有効成分：シンバスタチン
ALPHEUS 20mgフィルムコーティング錠
ALPHEUS 40mgフィルムコーティング錠
適応症なぜアルフェウスが使われるのですか？それはなんのためですか？
ALPHEUSには、スタチンと呼ばれる薬のグループに属する活性物質シンバスタチンが含まれています。 ALPHEUSは、血中の総コレステロール、「悪玉」コレステロール（LDLコレステロール）、およびトリグリセリドと呼ばれる脂肪性物質のレベルを下げるために使用される薬です。さらに、ALPHEUSは「善玉」コレステロール（HDLコレステロール）のレベルを高めます。
コレステロールは、血流に含まれるいくつかの脂肪物質の1つです。総コレステロールは主にLDLコレステロールとHDLコレステロールで構成されています。
LDLコレステロールは、動脈壁に蓄積してプラークを形成する可能性があるため、「悪玉」コレステロールと呼ばれることがよくあります。時間が経つにつれて、このプラークの蓄積は動脈の狭窄につながる可能性があります。この狭窄は、心臓や脳などの重要な臓器への血流を遅くしたり遮断したりする可能性があります。この血流の遮断は、心臓発作や脳卒中を引き起こす可能性があります。
HDLコレステロールは、悪玉コレステロールが動脈に蓄積するのを防ぎ、心臓病から保護するので、しばしば「善玉」コレステロールと呼ばれます。
トリグリセリドは、心臓病のリスクを高める可能性のある血中の脂肪のもう1つの形態です。この薬を服用している間は、コレステロールを下げる食事をしている必要があります。
ALPHEUSは、次のような場合にコレステロールを減らすための食事療法の補助として使用されます。
- 血中コレステロール値の上昇（原発性高コレステロール血症）または血中脂肪値の上昇（混合型高脂血症）。
- 血中コレステロール値を上昇させる遺伝性疾患（家族性高コレステロール血症）。他の治療法で治療されている可能性もあります。
- マニフェスト心血管疾患または糖尿病ALPHEUSは、血中コレステロール値に関係なく、心臓病に関連する問題のリスクを軽減することにより、生存期間を延長することができます。
ほとんどの人は高コレステロールの即時の症状を持っていません。あなたの医者は簡単な血液検査であなたのコレステロールをチェックすることができます。定期的に医師の診察を受け、コレステロール値を追跡し、目標について医師と話し合ってください。
アルフェウスを使用すべきでない場合の禁忌
- シンバスタチンまたはこの薬の他の成分のいずれかにアレルギーがある場合
- あなたが現在肝臓の問題を抱えているなら
- 妊娠中または授乳中の場合
- 次の有効成分の1つまたは複数を含む薬を服用している場合：
- イトラコナゾール、ケトコナゾール、（真菌感染症の治療に使用）
- エリスロマイシン、クラリスロマイシンまたはテリスロマイシン（治療に使用-感染症）
- HIVプロテアーゼ阻害剤（HIVプロテアーゼ阻害剤はHIV感染症に使用されます）
- ネファゾドン（うつ病の治療に使用）
使用している薬が上記のいずれかであるかどうかわからない場合は、医師に相談してください。
使用上の注意アルフェウスを服用する前に知っておくべきこと
アルフェウスを服用する前に、医師または薬剤師に伝えてください。
- アレルギーなどの病状がある場合。
- あなたが大量のアルコールを消費する場合。
- あなたが肝臓病にかかったことがあるなら。この場合、ALPHEUSはあなたに適していないかもしれません。
- 手術を受ける予定の場合。 ALPHEUSの服用を少しの間やめる必要があるかもしれません。
- 過去7日以内にフシジン酸（細菌感染症に使用される薬）と呼ばれる薬を口または注射で服用している、または服用したことがある場合。フシジン酸とアルペイオスの組み合わせは、深刻な筋肉の問題（横紋筋融解症）を引き起こす可能性があります。
アルペイオスを服用する前、およびアルペイオスを服用中に肝臓に問題の症状がある場合は、医師が血液検査を行う必要があります。この分析は、肝臓が適切に機能しているかどうかを知るために行われます。
医師は、ALPHEUS療法を開始した後、肝機能をチェックするために血液検査を命じることもあります。
あなたがこの薬で治療されている間、あなたの医者はあなたが糖尿病を持っていないか、あなたが糖尿病を発症するリスクがないことを注意深くチェックします。血糖値と脂肪のレベルが高い場合、太りすぎで高血圧の場合、糖尿病を発症するリスクがあります。
重度の肺疾患がある場合は、医師に相談してください。
理由もなく、原因不明の筋肉痛、圧痛、脱力感を感じた場合は、すぐに医師に連絡してください。これは、まれに、筋肉の問題が深刻になる可能性があり、腎臓の損傷につながる筋肉組織の損傷が含まれる可能性があるためです。
また、筋力低下が続く場合は、医師または薬剤師に相談してください。この状態を診断して治療するには、追加の検査や薬が必要になる場合があります。
相互作用どの薬や食べ物がアルフェウスの効果を変えることができるか
他の薬を使用している、最近使用した、または使用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。次の有効成分のいずれかを含む薬を服用している場合は、医師に通知することが特に重要です。これらの薬のいずれかと一緒にALPHEUSを服用すると、筋肉の問題のリスクが高まる可能性があります。
- シクロスポリン（臓器移植患者によく使用されます）
- ダナゾール（子宮内膜症、子宮の内膜が子宮の外で成長する状態を治療するために使用される人工ホルモン）
- 真菌感染症の治療に使用される薬（イトラコナゾール、ケトコナゾールなど（）
- ゲムフィブロジルやベザフィブラート（コレステロールを下げるために使用）などの有効成分を含むフィブラート
- エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン（細菌感染症の治療に使用）。
- インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビルなどのHIVプロテアーゼ阻害剤（エイズの治療に使用）
- ネファゾドン（うつ病の治療に使用）
- アミオダロン（不整脈の治療に使用）
- ベラパミルまたはジルチアゼム（高血圧、心臓病または他の心臓病に関連する胸痛の治療に使用されます）
細菌感染症の治療のために経口フシジン酸を服用する必要がある場合は、この薬の使用中に一時的に停止する必要があります。医師がアルフェウスを再開する時期を教えてくれます。フシジン酸と一緒にアルフェウスを服用すると、筋力低下、圧痛、痛みを引き起こすことはめったにありません。 （横紋筋融解症）。
また、次の有効成分のいずれかを含む薬を服用しているかどうかを医師に伝えてください。
- ワルファリン、フェンプロクモン、アセノクマロール（抗凝固剤）などの血栓を予防する有効成分を含む薬
- フェノフィブラート（コレステロールを下げるためにも使用されます）
- 高用量（1日あたり1g以上）のナイアシン（コレステロールを下げるためにも使用されます）。
また、あなたがアルフェウスを服用している新薬を処方していることを医師に伝える必要があります。
食べ物と飲み物とアルフェウス
グレープフルーツジュースには、ALPHEUSなどの特定の薬の使用方法を変える1つまたは複数の物質が含まれています。グレープフルーツジュースの摂取は避けてください。
警告次のことを知っておくことが重要です。
妊娠と母乳育児
妊娠中、妊娠を予定している場合、または妊娠が疑われる場合は、ALPHEUSを使用しないでください。アルフェウスの服用中に妊娠した場合は、すぐに服用を中止し、医師にご相談ください。
授乳中の方は、母乳に移行するかどうかわからないため、ALPHEUSを使用しないでください。薬を服用する前に、医師または薬剤師に相談してください。
子供達
ALPHEUSの安全性と有効性は、10〜17歳の男児と、少なくとも1年間月経（月経）を開始した女児で研究されています（セクション3：ALPHEUSの服用方法を参照）。ALPHEUSは研究されていません。 10歳未満の子供。詳細については医師にご相談ください。
機械の運転と使用
ALPHEUSは、機械を運転または使用する能力を妨げることは期待されていません。ただし、ALPHEUSを服用した後にめまいが報告されていることに留意する必要があります
ALPHEUSには乳糖が含まれています
ALPHEUS錠には乳糖と呼ばれる糖分が含まれています。医師から「糖分に不耐性がある」と言われた場合は、この薬を服用する前に医師に連絡してください。
投与量、投与方法および投与時間アルフェウスの使用方法：薬
常に医師の指示どおりに服用してください。疑わしい場合は、医師または薬剤師に相談してください。医師は、あなたの状態、現在の治療法、およびリスクプロファイルに基づいて、どの錠剤の強度があなたに適しているかを判断します。 ALPHEUSによる治療中は、コレステロール値を下げるために食事療法に従う必要があります。
投与量
推奨用量は、ALPHEUS 20mgまたは40mg錠を1日1回経口投与することです。
大人
開始用量は通常20mg、または場合によっては1日あたり40mgです。あなたの医者は少なくとも4週間後にあなたの用量を1日あたり最大80mgに調整するかもしれません。 1日あたり80mgを超えて服用しないでください。
特に上記の薬のいくつかを服用している場合、または特定の腎臓の問題がある場合は、医師が低用量を処方することがあります。
80 mgの用量は、コレステロール値が非常に高く、最低用量で理想的なコレステロール値に達していない心臓病のリスクが高い成人患者にのみ推奨されます。
子供達
子供（10〜17歳）の場合、通常推奨される開始用量は1日あたり10mgです。最大推奨用量は1日あたり40mgです。
治療の方法と期間
夕方にアルフェウスを服用してください。食事に関係なくお召し上がりいただけます。医師から治療の中止を指示されない限り、アルフェウスの服用を続けてください。
医師が胆汁酸封鎖剤を含む別のコレステロール低下薬をアルフェウスに処方した場合は、胆汁酸封鎖薬を服用する少なくとも2時間前または4時間後にアルフェウスを服用する必要があります。
アルフェウスの服用を忘れた場合
忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。翌日の通常の時間に、通常の量のアルフェウスを服用してください。
アルフェウスの服用をやめたら
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取アルフェウスを飲みすぎた場合の対処方法
ALPHEUSを誤って過剰摂取した場合は、すぐに医師に通知するか、最寄りの病院に行ってください。
副作用アルフェウスの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
次のような重篤な副作用が発生した場合は、治療を中止して直ちに医師に連絡するか、最寄りの病院の救急治療室に行ってください。
- 筋肉痛、圧痛、脱力感またはけいれん。まれに、これらの筋肉の問題は深刻な場合があり、腎臓の損傷をもたらす筋肉組織の損傷が含まれる場合があります
- 以下を含む過敏反応（アレルギー）：
- 呼吸困難を引き起こす可能性のある顔、舌、喉の腫れ
- 通常、肩や腰の発疹に激しい筋肉痛があり、脚や首の筋肉が衰弱します。•関節痛や炎症（リウマチ性多発筋痛）
- 血管の炎症（血管炎）
- 異常なあざ、発疹、腫れ（皮膚筋炎）、
- じんましん、太陽に対する皮膚の過敏症、発熱、紅潮
- 息切れ（呼吸困難）と気分が悪い
- 狼瘡様症状複合体（発疹、関節障害、血球への影響を含む）
次の副作用が報告されています。
まれ（1,000人に1人の患者に影響を与える可能性があります）：
- 赤血球数が少ない（貧血）
- 腕や脚のしびれや脱力感
- 頭痛、チクチクする感覚、めまい
- 消化器疾患（腹痛、便秘、鼓腸、消化不良、下痢、吐き気、嘔吐、重度の腹痛を伴うことが多い膵臓の炎症）
- 肝臓の問題、肝炎、皮膚や目の黄変（黄疸）
- 発疹、かゆみ、脱毛
- 弱点
- 錯乱。
頻度が不明な望ましくない影響（入手可能な情報から頻度を推定することはできません）：
- 一定の筋力低下
いくつかのスタチンで報告された追加の可能性のある副作用：
- 不眠症や悪夢などの睡眠障害
- 記憶喪失
- 性的困難
- うつ
- 持続性の咳および/または息切れや発熱などの呼吸の問題。
- 糖尿病。
血糖値と脂肪のレベルが高く、太りすぎで、高血圧の場合に発生する可能性が高くなります。あなたの医者はこの薬による治療中にあなたを監視します。
肝機能と筋肉酵素（クレアチンキナーゼ）に関連するいくつかの血液検査値（血清トランスアミナーゼ）の増加が観察されています。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。
www.agenziafarmaco.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。
副作用を報告することにより、この薬の安全性に関するより多くの情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。 EXP後のパッケージに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
25°C未満の温度で保管してください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
その他の情報
ALPHEUSに含まれるもの：
ALPHEUS 20mgフィルムコーティング錠
各タブレットに含まれるもの：
有効成分はシンバスタチン20mgです
その他の成分は、ラクトース一水和物、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、クエン酸一水和物、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化チタン、タルク、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄です。
ALPHEUS 40mgフィルムコーティング錠
各タブレットに含まれるもの：
有効成分はシンバスタチン40mgです
その他の成分は、ラクトース一水和物、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、クエン酸一水和物、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化チタン、タルク、酸化鉄です。
ALPHEUSの外観とパックの内容の説明：
ALPHEUS 20mgフィルムコーティング錠
20mgの10錠と28錠のブリスターパックにパッケージされています。
ALPHEUS 40mgフィルムコーティング錠
40mgの10錠と28錠のブリスターパックにパッケージされています。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前
フィルムでコーティングされたアルフェウス錠
02.0定性的および定量的組成
各錠剤には20mgのシンバスタチンが含まれています。
各錠剤には40mgのシンバスタチンが含まれています。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形
フィルムコーティング錠。
04.0臨床情報
04.1治療適応
高コレステロール血症.
食事療法および他の非薬理学的治療（例えば、運動、体重減少）への反応が不十分である場合の、栄養補助食品としての原発性高コレステロール血症または混合脂質異常症の治療。
栄養補助食品および他の脂質低下治療（例えば、LDLアフェレーシス）としてのホモ接合性家族性高コレステロール血症の治療、またはそのような治療が適切でない場合。
心血管予防
他の危険因子および他の心臓保護療法の修正の補助として、コレステロール値が正常または増加している、明らかなアテローム性動脈硬化性心血管疾患または真性糖尿病の患者における心血管死亡率および罹患率の低下（セクション5.1を参照）。
04.2投与の形態と方法
投与量の範囲は、夕方に単回投与として経口投与される5〜80mg /日です。投与量の調整は、必要に応じて、4週間以上から最大80mg /日までの間隔で行う必要があります。夕方の投与量。80mgの投与量は、重度の高コレステロール血症で心血管合併症のリスクが高い患者にのみ推奨されます。
高コレステロール血症
患者は標準的なコレステロール低下食を摂り、ALPHEUSによる治療中もこの食事を継続する必要があります。開始用量は通常、夕方に単回投与として与えられる10〜20mg /日です。 LDL-Cの大幅な低下（45％以上）が必要な患者は、夕方に単回投与で20〜40 mg /日から始めることができます。必要に応じて、投与量の調整は上記のように行う必要があります。
ホモ接合型家族性高コレステロール血症
管理された臨床研究の結果に基づいて、推奨されるALPHEUS投与量は、夕方に40 mg /日、または20 mg、20 mg、および40mgの1回の夕方投与の3つの分割投与で80mg /日です。 ALPHEUSは、これらの患者の脂質低下治療（LDLアフェレーシスなど）の補助として、またはこれらの治療が利用できない場合に使用する必要があります。
心血管予防
ALPHEUSの通常の投与量は、冠状動脈性心臓病（CHD、高脂血症の有無にかかわらず）のリスクが高い患者に夕方に単回投与として20〜40 mg /日です。薬物療法は食事療法と運動と同時に開始することができます。必要に応じて、上記のように投与量を調整する必要があります。
併用療法
ALPHEUSは、単独で、または胆汁酸封鎖剤と組み合わせて効果的です。投与は、胆汁酸封鎖剤の投与の2時間以上前または4時間後のいずれかで行う必要があります。
シクロスポリン、ダナゾール、ゲムフィブロジル、その他のフィブラート（フェノフィブラートを除く）またはナイアシンを脂質低下薬の投与量（1g /日以上）でALPHEUSと併用している患者の場合、ALPHEUSの投与量は10mg /日を超えてはなりません。アミオダロンまたはベラパミルをALPHEUSと併用して服用している患者では、ALPHEUSの投与量は20 mg /日を超えてはなりません（セクション4.4および4.5を参照）。
腎不全の投与量
中等度の腎機能障害のある患者では、投与量の調整は必要ありません。
重度の腎不全（クレアチニンクリアランス）のある患者
高齢者での使用
投与量の調整は必要ありません。
子供および青年（10-17歳）での使用
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児および青年（タナーステージII以上の男児および初潮後少なくとも1年間、10〜17歳の女児）の場合、通常推奨される開始用量は1日1回10mgです。夕方に。子供と青年は、シンバスタチンによる治療の前に標準的なコレステロール低下食を摂り、シンバスタチンによる治療中もこの食事を継続する必要があります。
推奨用量範囲は10〜40 mg /日、最大推奨用量は40 mg /日です。小児治療の推奨事項に従って、推奨される治療目標に従って用量を個別化する必要があります（セクション4.4および5.1を参照）。投与量の調整は、4週間以上の間隔で実施する必要があります。
思春期前の子供におけるALPHEUSの経験は限られています。
04.3禁忌
-シンバスタチンまたはいずれかの賦形剤に対する過敏症
明らかな原因のない活動性肝疾患または血清トランスアミナーゼの持続的な上昇
-妊娠と授乳（セクション4.6を参照）
-強力なCYP3A4阻害剤（例、イトラコナゾール、ケトコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドン）の併用投与（セクション4.5を参照）。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項
ミオパチー/横紋筋融解症
シンバスタチンは、他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、筋肉痛、圧痛、または正常の上限の10倍を超えるクレアチンキナーゼ（CK）レベルの上昇に関連する衰弱として現れるミオパチーを引き起こすことがあります。ミオグロビン尿症に続発する急性腎不全がなく、致命的な影響が発生することはめったにありません。血漿中の高レベルのHMG-CoAレダクターゼ阻害活性により、ミオパチーのリスクが高まります。
一部のスタチンによる治療中または治療後に、免疫介在性壊死性ミオパチー（IMNM）の報告は非常にまれです。 IMNMは、スタチン治療の中止にもかかわらず持続する持続的な近位筋力低下と血清クレアチンキナーゼの上昇を臨床的に特徴としています。
他のHMG-CoAレダクターゼ阻害剤と同様に、ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは用量に関連しています。
41,050人の患者がシンバスタチンで治療され、24,747人の患者（約60％）が少なくとも4年間治療された臨床試験データベースでは、ミオパチーの発生率は、20、40、および80 mgで約0.02％、0.08％、および0.53％でした。それぞれ/日これらの臨床研究では、患者は綿密に監視され、いくつかの相互作用する医薬品は除外されました。
クレアチンキナーゼレベルの測定
激しい運動の後、またはCK上昇の代替原因がある場合は、データの解釈が困難になるため、CKレベルを測定しないでください。ベースラインでCKレベルが大幅に上昇している場合（通常よりも制限の5倍以上）、これらを測定する必要があります。 -結果を確認するために5〜7日後に測定。
真性糖尿病：いくつかの証拠は、スタチンがクラス効果として血糖値を上昇させ、糖尿病を発症するリスクが高い一部の患者では、抗糖尿病療法が適切であるようなレベルの高血糖を誘発する可能性があることを示唆しています。ただし、このリスクは、スタチンの使用による血管リスクの低下よりも重要であるため、治療を中止する理由にはなりません。リスクのある患者（空腹時血糖値5.6〜6.9 mmol / L、BMI> 30 Kg / m2、トリグリセリドレベルの上昇、高血圧）は、国のガイドラインに従って臨床的および生化学的に監視する必要があります。
治療前
シンバスタチン療法を開始するか、その投与量を増やすすべての患者は、ミオパチーのリスクを知らされ、原因不明の筋肉痛、圧痛、または脱力感をすぐに報告するように指示されるべきです。
横紋筋融解症の素因がある患者には、スタチンを注意深く処方する必要があります。ベースライン基準値を確立するために、以下の場合、治療を開始する前にCKレベルを測定する必要があります。
-高齢者（年齢> 70歳）
-腎機能障害
-制御されていない甲状腺機能低下症
-遺伝性筋障害の個人歴または家族歴
-スタチンまたはフィブラートによる筋肉毒性の以前のエピソードの存在
- アルコールの乱用。
前述の場合、治療に伴うリスクは、考えられる利益に関連して評価する必要があり、治療の場合は、患者を綿密に監視することをお勧めします。患者がフィブラートまたはスタチンによる治療中に以前に筋肉障害の経験をしたことがある場合、異なるクラスのメンバーによる治療は注意して開始する必要があります。ベースラインでCKレベルが大幅に上昇している場合（通常の上限の5倍を超える場合）、治療を開始しないでください。
治療中
スタチン治療中に明らかな原因がなく、患者が筋肉痛、脱力感、またはけいれんを報告した場合は、CKレベルを測定する必要があります。 CKレベルが著しく上昇した場合（通常の上限の5倍を超える）、激しい運動がない場合は、治療を中止する必要があります。さらに、CK値が正常値の上限の5倍未満であっても、筋肉の症状が重度で毎日の不快感を引き起こす場合は、治療の中止を検討する必要があります。その他の理由でミオパチーが疑われる場合は、治療を中止する必要があります。
症状が退行し、CKレベルが正常に戻った場合にのみ、スタチンの再導入または最低用量での綿密なモニタリング下での代替スタチンの導入を検討することができます。
シンバスタチン療法は、主要な選択的手術の数日前、および主要な医学的または外科的状態が発生した場合は一時的に中止する必要があります。
薬物相互作用によって引き起こされるミオパチーのリスクを減らすための措置（セクション4.5も参照）
ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、シンバスタチンと強力なCYP3A4阻害剤（イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ネファゾドンなど）、およびゲモスピブロジル、サイクリストを併用することで大幅に増加します（セクション4.2を参照）。
ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、他のフィブラート、脂質低下薬のナイアシン（≥1g/日）の併用、またはシンバスタチンの高用量とのアミオダロンまたはベラパミルの併用によっても増加します（セクション4.2および4.5）。ジルチアゼムをシンバスタチン80mgと併用すると、リスクもわずかに増加します。
したがって、CYP3A4阻害剤に関しては、シンバスタチンとイトラコナゾール、ケトコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、およびネファゾドンの併用は禁じられています（セクション4.3および4.5を参照）。イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、またはテリスロマイシンによる治療が避けられない場合は、治療中にシンバスタチン療法を中止する必要があります。さらに、シンバスタチンを他の効力の低いCYP3A4阻害剤であるシクロスポリン、ベラパミル、ジルチアゼムと組み合わせる場合は注意が必要です（セクション4.2および4.5を参照）。グレープフルーツジュースとシンバスタチンの併用は避けてください。
シンバスタチンの投与量は、シクロスポリン、ダナゾール、ゲムフィブロジル、または脂質低下薬のナイアシン（≥1g/日）を併用している患者では、10mg /日を超えてはなりません。シンバスタチンとゲムフィブロジルの併用は、併用に伴うリスクの増加を利益が上回る可能性が高い場合を除いて、避ける必要があります。シンバスタチン10mg /日を他のフィブラート（フェノフィブラートを除く）、ナイアシン、シクロスポリン、またはダナゾールと組み合わせて使用することの利点は、これらの組み合わせの潜在的なリスクと慎重に比較検討する必要があります（セクション4.2および4.5を参照）。
フェノフィブラートをシンバスタチンと一緒に処方する場合は、両方の薬を単独で投与するとミオパチーを引き起こす可能性があるため、注意が必要です。
臨床的利益がミオパチーのリスク増加を上回る可能性がない限り、アミオダロンまたはベラパミルと20mg /日を超える用量でのシンバスタチンの併用は避けるべきです（セクション4.2および4.5を参照）。
アルフェウスは、フシジン酸を含む全身製剤と併用して、またはフシジン酸による治療を終了してから7日以内に投与しないでください。全身療法でのフシジン酸の使用が不可欠であると考えられる患者では、スタチンによる治療はフシジン酸の期間中は控えるべきです。酸治療：フシジン酸とスタチンの併用療法を受けている患者で、横紋筋肉溶解の症例（いくつかの致命的な症例を含む）が報告されています（セクション4.5を参照）。筋力低下、痛み、または圧痛の症状が見られた場合は、直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスする必要があります。
スタチン療法は、フシジン酸の最後の投与から7日後に再導入することができます。
重度の感染症の治療など、フシジン酸の使用が長引く例外的な状況では、アルペイオスとフシジン酸の併用投与の必要性は、ケースバイケースで、慎重な医学的監督の下でのみ考慮されるべきです。 。
肝臓への影響
シンバスタチンを投与されている一部の成人患者を対象とした臨床試験で、血清トランスアミナーゼの持続的な上昇（最大> 3 x ULN）が発生しています。これらの患者でシンバスタチンが中止または中止された場合、トランスアミナーゼレベルは通常ゆっくりと治療前のレベルに戻りました。
肝機能検査は、治療開始前とその後臨床的に必要な場合に実施することをお勧めします。 80 mgの投与量が確立されている患者は、投与前、80 mg投与開始後3か月、その後は治療の最初の1年間は定期的（たとえば6か月ごと）に追加の検査を受ける必要があります。特に注意が必要です。血清トランスアミナーゼレベルが上昇している患者に支払う必要があり、これらの患者では、測定を迅速に繰り返す必要があるため、より頻繁に実行する必要があります。トランスアミナーゼレベルが上昇した場合、特にこれらが正常値の上限の3倍に上昇した場合、持続性がある場合、simvastatinは中止する必要があります。
この製品は、大量のアルコールを消費する患者には注意して使用する必要があります。
他の脂質低下薬と同様に、シンバスタチンによる治療後、血清トランスアミナーゼの中程度（正常上限の3倍未満）の上昇が報告されています。これらの変化は、シンバスタチン治療の開始直後に現れ、しばしば一過性であり、症状を伴わず、治療の中止は必要ありませんでした。
輸送タンパク質の機能低下
肝輸送タンパク質OATPの機能低下は、シンバスタチンへの全身曝露を増加させ、ミオパチーと横紋筋融解症のリスクを高める可能性があります。機能障害は、相互作用する薬物（例：シクロスポリン}による阻害の結果として、および遺伝子型SLC01B1C.521Tの患者の両方で発生する可能性があります。 > C.活性の低いOATP1B1タンパク質をコードするSLC01B1遺伝子（C.521T> C）の対立遺伝子を保有する患者は、「シンバスタチンへの全身曝露が増加し、ミオパチーのリスクが高くなります。高用量に関連するミオパチーのリスクシンバスタチンの（SO mg）は、遺伝子検査なしで一般に約1％です。SEARCH研究の結果に基づくと、SO mgで治療されたホモ接合性C対立遺伝子（CCとも呼ばれる）の保因者は、1年以内にミオパチーを発症するリスクが15％です。 、C {CT）対立遺伝子のヘテロ接合性保因者のリスクは1.5％です。最も一般的な遺伝子型（TT）の患者の相対リスクは0.3％です（セクション5.2を参照）。可能な場合は、個々の患者に80 mgのシンバスタチンを処方する前に、C対立遺伝子の存在のジェノタイピングをベネフィットリスク評価の一部として検討する必要があり、CC遺伝子型の患者では高用量を避ける必要があります。ジェノタイピングにおけるこの遺伝子の使用は、筋障害の発症の可能性を排除するものではありません。
間質性肺疾患
間質性肺疾患の例外的な症例が、いくつかのスタチン、特に長期治療で報告されています（セクション4.8を参照）。症状には、呼吸困難、非生産的な咳、全身の健康状態の悪化（倦怠感、体重減少、発熱）などがあります。患者が間質性肺疾患を発症した疑いがある場合は、スタチン療法を中止する必要があります。
子供および青年（10-17歳）での使用
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の10〜17歳の患者におけるシンバスタチンの安全性と有効性は、タナーステージII以上の青年期の男児と閉経後の女児を対象とした対照臨床試験で少なくとも1年間評価されました。有害事象プロファイルは、プラセボで治療された患者のプロファイルとほぼ同じです。この集団では、40 mgを超える用量は研究されていません。この限定された対照試験では、成長または成長への明らかな影響は観察されませんでした。少女の月経周期の長さへの影響（セクション4.2、4.8、および5.1を参照）。思春期の少女は、シンバスタチン療法中に適切な避妊法を使用するようにアドバイスされるべきです（セクション4.3および4.6を参照）。 18歳未満の患者では、48週間を超える治療の有効性と安全性は研究されておらず、身体的、知的、性的成熟に対する長期的な影響は不明です。シンバスタチンは不明です。患者を対象に研究されています。 10歳未満であり、思春期前の子供や閉経前の女の子でさえもそうではありません。
薬に乳糖が含まれていることを警告する ：ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはブドウ糖-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題のある患者は、この薬を服用しないでください。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用
薬力学的相互作用
単独で投与するとミオパチーを引き起こす可能性のある脂質低下薬との相互作用
横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクは、フィブラートとナイアシン（ニコチン酸）の併用投与中に増加します（≥1g/日）。さらに、ゲムフィブロジルとの薬物動態学的相互作用があり、シンバスタチンの血漿レベルの上昇をもたらします（以下を参照） 薬物動態学的相互作用 およびセクション4.2および4.4）。シンバスタチンとフェノフィブラートを同時投与した場合、ミオパチーのリスクがいずれかの薬剤に関連する個々のリスクの合計よりも大きいという証拠はありません。他のフィブラートについては、適切なファーマコビジランスおよび薬物動態データは入手できません。
シンバスタチンに対する他の薬の効果
CYP3A4との相互作用
シンバスタチンはシトクロムP4503A4の基質です。チトクロームP4503A4の強力な阻害剤は、シンバスタチン療法中の血漿中のHMG-CoAレダクターゼ阻害活性の濃度を増加させることにより、ミオパチーおよび横紋筋融解症のリスクを増加させます。このような阻害剤には、イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、HIVプロテアーゼ阻害剤、ネファゾドンが含まれます。イトラコナゾールの併用投与により、シンバスタチン酸（活性代謝物ベータヒドロキシ酸）への曝露が10倍以上増加しました。テリスロマイシンは、シンバスタチン酸への曝露を11倍に増加させました。
したがって、イトラコナゾール、ケトコナゾール、HIVプロテアーゼ阻害剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンとの併用は禁忌です。イトラコナゾール、ケトコナゾール、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、テリスロマイシンによる治療が避けられない場合は、治療中にシンバスタチン療法を中止する必要があります。シンバスタチンを他の効力の低いCYP3A4阻害剤であるシクロスポリン、ベラパミル、ジルチアゼムと組み合わせる場合は注意が必要です（セクション4.2および4.4を参照）。
シクロスポリン
ミオパチー/横紋筋融解症のリスクは、特に高用量のシンバスタチンとシクロスポリンの併用投与によって増加します（セクション4.2および4.4を参照）。したがって、シンバスタチンの投与量は、シクロスポリンを併用している患者では10mg /日を超えてはなりません。メカニズムは完全には理解されていませんが、シクロスポリンはHMG-CoAレダクターゼ阻害剤のAUCを増加させることが示されています。シンバスタチン酸のAUCの増加は、おそらくCYP3A4の阻害によるものと思われます。
ダナゾール： ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、ダナゾールと高用量のシンバスタチンを併用することで増加します（セクション4.2および4.4を参照）。
ゲムフィブロジル
ゲムフィブロジルは、おそらくグルクロン酸抱合経路の阻害のために、シンバスタチン酸のAUCを1.9倍増加させます（セクション4.2および4.4を参照）。
アミオダロンとベラパミル
ミオパチーと横紋筋融解症のリスクは、アミオダロンまたはベラパミルと高用量のシンバスタチンの併用投与によって増加します（セクション4.4を参照）。進行中の臨床研究では、シンバスタチン80mgとアミオダロンで治療された患者の6％でミオパチーが報告されました。
利用可能な臨床研究の分析では、シンバスタチン40mgまたは80mgとベラパミルで治療された患者で約1％のミオパチーの発生率が示されました。薬物動態研究では、ベラパミルとの併用投与により、シンバスタチンへの曝露が2.3倍増加しました。酸は、おそらく一部はCYP3A4の阻害によるものです。したがって、臨床的利益がミオパチーおよびラブドミオリシスのリスクの増加を上回る可能性がない場合を除き、シンバスタチンの投与量は、アミオダロンまたはベラパミルを併用している患者で20mg /日を超えてはなりません。
ジルチアゼム
「利用可能な臨床試験の分析では、シンバスタチン80mgとジルチアゼムで治療された患者のミオパチーの発生率は1％でした。シンバスタチン40mgを服用している患者のミオパチーのリスクは、ジルチアゼムの併用によって増加しませんでした（薬物動態研究では、併用投与を参照）ジルチアゼムの投与により、おそらくCYP3A4の阻害により、シンバスタチン酸への曝露が2.7倍に増加しました。したがって、ジルチアゼムとの併用療法を受けている患者では、臨床的利益が上回る可能性がない限り、シンバスタチンの投与量は40 mg /日を超えてはなりません。ミオパチーとラブドミオリシスのリスクの増加。
グレープフルーツジュース
グレープフルーツジュースはチトクロームP4503A4を阻害します。シンバスタチンと大量（1日1リットル以上）のグレープフルーツジュースを同時に摂取すると、シンバスタチン酸への曝露が7倍に増加しました。朝に240 mlのグレープフルーツジュースを摂取し、夕方にシンバスタチンを摂取すると、1.9になりました。 -倍増。したがって、シンバスタチンによる治療中のグレープフルーツジュースの摂取は避ける必要があります。
他の薬物の薬物動態に対するシンバスタチンの効果
シンバスタチンは、シトクロムP4503A4に対して阻害効果はありません。したがって、シトクロムP4503A4を介して代謝される物質の血漿中濃度に対するシンバスタチンの作用は期待されていません。
経口抗凝固薬
2つの臨床試験（1つは正常なボランティア、もう1つは高コレステロール血症患者）では、シンバスタチン20〜40 mg /日がクマリン抗凝固薬の適度な増強効果を示しました。国際感度比（INR）として報告されたプロトロンビン時間はベースラインの1.7から1.8に増加しました。クマリン抗凝固薬で治療された患者では、シンバスタチンによる治療を開始する前に、そして初期段階で十分な頻度でプロトロンビン時間を決定する必要があります。安定したプロトロンビン時間が記録されたら、クマリン抗凝固薬を投与されている患者に日常的に推奨される間隔でプロトロンビン時間を監視できます。 tinaが変更または中断された場合は、同じ手順を繰り返す必要があります。シンバスタチン療法は、抗凝固療法を受けていない患者の出血やプロトロンビン時間の変化とは関連していません。
フシジン酸
横紋筋融解症を含むミオパチーのリスクは、全身性フシジン酸とスタチンの併用によって増加する可能性があります。この相互作用のメカニズム（薬力学的、薬物動態学的、またはその両方）はまだ不明です。横紋筋融解症の症例（いくつかの致命的な症例を含む）は、この組み合わせを服用している患者で報告されています。
フシジン酸治療が必要な場合は、フシジン酸治療中はアルフェウス治療を中止する必要があります。 （セクション4.4も参照）
04.6妊娠と授乳
妊娠
ALPHEUSは妊娠中は禁忌です（セクション4.3を参照）。
妊婦の安全は確立されていません。妊娠中の女性を対象にシンバスタチンを用いた管理された臨床試験は実施されていません。 HMG-CoAレダクターゼ阻害剤への子宮内曝露後の先天性異常のまれな報告があります。ただし、ALPHEUSまたは別の密接に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤に第1トリメスター中に曝露された約200の妊娠の前向き分析では、先天性異常の発生率は一般集団で観察されたものと同等でした。この妊娠数は、ベースライン発生率の2.5倍以上の先天性異常の増加を除外するのに統計的に十分でした。
ALPHEUSまたは他の密接に関連するHMG-CoAレダクターゼ阻害剤で治療された患者の子孫における先天性異常の発生率が一般集団で見られるものと異なるという証拠はありませんが、ALPHEUSによる母親の治療は胎児レベルのメバロン酸塩を減少させる可能性があります。アテローム性動脈硬化症は慢性的なプロセスであり、妊娠中に脂質低下薬を定期的に中止しても、原発性高コレステロール血症に関連する長期的なリスクへの影響は限定的であるはずです。これらの理由から、妊娠中の女性にはALPHEUSを使用しないでください。 、妊娠したい、または妊娠している疑いがある場合。ALPHEUSによる治療は、妊娠期間中、または女性が妊娠していないと判断されるまで中断する必要があります（セクション4.3を参照）。
えさの時間
シンバスタチンまたはその代謝物が母乳に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬が母乳に排泄され、深刻な副作用が発生する可能性があるため、ALPHEUSを服用している女性は母乳で育てるべきではありません（セクション4.3を参照）。
04.7機械の運転および使用能力への影響
ALPHEUSは、機械を運転および使用する能力にまったくまたは無視できる影響を及ぼします。ただし、運転中または機械の使用中のめまいが市販後の経験で報告されることはめったにないことを考慮に入れる必要があります。
04.8望ましくない影響
臨床試験および/または市販後の使用で報告された以下の副作用の頻度は、20,536人および4,444人の患者を対象としたHPSおよび4Sを含む大規模な長期プラセボ対照臨床試験での発生率の評価に基づいてランク付けされています。それぞれ（セクション5.1を参照）。 HPSの場合、筋肉痛、血清トランスアミナーゼおよびCKの増加に加えて、重篤な有害事象のみが記録されました。4Sの場合、以下にリストされたすべての有害作用が記録されました。 、および因果関係があると合理的に分類できる自発的事象の報告があり、これらの有害事象は「まれ」として分類されました。
シンバスタチン40mg /日（n = 10,269）またはプラセボ（n = 10,267）で治療された20,536人の患者の「HPS（セクション5.1を参照）」では、安全性プロファイルは、シンバスタチン40mgで治療された患者とプラセボで治療された患者の間で同等でした。研究期間の中央値は5年でした。副作用による中止率は同等でした（シンバスタチン40mgで治療された患者の4.8％対プラセボで治療された患者の5.1％）。筋障害はシンバスタチン40mgで治療された患者で0.1％未満でした。プラセボで治療された患者の0.09％（n = 9）と比較して、シンバスタチン40 mgで治療された患者の0.21％（n = 21）でトランスアミナーゼレベルの上昇（反復試験で確認された正常の上限の3倍以上）がありました。
有害事象の頻度は、次の基準に従ってソートされます：非常に一般的（> 1/10）、一般的（≥1/ 100、
血液とリンパ系の変化：
レア： 貧血。
神経系の障害:
レア： 頭痛、知覚異常、めまい、末梢神経障害。
胃腸系:
レア： 便秘、腹痛、腹部膨満、消化不良、下痢、吐き気、嘔吐、膵炎。
肝胆道系：
レア： 肝炎/黄疸。
皮膚と付属肢:
レア： 発疹、かゆみ、脱毛症。
筋骨格系、結合組織および骨組織:
まれ：ミオパチー、横紋筋融解症（セクション4.4を参照）、筋肉痛、筋肉のけいれん。
頻度は不明：免疫介在性壊死性ミオパチー（セクション4.4を参照）。
一般的な障害と管理サイトの変更：
レア： 無力症。
次の特徴のいくつかを含む明らかな過敏症症候群はめったに報告されていません：血管浮腫、ループス様症候群、リウマチ性多発筋痛、皮膚筋炎、血管炎、血小板減少症、好酸球増加症、ESRの増加、関節炎および関節痛、蕁麻疹、光線過敏症、発熱、紅潮、倦怠感。
検索:
レア：血清トランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ、γ-グルタミルトランスペプチダーゼ）の増加（セクション4.4肝作用を参照）、アルカリホスファターゼの増加;血清CKレベルの上昇（セクション4.4を参照）。
クラスの影響：不眠症や悪夢、記憶喪失、性機能障害、うつ病などの睡眠障害。
糖尿病：頻度は危険因子の有無によって異なります（空腹時血糖値≥5.6mmol/ L、BMI> 30 kg / m2、トリグリセリドレベルの上昇、高血圧の病歴）。
間質性肺疾患の例外的な症例、特に長期治療（セクション4.4を参照）。
子供および青年（10〜17歳）
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（n = 175）の10〜17歳の小児および青年（タナーステージII以上の男児および初潮後少なくとも1年間の女児）の48週間の研究では、プロファイルの安全性と忍容性シンバスタチン群のそれはプラセボ群のそれと一般的に類似していた。身体的、知的、性的成熟への長期的な影響は不明です。現在、1年間の治療後に利用できるデータは不十分です。 （セクション4.2、4.4、および5.1を参照）。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili。
04.9過剰摂取
これまでに限られた数の過剰摂取の症例が報告されています。摂取された最大用量は3.6gでした。すべての患者は何の影響もなく回復しました。過剰摂取の場合の特別な治療法はありません。この場合、対症療法および支持療法を講じる必要があります。
05.0薬理学的特性
05.1薬力学的特性
薬物療法グループ：HMG-CoAレダクターゼ阻害剤。
ATCコード：C10AA01。
経口摂取後、不活性ラクトンであるシンバスタチンは肝臓で加水分解され、HMG-CoAレダクターゼ（3ヒドロキシ-3メチルグルタリルCoAレダクターゼ）に対して強力な阻害活性を持つ対応する活性ベータヒドロキシ酸の形になります。この酵素は、HMG-CoAからメバロン酸への変換を触媒します。これはコレステロールの生合成における初期の制限反応です。
シンバスタチンは、正常なLDL-C濃度と上昇したLDL-C濃度の両方を低下させることが示されています。 LDLは、超低密度タンパク質（VLDL）から形成され、主に高親和性LDL受容体によって異化されます。シンバスタチンのLDL低下効果のメカニズムには、VLDLコレステロール濃度（C-VLDL）の低下と、LDL受容体の誘導の両方が関与し、産生の低下とLDL-C異化作用の増加をもたらす可能性があります。アポリポタンパク質Bもシンバスタチンによる治療中に大幅に減少します。さらに、シンバスタチンはHDL-Cを適度に増加させ、血漿TGを減少させます。これらの変化の結果として、総コレステロールとHDL-CおよびLDL-CとHDL-Cの比率が低下します。
冠状動脈性心臓病（CHD）または既存の冠状動脈性心臓病のリスクが高い
「予防研究（HPS）シンバスタチン療法の効果は、高脂血症の有無にかかわらず、冠状動脈性心臓病、他の閉塞性動脈疾患または糖尿病を伴う20,536人の患者（40-80歳）で研究されました。この研究では、10,269人の患者がシンバスタチン40 mg /日で治療され、10,267人がプラセボで平均5年間治療されました。ベースラインでは、6,793人の患者（33％）のLDL-Cレベルが116 mg / dL未満でした。 5,063人の患者（25％）のレベルは116 mg / dLから135mg / dLの間でした。そして、8,680人の患者（42％）は135mg / dLを超えるレベルでした。
プラセボと比較してシンバスタチン40mg /日での治療は、すべての原因による死亡のリスクを有意に減少させました（シンバスタチン治療患者の1,328 [12.9％]対プラセボ治療患者の1,507 [14.7％]; p = 0.0003）。冠状動脈死亡率が18％減少（587 [5.7％] vs 707 [6.9％]; p = 0.0005;絶対リスクの1.2％の減少）非血管死の減少は統計的有意性に達しませんでした。シンバスタチンはまた、主要な冠状動脈イベント（非致命的なMIおよびCHD死を含む複合エンドポイント）のリスクを27％減少させました（p
シンバスタチンは、冠状動脈血管再生術（冠状動脈バイパス移植または経皮経管冠動脈形成術を含む）および末梢血行再建術およびその他の非冠状動脈血行再建術の必要性を30％削減しました（包含時に3.0mmol / L未満で脳卒中25％（LDLコレステロール） 。
スカンジナビアのシンバスタチン生存研究（4S）では、総死亡率に対するシンバスタチン療法の効果が、CHDおよびベースライン総コレステロールが212-309 mg / dL（5.5-8.0 mmol / L）の4,444人の患者で評価されました。 -ブラインド、プラセボ対照、多施設共同研究、狭心症または以前の心筋梗塞（MI）の患者は、食事療法、標準治療法、およびシンバスタチン20〜40 mg /日（n = 2,221）またはプラセボ（n = 2,223）で治療されました。期間の中央値は5。4年。シンバスタチンは死亡リスクを30％減少させました（絶対リスク減少3.3％）。CHD死のリスクは42％減少しました（絶対リスク減少3.5％）。シンバスタチンは主要な冠状動脈のリスクも減少させました。イベント（CHD死亡と病院で証明されたサイレント非致命的MI）を34％削減しました。さらに、シンバスタチンは、致命的および非致命的（脳卒中および発作）の脳血管イベントのリスクを大幅に低減しました。一過性脳虚血発作）28％。非心血管死亡率のグループ間に有意な統計的差異はありませんでした。
原発性高コレステロール血症および複合型高脂血症
高コレステロール血症患者を対象としたシンバスタチン10、20、40、80 mg /日の有効性と安全性の比較研究では、LDL-Cの平均低下はそれぞれ30、38、41、47％でした。シンバスタチン40mgと80mgの複合（混合）高脂血症の患者を対象とした研究では、トリグリセリドの減少の中央値はそれぞれ28％と33％（プラセボ：2％）であり、HDL-Cの平均増加は2％でした。それぞれ16％（プラセボ：3％）。
小児および青年（10〜17歳）の臨床試験
二重盲検プラセボ対照試験では、ヘテロ接合性家族性の10〜17歳（平均年齢14.1歳）の175人の患者（タナーステージII以上の男児99人、閉経後少なくとも1年間の女児76人）高コレステロール血症（heFH）は、シンバスタチンまたはプラセボによる24週間の治療にランダム化されました（ベースライン研究）。研究の選択基準には、160〜400 mg / dLのベースラインLDL-Cレベルと、LDL-Cレベルが189 mg / dLを超える親が少なくとも1人必要でした。シンバスタチンの投与量（夕方に1日1回）は、最初の8週間は10 mg、次の8週間は20 mg、その後は40mgでした。研究の24週間の延長で、144人の患者が治療を継続するために選択され、シンバスタチン40mgまたはプラセボを投与されました。
シンバスタチンは、血漿LDL-C、TG、およびApo Bレベルを有意に低下させました。48週間までの試験延長で得られた結果は、基本試験で観察された結果と同等でした。
治療の24週間後、達成された平均LDL-C値は207.8 mg / dL（範囲：128.0-334.0 mg / dL）と比較して40mgシンバスタチングループで124.9mg / dL（範囲：64.0-289.0 mg / dL）でした。プラセボグループで。
シンバスタチン治療の24週間後（8週間間隔で1日あたり10、20から40 mgに用量を増加）、36.8％の平均LDL-Cレベルの減少がありました（プラセボ：ベースラインから1.1％増加）、Apo Bは32.4％（プラセボ：0.5％）、TGレベルの中央値は7.9％（プラセボ：3.2％）、平均HDL-Cレベルは8.3％（プラセボ：3.6％）増加しました。心血管イベントに対するALPHEUSの長期的な利点は、heFHの子供では知られていません。
ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症の小児では、1日あたり40mgを超える用量の安全性と有効性は研究されていません。小児期のシンバスタチン療法が成人期の罹患率と死亡率を低下させる長期的な有効性は確立されていません。
05.2薬物動態特性
シンバスタチンは、HMG-CoAレダクターゼの強力な阻害剤である対応するベータヒドロキシ酸の形にinvivoで容易に加水分解される不活性なラクトンです。加水分解は主に肝臓で起こります;ヒト血漿中の加水分解の速度は非常に遅いです。
薬物動態特性は成人で評価されました。子供と青年の薬物動態データはありません。
吸収
ヒトでは、シンバスタチンは十分に吸収され、肝臓で広範な一次抽出プロセスを経ます。肝臓抽出は、肝臓への血流の程度に依存します。肝臓は、活性型の主要な作用部位です。ベータの利用可能性-シンバスタチンの経口投与後の全身循環へのヒドロキシ酸誘導体は、投与量の5％未満であることがわかりました。活性阻害剤の最大血漿濃度は、シンバスタチンの投与後1〜2時間で到達します。併用食品は吸収に影響しません。
シンバスタチンの単回および複数回投与の薬物動態は、複数回投与後に薬物の蓄積がないことを示した。
分布
シンバスタチンとその活性代謝物は、95％以上がタンパク質に結合しています。
排除
シンバスタチンは、担体OATP1B1を介して肝細胞に活発に輸送されます。
シンバスタチンはCYP3A4の基質です（セクション4.3および4.5を参照）。ヒト血漿中に存在するシンバスタチンの主な代謝物は、ベータヒドロキシ酸と他の4つの活性代謝物です。ヒトに放射性シンバスタチンを経口投与した後、96時間以内に放射能の13％が尿中に、60％が糞便中に排泄されました。糞便中に見られる量は、胆汁中に排泄された吸収当量と吸収されなかったものを表しています。ベータヒドロキシ酸代謝物の静脈内注射後、その平均半減期は1.9時間でした。静脈内投与量の平均0.3％のみが阻害物質として尿中に排泄されました。
特別な人口
アリーアル着用者のSLC01B1およびS21T> Cは、OATP1B1の活動が低下しています。主な活性代謝物であるシンバスタチン酸への平均曝露（AUC）は、最も一般的な遺伝子型（TT）を持つ患者と比較して、C対立遺伝子（CT）のヘテロ接合体保因者で120％、ホモ接合体（CC）で221％です。 。C対立遺伝子はヨーロッパの人口の18％の頻度を持っています。 SLCOIBI多型の患者では、シンバスタチンへの曝露が増加するリスクがあり、横紋筋融解症のリスクが増加する可能性があります（セクション4.4を参照）。
05.3前臨床安全性データ
薬力学、反復投与毒性、遺伝子毒性および発がん性に関する従来の動物実験に基づくと、薬理学的メカニズムに基づいて予想されるリスク以外に患者へのリスクはありません。ラットとウサギで最大許容用量で、シンバスタチンは胎児の奇形を引き起こさず、出産すること、生殖機能または新生児の発達に影響を与えませんでした。
06.0医薬品情報
06.1添加剤
1 20mgのフィルムコーティング錠には :
賦形剤：ラクトース一水和物、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、クエン酸一水和物、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化チタン、タルク、黄色酸化鉄、赤色酸化鉄。
1 40mgのフィルムコーティング錠には :
賦形剤：ラクトース一水和物、ブチルヒドロキシアニソール、アスコルビン酸、クエン酸一水和物、微結晶性セルロース、アルファ化デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、ヒドロキシプロピルセルロース、二酸化チタン、タルク、赤鉄酸化物。
06.2非互換性
関係ありません。
06.3有効期間
無傷の包装で：2年。
06.4保管に関する特別な注意事項
25°C未満の温度で保管してください。
06.5即時包装の性質および包装の内容
20mgのフィルムコーティング錠
リトグラフの段ボール箱に入ったPVC / PE / PVDC / Alヒートシールブリスター。
ブリスターパックに10錠入りのカートン。
14錠の2つのブリスターに28錠を含むカートン。
40mgのフィルムコーティング錠
リトグラフの段ボール箱に入ったPVC / PE / PVDC / Alヒートシールブリスター。
ブリスターパックに10錠入りのカートン。
14錠の2つのブリスターに28錠を含むカートン。
06.6使用および取り扱いに関する指示
特別な指示はありません。
07.0マーケティング承認保持者
S.F.グループS.r.l.
Tiburtina経由、1143
00156ローマ-イタリア
08.0マーケティング承認番号
ALPHEUS 20 mgフィルムコーティング錠：
20 mg AICn.037359015のフィルムコーティング錠10錠
ALPHEUS 20 mgフィルムコーティング錠：
20mgのAICn.037359027の28のフィルムコーティング錠
ALPHEUS 40 mgフィルムコーティング錠：
40mgのAICn.037359039のフィルムコーティング錠10錠
ALPHEUS 40 mgフィルムコーティング錠：
40mgのAICn.037359041の28のフィルムコーティング錠
09.0最初の承認または承認の更新の日付
2007年4月12日
10.0本文の改訂日
2016年4月
