有効成分:シンバスタチン
フィルムでコーティングされたシバスチン10、20、40mg錠
なぜシンバスタチンが使われるのですか?それはなんのためですか?
シバスチンは、血中の総コレステロール、「悪玉」コレステロール(LDLコレステロール)、およびトリグリセリドと呼ばれる脂肪性物質のレベルを下げるために使用される薬です。さらに、シバスチンは「善玉」コレステロール(HDLコレステロール)のレベルを上昇させます。シバスチンは、スタチンと呼ばれる薬のグループに属しています。
- コレステロールは、血流に含まれるいくつかの脂肪物質の1つです。総コレステロールは主にLDLコレステロールとHDLコレステロールで構成されています。
- LDLコレステロールは、動脈壁に蓄積してプラークを形成する可能性があるため、「悪玉」コレステロールと呼ばれることがよくあります。時間が経つにつれて、このプラークの蓄積は動脈の狭窄につながる可能性があります。この狭窄は、心臓や脳などの重要な臓器への血流を遅くしたり遮断したりする可能性があります。この血流の遮断は、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。
- HDLコレステロールは、悪玉コレステロールが動脈に蓄積するのを防ぎ、心臓病から保護するので、しばしば「善玉」コレステロールと呼ばれます。
トリグリセリドは、心臓病のリスクを高める可能性のある血中の脂肪の別の形態です。
この薬を服用している間は、コレステロールを下げる食事をしている必要があります。シバスチンは、次のような場合にコレステロールを下げるための食事療法の補助として使用されます。
- 血中コレステロール値の上昇(原発性高コレステロール血症)または血中脂肪値の上昇(混合型高脂血症)。
- 血中コレステロール値を上昇させる遺伝性疾患(家族性高コレステロール血症)。他の治療法で治療されている可能性もあります。
- 冠状動脈性心臓病(CHD)またはCHDのリスクが高い場合(糖尿病、脳卒中、または「その他の血管疾患」があるため)SIVASTINは、心臓に関連する問題のリスクを軽減することにより、生存期間を延長する可能性があります血中コレステロール値に関係なく、病気。
ほとんどの人は高コレステロールの即時の症状を持っていません。あなたの医者は簡単な血液検査であなたのコレステロールをチェックすることができます。定期的に医師の診察を受け、コレステロール値を追跡し、医師と一緒に目標を定義してください。
シンバスタチンを使用すべきでない場合の禁忌
シンバスタチンを服用しないでください
- シンバスタチンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある(過敏)場合(セクション6:パックの内容およびその他の情報に記載されています)。
- 現在肝臓に問題がある場合。
- 妊娠中または授乳中の場合。
- 次の有効成分の1つまたは複数を含む薬を服用している場合:
- イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾールまたはボリコナゾール(真菌感染症の治療に使用)。
- エリスロマイシン、クラリスロマイシンまたはテリスロマイシン(感染症の治療に使用)。
- インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなどのHIVプロテアーゼ阻害剤(HIVプロテアーゼ阻害剤はHIV感染症の治療に使用されます)。
- ボセプレビルまたはテラプレビル(C型肝炎ウイルス感染症の治療に使用)。
- ネファゾドン(うつ病の治療に使用)。
- ゲムフィブロジル(コレステロールを下げるために使用)。
- シクロスポリン(臓器移植患者に使用)。
- ダナゾール(子宮内膜症、子宮の内膜が子宮の外側で成長する状態を治療するために使用される人工ホルモン)。
- あなたは、フシジン酸(細菌感染症の治療に使用される)と呼ばれる薬を服用しているか、過去7日間に服用しているか、または服用しています。
使用している薬が上記のいずれかであるかどうかわからない場合は、医師に相談してください。
使用上の注意シンバスタチンを服用する前に知っておくべきこと
あなたの医者に言いなさい:
- アレルギーを含むすべてのあなたの病状の。
- アルコールを大量に摂取したり、肝臓病にかかったことがある場合。この場合、SIVASTINはあなたに適していないかもしれません。
- 手術が必要な場合。シンバスタチンの服用を少しの間やめる必要があるかもしれません。
- シンバスタチンを服用する前、およびシンバスタチンを服用中に肝臓に問題の症状がある場合は、医師が血液検査を行う必要があります。このテストは、肝臓が適切に機能しているかどうかを確認するために行われます。
- 医師はまた、シンバスタチン療法を開始した後、肝機能をチェックするために血液検査を命じることがあります。
- あなたがこの薬で治療されている間、あなたの医者はあなたが糖尿病を持っていないか、あなたが糖尿病を発症するリスクがないことを注意深くチェックします。血糖値と脂肪のレベルが高い場合、太りすぎで高血圧の場合、糖尿病を発症するリスクがあります。
- 重度の肺疾患がある場合は、医師に相談してください。
理由もなく筋肉痛、圧痛、脱力感を感じた場合は、すぐに医師に連絡してください。これは、まれに、筋肉の問題が深刻になる可能性があり、腎臓の損傷をもたらす筋肉組織の損傷が含まれる可能性があるためです。死亡はめったに発生していません。
筋肉損傷のリスクは、特に80 mgの用量で、高用量のSIVASTINでより大きくなります。一部の患者では、筋肉損傷のリスクがさらに高くなります。次のいずれかに該当する場合は、医師に相談してください。
- 大量のアルコールを消費します。
- 腎臓に問題があります。
- 甲状腺に問題があります。
- 彼は65歳以上です。
- 女性です。
- 「スタチン」またはフィブラートと呼ばれるコレステロール低下薬を服用しているときに、筋肉の問題が発生したことがあります。
- あなたまたは近親者は遺伝性の筋肉疾患を患っています。
どの薬や食品がシンバスタチンの効果を変える可能性があるか
その他の薬とシンバスタチン
次の有効成分のいずれかを含む薬を服用している場合は、医師に通知することが特に重要です。これらの薬のいずれかと一緒にシンバスタチンを服用すると、筋肉の問題のリスクが高まる可能性があります(これらのいくつかはすでに「次の場合はシンバスタチンを服用しないでください」に記載されています)。
- シクロスポリン(臓器移植を受ける患者によく使用されます)。
- ダナゾール(子宮内膜症、子宮の内膜が子宮の外側で成長する状態を治療するために使用される人工ホルモン)。
- イトラコナゾール、ケトコナゾール、フルコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾールなどの活性物質を含む薬(真菌感染症の治療に使用)。
- ゲムフィブロジルやベザフィブラート(コレステロールを下げるために使用される薬)などの有効成分を含むフィブラート。
- エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、またはフシジン酸(細菌感染症の治療に使用)。この薬を使用している間はフシジン酸を服用しないでください。このリーフレットのパラグラフ4も参照してください。
- インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル(エイズの治療に使用)などのHIVプロテアーゼ阻害剤。
- ボセプレビルまたはテラプレビル(C型肝炎ウイルス感染症の治療に使用)。
- ネファゾドン(うつ病の治療に使用)。
- アミオダロン(不整脈の治療に使用)。
- ベラパミル、ジルチアゼムまたはアムロジピン(高血圧、心臓病または他の心臓病に関連する胸痛の治療に使用されます)。
- コルヒチン(痛風の治療に使用)。
上記の薬と同様に、処方箋なしで入手したものを含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。特に、次のいずれかを服用している場合は、医師に伝えてください。
- ワルファリン、フェンプロクモン、アセノクマロール(抗凝固剤)など、血栓を予防するための有効成分を含む薬。
- フェノフィブラート(コレステロールを下げるためにも使用されます)。
- ナイアシン(コレステロールを下げるためにも使用されます)。
- リファンピシン(結核の治療に使用)。
また、ナイアシン(ニコチン酸)またはナイアシンを含む製品を服用しているかどうか、および中国人であるかどうかを医師に伝えてください。
また、シンバスタチンを服用している新薬を処方していることを医師に伝える必要があります。
食べ物と飲み物とシンバスタチン
グレープフルーツジュースには、シンバスタチンなどの特定の薬の使用方法を変える1つまたは複数の成分が含まれています。グレープフルーツジュースの摂取は避けてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中の方、妊娠を予定している方、妊娠が疑われる方は、シンバスタチンを使用しないでください。シバスチンの服用中に妊娠した場合は、すぐに服用を中止し、医師にご相談ください。
薬が母乳に移行するかどうかがわからないため、授乳中の場合はシバスチンを使用しないでください。
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
子供での使用
安全性と有効性は、10歳から17歳までの男児と、少なくとも1年間月経(月経)を開始した女児で研究されています(セクション3:シンバスタチンの服用方法を参照)。シバスチンは10歳未満の子供では研究されていません。詳細については、医師にアドバイスを求めてください。
機械の運転と使用
SIVASTINは、機械を運転または使用する能力を妨げることは期待されていません。ただし、シンバスタチンを服用した後にめまいが報告されていることに留意する必要があります。
シバスチンには乳糖が含まれています
シバスチン錠には乳糖と呼ばれる糖分が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間シバスチンの使用方法:薬
医師は、あなたの状態、現在の治療法、およびリスクプロファイルに基づいて、どの錠剤の強度があなたに適しているかを判断します。
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。
シバスチンで治療されている間、あなたはあなたのコレステロール値を下げるために食事療法に従わなければなりません。
投薬量:
推奨用量は、シンバスタチン10 mg、20 mg、または40mgを1日1回経口投与することです。
大人:
開始用量は通常1日あたり10、20、または場合によっては40mgです。
あなたの医者は少なくとも4週間後にあなたの用量を1日あたり最大80mgに調整するかもしれません。 1日あたり80mgを超えて服用しないでください。特に上記の薬のいくつかを服用している場合、または特定の腎臓の問題がある場合は、医師が低用量を処方することがあります。
80 mgの用量は、コレステロール値が非常に高く、最低用量で理想的なコレステロール値に達していない心臓病のリスクが高い成人患者にのみ推奨されます。
子供達:
子供(10〜17歳)の場合、通常推奨される開始用量は、夕方に与えられる1日あたり10mgです。最大推奨用量は1日あたり40mgです。
投与方法と期間
夕方にシンバスタチンを服用してください。あなたは食べ物の有無にかかわらずそれを取ることができます。医師から治療の中止を指示されない限り、シンバスタチンの服用を続けてください。
医師が胆汁酸封鎖剤を含む別のコレステロール低下薬と一緒にシバスチンを処方した場合は、胆汁酸封鎖薬を服用する少なくとも2時間前または4時間後にシバスチンを服用する必要があります。
過剰摂取シンバスタチンを過剰摂取した場合の対処方法
必要以上にシンバスタチンを服用した場合
- 医師または薬剤師に連絡してください。
シンバスタチンの服用を忘れた場合
- 余分な用量を服用しないでください。翌日の通常の時間に通常の量のシバスチンを服用するだけです。
シンバスタチンの服用をやめたら
- コレステロールが再び上昇する可能性があるため、医師または薬剤師に相談してください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用シンバスタチンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、シンバスタチンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
副作用が発生する頻度を説明するために、次の用語が使用されます。
- まれ(1,000人に1人まで影響を受ける可能性があります)
- 非常にまれです(10,000人に1人まで影響する可能性があります)
- 不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
まれに、以下の重大な副作用が報告されています。次のような重篤な副作用が発生した場合は、治療を中止して直ちに医師に連絡するか、最寄りの病院の救急治療室に行ってください。
- 筋肉痛、圧痛、脱力感またはけいれん。まれに、これらの筋肉の問題が深刻な場合があり、腎臓の損傷をもたらす筋肉組織の損傷が含まれる場合があります。非常にまれに死者が出ました
- 以下を含む過敏反応(アレルギー):o呼吸困難を引き起こす可能性のある顔、舌、喉の腫れo通常は肩や腰の激しい筋肉の痛みo脚や首の筋肉の衰弱を伴う皮膚の発疹または痛みo関節の炎症( polymyalgia rheumatica)o血管の炎症(血管炎)o異常なあざ、発疹および腫れ(皮膚筋炎)、巣箱、日光に対する皮膚の過敏症、発熱、息切れまたは息切れ(呼吸困難)および気分が悪いまたはループスのような症状の複合体(発疹、関節障害、および血液細胞への影響を含む)
- 次の症状を伴う肝臓の炎症:皮膚と目の黄変、かゆみ、暗色尿または薄い便、疲労感または衰弱、食欲不振、肝不全(非常にまれ)
- 重度の腹痛を伴うことが多い膵臓の炎症。
次の副作用もめったに報告されていません:
- 赤血球数が少ない(貧血)
- 腕や脚のしびれや脱力感
- 頭痛、チクチクする感覚、めまい
- 消化器疾患(腹痛、便秘、鼓腸、消化不良、下痢、吐き気、嘔吐)
- 発疹、かゆみ、脱毛
- 弱点
- 眠りにつくのが難しい(非常にまれ)
- 記憶力の低下(非常にまれ)、記憶喪失、混乱。
以下の副作用も報告されていますが、入手可能な情報から頻度を推定することはできません(頻度は不明)。
- 勃起不全
- うつ
- 持続性の咳および/または息切れや発熱などの呼吸障害を引き起こす肺の炎症
- 腱の断裂によって複雑になることもある腱の問題。
いくつかのスタチンで報告された追加の可能性のある副作用:
- 悪夢を含む睡眠障害
- 性的困難
- 糖尿病。血糖値と脂肪のレベルが高く、太りすぎで、高血圧の場合に発生する可能性が高くなります。あなたの医者はこの薬による治療中にあなたを監視します
検査値
肝機能と筋肉酵素(クレアチンキナーゼ)に関連するいくつかの血液検査値の増加が観察されています。
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最後の日を指します。
30°C未満で保管してください。廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。
使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に尋ねてください。これは環境を保護するのに役立ちます
組成および剤形
シンバスタチンに含まれるもの
有効成分はシンバスタチン(10mg、20mg、40mg)です。
その他の成分は、ブチル化ヒドロキシアニソール(E320)、アスコルビン酸(E300)、クエン酸一水和物(E330)、微結晶性セルロース(E460)、アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム(E572)、ラクトース一水和物です。錠剤コーティングには、ヒプロメロース(E464)、ヒドロキシプロピルセルロース(E463)、二酸化チタン(E171)、タルク(E553b)が含まれています。 10mgと20mgの錠剤には、黄色の酸化鉄(E172)と赤い酸化鉄(E172)も含まれています。 40mgの錠剤には赤い酸化鉄も含まれています。
シンバスタチンの外観とパックの内容
シンバスタチン10mg
ポリ塩化ビニル(PVC)/ポリエチレン(PE)/ポリ塩化ビニリデン(PVDC)で構成されたトリラミネートフィルムのブリスターパックと、1、4、10、14、15、20、28、30、50、60、 98または100錠。
4、10、28、または30錠のパックにアルミホイルの蓋が付いたポリ塩化ビニル(PVC)ブリスターパック。
30錠または50錠のパックに入った金属製のクロージャー付きの琥珀色のガラス瓶。
50錠のパックのポリプロピレンボトル。
30、50、または100錠のパックに入った高密度ポリエチレン(HDPE)ボトル。
ポリ塩化ビニル(PVC)/ポリエチレン(PE)/ポリ塩化ビニリデン(PVDC)で構成され、49錠または500錠のパックにアルミホイルの蓋が付いた三層膜を含む単位用量のブリスター。
シンバスタチン20mg
ポリ塩化ビニル(PVC)/ポリエチレン(PE)/ポリ塩化ビニリデン(PVDC)で構成されたトリラミネートフィルムのブリスターパックと、1、4、10、14、15、20、28、30、50、56、 60、84、90、98、100または168錠。
14、28、30、50、または90錠のパックにアルミホイルの蓋が付いたポリ塩化ビニル(PVC)ブリスターパック。
30錠または50錠のパックに入った金属製のクロージャー付きの琥珀色のガラス瓶。
50錠のパックのポリプロピレンボトル。
30、50、または100錠のパックに入った高密度ポリエチレン(HDPE)ボトル。
ポリ塩化ビニル(PVC)/ポリエチレン(PE)/ポリ塩化ビニリデン(PVDC)で構成され、28、49、84、98、または500錠のパックにアルミホイルの蓋が付いた三層膜を含む単位用量のブリスター。
シンバスタチン40mg
ポリ塩化ビニル(PVC)/ポリエチレン(PE)/ポリ塩化ビニリデン(PVDC)で構成されたトリラミネートフィルムのブリスターパックと、1、4、7、10、14、15、20、28、30、49、 50、56、60、84、90、98、100または168錠。
7、14、28、30、49、50、または90錠のパックにアルミホイルの蓋が付いたポリ塩化ビニル(PVC)ブリスターパック。
30錠または50錠のパックに入った金属製のクロージャー付きの琥珀色のガラス瓶。
50錠のパックのポリプロピレンボトル。
30、50、または100錠のパックに入った高密度ポリエチレン(HDPE)ボトル。
ポリ塩化ビニル(PVC)/ポリエチレン(PE)/ポリ塩化ビニリデン(PVDC)で構成され、28、49、98、または100錠のパックにアルミホイルの蓋が付いた三層膜を含む単位用量のブリスター。すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたシバスチン錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には10mgのシンバスタチンが含まれています。
各錠剤には20mgのシンバスタチンが含まれています。
各錠剤には40mgのシンバスタチンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤:
各10mgの錠剤には、70.7mgの乳糖一水和物が含まれています。
各20mgの錠剤には、141.5mgの乳糖一水和物が含まれています。
各40mgの錠剤には、283.0mgの乳糖一水和物が含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高コレステロール血症
食事療法および他の非薬理学的治療(例えば、運動、体重減少)への反応が不十分である場合の、栄養補助食品としての原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症の治療。
栄養補助食品および他の脂質低下治療(例えば、LDLアフェレーシス)としてのホモ接合性家族性高コレステロール血症の治療、またはそのような治療が適切でない場合。
心血管予防
他の危険因子および他の心臓保護療法の修正の補助として、コレステロール値が正常または増加している、明らかなアテローム性動脈硬化性心血管疾患または真性糖尿病の患者における心血管死亡率および罹患率の低下(セクション5.1を参照)。
04.2投与の形態と方法
投与範囲は、夕方に単回投与として経口投与される5〜80mg /日です。
必要に応じて、4週間以上の間隔で、夕方に単回投与として最大80 mg /日まで投与量を調整する必要があります。 80 mgの用量は、重度の高コレステロール血症で、低用量で治療目標を達成していない心血管合併症のリスクが高く、利益が潜在的なリスクを上回ると予想される場合にのみ推奨されます(セクション4.4および5.1を参照)。
高コレステロール血症
私|患者は標準的なコレステロール低下食を摂り、シバスチンによる治療中もこの食事を継続する必要があります。開始用量は通常、夕方に単回投与として与えられる10〜20mg /日です。 LDL-Cの大幅な低下(45%以上)が必要な患者は、夕方に単回投与で20〜40 mg /日から始めることができます。必要に応じて、上記のように用量を調整する必要があります。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症
管理された臨床試験の結果に基づいて、推奨される開始用量は夕方のシバスチン40mg /日です。これらの患者では、他の脂質低下治療(LDLアフェレーシスなど)の補助として、またはこれらの治療が利用できない場合は、SIVASTINを使用する必要があります。
心血管予防
シバスチンの通常の投与量は、冠状動脈性心臓病(高脂血症の有無にかかわらずCHD)のリスクが高い患者に夕方に単回投与として与えられる20から40mg /日です。薬物療法は食事療法と運動と同時に開始することができます。必要に応じて、上記のように用量を調整する必要があります。
併用療法
シバスチンは、単独で、または胆汁酸封鎖剤と組み合わせて効果的です。投与は、胆汁酸封鎖剤の投与の2時間以上前または4時間後のいずれかで行う必要があります。
ゲムフィブロジル(セクション4.3を参照)またはフェノフィブラート以外のフィブラートと一緒にシバスチンを服用している患者の場合、シバスチンの用量は10mg /日を超えてはなりません。アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、またはジルチアゼムをシバスチンと併用して服用している患者では、シバスチンの用量は20 mg /日を超えてはなりません(セクション4.4および4.5を参照)。
腎不全の用量
中等度の腎機能障害のある患者では、用量を変更する必要はありません。
重度の腎不全(クレアチニンクリアランス)のある患者
高齢者での使用
用量調整は必要ありません。
子供および青年(10-17歳)での使用
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の子供および青年(タナーステージII以上の男児および初潮後少なくとも1年、10〜17歳の女児)の場合、通常の推奨開始用量は10 mg /日です。夕方の単回投与。シンバスタチンによる治療を開始する前に、子供と青年は標準的なコレステロール低下食を摂取する必要があります。この食事療法は、シンバスタチンによる治療中も継続する必要があります。
推奨用量範囲は10〜40 mg /日、最大推奨用量は40 mg /日です。小児治療の推奨事項に従って、推奨される治療目標に従って用量を個別化する必要があります(セクション4.4および5.1を参照)。投与量の調整は、4週間以上の間隔で行う必要があります。
思春期前の子供におけるSIVASTINの経験は限られています。
04.3禁忌
•活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
•明らかな原因のない活動性肝疾患または血清トランスアミナーゼの持続的な上昇
•妊娠と授乳(セクション4.6を参照)
•強力なCYP3A4阻害剤(AUCを約5倍以上増加させる薬剤)(例:イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤(例:ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン)の併用投与(例)セクション4.4および4.5を参照)
•ゲムフィブロジル、シクロスポリン、またはダナゾールの併用投与(セクション4.4および4.5を参照)
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ミオパチー/横紋筋融解症
シンバスタチンは、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、筋肉痛、圧痛、または正常の上限の10倍を超えるクレアチンキナーゼ(CK)レベルの上昇に関連する衰弱として現れるミオパチーを引き起こすことがあります。または、ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全がなく、致命的な影響がほとんど発生していません。血漿中の高レベルのHMG-CoAレダクターゼ阻害活性により、ミオパチーのリスクが高まります。
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは用量に関連しています.41,413人の患者がSIVASTINで治療された臨床試験のデータベースでは、24,747人の患者(約60%)が追跡期間中央値の研究に登録されました-少なくとも4年後、ミオパチーの発生率は20、40、80 mg /日でそれぞれ約0.03%、0.08%、0.61%でした。これらの臨床試験では、患者を綿密に監視し、相互作用する医薬品の一部を除外しました。
心筋梗塞の既往歴のある患者をシンバスタチン80mg /日(平均追跡期間6。7年)で治療した臨床試験では、ミオパチーの発生率は約1.0%でしたが、患者に見られた発生率は0.02%でした。 20mg /日で治療。これらのミオパチー症例の約半分は治療の最初の年に発生しました。その後の各治療年のミオパチーの発生率は約0.1%でした(セクション4.8および5.1を参照)。
ミオパチーのリスクは、シンバスタチン80 mgで治療された患者の方が、LDL-Cの低下に同様の効果がある他のスタチンベースの治療法よりも高くなります。したがって、80 mgの用量のSIVASTINは、重度の高コレステロール血症で、低用量で治療目標を達成していない心血管合併症のリスクが高く、利益が潜在的なリスクを上回ると予想される場合にのみ使用する必要があります。相互作用剤を必要とするシンバスタチン80mgで治療された患者では、低用量のシンバスタチンまたは薬物間相互作用の可能性が低い代替スタチンレジメンを使用する必要があります(以下を参照)。 薬物相互作用によるミオパチーのリスクを軽減するための対策 およびパラグラフ4.2、4.3、および4.5)。
一部のスタチンによる治療中または治療後に、免疫介在性壊死性ミオパチー(IMNM)の報告は非常にまれです。 IMNMは、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する持続的な近位筋力低下と血清クレアチンキナーゼの上昇を臨床的に特徴としています。
クレアチンキナーゼレベルの測定
激しい運動の後、またはCK上昇の代替原因がある場合は、データの解釈が困難になるため、CKレベルを測定しないでください。ベースラインでCKレベルが大幅に上昇している場合(通常よりも制限の5倍以上)、これらを測定する必要があります。 -結果を確認するために5〜7日後に測定。
治療前
シンバスタチン療法を開始するか、シンバスタチンの投与量を増やすすべての患者は、ミオパチーのリスクを知らされ、原因不明の筋肉痛、圧痛、または脱力感をすぐに報告するように指示されるべきです。
横紋筋融解症の素因がある患者には、スタチンを注意深く処方する必要があります。ベースライン基準値を確立するために、以下の場合、治療を開始する前にCKレベルを測定する必要があります。
•高齢者(65歳以上)
•女性のセックス
•腎機能障害
•制御されていない甲状腺機能低下症
•遺伝性筋障害の個人歴または家族歴
•スタチンまたはフィブラートによる筋肉毒性の病歴がある
• アルコールの乱用。
このような状況では、リスクと考えられる利益を比較検討する必要があり、臨床モニタリングが推奨されます。患者がフィブラートまたはスタチンで治療されている間に以前に筋肉障害の経験をしたことがある場合、異なるクラスのメンバーによる治療は注意して開始する必要があります。ベースラインでCKレベルが大幅に上昇している場合(通常の上限の5倍を超えている場合)、治療を開始しないでください。
治療中
スタチン治療中に患者が筋肉痛、脱力感、またはけいれんを報告した場合は、CKレベルを測定する必要があります。 CKレベルが著しく上昇した場合(通常の上限の5倍を超える)、激しい運動がない場合は、治療を中止する必要があります。 CK値が正常値の上限の5倍未満であっても、筋肉の症状が重度で毎日の不快感を引き起こす場合は、治療の中止を検討する必要があります。その他の理由でミオパチーが疑われる場合は、治療を中止する必要があります。
症状が治まり、CKレベルが正常に戻った場合は、スタチンの再導入または最低用量での代替スタチンの導入を検討し、綿密に監視することができます。
ミオパチーの発生率は80mgに滴定された患者でより高いことが観察されています(セクション5.1を参照)。ミオパチーの無症状の症例を特定するのに役立つ可能性があるため、CKレベルを定期的に測定することをお勧めします。モニタリングはミオパチーを防ぎます。
シンバスタチン療法は、主要な選択的手術の数日前、および主要な医学的または外科的状態が発生した場合は一時的に中止する必要があります。
薬物相互作用によって引き起こされるミオパチーのリスクを減らすための措置(セクション4.5も参照)
ミオパチーと横紋筋肉溶解のリスクは、シンバスタチンと強力なCYP3A4阻害剤(イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤など)を併用することで大幅に増加します。ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビル、ネファゾドン)、およびゲムフィブロジル、シクロスポリン、ダナゾール。これらの医薬品の使用は禁忌です(セクション4.3を参照)。
ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、またはジルチアゼムとシンバスタチンの一部の用量を併用することによっても増加します(セクション4.2および4.5を参照)。スタチンを含む酸(セクション4.5を参照)。
したがって、CYP3A4阻害剤については、シンバスタチンとイトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤(例:ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、テリスロマイシンの併用は禁じられています(セクション4.3および4.5を参照)。強力なCYP3A4阻害剤(AUCを約5倍以上増加させる薬剤)による治療が避けられない場合は、治療中にシンバスタチン療法を中止する必要があります(そして別のスタチンの使用を検討する必要があります)。シンバスタチンを他のいくつかのより強力でないCYP3A4阻害剤と組み合わせる:フルコナゾール、ベラパミル、ジルチアゼム(セクション4.2および4.5を参照)。グレープフルーツジュースとシンバスタチンの同時摂取。
シンバスタチンとゲムフィブロジルの使用は禁忌です(セクション4.3を参照)。ミオパチーと横紋筋融解症のリスクが高いため、シンバスタチンと他のフィブラートを投与されている患者では、フェノフィブラートを除いて、シンバスタチンの用量は10 mg /日を超えてはなりません(セクション4.2と4.5)。
シンバスタチンと一緒にフェノフィブラートを処方するときは注意が必要です。両方の薬を単独で投与するとミオパチーを引き起こす可能性があるからです。
シンバスタチンはフシジン酸と同時投与されるべきではありません。この組み合わせを受けた患者で横紋筋融解症(一部の死亡を含む)の報告があります(セクション4.5を参照)。全身性フシジン酸の使用が不可欠であると考えられる患者では、スタチン治療はフシジン酸治療の期間中中止されるべきです。症状が現れた場合、患者は直ちに医師の診察を受けるようにアドバイスされるべきです。筋肉の衰弱、痛みまたは圧痛。
スタチン療法は、フシジン酸の最後の投与から7日後に再導入できます。重度の感染症の治療など、フシジン酸の長期にわたる全身使用が必要な例外的な状況では、シンバスタチンとフシジン酸の同時投与の必要性のみを評価する必要があります。綿密な医学的監督の下でケースバイケースで。
アミオダロン、アムロジピン、ベラパミル、またはジルチアゼムと20 mg /日を超える用量でのシンバスタチンの併用は避ける必要があります(セクション4.2および4.5を参照)。
シンバスタチンと併用した場合、特に高用量のシンバスタチンと併用した場合、CYP3A4に対して中程度の阻害効果があることが知られている他の医薬品を服用している患者は、ミオパチーのリスクが高くなる可能性があります。 SIVASTINを中程度のCYP3A4阻害剤(AUCを約2〜5倍に増加させる薬剤)と同時投与する場合、シンバスタチン用量の調整が必要になる場合があります。ジルチアゼムなどの中程度のCYP3A4阻害剤の場合、最大用量20 mgのシンバスタチンが推奨されます(セクション4.2を参照)。
ミオパチー/横紋筋融解症のまれな症例は、HMG-CoAレダクターゼ阻害剤と脂質修飾用量のナイアシン(ニコチン酸)(1g /日以上)の併用投与に関連しており、どちらも単独で投与するとミオパチーを引き起こす可能性があります。
シンバスタチンと脂質修飾用量のナイアシン(ニコチン酸)(≥1g/日)またはナイアシン含有製品との併用療法を検討している医師は、潜在的な利点とリスクを慎重に検討し、筋肉痛の兆候や症状がないか患者を注意深く監視する必要があります、圧痛、または脱力感、特に治療の最初の数ヶ月間、およびいずれかの薬の投与量が増加したとき。
「進行中の臨床転帰研究の中間分析では、シンバスタチン40mgとニコチン酸/ラロピパント2000mg / 40 mgを服用している中国人患者で特定された独立した安全監視委員会は、その予想よりもミオパチーの発生率が高かった。したがって、中国人患者を、脂質修飾用量のナイアシン(ニコチン酸)(≥1g/日)またはナイアシンを含む製品と同時投与するシンバスタチン(特に40mg以上の用量)で治療する場合は注意が必要です。スタチンミオパチーのリスクは用量に関連しているため、シンバスタチン80 mgを脂質修飾用量のナイアシン(ニコチン酸)(≥1g/日)または脂質修飾製品と併用することは、中国人患者には推奨されません。脂質修飾用量のナイアシン(ニコチン酸)(≥1g/日)またはナイアシンを含む製品と同時投与されたシンバスタチンで治療された他のアジア人患者でミオパチーのリスクが高いかどうか。
肝臓への影響
臨床研究では、シンバスタチンを投与されている一部の成人患者で、血清トランスアミナーゼの持続的な上昇(最大> 3 x ULN)が発生しています。これらの患者でシンバスタチンが中止または中止された場合、トランスアミナーゼレベルは通常ゆっくりと治療前のレベルに戻りました。
肝機能検査は、治療開始前とその後臨床的に必要な場合に実施することをお勧めします。 80 mgの投与量が確立されている患者は、投与前、80 mg投与開始後3か月、その後定期的に(たとえば、6か月ごと)、治療の最初の1年間は追加の検査を受ける必要があります。血清トランスアミナーゼレベルが上昇している患者に支払う必要があり、これらの患者では、測定を迅速に繰り返す必要があるため、より頻繁に実行する必要があります。トランスアミナーゼレベルが上昇している場合、特にこれらが正常値の上限の3倍に上昇している場合は、持続性のシンバスタチンは中止する必要があります。ALTは筋肉から発生する可能性があるため、ALTとCKの増加は筋障害を示している可能性があることに注意してください(上記を参照) ミオパチー/横紋筋融解症).
シンバスタチンを含むスタチンを服用している患者における致命的および非致命的な肝不全のまれな市販後報告があります。シンバスタチンによる治療中に臨床症状および/または高ビリルビン血症または黄疸を伴う重度の肝障害が発生した場合は、直ちに治療を中止してください。別の病因が見つからない場合は、シバスチンによる治療を再開しないでください。
この製品は、大量のアルコールを消費する患者には注意して使用する必要があります。
他の脂質低下医薬品と同様に、シンバスタチン療法後の血清トランスアミナーゼの上昇は中程度(ULNの3倍未満)であると報告されています。これらの変化は、シンバスタチン治療の開始直後に現れ、しばしば一過性であり、症状を伴わず、治療の中断は必要ありませんでした。
糖尿病
いくつかの証拠は、スタチンがクラス効果として血糖を上昇させ、一部の患者では、糖尿病を発症するリスクが高いため、抗糖尿病療法が適切であるようなレベルの高血糖を誘発する可能性があることを示唆しています。ただし、このリスクは、スタチンの使用による血管リスクの低下よりも重要であるため、治療を中止する理由にはなりません。リスクのある患者(空腹時グルコース5.6〜6.9 mmol / L、BMI> 30KG / m2、トリグリセリド上昇レベル、高血圧)は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。
肺間質性病理学
間質性肺疾患の症例は、シンバスタチンを含むいくつかのスタチン、特に長期治療で報告されています(セクション4.8を参照)。症状には、呼吸困難、非生産的な咳、一般的な健康状態の悪化(倦怠感、体重減少、発熱)などがあります。患者が間質性肺疾患を発症した疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。
子供および青年(10-17歳)での使用
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の10〜17歳の患者におけるシンバスタチンの安全性と有効性は、タナーステージII以上の青年期の男児と閉経後の女児を対象とした対照臨床試験で少なくとも1年間評価されました。プラセボで治療された患者とほぼ同様の悪影響プロファイル。この集団では40mgを超える用量は研究されていません。この小規模な対照研究では、青年期の少年または少女の性的成長または成熟、または何らかの影響について検出可能な影響はありませんでした。女の子の月経周期の長さについて(セクション4.2、4.8、および5.1を参照)。青年は、シンバスタチン療法中に適切な避妊法についてカウンセリングを受ける必要があります(セクション4.3および4.6を参照)。 18歳未満の患者では、48週間を超える治療の有効性と安全性は研究されておらず、身体的、知的、性的成熟に対する長期的な影響は不明です。シンバスタチンは不明です。 10歳未満の患者、思春期前の子供や性的成熟前の女の子。
賦形剤
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
相互作用の研究は成人でのみ実施されています。
薬力学的相互作用
単独で投与するとミオパチーを引き起こす可能性のある脂質低下医薬品との相互作用
横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクは、フィブラートとの併用投与中に増加します。さらに、「シンバスタチンの血漿レベルの増加につながるゲムフィブロジルとの薬物動態学的相互作用があります(以下を参照) 薬物動態学的相互作用 およびセクション4.3および4.4)。シンバスタチンとフェノフィブラートを同時投与した場合、ミオパチーのリスクが各薬剤に関連する個々のリスクの合計よりも大きいという証拠はありません。他のフィブラートについては、適切なファーマコビジランスおよび薬物動態データは入手できません。ミオパチー/横紋筋融解症のまれな症例は、シンバスタチンと脂質修飾用量のナイアシン(≥1g/日)の同時投与に関連しています(セクション4.4を参照)。
薬物動態学的相互作用
次の表は、シンバスタチンと相互作用する薬剤の処方に関する推奨事項をまとめたものです(詳細は本文に記載されています。セクション4.2、4.3、および4.4も参照してください)。
シンバスタチンに対する他の医薬品の影響
CYP3A4阻害剤との相互作用
シンバスタチンはシトクロムP4503A4の基質です。チトクロームP4503A4の強力な阻害剤は、シンバスタチン療法中の血漿中のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性の濃度を増加させることにより、ミオパチーおよび横紋筋融解症のリスクを増加させます。このような阻害剤には、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤(例、ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビル、ネファゾドンが含まれます。 )。テリスロマイシンは、酸代謝物への曝露を11倍に増加させました。
イトラコナゾール、ケトコナゾール、ポサコナゾール、ボリコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤(例、ネルフィナビル)、ボセプレビル、テラプレビル、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンとの併用は、ジェムフィブロジル、シクロスポア4.3と同様に禁忌です。強力なCYP3A4阻害剤(AUCを約5倍以上増加させる薬剤)による治療が避けられない場合は、治療の過程でシンバスタチン療法を中止する必要があります(そして別のスタチンの使用を検討する必要があります)シンバスタチンを組み合わせる場合は注意が必要です他のいくつかのより強力でないCYP3A4阻害剤:フルコナゾール、ベラパミル、またはジルチアゼム(セクション4.2および4.4を参照)。
フルコナゾール
シンバスタチンとフルコナゾールの併用投与に関連する横紋筋融解症のまれな症例が報告されています(セクション4.4を参照)。
シクロスポリン
ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、シクロスポリンとシンバスタチンの併用投与によって増加します。したがって、シクロスポリンとの併用は禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。メカニズムは完全には理解されていませんが、シクロスポリンはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤のAUCを増加させることが示されています。酸性代謝物のAUCの増加は、おそらく、CYP3A4の阻害に部分的に起因しています。
ダナゾール
ダナゾールとシンバスタチンの併用投与により、ミオパチーと横紋筋融解症のリスクが高まります。したがって、ダナゾールとの併用は禁忌です(セクション4.3および4.4を参照)。
ゲムフィブロジル
ゲムフィブロジルは、おそらくグルクロン酸抱合経路の阻害のために、酸代謝物のAUCを1.9倍増加させます(セクション4.3および4.4を参照)。ゲムフィブロジルとの併用は禁忌です。
フシジン酸
横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクは、スタチンとフシジン酸の全身投与を併用することで増加する可能性があります。この組み合わせの同時投与は、両方の薬剤の血漿濃度の増加を引き起こす可能性があります。この相互作用のメカニズム(薬力学的または薬物動態学的、あるいはその両方)はまだ不明です。この組み合わせを受けた患者で横紋筋融解症(一部の死亡を含む)の報告があります。フシジン酸による治療が必要な場合は、フシジン酸治療の期間中、シンバスタチン治療を中止する必要があります(セクション4.4を参照)。
アミオダロン
ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、アミオダロンとシンバスタチンの併用投与によって増加します(セクション4.4を参照)。臨床試験では、シンバスタチン80mgとアミオダロンで治療された患者の6%でミオパチーが報告されました。
したがって、アミオダロンの併用療法を受けている患者では、シンバスタチンの投与量は20mg /日を超えてはなりません。
カルシウムチャネル遮断薬。
• ベラパミル
ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、ベラパミルとシンバスタチン40mgまたは80mgの併用投与によって増加します(セクション4.4を参照)。薬物動態研究では、ベラパミルとの併用投与により、おそらくCYP3A4の阻害が原因で、酸代謝物への曝露が2.3倍に増加しました。したがって、ベラパミルとの併用療法を受けている患者では、シンバスタチンの用量は20mg /日を超えてはなりません。
• ジルチアゼム
ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、ジルチアゼムとシンバスタチン80 mgを併用することで増加します(セクション4.4を参照)。
薬物動態研究では、ジルチアゼムの同時投与により、おそらくCYP3A4の阻害が原因で、酸代謝物への曝露が2.7倍増加しました。したがって、ジルチアゼムとの併用療法を受けている患者では、シンバスタチンの用量は20mg /日を超えてはなりません。
• アムロジピン
アムロジピンとシンバスタチンの併用療法を受けている患者は、ミオパチーのリスクが高くなります。薬物動態研究では、アムロジピンの併用投与により、酸代謝物への曝露が1.6倍に増加したため、アムロジピンを併用している患者では、シンバスタチンの投与量が20 mg /日を超えないようにする必要があります。
CYP3A4の中程度の阻害剤
シンバスタチンと併用した場合、特に高用量のシンバスタチンと併用した場合、CYP3A4に対して中程度の阻害効果があることが知られている他の医薬品を服用している患者は、ミオパチーのリスクが高くなる可能性があります(セクション4.4を参照)。
ナイアシン(ニコチン酸)
ミオパチー/横紋筋融解症のまれな症例は、シンバスタチンとナイアシン(ニコチン酸)の脂質修飾投与量(≥1g/日)の同時投与に関連しています。薬物動態研究では、2gの徐放性ニコチン酸とシンバスタチン20mgの単回投与により、血漿中濃度におけるシンバスタチンとシンバスタチン酸のAUCおよびシンバスタチン酸のCmaxがわずかに増加しました。
グレープフルーツジュース
グレープフルーツジュースはチトクロームP4503A4を阻害します。シンバスタチンと大量(1日あたり1リットル以上)のグレープフルーツジュースを同時に摂取すると、酸代謝物への曝露が7倍に増加しました。朝に240mlのグレープフルーツジュースを、夕方にシンバスタチンを摂取すると、1.9倍に増加しました。したがって、シンバスタチンによる治療中のグレープフルーツジュースの摂取は避ける必要があります。
コルヒチン
腎不全患者にコルヒチンとシンバスタチンを併用したミオパチーと横紋筋融解症の報告があります。この組み合わせを服用しているそのような患者の綿密な臨床モニタリングが推奨されます。
リファンピシン
リファンピシンはCYP3A4の強力な誘導物質であるため、長期のリファンピシン療法(結核の治療など)を行っている患者は、シンバスタチンによる有効性の喪失を経験する可能性があります。健康なボランティアを対象とした薬物動態研究では、シンバスタチン酸の血漿中濃度曲線下面積(AUC)は、リファンピシンの併用投与により93%減少しました。
他の医薬品の薬物動態に対するシンバスタチンの効果
シンバスタチンは、シトクロムP4503A4に対して阻害効果はありません。したがって、シトクロムP4503A4を介して代謝される物質の血漿中濃度に対するシンバスタチンの作用は期待されていません。
経口抗凝固薬
健康なボランティアと高コレステロール血症患者の2つの臨床試験で、シンバスタチン20〜40 mg /日は、クマリン抗凝固薬の適度な増強効果を示しました。国際感度比(INR)として報告されたプロトロンビン時間はベースラインの1.7から1.8に増加しました。クマリン抗凝固薬で治療された患者では、シンバスタチンによる治療を開始する前に、そして初期段階で十分な頻度でプロトロンビン時間を決定する必要があります。安定したプロトロンビン時間が記録されたら、クマリン抗凝固薬を服用している患者に日常的に推奨される間隔でプロトロンビンのタイミングを監視できます。が変更された場合、または管理が中断された場合は、同じ手順を繰り返す必要があります。シンバスタチン療法は、抗凝固療法を受けていない患者の出血やプロトロンビン時間の変化とは関連していません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
シバスチンは妊娠中は禁忌です(セクション4.3を参照)。
妊婦の安全は確立されていません。妊娠中の女性を対象にシンバスタチンを用いた管理された臨床試験は実施されていません。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後の先天性異常のまれな報告があります。しかし、第1トリメスター中にSIVASTINまたは別の密接に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に曝露された約200の妊娠の前向き分析では、先天性異常の発生率は一般集団で観察されたものと同等でした。この妊娠数は、ベースライン発生率の2.5倍以上の先天性異常の増加を除外するのに統計的に十分でした。
SIVASTINまたは他の密接に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で治療された患者の子孫における先天性異常の発生率が一般集団で見られるものと異なるという証拠はありませんが、SIVASTINによる母親の治療は胎児レベルのメバロネートを減少させる可能性があります。アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中に脂質低下薬を定期的に中止しても、原発性高コレステロール血症に関連する長期的なリスクへの影響は限定的であるはずです。これらの理由から、妊娠中の女性にはシバスチンを使用しないでください。シバスチンによる治療は、妊娠期間中、または女性が妊娠していないと判断されるまで中断する必要があります(セクション4.3および5.3を参照)。
えさの時間
シンバスタチンまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。多くの医薬品が母乳に排泄され、深刻な副作用が発生する可能性があるため、シバスチンを服用している女性は母乳で育てるべきではありません(セクション4.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響
SIVASTINは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。ただし、運転中または機械の使用中のめまいが市販後の経験で報告されることはめったにないことを考慮に入れる必要があります。
04.8望ましくない影響
臨床試験および/または市販後の使用で報告された以下の副作用の頻度は、20,536人および4,444人の患者を対象としたHPSおよび4Sを含む大規模な長期プラセボ対照臨床試験での発生率の評価に基づいてランク付けされています。それぞれ(セクション5.1を参照)。 HPSの場合、筋肉痛、血清トランスアミナーゼおよびCKの増加に加えて、重篤な有害事象のみが記録されました。4Sの場合、以下にリストされたすべての有害作用が記録されました。 、および因果関係があると合理的に分類できる自発的事象の報告があり、これらの有害事象は「まれ」として分類されました。
SIVASTIN 40 mg /日(n = 10,269)またはプラセボ(n = 10,267)で治療された20,536人の患者のHPS(セクション5.1を参照)では、安全性プロファイルは、SIVASTIN 40mgで治療された患者とプラセボで治療された患者の間で同等でした。研究の5年間の平均期間。望ましくない影響による治療中止の頻度は同等でした(SIVASTIN 40 mgで治療された患者の4.8%対プラセボで治療された患者の5.1%)。筋障害の治療を受けた患者では0.1%未満でした。シンバスタチン40mgを含む。プラセボで治療された患者の0.09%(n = 9)と比較して、SIVASTIN 40 mgで治療された患者の0.21%(n = 21)でトランスアミナーゼレベルの上昇(反復試験で確認された正常の上限の3倍以上)がありました。
有害事象の頻度は、次の基準に従ってソートされます:非常に一般的(> 1/10)、一般的(≥1/ 100、
血液およびリンパ系の障害:
レア:貧血。
精神障害:
非常にまれな:不眠症。
不明: うつ。
神経系障害:
レア:頭痛、知覚異常、めまい、末梢神経障害。
非常にまれな:記憶障害。
呼吸器、胸腔および縦隔の障害:
不明:間質性肺疾患(セクション4.4を参照)。
胃腸障害:
レア:便秘、腹痛、鼓腸、消化不良、下痢、吐き気、嘔吐、膵炎。
肝胆道障害:
レア:肝炎/黄疸。
非常にまれな:致命的および非致命的な肝不全。
皮膚および皮下組織の障害:
レア:発疹、かゆみ、脱毛症。
筋骨格系および結合組織障害:
レア:ミオパチー*(筋炎を含む)、急性腎不全を伴うまたは伴わない横紋筋融解症(セクション4.4を参照)、筋肉痛、筋肉のけいれん。
*臨床試験では、ミオパチーは、20 mg /日で治療された患者と比較して、SIVASTIN 80 mg /日で治療された患者で一般的に発生しました(それぞれ1.0%対0.02%)(セクション4.4および4.5を参照)。
不明:免疫介在性壊死性ミオパチー(セクション4.4を参照)、腱障害、時には破裂を伴う。
生殖器系と乳房障害:
不明: 勃起不全。
一般的な障害と投与部位の状態:
レア:無力症。
次の特徴のいくつかを含む明らかな過敏症症候群はめったに報告されていません:血管浮腫、ループス様症候群、リウマチ性多発筋痛、皮膚筋炎、血管炎、血小板減少症、好酸球増加症、ESRの増加、関節炎および関節痛、蕁麻疹、光線過敏症、発熱、紅潮、倦怠感。
診断テスト:
レア:血清トランスアミナーゼ(アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ)の増加(セクション4.4を参照) 肝臓への影響)、アルカリホスファターゼの増加;血清CKレベルの上昇(セクション4.4を参照)。
HbA1cと空腹時血糖値の上昇は、SIVASTINを含むスタチンで報告されています。
スタチンの使用に関連する認知障害(例、記憶喪失、物忘れ、健忘症、記憶障害、錯乱)の市販後の報告はまれです。これらの認知問題はすべてのスタチンで報告されています。これらは一般的に深刻ではなく、その後可逆的でした。スタチン療法を中止し、症状の発症(1日から数年)と症状の解消(中央値3週間)の時間を変えます。
以下の追加の副作用がいくつかのスタチンで報告されています:
•悪夢を含む睡眠障害
•性機能障害
•糖尿病:頻度は危険因子の有無によって異なります(空腹時血糖値≥5.6mmol/ L、BMI> 30 kg / m2、トリグリセリドレベルの上昇、高血圧の病歴)。
子供および青年(10〜17歳)
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症(n = 175)の10〜17歳の小児および青年(タナーステージII以上の男児および閉経後の女児)を対象とした48週間の研究では、シバスチン群は一般的にプラセボ群と類似していた。身体的、知的、性的成熟への長期的な影響は不明です。現在、1年間の治療後に利用できるデータは不十分です(セクション4.2、4.4、および5.1を参照)。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
これまでに限られた数の過剰摂取が報告されています。摂取された最大用量は3.6gでした。すべての患者は何の影響もなく回復しました。過剰摂取の場合の特別な治療法はありません。この場合、対症療法および支持療法を講じる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ:HMG-CoAレダクターゼ阻害剤、ATCコード:C10AA01。
経口摂取後、不活性ラクトンであるシンバスタチンは肝臓で加水分解され、HMG-CoAレダクターゼ(3ヒドロキシ-3メチルグルタリルCoAレダクターゼ)に対して強力な阻害活性を持つ対応する活性ベータヒドロキシ酸の形になります。この酵素は、HMG-CoAからメバロン酸への変換を触媒します。これはコレステロールの生合成における初期の制限反応です。
シバスチンは、正常なLDL-C濃度と上昇したLDL-C濃度の両方を低下させることが示されています。 LDLは超低密度タンパク質(VLDL)から形成され、主に高親和性LDL受容体によって異化されます。SIVASTINのLDL低下効果のメカニズムには、VLDLコレステロール濃度(C-VLDL)の低下とLDL受容体は、産生の減少とLDL-C異化作用の増加をもたらします。アポリポタンパク質Bは、SIVASTINによる治療中にも大幅に減少します。Ino| tre SIVASTINは、HDL-Cを適度に増加させ、血漿TGを減少させます。これらの変化の結果として、総コレステロールとHDL-Cの比率、およびLDL-CとHDL-Cの比率は次のようになります。削減。
冠状動脈性心臓病(CHD)または既存の冠状動脈性心臓病のリスクが高い
心臓保護研究(HPS)では、高脂血症の有無にかかわらず、冠状動脈性心臓病、他の閉塞性動脈疾患または糖尿病を伴う20,536人の患者(40-80歳)に対するSIVASTIN療法の効果が研究されました。 SIVASTINの患者、40mg /日およびプラセボの10,267人の平均期間5年間ベースラインで6,793人の患者(33%)は116mg / dL未満のLDL-Cレベルを持っていました; 5,063人の患者(25%)は116の間のレベルを持っていましたmg / dLおよび135mg / dL;および8,680人の患者(42%)は135 mg / dLを超えるレベルでした。
プラセボと比較してシバスチン40mg /日での治療は、すべての原因による死亡のリスクを有意に減少させました(プラセボで治療された患者の1,507 [14.7%]と比較してシンバスタチンで治療された患者の1,328 [12.9%]; p = 0.0003)。冠状動脈死亡率の18%減少(587 [5.7%] vs 707 [6.9%]; p = 0.0005;絶対リスクの1.2%の減少)非血管死の減少は統計的有意性に達しませんでした。SIVASTINはまた、主要な冠状動脈イベント(非致命的なMIおよびCHD死を含む複合エンドポイント)のリスクを27%減少させました(p冠状動脈-通過または経皮経管冠動脈形成術)および末梢血管再生術およびその他の非冠動脈血管再生術30%(p脳卒中25%(p冠状動脈疾患、ただし脳血管または末梢動脈疾患を伴う、女性および男性、70歳未満または以上研究への参加時、高血圧の有無、および主にLDLコレステロールが3.0ミリモル/ L未満の患者。
スカンジナビアのシンバスタチン生存研究(4S)では、総死亡率に対するSIVASTIN療法の効果が、CHDおよびベースライン総コレステロールが212-309 mg / dL(5.5-8.0 mmol / L)の4,444人の患者で評価されました。 -ブラインド、プラセボ対照、多施設共同研究、狭心症または以前の心筋梗塞(MI)の患者は、食事療法、標準治療法、およびシンバスタチン20〜40 mg /日(n = 2221)またはプラセボ(n = 2,223)で治療されました。期間の中央値は5。4年。SIVASTINは死亡リスクを30%減少させました(絶対リスク減少3.3%)。CHD死のリスクは42%減少しました(絶対リスク減少3.5%)。SIVASTINは主要な冠状動脈のリスクも減少させました。イベント(CHD死亡と病院で証明されたサイレント非致命的MI)を34%削減しました。さらに、SIVASTINは、致命的および非致命的(脳卒中および一過性虚血性発作)の脳血管イベントのリスクを大幅に低減しました。 o)28%。非心血管系死亡率のグループ間に統計的に有意な差はありませんでした。
コレステロールとホモシステインの追加減少の有効性の研究(SEARCH)は、主要な血管イベント(MVE;致命的な虚血性心と定義される)に対するシバスチン80mg対20mg(追跡期間中央値6。7年)による治療の効果を評価しました心筋梗塞の病歴のある12,064人の患者における疾患、非致命的な心筋梗塞、冠状動脈血行再建術、非致命的または致命的な脳卒中、または末梢血行再建術)。2つのグループ間でMVEの発生率に有意差はありませんでした。 20 mg(n = 1,553; 25.7%)vs。シンバスタチン80mg(n = 1,477; 24.5%); RR 0.94、95%CI:0.88〜1.01。研究期間中の2つのグループ間のLDL-Cレベルの絶対差は0.35±0.01ミリモル/ Lでした。安全性プロファイルは、20 mgで治療された患者の0.02%と比較して、SIVASTIN 80 mgで治療された患者の約1.0%であったミオパチーの発生率を除いて、2つの治療グループ間で類似していた。これらのミオパチー症例の約半分は、治療の最初の年に発生しました。その後の各治療年におけるミオパチーの発生率は約0.1%でした。
原発性高コレステロール血症および複合型高脂血症
高コレステロール血症患者を対象としたシンバスタチン10、20、40、80 mg /日の有効性と安全性の比較研究では、LDL-Cの平均低下はそれぞれ30、38、41、47%でした。シンバスタチン40mgと80mgの複合(混合)高脂血症の患者を対象とした研究では、トリグリセリドの減少の中央値はそれぞれ28%と33%(プラセボ:2%)であり、HDL-Cの平均増加は2%でした。それぞれ16%(プラセボ:3%)。
小児および青年(10〜17歳)の臨床試験
二重盲検プラセボ対照試験では、ヘテロ接合性家族性の10〜17歳(平均年齢14.1歳)の175人の患者(タナーステージII以上の男児99人、初潮後少なくとも1年間の女児76人)高コレステロール血症(heFH)は、シンバスタチンまたはプラセボによる24週間の治療にランダム化されました(ベースライン研究)。研究の選択基準には、160〜400 mg / dLのベースラインLDL-Cレベルと、LDL-Cレベルが189 mg / dLを超える親が少なくとも1人必要でした。シンバスタチンの投与量(夕方に1日1回)は、最初の8週間は10 mg、次の8週間は20 mg、その後は40mgでした。 24週間の延長試験では、治療を継続するために144人の患者が選択され、シンバスタチン40mgまたはプラセボが投与されました。
シンバスタチンは、血漿LDL-C、TG、およびApo Bレベルを有意に低下させました.48週間の延長試験の結果は、基本試験で見られた結果と同等でした。
治療の24週間後、207.8 mg / dlと比較した124.9mg / dl(範囲:64.0-289.0 mg / dl)の平均LDL-C値がSIVASTIN 40 mgグループで得られました(範囲:128.0-334.0 mg / dl)プラセボ群で得られた。
シンバスタチン治療の24週間後(8週間間隔で1日あたり10、20から40 mgに用量を増加)、SIVASTINは平均LDL-Cレベルを36.8%(プラセボ:ベースラインから1.1%)、Apo Bを32.4%減少させました。 (プラセボ:0.5%)、TGレベルの中央値は7.9%(プラセボ:3.2%)、HDL-Cの平均レベルは8.3%増加しました(プラセボ:3,6%)。心血管イベントに対するシバスチンの長期的な利点は、heFHの子供では知られていません。
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児では、1日あたり40 mgを超える用量の安全性と有効性は研究されていません。成人に見られる罹患率と死亡率の低下におけるシンバスタチン療法の長期的な有効性は、小児期には確立されていません。
05.2「薬物動態特性
シンバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの強力な阻害剤である対応するベータヒドロキシ酸の形にinvivoで容易に加水分解される不活性なラクトンです。加水分解は主に肝臓で起こります;ヒト血漿中の加水分解の速度は非常に遅いです。
薬物動態特性は成人で評価されました。子供と青年の薬物動態データはありません。
吸収
ヒトでは、シンバスタチンは十分に吸収され、肝臓で広範な一次抽出プロセスを経ます。肝臓抽出は、肝臓への血流の程度に依存します。肝臓は、活性型の主要な作用部位です。ベータの利用可能性-シンバスタチンの経口投与後の全身循環へのヒドロキシ酸誘導体は、投与量の5%未満であることがわかりました。活性阻害剤の最大血漿濃度は、シンバスタチンの投与後1〜2時間で到達します。併用食品は吸収に影響しません。
シンバスタチンの単回および複数回投与の薬物動態は、複数回投与後に薬物の蓄積がないことを示した。
分布
シンバスタチンとその活性代謝物は、95%以上がタンパク質に結合しています。
排除
シンバスタチンはCYP3A4の基質です(セクション4.3および4.5を参照)。ヒト血漿中に存在するシンバスタチンの主な代謝物は、ベータヒドロキシ酸と他の4つの活性代謝物です。ヒトに放射性シンバスタチンを経口投与した後、96時間以内に放射能の13%が尿中に、60%が糞便中に排泄されました。糞便中に見られる量は、胆汁中に排泄された吸収当量と吸収されなかったものを表しています。ベータヒドロキシ酸代謝物の静脈内注射後、後者の平均半減期は1.9時間でした。阻害物質として尿中に排泄されたのは、静脈内投与量の平均0.3%のみでした。
05.3前臨床安全性データ
薬力学、反復投与毒性、遺伝子毒性および発がん性に関する従来の動物実験に基づくと、薬理学的メカニズムに基づいて予想されるリスク以外に患者へのリスクはありません。ラットとウサギで最大許容用量で、シンバスタチンは胎児の奇形を引き起こさず、出産すること、生殖機能または新生児の発達に影響を与えませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットの内部
ブチル化ヒドロキシアニソール(E320)
アスコルビン酸(E300)
クエン酸一水和物(E330)
微結晶性セルロース(E460)
アルファ化デンプン
ステアリン酸マグネシウム(E572)
乳糖一水和物
錠剤コーティング
ヒプロメロース(E464)
ヒドロキシプロピルセルロース(E463)
二酸化チタン(E171)
タルク(E553b)
黄色の酸化鉄(E172)(10および20 mg錠)
赤酸化鉄(E172)(10、20、40 mg錠)
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°C未満で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
シンバスタチン10mg
ポリ塩化ビニル(PVC)/ポリエチレン(PE)/ポリ塩化ビニリデン(PVDC)で構成されたトリラミネートフィルムのブリスターパックに、20錠のパックのカバーとしてアルミホイルを使用して包装します。
シンバスタチン20mg
ポリ塩化ビニル(PVC)/ポリエチレン(PE)/ポリ塩化ビニリデン(PVDC)で構成されたトリラミネートフィルムのブリスターパック。10錠と28錠のパックにアルミホイルの蓋が付いています。
シンバスタチン40mg
ポリ塩化ビニル(PVC)/ポリエチレン(PE)/ポリ塩化ビニリデン(PVDC)で構成されたトリラミネートフィルムのブリスターパック。10錠と28錠のパックにアルミホイルの蓋が付いています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.
Viale Shakespeare、47-00144ローマ
08.0マーケティング承認番号
シンバスタチン10mgフィルムコーティング錠:20フィルムコーティング錠AICn。 027208014
シンバスタチン20mgフィルムコーティング錠:10フィルムコーティング錠AICn。 027208026
シンバスタチン20mgフィルムコーティング錠:28フィルムコーティング錠AICn。 027208103
シンバスタチン40mgフィルムコーティング錠:10フィルムコーティング錠AICn。 027208040
シンバスタチン40mgフィルムコーティング錠:28フィルムコーティング錠AICn。 027208115
09.0最初の承認または承認の更新の日付
SIVASTIN 10mgフィルムコーティング錠およびSIVASTIN20mgフィルムコーティング錠
最初の承認日:1989年4月
最新の更新日:2008年7月
シンバスタチン40mgフィルムコーティング錠
最初の承認日:1998年7月21日
最新の更新日:2008年7月
10.0本文の改訂日
2015年12月