薬物の分布（薬物動態）

水と見かけの分布容積

私たちの生物の水は3つの区画に分けられます。各区画には独自の割合の水があり、より正確には血漿区画で4％、細胞内区画で13％、最後に細胞外区画で41％です。前述の値は次のとおりです。さまざまな物質を使用して計算された体積。これにより、各コンパートメントの正確な体積値を考慮して決定することができました。

H2OPLASMATICA≈3L（Evans Blue（高PMおよび親油性分子）で計算）。
細胞外H2O≈11L（イヌリンで計算）。
細胞内H2O≈28L（重水（D2O）または尿素で計算）。

体内の水の総量は42リットルで、生物の水コンパートメントの3つの量すべての合計で表されます。
これらの量を決定するには、既知量の物質（イヌリン、エバンスブルー、尿素、またはD2O）の静脈内注射からなる実験的決定を実行する必要がありました。この最初のステップの後、血液サンプルが採取され、注入された物質の量と血漿濃度が計算されます。

投与量と一定時間後に測定された血漿中濃度との比率から、見かけの分布容積が得られます。薬物の見かけの分布容積（Vd）は、その濃度がどこでも均一で血漿濃度に等しいと仮定すると、生物に存在する薬物の量を含むのに必要な体内水の理論的な体積です。

用量（mg）（体内に存在する薬物の量）
Vd（l）=

[濃度]（mg / l）（血漿中の薬物濃度）

また、この場合、分布は、血漿タンパク質との結合、組織への蓄積、代謝および排泄などのさまざまな現象の影響を受ける可能性があります。 Vdの数学的計算から、薬物が均一に分布しているか、不均一に分布しているかを理解することができます。分布が均一である場合、薬物の非常に正確な位置を決定することが可能であるため、検出された数値は、3つのコンパートメント（3、11、および28）の値と等しいか含まれている数値になります。 Vdが3に近い場合、薬は血中に残り、数が11に近い場合、薬は血液と細胞外液に残り、最後に数が28に近い場合、薬は血中にあります。細胞外液および細胞内液。分布が不均一な場合、Vd値は明らかに42リットルよりも高いため、薬物は血液から排出され、除去されませんが、生体内のある領域に沈着します。

計算されたVd
（リットル）

薬

薬物が分配される組織コンパートメント

ヘパリン、ワルファリン、フロセミド

血漿液、血管系

10-20

アスピリン、アンピシリン、ゲンタマイシン

細胞外液（血漿水および間質液）

20-40

プレドニゾロン、アモキシシリン

全身水分（体液および細胞内液）

プロプラノロール、イミプラミン、

蓄積と組織結合

血漿コンパートメント：高分子量の、または血漿タンパク質に結合し、内皮の不連続性を通過できない濃縮薬物があります。

細胞外液：低分子量の濃縮された薬と細胞膜を通過できない親水性物質があります。

全身水分：疎水性の低分子量ヘパリンがそこに集中しています。

薬物の分布に影響を与える要因は次のとおりです。

物質の物理化学的特性;
毛細血管透過性;
関連性の半径（一方のキャピラリーともう一方のキャピラリーの間の距離）;
灌流速度。

毛細血管の透過性は、生物の領域によって異なります。最も透過性が低いのは脳と血液脳関門の透過性であり、次に透過性が高いのは肝臓、脾臓、腎臓の透過性です。

関連性の半径が小さく、毛細血管が多いため、組織への噴霧が大きくなります。

灌流速度は腎臓で高く、脂肪組織で遅くなります。脂肪組織の循環が不足しているため、後者は薬の沈着物として機能します。薬は2つの理由で脂肪組織に沈着します。1つ目の理由は組織の血管新生に関するもので、2つ目の理由はマークされています。脂溶性物質は私たちの体内で2種類の分布をしていることにも言及する必要があります。最初の分布は血行力学的規則に従い、2番目の分布は薬物の再分布と定義されています。薬物の再分布は主に脂溶性の特性に依存しますが、不均一を引き起こす主な原因でもあります。脂肪組織に蓄積する原因となる薬物の分布。

前に表現した概念を要約しましょう。

均一に分布するためには、薬は以下を持っている必要があります：