有効成分：ドンペリドン
ペリドン10mgフィルムコーティング錠ペリドン10mg発泡性顆粒ペリドン1mg / ml経口懸濁液ペリドン小児坐剤
ペリドンの添付文書は、パックサイズで利用できます。- ペリドン10mgフィルムコーティング錠ペリドン10mg発泡性顆粒ペリドン1mg / ml経口懸濁液ペリドン小児坐剤
- ペリドン10mgフィルムコーティング錠、ペリドン10 mg発泡性顆粒、ペリドン30 mg坐剤、
なぜペリドンが使われるのですか？それはなんのためですか？
この薬は運動促進薬のカテゴリーに属しています。
ペリドンは、吐き気と嘔吐の症状を和らげるために適応されます。
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。この薬を服用している間に経験した副作用を報告することで助けることができます。副作用を報告する方法については、「副作用」セクションの最後を参照してください。
ペリドンを使用すべきでない場合の禁忌
次の場合、ペリドンは禁忌です。
- 中等度または重度の肝機能障害のある患者
- 重大な電解質障害およびうっ血性心不全などの既存の心臓状態を有する患者における、心臓伝導間隔、特にQTc間隔の既知の延長を有する患者（使用上の注意を参照）。
- QT間隔を延長するすべての薬剤の同時投与（「相互作用」のセクションを参照）。
- 強力なCYP3A4阻害剤の併用投与（QT間隔延長への影響に関係なく）（相互作用のセクションを参照）。
- 活性物質またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
- プロラクチン放出下垂体腫瘍（プロラクチノーマ）。
胃腸出血、機械的閉塞または穿孔など、胃の運動性の刺激が有害である可能性がある場合は、ペリドンを使用しないでください。
使用上の注意ペリドンを服用する前に知っておくべきこと
腎機能障害
ドンペリドンの消失半減期は、重度の腎不全の場合に延長されます。薬物は7.4〜20.8時間ですが、血漿中の薬物レベルは健康なボランティアよりも低いように見えました。非常に少量の未変化の薬剤のみが腎臓を介して排泄されるため、腎不全の患者では、単回投与の用量で補正が必要になる可能性はほとんどありません。反復投与の場合、ドンペリドンの投与頻度は、障害の重症度に応じて1日1回または2回に減らす必要があります。投与量を減らす必要があるかもしれません。
長期治療を受けているそのような患者は定期的にフォローアップされるべきです。
心血管系への影響
ペリドンは、心電図のQT間隔の延長に関連付けられています。市販後調査中に、ドンペリドンを服用している患者で、QTc間隔の延長とトルサードドポアントの非常にまれな症例が発見されました。これらの症例には、交絡危険因子、電解質障害、および原因となっている可能性のある併用治療の患者が含まれていました（望ましくないセクションを参照）。効果）。
疫学研究は、ドンペリドンが重度の心室性不整脈または心臓突然死のリスク増加と関連していることを示しています。 60歳以上の患者、30 mgを超える1日量を服用している患者、およびQT延長薬またはCYP3A4阻害剤を併用している患者では、リスクの増加が観察されています。
ドンペリドンは最低有効量で使用する必要があります。
ペリドンは、心臓伝導間隔、特にQTc間隔の既存の延長が知られている患者、重大な電解質障害（低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症）、または徐脈のある患者、またはうっ血性心不全などの既存の心臓病のある患者には禁忌です。心室性不整脈のリスクが高まるため、電解質障害（低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症）または徐脈は、不整脈のリスクを高める状態であることが知られています。
ドンペリドン治療は、心不整脈に関連する兆候または症状がある場合は中止する必要があり、患者は医師に相談する必要があります。患者は、心臓の症状があればすぐに報告するようにアドバイスされるべきです。
肝不全の患者での使用
ドンペリドンは主に肝臓で代謝されるため、肝不全の患者にはペリドンを使用しないでください。
授乳中に使用する
母乳を介した曝露後、有害作用、特に心臓への影響の発生を排除することはできません。この場合、母乳育児を中止するか、ドンペリドン療法を中止/中止するかを、その利点を評価して決定する必要があります。母親のための治療の利点（特別な警告のセクションを参照）
小児科での使用
神経学的副作用（「望ましくない影響」のセクションを参照）はまれです。代謝機能と血液脳関門は生後数ヶ月間は完全には発達していないため、幼児では神経学的副作用のリスクが高くなります。したがって、新生児、乳児、および小さな小児患者では、用量を正確に決定し、厳守することをお勧めします。過剰摂取は子供に錐体外路症状を引き起こす可能性がありますが、他の原因を考慮する必要があります。
相互作用どの薬や食品がペリドンの効果を変えることができるか
最近、処方箋のない薬でも、他の薬を服用したことがある場合は、医師または薬剤師に伝えてください。
ドンペリドンは主にCYP3A4酵素システムを介して代謝されます。インビトロ研究からのデータは、この酵素を有意に阻害する薬物の併用がドンペリドンの血漿レベルの増加をもたらす可能性があることを示唆しています。ケトコナゾールとのインビボ相互作用研究は、チトクロームCYP3A4によって媒介されるドンペリドンの初回通過代謝のケトコナゾールによる顕著な阻害を示しました。
ドンペリドンがケトコナゾール、リトナビル、エリスロマイシンなどの強力なCYP3A4阻害剤と同時に処方されている場合は、この相互作用試験の結果を考慮に入れる必要があります。
以下の物質の併用は禁忌です
QTc間隔を延長する薬
oクラスIA抗不整脈薬（例：ジソピラミド、ヒドロキニジン、キニジン）
oクラスIII抗不整脈薬（例：アミオダロン、ドフェチリド、ドロネダロン、イブチリド、ソタロール）
oいくつかの抗精神病薬（例：ハロペリドール、ピモジド、セルチンドール）
oいくつかの抗うつ薬（例：シタロプラム、エスシタロプラム）oいくつかの抗生物質（例：エリスロマイシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スピラマイシン）
oいくつかの抗真菌剤（例：ペンタミジン）
oいくつかの抗マラリア剤（特にハロファントリン、ルメファントリン）
oいくつかの胃腸薬（例：シサプリド、ドラセトロン、プルカロプリド）またはいくつかの抗ヒスタミン薬（例：メキタジン、ミゾラスチン）
oがんの治療に使用されるいくつかの薬（トレミフェン、バンデタニブ、ビンカミンなど）
または他のいくつかの薬（例：ベプリジル、ジフェマニル、メタドン）
強力なCYP3A4阻害剤（QT延長効果に関係なく）、例：
またはプロテアーゼ阻害剤
または全身性アゾール系抗真菌剤
oいくつかのマクロライド（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン）
以下の物質の併用はお勧めしません
中程度のCYP3A4阻害剤、例えばジルチアゼム、ベラパミルおよびいくつかのマクロライド。
以下の物質を併用する場合は注意が必要です
徐脈および低カリウム血症を誘発する薬剤の場合、およびQT間隔の延長に関与する次のマクロライドの場合は注意が必要です：アジスロマイシンおよびロキシスロマイシン（クラリスロマイシンはCYP3A4の強力な阻害剤であるため、禁忌です）。網羅的ではありません。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
薬を服用する前に、医師または薬剤師にアドバイスを求めてください。ペリドンは、期待される治療効果によって正当化される場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
母乳育児
ドンペリドンは母乳に排泄され、母乳で育てられた乳児は母体の体重に合わせて調整された用量の0.1％未満しか受け取りません。母乳を介した曝露後、有害作用、特に心臓への影響の発生を排除することはできません。この場合、乳児への母乳育児の利点を評価することにより、母乳育児を中止するか、ドンペリドン療法を中止/中止するかを決定する必要があります。母乳育児中の乳児のQTc間隔を延長するリスク要因がある場合は、注意が必要です。
機械を運転して使用する能力への影響
Peridonは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
ペリドンのいくつかの成分に関する重要な情報：
糖分に対する不耐性が確認された場合は、薬を服用する前に医師に連絡してください。経口懸濁液には、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるパラヒドロキシ安息香酸が含まれています（遅延型の可能性があります）
投与量と使用方法ペリドンの使用方法：投与量
ペリドンは、吐き気と嘔吐を制御するために必要な最短期間、最低有効量で使用する必要があります。食事の前にペリドン経口懸濁液を服用することをお勧めします。食後に服用すると、薬の吸収がかなり遅れます。
飲み忘れた場合は、忘れて通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた分は2回分を飲まないでください。通常、最大1回の服用時間です。 1週間を超えてはなりません。
成人および青年（12歳以上で体重35kg以上）
10ml（1mg / ml経口懸濁液）を1日3回まで、1日最大投与量30ml。
新生児、乳幼児、子供（12歳未満）および体重35kg未満の青年
投与量は0.25mg / kgです。この用量は、1日あたり最大0.75 mg / kgの用量で、1日3回まで投与する必要があります。たとえば、体重が10 kgの子供では、投与量は2.5 mgであり、1日3回、1日あたり最大7.5mgの投与量で投与できます。経口ドンペリドンは食前/授乳前に服用する必要があります。食後に服用すると、薬の吸収がやや遅れます。
肝機能障害
ペリドンは中等度または重度の肝機能障害には禁忌です（禁忌のセクションを参照）。ただし、軽度の肝機能障害の場合は投与量を調整する必要はありません
腎機能障害
ドンペリドンの消失半減期は重度の腎機能障害があると延長されるため、繰り返し投与する場合は、機能障害の重症度に応じて、ペリドンの投与頻度を1日1回または2回に減らす必要があります。投与量。
使用説明書
1ボトルには、チャイルドレジスタンス開口部のあるスクリューキャップが付いています。 2パッケージには、小児用の目盛り付きカップと目盛り付き注射器が含まれています3ボトルを開けたら、目盛り付き注射器を特別なハウジングに挿入する必要があります。用量を服用するには、ボトルを逆さまにして、正確な量の製品を服用します。 、シリンジを上に向けてボトルの位置を変え、シリンジを取り外し、シリンジから直接製品を分注します。4スクリューキャップでボトルを閉じます。5次の使用のためにシリンジを完全に洗浄します。
過剰摂取ペリドンを飲みすぎた場合の対処方法
誤ってペリドンを飲み込んだり、飲み込んだりした場合は、すぐに医師に相談するか、最寄りの病院に行ってください。
症状
過剰摂取の症状には、特に子供における傾眠、失見当識、錐体外路症状が含まれる場合があります。
処理
ドンペリドンに対する特定の解毒剤はありませんが、過剰摂取の場合はすぐに標準的な対症療法を行う必要があります。したがって、胃洗浄と活性炭の使用が有用である可能性があります。QT間隔が長くなる可能性があるため、ECGモニタリングを実行する必要があります。
綿密な医学的監督と支持療法が推奨されます。
抗コリン薬および抗パーキンソン病薬は、錐体外路反応の制御に役立つ可能性があります。ペリドンの使用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
副作用ペリドンの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、ペリドンは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
副作用は、頻度の高い順に、次の規則を使用して以下にリストされています。非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、<1/10）。珍しい（≥1/ 1000から<1/100）;まれ（≥1/ 10,000、<1/1000）;非常にまれ（<1/10000）、不明（入手可能なデータから推定できない）。
免疫系障害：非常にまれ：アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応、蕁麻疹、血管浮腫などのアレルギー反応。
このような場合は、直ちに治療を中止し、医師にご相談ください。
内分泌障害：まれ;プロラクチンレベルの増加。
神経系障害：非常にまれです。異常な筋肉の動きや震え、けいれん、眠気、頭痛、興奮、神経質。異常な筋肉の動きのリスクは、大人よりも乳幼児の方が高くなります。このような場合は、直ちに治療を中止し、医師にご相談ください。
心臓障害：頻度は不明：心室性不整脈、QTc間隔の延長、トルサードドポアント、心臓突然死。これらの障害がある場合は、直ちに治療を中止する必要があります。
ドンペリドンは、心調律障害および心停止のリスク増加と関連している可能性があります。このリスクは、60歳以上の患者または1日あたり30mgを超える用量を服用している患者で発生する可能性が高くなります。ドンペリドンは、成人と子供に最低の実効線量で使用する必要があります
胃腸障害：まれ;一過性の腸のけいれんを含む胃腸障害;非常にまれな;下痢。
生殖器系と乳房障害：まれです。乳汁漏出、女性化乳房、無月経。
調査：非常にまれ：肝機能障害。 NS
添付文書に記載されている指示に従うことで、望ましくない影響のリスクを軽減できます。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。望ましくない影響は、「www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili」の全国報告システムを介して直接報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供することができます。
有効期限と保持
有効期限：パッケージに印刷されている有効期限を参照してください。表示されている有効期限は、正しく保管された無傷のパッケージに入った製品を指します。
警告：パッケージに記載されている有効期限が切れた後は、薬を使用しないでください。
保管に関する特別な注意事項
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
薬は廃水や家庭ごみとして処分しないでください。使用しなくなった薬の処分方法は薬剤師に相談してください。環境保護に役立ちます。
構成
ペリドン1mg / ml経口懸濁液
1mlに含まれるもの：
- 有効成分：ドンペリドン1mg。
- 賦形剤：ポリソルベート20、微結晶性セルロースおよびカルメロース、ソルビトール、サッカリンナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、精製水。
剤形と内容
経口懸濁液：1mg / ml懸濁液の200mlボトル
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
ペリドン
▼追加の監視の対象となる医薬品。これにより、新しい安全情報を迅速に特定できます。医療専門家は、疑わしい副作用を報告するように求められます。副作用を報告する方法については、セクション4.8を参照してください。
02.0定性的および定量的組成
ペリドン10mgフィルムコーティング錠
1つのフィルムコーティング錠には、有効成分ドンペリドン10mgが含まれています。
既知の効果を持つ賦形剤：乳糖。
ペリドン10mg発泡性顆粒
1つの小袋に含まれるもの：有効成分ドンペリドン10mg。
既知の効果を持つ賦形剤：ショ糖とアスパルテーム。
ペリドン1mg / ml経口懸濁液
1ミリリットルの経口懸濁液には次のものが含まれています：有効成分ドンペリドン1mg。
既知の効果を持つ賦形剤：ソルビトールおよびパラヒドロキシ安息香酸。
ペリドン30mg坐剤
1つの坐剤は含んでいます：有効成分ドンペリドン30mg。
既知の効果を持つ賦形剤：ブチルヒドロキシアニソール。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠
発泡性顆粒
経口懸濁液
坐剤
04.0臨床情報
04.1治療適応
ペリドンは、吐き気と嘔吐の症状を和らげるために適応されます。
04.2投与の形態と方法
ペリドンは、吐き気と嘔吐を制御するために必要な最短期間、最低有効量で使用する必要があります。
食事の前に、ペリドンを経口製剤（錠剤、発泡性顆粒、経口懸濁液）に入れることをお勧めします。食後に服用すると、薬の吸収がかなり遅れます。
飲み忘れた場合は、忘れて通常の服用時間に1回分を飲んでください。忘れた分は2回分を飲まないでください。
原則として、最大治療期間は1週間を超えてはなりません。
投与量
成人および青年（12歳以上で体重35kg以上）
フィルムコーティング錠
1日あたり最大30mgの用量で1日3回までの1つの10mg錠。
経口懸濁液
10ml（1mg / ml経口懸濁液）を1日3回まで、1日最大投与量30ml。
10mgの発泡性顆粒
1袋（1袋あたり10mgのドンペリドンを含む）を1日3回まで、1日あたり最大3袋。
坐剤
1日2回直腸に挿入された1つの30mg坐剤。
新生児、乳幼児、子供（12歳未満）および体重35kg未満の青年
経口懸濁液
投与量は0.25mg / kgです。この用量は、1日あたり最大0.75 mg / kgの用量で、1日3回まで投与する必要があります。たとえば、体重が10 kgの子供では、投与量は2.5 mgであり、1日3回、1日あたり最大7.5mgの投与量で投与できます。
経口ドンペリドンは食前/授乳前に服用する必要があります。食後に服用すると、薬の吸収がやや遅れます。
錠剤、発泡性顆粒、坐剤
正確な投与量が必要なため、錠剤、発泡性顆粒および坐剤は、体重が35kg未満の子供および青年での使用には適していません。
肝機能障害
ペリドンは中等度または重度の肝機能障害には禁忌です（セクション4.3を参照）。ただし、軽度の肝機能障害の場合は、投与量の調整は必要ありません（セクション5.2を参照）。
腎機能障害
ドンペリドンの消失半減期は重度の腎機能障害があると延長されるため、繰り返し投与する場合は、機能障害の重症度に応じて、ペリドンの投与頻度を1日1回または2回に減らす必要があります。投与量。
04.3禁忌
ドンペリドンは、以下の状況では禁忌です。
•活性物質またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
•プロラクチン放出下垂体腫瘍（プロラクチノーマ）。
•中等度または重度の肝機能障害のある患者（セクション5.2を参照）。
•心臓伝導間隔、特にQTc間隔の延長がわかっている患者、重大な電解質障害およびうっ血性心不全などの既存の心疾患のある患者（セクション4.4を参照）。
•QTc間隔を延長するすべての薬剤の同時投与（セクション4.5を参照）。
•強力なCYP3A4阻害剤の同時投与（QT間隔の延長に対するそれらの効果に関係なく）（セクション4.5を参照）。
胃腸出血、機械的閉塞、または穿孔など、胃の運動性の刺激が有害である可能性がある場合は、ペリドンを使用しないでください。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
腎機能障害
ドンペリドンの排泄半減期は、重度の腎不全で延長されます。重度の腎不全（血清クレアチニン> 6 mg / 100 mliおよび> 0.6 mmol / l）の患者では、排泄半減期が増加しています。薬物。7.4から20.8時間、しかし血漿薬物レベルは健康なボランティアよりも低いように見えた。非常に少量の未変化の薬剤のみが腎臓を介して排泄されるため、腎不全の患者では、単回投与の用量で補正が必要になる可能性はほとんどありません。反復投与の場合、ドンペリドンの投与頻度は、障害の重症度に応じて1日1回または2回に減らす必要があります。投与量を減らす必要があるかもしれません。
長期治療を受けているそのような患者は定期的にフォローアップされるべきです。
心血管系への影響
ドンペリドンは、心電図のQTc間隔の延長に関連付けられています。市販後調査中に、ドンペリドンを服用している患者でQTc間隔の延長とトルサードドポアントの非常にまれな症例が発見されました。これらの症例には、交絡危険因子、電解質障害、および要因となっている可能性のある併用治療の患者が含まれていました（セクション4.8を参照）。 ）。
疫学研究は、ドンペリドンが深刻な心室性不整脈または心臓突然死のリスク増加と関連していることを示しています（セクション4.8を参照）。 ＆EGRAVE; 60歳以上の患者、30 mgを超える1日量を服用している患者、およびQTc延長薬またはCYP3A4阻害剤を併用している患者でリスクの増加が観察されています。
ドンペリドンは、成人と子供に最低の実効線量で使用する必要があります。
ドンペリドンは、心臓伝導間隔、特にQTc間隔の既存の延長が知られている患者、重大な電解質障害（低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症）、または徐脈のある患者、またはうっ血性心臓機能不全などの既存の心臓病のある患者には禁忌です。心室性不整脈のリスク増加による疾患（セクション4.3を参照）電解質障害（低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症）または徐脈は、催不整脈作用のリスクを増加させる状態であることが知られています。
ドンペリドン治療は、心不整脈に関連する兆候または症状がある場合は中止する必要があり、患者は医師に相談する必要があります。
患者は、心臓の症状があればすぐに報告するようにアドバイスされるべきです。
肝不全の患者での使用
ドンペリドンは主に肝臓で代謝されるため、肝不全の患者にはペリドンを使用しないでください。
授乳中に使用する
母乳を介した曝露後、有害作用、特に心臓への影響の発生を排除することはできません。この場合、母乳育児を中止するか、ドンペリドン療法を中止/中止するかを、その利点を評価して決定する必要があります。母親のための治療の利点（セクション4.6を参照）。
小児人口
神経学的な望ましくない影響（セクション4.8「考えられる望ましくない影響」を参照）はまれです。代謝機能と血液脳関門は生後数ヶ月間は完全には発達していないため、幼児では神経学的副作用のリスクが高くなります。したがって、新生児、乳児、および小さな小児患者では、用量を正確に決定し、厳守することをお勧めします（セクション4.2を参照）。
過剰摂取は子供に錐体外路症状を引き起こす可能性がありますが、他の原因を考慮する必要があります。
使用上の注意
＆EGRAVE;顆粒は黄変および/または肥厚しているように見えることがあります。この現象は、薬の品質の変化を決定するものではありません。
フィルムコーティング錠には乳糖が含まれており、乳糖不耐症、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良の患者には不適切な場合があります。
経口懸濁液にはソルビトールが含まれているため、ソルビトール不耐性の患者には適さない場合があります。さらに、存在する防腐剤（パラヒドロキシ安息香酸）はアレルギー反応（遅延型の可能性）を引き起こす可能性があります。
発泡性顆粒にはショ糖が含まれており、果糖不耐性、ブドウ糖およびガラクトース吸収不良症候群、またはスクラーゼ-イソマルターゼ欠損症の患者には不適切な場合があります。
糖尿病または低糖食の存在下では、ショ糖含有量を考慮に入れる必要があります。
坐剤には、目、皮膚、口腔および鼻の粘膜を刺激する可能性のあるブチルヒドロキシアニソールが含まれています。
高フェニルアラニン血症のリスクのある患者での使用:
発泡性顆粒にはアスパルテームが含まれています。高フェニルアラニン血症のリスクがある患者には使用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
ドンペリドンは主にCYP3A4酵素システムを介して代謝されます。研究データ 試験管内で この酵素を有意に阻害する薬剤を併用すると、ドンペリドンの血漿レベルが上昇する可能性があることを示唆しています。 インビボ, 薬物動態/薬力学的相互作用の 健康な被験者にケトコナゾールまたはエリスロマイシンを経口摂取すると、これらの薬剤によるCYP3A4を介したドンペリドンの初回通過代謝の顕著な阻害が確認されました。ドンペリドン10mgを1日4回経口投与し、ケトコナゾール200 mgを1日2回経口投与すると、平均QTc間隔の延長が9.8ミリ秒で、個々の変化は1.2〜17.5ミリ秒の範囲でした。
ドンペリドン10mgを1日4回、エリスロマイシン500 mgを1日3回経口投与した場合、観察期間中のQTc間隔の平均延長は9.9ミリ秒であり、個人差は1、6、14.3ミリ秒の範囲でした。
ドンペリドンの定常状態のCmaxとAUCの両方が、これらの相互作用研究のそれぞれで約3倍に増加しました。
これらの研究では、ドンペリドン10 mg単剤療法を1日4回経口投与すると、平均QTc間隔が1.6ミリ秒（ケトコナゾールを使用した研究）および2.5ミリ秒（エリスロマイシンを使用した研究）増加し、ケトコナゾールを単剤療法（200 mgを1日2回）およびエリスロマイシン単剤療法で増加しました。 （500 mgを1日3回）、観察期間中、QTc間隔がそれぞれ3.8および4.9ミリ秒増加しました。
薬力学的および/または薬物動態学的相互作用が原因で発生するQTc間隔延長のリスクの増加。
以下の物質の併用は禁忌です
QTc間隔を延長する薬：
•クラスIA抗不整脈薬（例、ジソピラミド、ヒドロキニジン、キニジン）
•クラスIIIの抗不整脈薬（例、アミオダロン、ドフェチリド、ドロネダロン、イブチリド、ソタロール）
•いくつかの抗精神病薬（例、ハロペリドール、ピモジド、セルチンドール）
•いくつかの抗うつ薬（例えば、シタロプラム、エスシタロプラム）
•いくつかの抗生物質（例えば、エリスロマイシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、スピラマイシン）
•いくつかの抗真菌剤（例：ペンタミジン）
•いくつかの抗マラリア剤（特にハロファントリン、ルメファントリン）
•いくつかの胃腸薬（例、シサプリド、ドラセトロン、プルカロプリド）
•いくつかの抗ヒスタミン薬（例、メキタジン、ミゾラスチン）
•癌の治療に使用されるいくつかの薬（例えば、トレミフェン、バンデタニブ、ビンカミン）
•他のいくつかの薬（例、ベプリジル、ジフェマニル、メタドン）
（セクション4.3を参照）。
強力なCYP3A4阻害剤（QT延長効果に関係なく）、例：
•プロテアーゼ阻害剤
•全身性アゾール系抗真菌剤
•いくつかのマクロライド（エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン）
（セクション4.3を参照）。
以下の物質の併用はお勧めしません
中程度のCYP3A4阻害剤、例えばジルチアゼム、ベラパミルおよびいくつかのマクロライド。
（セクション4.3を参照）。
以下の物質を併用する場合は注意が必要です
徐脈および低カリウム血症を誘発する薬剤、およびQTc間隔の延長に関与する次のマクロライドには注意が必要です：アジスロマイシンおよびロキシスロマイシン（クラリスロマイシンはCYP3A4の強力な阻害剤であるため禁忌です）。
上記の物質のリストは参考であり、網羅的ではありません。
04.6妊娠と授乳
妊娠
妊娠中の女性におけるドンペリドンの使用に関する市販後のデータはほとんどありません。ラットでの研究では、高用量での生殖毒性、母親への毒性が示されました。ヒトへの潜在的なリスクは不明です。したがって、ペリドンは、期待される治療効果によって正当化される場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
母乳育児
ドンペリドンは母乳に排泄され、母乳で育てられた乳児は母体の体重に合わせて調整された用量の0.1％未満しか受け取りません。母乳を介した曝露後、有害作用、特に心臓への影響の発生を排除することはできません。この場合、乳児への母乳育児の利点を評価することにより、母乳育児を中止するか、ドンペリドン療法を中止/中止するかを決定する必要があります。母乳育児中の乳児のQTc間隔を延長するリスク要因がある場合は、注意が必要です。
04.7機械の運転および使用能力への影響
Peridonは、機械を運転または使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。
04.8望ましくない影響
副作用は、頻度の高い順に、次の規則を使用してリストされています：非常に一般的（≥1/ 10）、一般的（≥1/ 100、
免疫系の障害： 非常にまれな;アナフィラキシー、アナフィラキシーショック、アナフィラキシー反応、蕁麻疹、血管浮腫などのアレルギー反応。
内分泌病理学： レア;プロラクチンレベルの増加。
神経系障害： 非常にまれな;錐体外路効果、けいれん、眠気、頭痛、興奮、神経質。
心臓の病状：頻度は不明。心室性不整脈、QTc間隔延長トルサードドポアントおよび心臓突然死（セクション4.4を参照）。
胃腸障害： レア;一過性の腸のけいれんを含む胃腸障害;非常にまれな;下痢。
皮膚および皮下組織の障害： 非常にまれな;じんましん、かゆみ、皮膚の発疹。
生殖器系と乳房障害： レア;乳汁漏出、女性化乳房、無月経。
診断テスト： 非常にまれな;異常な肝機能検査。
下垂体は血液脳関門の外側にあるため、ドンペリドンはプロラクチンレベルの上昇を引き起こす可能性があります。まれに、この高プロラクチン血症は、乳汁漏出、女性化乳房、無月経などの神経内分泌副作用を引き起こす可能性があります。
錐体外路系の副作用は乳児や幼児では非常にまれであり、成人では例外的です。これらの効果は、治療を中止すると自然に完全に消えます。
発作、興奮、眠気などの他の中枢神経系の副作用は非常にまれであり、主に乳児と子供に報告されています。
セクション4.4使用に関する特別な警告と注意事項を参照してください。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
症状
過剰摂取の症状には、特に子供における傾眠、失見当識、錐体外路症状が含まれる場合があります。
処理
ドンペリドンに対する特定の解毒剤はありませんが、過剰摂取の場合は、標準的な対症療法を直ちに行う必要があります。したがって、胃洗浄と活性炭の使用が役立つ場合があります。QT間隔が長くなる可能性があるため、ECGモニタリングを実行する必要があります。
綿密な医学的監督と支持療法が推奨されます。
抗コリン薬および抗パーキンソン病薬は、錐体外路反応の制御に役立つ可能性があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：運動促進薬
ATCコード：A03F A 03
ドンペリドンは制吐作用のあるドーパミン拮抗薬です。ドンペリドンは血液脳関門を簡単に通過しません。ドンペリドンで治療された患者、特に成人では、錐体外路系の副作用は非常にまれですが、ドンペリドンは下垂体からのプロラクチンの放出を促進します。ドンペリドンの催吐効果は、末梢（胃運動）効果とドーパミン作動性受容体の拮抗作用の組み合わせから生じる可能性があります。錐体外路領域の血液脳関門の外側にある「化学受容体トリガーゾーン」にあります。動物実験は、脳に見られる低濃度とともに、ドーパミン作動性受容体に対するドンペリドンの主に末梢効果を示しています。
ヒトでの研究では、経口ドンペリドンが下部食道括約筋圧を上昇させ、人体十二指腸の運動性を改善し、胃内容排出を促進することが示されています。胃液分泌には影響しません。
ICHâEガイドラインに従って。「E14徹底的なQT間隔研究が実施されました。この研究には、プラセボ、アクティブコンパレーター、および陽性対照が含まれ、ドンペリドンの投与量が1日あたり最大80mgの健康な被験者で実施されました。この研究では、ドンペリドン20 mgを投与した場合のベースライン3.4ミリ秒からの変化における、LS平均（最小二乗）におけるドンペリドンとプラセボの補正QT間隔（QTc）の最大差が特定されました4。 4日目に1日1回。90％（1.0〜5.9ミリ秒）の双方向信頼区間は10ミリ秒を超えませんでした。この研究では、間隔に関連する影響は観察されませんでした。ドンペリドンを最大80用量で投与した場合のQTc mg /日（例えば、最大推奨用量の2倍以上）。
ただし、以前の2つの薬物相互作用研究では、ドンペリドンを単剤療法（10 mgを1日4回）として投与した場合のQTc間隔の延長の証拠が示されています。ドンペリドンとプラセボの間のフリデリシア補正QT間隔（QTcF）の最大時間対応平均差は、それぞれ5.4ミリ秒（95％CI：-1.7〜12.4）および7.5ミリ秒（95 CI）でした。％：0.6〜14.4）。
05.2「薬物動態特性
吸収
ドンペリドンは経口投与後に急速に吸収され、血漿中濃度のピークは投与後約1時間で発生します。食事の後に薬を経口摂取すると、吸収がピークに達するまでの時間がわずかに遅れ、AUCがいくらか増加します.10mgから20mgの範囲の用量に比例してドンペリドンCmaxとAUC値が増加しました.AUCの2または3倍の蓄積ドンペリドンの1日4回（5時間ごと）の4日間の反復投与で観察された。
ドンペリドンのバイオアベイラビリティは、食後に服用すると正常な被験者で増加しますが、胃腸障害のある患者は、食事の15〜30分前にドンペリドンを服用する必要があります。胃の酸性度の低下は、ドンペリドンの吸収を変化させます。経口バイオアベイラビリティは、シメチジンと重曹の事前の同時投与によって低下します。
分布
経口ドンペリドンは、蓄積または代謝自己誘導現象を示しません。投与90分後、30mgの1日量で2週間経口投与した後のピーク血漿レベルは21ng / mlであったため、初回投与後に得られた18ng / mlとほぼ同等でした。
ドンペリドンは血漿タンパクに91〜93％結合しています。
動物で放射性標識薬物を用いて実施された分布研究は、「組織分布は広いが脳濃度は低い。少量の薬物がラットの胎盤を通過する」ことを明らかにした。
バイオトランスフォーメーション
ドンペリドンは、ヒドロキシル化とN-脱アルキル化によって急速かつ広範な肝代謝を受けます。
代謝研究 試験管内で 診断阻害剤を使用すると、CYP3A4はドンペリドンのN-脱アルキル化に最も関与するシトクロムP-450の形態であり、CYP3A4、CYP1A2、およびCYP2E1はドンペリドンの芳香族ヒドロキシル化に関与することが示されます。
排除
尿中および糞便中の排泄量は、それぞれ経口投与量の31％および66％です。
未変化の薬物排泄の割合は少ない（糞便中排泄の10％、尿中排泄の約1％）。
単回経口投与後の血漿半減期は、健康なボランティアでは7〜9時間ですが、重度の腎不全の患者では延長されます。
肝機能障害
中等度の肝機能障害（ピュースコア7〜9、チャイルドピュー分類B）の被験者では、ドンペリドンのAUCとCは、健康な被験者よりもそれぞれ2.9倍と1.5倍高くなっています。
非結合画分は25％増加し、終末消失半減期は15時間から23時間に延長されます。軽度の肝機能障害のある被験者は、タンパク質結合に変化がなく、CmaxおよびAUC値に基づいて、健康な被験者よりも全身曝露がわずかに低くなります。終末半減期重度の肝機能障害のある被験者は研究されていません。中等度または重度の肝機能障害のある患者にはドンペリドンは禁忌です（セクション4.3を参照）。
腎機能障害
重度の腎機能障害（クレアチニンクリアランス）のある被験者
非常に少量の未変化の薬剤が腎臓から排泄されるため（約1％）、腎不全の患者では単回投与の用量を調整する必要はほとんどありません。
ただし、反復投与の場合は、疾患の重症度に応じて1日1〜2回に減量する必要があり、減量が必要な場合があります。
05.3前臨床安全性データ
電気生理学的研究 invitroおよびinvivo ドンペリドンに対するヒトのQTc間隔延長の全体的なリスクが中程度であることを示しています。実験では 試験管内で hERGでトランスフェクトされた単離細胞およびモルモットからの単離筋細胞では、最大1日量の投与後のヒトの遊離血漿濃度と比較してIKrイオンチャネルを通る電流を阻害するIC50値に基づいて、曝露比は26〜47倍の範囲でした単離された心臓組織でのインビトロ実験における作用能の持続期間を延長するための安全マージンは、1日最大用量（10mgを1日3回投与）でのヒトの遊離血漿濃度より45倍高かった。 。invitro前アークチミックモデル（単離されたランゲンドルフ灌流心臓）の安全マージンは、最大1日量（10mgを1日3回投与）でのヒトの遊離血漿濃度よりも9〜45倍高かった。モデルでは インビボ 犬の長期補正QT間隔（QTc）の無影響レベル、およびトルサードドポアントに感作されたウサギモデルの不整脈の誘発は、「man at」の遊離血漿濃度をそれぞれ22倍および435倍以上上回っていました。最大1日量（10 mgを1日3回投与）。静脈内注入後に麻酔をかけたギニアピッグを使用したモデルでは、総血漿濃度45.4 ng./ mlで補正QT間隔（QTc）に影響はありませんでした。最大1日量（10mgを1日3回投与）でのヒトの総血漿レベルの3倍。この最新の研究と、ドムペリドンの経口投与後のヒトとの関連性は不明です。
CYP3A4による代謝阻害の存在下では、ドンペリドンの遊離血漿濃度は3倍になる可能性があります。
高い母体毒性投与量（推奨されるヒト投与量の40倍以上）では、ラットに催奇形性の影響が見られました。マウスとウサギでは催奇形性は観察されなかった。
授乳中の雌ラットでは、薬物は母乳に排泄されます（主に代謝物として：2.5 mg / kgの用量の経口および静脈内投与後にそれぞれ40および800ng / mlのピーク濃度）。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
フィルムコーティング錠：乳糖水和物、コーンスターチ、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、水素化植物油、ポビドン、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム;コーティング：ヒプロメロース、ラウリル硫酸ナトリウム。
発泡性顆粒：アスパルテーム、ポビドン、酒石酸、フレーバー、重曹、ショ糖。
経口懸濁液：ポリソルベート20、微結晶性セルロースおよびカルメロース、ソルビトール、サッカリンナトリウム、パラヒドロキシ安息香酸メチル、パラヒドロキシ安息香酸プロピル、精製水。
坐剤：酒石酸、マクロゴール400、マクロゴール1000、マクロゴール4000、ブチルヒドロキシアニソール。
06.2非互換性
知られていない。
06.3有効期間
ペリドン10mgフィルムコーティング錠：3年。
ペリドン10mg発泡性顆粒：3年。
ペリドン1mg / ml経口懸濁液：3年。
ペリドン30mg坐剤：3年。
06.4保管に関する特別な注意事項
フィルムコーティング錠および発泡性顆粒：製品を湿気から保護するために、元のパッケージに25°Cを超えない温度で保管してください。
経口懸濁液：特定の保管条件はありません。
坐剤：30°C以上で保管しないでください
06.5即時包装の性質および包装の内容
ペリドン10mgフィルムコーティング錠：PVC / Alブリスター入りの30錠の箱。
ペリドン10mg発泡性顆粒：30袋の箱。
ペリドン1mg / ml経口懸濁液：200mlのボトル-チャイルドレジスタンスクロージャー。
ペリドン30mg坐剤：PVC / PEブリスター中の6つの坐剤。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
Italchimici S.p.A.
ポンティーナ経由n°5、Km 29
00040ポメーツィア（RM）
08.0マーケティング承認番号
ペリドン10mgフィルムコーティング錠-30錠の箱AICn。 024309039
ペリドン10mg発泡性顆粒-30袋の箱AICn。 024309130
ペリドン1mg / ml経口懸濁液-200mlボトルAICn。 024309142
ペリドン30mg坐剤-6坐剤AICn。 024309066
09.0最初の承認または承認の更新の日付
最初の承認：
ペリドン10mgフィルムコーティング錠：06.06.81
ペリドン10mg発泡性顆粒：01.03.89
ペリドン1mg / ml経口懸濁液：06.06.81
ペリドン30mg坐剤：22.04.82
承認の更新：2010年5月31日
10.0本文の改訂日
2015年1月
