療法は、無作為化、二重盲検、プラセボ対照並行群間試験で評価されました。エトリコキシブ、セレコキシブ、およびナプロキセンは、2週間の治療で尿中ナトリウム排泄に同様の影響を及ぼしました。すべてのアクティブな比較対照薬は、プラセボと比較して収縮期血圧値の増加を示しましたが、エトリコキシブは増加と関連していました。14日目に統計的に有意でした。セレコキシブおよびナプロキセンと比較（収縮期血圧のベースラインからの平均変化：エトリコキシブ7.7 mmHg、セレコキシブ2.4 mmHg、ナプロキセン3.6 mmHg）。
05.2薬物動態特性
吸収
経口投与されたエトリコキシブはよく吸収されます。経口投与後の平均バイオアベイラビリティは約100％です。120mgを1日1回投与すると、ピーク血漿濃度（幾何平均Cmax =3.6μg/ ml）の定常状態が約1時間（Tmax）観察されました。絶食した成人に投与した後。曲線下面積の幾何平均（AUC0-24h）は37.8mcg•h / mlでした。エトリコキシブの薬物動態は、臨床用量スペクトル全体で線形です。
食物摂取（高脂肪食）は、120mg用量のエトリコキシブからの吸収の程度に影響を与えませんでした。吸収率は変化し、Cmaxが36％減少し、Tmaxが2時間増加しました。これらのデータ臨床的に重要であるとは考えられていません。臨床研究では、エトリコキシブは食物に関係なく投与されました。
分布
エトリコキシブは、0.05〜5 mcg / mlの範囲の濃度でヒト血漿タンパク質に約92％結合しています。ヒトでは、定常状態の分布容積（Vdss）は約120lでした。
エトリコキシブは、ラットとウサギでは胎盤を通過し、ラットでは血液脳関門を通過します。
代謝
エトリコキシブは、親薬物として尿中で広範囲に代謝されます.6-ヒドロキシメチル誘導体を形成するための主要な代謝経路は、CYP酵素によって触媒されます。CYP3A4は、エトリコキシブの代謝に寄与するようです。 インビボ。教育 試験管内で CYP2D6、CYP2C9、CYP1A2、およびCYP2C19も主要な代謝経路を触媒できることを示していますが、それらの役割は定量的に研究されていません。 インビボ.
ヒトでは5つの代謝物が同定されています。主要代謝物は「6」-ヒドロキシメチル誘導体のさらなる酸化によって形成されたエトリコキシブの6 "-カルボン酸誘導体です。これらの主要代謝物は測定可能な活性を示さなかったか、弱い活性しか示しませんでした。COXとして-2阻害剤これらの代謝物はいずれもCOX-1を阻害しません。
排除
健康な被験者に放射性標識エトリコキシブを25mg単回静脈内投与した後、放射能の70％が尿中に、20％が糞便中に、主に代謝物の形で検出されました。 2％未満が未変化の薬物として発見されました。
エトリコキシブの除去は、代謝とそれに続く腎排泄を介してほぼ独占的に起こります。エトリコキシブの定常状態濃度は、120 mgを1日1回投与すると、7日以内に達成され、蓄積率は約2で、蓄積半減期は約22時間に相当します。血漿クリアランスは、25mgの静脈内投与後約50ml /分であると推定されています。
患者の特徴
高齢者： 高齢者（65歳以上）では、薬物動態は若者と同様です。
性別： エトリコキシブの薬物動態は男性と女性で類似しています。
肝不全： 軽度の肝機能障害（チャイルドピュースコア5〜6）の患者では、60 mgのエトリコキシブを1日1回投与すると、同じ用量を投与した健康な被験者よりも平均AUCが約16％高くなりました。中等度の肝機能障害（チャイルドピュースコア7-9）の患者に60mgのエトリコキシブを投与 一日置き、 平均AUCは、エトリコキシブ60 mgを1日1回投与された健康な被験者と同様でした。この集団では、エトリコキシブ30 mgを1日1回投与されていません。重度の機能障害のある患者の臨床データまたは薬物動態データはありません。肝臓（Child-Pughスコア≥10）、 （セクション4.2および4.3を参照）。
腎不全： 中等度から重度の腎機能障害のある患者および末期腎疾患の血液透析患者におけるエトリコキシブの単回120mg用量の薬物動態は、健康な被験者のそれと有意に異ならなかった。血液透析は、除去にほとんど寄与しませんでした（透析クリアランスは約50ml /分）（セクション4.3および4.4を参照）。
小児患者： 小児患者におけるエトリコキシブの薬物動態（
青年（12〜17歳）で実施された薬物動態研究（n = 16）では、体重40〜60kgの青年がエトリコキシブ60mgを1日1回投与され、60kgを超える青年がエトリコキシブ90mgを1日1回投与された場合の薬物動態は類似していた。エトリコキシブ90mgを1日1回投与された成人。小児患者におけるエトリコキシブの安全性と有効性は確立されていません（セクション4.2を参照）。
05.3前臨床安全性データ
前臨床試験では、エトリコキシブは遺伝子毒性がないことが示されました。エトリコキシブはマウスで発がん性がありませんでした。全身曝露に基づいて、ヒトの1日量[90 mg]の2倍を超える用量で約2年間毎日投与されたラットは、肝細胞腺腫および濾胞腺腫を発症しました。ラットで観察されるこれらのタイプの腫瘍は、ラットでの肝CYP酵素の誘導の種特異的な結果であると考えられています。エトリコキシブは、ヒトにおいて肝臓のCYP3A酵素誘導を誘導することは示されていません。
ラットでは、エトリコキシブの胃腸毒性は、暴露の用量と時間とともに増加した。 14週間のラット毒性試験で、エトリコキシブはヒトの治療用量を超える用量で胃腸潰瘍を引き起こしました。 53週間および106週間の毒性試験では、治療用量でヒトに観察されたものと同等の暴露で胃腸潰瘍も観察された。高暴露では、犬に腎臓および胃腸の変化が観察された。
エトリコキシブは、15 mg / kg /日でラットで実施された生殖毒性試験で催奇形性を示さなかった（全身暴露に基づくヒトの1日量[90 mg]の約1.5倍の暴露）。ウサギでは、心血管奇形の用量に関連した増加が、1日量（90 mg）でヒトで達成可能な臨床暴露よりも低い暴露レベルで観察されました。しかし、治療に関連した胎児の骨格または外部の奇形は観察されませんでした。ラットとウサギでは、ヒトの暴露の1.5倍以上の暴露で、着床後の損失が用量に関連して増加した（セクション4.3と4.6を参照）。
エトリコキシブは、血漿の約2倍の濃度で授乳中のラットの乳汁中に排泄されます。エトリコキシブで治療された授乳中の動物からの乳汁に曝露された子孫で体重減少がありました。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
錠剤の内側:
無水二塩基性リン酸カルシウム
クロスカルメロースナトリウム
ステアリン酸マグネシウム
微結晶性セルロース
錠剤のコーティング:
カルナウバロウ
乳糖一水和物
ヒプロメロース
二酸化チタン（E171）
トリアセチン
30、60、120 mgの錠剤には、インジゴカルミン湖（E132）と黄色の酸化鉄（E172）も含まれています。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
ボトル：湿気から保護するために、容器をしっかりと閉じておいてください。
水ぶくれ：湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
30mg
2、7、14、20、28、49錠のパックまたは98錠のマルチパック（49錠の2パック）のアルミニウム/アルミニウムブリスター。
60、90および120 mg
2、5、7、10、14、20、28、30、50、84、100錠のパックまたは98錠のマルチパック（49錠の2パック）のアルミニウム/アルミニウムブリスター。
5、50、100錠のパックに入ったアルミニウム/アルミニウムブリスター（単回投与）。
2つの1グラム乾燥剤容器を備えた30錠と1つの1グラム乾燥剤容器を備えた90錠を含む白いポリプロピレンクロージャーを備えた白い丸いHDPEボトル。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
MSD Italia S.r.l.
Vitorchiano経由、151-00189ローマ
08.0マーケティング承認番号
「30mgフィルムコーティング錠」ブリスター中7錠Al / Al AIC n.035820442 / M
「30mgフィルムコーティング錠」Al / Alブリスター中28錠AICn.035820430 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスター中2錠Al / Al AIC n.035820012 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスター中5錠Al / Al AIC n.035820024 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスター中7錠Al / Al AIC n.035820036 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスター10錠Al / Al AIC n.035820048 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスター中14錠Al / Al AIC n.035820051 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスター中20錠Al / Al AIC n.035820063 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの28錠。 035820075 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの30錠。 035820087 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの50錠。 035820099 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AIC nの98（2x49）錠。 035820101 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの100錠。 035820113 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの50x1錠。 035820125 / M
「60mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの100x1錠。 035820137 / M
「60mgフィルムコーティング錠」HDPEボトルAICnに30錠。 035820149 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの2錠。 035820152 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの5錠。 035820164 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの7錠。 035820176 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの10錠。 035820188 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの14錠。 035820190 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの20錠。 035820202 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの28錠。 035820214 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの30錠。 035820226 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの50錠。 035820238 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AIC nの98（2x49）錠。 035820240 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの100錠。 035820253 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの50x1錠。 035820265 / M
「90mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの100x1錠。 035820277 / M
「90mgフィルムコーティング錠」HDPEボトルAICnに30錠。 035820289 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの2錠。 035820291 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの5錠。 035820303 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの7錠。 035820315 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnに10錠。 035820327 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの14錠。 035820339 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの20錠。 035820341 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの28錠。 035820354 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの30錠。 035820366 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの50錠。 035820378 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AIC nの98（2x49）錠。 035820380 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの100錠。 035820392 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの50x1錠。 035820404 / M
「120mgフィルムコーティング錠」ブリスターAl / Al AICnの100x1錠。 035820416 / M
「120mgフィルムコーティング錠」HDPEボトルAICnに30錠。 035820428 / M
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2004年2月/ 2012年2月
10.0本文の改訂日
2013年5月
