有効成分:アビラテロン(酢酸アビラテロン)
ZYTIGA 250mg錠
なぜZytigaが使われるのですか?それはなんのためですか?
ZYTIGAには酢酸アビラテロンと呼ばれる薬が含まれています。体の他の部分に転移した成人男性の前立腺がんの治療に使用されます。 ZYTIGAは、体がテストステロンを生成するのを防ぎます。テストステロンは、前立腺がんの成長を遅らせる可能性があります。
この薬を服用すると、医師はプレドニゾンまたはプレドニゾロンと呼ばれる別の薬も処方します。この薬は、高血圧、体内の水分が多すぎる(体液貯留)、またはカリウムと呼ばれる化学物質の血中濃度が低い可能性を減らすために使用されます。
Zytigaを使用すべきでない場合の禁忌
ZYTIGAを服用しないでください
- 酢酸アビラテロンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合(セクション6に記載)。
- あなたが女性の場合、特に妊娠している場合。 ZYTIGAの使用は男性のみに適応されています。
- 重度の肝臓障害がある場合。
これらのいずれかに該当する場合は、この薬を服用しないでください。よくわからない場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
使用上の注意Zytigaを服用する前に知っておくべきこと
この薬を服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
- 肝臓に問題がある場合
- 高血圧、心不全、または血中のカリウム濃度が低いと言われた場合(カリウム濃度が低いと、不整脈のリスクが高まる可能性があります)
- 心臓や血管に他の問題があった場合
- 不規則または急速な心拍がある場合
- 息切れの場合
- 急激に体重が増えた場合
- 足、足首、足が腫れている場合
- 過去に前立腺がんのためにケトコナゾールと呼ばれる薬を服用したことがある場合
- プレドニゾンまたはプレドニゾロンと一緒にこの薬を服用する必要性について
- 骨への影響の可能性について
- 血糖値が高い場合。
心臓のリズムの問題(不整脈)など、心臓や血管に問題があると言われた場合、またはこれらの状態の薬で治療されている場合は、医師に相談してください。
皮膚や目が黄色い、尿が濃い、吐き気や嘔吐がひどい場合は、肝臓の問題の兆候や症状である可能性があるため、医師に相談してください。まれに、肝機能の問題(急性肝不全と呼ばれる)が発生し、死に至る可能性があります。
赤血球の減少、性欲の低下(性欲)、筋力低下および/または筋肉痛が発生する可能性があります。
上記の点のいずれかに該当するかどうかわからない場合は、この薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
血液モニタリング
ZYTIGAは肝臓に影響を与える可能性があり、症状がない場合があります。この薬を服用すると、医師は定期的に血液を検査して、肝臓に対するZYTIGAの影響をチェックします。
子供と青年
この薬は子供や青年には適応されません。 ZYTIGAが誤って子供や青年に摂取された場合は、すぐに病院に行き、パッケージのリーフレットを持って救急治療室の医師に見せてください。
相互作用どの薬や食品がZytigaの効果を変えることができるか
薬を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。
他の薬を服用している、最近服用した、または服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。 ZYTIGAは心臓薬、精神安定剤、ハーブ薬(セントジョンズワートなど)などの薬の効果を高める可能性があるため、これは重要です。医師がこれらの薬の投与量を変更することを決定する場合があります。また、一部の薬は増減する可能性があります。副作用やZYTIGAにつながる可能性のあるZYTIGAの効果は、期待どおりに機能しない可能性があります。
ZYTIGAと一緒に服用した他の薬
アンドロゲン遮断療法は、心調律の問題のリスクを高める可能性があります。
薬を服用している場合は、医師に相談してください。
- 心調律の問題(キニジン、プロカインアミド、アミオダロン、ソタロールなど)の治療に使用されます。
- 心調律の問題のリスクを高めることが知られています[例:メタドン(痛みを和らげ、薬物中毒を治療するために使用)、モキシフロキサシン(抗生物質)、抗精神病薬(重度の精神疾患に使用)]。
食べ物とZYTIGA
- この薬は食べ物と一緒に服用してはいけません(「この薬の服用」のセクションを参照)。
- ZYTIGAを食物と一緒に服用すると、副作用を引き起こす可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
ZYTIGAの使用は女性には適応されていません。
- この薬は、妊娠中の女性が服用すると胎児に害を及ぼす可能性があります。
- 妊娠中の女性または妊娠している可能性のある人は、ZYTIGAに触れたり、取り扱ったりする必要がある場合は手袋を着用する必要があります。
- 妊娠可能年齢の女性とセックスする場合は、コンドームと別の「効果的な避妊手段を使用する必要があります。妊娠中の女性とセックスする場合は、胎児を保護するためにコンドームを使用してください」。
機械の運転と使用
この薬は、道具や機械を運転して使用する能力に影響を与える可能性はほとんどありません。
ZYTIGAには乳糖とナトリウムが含まれています
- ZYTIGAには乳糖(砂糖の一種)が含まれています。一部の糖分に不耐性があると医師から言われた場合は、この医薬品を服用する前に医師に連絡してください。
- この医薬品には、1日4錠のナトリウムが約27mg含まれています。これは、減塩食をしている患者では考慮に入れる必要があります。
投与量、投与方法および投与時間Zytigaの使用方法:薬
常に医師の指示どおりに服用してください。よくわからない場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
どれくらい取るか
推奨用量は1日1回1,000mg(4錠)です。
この薬を服用する
- この薬を口から飲んでください。
- ZYTIGAを食べ物と一緒に服用しないでください。
- 食事の少なくとも2時間後にZYTIGAを服用し、ZYTIGAを服用してから少なくとも1時間は何も食べないでください(セクション2「食物と一緒のZYTIGA」を参照)。
- 錠剤全体を水で飲み込みます。
- 錠剤を壊さないでください。
- ZYTIGAはプレドニゾンまたはプレドニゾロンと呼ばれる薬と一緒に服用されます。医師の指示に正確に従ってプレドニゾンまたはプレドニゾロンを服用してください。
- ZYTIGAを服用している間は、プレドニゾンまたはプレドニゾロンを毎日服用する必要があります。
- 緊急時には、プレドニゾンまたはプレドニゾロンの量を変更する必要があるかもしれません。服用するプレドニゾンまたはプレドニゾロンの量を変更する必要がある場合は、医師がアドバイスします。医師の指示がない限り、プレドニゾンまたはプレドニゾロンの服用を中止しないでください。
あなたがZYTIGAとプレドニゾンまたはプレドニゾロンを服用している間、あなたの医者は他の薬を処方するかもしれません。
ZYTIGAを服用するのを忘れた場合
- ZYTIGAまたはプレドニゾンまたはプレドニゾロンの服用を忘れた場合は、翌日通常の服用をしてください。
- ZYTIGAまたはプレドニゾンまたはプレドニゾロンを1日以上服用するのを忘れた場合は、あまり長く待たずに医師に相談してください。
ZYTIGAの服用をやめた場合
医師の指示がない限り、ZYTIGA、プレドニゾン、プレドニゾロンの服用を中止しないでください。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取Zytigaを飲みすぎた場合の対処方法
必要以上にZYTIGAを服用している場合は、医師に相談するか、すぐに病院に行ってください。
副作用Zytigaの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
このリーフレットに記載されている副作用のいずれかに気付いた場合は、ZYTIGAの服用を中止し、すぐに医師に連絡してください。
- 筋力低下、筋けいれん、またはドキドキする心拍感覚(動悸)。これらは、血中のカリウム濃度が低いことを示している可能性があります。
その他の副作用は次のとおりです。
非常に一般的(10人に1人以上の患者に影響を与える可能性があります)
脚や足の体液、血中のカリウム濃度の低下、高血圧、尿路感染症、下痢。
一般的(10人に1人の患者に影響を与える可能性があります)
血中の高レベルの脂肪、肝機能検査の増加、胸痛、心調律障害、心不全、速い心調律、敗血症と呼ばれる重度の感染症、骨折、消化不良、血尿、発疹。
珍しい(100人に1人の患者に影響を与える可能性がある)
副腎の問題(塩分と水の問題に関連する)、筋力低下および/または筋肉痛。
まれ(1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります)
肺の炎症(アレルギー性肺胞炎とも呼ばれます)。肝機能の問題(急性肝不全とも呼ばれます)。
不明(利用可能なデータから頻度を推定することはできません)
心臓発作、ECGの変化-心電図(QT延長)。
骨量減少は、前立腺がんの治療を受けた男性に発生する可能性があります。プレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせたZYTIGAは、骨量減少を増加させる可能性があります。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。付録Vに記載されている国の報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
- この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
- カートンとボトルのラベルに記載されている有効期限を過ぎてからこの薬を使用しないでください。有効期限は今月の最終日を指します。
- 30°C未満で保管してください。
- 水や家庭ごみに薬を捨てないでください。使用しなくなった薬を捨てる方法を薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
ZYTIGAに含まれるもの
- 有効成分は酢酸アビラテロンです。各錠剤には、250mgの酢酸アビラテロンが含まれています。
- 他の成分は、微結晶性セルロース、クロスカルメロースナトリウム、ラクトース一水和物です。ステアリン酸マグネシウム、ポビドン(K29 / K32)、無水コロイドシリカおよびラウリル硫酸ナトリウム(セクション2「ZYTIGAには乳糖とナトリウムが含まれています」を参照)。
ZYTIGAの外観とパックの内容の説明
- ZYTIGAタブレットは楕円形で、色は白からオフホワイトで、片面に「AA250」がデボス加工されています。
- 錠剤は、プラスチック製のチャイルドレジスタンスクロージャー付きのプラスチックボトルで提供されます。各ボトルには120錠が含まれています。各ボックスには1本のボトルが含まれています。
ソースパッケージリーフレット:AIFA(イタリア医薬品庁)。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA(イタリア医薬品庁)のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
ZYTIGA 250MG錠
02.0定性的および定量的組成-
各錠剤には、250mgの酢酸アビラテロンが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤
各錠剤には、189mgの乳糖と6.8mgのナトリウムが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
タブレット
白からオフホワイトの楕円形の錠剤(長さ15.9 mmx幅9.5mm)、片面にAA250でデボス加工。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
ZYTIGAは、プレドニゾンまたはプレドニゾロンと一緒に次の場合に適応されます。
•アンドロゲン遮断療法の失敗後、化学療法がまだ臨床的に適応されていない無症候性または軽度の症候性の成人男性における転移性去勢抵抗性前立腺癌の治療(セクション5.1を参照)。
•ドセタキセルベースの化学療法レジメン中またはその後に疾患が進行した成人男性における転移性去勢抵抗性前立腺がんの治療。
04.2投与の形態と方法-
この薬は、抗がん療法の使用経験のある医師が処方する必要があります。
投与量
推奨用量は、空腹時に1日1回として1,000mg(250mg錠4錠)を服用することです(下記の「投与方法」を参照)。食物と一緒に錠剤を服用すると、アビラテロンへの全身曝露が増加します(セクション4.5および5.2を参照)。
ZYTIGAは、低用量のプレドニゾンまたはプレドニゾロンと一緒に服用する必要があります。プレドニゾンまたはプレドニゾロンの推奨用量は1日あたり10mgです。
ゴナドトロピン放出因子の類似体による医学的去勢(黄体形成ホルモン放出ホルモン、 LHRH)は、外科的に去勢されていない患者の治療中も継続する必要があります。
治療を開始する前に、治療の最初の3か月間は2週間ごとに、その後は毎月、血清トランスアミナーゼレベルを測定する必要があります。血圧、血清カリウム、体液貯留を毎月監視します(セクション4.4を参照)。ただし、うっ血性心不全のリスクが高い患者は、治療の最初の3か月間は2週間ごとに、その後は毎月監視する必要があります(セクション4.4を参照)。
既存の低カリウム血症の患者またはZYTIGAによる治療中に低カリウム血症を発症した患者では、カリウムレベルを4.0mM以上に維持することを検討してください。
高血圧、低カリウム血症、浮腫およびその他の非鉱質コルチコイド毒性を含むグレード3以上の毒性を発症した患者については、治療を中止し、適切な治療を開始する必要があります。 ZYTIGAによる治療は、毒性の症状がグレード1またはベースラインに低下するまで再開しないでください。
ZYTIGA、プレドニゾン、またはプレドニゾロンの1日量を逃した場合は、翌日、通常の1日量で治療を再開する必要があります。
肝毒性
治療中に肝毒性を発症した患者(アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]が正常[ULN]の上限の5倍以上増加)では、治療を直ちに中止する必要があります(セクション4.4を参照)。患者の肝機能検査値がベースラインに戻った後の治療の再開は、1日1回500mg(2錠)の減量で行うことができます。再治療を受けている患者では、血清トランスアミナーゼレベルを少なくとも2週間ごとに3か月間、その後は毎月監視する必要があります。 1日あたり500mgの減量で肝毒性が再発する場合, 治療を中止する必要があります。
患者が治療中の任意の時点で重度の肝毒性を発症した場合(ALTまたはAST 20倍ULN)、治療を中止し、患者を再治療しないでください。
肝機能障害
既存の軽度の肝機能障害、チャイルドピュークラスAの患者では、用量調整は必要ありません。
中等度の肝機能障害(Child-PughクラスB)は、酢酸アビラテロン1,000 mgの単回経口投与後にアビラテロンへの全身曝露の約4倍の増加をもたらします(セクション5.2を参照)。臨床および安全性データはありません。複数回投与の有効性。中等度または重度の肝機能障害(Child-PlughクラスBまたはC)の患者に投与した場合の酢酸アビラテロンの投与量。用量調整は期待できません。 ZYTIGAの使用は、利益が起こりうるリスクを明らかに上回る必要がある中等度の肝機能障害のある患者では注意して検討する必要があります(セクション4.2および5.2を参照)。ZYTIGAは重度の肝機能障害のある患者では使用しないでください(セクション4.3、4.4を参照)。および5.2)。
腎機能障害
腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません(セクション5.2を参照)。ただし、前立腺がんと重度の腎機能障害のある患者には臨床経験はありません。これらの患者には注意が必要です(セクション4.4を参照)。
小児人口
小児集団におけるZYTIGAの特定の使用の兆候はありません。
投与方法
ZYTIGAは経口用です。
錠剤は食事の少なくとも2時間後に服用する必要があり、錠剤を服用してから少なくとも1時間は食べ物を摂取することはできません。錠剤は、水で丸ごと飲み込む必要があります。
04.3禁忌-
-活性物質またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
-妊娠中または出産の可能性のある女性(セクション4.6を参照)。
•重度の肝機能障害[Child-PlughクラスCスケール(セクション4.2、4.4、および5.2を参照)]。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
過剰な鉱質コルチコイドによって引き起こされる高血圧、低カリウム血症、体液貯留および心不全
ZYTIGAは、CYP17阻害(セクション5.1を参照)によって引き起こされる鉱質コルチコイドレベルの上昇の結果として、高血圧、低カリウム血症、および体液貯留を引き起こす可能性があります(セクション4.8を参照)。コルチコステロイドの同時投与は、副腎皮質刺激ホルモン(ACTH)の活性を阻害し、これらの副作用の発生率と重症度を軽減します。血圧の上昇によって損なわれる可能性のある基礎疾患のある患者を治療する場合は注意が必要です。 、低カリウム血症(強心配糖体で治療されたものなど)、または体液貯留(心不全など)、重度または不安定な副腎皮質刺激ホルモン、最近の心筋梗塞または心室性不整脈、および腎機能障害が厳しいものから。
ZYTIGAは、心血管疾患の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。第3相臨床試験では、制御不能な高血圧、心筋梗塞によって証明される臨床的に重大な心疾患、過去6か月以内のアテローム血栓性イベント、重度または不安定狭心症、または心不全クラスIIIまたはIVの患者を除外しました。 ニューヨーク心臓協会 (NYHA)(研究301)またはクラスII-IV心不全(研究302)または心臓駆出率心房細動または医学的治療を必要とする他の心不整脈の測定左心室駆出率(LVEF)患者の安全性
うっ血性心不全の重大なリスク(例:心不全の病歴、制御不能な高血圧、または虚血性心疾患などの心臓イベント)のある患者を治療する前に、心機能の評価(例:心エコー図)を取得することを検討してください。ZYTIGAによる治療の前に心臓の治療を行う必要があります。心不全と最適化された心機能高血圧、低カリウム血症、体液貯留を矯正し、管理する必要があります。治療中は、血圧、血清カリウム、体液貯留(体重増加、末梢浮腫)、その他のうっ血性心不全の兆候や症状をすべて監視する必要があります。 2週間で3か月、その後は毎月、異常を修正します。 ZYTIGA治療に関連する低カリウム血症の患者では、QT間隔の延長が観察されています。臨床的に示されるように心機能を評価し、適切な管理を行い、心機能が大幅に低下した場合はこの治療の中止を検討してください(セクション4.2を参照)。
肝毒性と肝機能障害
対照臨床試験では、治療の中断または用量変更につながる肝酵素の著しい上昇が観察されています(セクション4.8を参照)。血清トランスアミナーゼレベルは、治療開始前の2週間ごと、治療の最初の3か月間および毎月測定する必要があります。その後、肝毒性を示唆する臨床徴候や症状が現れた場合は、血清トランスアミナーゼを直ちに測定する必要があります。ALTまたはASTが5倍に増加した場合は、いつでも治療を直ちに中止し、肝機能を注意深く監視する必要があります。 。患者の肝機能検査値がベースラインに戻った後にのみ、治療を減量して再開することができます(セクション4.2を参照)。
治療中のいずれかの時点で患者が重度の肝毒性(ALTまたはASTがULNの20倍に増加)を発症した場合は、治療を中止し、そのような患者を再治療しないでください。
活動性または症候性のウイルス性肝炎の患者は臨床試験から除外されました。したがって、この集団でのZYTIGAの使用をサポートするデータはありません。
中等度または重度の肝機能障害のある患者(Child-PlughクラスBまたはC)に投与した場合の酢酸アビラテロンの複数回投与の臨床的安全性と有効性に関するデータはありません。利益が起こりうるリスクを明らかに上回らなければならない中等度の肝機能障害(セクション4.2および5.2を参照)。 ZYTIGAは、重度の肝機能障害のある患者には使用しないでください(セクション4.2、4.3、および5.2を参照)。
急性肝不全および劇症肝炎の市販後の報告はまれであり、致命的な結果を伴うものもあります(セクション4.8を参照)。
コルチコステロイド投与の中止とストレスの多い状況の治療
患者がプレドニゾンまたはプレドニゾロン治療を中止する場合は、副腎皮質機能不全の注意とモニタリングが推奨されます。コルチコステロイドの中止後もZYTIGAが継続する場合は、ミネラルコルチコイド過剰の症状について患者をモニタリングする必要があります(上記の情報を参照)。
異常なストレスにさらされているプレドニゾンまたはプレドニゾロンを服用している患者では、ストレスの多い状況の前、最中、および後に、コルチコステロイドの投与量を増やすようにアドバイスされる場合があります。
骨密度
骨密度の低下は、転移性進行性前立腺がん(去勢抵抗性前立腺がん)の男性に発生する可能性があります。 ZYTIGAを糖質コルチコイドと組み合わせて使用すると、この効果が高まる可能性があります。
ケトコナゾールの以前の使用
以前にケトコナゾールで治療された前立腺がん患者は、より低い奏効率を達成する可能性があります。
高血糖
糖質コルチコイドの使用は高血糖を増加させる可能性があるため、糖尿病患者の血糖値を頻繁に測定する必要があります。
化学療法での使用
細胞毒性化学療法と併用されるZYTIGAの安全性と有効性は確立されていません(セクション5.1を参照)。
賦形剤に対する不耐性
この医薬品には乳糖が含まれています。ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。さらに、この薬は4錠の用量で1ミリモル(または27.2mg)以上のナトリウムを含んでいます。これは、減塩食をしている患者のために考慮されるべきです。
潜在的なリスク
貧血および性機能障害は、ZYTIGAで治療されている男性を含む転移性去勢抵抗性前立腺がんの男性に発生する可能性があります。
骨格筋への影響
ミオパチーの症例は、ZYTIGAで治療された患者で報告されています。一部の患者は、腎機能障害を伴う横紋筋融解症を患っていました。ほとんどの症例は治療の最初の月以内に発症し、ZYTIGAの中止後に解決しました。ミオパチー/横紋筋融解症に関連することが知られている医薬品との併用治療を受けている患者には注意が必要です。
他の薬との相互作用
CYP3A4の強力な誘導物質は、治療の選択肢がない場合を除いて、アビラテロンへの曝露が減少するリスクがあるため、治療中は避ける必要があります(セクション4.5を参照)。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
酢酸アビラテロンに対する食物の影響
食品と一緒に投与すると、酢酸アビラテロンの吸収が大幅に増加します。食品と一緒に投与した場合の有効性と安全性はまだ確立されていないため、この医薬品を食品と一緒に服用しないでください(セクション4.2および5.2を参照)。
他の医薬品との相互作用
他の医薬品がアビラテロン曝露に影響を与える可能性
強力なCYP3A4誘導剤であるリファンピシン600mgを毎日6日間投与した後、酢酸アビラテロン1,000 mgを単回投与した健康な被験者を対象とした臨床薬物動態相互作用試験では、アビラテロンの平均血漿AUCが55%減少しました。
CYP3A4の強力な誘導物質(例:フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、セントジョンズワート[オトギリソウ])治療の選択肢がない場合を除いて、治療中は避けるべきです。
健康な被験者を対象とした別の臨床薬物動態相互作用研究では、強力なCYP3A4阻害剤であるケトコナゾールの同時投与は、アビラテロンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼしませんでした。
他の医薬品の曝露に影響を与える可能性
アビラテロンは肝酵素CYP2D6およびCYP2C8の阻害剤です。
CYP2D6基質デキストロメトルファンの単回投与による酢酸アビラテロン(およびプレドニゾン)の効果を決定する研究では、デキストロメトルファンの全身曝露(AUC)は約2.9倍に増加しました。デキストロメトルファンの活性代謝物であるデキストロメトルファンあたりのAUC24、約33%増加しました。
CYP2D6によって活性化または代謝される医薬品、特に治療指数の低い医薬品を投与する場合は注意が必要です。 CYP2D6によって代謝される治療指数の低い医薬品の減量を検討する必要があります。 CYP2D6によって代謝される医薬品の例には、メトプロロール、プロプラノロール、デシプラミン、ベンラファキシン、ハロペリドール、リスペリドン、プロパフェノン、フレカニド、コデイン、オキシコドン、トラマドールが含まれます(後者の3つの薬は、活性鎮痛薬の形成にCYP2D6活性を必要とします)。
健康な被験者を対象としたCYP2C8の臨床薬物間相互作用試験では、ピオグリタゾンを投与すると、ピオグリタゾンのAUCが46%増加し、ピオグリタゾンの活性代謝物であるM-IIIおよびM-IVのAUCが10%減少しました。これらの結果は、ZYTIGAを主にCYP2C8によって除去される医薬品と組み合わせた場合、臨床的に有意な曝露の増加は予想されないことを示していますが、CYP2C8に関連する毒性の兆候がないか患者を注意深く監視する必要があります。併用すると治療指数が狭い基質。
試験管内で、主要代謝物である硫酸アビラテロンおよびN-オキシド硫酸アビラテロンは、取り込み 肝臓のOATP1B1、そして結果として、これはOATP1B1によって排除される医薬品の濃度を増加させる可能性があります。トランスポーターとの相互作用を確認するための臨床データはありません。
QT間隔を延長することが知られている医薬品と一緒に使用する
アンドロゲン欠乏療法はQT間隔を延長する可能性があるため、QT間隔を延長することが知られている医薬品、またはクラスIA抗不整脈薬(キニジン、ジソピラミドなど)やクラスなどのトルセードデポアントを誘発する可能性のある医薬品と一緒にZYTIGAを投与する場合は注意が必要です。 III(例えば、アミオダロン、ソタロール、ドフェチリド、イブチリド)、メタドン、モキシフロキサシン、抗精神病薬など。
スピロノラクトンと一緒に使用
スピロノラクトンはアンドロゲン受容体に結合し、前立腺特異抗原(PSA)レベルを上昇させる可能性があります。 ZYTIGAとの使用は推奨されていません(セクション5.1を参照)。
04.6妊娠と母乳育児-
出産の可能性のある女性
妊娠中の女性におけるZYTIGAの使用に関するデータはなく、この薬の使用は出産の可能性のある女性には禁忌です。
男性と女性の避妊
アビラテロンまたはその代謝物が精液中に排泄されるかどうかは不明です。妊娠中に患者が女性と性交する場合は、コンドームの使用をお勧めします。患者が出産の可能性のある女性と性交する場合は、コンドームを別の効果的な避妊手段と組み合わせて使用することをお勧めします。動物実験では生殖毒性が示されています(セクション5.3を参照)。
妊娠
ZYTIGAは女性には適応されず、妊娠中または出産の可能性のある女性には禁忌です(セクション4.3および5.3を参照)。
えさの時間
ZYTIGAの使用は女性には禁忌です。
受胎能力
アビラテロンはオスとメスのラットの出産に影響を与えますが、これらの影響は完全に可逆的です(セクション5.3を参照)。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
ZYTIGAは、機械を運転および使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響-
安全性プロファイルの要約
最も一般的に観察される副作用は、末梢性浮腫、低カリウム血症、高血圧症、および尿路感染症です。
その他の重要な副作用には、心臓病、肝毒性、骨折、アレルギー性肺胞炎などがあります。
ZYTIGAは、作用機序の薬力学的結果として高血圧、低カリウム血症、体液貯留を引き起こす可能性があります。臨床研究では、ミネラルコルチコイドの予想される副作用が、プラセボで治療された患者よりも酢酸アビラテロンで治療された患者でより一般的に観察されました:低カリウム血症。 %vs 11%、高血圧16%vs 11%および体液貯留(末梢浮腫)26%vs 20%. 酢酸アビラテロンで治療された患者では、グレード3および4の低カリウム血症、グレード3および4の高血圧(有害事象の共通用語基準、CTCAE、バージョン3.0)がそれぞれ4%および2%の患者で観察されました。鉱質コルチコイドの反応は薬理学的に管理され、肯定的な結果が得られました。コルチコステロイドの併用は、これらの副作用の発生率と重症度を軽減します(セクション4.4を参照)。
副作用の表
進行性転移性前立腺癌の患者、LHRHアナログを投与されている患者、または以前に精巣摘除術を受けた患者を対象に実施された研究では、低用量のプレドニゾンまたはプレドニゾロンと組み合わせて、1日あたり1,000mgのZYTIGAを投与しました。日)。
臨床試験および市販後の経験中に観察された副作用は、頻度のカテゴリー別に以下にリストされています。頻度カテゴリは次のように定義されます。非常に一般的(≥1/ 10)。一般的(≥1/ 100、
各頻度カテゴリー内で、重症度の高い順に望ましくない影響が報告されています。表1:臨床および市販後調査で特定された副作用
*心不全には、うっ血性心不全、左心室不全、駆出率の低下も含まれます。
**骨折には、病的骨折を除くすべての骨折が含まれます
市販後の経験からの自発的な報告
酢酸アビラテロンで治療された患者では、以下のグレード3の副作用(CTCAEバージョン3.0)が発生しました。尿路感染症、アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、高血圧、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、2%の骨折。末梢性浮腫、心不全、心房細動それぞれ1%。グレード3の高トリグリセリド血症と狭心症(CTCAEバージョン3.0)は
選択された副作用の説明
心血管反応
両方の第3相臨床試験は、心筋梗塞、または過去6か月以内のアテローム血栓性イベント、重度または不安定なアンギナ、またはNYHAクラスIIIまたはIV心不全(研究301)によって証明される、制御不能な高血圧、臨床的に重大な心疾患の患者を除外しました。クラスII-IV(研究302)o心臓排出率のアポプレキシーと心臓突然死の測定第3相臨床研究では、酢酸アビラテロンを服用している患者とプラセボを服用している患者の血管型有害反応の発生率は次のとおりでした:高血圧14.5% 対 10.5%、心房細動3.4% 対 3.4%、頻脈2.8% 対 1.7%、狭心症1.9% 対 0.9%、心不全1.9% 対 0.6%、不整脈1.1% 対 0,4%.
肝毒性
ALT、AST、および総ビリルビンの上昇を伴う肝毒性が、酢酸アビラテロンで治療された患者で報告されています。すべての臨床試験で、肝機能検査の上昇(ALTまたはASTの上昇> 5 x ULN [正常の上限]またはビリルビン> 1.5 x ULN)が、通常は酢酸アビラテロンを投与された患者の約4%で報告されました。治療開始の最初の3か月。臨床試験301では、ベースラインALTまたはASTが上昇した患者は、正常値で開始した患者よりも肝機能検査が上昇する可能性が高かった。ALTまたはASTが上昇した場合> 5 x ULN、またはビリルビン上昇> 3 x ULNが観察され、酢酸アビラテロンは中止または中止されました.2つのケースでは、肝機能検査で顕著な上昇が見られました(セクション4.4を参照)。ビリルビン中2〜6 xULN。両方の患者の肝機能検査は正常に戻り、1人の患者は値の繰り返しの増加なしに再治療を受けました。研究302では、ALTまたはASTのグレード3または4の上昇が、酢酸アビラテロンで治療された35人の患者(6.5%)で観察されました。アミノトランスフェラーゼの上昇は、3人を除くすべての患者で解消しました(2人は新たな複数の肝転移を示し、1人は酢酸アビラテロンの最後の投与から約3週間後にASTを上昇させました)。ALTの上昇とASTによる治療の中断は患者の1.7%と1.3%で報告されました。酢酸アビラテロンで治療され、プラセボで治療された患者のそれぞれ0.2%と0%。肝毒性イベントによる死亡は報告されていません。
臨床試験では、肝毒性のリスクは、ベースライン肝炎または重大な肝機能検査異常のある患者を除外することで軽減されました。臨床試験301では、ベースラインALTおよびAST≥2.5xULNで、肝転移がなく、> 5の患者x ULN、肝転移は除外されました。臨床試験では、肝転移のある302人の患者は不適格であり、ベースラインALTおよびAST≥2.5xULNの患者は除外されました。臨床試験に参加した患者で観察された肝機能検査の異常が管理されました。治療の中断に頼り、肝機能検査の値が患者のベースラインレベルに戻った後にのみ治療の繰り返しを許可することによって動的に(セクション4.2を参照)。 ALTまたはASTの上昇が20x ULNを超える患者は、再治療を受けませんでした。そのような患者における反復治療の安全性は知られていない。 ZYTIGAに関連する肝毒性のメカニズムは不明です。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取-
ZYTIGAの過剰摂取の人間の経験は限られています。
特定の解毒剤はありません。過剰摂取の場合は、投薬を中止し、不整脈、低カリウム血症、体液貯留の兆候や症状のモニタリングなど、一般的な支援措置を講じる必要があります。肝機能の評価も行う必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ:内分泌療法、他のホルモン拮抗薬および関連する薬剤。
ATCコード:L02BX03。
作用機序
酢酸アビラテロン(ZYTIGA)が変換されます インビボ アンドロゲン生合成の阻害剤であるアビラテロン。具体的には、アビラテロンは酵素17α-ヒドロキシラーゼ/ C17,20-リアーゼ(CYP17)を選択的に阻害します。この酵素は通常発現され、精巣、副腎、腫瘍性前立腺組織におけるアンドロゲンホルモンの生合成に必要です。CYP17はプレグネノロンとプロゲステロンの変換を触媒します。 17α-ヒドロキシル化とC17,20結合の切断により、それぞれテストステロン前駆体であるDHEAとアンドロゲンジオンに変換されます。CYP17の阻害は、副腎によるミネラルコルチコイド産生の増加も引き起こします(セクション4.4を参照)。
アンドロゲン感受性の前立腺がんは、アンドロゲンレベルを低下させることで治療に反応します。 LHRHアナログによる治療や精巣摘除術などのアンドロゲン除去療法は、副腎や腫瘍でのアンドロゲンホルモンの産生に影響を与えることなく、精巣でのアンドロゲンの産生を減少させます。 ZYTIGAによる治療は、LHRHアナログと一緒に投与された場合(または精巣摘除後)、血清テストステロンを検出できないレベルにまで低下させます(市販のテストを使用)。
薬力学的効果
ZYTIGAは、血清テストステロンおよびその他のアンドロゲンホルモンを、LHRH類似体または精巣摘除術のみの使用で達成されるレベルよりも低いレベルに低減します。この効果は、アンドロゲンの生合成に必要なCYP17酵素の選択的阻害の結果です。PSAは、前立腺癌の患者。以前のタキサン化学療法後に進行した患者を対象に実施された第3相臨床試験では、酢酸アビラテロンで治療された患者の38%が、ベースラインからPSAレベルの少なくとも50%の低下を示したのに対し、プラセボ。
臨床効果と安全性
有効性は、転移性去勢抵抗性前立腺がん患者を対象とした2つの第3相多施設ランダム化プラセボ対照臨床試験(研究301および302)で確立されました。研究302は、ドセタキセルによる治療を受けたことがない患者を登録しました。患者はLHRHアナログを服用していたか、以前に精巣摘除術を受けていました。有効成分治療群では、ZYTIGAを1日1,000mgの用量で、低用量のプレドニゾンまたは5mgのプレドニゾロンと組み合わせて1日2回投与しました。対照群の患者は、プラセボと低用量のプレドニゾンまたは5mgのプレドニゾロンを1日2回投与されました。
血清PSA濃度に個別に見られる変動は、必ずしも臨床的利益を予測するものではありません。したがって、両方の臨床試験において、各臨床試験で以下に概説する中止基準が満たされるまで、割り当てられた試験治療による治療レジメンを患者に維持することが推奨されました。
どちらの研究でも、スピロノラクトンはアンドロゲン受容体に結合し、PSAレベルを上昇させる可能性があるため、使用は許可されていませんでした。
302試験(化学療法未経験の患者)
この研究では、無症候性または軽度の症候性であり、化学療法がまだ臨床的に適応とされていない化学療法未経験の患者を登録しました。スコアが0-1の過去24時間のより激しい痛みのエピソードは、無症候性の2番目と見なされました。 簡単な痛みの目録-短い形式 (BPI-SF)および2〜3のスコアは、軽度の対症療法と見なされました。
研究302では、(n = 1088)登録患者の年齢の中央値は、ZYTIGAとプレドニゾンまたはプレドニゾロンで治療された患者で71歳、プラセボとプレドニゾンまたはプレドニゾロンで治療された患者で70歳でした。グループは、白人520人(95.4%)、黒人15人(2.8%)、アジア人4人(0.7%)、その他6人(1.1%)でした。東部共同腫瘍学グループ (ECOG)は、両群の患者の76%で0、患者の24%で1でした。患者の50%は骨転移のみを有し、さらに31%の患者は骨および軟部組織またはリンパ節転移を有し、19%の患者は軟部組織またはリンパ節転移のみを有していた。内臓転移のある患者は除外された。 NS 終点 主要な有効性スコアは、全生存期間と放射線無増悪生存期間(rPFS)でした。サイズに加えて 終点 有益性はまた、癌性疼痛に対するオピオイド使用時間、細胞毒性化学療法の開始までの時間、1ポイント以上のECOGスコアの退行までの時間、およびPSA進行までの時間を使用して評価されました。 前立腺がんワーキンググループ-2 (PCWG2)。治験治療は、明確な臨床的進行の時点で中止されました。また、放射線学的進行が確認された時点で、治験責任医師の裁量により治療を中止することもできます。
放射線無増悪生存期間(rPFS)は、 イメージング PCWG2基準(骨病変の場合)および修正された基準によって定義されたシーケンシャル 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST)(軟部組織の損傷の場合)。 rPFS分析では、中央でレビューされた進行の放射線学的評価を使用しました。
「rPFScの予定された分析」では、401のイベントがあり、ZYTIGAで治療された患者の150(28%)およびプラセボで治療された患者の251(46%)は、進行の放射線学的証拠を持っていたか、死亡しました。治療群間でrPFSの有意差が観察されました(表2を参照)。
NE =推定されていません
* ECOG層別化係数(0または1)に合わせて調整されたログランク検定に基づくP値
**ハザード比
ただし、患者データの収集は2回目の分析日まで継続されました。 暫定広告 全生存 (全生存 -OS)。研究者によるrPFSの放射線検査を表3に示します。
677人の患者が放射線学的進行を示したか死亡した:酢酸アビラテロン群で271人(50%)、プラセボ群で336人(62%)。酢酸アビラテロンによる治療は、プラセボと比較して放射線学的進行または死亡のリスクを47%減少させました(HR = 0.530; 95%CI:[0.451; 0.623]、p
* ECOG層別化係数(0または1)に合わせて調整されたログランク検定に基づくP値
**ハザード比
OSの計画された中間分析(IA)は、333人の死亡を観察した後に実施されました。観察された有意な臨床的利益に基づいて、研究が開始され、プラセボ群の患者にZYTIGAによる治療が提供されました。死亡リスクが25%減少しましたが(HR = 0.752; 95%CI:[0.606; 0.934]、p = 0.0097)、OSは成熟しておらず、暫定的な結果は統計的有意性の目標停止限界を満たしていませんでした(を参照)。表4)。このAIの後も生存は続いた。
最終的に計画されたOS分析は、741人の死亡(追跡期間中央値49か月)の観察後に実施されました。患者の71%(387/542)に対して、ZYTIGAで治療された患者の65%(354/546)。プラセボで治療され、死亡しました。ZYTIGAグループのOSにおける統計的に有意な利点は、死亡リスクの19.4%の減少(HR = 0.806; 95%CI:[0.697; 0.931]、p = 0.0033)およびOS改善の中央値は4.4か月(ZYTIGA 34.7か月、プラセボ30.3か月)(表4を参照)。プラセボの患者の44%がその後の治療としてZYTIGAを投与されたにもかかわらず、この改善が実証されました。
NE =推定されていません
* ECOG層別化係数(0または1)に合わせて調整されたログランク検定に基づくP値
**ハザード比
全生存期間とrPFSで観察された改善に加えて、ZYTIGAによる治療の利点が実証されました 対 全部でプラセボ 終点 次のように二次:
PCWG2基準に基づくPSA進行までの時間:PSA進行までの時間の中央値は、ZYTIGAを投与された患者で11.1か月、プラセボを投与された患者で5.6か月でした(HR = 0.488; 95%CI:[0.420; 0.568]、p
癌性疼痛に対するオピオイド使用までの時間:最終分析時の前立腺癌による疼痛に対するオピオイド使用までの時間の中央値は、ZYTIGAを投与された患者で33.4か月、プラセボを投与された患者で23、4か月でした(HR = 0.721; 95% CI:[0.614、0.846]、p
細胞毒性化学療法までの期間:細胞毒性化学療法までの期間の中央値は、ZYTIGAを投与された患者で25.2か月、プラセボを投与された患者で16.8か月でした(HR = 0.580; 95%CI:[0.487; 0.691]、p
ECOGスコアが1ポイント以上悪化するまでの時間:ECOGスコアが1ポイント以上悪化するまでの時間の中央値は、ZYTIGAを投与された患者で12.3か月、プラセボを投与された患者で10.9か月でした(HR = 0.821; 95%CI:[0.714、0.943]、p = 0.0053)。
以下のエンドポイントは、ZYTIGA治療を支持する統計的に有意な利点を示しました。
客観的反応:客観的反応は、RECIST基準に従って完全または部分的反応を達成した測定可能な疾患の患者の割合として定義されました(ベースラインリンパ節サイズ≥2cmは標的病変と見なされる必要がありました)。ベースラインで客観的な反応を示した測定可能な疾患の患者の割合は、ZYTIGAグループで36%、プラセボグループで16%でした(p
疼痛:ZYTIGAによる治療は、プラセボ群と比較して平均疼痛強度の進行リスクを18%有意に減少させました(p = 0.0490)。進行までの期間の中央値は、ZYTIGA群で26.7か月、プラセボ群で18、4か月でした。
FACT-P(合計スコア)の悪化までの時間:ZYTIGAによる治療は、プラセボと比較してFACT-P(合計スコア)の悪化のリスクを22%減少させました(p = 0.0028)。 FACT-Pの悪化までの期間の中央値(合計スコア)は、ZYTIGAグループで12.7か月、プラセボグループで8.3か月でした。
301試験(以前に化学療法を受けた患者)
研究301は、以前にドセタキセルを投与された患者を登録しました。この化学療法に対する毒性がその中止につながった可能性があるため、患者はドセタキセル中に進行する必要はありませんでした。患者は、PSAの進行(患者のベースラインから25%の増加/より低いレベルが確認された)まで、プロトコルで定義された放射線学的進行および症候性または臨床的進行とともに、研究治療を継続しました。前立腺癌のケトコナゾール治療歴のある患者は、この研究から除外されました。 L "終点 主な有効性は全生存期間でした。
登録された患者の平均年齢は69歳(範囲39-95)でした。人種グループごとにZYTIGAで治療された患者の数は、白人737人(93.2%)、黒人28人(3.5%)、アジア人11人(1.4%)、その他14人でした。 (1.8%)登録された患者の11%のスコアは パフォーマンススコア 2のECOGスケールによると; 70%は、PSA進行の有無にかかわらず、疾患進行のX線写真による証拠を示しました。 70%は以前に細胞毒性化学療法を受けており、30%は2回受けていました。肝転移は、ZYTIGAで治療された患者の11%に存在しました。
552人の死亡後に実施された計画分析では、プラセボで治療された患者の55%(398人中219人)と比較して、ZYTIGAで治療された患者の42%(797人中333人)が死亡しました。プラセボで統計的に有意な改善が観察されました。 .ZYTIGAで治療された患者の全生存期間の中央値(表5を参照)。
ECOG層別化因子(0-1対2)、疼痛スコア(不在対存在)、以前の化学療法レジメンの数(1対2)、および疾患の進行のタイプ(のみPSA対放射線)。
b層別化要因を調整したリスクモデルに基づくハザード比。リスク比
評価のすべての段階で、治療の最初の数ヶ月後、プラセボを投与された患者の割合よりも、ZYTIGAで治療された患者の割合が高く残っていました。
生存サブグループ分析は、ZYTIGAによる治療の有意な生存利益を示しました。
全生存期間の観察された改善に加えて、すべて 終点 研究の二次的研究は、ZYTIGAを支持し、以下に基づいて、複数の試験を調整した後、統計的に有意でした。
ZYTIGAで治療された患者は、プラセボを投与された患者と比較して、有意に高い総PSA反応率(ベースラインから50%以上の減少として定義)を示しました、38%対10%、p
PSAの進行までの平均時間は、ZYTIGAで治療された患者で10.2か月、プラセボで治療された患者で6.6か月でした(HR = 0.580; 95%CI:[0.462; 0.728]、p
放射線検査で測定された無増悪生存期間の平均は、ZYTIGAで治療された患者で5.6か月、プラセボで治療された患者で3.6か月でした(HR = 0.673; 95%CI:[0.585; 0.776]、p
痛み
疼痛緩和を報告した患者の割合は、プラセボ群よりもZYTIGA群で統計的に有意に高かった(44%対27%、p = 0.0002)。 対応者 疼痛緩和については、2つの連続した評価で観察された、過去24時間に、鎮痛薬使用スコアの増加なしに、BPI SFによる最悪の疼痛強度スコアのベースラインから少なくとも30%の減少を経験した患者として定義されました。 4週間間隔。スコアが4以上で、ベースライン後の疼痛スコアが少なくとも1つある患者のみが鎮痛について分析されました(N = 512)。
ZYTIGAで治療された患者のより少ない割合は、6ヶ月(22%対28%)、12ヶ月(30%対38%)および18ヶ月(35%対46%)でプラセボを服用した患者よりも痛みの進行がありました。疼痛の進行は、過去24時間のBPI SFの最悪の疼痛強度スコアのベースラインから30%以上の増加として定義され、2回の連続訪問で鎮痛薬使用スコアの低下は観察されなかった、または鎮痛薬使用スコアの30%以上の増加が観察された2回の連続した訪問。25パーセンタイルまでの痛みの進行までの時間は、プラセボグループの4.7ヶ月と比較して、ZYTIGAグループでは7.4ヶ月でした。
骨格系に影響を与えるイベント
ZYTIGAグループの患者の割合は、6か月(18%対28%)、12か月(30%対40%)、および18か月(35%対40%)で、プラセボグループの患者と比較して骨格系イベントを経験しました。 。 ZYTIGA治療群では、25パーセンタイルでの最初の骨格イベントまでの時間は、4.9か月に対して9.9か月で対照群の2倍でした。骨格系イベントは、病的骨折、脊髄圧迫、骨への姑息的放射線、または骨への手術として定義されました。
小児人口
欧州医薬品庁は、進行性前立腺がんの小児集団のすべてのサブセットでZYTIGAを使用した試験結果を提出する義務を放棄しました。小児の使用については、セクション4.2を参照してください。
05.2「薬物動態特性-
酢酸アビラテロンの投与後、健康な被験者、進行した前立腺癌の患者、および肝臓または腎機能障害のある非癌被験者において、アビラテロンおよび酢酸アビラテロンの薬物動態プロファイルを研究した。酢酸アビラテロンは急速に変換されます インビボ アンドロゲン生合成の阻害剤であるアビラテロン(セクション5.1を参照)。
吸収
絶食状態で酢酸アビラテロンを経口投与した後、アビラテロンの最大血漿中濃度に達するまでにかかる時間は約2時間です。
食物と一緒に酢酸アビラテロンを投与すると、絶食状態での投与と比較して、食事に含まれる脂肪に基づいて、アビラテロンへの平均全身曝露が最大10倍[AUC]および最大17倍[Cmax]高くなります。食事の内容と組成の通常の変動を考えると、食事と一緒にZYTIGAを服用すると、曝露が大きく変動する可能性があります。したがって、ZYTIGAは食物と一緒に服用しないでください。食事の少なくとも1時間前または少なくとも2時間後に服用する必要があります。錠剤は、水で丸ごと飲み込む必要があります(セクション4.2を参照)。
分布
14C標識アビラテロンの血漿タンパク質への結合は99.8%です。見かけの分布容積は約5,630lであり、末梢組織におけるアビラテロンの広範な分布を示しています。
生体内変化
14C放射性同位元素で標識された酢酸アビラテロンをカプセルに入れて投与した後、酢酸アビラテロンは加水分解されてアビラテロンになり、主に肝臓で硫酸化、ヒドロキシル化、酸化などの代謝を受けます。循環中に存在する放射能のほとんど(約92%)は、アビラテロンの代謝物の形で発見されました。検出可能な15種類の硫酸アビラテロンとN-オキシド硫酸アビラテロンの2つの主要代謝物は、それぞれ総放射能の約43%を占めています。
排除
健康な被験者のデータに基づくと、血漿中のアビラテロンの平均半減期は約15時間です。1,000mgの14C放射性同位体標識酢酸アビラテロンを経口投与した後、放射性物質の約88%が糞便中に回収されました。 5%のサーカネル尿。糞便中に存在する主な化合物は、変化のない酢酸アビラテロンとアビラテロンです(それぞれ投与量の約55%と22%)。
肝機能障害
酢酸アビラテロンの薬物動態を、既存の軽度または中等度の肝機能障害のある被験者(それぞれチャイルドピュークラスAおよびB)および健康な対照被験者で調べた。 1,000 mgの単回経口投与後のアビラテロンへの全身曝露は、軽度および中等度の肝機能障害がすでに存在する被験者で、それぞれ約11%および260%増加しました。アビラテロンの平均半減期は、軽度の肝機能障害のある被験者では約18時間、中等度の肝機能障害のある被験者では約19時間に延長されました。
別の臨床試験では、既存の重度の肝機能障害のある被験者(n = 8)(Child-Pugh Class C)と、肝機能が正常な8人の健康な対照被験者でアビラテロンの薬物動態を調べました。重度の肝機能障害のある被験者では、正常な肝機能のある被験者と比較して、アビラテロンAUCが約600%増加し、薬物の遊離画分が80%増加しました。
既存の軽度の肝機能障害のある患者には、用量調整は必要ありません。
中等度の肝機能障害のある患者では、アビラテロンアセテートの使用を慎重に検討する必要があります。中等度の肝機能障害のある患者では、利益がリスクを明らかに上回る必要があります(セクション4.2および4.4を参照)。重度の肝機能障害のある患者では、酢酸アビラテロンを使用しないでください(セクション4.2を参照)。 、4.3および4.4)。
治療中に肝毒性を発症した患者には、治療の中断と用量調整が必要になる場合があります(セクション4.2および4.4を参照)。.
腎機能障害
酢酸アビラテロンの薬物動態を、血液透析の安定したスケジュールを受けている末期腎疾患の患者と、正常な腎機能を有する対応する対照被験者とで比較した。透析を受けている末期腎疾患の患者では、1000 mgの単回経口投与後のアビラテロンへの全身曝露は増加しませんでした。重度を含む腎機能障害のある患者への投与は、減量を必要としません(セクション4.2を参照)。ただし、臨床経験はありません。前立腺癌および重度の腎機能障害のある患者では、これらの患者には注意が必要です。
05.3前臨床安全性データ-
すべての動物毒性試験で、循環テストステロンレベルの有意な低下が観察されました。その結果、臓器重量の減少と、生殖器官および副腎、下垂体、乳腺の形態学的および/または組織病理学的変化が見られました。すべての変更は、完全または部分的な可逆性を示しました。生殖器官とアンドロゲンホルモンに敏感な器官の変化は、アビラテロンの薬理学と互換性があります。すべての薬物関連ホルモンの変化は、4週間の回復期間後に逆転または解消しました。
雄と雌の両方のラットの出産する研究において、酢酸アビラテロンは出産することを減少させました。これは、酢酸アビラテロンの中止後4〜16週間で完全に可逆的な効果です。
ラットの発生毒性試験では、酢酸アビラテロンが胎児の体重と生存率の低下を含む妊娠に影響を及ぼしました。酢酸アビラテロンは催奇形性ではなかったが、外性器への影響が観察された。
これらのラットの出産および発生毒性の研究では、すべての影響が酢酸アビラテロンの薬理活性と相関していた。
動物で実施されたすべての毒物学的研究で生殖器官に見られる変動を除けば、非臨床データは、 安全性薬理学、反復投与毒性、遺伝子毒性および発がん性。酢酸アビラテロンは、トランスジェニックマウス(Tg.rasH2)を用いた6か月の試験で発がん性はありませんでした。ラットを対象とした24か月の発がん性試験で、酢酸アビラテロンは精巣における間質細胞新生物の発生率を増加させました。この所見は、アビラテロンの薬理作用に関連していると考えられており、ラットに特異的です。酢酸アビラテロンは雌ラットで発がん性がなかった。
有効成分のアビラテロンは、水生環境、特に魚にリスクをもたらします。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
微結晶性セルロース
クロスカルメロースナトリウム
乳糖一水和物
ステアリン酸マグネシウム
ポビドン(K29 / K32)
無水コロイドシリカ
ラウリル硫酸ナトリウム
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
2年。
06.4保管に関する特別な注意事項-
この薬は特別な保管条件を必要としません。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
120錠を含むチャイルドレジスタンスポリプロピレンクロージャー付きの丸い白い高密度ポリエチレンボトル。各パックには1本のボトルが含まれています。
06.6使用と取り扱いの説明-
作用機序により、発育中の胎児に害を及ぼす可能性がありますので、妊娠中または出産可能年齢の女性は手袋などの保護具を使用せずに服用しないでください。
未使用の薬やこの薬に由来する廃棄物は、地域の規制に従って処分する必要があります。この医薬品は、水生環境にリスクをもたらす可能性があります(セクション5.3を参照)。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg 30
B-2340ベーアセ
ベルギー
08.0マーケティング承認番号-
EU / 1/11/714/001
041427016
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
最初の承認日:2011年9月5日
最終更新日:2016年5月26日
10.0テキストの改訂日-
11/2016