有効成分：エポエチンベータ（エリスロポエチン）
NeoRecormon 500 IU
NeoRecormon 2000 UI
NeoRecormon 3000 IU
NeoRecormon 4000 IU
NeoRecormon 5000 IU
NeoRecormon 6000 IU
NeoRecormon 10000 IU
NeoRecormon 20000 IU
NeoRecormon 30000 IU
プレフィルドシリンジでの注射用溶液
Neorecormonの添付文書は、パックサイズで利用できます。 - NeoRecormon 500 IU、NeoRecormon 2000 IU、NeoRecormon 3000 IU、NeoRecormon 4000 IU、NeoRecormon 5000 IU、NeoRecormon 6000 IU、NeoRecormon 10000 IU、NeoRecormon 20000 IU、NeoRecormon 30000 IU、プレインジェクションシリンジ
- NeoRecormon Multidose 50,000IU-注射用溶液用の凍結乾燥物および溶媒
なぜネオレコルモンが使われるのですか？それはなんのためですか？
NeoRecormonは、皮下（皮下）または静脈（静脈内）に注射される無色透明の溶液です。エポエチンベータと呼ばれるホルモンが含まれており、赤血球の生成を刺激します。エポエチンベータは特別な遺伝子技術によって生成され、天然ホルモンのエリスロポエチンとまったく同じように作用します。
NeoRecormon注射は、次の目的で使用されます。
- 透析を受けている、またはまだ透析を受けていない患者の慢性腎不全（腎性貧血）によって引き起こされる症候性貧血の治療;
- 未熟児の貧血の予防（体重750〜1500 g、在胎週数34週未満）;
- 化学療法を受けている成人がん患者における、関連する症状を伴う貧血の治療;
- 手術を見越して血液を提供する患者の治療。エポエチンベータの注射は、手術前に体から採取でき、手術中または手術後に輸血できる血液の量を増やします（これは自家輸血です）。
ネオレコルモンを使用すべきでない場合の禁忌
NeoRecormonを使用しないでください：
- エポエチンベータまたはNeoRecormonの他の成分のいずれか、またはベンジルアルコールの代謝物である安息香酸にアレルギーがある（過敏）場合
- あなたが制御できない血圧の問題を抱えている場合
- 手術前に献血した場合：
- 治療の前月に心臓発作または脳卒中を起こした
- 不安定狭心症に苦しむ-最近または増加する胸痛
- 静脈内に血栓が形成されるリスクがある場合（深部静脈血栓症）-たとえば、以前に血栓があった場合。
上記のいずれかが存在する場合、または存在する可能性がある場合は、すぐに医師に連絡してください。
使用上の注意ネオレコルモンを服用する前に知っておくべきこと
NeoRecormonには特に注意してください。
- エポエチンによる治療後に貧血が改善しない場合
- 特定のビタミンB群（葉酸またはビタミンB12）のレベルが低い場合
- 血中に非常に高レベルのアルミニウムが含まれている場合
- 血小板の数が多い場合
- 慢性肝疾患がある場合
- てんかんがある場合
- 赤血球形成物質への以前の曝露中に、エリスロポエチンおよび赤芽球癆（赤血球の産生が減少または欠如している）に対する抗体を開発した場合。この場合、NeoRecormon治療に切り替えるべきではありません。
上記のいずれかが存在する場合は、医師に連絡してください。
赤血球の生成を刺激する他の製品には特に注意してください。
NeoRecormonは、赤血球とヒトタンパク質エリスロポエチンの生成を刺激する製品のグループに属しています。あなたの医者はあなたが使用している特定の製品を常に記録しなければなりません。
相互作用どの薬や食品がネオレコルモンの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
ネオレコルモンによる治療中
慢性腎不全の場合、特にNeoRecormonに適切に反応しない場合は、治療に反応しない場合、NeoRecormonの投与量を繰り返し増やすと問題のリスクが高まる可能性があるため、医師が受け取ったNeoRecormonの投与量を確認します。 。心臓や血管に、心筋梗塞、脳卒中、死亡のリスクを高める可能性があります。
癌を患っている場合、ネオレコルモンは血球の成長因子として作用する可能性があり、状況によっては癌に悪影響を与える可能性があることに注意する必要があります。特定の状況によっては、輸血が望ましい場合があります。これについて医師と話し合ってください。
腎硬化症を患っており、透析を受けていない場合は、医師が治療の適切性を判断します。これは、腎臓病の進行が加速する可能性を完全に排除することはできないためです。
あなたの医者はチェックするために定期的に血液検査を注文するかもしれません：
- あなたのカリウムレベル。カリウム値が高い、または上昇している場合は、医師が治療を再度検討することがあります
- 血小板数。血小板の数は、エポエチンによる治療中にわずかから中程度に増加する可能性があり、これは血液凝固の変化につながる可能性があります。
腎臓病があり、血液透析を受けている場合は、医師がヘパリンの投与量を変更することがあります。これにより、透析システムの閉塞を防ぐことができます。
腎疾患があり、血液透析を受けており、シャント血栓症のリスクがある場合は、シャント（透析システムに接続するために使用される血管）に血栓（血栓症）が形成される可能性があります。あなたの医者はアセチルサリチル酸を処方するか、シャントを変えるかもしれません。
手術前に自分の血液を寄付する場合、医師は次のことを行う必要があります。
- 特に体重が50kg未満の場合は、献血できることを確認してください。
- 十分なレベルの赤血球があることを確認してください（少なくとも11 g / dlのヘモグロビンレベル）
- 1回の寄付が血液の12％を超えないようにしてください。
NeoRecormonを誤用しないでください
健康な人によるNeoRecormonの誤用は、血球の増加を引き起こし、その結果、血液を濃くする可能性があります。これは、心臓や血管に影響を与える生命を脅かす合併症につながる可能性があります。
妊娠と母乳育児
妊娠中または授乳中の女性でのNeoRecormonの使用経験は限られています。薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
機械を運転または使用する能力への影響は観察されていません。
NeoRecormonのいくつかの成分に関する重要な情報
この薬にはフェニルアラニンが含まれています。あなたがフェニルケトン尿症を持っているならば、それはあなたに害を及ぼす可能性があります。フェニルケトン尿症の場合は、NeoRecormonの治療について医師に相談してください。 NeoRecormonはほとんどナトリウムを含みません。
投与量、投与方法および投与時間ネオレコルモンの使用方法：薬
NeoRecormon療法は、あなたの健康状態に経験のある医師が開始する必要があります。アレルギー反応の可能性があるため、通常、最初の投与は医師の監督下で行われます。
その後、NeoRecormon注射は、登録された看護師、医師、または他の専門家によって行うことができます。方法を見た後、自分でソリューションを注入することもできます。
NeoRecormonプレフィルドシリンジはすぐに使用できます。各シリンジは1回の注射専用です。NeoRecormonを他の注射液または注入液と混合しないでください。
使用説明書
まず手を洗ってください！
- パッケージから注射器を取り出し、
シリンジ内の液体を確認します。
- それは明らかだ？
- 無色ですか？
- 粒子が含まれていますか？
質問に対する答えが「いいえ」の場合は、注入しないでください。
シリンジを廃棄して、別のシリンジからやり直します。3つの質問すべてに「はい」と答えた場合は、シリンジからキャップを取り外し、手順2に進みます。
- パッケージから針を取り出し、注射器にしっかりと取り付け、針から保護キャップを取り外します。
- 注射器と針から空気を排除します。これを行うには、シリンジの上半分を軽くたたきます。これにより、気泡が表面に浮き上がります。次に、針を上に向けてシリンジを垂直に保持し、プランジャーをゆっくりと上に押します。シリンジ内のNeoRecormonの量が規定どおりになるまで、プランジャーを押し続けます。
- 注射部位の皮膚をアルコールで消毒します。親指と人差し指で皮膚をつまんで、皮膚のひだを形成します。
- 注射器を針の近くに保持し、素早く安全な動きで針を皮膚のしわに挿入します。 NeoRecormonソリューションを注入します。針をすばやく引き抜き、乾燥した滅菌綿棒で注射部位を押します。
NeoRecormonの投与量
NeoRecormonの投与量は、病気の状態、注射の経路（皮膚の下または静脈内）、および体重によって異なります。
あなたの医者はあなたのために正しい用量を考え出します。あなたの医者は貧血の症状を制御するために最低有効量を使用します。
あなたがNeoRecormonに適切に反応しない場合、あなたの医者はあなたが受けている用量をチェックし、彼がそれを変えるかどうかあなたに知らせます。
慢性腎不全による症候性貧血
注射は皮膚の下または静脈に行われます。溶液を静脈に投与する場合は、約2分かけて注射する必要があります。たとえば、血液透析を受けている患者は、透析の最後に血管アクセスを介して注射を受けます。血液透析を受けていない患者は通常、皮下注射を受けます。
NeoRecormon治療は2つの段階に分けられます：
- 貧血の矯正
皮下注射の開始用量は、週に3回与えられ、体重1kgあたり1回の注射あたり20IUです。
4週間後、医師が検査を行います。治療への反応が不十分な場合は、1回の注射あたり最大40 IU / kgまで、週に3回増量する場合があります。必要に応じて、医師は毎月の間隔で用量を増やし続けることがあります。週用量はまた、日用量に分割することができます。
静脈への注射の開始用量は、週に3回与えられる、体重1kgごとの注射あたり40IUです。
4週間後、医師が検査を行います。治療への反応が不十分な場合は、1回の注射あたり最大80 IU / kgまで、週に3回増量する場合があります。必要に応じて、医師は毎月の間隔で用量を増やし続けることがあります。
どちらのタイプの注射でも、最大用量は1週間あたり体重1kgあたり720IUを超えてはなりません。
- 十分なレベルの赤血球を維持する
維持量：赤血球が許容レベルに達すると、貧血の矯正に与えられる量の半分に減らされます。週に1回の投与、または1回に3回または7回の投与に分割できます。週の赤血球レベルが1週間の投与量で安定している場合は、2週間ごとに1回の投与量に変更できます。その場合、投与量を増やす必要があります。
1週間または2週間ごとに、医師は個々の維持量を見つけるために投与量を調整する場合があります。
子供たちは同じ基準に従って治療を開始します。臨床試験では、子供は通常、より高い用量のNeoRecormonを必要としました（子供が若いほど、より高い用量）。
NeoRecormonによる治療は通常長期的です。ただし、必要に応じていつでも停止できます。
未熟児の貧血
注射は皮膚の下で行われます。
開始用量は、週に3回、赤ちゃんの体重1kgあたり注射あたり250IUです。
NeoRecormon治療は、できるだけ早く、できれば赤ちゃんの生後3日目までに開始する必要があります。 NeoRecormon治療の開始前に輸血された未熟児は、輸血されていない乳児ほど恩恵を受ける可能性は低いです。
治療は6週間続くはずです。
がん化学療法を受けている症候性貧血の成人
注射は皮膚の下で行われます。
ヘモグロビンレベルが10g / dl以下の場合、医師はNeoRecormon治療を開始することがあります。
治療を開始した後、医師はあなたのヘモグロビンレベルを10から12g / dlの間に保ちます。
開始週用量は30,000IUです。これは、週に1回の注射として行うことも、週に3〜7回の注射に分割することもできます。医師は定期的に血液サンプルを採取し、用量を増減したり、検査結果に基づいて治療を中止したりします。ヘモグロビンの量は12を超えてはなりません。 g / dl。
化学療法の終了後、治療は最大4週間継続する必要があります。
最大週用量は60,000IUを超えてはなりません。
手術前に血液を提供する患者
注射は2分または皮膚の下で静脈に与えられます。
NeoRecormonの投与量は、あなたの状態、赤血球のレベル、および手術前に提供される血液の量によって異なります。
あなたの医者によって計算された線量は4週間の間週に2回与えられます。献血すると、寄付セッションの最後にNeoRecormonが届きます。
最大投与量は超えてはなりません
- 静脈への注射：1週間あたり体重1kgあたり1600IU
- 皮下注射：1週間あたり体重1kgあたり1200IU。
NeoRecormonの服用を忘れた場合
注射を忘れた場合、または注射量が少なすぎる場合は、医師にご連絡ください。
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取ネオレコルモンを飲みすぎた場合の対処方法
医師が処方した用量を増やさないでください。必要以上にNeoRecormonを注射したと思われる場合は、医師に連絡してください。これが深刻な問題になる可能性は低く、非常に高い血中濃度でも中毒の症状は観察されていません。
副作用ネオレコルモンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、NeoRecormonは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを手に入れるわけではありません。
すべての患者に発生する可能性のある副作用
- 多くの患者は血中の鉄のレベルを低くします。ほぼすべての患者は、NeoRecormon療法中に鉄サプリメントで治療する必要があります。
- まれに、アレルギーや、発赤や腫れ、かゆみ、注射部位周辺の反応などの皮膚反応が発生します。
- 重度のアレルギー反応が発生することはめったにありません。特に注射直後は、すぐに治療する必要があります。異常な喘鳴や呼吸困難がある場合、舌、顔、喉の腫れ（腫れ）、または周囲の腫れ。注射部位で;目がくらんだり、かすれたり、倒れたりした場合は、すぐに医師に連絡してください。
- ごくまれに、特に治療の開始時にインフルエンザ様の症状が現れることがあります。これらの症状には、発熱、悪寒、頭痛、手足の痛み、骨の痛み、および/または全身の病気が含まれます。これらの反応は通常、軽度から中等度で、消失しました。数時間または数日以内に。
慢性腎不全（腎性貧血）の患者における追加の副作用
- 血圧の上昇、既存の高血圧の悪化、頭痛が最も一般的な副作用です。医師は定期的に、特に治療の開始時に血圧をチェックします。医師は高血圧を薬で治療するか、NeoRecormon療法を一時的に停止する場合があります。
- 頭痛、特に突然の急性片頭痛のような混乱、不明瞭な発話、不安定な歩行、発作がある場合は、すぐに医師に連絡してください。これらは、たとえ血圧が血液は通常正常または低であり、すぐに治療する必要があります。
- 低血圧（低血圧）またはシャント合併症がある場合は、シャント血栓症（透析システムに接続するために使用される血管内の血栓）のリスクがある可能性があります。
- ごくまれに、患者の血中カリウムまたはリン酸塩のレベルが上昇している。これらは医者によって治療することができます。
- 中和抗体によって引き起こされる特定の赤血球形成不全は、エリスロポエチン療法中に観察されており、NeoRecormon療法中の孤立した症例も含まれます。特定の赤血球形成不全の存在は、体が赤血球の生成を停止または減少させたことを意味します。これは重度の貧血を引き起こし、その症状には異常な倦怠感やエネルギー不足などがあります。あなたの体が中和抗体を産生する場合、あなたの医者はあなたにNeoRecormonの服用をやめさせ、あなたの貧血を治療するための最良の治療法を決定します。
がん化学療法を受けている成人における追加の副作用
- 時折、血圧が上昇し、頭痛が発生します。あなたの医者は薬で高血圧を治療することができます。
- 血栓形成の増加が観察された。
手術前に血液を提供する患者の追加の副作用
- 血餅形成のわずかな増加が観察された。
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
- NeoRecormonを子供の手の届かないところに置いてください。
- カートンに記載されている有効期限後は、NExpiry "> eoRecormonを使用しないでください。
- 光から保護するために、事前に充填されたシリンジを外箱に入れておきます。
- 冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
- 注射器は冷蔵庫から取り出して、室温で最大3日間（ただし25°Cを超えない）の単一期間放置することができます。
- 薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
NeoRecormonに含まれるもの
- 有効成分はエポエチンベータです。 1つのプレフィルドシリンジには、注射用の水0.3mlまたは0.6mlに500、2000、3000、4000、5000、6000、10,000、20,000、または30,000 IU（国際単位）のエポエチンベータが含まれています。
- 他の成分は、尿素、塩化ナトリウム、ポリソルベート20、一塩基性リン酸ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物、塩化カルシウム二水和物、グリシン、L-ロイシン、L-イソロイシン、L-スレオニン、L-グルタミン酸およびL-フェニルアラニンです。
NeoRecormonの外観とパックの内容
無色、透明からわずかに乳白色の溶液。
NeoRecormonは、1、4、または6本の針が付いた1、4、または6本のプレフィルドシリンジに注射するための溶液として提供されます。
1、4または6のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
プレフィルドシリンジへの注射用NEORECORMON10000 IUソリューション
02.0定性的および定量的組成
注射用溶液0.6mlが入った1つのプレフィルドシリンジには、83マイクログラムのエポエチンベータ*（組換えヒトエリスロポエチン）に対応する10,000国際単位（IU）が含まれています。
注射用溶液1mlには、16667IUのエポエチンベータが含まれています。
*組換えDNA技術によってチャイニーズハムスター卵巣（CHO）細胞で生産されます。
賦形剤：
フェニルアラニン（シリンジあたり最大0.3 mg）
ナトリウム（シリンジあたり1ミリモル未満）
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
注射液。
無色、透明からわずかに乳白色の溶液。
04.0臨床情報
04.1治療適応
-成人および小児患者の慢性腎不全（CRI）に関連する症候性貧血の治療。
-出生時体重が750〜1500 gで、妊娠期間が34週間未満の未熟児の貧血の予防。
-化学療法を受けている非骨髄性癌の成人患者における症候性貧血の治療。
-寄付前プログラムの一部である患者の自家血液の量を増やします。この適応症での使用は、血栓塞栓性イベントのリスクの増加と比較検討する必要があります。治療は、中等度の貧血（ヘモグロビン10〜13 g / dl [6.21〜8.07 mmol / l]、鉄欠乏がない場合）の患者にのみ予約する必要があります。大規模な待機的手術で大量の血液が必要な場合に、保管手順が利用できないか不十分な場合（女性の場合は4単位以上、男性の場合は5単位以上）。
04.2投与の形態と方法
NeoRecormon療法は、上記の適応症の経験がある医師が開始する必要があります。
アナフィラキシー様反応が孤立した症例で報告されているので、最初の用量は医学的監督の下で投与されることが推奨されます。
NeoRecormonプレフィルドシリンジはすぐに使用できます。注入できるのは、粒子がほとんど見えない透明またはわずかに乳白色の溶液のみです。
プレフィルドシリンジのNeoRecormonは、無菌ですが保存されていない製品です。いかなる状況においても、注射器ごとに複数回投与してはなりません。薬は単回投与のみです。
成人および小児の慢性腎不全患者における症候性貧血の治療：貧血の症状と後遺症は、年齢、性別、および全体的な疾患負担によって異なる場合があります。個々の患者の臨床経過と状態は、医師によって評価されます。NeoRecormonは次のようになります。ヘモグロビンを12g / dL（7.5 mmol / L）を超えないレベルまで増加させるために皮下または静脈内投与。末梢静脈への穿刺を避けるために、血液透析を受けていない患者には皮下経路が好ましい。静脈内投与の場合、血液透析患者には、透析終了時に動静脈瘻を介して溶液を約2分かけて注射する必要があります。
患者内の変動性を考慮して、望ましいヘモグロビンレベルの上下の単一ヘモグロビン値が患者で検出されることがあります。ヘモグロビンの変動は、10 g / dl（6.2 mmol / l）から12 g / dl（7.5 mmol / l）の目標ヘモグロビン範囲を参照して、用量調整によって管理する必要があります。 12 g / dl（7.5 mmol / l）を超える長期のヘモグロビンレベルは避ける必要があります。 12 g / dl（7.5 mmol / l）を超えるヘモグロビン値が観察された場合の適切な投与量調整の手順を以下に示します。
4週間にわたって2g / dl（1.25 mmol / l）を超えるヘモグロビンの上昇は避ける必要があります。これが発生した場合は、示されているように適切な投与量の調整を行う必要があります。ヘモグロビンの増加の程度が1か月で2g / dl（1.25 mmol / l）を超える場合、またはヘモグロビンレベルが上昇して12 g / dl（7.45 mmol / l）に近づく場合は、用量を約2g / dl（7.45 mmol / l）減らす必要があります。 25％。ヘモグロビンレベルが上昇し続ける場合は、ヘモグロビンレベルが低下し始めるまで治療を停止する必要があります。その時点で、以前に与えられた用量の約25％よりも低い用量で治療を再開する必要があります。
ヘモグロビン濃度を12g / dL（7.45mmol / L）以下に維持することにより、貧血の症状を適切に制御するために、承認された最低有効量のNeoRecormonが使用されていることを確認するために患者を注意深く監視する必要があります。
慢性腎不全の患者では、NeoRecormonの投与量を増やす際に注意が必要です。NeoRecormonに対するヘモグロビン反応が不良な患者では、この反応不良の別の説明を検討する必要があります（セクション4.4および5.1を参照）。
高血圧または心臓血管、脳血管または末梢血管の疾患が存在する場合、Hbの毎週の増加と到達する最大Hb値は、臨床像を考慮して個別に決定する必要があります。
NeoRecormon治療は2つの段階に分けられます：
1.修正フェーズ
-皮下投与：
開始用量は、1週間あたり3 x 20 IU / kg体重です。 Hbの増加が適切でなかった場合（
毎週の投与量は、毎日の投与に分けることができます。
-静脈内投与：
開始投与量は、1週間あたり3 x 40 IU / kgです。投与量は、4週間後に80 IU / kg（週に3回）に増やすことができ、必要に応じて、月間隔で週に3回、さらに20 IU / kgずつ増やすことができます。
どちらの投与経路でも、週あたり720 IU / kgの最大用量を超えてはなりません。
2.メンテナンスフェーズ
Hb値を10〜12 g / dlの範囲内に維持するために、最初に投与量を以前に投与された投与量の半分に減らし、その後、1〜2週間の間隔で個々の患者ベース（維持量）で投与量を調整します。 。
皮下投与の場合、週1回の総投与量は、週1回の注射として投与することも、週3回または7回の投与に分割することもできます。週1回のレジメンで安定している患者は、2週間に1回に切り替えることができます。増加します。
子供の臨床試験の結果は、平均して、患者が若いほど、必要なNeoRecormonの用量が多いことを示しています。ただし、個々の反応を予測することはできないため、推奨される投与スケジュールに従う必要があります。
NeoRecormonによる治療は通常長期的です。ただし、必要に応じて、いつでも中断できます。週1回の投与計画のデータは、24週間の治療を継続する臨床試験に基づいています。
未熟児の貧血の予防：
この溶液は、週に3 x 250 IU / kg体重の用量で皮下投与されます。 NeoRecormon治療は、できるだけ早く、できれば生後3日目に開始する必要があります。 NeoRecormon治療の開始時にすでに輸血を受けている未熟児は、輸血されていない乳児よりも治療への反応が少なくなります。治療期間は6週間です。
対症療法による癌患者の貧血の治療：
NeoRecormonは、貧血患者に皮下投与する必要があります（例：ヘモグロビン濃度が10 g / dl以下（6.2 mmol / l））。貧血の症状と後遺症は、年齢、性別、および全体的な疾病負荷によって異なる場合があります。個々の患者の臨床経過と状態を医師が評価する必要があります。
週用量は、週1回の投与または週3〜7回の注射によって提供することができます。
推奨される開始用量は、1週間あたり30,000 IUです（患者の体重に基づいて、1週間あたり約450 IU / kg体重）。
患者内の変動性を考慮して、望ましいヘモグロビンレベルの上下の単一ヘモグロビン値が患者で検出されることがあります。ヘモグロビンの変動は、10 g / dl（6.2 mmol / l）から12 g / dl（7.5 mmol / l）の目標ヘモグロビン範囲を参照して、用量調整によって管理する必要があります。 12 g / dl（7.5 mmol / l）を超える長期のヘモグロビンレベルは避ける必要があります。 12 g / dl（7.5 mmol / l）を超えるヘモグロビン値が観察された場合の適切な投与量調整の手順を以下に示します。
4週間の治療後、ヘモグロビン値が少なくとも1 g / dl（0.62 mmol / l）増加した場合は、現在の用量を維持する必要があります。ヘモグロビン値が少なくとも1g / dl（0.62 mmol / l）増加していない場合は、1週間の投与量を2倍にすることを検討できます。 8週間の治療後、ヘモグロビン値が少なくとも1 g / dL（0.62 mmol / L）増加しなかった場合、反応は起こりそうにないため、治療を中止する必要があります。
化学療法終了後4週間は治療を継続する必要があります。
最大投与量は、1週間あたり60,000IUを超えてはなりません。
患者の治療目標が達成されたら、ヘモグロビンをそのレベルに維持するために、用量を25〜50％減らす必要があります。
適切な用量漸増を検討する必要があります。
ヘモグロビンが12g / dl（7.5 mmol / l）を超える場合は、用量を約25〜50％減らす必要があります。ヘモグロビンレベルが13 g / dl（8、1 mmol / l）を超える場合は、NeoRecormon治療を一時的に停止する必要があります。 。ヘモグロビンレベルが12g / dl（7.5 mmol / l）以下に低下したら、通常の投与量よりも約25％低い量で治療を再開する必要があります。
ヘモグロビンの増加が4週間で2g / dl（1.3 mmol / l）を超える場合は、用量を25〜50％減らす必要があります。
貧血の症状を適切に制御するために、承認された最低用量のNeoRecormonが使用されていることを確認するために、患者を注意深く監視する必要があります。
自家血液の量を増やすための治療：
溶液は約2分かけて静脈内または皮下投与されます。
NeoRecormonは週2回4週間投与されます。献血が可能なヘマトクリット値（Ht≥33％）の場合、献血の最後にNeoRecormonを投与します。
治療の全過程において、ヘマトクリット値は48％を超えてはなりません。投与量は、必要な事前提供血液の量と内因性赤血球予備能に応じて、各患者に対して個別に外科チームが決定する必要があります。
1.必要な事前提供血液量は、予想される失血、血液貯蔵手順の使用、および患者の体調によって異なります。この量の血液は、同種の輸血を回避するのに十分であると予想される量である必要があります。
必要な事前提供血液の量は単位で表され、ノモグラムの1単位は180mlの赤血球に対応します。
2.献血能力は、主に患者の血液量とベースラインのヘマトクリット値に依存します。両方の変数は、次の式に従って計算できる内因性赤血球予備能を決定します。
内因性赤血球予備能=血液量[ml] x（Ht-33）：100
女性：血液量[ml] = 41 [ml / kg] x体重[kg] + 1200 [ml]
男性：血液量[ml] = 44 [ml / kg] x体重[kg] + 1600 [ml]
（体重≥45kg）
NeoRecormonによる治療を開始し、単回投与量を決定するための適応症は、必要な事前提供血液の量と内因性赤血球予備能に基づく必要があります。
このように決定された単回投与は、週に２回、４週間投与される。最大用量は、静脈内投与の場合は1600 IU / kg体重/週、皮下投与の場合は1200 IU / kg体重/週を超えてはなりません。
04.3禁忌
活性物質またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
制御が不十分な高血圧。
「自己血量の増加」の適応症：治療前月の心筋梗塞または脳卒中、不安定狭心症、静脈血栓塞栓症の病歴などの深部静脈血栓症のリスクの増加。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
NeoRecormonは、過剰な形質転換芽球を伴う難治性貧血、てんかん、血小板増加症、慢性肝不全の存在下では注意して使用する必要があります。葉酸とビタミンB12の不足は、NeoRecormonの有効性を低下させるため、補う必要があります。
エポエチンの累積投与量が多いと、死亡率や深刻な心血管および脳血管イベントのリスクが高まる可能性があるため、慢性腎不全患者のNeoRecormon投与量を増やす場合は注意が必要です。エポエチンに対するヘモグロビン反応が不良な患者では、この貧しい人々の代替説明応答を考慮する必要があります（セクション4.2および5.1を参照）。
効果的な赤血球形成を確実にするために、治療前および治療中にすべての患者の武道状態を評価する必要があり、治療ガイドラインに従って実施される補足的な鉄療法が必要になる場合があります。
腎不全の治療後の重度のアルミニウム過負荷は、NeoRecormonの有効性を損なう可能性があります。
腎不全の進行が加速する可能性を排除することはできないため、まだ透析を受けていない腎硬化症患者のNeoRecormonによる治療の適応症は個別に決定する必要があります。
エリスロポエチンに対する中和抗体によって引き起こされる特定の赤血球形成不全は、NeoRecormonを含むエリスロポエチン療法に関連して報告されています。これらの抗体は、すべてのエリスロポエチンタンパク質と、中和抗体の存在が疑われるまたは確認された患者で交差反応することが示されています。抗エリスロポエチンNeoRecormon治療に切り替えるべきではありません（セクション4.8を参照）。
逆説的なヘモグロビンの減少と網状赤血球数の減少に伴う重度の貧血の発症は、エポエチン治療の中止と抗エリスロポエチン抗体検査の実施につながるはずです。インターフェロンとリバビリンを併用してエポエチンを併用したC型肝炎患者の症例が報告されており、C型肝炎に伴う貧血の治療にはエポエチンは承認されていません。
患者の場合 慢性腎不全 特にヘマトクリット値が急激に上昇した場合、血圧の上昇または既存の高血圧状態の悪化が起こる可能性があります。
これらの血圧の上昇は、薬で治療することができます。薬で血圧上昇を抑えることができない場合は、NeoRecormon療法を一時的に中断することをお勧めします。特に、治療開始時に透析間隔を含む定期的な血圧モニタリングを行うことをお勧めします。脳症のような症状を伴う高血圧クリーゼが発生する可能性があり、直ちに医師の診察と集中的な治療が必要になります。警告の兆候として、頭痛などの突然のズキズキする片頭痛のエピソードに特別な注意を払う必要があります。
患者の場合 慢性腎不全 NeoRecormonによる治療中、特に静脈内投与後、正常範囲内の血小板数の中程度の用量依存的な増加が観察される場合があります。この現象は、治療を継続すると退行します。治療の最初の8週間は、血小板数を定期的にチェックすることをお勧めします。
ヘモグロビンの濃度
慢性腎不全の患者では、維持ヘモグロビン濃度がセクション4.2で推奨されている目標ヘモグロビンレベルの上限を超えてはなりません。赤血球生成時の脳卒中を含む臨床試験で、死亡および重篤な心血管または脳血管イベントのリスクの増加が観察されています。 12 g / dl（7.5 mmol / l）を超える目標ヘモグロビンレベルを達成するために、刺激剤（ESA）が投与されました。管理された臨床試験では、ヘモグロビンの濃度がそれを超えて増加した場合、エポエチンの投与に起因する有意な利点は示されていません。貧血の症状を制御し、輸血を避けるために必要なレベル。
未熟児では、特に生後12〜14日まで、血小板数のわずかな増加が発生する可能性があります。したがって、血小板数は定期的にチェックする必要があります。
腫瘍増殖への影響
エリスロポエチンは、主に赤血球の生成を刺激する成長因子です。エリスロポエチン受容体は、さまざまな腫瘍細胞の表面に発現している可能性があり、すべての成長因子と同様に、エリスロポエチンが腫瘍の成長を刺激する可能性があります。いくつかの対照研究では、エポエチンが癌関連貧血患者の全生存期間を改善したり、腫瘍進行のリスクを軽減したりすることは示されていません。
対照臨床試験では、NeoRecormonおよびその他の赤血球生成促進剤（ESA）の使用により、次のことが実証されました。
-14 g / dl（8.7 mmol / l）を超える目標ヘモグロビンレベルを達成するために治療された場合、放射線療法を受けている進行性頭頸部がん患者の腫瘍進行までの時間の短縮。
-12〜14 g / dl（7.5〜8、7 mmol / l）の目標ヘモグロビンレベルを達成するために治療されたときに化学療法を受けている転移性乳がん患者において、4か月での疾患進行に起因する全生存率の低下および死亡の増加。
-化学療法または放射線療法を受けていない活動性悪性腫瘍の患者で、12 g / dl（7.5 mmol / l）の目標ヘモグロビンレベルを達成するように治療された場合の死亡リスクの増加。 ESAの使用は、この患者集団では示されていません。
上記に基づいて、いくつかの臨床状態では、輸血が癌患者の貧血の管理のための好ましい治療であるはずです。組換えエリスロポエチンを投与する決定は、個々の患者の関与によるベネフィット-リスク比の評価に基づくべきです。この評価で考慮される要素には、がんの種類とその病期、貧血の程度、期待寿命、患者が治療される環境、および患者の好みが含まれる必要があります（を参照）。セクション5.1）。
薬で治療できる血圧が上昇する可能性があります。したがって、特に癌患者の治療の初期段階では、血圧を監視することをお勧めします。
がん患者では、血小板数とヘモグロビン数も定期的にチェックする必要があります。
に関与する患者では 自家血液移植プログラム 血小板数の増加は、主に正常範囲内で発生する可能性があります。したがって、これらの患者では少なくとも週に1回血小板数を測定することをお勧めします。血小板数が150x 109 / lを超えるか、正常値を超える場合は、NeoRecormon治療を中止する必要があります。
患者の場合 慢性腎不全を伴う ヘマトクリット値の上昇により、NeoRecormonによる治療中に、血液透析中のヘパリンの投与量を増やす必要があることがよくあります。ヘパリン化が最適でない場合、透析システムの閉塞が発生する可能性があります。
血栓症のリスクがある慢性腎不全の患者では シャント 動静脈は、の早期改訂と見なされるべきです シャント そして、例えば、アセチルサリチル酸の投与による抗血栓予防。
NeoRecormon療法中は、血清カリウムおよびリン酸塩レベルを定期的に監視する必要があります。因果関係は確立されていませんが、NeoRecormonを投与されている限られた数の尿毒症患者でカリウムの増加が報告されています。カリウム値の上昇または上昇が観察された場合は、正常値が回復するまでNeoRecormon治療を中止することを検討する必要があります。
自家移植プログラムでNeoRecormonを使用するには、献血に関する公式ガイドラインに従わなければなりません。特に、次の点に注意してください。
-Ht値が33％以上（ヘモグロビン≥11g/ dl [6.83 mmol / l]）の患者のみが寄付を受けることができます。
-体重が50kg未満の患者には特別な注意が必要です。
-単一サンプルの量は、患者の推定総血液量の約12％を超えてはなりません。
治療は、同種輸血の回避が特に重要であると考えられ、同種輸血のリスク/ベネフィット比が評価されている患者のために予約されるべきです。
健康な被験者による不適切な使用は、ヘマトクリット値の過度の増加につながる可能性があります。これは、生命を脅かす心血管系の合併症に関連している可能性があります。
プレフィルドシリンジのNeoRecormonには、賦形剤として最大0.3mgのフェニルアラニン/シリンジが含まれています。
したがって、重度のフェニルケトン尿症の患者ではこれを考慮に入れる必要があります。
この医薬品には、注射器あたり1ミリモル（23 mg）未満のナトリウムが含まれています。つまり、本質的に「ナトリウムを含まない」ものです。
ESAのトレーサビリティを向上させるために、処方されたESAの名前を患者の記録に明確に記録（または指定）する必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
これまでに得られた臨床結果は、NeoRecormonと他の医薬品との相互作用を示していません。
動物実験では、エポエチンベータは、エトポシド、シスプラチン、シクロホスファミド、フルオロウラシルなどの細胞増殖抑制薬の骨髄毒性作用を増強しないことが示されています。
04.6妊娠と授乳
エポエチンベータについては、暴露された妊娠に関する臨床データはありません。動物実験では、妊娠、胚/胎児の発育、分娩または出生後の発育に関して直接的または間接的な有害な影響は示されていません（セクション5.3を参照）。
妊娠中の女性に薬を処方するときは注意が必要です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
NeoRecormonは、マシンを運転または使用する機能には影響しません。
04.8望ましくない影響
1725人の患者を対象とした臨床試験の結果に基づくと、NeoRecormonで治療された患者の約8％が副作用を経験すると予想されます。
-慢性腎不全の貧血患者
NeoRecormonによる治療中の最も頻繁な副作用は、特に急速に増加するヘマトクリット値の場合に、血圧の上昇または既存の高血圧状態の悪化です（セクション4.4を参照）。同様の症状を伴う高血圧クリーゼ。脳症の症状（例えば、頭痛や混乱状態、感覚運動障害（発話や歩行障害など）から強壮剤-クローン性痙攣まで）は、正常血圧または高血圧の患者でも発生する可能性があります（セクション4.4を参照）。
シャント血栓症は、低血圧の傾向がある患者、または動静脈瘻に合併症（狭窄、動脈瘤など）がある患者で発生する可能性があります。セクション4.4を参照してください。ヘマトクリット値（セクション4.4を参照）。さらに、血清カリウムおよびリン酸塩レベルの一時的な増加が、孤立した症例で観察されています（セクション4.4を参照）。
NeoRecormon療法に関連するエリスロポエチンに対する中和抗体によって引き起こされる赤芽球癆は、孤立した症例で報告されています。エリスロポエチンに対する抗体によって引き起こされた赤芽球癆が診断された場合、NeoRecormon療法を中止し、患者を「他の赤血球形成タンパク質（セクション4.4を参照）」で治療しないでください。 NeoRecormon治療は、以下の表にリストされています。各周波数クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順でリストされています。
-腫瘍のある患者
エポエチンベータ治療に関連する高血圧と頭痛は、薬で治療できることが一般的です（> 1％、
一部の患者では血清鉄パラメーターの低下が観察されています（セクション4.4を参照）。
臨床研究では、プラセボ群または未治療の対照群の患者と比較して、NeoRecormonで治療された癌患者の血栓塞栓性イベントの頻度が高いことが示されています。 NeoRecormonで治療された患者では、この発生率は7％であるのに対し、対照群では4％です。これは、対照群と比較して、血栓塞栓性イベントによる死亡率の増加とは関連していません。
NeoRecormon治療に関連すると考えられる望ましくない影響の臨床試験における発生率を以下の表に示します。各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
-自家血液前提供プログラムの患者
自家血液前提供プログラムを受けている患者では、血栓塞栓性イベントの発生率がわずかに高いことが報告されています。しかし、NeoRecormon療法との因果関係は確立できませんでした。
プラセボ対照試験では、一過性の鉄欠乏症は、対照群よりもネオレコルモン群でより顕著です（セクション4.4を参照）。
NeoRecormon治療に関連すると考えられる望ましくない影響の臨床試験における発生率を以下の表に示します。各頻度クラス内で、望ましくない影響が重大度の降順で報告されます。
-未熟児
血清フェリチン値の低下は非常に一般的です（> 10％）（セクション4.4を参照）。
-すべての兆候
発疹、そう痒症、蕁麻疹、注射部位反応など、エポエチンベータ治療に関連する皮膚反応はまれに（≥1/ 10,000、≤1/ 1,000）観察されています。非常にまれなケース（≤1/ 10,000）で、エポエチンベータによる治療に関連するアナフィラキシー様反応が観察されています。ただし、過敏反応の発生率が高いことは、対照臨床試験では観察されませんでした。
非常にまれなケース（≤1/ 10,000）、特に治療の開始時に、発熱、悪寒、頭痛、手足の痛み、倦怠感、および/または骨の痛みなど、エポエチンベータ治療に関連するインフルエンザ様症状がありました。軽度または中等度で、数時間または数日以内に消えました。
エポエチンアルファまたはダルベポエチンアルファを用いた対照研究のデータは、「脳卒中の発生率は一般的である（≥1/ 100、
04.9過剰摂取
NeoRecormonの治療ウィンドウは非常に広いです。非常に高い血清濃度でも過剰摂取の症状は観察されませんでした。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：抗貧血、ATCコード：B03XA
アミノ酸と炭水化物の組成の観点から、エポエチンベータは貧血患者の尿から分離されたエリスロポエチンと同一です。
エリスロポエチンは、その必須の前駆体からの赤血球の形成を刺激する糖タンパク質であり、有糸分裂を刺激する因子として、また分化を刺激するホルモンとして作用します。
エポエチンベータの生物学的有効性は、さまざまな動物モデルでの静脈内および皮下投与後に実証されています インビボ （正常および尿毒症のラット、赤血球増加症のマウス、犬）。エポエチンベータの投与後、赤血球の数、ヘモグロビン値、網状赤血球数、および59Feの取り込み率が増加します。
テスト中 試験管内で （マウス脾臓細胞培養）、有核脾臓赤血球細胞への3H-チミジンの取り込みの増加が、エポエチンベータとのインキュベーション後に観察されました。ヒト骨髄細胞の細胞培養で行われた研究では、エポエチンベータは白血球形成に影響を与えることなく赤血球形成を特異的に刺激することが示されています。骨髄またはヒト表皮細胞ではエポエチンベータの細胞毒性活性は観察されていません。エポエチンベータの単回投与後、変化はありません。マウスおよび犬の循環機能または呼吸機能における行動または運動活動が見出された。
2型糖尿病およびヘモグロビンレベルが11g / dL以下の、透析を受けていないCRFの4,038人の患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、患者はいずれかのダルベポエチンアルファ治療を受けて、13 g / dLの目標ヘモグロビンを達成しました。またはプラセボ（セクション4.4を参照）。この研究は、すべての原因による死亡、心血管系の罹患率、または末期腎不全（IRT）のリスクの低下を実証するという主要な目的を達成しませんでした。複合エンドポイントの個々のコンポーネントの分析は、以下のHR（95％CI）を示しました。 ：死亡1.05、脳卒中1.92、うっ血性心不全（CHF）0.89、心筋梗塞（MI）0.96、心筋虚血による入院0.84、IRT1.02。
CRF患者（透析中、透析中でない、糖尿病の有無にかかわらず）で実施されたESAを用いた臨床試験からの事後データのプール分析が実施されました。糖尿病または透析状態に関係なく、ESAの最高累積投与量に関連するすべての原因による死亡率、心血管および脳血管イベントのリスク推定値が増加する傾向がありました（セクション4.2および4.4を参照）。
エリスロポエチンは、主に赤血球の生成を刺激する成長因子であり、エリスロポエチン受容体はさまざまな癌細胞の表面に発現する可能性があります。がんの生存と進行は、合計2,833人の患者を対象とした5つの大規模な対照試験で調べられ、そのうち4つは二重盲検プラセボ対照試験で、1つは非盲検試験でした。研究のうちの2つは、化学療法治療を受けていた患者を登録しました。 2つの研究の目標ヘモグロビン濃度は13g / dLを超えていました。他の3つの研究では、12〜14 g / dlでした。非盲検試験では、組換えヒトエリスロポエチンで治療された患者と対照群の患者の間で全生存期間に差はありませんでした。 4つのプラセボ対照試験では、全生存期間のハザード比は1.25から2.47の範囲であり、対照群の患者に有利でした。これらの研究は、対照群の患者と比較して、組換えヒトエリスロポエチンで治療されたいくつかの一般的な腫瘍タイプに関連する貧血の患者における説明のつかない一定の統計的に有意な過剰死亡率を示した。
これらの研究における全生存期間の結果は、組換えヒトエリスロポエチンで治療された被験者と対照群の被験者との間の血栓症および関連する合併症の発生率の違いによって十分に説明することができませんでした。
貧血の癌患者（n = 2301）でNeoRecormonを使用して実施された12の対照臨床試験すべてからのデータを含む個々の患者データに基づくメタアナリシスは、1.13の生存のハザード比の点推定を示しました。対照群（95％CI：0.87-1.46）。ベースラインヘモグロビンレベルが10g / dL以下の患者（n = 899）では、生存のハザード比の点推定値は0.98（95％CI：0.68-1、40）でした。血栓塞栓性イベントのより高い相対リスクが全集団で見られました（RR：1.62; 95％CI：1.13-2.31）。
単一の患者データ分析は、異なるエポエチンを含む53の対照臨床試験に参加した13,900人以上の癌患者（化学療法、放射線療法、化学放射線療法、または無治療）に対しても実施されました。全生存データのメタアナリシスにより、ハザード比は1.06と推定され、対照群の被験者（95％CI：1.00、1.12; 53件の研究と13,933人の患者）および化学療法では、全生存のハザード比は1.04でした（95％CI：0.97、1.11; 38件の研究と10,441人の患者）。メタ分析はまた、組換えヒトエリスロポエチンで治療された癌患者における血栓塞栓性イベントの相対リスクの有意な増加を一貫して示しています（セクション4.4を参照）。
非常にまれなケースですが、エリスロポエチンに対する中和抗体が、rHu-Epoによる治療中に、特定の赤いシリーズの形成不全の有無にかかわらず発見されました。
05.2薬物動態特性
健康なボランティアと尿毒症患者で実施された薬物動態研究は、静脈内エポエチンベータの半減期が4〜12時間であり、分布容積が血漿容積の1〜2倍に相当することを示しています。正常ラットと尿毒症ラットで実施された研究でも同様の結果が観察されました。
尿毒症患者にエポエチンベータを皮下投与した後、吸収が長引くと血清濃度がプラトーになり、約12〜28時間後に最大濃度に達します。最終半減期は平均13〜28時間と長くなります。 。静脈内投与後に得られたものに。
皮下投与後のエポエチンベータの生物学的利用能は、静脈内投与後に得られたものと比較して、23〜42％です。
05.3前臨床安全性データ
非臨床データは、の従来の研究に基づいて、人間にとって特別な危険性を明らかにしていません 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性および生殖毒性。
マウスにおける相同エリスロポエチンを用いた発がん性試験では、増殖性または発がん性の可能性の証拠は示されませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
尿素、
塩化ナトリウム、
ポリソルベート20
一塩基性リン酸ナトリウム二水和物、
リン酸二ナトリウム十二水和物、
塩化カルシウム二水和物、
グリシン、
L-ロイシン、
L-イソロイシン、
L-スレオニン、
L-グルタミン酸、
L-フェニルアラニン、
注射用水。
06.2非互換性
不適合性の研究がない場合、医薬品を他の製品と混合してはなりません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
冷蔵庫（2°C-8°C）で保管してください。
光から保護するために、事前に充填されたシリンジを外箱に入れておきます。
外来で使用する場合、患者は製品を冷蔵庫から取り出し、室温（25°Cを超えない）で最大3日間の単一期間保管できます。
06.5即時包装の性質および包装の内容
ストッパーとプランジャーブロック（テフロンゴム）と27G1 / 2針を備えたプレフィルドシリンジ（タイプIガラス）に0.6mlの溶液。
1または6のパック。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
まず手を洗ってください！
1.注射器をパッケージから取り出し、溶液が透明で無色で、目に見える粒子が実質的にないことを確認します。シリンジからキャップを取り外します。
2.パッケージから針を取り出し、シリンジに取り付けて、針から保護キャップを取り外します。
3.シリンジを直立させ、プランジャーを少し上に押して、シリンジとニードルから空気を排出します。シリンジに規定量のNeoRecormonが含まれるまで、プランジャーを押し続けます。
4.注射部位の皮膚をアルコールできれいにします。皮膚のひだを持ち上げ、親指と人差し指でつまみます。注射器のバレルを針の近くに保持し、すばやくしっかりと動かして針を皮膚のしわに挿入します。 NeoRecormonソリューションを注入します。針をすばやく引き抜き、乾燥した滅菌ガーゼで注射部位を保持します。
この薬は単回投与専用です。未使用の製品およびこの医薬品に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。
07.0マーケティング承認保持者
ロシュ登録限定
6ファルコンウェイ
シャイアパーク
ウェルウィンガーデンシティ
AL7 1TW
イギリス
08.0マーケティング承認番号
EU / 1/97/031 / 035-036
034430355
034430367
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1997年7月16日
最終更新日：2007年7月16日
10.0本文の改訂日
D.CCE 2016年7月
