有効成分：バルサルタン、ヒドロクロロチアジド
コタレグ80mg / 12.5mgフィルムコーティング錠
コタレグ160mg / 12.5mgフィルムコーティング錠
コタレグ160mg / 25mgフィルムコーティング錠
コタレグ320mg / 12.5mgフィルムコーティング錠
コタレグ320mg / 25mgフィルムコーティング錠
適応症なぜコタレグが使用されているのですか？それはなんのためですか？
コタレグフィルムコーティング錠には、バルサルタンとヒドロクロロチアジドと呼ばれる2つの有効成分が含まれています。これらの物質は両方とも高血圧（高血圧）を制御するのに役立ちます。
- バルサルタンは、高血圧の抑制に役立つ「アンジオテンシンII受容体拮抗薬」と呼ばれる薬の一種で、体内の血管を狭くして血圧を上昇させる物質です。バルサルタンは、アンジオテンシンIIの効果をブロックすることによって機能します。その結果、血管が弛緩し、血圧が下がります。
- ヒドロクロロチアジドは、チアジド利尿薬と呼ばれる薬のグループに属しています。ヒドロクロロチアジドは、通過する尿の量を増やし、そうすることで血圧を下げます。
コタレグは、血圧が単一の薬で十分に制御されていないときに高血圧を治療するために使用されます
血圧が高いと、心臓や動脈への負担が大きくなります。治療せずに放置すると、脳、心臓、腎臓の血管に損傷を与え、脳卒中、心不全、腎不全を引き起こす可能性があります。高血圧は心臓発作のリスクを高めます。血圧を正常に戻すと、これらの状態を発症するリスクが減少します
コタレグを使用すべきでない場合の禁忌
コタレグを服用しないでください：
- バルサルタン、ヒドロクロロチアジド、スルホンアミド誘導体（ヒドロクロロチアジドに化学的に関連する物質）またはコタレグの他の成分のいずれかにアレルギー（過敏）がある場合
- 妊娠3か月以上の場合（妊娠初期でもコタレグを避ける方が良いです-妊娠のセクションを参照してください）
- 重度の肝臓の問題がある場合は、肝臓の小さな胆汁チャネルの破壊（胆汁性肝硬変）が肝臓の胆汁の蓄積につながります（胆汁うっ滞）
- 重度の腎臓の問題がある場合
- 排尿できない場合（無尿）
- 人工腎臓で治療されている場合
- 血中カリウムまたはナトリウムレベルが通常より低い場合、または治療にもかかわらず血中カルシウムレベルが通常より高い場合
- 痛風がある場合
- 糖尿病または腎機能の低下があり、アリスキレンと呼ばれる血圧降下薬で治療されている場合。
これらのいずれかに該当する場合は、この薬を服用せずに医師に連絡してください。
使用上の注意コタレグを服用する前に知っておくべきこと
コタレグには特に注意してください
- カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウムを含む代替塩、またはヘパリンなどの血中カリウムレベルを上昇させる他の薬を服用している場合医師は定期的に血中カリウムレベルをチェックする必要があるかもしれません。
- 血中カリウム濃度が低い場合
- 下痢や激しい嘔吐がある場合
- 水分の排出を増加させる薬を高用量で服用している場合（利尿薬）
- あなたが深刻な心臓の問題を抱えている場合
- 心不全に苦しんでいる場合、または心臓発作を起こした場合。治療の開始用量に関する医師の指示に注意深く従ってください。あなたの医者はまたあなたの腎臓機能をチェックします
- 腎動脈の狭窄に苦しんでいる場合
- 最近新しい腎臓を受け取った場合
- あなたが高アルドステロン症、副腎が過剰なアルドステロンホルモンを産生する病気に苦しんでいる場合。これが当てはまる場合は、Cotaregの使用はお勧めしません
- 肝臓や腎臓の病気がある場合
- 他の薬（ACE阻害薬を含む）を服用しているときに血管浮腫と呼ばれるアレルギー反応によって舌や顔が腫れたことがある場合は、医師に相談してください。コタレグを服用したときにこれらの症状が発生した場合は、すぐにコタレグの服用を中止し、二度と服用しないでください。 「考えられる副作用」のセクションを参照してください
- 全身性エリテマトーデス（SLE、いわゆる自己免疫疾患）の兆候である可能性がある発熱、発疹、関節痛がある場合
- 血中に糖尿病、痛風、高コレステロールまたはトリグリセリドレベルがある場合
- 同じクラスに属する他の血圧降下薬（アンジオテンシンII受容体拮抗薬）の使用に対してアレルギー反応を起こした場合、またはアレルギーや喘息に苦しんでいる場合
- 視力低下や目の痛みを経験した場合。これらは「眼圧の上昇の症状であり、コタレグを服用してから数時間から1週間後に発生する可能性があります。治療せずに放置すると、視力が永久に失われる可能性があります。以前にペニシリンまたはスルホンアミドにアレルギーがあった場合は、この障害を発症するリスクが高くなります。
- それはあなたの肌が太陽に対してより敏感になる原因となる可能性があります。
- 高血圧の治療に使用される次の薬のいずれかを服用している場合：
- エナラプリル、リシノプリルなどの「ACE阻害薬」。
- アリスキレン
これらのいずれかが当てはまる場合は、医師にご連絡ください。
コタレグの使用は、子供および青年（18歳未満）には推奨されません。
妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。コタレグは妊娠初期にはお勧めできません。妊娠3か月以上の場合は、その段階で使用すると赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があるため、服用しないでください（妊娠のセクションを参照）。
相互作用どの薬や食品がコタレグの効果を変えることができるか
処方箋なしで入手した薬を含め、他の薬を服用している、または最近服用したことがあるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。
コタレグを他の特定の薬と一緒に服用すると、治療の効果に影響が出る可能性があります。用量を調整したり、他の予防措置を講じたり、場合によってはいずれかの薬の服用を中止したりする必要があります。これは特に次の薬：
- リチウム、ある種の精神障害の治療に使用される薬
- 血液中のカリウムの量を増やすことができる薬や物質。これらには、カリウムサプリメントまたはカリウム含有塩代替物、カリウム保持性利尿薬およびヘパリンが含まれます
- 利尿薬（体液の排出を増加させる薬）、コルチコステロイド、下剤、カルボキシロン、アンフォテリシン、ペニシリンなど、血中のカリウムの量を減らすことができる薬G
- いくつかの抗生物質（リファンピシングループ）、移植拒絶反応に対して使用される薬（シクロスポリン）、HIV / AIDS感染症の治療に使用される抗レトロウイルス薬（リトナビル）。これらの薬はコタレグの効果を高めることができます
- 抗不整脈薬（心臓の問題を治療するために使用される薬）やいくつかの抗精神病薬など、トルサードドポアント（不規則な心拍）を誘発する可能性のある薬
- 抗うつ薬、抗精神病薬、抗てんかん薬など、血中のナトリウムの量を減らすことができる薬
- アロプリノール、プロベネシド、スルフィンピラゾンなどの痛風治療薬
- 治療用ビタミンDおよびカルシウムサプリメント
- 糖尿病の治療に使用される薬（メトホルミンやインスリンなどの経口使用用）
- メチルドパ、ACE阻害薬など、血圧を下げる他の薬
- （エナラプリル、リシノプリルなど）またはアリスキレン
- ノルエピネフリンやアドレナリンなど、血圧を上昇させる薬
- ジゴキシンまたは他のジギタリス配糖体（心臓の問題を治療するために使用される薬）
- ジアゾキシドやベータ遮断薬など、血糖値を上昇させる可能性のある薬
- メトトレキサートやシクロホスファミドなどの細胞毒性薬（癌の治療に使用）
- 選択的シクロオキシゲナーゼ-2（Cox-2）阻害剤およびアセチルサリチル酸> 3 gを含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）などの鎮痛剤
- ツボクラリンなどの筋弛緩薬
- 抗コリン薬（胃腸のけいれん、膀胱のけいれん、喘息、乗り物酔い、筋肉のけいれん、パーキンソン病などのさまざまな病気の治療や麻酔の促進に使用される薬）
- アマンタジン（パーキンソン病の治療、およびウイルスによって引き起こされる特定の疾患の治療または予防に使用される薬）
- コレスチラミンとコレスチポール（主に血中の高レベルの脂質を治療するために使用される薬）
- 臓器拒絶反応を防ぐために臓器移植に使用される薬であるシクロスポリン
- アルコール、睡眠薬、麻酔薬（たとえば手術中に使用される麻薬または鎮痛効果のある薬）
- ヨード造影剤（放射線検査に使用）
コタレグを食べ物や飲み物と一緒に飲む
コタレグは食事の有無にかかわらず摂取できます
最初に医師に相談していない限り、飲酒は避けてください。アルコールはさらに血圧を下げたり、めまいや失神のリスクを高めたりする可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。
- 妊娠していると思われる場合（または妊娠する可能性がある場合）は、医師に相談してください。
医師は通常、妊娠前または妊娠していることがわかったらすぐにCootgの服用を中止するようにアドバイスし、Cootgの代わりに別の薬を服用するようにアドバイスします。妊娠初期。妊娠3か月以上の場合は服用しないでください。妊娠3か月後に服用すると、赤ちゃんに深刻な害を及ぼす可能性があります。
母乳育児をしているのか、母乳育児を始めようとしているのかを医師に伝えてください
コタレグは母乳育児をしている女性にはお勧めできません。母乳育児を希望する場合、特に赤ちゃんが生まれたばかりの場合や早産の場合は、医師が別の治療法を選択することがあります。
機械の運転と使用
車を運転したり、機械を操作したり、集中力を必要とするその他の活動を行う前に、コタレグに対する反応を知っておく必要があります。高血圧の治療に使用される他の多くの薬と同様に、コタレグはまれにめまいを引き起こし、集中力に影響を与える可能性があります。
スポーツ活動を行う人のために：治療の必要なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピングテストを決定することができます。
投与量、投与方法および投与時間Cotaregの使用方法：Posology
常にあなたの医者があなたに言ったように正確にコタレグを服用してください。これにより、より良い結果が得られ、副作用のリスクが軽減されます。不明な場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
高血圧の人はこの問題の兆候に気付かないことが多く、多くの人はいつものように気分が良くなります。このため、気分が良いときでも、定期的に医師の診察を受けることが非常に重要です。
医師は、コタレグ錠を何錠服用するかを正確に教えてくれます。治療に対するあなたの反応に基づいて、あなたの医者はより高いまたはより低い用量を提案するかもしれません。
- コタレグの通常の投与量は1日1錠です。
- 最初に医師に確認せずに、用量を変更したり、錠剤の服用を中止したりしないでください。
- この薬は毎日同じ時間に、通常は朝に服用する必要があります。
- あなたは食べ物の有無にかかわらずCootgを取ることができます。
- コップ一杯の水でタブレットを飲み込みます。
過剰摂取あなたがあまりにも多くのCootgを服用した場合の対処法
あなたがあなたがすべきより多くのCootgを取るならば
重度のめまいや失神の場合は、横になってすぐに医師に連絡することをお勧めします。誤って錠剤を飲みすぎた場合は、医師、薬剤師、または病院に連絡してください。
コダグを取るのを忘れた場合
飲み忘れた場合は、覚えたらすぐに飲んでください。ただし、次の服用時間になりそうな場合は、忘れた分は飲まないでください。忘れた分を補うために、2回分を飲まないでください。
Cotaregの使用をやめた場合
コタレグによる治療を中止すると、高血圧が悪化することがあります。医師の指示がない限り、薬の使用を中止しないでください。この製品の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に尋ねてください。
副作用コタレグの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、コタレグは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
これらの副作用は、次のように定義される特定の周波数で発生する可能性があります。
- 非常に一般的：10人に複数のユーザーに影響
- 共通：100人中1〜10人のユーザーに影響します
- 珍しい：1,000人中1〜10人のユーザーに影響
- まれ：10,000人の1〜10人のユーザーに影響します
- 非常にまれ：10,000人に1人未満のユーザーに影響します
- 不明：入手可能なデータから頻度を推定することはできません。
一部の副作用は深刻であり、直ちに医師の診察が必要になる場合があります
次のような血管性浮腫の症状がある場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
- 顔、舌、咽頭の腫れ
- 嚥下困難
- じんましんと呼吸困難
これらの症状のいずれかが発生した場合は、コタレグの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください（「コタレグに特別な注意を払う」のセクションも参照してください）。
その他の副作用は次のとおりです。
珍しい
- 咳
- 低圧
- 立ちくらみ
- 脱水症（喉の渇き、口や舌の乾燥、まれな尿、暗色尿、皮膚の乾燥などの症状を伴う）
- 筋肉痛
- 疲れ
- チクチクするまたはしびれ
- ぼやけた視界
- 耳の音（例：リンギング、シューという音）
非常にまれな
- めまい
- 下痢
- 関節痛
不明
- 呼吸困難
- 尿量の顕著な減少
- 血中のナトリウムレベルが低い（重度の場合、倦怠感、錯乱、筋肉のけいれん、および/またはけいれんを引き起こす可能性があります）
- 血中のカリウム濃度が低い（筋力低下、筋けいれん、不整脈を伴う場合があります）
- 低レベルの白血球（発熱、皮膚感染症、感染症による喉の痛みや口内炎、脱力感などの症状を伴う）
- 血中のビリルビンレベルの上昇（重症の場合、皮膚や目が黄色くなる可能性があります）
- 血中尿素窒素およびクレアチニンレベルの上昇（腎不全を示している可能性があります）
- 血中の尿酸値の上昇（重症の場合、痛風を引き起こす可能性があります）
- 失神（失神）
以下の副作用は、バルサルタンまたはヒドロクロロチアジドのみを含む薬で報告されています
バルサルタン
珍しい
- 立ちくらみの感覚
- 腹痛
不明
- 皮膚の水ぶくれ（水疱性皮膚炎の兆候）
- 次の兆候または症状のいくつかを伴うかゆみを伴うまたは伴わない発疹：発熱、関節痛、筋肉痛、リンパ節の腫れおよび/またはインフルエンザのような症状
- 発疹、赤紫色の斑点、発熱、かゆみ（血管の炎症の症状）
- 血中の血小板レベルが低い（異常な出血やあざができることもあります）
- 血中のカリウムレベルの上昇（筋肉のけいれん、不整脈を伴うこともあります）
- アレルギー反応（発疹、かゆみ、じんましん、呼吸困難または嚥下困難、めまいなどの症状を伴う）
- 主に顔や喉の腫れ、発疹、かゆみ
- 肝機能値の増加
- ヘモグロビンレベルと血中の赤血球の割合の減少（重症の場合、両方とも貧血につながる可能性があります）
- 腎不全
- 血中のナトリウムレベルが低い（重度の場合、倦怠感、錯乱、筋肉のけいれん、および/またはけいれんを引き起こす可能性があります）
ヒドロクロロチアジド
ごく普通
- 血中のカリウム濃度が低い
- 血中脂質の増加
一般
- 血中のナトリウムレベルが低い
- 血中のマグネシウムレベルが低い
- 血中の高レベルの尿酸
- かゆみを伴う皮膚の発疹または他の種類の発疹
- 食欲不振
- 軽度の吐き気と嘔吐
- めまい、直立時の失神
- 勃起を達成または維持することができない
レア
- 皮膚の腫れや水ぶくれ（「太陽に対する感受性の増加による）
- 血中の高レベルのカルシウム
- 高血糖値
- 尿中の砂糖
- 糖尿病の代謝状態の悪化
- 便秘、下痢、胃や腸の不調、黄色い皮膚や目で発生する可能性のある肝障害
- 不整脈の頭痛
- 睡眠障害
- 悲しみ（うつ病）
- 低レベルの血小板（皮膚の下に出血やあざができることもあります）
- めまい
- チクチクするまたはしびれ
- 視覚障害
非常にまれな
- 発疹、赤紫斑、発熱（血管炎）などの症状を伴う血管の炎症
- 発疹、かゆみ、じんましん、呼吸困難または嚥下困難、めまい（過敏反応）
- 発疹、皮膚の発赤、唇、目または口の水ぶくれ、皮膚の剥離、発熱（中毒性表皮壊死症）を引き起こす重度の皮膚状態
- 顔面の発疹、関節痛、筋肉障害、発熱（エリテマトーデス）
- 重度の上腹部痛（膵炎）
- 発熱、咳、喘鳴、息切れを伴う呼吸困難（肺炎や肺水腫などの呼吸困難）
- 発熱、喉の痛み、より頻繁な感染症（無顆粒球症）
- 皮膚の青白さ、倦怠感、息切れ、暗色尿（溶血性貧血）
- 発熱、のどの痛み、感染症による口内炎（白血球減少症）
- 錯乱、倦怠感、筋肉の震えとけいれん、息切れ（低塩素血症性アルカローシス）
不明
- 倦怠感、あざ、頻繁な感染症（再生不良性貧血）
- 尿量の深刻な減少（腎障害または腎不全の兆候の可能性）
- 目の高圧による視力の低下または目の痛み（急性狭角緑内障の兆候の可能性）
- 発疹、皮膚の発赤、唇、目または口の水ぶくれ、皮膚の剥離、発熱（多形紅斑の兆候の可能性）
- 筋けいれん
- 発熱（発熱）
- 脱力感（無力症）
副作用が深刻になった場合、またはこのリーフレットに記載されていない副作用に気付いた場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
有効期限と保持
- コタレグを子供の手の届かないところに置いてください。
- ラベルに記載されている賞味期限以降はコタレグを使用しないでください。賞味期限は月末日を指します。
- 30°C以上で保管しないでください。薬を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
- パックが損傷している、または改ざんの兆候が見られる場合は、Cotaregを使用しないでください。
- 薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
コタレグに含まれるもの
- 有効成分はバルサルタンとヒドロクロロチアジドです。各フィルムコーティング錠には、それぞれ80 mg、160 mg、または320mgのバルサルタンと12.5mgまたは25mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
- タブレットコアには、微結晶性セルロース、クロスポビドン、コロイド状無水シリカ、ステアリン酸マグネシウムが含まれています
- タブレットコーティングには、ヒプロメロース、マクロゴール8000（80 mg / 12.5mgおよび160mg / 12.5 mgのみ）、マクロゴール4000（160 mg / 25 mg、320 mg / 12.5mgおよび320mg / 25のみ）mg）、タルク、赤が含まれています酸化鉄（E172、320 mg / 25 mgを除く）、黄色の酸化鉄（E172、80 mg / 12.5 mg、160 mg / 12.5mgおよび320mg / 12.5 mg）mg）、黒色の酸化鉄（E172、160 mgのみ） / 25mgおよび320mg / 12.5 mg）、二酸化チタン（E171）。
コタレグの外観とパックの内容の説明
Cootg 80 mg / 12.5 mgのフィルムコーティング錠は、薄オレンジ色の卵形で、片面に「HGH」、もう片面に「CG」がデボス加工されています。
Cootg 160 mg / 12.5 mgのフィルムコーティング錠は、暗赤色の卵形で、片面に「HHH」、もう片面に「CG」がデボス加工されています。
コタレグ160mg / 25 mgフィルムコーティング錠は茶色で卵形で、片面に「HXH」、もう片面に「NVR」がデボス加工されています。
Cotag 320 mg / 12.5 mgのフィルムコーティング錠は、ピンク、卵形、斜角のエッジで、片面に「NVR」、もう片面に「HIL」のデボス加工が施されています。
コタレグ320mg / 25 mgのフィルムコーティング錠は黄色で卵形で、片面に「CTI」、もう片面に「NVR」がデボス加工されています。
コタレグ80mg / 12.5 mg錠は、14錠または28錠のパックでカレンダーブリスターで入手できます。コタレグ160mg / 12.5 mg、160 mg / 25 mg、320 mg / 12.5mgおよび320mg / 25 mgの錠剤は、7パック（320 mg / 12.5mgのみおよび320mg / 25 mg）のカレンダーブリスターで入手できます。 14、28、56、98または280錠。 56x1（320 mg / 12.5mgおよび320mg / 25 mgのみ）、98x1（80 / 12.5 mgを除く）、または280x1（320 mg / 12のみ、5mgおよび320mg）のパックで、10個の穴あき単位用量ブリスターも利用できます。 / 25 mg）錠。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
COTAREG 80 MG / 12.5 MG
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には、80mgのバルサルタンと12.5mgのヒドロクロロチアジドが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
片面に「HGH」、もう片面に「CG」の文字がデボス加工されたライトオレンジの卵形タブレット。
04.0臨床情報
04.1治療適応
成人の本態性動脈性高血圧症の治療。
コタレグは、バルサルタンまたはヒドロクロロチアジドの単剤療法によって血圧が適切に制御されていない患者に適応となる固定された組み合わせです。
04.2投与の形態と方法
投与量
コタレグ80mg / 12.5 mgの推奨用量は、1日1回のフィルムコーティング錠1錠です。個々の成分による用量滴定が推奨されます。いずれの場合も、低血圧やその他の有害事象のリスクを減らすために、次の用量への個々の成分の滴定を行う必要があります。
臨床的に適切な場合、バルサルタンまたはヒドロクロロチアジド単剤療法によって血圧が適切に制御されていない患者では、個々の成分の推奨用量滴定シーケンスに従っている限り、単剤療法から固定併用療法への直接切り替えを検討できます。
治療開始後、コタレグに対する臨床反応を評価する必要があります。血圧が制御されないままの場合は、2つの成分のうちの1つの用量を、コタレグ320 mg / 25mgの最大用量まで増やすことができます。
降圧効果は2週間以内に実質的に現れます。
大多数の患者では、最大の効果が4週間以内に見られますが、一部の患者では4〜8週間の治療が必要になる場合があります。これは、用量漸増時に考慮する必要があります。
投与方法
コダグは食物の有無にかかわらず摂取することができ、水と一緒に与えられるべきです。
特別な人口
腎機能障害
軽度から中等度の腎機能障害（糸球体濾過率≥30mL/分）の患者では、用量調整は必要ありません。ヒドロクロロチアジド成分のため、コタレグは重度の腎機能障害（糸球体濾過率無尿（セクション4.3、4.4、5.2を参照）のある患者には禁忌です。
肝機能障害
胆汁うっ滞のない軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、バルサルタンの投与量は80 mgを超えてはなりません（セクション4.4を参照）。軽度から中等度の肝機能障害のある患者では、ヒドロクロロチアジドの用量調整は必要ありません。バルサルタン成分のため、コタレグは重度の肝機能障害または胆汁性肝硬変および胆汁うっ滞の患者には禁忌です（セクション4.3、4.4および5.2を参照）。
高齢者
高齢患者では用量調整は必要ありません。
小児患者
安全性と有効性に関するデータが不足しているため、18歳未満の子供にはコタレグの使用は推奨されません。
04.3禁忌
-バルサルタン、ヒドロクロロチアジド、スルホンアミド誘導体を含む他の医薬品、またはいずれかの賦形剤に対する過敏症。
-妊娠の第2および第3トリメスター（セクション4.4および4.6を参照）。
-重度の肝機能障害、胆汁性肝硬変および胆汁うっ滞。
-重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス
-難治性の低カリウム血症、低ナトリウム血症、高カルシウム血症、症候性高尿酸血症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
血清電解質の変化
バルサルタン
カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、カリウム含有塩代替物、またはカリウムレベルを上昇させる可能性のあるその他の物質（ヘパリンなど）の併用は推奨されません。血中カリウムレベルは適切に管理する必要があります。
ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬による治療中に低カリウム血症が報告されています。血清カリウムを頻繁にモニタリングすることをお勧めします。
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬による治療は、低ナトリウム血症および低塩素血症性アルカローシスと関連しています。ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、マグネシウムの尿中排泄を増加させるため、低マグネシウム血症が発生する可能性があります。チアジド利尿薬によって減少し、これが高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。
利尿薬治療を受けているすべての患者と同様に、血清電解質の定期的なモニタリングは適切な間隔で実行する必要があります。
ナトリウムおよび/または容量が枯渇した患者
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬を服用している患者は、水分または電解質の不均衡の臨床的兆候がないか観察する必要があります。
高用量の利尿薬を服用している患者など、ナトリウムおよび/または容量が大幅に減少した患者では、まれに、コタレグ療法の開始後に症候性低血圧が発生することがあります。コタレグによる治療を開始する前に、ナトリウムおよび/または容量の減少を修正する必要があります。
重度の慢性心不全またはレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系を刺激する他の状態の患者
腎機能がレニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の活性に依存している可能性のある患者（例、重度のうっ血性心不全の患者）では、アンギオテンシン変換酵素阻害薬による治療は乏尿および/または進行性高窒素血症と関連しており、まれに、急性腎不全および/または死亡。心不全または心筋梗塞後の患者の評価には、常に腎機能の検査を含める必要があります。重度の慢性心不全の患者におけるコタレグの使用は確立されていません。
したがって、レニン-アンギオテンシン-アルドステロン系の阻害により、コタレグの投与も腎機能障害に関連している可能性があることを排除することはできません。これらの患者にはコタレグを使用しないでください。
腎動脈狭窄
Cootgは、片側または両側の腎動脈狭窄または単一腎動脈狭窄の患者ではBUNおよび血清クレアチニンが増加する可能性があるため、降圧薬として使用しないでください。
原発性アルドステロン症
原発性アルドステロン症の患者は、レニン-アンジオテンシン系が活性化されていないため、コタレグで治療すべきではありません。
大動脈弁狭窄症および僧帽弁狭窄症、閉塞性肥大型心筋症
他のすべての血管拡張薬と同様に、大動脈または僧帽弁狭窄症または閉塞性肥大型心筋症の患者には特別な注意が必要です。
腎機能障害
クレアチニンクリアランスが30ml /分以上の腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません（セクション4.2を参照）。コタレグを腎機能障害のある患者に使用する場合は、血清カリウム、クレアチニン、および尿酸のレベルを定期的に監視することをお勧めします。
腎臓移植
現在まで、最近腎臓移植を受けた患者におけるコタレグの安全な使用に関する経験はありません。
肝機能障害
胆汁うっ滞のない軽度または中等度の肝機能障害のある患者では、コタレグを注意して使用する必要があります（セクション4.2および5.2を参照）。チアジド系利尿薬は、肝機能障害または進行性肝疾患の患者には注意して使用する必要があります。体液と電解質のバランスの変化が最小限であると、肝性昏睡を引き起こす可能性があるためです。
血管性浮腫の以前のエピソード
喉頭および声門の拡大を伴う血管浮腫のエピソードは、気道閉塞および/または顔、唇、咽頭および/または舌の腫れをもたらし、バルサルタンで治療された患者で報告されています。これらの患者の何人かは、ACE阻害薬を含む他の薬で血管浮腫の以前のエピソードを持っていました。血管性浮腫を発症した患者では、コタレグによる治療を直ちに中止し、再開しないでください（セクション4.8を参照）。
全身性エリテマトーデス
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は、全身性エリテマトーデスを悪化または活性化することが示されています。
その他の代謝障害
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬は、耐糖能を損ない、血清コレステロール、トリグリセリド、尿酸値を上昇させる可能性があります。糖尿病患者では、インスリンまたは経口血糖降下薬の投与量の調整が必要になる場合があります。
チアジドは、カルシウム代謝の既知の障害がない場合、尿中カルシウム排泄を減少させ、血清カルシウムの軽度かつ断続的な上昇を引き起こす可能性があります。顕著な高カルシウム血症は、根底にある副甲状腺機能亢進症の証拠である可能性があります。副甲状腺機能検査を実施する前に、チアジドによる治療を中止する必要があります。
感光性
チアジド系利尿薬による治療中に光線過敏症反応の症例が報告されています（セクション4.8を参照）。光線過敏症反応が発生した場合は、治療を中止することをお勧めします。利尿剤の投与を再開する必要があると考えられる場合は、太陽または人工紫外線にさらされる部分を保護することをお勧めします。
妊娠
アンジオテンシンII受容体拮抗薬療法（AIIRA）は妊娠中に開始すべきではありません。妊娠を計画している患者には、妊娠で使用するための確立された安全性プロファイルを備えた代替の降圧治療を使用する必要があります。妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります（セクション4.3および4.6を参照）。
全般的
以前に他のアンジオテンシンII受容体拮抗薬に対して過敏反応を起こしたことがある患者には、特に注意が必要です。ヒドロクロロチアジドに対する過敏反応は、アレルギーや喘息の患者に起こりやすくなります。
急性閉塞隅角緑内障
スルホンアミドであるヒドロクロロチアジドは、特異体質反応と関連しており、急性一過性近視および急性狭角緑内障を引き起こします。症状には、視力低下または眼痛の急性発症が含まれ、通常、治療開始後数時間から1週間以内に現れます。未治療の急性閉塞隅角緑内障は、永久的な視力喪失を引き起こす可能性があります。
一次治療は、「ヒドロクロロチアジドの投与をできるだけ早く中止することです。眼圧が制御されないままの場合は、迅速な医学的または外科的介入が必要になる場合があります。急性狭角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンに対する病歴アレルギーが含まれる場合があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
バルサルタンとヒドロクロロチアジドの両方に関連する相互作用
併用はお勧めしません
リチウム
ヒドロクロロチアジドを含むACE阻害薬とチアジドの併用の場合、血清濃度の可逆的増加とリチウムの毒性が報告されています。バルサルタンとリチウムの併用に関する経験が不足しているため、この併用は推奨されません。組み合わせの使用が必要であることが判明した場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視することをお勧めします。
注意が必要な併用
その他の降圧薬
Cotegは、降圧特性を持つ他の薬剤（グアネチジン、メチルドパ、血管拡張薬、ACE阻害薬、アンジオテンシン受容体拮抗薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、直接レニン阻害薬など）の効果を高める可能性があります。
昇圧アミン （例：アドレナリン、ノルアドレナリン）
昇圧アミンへの応答の低下が可能です。この効果の臨床的重要性は不確実であり、それらの使用を排除するのに十分ではありません。
選択的COX-2阻害剤、アセチルサリチル酸（> 3 g /日）および非選択的NSAIDを含む非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）
NSAIDを同時に投与すると、アンジオテンシンII拮抗薬とヒドロクロロチアジドの両方の降圧効果が弱まる可能性があります。さらに、コタレグとNSAIDを併用すると、腎機能が悪化し、血清カリウムが上昇する可能性があります。したがって、治療の開始時に、腎機能と患者の適切な水分補給を確認することをお勧めします。
バルサルタンに関連する相互作用
併用はお勧めしません
カリウム保持性利尿薬、カリウムサプリメント、カリウム含有食卓塩代替物、およびカリウムレベルを上昇させる可能性のあるその他の物質。
バルサルタンとカリウムレベルを変化させる医薬品の組み合わせの使用が必要な場合は、血漿カリウムレベルを監視することをお勧めします。
コンベヤー
データ 試験管内で バルサルタンが肝取り込みトランスポーターOATP1B1 / OATP1B3および肝排出トランスポーターMRP2の基質であることを示しています。この観察の臨床的関連性は不明です。取り込みトランスポーター阻害剤（例、リファンピシン、シクロスポリン）または排出トランスポーター（例、リトナビル）の同時投与は、バルサルタンへの全身曝露を増加させる可能性があります。これらの薬剤との併用治療を開始または終了する場合は、特に注意が必要です。
相互作用なし
バルサルタンとの相互作用研究では、バルサルタンまたは次の医薬品のいずれかとの臨床的関連性の相互作用は見つかりませんでした：シメチジン、ワルファリン、フロセミド、ジゴキシン、アテノロール、インドメタシン、ヒドロクロロチアジド、アムロジピン、グリベンクラミド。ジゴキシンとインドメタシンは、コタレグのヒドロクロロチアジド成分と相互作用する可能性があります（ヒドロクロロチアジドに関連する相互作用を参照）。
ヒドロクロロチアジドに関連する相互作用
注意が必要な併用
血清カリウム濃度に影響を与える医薬品
ヒドロクロロチアジドの低カリウム血症効果は、カリウレティック利尿薬、コルチコステロイド、下剤、ACTH、アンホテリシン、カルベノキソロン、ペニシリンG、サリチル酸およびその誘導体の同時投与によって増加する可能性があります。
これらの医薬品をバルサルタン-ヒドロクロロチアジドの併用で処方する場合は、血漿カリウムレベルを監視することをお勧めします（セクション4.4を参照）。
トルサードドポアントを誘発する可能性のある薬
低カリウム血症のリスクがあるため、トルサードドポアントを誘発する可能性のある医薬品、特にクラスIaおよびクラスIIIの抗不整脈薬、および一部の抗精神病薬と組み合わせる場合は、ヒドロクロロチアジドの投与に注意する必要があります。
血清ナトリウム濃度に影響を与える医薬品
利尿薬の低ナトリウム血症効果は、抗うつ薬、抗精神病薬、抗てんかん薬などの医薬品の併用投与によって強化される可能性があります。これらの医薬品の長期投与には注意が必要です。
ジギタリス配糖体
チアジド誘発性低カリウム血症または低マグネシウム血症は、望ましくない影響として発生する可能性があり、ジギタリス誘発性心不整脈の発症に有利に働きます（セクション4.4を参照）。
カルシウムとビタミンDの塩。
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬をビタミンDまたはカルシウム塩と一緒に投与すると、血清カルシウムの増加が促進される可能性があります。チアジド系利尿薬とカルシウム塩の併用は、カルシウムの尿細管再吸収を増加させることにより、高カルシウム血症（例えば、副甲状腺機能亢進症、新生物、またはビタミンDによって媒介される状態）になりやすい患者に高カルシウム血症を引き起こす可能性があります。
抗糖尿病薬 （経口抗糖尿病薬とインスリン）
チアジド系利尿薬は耐糖能を損なう可能性があります。抗糖尿病薬の投与量を調整する必要があるかもしれません。
メトホルミンは、ヒドロクロロチアジドに関連する腎不全の可能性によって誘発される乳酸アシドーシスのリスクがあるため、注意して使用する必要があります。
ベータ遮断薬とジアゾキシド
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド系利尿薬とベータ遮断薬を併用すると、高血糖のリスクが高まる可能性があります。ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬は、ジアゾキシドの高血糖効果を高める可能性があります。
痛風の治療に使用される薬 （プロベネシド、スルフィンピラゾン、アロプリノール）
ヒドロクロロチアジドは血清尿酸値を上昇させる可能性があるため、尿酸排泄薬の投与量を調整する必要がある場合があります。プロベネシドまたはスルフィンピラゾンの投与量を増やす必要がある場合があります。ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬の併用投与は、血清尿酸値を上昇させる可能性があります。アロプリノールに対する過敏反応。
胃の運動性に影響を与える抗コリン作用薬およびその他の薬
チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティは、明らかに胃腸の運動性と胃内容排出率の低下により、抗コリン薬（アトロピン、ビペリデンなど）によって増加する可能性があります。逆に、シサプリドなどの運動促進薬は、チアジド系利尿薬のバイオアベイラビリティを低下させる可能性があると考えられています。
アマンタジン
ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、アマンタジンによって引き起こされる副作用のリスクを高める可能性があります。
イオン交換樹脂
ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬の吸収は、コレスチラミンまたはコレスチポールによって減少します。これは、チアジド系利尿薬の治療効果以下の効果をもたらす可能性があります。しかしながら、ヒドロクロロチアジドが樹脂の投与の少なくとも４時間前または４〜６時間後に投与されるようにヒドロクロロチアジドおよび樹脂の投与量を分配することにより、相互作用を潜在的に最小化することができた。
細胞毒性剤
ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、細胞毒性薬（例えば、シクロホスファミド、メトトレキサート）の腎排泄を減らし、それらの骨髄抑制効果を高めることができます。
非脱分極性骨格筋弛緩薬 （例：ツボクラリン）
ヒドロクロロチアジドを含むチアジドは、クラーレ誘導体などの骨格筋弛緩薬の作用を増強します。
シクロスポリン
シクロスポリンの同時投与は、高尿酸血症および痛風型合併症のリスクを高める可能性があります。
アルコール、バルビツール酸塩および麻薬
チアジド系利尿薬と血圧降下作用もある物質（交感神経中枢神経系の活動を低下させる物質や直接的な血管拡張作用を伴う物質など）を併用すると、起立性低血圧が増強される可能性があります。
メチルドパ
メチルドパとヒドロクロロチアジドの同時投与で発生する溶血性貧血の報告が分離されています。
ヨウ素造影剤
利尿薬による脱水症の場合、特に高用量のヨウ素添加製品では、急性腎不全のリスクが高まります。患者は投与前に水分補給する必要があります。
04.6妊娠と授乳
妊娠
バルサルタン
アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）の使用は、妊娠の最初の学期には推奨されません（セクション4.4を参照）。 AIIRAの使用は、妊娠の第2および第3学期中は禁忌です（セクション4.3および4.4を参照）。
妊娠初期のACE阻害薬への曝露後の催奇形性のリスクに関する疫学的証拠は決定的ではありませんでした。ただし、リスクのわずかな増加を排除することはできません。アンジオテンシンII受容体拮抗薬（AIIRA）のリスクに関する管理された疫学データはありませんが、このクラスの医薬品にも同様のリスクが存在する可能性があります。妊娠を計画している患者には、代替の降圧治療を使用する必要があります。 AIIRAによる継続的な治療が不可欠であると考えられない限り、妊娠中。妊娠が診断されたら、AIIRAによる治療を直ちに中止し、必要に応じて代替療法を開始する必要があります。
第2および第3トリメスター中のAIIRAへの曝露は、ヒトに胎児毒性（腎機能の低下、オリゴヒドラミオス、頭蓋骨骨化遅延）および新生児毒性（腎不全、低血圧、高カリウム血症）を誘発することが知られています（セクション5.3も参照）。
妊娠後期からAIIRAへの曝露が発生した場合は、腎機能と頭蓋骨の超音波検査をお勧めします。
母親がAIIRAを服用している新生児は、低血圧を注意深く監視する必要があります（セクション4.3および4.4を参照）。
ヒドロクロロチアジド
妊娠中、特に妊娠初期のヒドロクロロチアジドの使用経験は限られています。動物実験は不十分です。ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過します。ヒドロクロロチアジドの作用の薬理学的メカニズムに基づいて、妊娠の第2および第3トリメスター中に使用すると、胎児-胎盤灌流が損なわれ、黄疸、電解質障害、血小板減少症などの胎児および新生児への影響を引き起こす可能性があります。
えさの時間
授乳中のバルサルタンの使用に関するデータはありません。ヒドロクロロチアジドは母乳に排泄されるため、授乳中にコタレグを使用することはお勧めしません。授乳中、特に新生児や未熟児に授乳する場合は、安全性が証明された代替療法を使用することをお勧めします。
04.7機械の運転および使用能力への影響
機械を運転して使用する能力に対するコタレグの影響に関する研究は行われていません。車を運転したり、機械を使用したりするときは、時折めまいや倦怠感が生じる可能性を考慮する必要があります。
04.8望ましくない影響
臨床試験で報告された有害反応と、プラセボよりもバルサルタン+ヒドロクロロチアジドでより頻繁に発生する検査所見、および個々の市販後報告は、システム臓器クラスごとに以下に示されています。バルサルタン/ヒドロクロロチアジドによる治療中にも、個々の成分だけで知られているが臨床試験では観察されていない副作用が発生する可能性があります。
副作用は、次の規則を使用して、最も頻繁なものから順に頻度でランク付けされます。非常に一般的（≥1/ 10）。一般的（≥1/ 100、1 / 1,000）;非常にまれな （
表1.バルサルタン/ヒドロクロロチアジドによる副作用の頻度
個々のコンポーネントの詳細
個々の成分のそれぞれについて以前に報告された副作用は、臨床試験または市販後の期間で観察されなかったとしても、コタレグにとって潜在的な望ましくない影響である可能性もあります。
表2.バルサルタンによる副作用の頻度
表3.ヒドロクロロチアジドによる副作用の頻度
ヒドロクロロチアジドは長年広く処方されており、多くの場合、コタレグよりも高用量で処方されています。ヒドロクロロチアジドを含むチアジド利尿薬のみで治療された患者では、以下の副作用が報告されています。
04.9過剰摂取
症状
バルサルタンの過剰摂取は、著しい低血圧を引き起こす可能性があり、意識レベルの低下、循環虚脱、および/またはショックにつながる可能性があります。次の兆候と症状は、ヒドロクロロチアジドの過剰摂取後にも発生する可能性があります：吐き気、傾眠、循環血液量減少、心不整脈および筋肉のけいれんに関連する電解質障害。
処理
治療法は、摂取時間と症状の種類と重症度に依存し、循環器系の状態を正常化することを優先します。
低血圧の場合、患者は仰臥位に置かれ、生理食塩水が迅速に与えられるべきです。
バルサルタンは血漿タンパク質に強く結合するため、血液透析では除去できませんが、ヒドロクロロチアジドの除去は透析で行うことができます。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：利尿薬、バルサルタンおよび利尿薬と組み合わせたアンジオテンシンII拮抗薬。
ATCコード：C09DA03。
バルサルタン/ヒドロクロロチアジド
12.5 mgのヒドロクロロチアジドで十分に制御されていない患者を対象とした二重盲検、無作為化、能動的対照試験では、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド80 / 12.5 mgの組み合わせ（14.9 / 11.3 mmHg）と比較して、収縮期/拡張期血圧の有意に大きな低下が観察されました。ヒドロクロロチアジド12.5mg（5.2 / 2.9 mmHg）およびヒドロクロロチアジド25 mg（6.8 / 5.7 mmHg）さらに、有意に高い割合の患者が反応しました（拡張血圧）
バルサルタン80mgでの制御が不十分な患者を対象とした二重盲検、無作為化、能動的対照試験では、バルサルタン/ヒドロクロロチアジド80 / 12.5 mg（9、8 / 8.2 mmHg）の組み合わせで、収縮期/拡張期血圧の有意に大きな低下が観察されました。バルサルタン80mg（3.9 / 5.1 mmHg）およびバルサルタン160 mg（6.5 / 6.2 mmHg）と比較して、さらに、有意に高い割合の患者が反応しました（血圧拡張
バルサルタン/ヒドロクロロチアジド80 / 12.5 mg（16.5 / 11.8 mmHg）とプラセボ（1.9 / 4.1 mmHg）の組み合わせ、およびヒドロクロロチアジド12.5 mg（7.3 / 7.2 mmHg）とバルサルタン80 mgの両方で、収縮期/拡張期血圧の有意に大きな低下が観察されました。 （8.8 / 8、6 mmHg）さらに、有意に高い割合の患者が反応しました（拡張血圧
バルサルタン+ヒドロクロロチアジドを用いた対照臨床試験では、血清カリウムが用量依存的に減少しました。血清カリウムの低下は、12.5mgを投与された患者よりも25mgのヒドロクロロチアジドを投与された患者でより頻繁に発生しました。バルサルタン/ヒドロクロロチアジドを用いた対照臨床試験では、ヒドロクロロチアジドのカリウム低下効果は、バルサルタンのカリウム保持効果によって弱められました。
バルサルタンとヒドロクロロチアジドの組み合わせが心血管系の死亡率と罹患率に及ぼす有益な効果は現在不明です。
疫学研究は、ヒドロクロロチアジドによる長期治療が心血管系の死亡率と罹患率のリスクを減らすことを示しています。
バルサルタン
バルサルタンは、経口的に活性な特定のアンジオテンシンII（Ang II）受容体拮抗薬であり、AT1受容体サブタイプに選択的に作用し、アンジオテンシンIIの既知の作用に関与します。バルサルタンによるAT1受容体の遮断に起因するAngIIの血漿レベルの増加は、AT1受容体の作用を相殺するように見える、遮断されていないAT2受容体を刺激する可能性があります。バルサルタンはAT1受容体で部分アゴニスト活性を示さず、AT2受容体よりもAT1受容体に対してはるかに高い（約20,000倍）親和性を持っています。バルサルタンは、心臓血管の調節における重要性で知られている他のホルモン受容体やイオンチャネルに結合したり、ブロックしたりしません。
バルサルタンは、AngIをAngIIに変換し、ブラジキニンを分解するキニナーゼIIとしても知られるACEを阻害しません。 ACEに対する効果や、ブラジキニンまたはサブスタンスPの効果の増強はないため、アンジオテンシンII受容体拮抗薬が咳と関連している可能性は低いです。バルサルタンをACE阻害薬と比較した臨床試験では、乾性咳嗽の発生率は有意でした（P
動脈性高血圧症の患者にバルサルタンを投与すると、心拍数に影響を与えることなく血圧が低下します。ほとんどの患者では、単回経口投与後、降圧作用の開始は2時間以内に起こり、血圧のピーク低下は4〜6時間以内に達成されます。降圧効果は投与後24時間以上持続します。繰り返し投与すると、どの用量でも最大の血圧低下は通常2〜4週間以内に達成され、長期治療の過程で維持されます。血圧の大幅な低下薬物をヒドロクロロチアジドと結合させることによって得られます。
バルサルタンの突然の中止は、リバウンド高血圧または他の有害な臨床イベントとは関連していませんでした。
2型糖尿病と微量アルブミン尿症の高血圧患者では、バルサルタンが尿中アルブミン排泄を減少させることが示されています。MARVAL（バルサルタンによる微小アルブミン尿減少）研究では、バルサルタン（80-160 mg / od）による尿中アルブミン排泄（UAE）の減少を評価しました。対アムロジピン（5-10 mg / od）、微量アルブミン尿（バルサルタン：58 mcg /分;アムロジピン：55.4 mcg /分）を伴う2型糖尿病（平均年齢：58歳;男性265人）の患者332人、正常または高血圧血圧と無傷の腎機能（クレアチニンとタンパク尿（DROP））は、2型糖尿病、アルブミン尿（平均= 102 mcg）の391人の高血圧患者（BP = 150/88 mmHg）の尿中アルブミン排泄（UAE）の減少におけるバルサルタンの有効性をさらに評価しました。 /分; 20-700 mcg /分）および無傷の腎機能（平均血清クレアチニン= 80 mcmol / l）。患者はバルサルタンの3つの異なる用量（160、320および640 mg / od）の1つにランダム化され、 30週間。この研究の目的は、2型糖尿病の高血圧患者のUAEを減らすためのバルサルタンの最適用量を決定することでした.30週間後、UAEの変化率はベースラインから36％大幅に減少しました。バルサルタン160 mg（95％CI ：22％から47％）、およびバルサルタン320 mgで44％（95％CI：31％から54％）。バルサルタン160〜320 mgは、2型糖尿病の高血圧患者のUAEを臨床的に有意に低下させることがわかりました。
ヒドロクロロチアジド
チアジド系利尿薬の作用部位は主に腎臓の遠位尿細管にあり、腎皮質に高親和性受容体が存在することが、チアジド系利尿薬の作用と輸送阻害の主要な結合部位であることが示されています。チアジドの作用機序は、おそらくCl-部位との競合により、Na + Cl-の輸送を阻害することにより起こり、電解質の再吸収の機序に影響を及ぼします。ナトリウムと塩素を同量にし、この利尿作用によって間接的に血漿量を減らし、その結果、血漿腎活性が増加し、アルドステロンが分泌され、尿中カリウムが失われ、血清カリウムが減少します。レニン-アルドステロン結合はアンジオテンシンIIによって媒介されるため、バルサルタンの同時投与では、血清カリウムの減少はヒドロクロロチアジド単剤療法で観察されるものよりも顕著ではありません。
05.2薬物動態特性
バルサルタン/ヒドロクロロチアジド
ヒドロクロロチアジドの全身利用可能性は、バルサルタンと同時投与すると約30％減少します。バルサルタンの動態は、ヒドロクロロチアジドとの同時投与によって大きな影響を受けません。観察された相互作用は、バルサルタンとヒドロクロロチアジドの併用に影響を与えません。対照臨床試験では、2つの活性物質を個別に投与した場合、またはプラセボを使用した場合よりも優れた、明確な降圧効果が実証されています。
バルサルタン
吸収
経口投与のみの後、バルサルタンのピーク濃度は2〜4時間後に到達します。その平均絶対バイオアベイラビリティは23％です。バルサルタンの血漿中濃度の投与後約8時間は同様ですが、食物はバルサルタンへの曝露（AUCで測定、血漿中濃度曲線下の面積）を約40％、ピーク血漿中濃度（Cmax）を約50％減少させます。絶食した被験者と絶食していない被験者の両方で。ただし、このAUCの低下は、治療効果の臨床的に有意な低下を伴わないため、バルサルタンは食物の有無にかかわらず摂取できます。
分布
静脈内投与後のバルサルタンの定常状態分布容積は約17リットルであり、バルサルタンが組織に広範囲に分布していないことを示しています。バルサルタンは血清タンパク質、主に血清アルブミンに高度に（94-97％）結合しています。
生体内変化
バルサルタンは、用量の約20％のみが代謝物として回収されるため、高度に生体内変化しません。低濃度のヒドロキシル化代謝物（バルサルタンのAUCの10％未満）が血漿中で確認されています。この代謝物は薬理学的に不活性です。
排除
バルサルタンは、主に未変化の薬剤として、多指数関数的崩壊動態（t½α糞便（用量の約83％）および尿（用量の約13％）を示します。静脈内投与後、血漿クリアランスは約2 l / hです。腎クリアランスは0.62です。 l / h（総血漿クリアランスの約30％）バルサルタンの排泄半減期は6時間です。
ヒドロクロロチアジド
吸収
経口投与後、ヒドロクロロチアジドは急速に吸収されます（Tmaxは約2時間）。治療範囲全体で、平均AUC増加は線形であり、用量に比例します。
ヒドロクロロチアジドの吸収に対する食物の影響が発生したとしても、臨床的意義はほとんどありません。経口投与後のヒドロクロロチアジドの絶対バイオアベイラビリティは70％です。
分布
見かけの分布容積は4〜8 l / kgです。
循環するヒドロクロロチアジドは、血清タンパク質（40-70％）、主に血清アルブミンに結合します。ヒドロクロロチアジドはまた、血漿レベルの約3倍の量で赤血球に蓄積します。
排除
ヒドロクロロチアジドは主に未修飾化合物として排泄されます。排泄の最終段階で、ヒドロクロロチアジドは血漿から排泄され、平均半減期は6〜15時間です。ヒドロクロロチアジドの動態は反復投与で変化せず、蓄積は次の場合に最小限になります。ヒドロクロロチアジドの吸収用量の95％以上が、未変化の化合物として尿中に排泄されます。腎クリアランスは、尿細管における受動濾過と能動分泌で構成されています。
特別な人口
高齢者
一部の高齢者では、若い被験者よりもバルサルタンへの全身曝露がわずかに高いことが観察されましたが、これが臨床的に重要であるとは示されていません。
限られたデータは、ヒドロクロロチアジドの全身クリアランスが、若い健康なボランティアと比較して、健康な高齢者と高血圧の高齢者の両方で減少していることを示唆しています。
腎機能障害
コタレグの推奨用量では、糸球体濾過率が30〜70 ml /分である患者では用量調整は必要ありません。
重度の腎機能障害のある患者へのコタレグの投与に関するデータはありません（血漿タンパク質の糸球体濾過率であり、透析によって除去されませんが、ヒドロクロロチアジドの除去は透析によって行うことができます。
腎機能障害の存在下では、ヒドロクロロチアジドの平均ピーク血漿レベルとAUC値が増加し、排尿率が低下します。軽度から中等度の腎機能障害のある患者では、AUCの3倍の増加が観察されました。重度の腎機能障害のある患者ではAUCの8倍の増加が観察されました。重度の腎機能障害のある患者ではハイドロクロロチアジアは禁忌です（セクション4.3を参照）。
肝機能障害
軽度（n = 6）から中等度（n = 5）の肝機能障害のある患者で実施された薬物動態研究では、バルサルタンへの曝露は健康なボランティアと比較して約2倍増加しました（セクション4.2および4.3を参照）。
重度の肝機能障害のある患者におけるバルサルタンの使用に関するデータはありません（セクション4.3を参照）。肝疾患は、ヒドロクロロチアジドの薬物動態に大きな影響を与えません。
05.3前臨床安全性データ
バルサルタン/ヒドロクロロチアジドの経口投与の潜在的毒性が、ラットとサル（マーモセット）で最大6か月間の試験で調査されました。ヒトでの治療用量の使用を除外する結果はありませんでした。
慢性毒性試験では、関連性による変化はバルサルタンが原因である可能性が最も高く、毒物学的に標的とされた臓器は腎臓であり、サルではラットよりもはるかに顕著な反応が見られました。この組み合わせにより、腎障害（尿細管好塩基球増加症を伴う腎症、血漿尿素、血漿クレアチニンおよび血清カリウムの増加、ラットにおける30 mg / kg /日のバルサルタン+9 mg / kg /日のヒドロクロロチアジドからの尿量および尿電解質の増加）が生じました。および10+ 3 mg / kg /日（サル））、おそらく腎血行動態の変化による。ラットにおけるこれらの用量は、バルサルタンおよびヒドロクロロチアジドの最大推奨ヒト用量（MRHD）のそれぞれ0.9倍および3.5倍（mg / m2）に相当します。サルでは、これらの用量は、バルサルタンとヒドロクロロチアジドの最大推奨ヒト用量（MRHD）のそれぞれmg / m2の0.3倍と1.2倍に相当します（計算では、バルサルタンの経口用量320 mg /日とヒドロクロロチアジドの25mg /日との組み合わせを想定しています。 60kgの患者）。
バルサルタン/ヒドロクロロチアジドの組み合わせを高用量で投与すると、赤血球指数（赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット値）がラットで100 + 31 mg / kg /日、サルで30 + 9 mg / kg /日から減少しました。ラットでは、バルサルタンとヒドロクロロチアジドの最大推奨ヒト用量（MRHD）のそれぞれ3.0倍と12倍をmg / m2で表しています。サルでは、これらの用量は、バルサルタンとヒドロクロロチアジドの最大推奨ヒト用量（MRHD）のそれぞれ0.9倍と3.5倍に相当します（計算では、バルサルタンの経口用量320 mg /日とヒドロクロロチアジドの25mg /日を組み合わせたものと想定しています）。および60kgの患者）。
サルでは、胃粘膜への損傷が観察された（30 + 9 mg / kg /日から）。この組み合わせにより、腎臓の輸入細動脈の過形成も生じました（ラットでは600 + 188 mg / kg /日、サルでは30 + 9 mg / kg /日）。サルのこれらの用量は、それぞれ0.9倍と3.5倍に相当します。バルサルタンおよびヒドロクロロチアジドの最大推奨ヒト用量（MRHD）（mg / m2）。ラットでは、これらの用量は、バルサルタンとヒドロクロロチアジドの最大推奨ヒト用量（MRHD）のそれぞれ18倍と73倍に相当します（計算では、バルサルタンの経口用量320 mg /日とヒドロクロロチアジドの25mg /日を組み合わせたものと想定しています）。および60kgの患者）。
上記の効果は、高用量のバルサルタンの薬理作用（レニン産生細胞の刺激によるアンジオテンシンII誘発性のレニン放出阻害の遮断）によるものと思われ、ACE阻害薬でも発生します。治療との関連性はないようです。ヒトにおけるバルサルタンの投与量。
バルサルタン+ヒドロクロロチアジドの組み合わせは、2つの物質間の相互作用が示されていないため、変異原性、染色体分解、または発がん性についてはテストされていませんが、これらのテストはバルサルタンとヒドロクロロチアジドで別々に実施され、変異原性、染色体分解、または発がん性は示されませんでした。 。
ラットでは、妊娠の最後の日と授乳中の母体毒性用量のバルサルタン（600 mg / kg /日）は、子孫（の生存率の低下、体重増加の低下、発達の遅延（軟骨剥離）および外耳道開口）をもたらしました。セクション4.6を参照）。ラットにおけるこれらの用量（600 mg / kg /日）は、mg / m2での最大推奨ヒト用量の約18倍です（計算では、60kgの患者に対して320mg /日の経口用量を想定しています）。同様の結果ラットおよびウサギにおけるバルサルタン/ヒドロクロロチアジドについて観察された。ラットおよびウサギにおけるバルサルタン/ヒドロクロロチアジドを用いた胚-胎児発生（セグメントII）試験では、奇形原性の証拠はなかったが、母体毒性に関連する胎児毒性が観察された。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
タブレットのコア
微結晶性セルロース
無水コロイドシリカ
クロスポビドン
ステアリン酸マグネシウム
コーティング
ヒプロメロース
Macrogol 8000
タルク
赤い酸化鉄（E 172）
黄色の酸化鉄（E 172）
二酸化チタン（E 171）
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
30°Cを超えない温度で保管してください。
薬を湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
PVC / PE / PVDC / AlまたはPVC / PVDC / Alブリスター。
カレンダーパックに入った14、28、30、56、98錠のフィルムコーティング錠。 280錠のフィルムコーティング錠。
PVC / PE / PVDC / AlまたはPVC / PVDC / Alの分割可能な単位用量ブリスター。
56x1、98x1、280x1フィルムコーティング錠
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
ノバルティスユーロファームリミテッド
ウィンブルハーストロード
ホーシャム
ウエストサセックス、RH12 5AB
イギリス
08.0マーケティング承認番号
A.I.C. No. 034114013 / M14フィルムコーティング錠PVC / PE / PVDC / ALブリスター
A.I.C. No. 034114025 / M 28フィルムコーティング錠（PVC / PE / PVDC / ALブリスター）
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認日：1998年10月1日
最新の更新日：2010年5月29日
10.0本文の改訂日
2013年3月4日
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