有効成分：エルタペネム
INVANZ注入用溶液用濃縮液用粉末1g
なぜインバンツが使われるのですか？それはなんのためですか？
INVANZには、ベータラクタム系抗生物質であるエルタペネムが含まれています。体のさまざまな部分に感染を引き起こす広範囲の細菌（微生物）に対して効果的です。
INVANZは生後3ヶ月からの個人に与えることができます。
処理：
あなたの医者はあなたまたはあなたの子供が以下のタイプの感染症の1つ（または複数）を治療するためにINVANZを処方しました：
- 腹部感染症
- 肺感染症（肺炎）
- 婦人科感染症
- 糖尿病患者の足の皮膚感染症。
防止：
- 結腸または直腸手術後の成人の手術部位感染の予防。
Invanzを使用すべきでない場合の禁忌
INVANZは使用しないでください
- あなたが活性物質（エルタペネム）またはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合（セクション6に記載されています）
- ペニシリン、セファロスポリン、カルバペネム（さまざまな種類の感染症の治療に使用される）などの抗生物質にアレルギーがある場合。
使用上の注意Invanzを服用する前に知っておくべきこと
INVANZを服用する前に、医師、薬剤師、または看護師に相談してください。
治療中にアレルギー反応（顔、舌、喉の腫れ、呼吸困難、嚥下困難、皮膚の発疹など）がある場合は、緊急の治療が必要になる可能性があるため、すぐに医師に相談してください。
INVANZを含む抗生物質は一部の細菌に対して効果的ですが、他の細菌や真菌は通常より長く成長し続ける可能性があります。この現象は過成長と呼ばれます。あなたの医者は、異常増殖をチェックし、必要に応じてあなたを治療するためにあなたを監視します。
INVANZによる治療前、治療中、または治療後に下痢があるかどうかを医師に伝えることが重要です。これは、彼が大腸炎（「腸の炎症」）として知られている状態を持っている可能性があるためです。最初に医師に確認せずに、下痢を治療するためにいかなる種類の薬も服用しないでください。
バルプロ酸またはバルプロ酸ナトリウムを含む薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください（下記の他の薬とINVANZを参照）。
次のような、現在または過去に経験した医学的問題について医師に伝えてください。
- 腎臓病。あなたが腎臓病を患っているかどうか、そしてあなたが透析治療を受けているかどうかを知ることはあなたの医者にとって非常に重要です
- 抗生物質を含むあらゆる薬に対するアレルギー
- 限局性振戦や発作などの中枢神経系の障害。
子供および青年（3か月から17歳）
INVANZの使用経験は、2歳未満の子供に限られています。この年齢層では、医師はこの薬を使用することの潜在的な利点を決定する必要があります。生後3ヶ月未満の子供との経験はありません。
相互作用どの薬や食品がインバンツの効果を変えることができるか
処方箋なしで購入できる薬を含め、他の薬を服用している、または服用する可能性があるかどうかを医師に伝えてください。
バルプロ酸またはバルプロ酸ナトリウム（てんかん、双極性障害、片頭痛、統合失調症の治療に使用）を含む薬を服用している場合は、医師、看護師、または薬剤師に伝えてください。これは、INVANZが他の薬の作用に影響を与える可能性があるためです。医師が決定します。これらの他の薬と組み合わせてINVANZを使用する必要があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
INVANZによる治療を開始する前に、妊娠中または妊娠を計画している場合は医師に通知することが重要です。 INVANZは妊婦で研究されていません。 INVANZは、潜在的な利益が胎児へのリスクの可能性を正当化すると医師が判断しない限り、妊娠中に使用すべきではありません。
INVANZによる治療を開始する前に、母乳育児をしているのか、母乳育児を計画しているのかを医師に伝えることが重要です。 INVANZを服用している女性は、母乳中に薬が見つかっており、その結果、乳児が影響を受ける可能性があるため、母乳で育てるべきではありません。
機械の運転と使用
薬に対する反応がわかるまで、機械を運転したり操作したりしないでください。
めまいや傾眠などのいくつかの望ましくない影響がINVANZの使用で報告されています。一部の患者では、これらの影響が機械の運転または使用能力に影響を与える可能性があります。
INVANZにはナトリウムが含まれています
この医薬品には、1.0gの用量あたり約6.0mEq（約137 mg）のナトリウムが含まれており、これは減塩食の患者が考慮に入れる必要があります。
投与量、投与方法および投与時間Invanzの使用方法：Posology
INVANZは常に、医師または他の医療専門家によって静脈内（静脈内）に準備および投与される必要があります。 13歳からの成人および青年に対するINVANZの推奨用量は1日1回1グラム（g）です。
3ヶ月から12歳の子供に推奨される用量は、15mg / kgを1日2回投与することです（1日1gを超えないようにしてください）。医師が必要な治療期間を決定します。
結腸または直腸手術後の手術部位感染の予防のためのINVANZの推奨用量は、外科的切開の1時間前に単回静脈内投与として1gを投与することです。
医師が処方する限り、INVANZを服用し続けることが非常に重要です。
INVANZの服用を忘れた場合
飲み忘れたと思われる場合は、すぐに医師または医療専門家にご相談ください。
過剰摂取インバンツを飲みすぎた場合の対処方法
INVANZを飲みすぎたと思われる場合は、すぐに医師または医療専門家に連絡してください。
副作用インバンツの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
18歳以上の成人：
重篤なアレルギー反応（アナフィラキシー）、過敏症症候群（発疹、発熱、異常な血液検査などのアレルギー反応）が薬の販売以来報告されています。重篤なアレルギー反応の最初の兆候には、顔や喉の腫れが含まれる場合があります。これらの症状が発生した場合は、緊急の治療が必要になる可能性があるため、すぐに医師に相談してください。
最も一般的な副作用（100人に1人以上、10人に1人未満）は次のとおりです。
- 頭痛
- 下痢、吐き気、嘔吐
- 皮膚の発疹、かゆみ
- 薬が注射された静脈の問題（炎症、腫れ、注射部位の腫れ、注射部位周辺の組織や皮膚への体液漏出など）
- 血小板数の増加
- 肝機能検査の変更
あまり一般的ではない副作用（1,000人に1人以上、100人に1人未満）は次のとおりです。
- めまい、傾眠、不眠症、精神錯乱、けいれん
- 低血圧、遅い心拍数
- 喘鳴、喉の痛み？便秘、口の真菌感染症、抗生物質誘発性下痢、酸逆流、口渇、消化困難、食欲不振？皮膚の赤み？膣分泌物と刺激？腹痛、倦怠感、真菌感染症、発熱、浮腫/腫れ、胸痛、味覚異常？血液と尿のいくつかの臨床検査の変化
まれに報告される副作用（10,000人に1人以上、1,000人に1人未満）は次のとおりです。
- 白血球の減少、血小板の減少
- 低血糖値
- 興奮、不安、うつ病、震え
- 不整脈、血圧の上昇、出血、速い心拍
- 鼻づまり、咳、鼻血、肺炎、呼吸音の乱れ、喘鳴
- 胆嚢の炎症、嚥下困難、便失禁、皮膚や粘膜の黄変、肝障害
- 皮膚の炎症、皮膚の真菌感染症、皮膚の剥離、外科的創傷の感染症
- 筋肉のけいれん、肩の痛み
- 尿路感染症、腎機能障害
- 中絶、性器出血
- アレルギー、倦怠感、骨盤腹膜炎、目の白い部分の変化、失神。
薬が市場に出されてから報告された副作用（頻度は不明）は次のとおりです。
- 幻覚
- 意識の低下
- 精神状態の変化（攻撃性、せん妄、失見当識、精神状態の変化を含む）
- 異常な動き
- 筋力低下
- 不確かな散歩
- 歯の着色
血液検査の変更も報告されています。
子供および青年（3か月から17歳）：
最も一般的な副作用（100人に1人以上、10人に1人未満）は次のとおりです。
- 下痢
- おむつかぶれ
- 注入領域の痛み
- 白血球数の変化
- 肝機能検査の変更
あまり一般的ではない副作用（1,000人に1人以上、100人に1人未満）は次のとおりです。
- 頭痛
- ほてり、高血圧、皮膚の下の平らなピンヘッドパッチ、赤または紫がかった赤
- 便の変色、黒い便
- 皮膚の発赤、発疹
- 点滴部位の灼熱感、かゆみ、発赤、暖かさ、注射部位の発赤
- 血液検査での血小板数の増加
- いくつかの臨床検査の血液検査の変更
薬が市場に出されてから報告された副作用（頻度は不明）は次のとおりです。
- 幻覚
- 精神状態の変化（攻撃性を含む）
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師、看護師、薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。また、付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。この薬の安全性に関する詳細情報を提供します。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
容器に記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。
最初の2つの数字は月を示し、残りの4つの数字は年を示します。
25°C以上で保管しないでください。
その他の情報
INVANZに含まれるもの
INVANZの有効成分はエルタペネム1gです。他の成分は、重曹（E500）と水酸化ナトリウム（E524）です。
INVANZの外観とパックの内容の説明
INVANZは、注入用溶液の濃縮液用の白色からオフホワイトの凍結乾燥粉末です。
INVANZ溶液は、無色から淡黄色の範囲です。このスペクトル内の色の変化は、薬の効力を変更しません。
INVANZは、1バイアルまたは10バイアルのパックで提供されます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
以下の情報は、医療およびヘルスケアの専門家のみを対象としています。
INVANZを再構成および希釈するための指示：
一度だけ使用します。
静脈内投与の準備：
INVANZは、投与前に再構成し、その後希釈する必要があります。
成人および青年（13〜17歳）
- 再構成
INVANZの1gバイアルの内容物を、注射用水10 mLまたは塩化ナトリウム9mg / mL（0.9％）溶液で、約100 mg / mLの再構成溶液が得られるまで再構成します。よく振って溶かします。
- 希釈
希釈液の50mLバッグの場合：1 gの用量の場合、再構成したバイアルの内容物を9 mg / mL（0.9％）塩化ナトリウム溶液の50mLバッグにすぐに移します。
また、
希釈液の50mLバイアルの場合：1 gの用量の場合、塩化ナトリウム9 mg / mL（0.9％）溶液の50mLバイアルから10mLを取り出し、廃棄します。再構成した1gのINVANZバイアルの内容物を、塩化ナトリウム9 mg / mL（0.9％）溶液の50mLバイアルに移します。
- 注入
30分間注入を続行します。
子供（3ヶ月から12歳まで）
- 再構成
INVANZの1gバイアルの内容物を、注射用水10 mLまたは塩化ナトリウム9mg / mL（0.9％）溶液で、約100 mg / mLの再構成溶液が得られるまで再構成します。よく振って溶かします。
- 希釈
希釈剤のバッグの場合：15 mg / kg体重（1 g /日を超えない）の容量を塩化ナトリウム9 mg / mL（0.9％）溶液の入ったバッグに移し、最終濃度を20 mg / mLにします。以下;
また、
希釈剤のバイアルの場合：15 mg / kg体重（1 g /日を超えない）の容量を、最終濃度20 mg / mLの塩化ナトリウム9mg / mL（0.9％）溶液の入ったバッグに移します。以下。
- 注入
30分で注入します。
再構成した溶液は、調製直後に塩化ナトリウム9 mg / mL（0.9％）溶液で希釈する必要があります。希釈液はすぐに使用してください。すぐに使用しない場合、使用中の保管時間はオペレーターの責任です。希釈溶液（約20mgエルタペネム/ mL）は、室温（25°C）で6時間、または2°Cから8°C（冷蔵庫内）で24時間、物理化学的安定性があります。冷蔵庫から取り出してから4時間以内に使用してください。再構成された溶液を凍結しないでください。
再構成された溶液は、投与前に、粒子の存在または容器の性質がこれを可能にする変色について視覚的に検査されるべきである。 INVANZソリューションは無色から淡黄色の範囲です。これらの制限内に含まれるカラーバリエーションは、パワーを変更しません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
有効期限 "> ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
注入のための解決のための濃縮物のためのINVANZ1G粉末
02.0定性的および定量的組成
各バイアルには、1.0gのエルタペネムが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤
各1.0gの用量には、約6.0 mEqのナトリウム（約137 mg）が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注入用溶液用濃縮液用粉末。白からオフホワイトの粉末。
04.0臨床情報
04.1治療適応
処理
INVANZは、小児患者（3か月から17歳）および成人において、エルタペネムに対する感受性が既知または非常に高い可能性のある細菌によって引き起こされ、非経口療法が必要な場合に、以下の感染症の治療に適応されます（セクション4.4および5.1を参照）。 ：
•腹腔内感染症
•市中肺炎
•急性婦人科感染症
•糖尿病性足の皮膚および軟部組織感染症（セクション4.4を参照）
防止
INVANZは、選択的結腸直腸手術後の手術部位感染の予防のために成人に適応されます（セクション4.4を参照）。
抗菌剤の適切な使用に関する公式ガイドラインを参照してください。
04.2投与の形態と方法
投与量
処理
成人および青年（13〜17歳）：INVANZの用量は1グラム（g）で、1日1回静脈内投与されます（セクション6.6を参照）。
乳幼児（3ヶ月から12歳）：INVANZの投与量は15 mg / kgを1日2回（1 g /日を超えない）静脈内投与します（セクション6.6を参照）。
防止
大人： 待機的結腸直腸手術後の手術部位感染の予防のための推奨用量は、外科的切開の前に1時間以内に完了しなければならない単回静脈内用量として投与される1gです。
小児人口
3ヶ月未満の小児におけるINVANZの安全性と有効性はまだ確立されていません。データはありません。
腎機能障害
INVANZは、軽度から中等度の腎機能障害のある成人患者の感染症の治療に使用できます。クレアチニンクリアランスが30mL / min / 1.73 m2を超える患者には、用量調整は必要ありません。重度の腎機能障害のある患者におけるエルタペネムの安全性と有効性に関する入手可能なデータでは、推奨用量を確立することはできません。したがって、エルタペネムはこれらの患者には使用しないでください（セクション5.2を参照）。腎機能障害のある小児および青年のデータはありません。
血液透析
血液透析患者におけるエルタペネムの安全性と有効性に関する入手可能なデータでは、推奨用量を確立することはできません。したがって、エルタペネムはこれらの患者には使用しないでください。
肝機能障害
肝機能障害のある患者には用量調整は推奨されません（セクション5.2を参照）。
高齢者
重度の腎機能障害の場合を除いて、INVANZの推奨用量を投与する必要があります（セクションを参照） 腎機能障害).
投与方法
静脈内投与： INVANZ注入は、30分間にわたって実行する必要があります。
INVANZ療法は通常3日から14日続きますが、感染の種類と重症度、および原因となる病原体によって異なる場合があります。臨床的に適応がある場合、臨床的改善が見られれば、適切な経口抗菌剤に渡すことができます。 。
投与前の医薬品の調製手順については、セクション6.6を参照してください。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症
•他のカルバペネム系抗菌剤に対する既知の過敏症
•他のタイプのベータラクタム抗菌剤（ペニシリンやセファロスポリンなど）に対する重度の過敏症（例、アナフィラキシー反応、重度の皮膚反応）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
過敏症
ベータラクタム系抗生物質を投与されている患者では、重篤で時折致命的な過敏症（アナフィラキシー）反応が報告されています。このような反応は、複数のアレルゲンに対する感受性の病歴を持つ個人でより起こりやすくなります。ペニシリン、セファロスポリン、他のベータラクタムおよび他のアレルゲンに対する以前の過敏反応の存在を確認するために、エルタペネムによる治療を開始する前に注意深い病歴をとる必要があります（セクション4.3を参照）。エルタペネムに対するアレルギー反応が発生した場合（セクションを参照） 4.8）、直ちに治療を中止する深刻なアナフィラキシー反応には緊急の治療が必要です。
重感染
エルタペネムを長期間使用すると、感受性の低い微生物が増殖する可能性があります。患者の状態を繰り返し評価することが不可欠です。治療中に重感染が発生した場合は、適切な対策を講じる必要があります。
抗生物質関連大腸炎
抗生物質関連大腸炎および偽膜性大腸炎のエピソードは、軽度の強度から生命を脅かす強度までの範囲のエルタペネムで報告されています。したがって、抗菌剤の投与後に下痢を呈する患者では、この診断を考慮することが重要です。 INVANZ療法を中止し、特定の治療法を確立することを検討する必要があります。 クロストリジウム・ディフィシル。 蠕動を阻害する医薬品は投与しないでください。
痙攣
エルタペネムによる治療中（1日1回1g）または臨床試験の14日間の追跡期間中に、成人患者で発作が報告されています。発作は、高齢の患者、中枢神経系（CNS）障害の病歴（脳損傷や発作の病歴など）および/または腎機能障害のある患者で最も一般的に発生しました。市販後の状況でも同様の観察が行われました。
バルプロ酸との併用
エルタペネムとバルプロ酸/バルプロ酸ナトリウムの併用は推奨されていません（セクション4.5を参照）。
最適なサブエクスポージャー
入手可能なデータに基づくと、4時間以上続く手術のいくつかのケースでは、患者が最適以下の濃度のエルタペネムにさらされ、その結果、潜在的な治療失敗のリスクにさらされる可能性があることを排除することはできません。したがって、これらの異常なケースでは、注意が必要です。
賦形剤
この薬には、1.0gの用量あたり約6.0mEq（約137 mg）のナトリウムが含まれています。これは、制限されたナトリウム食を摂取している患者が考慮する必要があります。
特別な集団での使用に関する考慮事項
重度の感染症の治療におけるエルタペネムの使用経験は限られています。市中肺炎の治療のための臨床試験では、成人では、エルタペネムで治療された評価可能な患者の25％が重度の疾患を持っていました（肺炎重症度指数> IIIとして定義） ）急性婦人科感染症の治療に関する臨床研究では、成人では、エルタペネムで治療された評価可能な患者の26％が重度の疾患（39°C以上の温度および/または細菌血症として定義）を持っていました; 10人の患者が細菌血症を持っていました。評価可能な患者の中で腹腔内感染症の治療のための臨床研究でエルタペネムで治療された成人では、30％が全身性腹膜炎を患い、39％が胃、十二指腸、小腸、結腸、胆嚢を含む虫垂以外の部位からの感染症を患っていました。 APACHE IIスコアが15以上の評価可能な患者の数は限られており、これらの患者での有効性は確立されていません。
市中肺炎の治療におけるINVANZの有効性 肺炎連鎖球菌 ペニシリン耐性は確立されていません。
骨髄炎を併発する糖尿病性足感染症の治療におけるエルタペネムの有効性は確立されていません。
2歳未満の子供におけるエルタペネムの経験は比較的限られています。この年齢層では、エルタペネムへの感染の原因となる生物の感受性を評価することに特に注意を払う必要があります。3か月未満の子供に関するデータはありません。 。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
P糖タンパク質を介したクリアランスまたはCYPを介した医薬品のクリアランスの阻害による相互作用は起こりそうにありません（セクション5.2を参照）。
バルプロ酸をカルバペネム剤と同時投与した場合、治療範囲を下回る可能性のある血清バルプロ酸の低下が報告されています。血清バルプロ酸レベルの低下は、発作の制御が不十分になる可能性があります。したがって、「エルタペネムとバルプロ酸/ナトリウムの併用バルプロ酸は推奨されておらず、代替の抗菌療法または抗けいれん療法を検討する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性を対象とした適切で十分に管理された研究はありません。動物実験では、妊娠、胚-胎児の発育、分娩または出生後の発育に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。ただし、エルタペネムは、潜在的な利益が胎児へのリスクの可能性を上回らない限り、妊娠中に使用すべきではありません。
えさの時間
エルタペネムは母乳に排泄されます。乳児への潜在的な副作用のため、母親はエルタペネムによる治療中に母乳で育てるべきではありません。
受胎能力
エルタペネムの使用が男性と女性の出産に及ぼす影響に関して、適切で十分に管理された研究はありません。前臨床試験では、出産することに対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません（セクション5.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に関する研究は行われていません。
INVANZは、患者が機械を運転または使用する能力に影響を与える可能性があります。 INVANZの使用によりめまいと傾眠が報告されていることを患者に通知する必要があります（セクション4.8を参照）。
04.8望ましくない影響
安全性プロファイルの要約
大人
臨床試験でエルタペネムで治療された患者の総数は2,200人を超え、そのうち2,150人以上が1gのエルタペネムを投与されました。エルタペネムで治療された患者の約20％で、副作用（治験責任医師がおそらくまたは確実に薬の使用に関連していると考えた反応）が報告されています。 「患者の1.3％。結腸直腸手術後の手術部位感染の予防に関する臨床研究では、476人の患者の追加グループが手術を受ける前に1gのエルタペネムの単回投与で治療されました。
INVANZのみを投与された患者の場合、治療中または治療中止後の14日間のフォローアップ中に報告された最も一般的な副作用は、下痢（4.8％）、灌流静脈の合併症（4.5％）および悪心（2.8％）でした。 ）。
INVANZのみを投与された患者の場合、通常の検査値からの最も頻繁に報告された偏差と、治療中および治療停止後14日間のフォローアップ中のそれぞれの発生率は、ALT（4.6％）、AST（4.6％）、アルカリホスファターゼでした。 （3.8％）および血小板数（3.0％）。
小児人口（3ヶ月から17歳）:
臨床試験でエルタペネムで治療された患者の総数は384人でした。全体的な安全性プロファイルは成人患者のそれに匹敵します。エルタペネムで治療された患者の約20.8％で、副作用（すなわち、おそらくまたは確かに薬物に関連していると研究者が考えた）が報告されました。0.5％の患者で副作用のため治療が中止されました。
INVANZのみを投与された患者の場合、治療中および治療停止後14日間のフォローアップ中に報告された最も一般的な副作用は、下痢（5.2％）および注入部位の痛み（6.1％）でした。
INVANZのみを投与された患者の場合、通常の検査値からの最も頻繁に報告された偏差と、治療中および治療停止後14日間のフォローアップ中のそれぞれの発生率は、好中球数の減少（3.0％）およびALT（2.9％）でした。およびAST（2.8％）の標高。
副作用の表
INVANZのみを投与された患者では、治療中または治療中止後14日間の追跡期間中に、以下の副作用が報告されました。一般的（≥1/ 100、
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 。
04.9過剰摂取
エルタペネムによる過剰摂取の治療に関する具体的な情報はありません。エルタペネムの過剰摂取のケースは発生する可能性が低いです。健康な成人ボランティアにエルタペネム3gを8日間毎日静脈内投与しても、重大な毒性エピソードは発生しませんでした。成人を対象とした臨床試験では、1日に最大3 gの用量を誤って投与しても、臨床的に関連する副作用は発生しませんでした。小児の臨床研究では、最大2gまでの40mg / kgの単回静脈内（IV）投与は毒性をもたらさなかった。
ただし、過剰摂取の場合は、INVANZによる治療を中止し、腎から薬物が消失するまで一般的な治療支援措置を講じる必要があります。
エルタペネムは、血液透析によって部分的に排除することができます（セクション5.2を参照）。ただし、過剰摂取の治療における血液透析の使用に関する情報はありません。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：全身使用のための抗菌剤、カルバペネム。
ATCコード：J01DH03。
作用機序
エルタペネムは、ペニシリン結合タンパク質（PBP）への接着後の細菌壁合成を阻害します。 大腸菌、最も強い親和性はPBP2および3に対するものです。
薬物動態/薬力学（PK / PD）の関係
他のベータラクタム系抗菌薬と同様に、前臨床PK / PD研究で有効性との最良の相関関係を提供するパラメーターは、エルタペネムのMICが感染生物のMICよりも高い回数であることが示されています。
抵抗メカニズム
エルタペネムに感受性があると考えられる種については、ヨーロッパで実施されたサーベイランス研究では耐性はまれでした。耐性分離株では、カルバペネムクラスの他の抗菌剤に対する耐性が、すべてではありませんが一部の分離株で観察されました。エルタペネムは、ペニシリナーゼ、セファロスポリナーゼ、拡張スペクトルベータラクタマーゼを含むほとんどのクラスのベータラクタマーゼによる加水分解に対して完全に安定していますが、メタロベータラクタマーゼは安定していません。
メチシリン耐性ブドウ球菌および腸球菌は、PBP標的に対する非感受性のため、エルタペネムに耐性があります。 緑膿菌 および他の非発酵細菌は、おそらく浸透が制限され、活発に流出するため、一般的に耐性があります。
Enterobacteriaciaeの耐性はまれであり、エルタペネムは一般に拡張スペクトルベータラクタマーゼ（ESBL）の患者に対して活性があります。ただし、ESBLまたは他の強力なベータラクタマーゼ（AmpCタイプなど）が1つまたは複数の外膜ポリンの喪失に起因する透過性の低下とともに、または流出のアップレギュレーションとともに存在する場合、耐性が観察される可能性があります。耐性も出現する可能性があります。カルパペネムの有意な加水分解活性を有するベータラクタマーゼ（例えば、IMPおよびVIMメタロベータラクタマーゼまたはKPCタイプ）の獲得を通じて、後者はまれですが。
エルタペネムの作用機序は、キノロン、アミノグリコシド、マクロライド、テトラサイクリンなどの他のクラスの抗生物質とは異なり、エルタペネムとこれらの物質の間に標的ベースの交差耐性はありませんが、微生物はクラス以上の耐性を示す可能性がありますメカニズムが特定の化合物および/または流出ポンプに対する不浸透性であるか、またはそれらを含む場合の抗菌剤の。
ブレークポイント
EUCASTMICブレークポイントは次のとおりです。
• 腸内細菌科：≤ 0.5 mg / LおよびR> 1 mg / L
• 連鎖球菌A、B、C、G：S≤0.5mg/ LおよびR> 0.5 mg / L
• Streptococcus pneumoniae：S≤0.5mg/ LおよびR> 0.5 mg / L
• インフルエンザ菌：S≤0.5mg/ LおよびR> 0.5 mg / L
• M.カタラーリス：S≤0.5mg/ LおよびR> 0.5 mg / L
• グラム陰性嫌気性菌：S≤1mg/ LおよびR> 1 mg / L
• ブレークポイントに関係のない種：S≤0.5mg/ LおよびR> 1 mg / L
（注：ブドウ球菌のエルタペネムに対する感受性は、メチシリンに対する感受性から推測されます）
医師は、可能であれば、ローカルMICブレークポイントを参照することをお勧めします。
微生物学的感受性
獲得された耐性の有病率は、選択された種について地理的および時間とともに変化する可能性があり、耐性に関する局所的な情報は、特に重度の感染症を治療する場合に望ましい。欧州連合では、カルバペネム耐性菌による感染の局所的なクラスターが報告されています。以下の情報は、微生物がエルタペネムに感染しやすいかどうかについての大まかなガイダンスのみを提供します。
*活動は臨床試験で十分に実証されています。
†市中肺炎の治療におけるINVANZの有効性 肺炎連鎖球菌 ペニシリン耐性は確立されていません。
+一部の加盟国で獲得抵抗の頻度> 50％
＃メチシリン耐性ブドウ球菌（MRSAを含む）は常にベータラクタムに耐性があります。
臨床研究からの情報
小児科研究における有効性
エルタペネムは、主に小児の安全性について評価され、次に3か月から17歳までの小児患者を対象としたランダム化多施設比較試験での有効性について評価されています。
MITT集団における治療後の来院に対して良好な臨床反応を示した患者の割合を以下の表に示します。
05.2薬物動態特性
血漿中濃度
健康な若年成人（25〜45歳）に1 gを30分間単回静脈内注入した後のエルタペネムの平均血漿中濃度は、投与後0.5時間（注入終了時）で155 mcg / mL（Cmax）でした。 ）、投与後12時間で9 mcg / mL、投与後24時間で1マイクログラム/ mL。
成人のエルタペネムの血漿中濃度曲線（AUC）の下の面積は、0.5〜2gの用量値にわたってほぼ用量に比例して増加します。
1日あたり0.5〜2 gの範囲の用量を複数回静脈内注入した後、成人にはエルタペネムの蓄積はありません。
3〜23ヶ月齢の患者に15mg / kg（最大用量1gまで）の用量を30分間単回静脈内注入した後のエルタペネムの平均血漿濃度は、0.5時間後の時点で103.8μg/ mL（Cmax）でした。用量投与（注入終了）、用量投与後6時間で13.5mcg / mL、および用量投与後12時間で2.5mcg / mL。
2〜12歳の患者に15 mg / kgの用量（最大用量1 gまで）を30分間単回静脈内注入した後のエルタペネムの平均血漿濃度は、0.5時間後の時点で113.2マイクログラム/ mL（Cmax）でした。投与（注入の終了）、投与後6時間で12.8 mcg / mL、投与後12時間で3.0 mcg / mL。
13〜17歳の患者に20 mg / kgの用量（最大用量1 gまで）を30分間単回静脈内注入した後のエルタペネムの平均血漿濃度は、0.5時間後の時点で170.4マイクログラム/ mL（Cmax）でした。用量投与（注入終了）、用量投与後12時間で7.0mcg / mL、および用量投与後24時間で1.1mcg / mL。
13〜17歳の3人の患者における1gの単回静脈内注入後のエルタペネムの平均血漿濃度は、0.5時間後の155.9μg/ mL（Cmax）でした。用量投与（注入終了）、および投与後12時間で6.2mcg / mL。
分布
エルタペネムは、ヒト血漿タンパク質に広く結合しています。健康な若年成人（25〜45歳）では、エルタペネムのタンパク質結合は、血漿濃度が指標となる血漿濃度で結合した約95％の薬物から増加するにつれて減少します。
成人におけるエルタペネムの分布容積（Vdss）は、3か月から12歳の小児患者では約8リットル（0.11リットル/ kg）、約0.2リットル/ kg、13歳の小児患者では約0.16リットル/ kgです。 17年。
1日あたり1gの静脈内投与で治療の3日目に各ドローの成人皮膚小胞液で達成されたエルタペネム濃度は、0.61の血漿AUCに対する小胞液AUCの比率を示した。
教育 試験管内で 高親和性結合医薬品（ワルファリン、エチニルエストラジオール、ノルエチンドロン）の血漿タンパク結合に対するエルタペネムの効果は小さかったことを示しています。タンパク結合画分の変化は生体内であり、プロベネシド（6時間ごとに500mg）は血漿画分を減少させました1gの単回静脈内投与で治療された人々の注入の終わりにリンクされたエルタペネムの約91％から約87％。この変化の影響は一過性であると予想されます別の薬の置き換えによる臨床的に重要な相互作用エルタペネムによる製品またはその逆はありそうにありません。
教育 試験管内で エルタペネムはジゴキシンまたはビンブラスチンのP糖タンパク質を介した輸送を阻害せず、エルタペネムはP糖タンパク質を介した輸送の基質ではないことを示しています。
生体内変化
健康な若年成人（23〜49歳）では、1 gの放射性標識エルタペネムの静脈内注入後、血漿放射能は主に（94％）エルタペネムで構成されています。エルタペネムの主な代謝物は、ジヒドロペプチダーゼ-Iを介したベータラクタム環の加水分解によって形成される開ループ誘導体です。
教育 試験管内で ヒト肝ミクロソームでは、エルタペネムが6つの主要なCYPアイソフォーム（1A2、2C9、2C19、2D6、2E1、および3A4）によって媒介される代謝を阻害しないことを示しています。
排除
健康な若年成人（23〜49歳）に1 gの放射性標識エルタペネムを静脈内投与した後、薬物の約80％が尿中に、10％が糞便中に回収されます。尿中に回収された80％のうち、約38％が未変化のエルタペネムとして排泄され、約37％が開環代謝物として排泄されます。
健康な若年成人（18〜49歳）および1gの静脈内投与を受けた13〜17歳の患者では、血漿半減期は約4時間です。血漿半減期は平均で約4時間です。 3ヶ月から12歳の子供では約2.5時間です。尿中のエルタペネムの平均濃度は、投与後0〜2時間で984 mcg / mLを超え、投与後12〜24時間で52 mcg / mLを超えました。
特別な人口
セックス
エルタペネムの血漿中濃度は男性と女性で同等です。
高齢者
1gおよび2gの静脈内投与後のエルタペネムの血漿中濃度は、若年成人（65歳以上）と比較して健康な高齢者（65歳以上）でわずかに高い（それぞれ約39％および22％）。
小児人口
1日1回の静脈内投与後のエルタペネムの血漿中濃度は、13〜17歳の小児患者と成人で同等です。
20 mg / kgの投与後（最大投与量1 gまで）、13〜17歳の患者の薬物動態パラメーター値は一般的に健康な若い成人に見られるものと同等でした。この年齢層のすべての患者が1gの用量で治療されたという仮定の下での薬物動態データの推定値を提供するために、薬物動態データは、直線性の「」を仮定して、1gの用量を調整することによって計算されました。結果の比較は、1日1回の1gのエルタペネムの用量が13-17歳の患者の成人のそれに匹敵する薬物動態プロファイルを達成することを示しています。 AUC、注入終了時の濃度、および用量範囲の中央値での濃度の比率（13〜17歳/成人）は、それぞれ0.99、1.20、および0.84でした。
3ヶ月から12歳の患者におけるエルタペネムの単回15mg / kg静脈内投与後の中央用量範囲での血漿濃度は、成人での1日1回の静脈内投与後の中央用量範囲での血漿濃度と同等でした（血漿中濃度のセクションを参照）。 3か月から12歳の患者のエルタペネムの血漿クリアランス（mL /分/ kg）は、成人に見られるものの約2倍です。15mg/ kgの用量では、AUC値は次のようになります。 3ヶ月から12歳の患者の用量範囲の中央値は、1gのエルタペネムの静脈内投与で治療された健康な若い成人に見られるものと同等でした。
肝機能障害
肝機能障害のある患者におけるエルタペネムの薬物動態は確立されていません。エルタペネムの肝代謝は限られているため、肝機能障害が発生した場合にその薬物動態が変化することはないと予想されます。したがって、肝機能障害のある患者には用量調整は推奨されません。
腎機能障害
成人に1gのエルタペネムを単回静脈内投与した後、エルタペネムのAUC トトで （結合および非結合）および非結合エルタペネムは、健康な被験者（25〜82歳）と比較して、軽度の腎機能障害（ClCr 60〜90 mL /分/1.73 m2）の患者で類似しています。健康な成人被験者と比較して、中等度の腎機能障害（ClCr 31-59 mL / min / 1.73 m2）の患者では、エルタペネムのAUC トトで 未結合のエルタペネムは、それぞれ約1.5倍と1.8倍に増加しました。健康な成人被験者と比較して、重度の腎機能障害（ClCr 5-30 mL / min / 1.73 m2）の被験者では、エルタペネムのAUC トトで 未結合のエルタペネムは、それぞれ約2.6倍と3.4倍に増加しました。健康な被験者と比較して、血液透析患者のエルタペネムAUC トトで 血液透析セッションの合間に、非結合エルタペネムはそれぞれ約2.9倍と6.0倍に増加しました。血液透析セッションの直前に1 gの静脈内投与を1回行った後、投与量の約30％が透析液に回収されます。腎機能障害のある小児患者のデータ。
進行した腎機能障害のある患者および血液透析患者におけるエルタペネムの安全性と有効性に関する入手可能なデータでは、推奨用量を確立することはできません。したがって、エルタペネムはこれらの患者には使用しないでください。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖および発生毒性。しかし、好中球数の減少は、高用量のエルタペネムを投与されたラットで発生しました。これは、安全性に関連するとは考えられていない現象です。
エルタペネムの発がん性を評価するための動物での長期試験は実施されていません。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
重曹（E500）
pHを7.5に調整するための水酸化ナトリウム（E524）
06.2非互換性
エルタペネムを再構成または投与するために、デキストロースを含む溶媒または注入液を使用しないでください。
適合性の研究がない場合、この医薬品は、セクション6.6に記載されているものを除いて他の医薬品と混合してはなりません。
06.3有効期間
2年。
再構成後：
希釈液はすぐに使用してください。すぐに使用しない場合、使用中の保管時間はオペレーターの責任です。希釈溶液（約20mgエルタペネム/ mL）は、室温（25°C）で6時間、または2°Cから8°C（冷蔵庫内）で24時間、物理化学的安定性があります。冷蔵庫から取り出してから4時間以内に使用してください。 INVANZソリューションを凍結しないでください。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C以上で保管しないでください。
再構成後の保管条件については、セクション6.3を参照してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
灰色のブチルストッパーとアルミニウム製の安全バンドに白いプラスチック製のキャップが付いた15mLのタイプIガラスバイアル。
1バイアルまたは10バイアルのパックで提供されます。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
使用説明書：
一度だけ使用します。
再構成した溶液は、調製後すぐに塩化ナトリウム9 mg / mL（0.9％）溶液で希釈する必要があります。
静脈内投与の準備 :
INVANZは、投与前に再構成し、その後希釈する必要があります。
成人および青年（13歳から 17歳まで） 再構成
INVANZの1gバイアルの内容物を、注射用水10 mLまたは塩化ナトリウム9mg / mL（0.9％）溶液で、約100 mg / mLの再構成溶液が得られるまで再構成します。よく振って溶かします（セクション6.4を参照）。
希釈
希釈液の50mLバッグの場合：1 gの用量の場合、再構成したバイアルの内容物を9 mg / mL（0.9％）塩化ナトリウム溶液の50mLバッグにすぐに移します。また、
希釈液の50mLバイアルの場合：1 gの用量の場合、塩化ナトリウム9 mg / mL（0.9％）溶液の50mLバイアルから10mLを取り出し、廃棄します。再構成した1gのINVANZバイアルの内容物を、塩化ナトリウム9 mg / mL（0.9％）溶液の50mLバイアルに移します。
注入
30分間注入を続行します。
子供（3ヶ月から12歳まで） 再構成
INVANZの1gバイアルの内容物を、注射用水10 mLまたは塩化ナトリウム9mg / mL（0.9％）溶液で、約100 mg / mLの再構成溶液が得られるまで再構成します。よく振って溶かします（セクション6.4を参照）。
希釈
希釈剤のバッグの場合：15 mg / kg体重（1 g /日を超えない）の容量を塩化ナトリウム9 mg / mL（0.9％）溶液の入ったバッグに移し、最終濃度を20 mg / mLにします。以下;また、
希釈剤のバイアルの場合：15 mg / kg体重（1 g /日を超えない）の容量を、最終濃度20 mg / mLの塩化ナトリウム9mg / mL（0.9％）溶液の入ったバッグに移します。以下。
注入
30分で注入します。
INVANZとヘパリンナトリウムおよび塩化カリウムを含む静脈内溶液との適合性が実証されています。
再構成された溶液は、投与前に、粒子の存在または容器の性質がこれを可能にする変色について視覚的に検査されるべきである。 INVANZソリューションは無色から淡黄色の範囲です。これらの制限内に含まれるカラーバリエーションは、パワーを変更しません。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
Merck Sharp＆Dohme Limited Hertford Road、Hoddesdon Hertfordshire EN11 9BU
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/02/216/001
035851017
EU / 1/02/216/002
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：2002年4月18日
最新の更新日：2011年12月22日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2017年11月1日
