一般性
クラブラン酸は、ベータラクタム（またはβ-ラクタム）の化学構造を持つ化合物です。特に、クラブラン酸は、ペニシリンなどの抗生物質と組み合わせて医薬品に広く使用されているβ-ラクタム系抗生物質です。
クラブラン酸の使用
クラブラン酸は抗菌活性が弱いですが、抗生物質作用のある医薬品での使用は、微生物に対する直接作用ではなく、細菌のさまざまな菌株によって生成される特定の酵素を阻害する能力のために行われます：β-ラクタマーゼ（またはベータラクタマーゼ） ）。
β-ラクタマーゼは、特定の細菌株によって産生される特定の酵素（より正確にはセリンプロテアーゼ）であり、ベータラクタム化学構造を持つ抗生物質（たとえば、ペニシリンなど）に対する耐性を付与します。実際、これらの酵素の役割は、前述の抗生物質の構造に存在するベータラクタム環を破壊し、それらの活性を不可逆的に損ない、細菌を生存させることです。
クラブラン酸は、とりわけアモキシシリン（幅広い作用範囲を持つ半合成ペニシリン）と関連して使用されます。市場には、アモキシシリンとクラブラン酸をベースにしたいくつかの医薬品があります。最もよく知られているのは、Augmentin®とクラブランです。 ®。
作用機序
前述のように、クラブラン酸は前述のベータラクタマーゼの不可逆的阻害剤であり、ベータラクタムの化学構造を持っているため、クラブラン酸はペニシリンよりも優先的にこれらの酵素に結合することができます。
より具体的には、クラブラン酸は、ペニシリンの代わりにベータラクタマーゼに結合することにより、同じ酵素の活性部位に存在するセリンのヒドロキシルの不可逆的なアシル化を引き起こし、それを阻害します。
実際、一部のタイプのベータラクタマーゼはクラブラン酸を加水分解することができますが、この加水分解に続いて、その後の化学反応が起こり、いずれの場合も修復不可能なことに酵素の阻害を引き起こし、したがって、いずれの場合でも望ましいものを得ることができます効果。
まさにこの作用機序のおかげで、クラブラン酸は「β-ラクタマーゼの自殺阻害剤」として定義されているもののグループに分類されます。
利点
「ペニシリン、特にアモキシシリンと組み合わせたクラブラン酸の使用のおかげで、ベータラクタマーゼ産生細菌に対してもこれらの抗生物質の活性を拡張することができました（そうでなければ、前述の薬）。
したがって、クラブラン酸とアモキシシリンとの結合により、その作用範囲が大幅に拡大したと言えます。特に、この関連付けは次の場合に特に効果的です。
- 副鼻腔炎、慢性気管支炎の悪化、および細菌株によって引き起こされる耳の感染症などの気道感染症 インフルエンザ菌 と モラクセラ・カタラーリス ベータラクタマーゼ生産者;
- グラム陰性菌による尿路感染症e ブドウ球菌 スタフィロコッカス;
- 好気性および嫌気性菌叢によって持続する軽度の感染症。
副作用
クラブラン酸は単独で使用されることは決してないため、クラブラン酸がどのような副作用を引き起こす可能性があるかを確認することは困難です。
しかし、単一のアモキシシリンの投与と比較して、クラブラン酸と組み合わせた後者の投与は、胃腸の副作用、特に下痢の発生率が高いことが観察されています。しかし、この効果は、満腹時に薬を投与することによって大幅に減らすことができます。
これに加えて、クラブラン酸とアモキシシリンの関連は、急性肝炎、胆汁うっ滞性黄疸、スティーブンス・ジョンソン症候群、紫斑などのより深刻な副作用の発生率の増加も引き起こすようです。
禁忌
通常、クラブラン酸をペニシリンと組み合わせて使用することは、気管支分泌物に浸透する能力が低下しているため、急性気管支肺感染症の治療には推奨されません。
いずれにせよ、単一のアモキシシリンを投与するか、後者とクラブラン酸との関連を選択するかは、個々の患者に最も適した治療戦略をケースバイケースで評価する医師次第です。
