有効成分：無水ベクロメタゾンジプロピオン酸、フマル酸ホルモテロール二水和物
正式な100マイクログラム/ 6マイクログラムの吸入粉末
適応症なぜFormodualが使用されているのですか？それはなんのためですか？
FORMODUALは、口から吸入され、肺に直接放出される粉末です。無水ベクロメタゾンジプロピオネートとホルモテロールフマル酸塩二水和物の2つの有効成分が含まれています。
- 無水ベクロメタゾンジプロピオネートは、一般にステロイド（技術的にはコルチコステロイド）と呼ばれる薬のグループに属しています。ステロイドは喘息の症状を治療および予防することができ、抗炎症作用があるため、肺の小さな気道の壁の腫れや炎症を軽減します。
- ホルモテロールフマル酸塩二水和物は、長時間作用型気管支拡張薬と呼ばれる薬のグループに属しており、気道の筋肉を拡張することで弛緩させ、肺の呼吸を容易にします。
これらの2つの有効成分が一緒になって呼吸を促進し、喘息またはCOPDの患者の息切れ、喘鳴、咳などの症状を緩和し、喘息の症状の予防にも役立ちます。
喘息
FORMODUALは、成人の喘息の治療に使用されます。
FORMODUALを処方されている場合は、次のようになります。
- 吸入コルチコステロイドと短時間作用型の「必要に応じた」気管支拡張薬を使用して喘息を適切に管理していない、または
- 喘息は、コルチコステロイドと長時間作用型気管支拡張薬の両方による治療によく反応します。
COPD
FORMODUALは、成人患者の重度の慢性閉塞性肺疾患（COPD）の症状を治療するためにも使用できます。 COPDは、主に喫煙によって引き起こされる肺の慢性気道疾患です。
Formodualを使用すべきでない場合の禁忌
FORMODUALは使用しないでください
無水ベクロメタゾンジプロピオン酸またはフマル酸ホルモテロール二水和物またはこの薬の他の成分（セクション6に記載）のいずれかにアレルギーがある場合。
使用上の注意Formadualを服用する前に知っておくべきこと
喘鳴、喘鳴、咳などの急性喘息の症状を治療するため、または喘息が悪化している場合、または急性喘息発作を治療するために、この薬を服用しないでください。症状を治療するには、常に携帯する必要がある速効性の「リリーバー」吸入器を使用する必要があります。
次の条件のいずれかがある場合は、FORMODUALを使用する前に医師に相談してください。
- 心臓および/または心臓機能のあらゆるタイプの既知の疾患を含む心臓の問題
- 心拍数の増加または不規則、速い脈拍または動悸などの心調律障害、または心臓のパターンが異常であると言われた場合
- 高血圧
- 動脈の狭窄（動脈硬化症としても知られています）、または動脈瘤（血管壁の異常な拡張）があることがわかっている場合
- 甲状腺の過活動
- 血中のカリウム濃度が低い
- 肝臓や腎臓の問題
- 糖尿病。高用量のホルモテロールを吸入すると、血糖値が上昇する可能性があり、その結果、この吸入器の使用を開始したときと治療期間中定期的に血糖値を監視するために追加のテストを実行する必要があります。
- 副腎腫瘍（褐色細胞腫と呼ばれる）
- 麻酔が必要な場合。麻酔の種類によっては、麻酔の少なくとも12時間前にFORMODUALの服用を中止する必要がある場合があります。
- 結核（TB）を治療するための薬を服用している、または服用したことがある場合、またはウイルス感染症や胸部真菌感染症がわかっている場合。
上記のいずれかに該当する場合は、FORMODUALを使用する前に必ず医師に相談してください。
FORMODUALを使用できるかどうかわからない場合は、吸入器を使用する前に、医師、喘息看護師、または薬剤師に相談してください。
どの薬や食べ物がフォスターの効果を変える可能性があるか
治療を開始する前に、他の吸入薬や非処方薬を含む他の薬を服用しているか、最近服用したか、服用する可能性があるかどうかを医師または薬剤師に伝えてください。 FORMODUALは他の薬の作用に影響を与える可能性があるため、これが必要です。また、他の薬はフォスターの働き方に影響を与える可能性があります。
この薬をベータ遮断薬と一緒に使用しないでください。ベータ遮断薬は、心臓の問題、高血圧、緑内障（目の圧力の上昇）など、さまざまな状態の治療に使用される薬です。ベータ遮断薬（点眼薬を含む）を使用すると、ホルモテロールの効果が低下またはキャンセルされる場合があります。
次の薬と一緒にFORMODUALを使用する：
- ホルモテロールと同様の活性を持つ他の薬（すなわち、喘息の治療に一般的に使用されるベータアドレナリン作動薬）
- キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド（不整脈を治療するため）
- いくつかの抗ヒスタミン薬、例えばテルフェナジン（アレルギー反応を治療するため）
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤または三環系抗うつ薬、例えばフェネルジン、イソカルボキサジド、アミトリプチリンおよびイミプラミン。フェノチアジン（うつ病または精神障害を治療するため）
- L-ドーパ（パーキンソン病の治療用）
- L-チロキシン（甲状腺機能低下症の治療用）
- オキシトシン（子宮収縮を引き起こす）を含む薬
- モノアミン酸化酵素阻害剤（MAOI）（精神障害の治療用）（フラゾリドンやプロカルバジンと同様の特性を持つ薬剤を含む）
- ジゴキシン（心臓病を治療するため）
- 喘息を治療するための他の薬（テオフィリン、アミノフィリンまたはステロイド）
- 利尿薬（排尿する錠剤）
- いくつかの麻酔薬
アルコールとのフォーマル
あなたは最初にあなたの医者に相談せずにアルコールを消費することを避けるべきです。アルコールは、FORMODUALの有効成分の1つであるホルモテロールに対する心臓の耐性を低下させる可能性があります。
警告次のことを知っておくことが重要です。
特に喘息がひどい場合は、医師が定期的に血中カリウム濃度を測定することを決定する場合があります。多くの気管支拡張薬と同様に、FORMODUALは血清カリウムレベルの急激な低下（低カリウム血症）を引き起こす可能性があります。これは、フォステアと一緒に行われる他のいくつかの治療に関連する血中の酸素の減少がカリウムレベルの減少を悪化させる可能性があるためです。
高用量の吸入コルチコステロイドを長期間服用している場合、ストレスの多い状況ではより多くのコルチコステロイドが必要になることがあります。ストレスの多い状況には、事故後の入院、重傷を負った、または「手術」の前の期間が含まれる場合があります。そのような場合、医師がコルチコステロイドの投与量を増やすかどうかを決定し、錠剤または注射用ステロイドのステロイドを処方することがあります。
入院が必要な場合は、可能であれば、FORMODUALや処方箋なしで購入した薬や錠剤を含め、すべての薬と吸入器を元のパッケージに入れて服用することを忘れないでください。
子供と青年
この薬は18歳未満の子供や青年には投与しないでください。
妊娠と母乳育児
妊娠中のFORMODUALの使用に関する臨床データはありません。
妊娠中または授乳中の方、妊娠中または出産予定の方は、この薬を使用する前に医師に相談してください。 FORMODUALは、医師から勧められた場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。母乳育児中にFORMODUALの服用をやめるべきか、それともFORMODUALを服用するが母乳育児を控えるべきかは、医師が決定します。常に医師のアドバイスに注意深く従ってください。
機械の運転と使用
FORMODUALは、マシンを運転または使用する機能に影響を与える可能性はほとんどありません。
ただし、めまいや震えなどの副作用に気付いた場合は、運転や機械の使用に支障をきたす場合があります。
FORMODUALには乳糖一水和物が含まれています
賦形剤の乳糖一水和物には少量の乳タンパク質が含まれており、アレルギー患者に反応を引き起こす可能性があります。
スポーツをする人のために：
治療上の必要性なしに薬物を使用することはドーピングを構成し、いずれにせよ陽性のアンチドーピング検査を決定することができます。
投与量、投与方法および投与時間Formodualの使用方法：Posology
医師、看護師、薬剤師の指示どおりに服用してください。不明な点がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。
FORMODUALは極微の粉末を提供します。これにより、用量に含まれるより多くの薬剤が肺に到達できるようになります。その後、医師は、他の吸入器で服用していたよりも低用量のこの吸入薬を処方する場合があります。
喘息
あなたの医者はあなたがフォスターの正しい用量を服用していることを確認するためにあなたを定期的に監視します。喘息が十分にコントロールされたら、医師はFORMODUALの投与量を徐々に減らすことが適切であると判断する場合があります。いかなる状況でも、最初に医師に相談せずに投与量を変更しないでください。
使用するFORMODUALの量：
大人と高齢者：
この薬の推奨用量は、1日2回の1回または2回の吸入です。
1日最大投与量は4回の吸入です。
用量を増やさないでください。
薬が効かないと思われる場合は、服用量を増やす前に必ず医師に相談してください。
慢性閉塞性肺疾患（COPD）
大人と高齢者：
推奨用量は、朝に2回、夕方に2回吸入することです。
覚えておいてください：症状の悪化や突然の喘息発作を治療するために、常に即効性の「レスキュー」吸入器を携帯する必要があります。
FORMODUALの使用方法：
FORMODUALは吸入用です。
このパックには、ネクストヘラーと呼ばれる吸入器が含まれています。この吸入器は、粉末の形で薬が入っているヒートシールされた保護ポーチに入れられています。 Nexthaler吸入器を使用すると、薬を吸入できます。
可能であれば、吸い込むときに立ったり、直立したりしてください。
FORMODUALの使用を忘れた場合
忘れた分は、覚えたらすぐに飲んでください。次の通常飲む時間が近い場合は、忘れた分は飲まないで1回分を飲んでください。2回分は飲まないでください。
FORMODUALの服用をやめた場合：
気分が良くなったとしても、FORMODUALの使用をやめたり、投与量を減らしたりしないでください。これを行う場合は、医師に相談してください。症状がない場合でも、医師の処方に従って、FORMODUALを毎日使用することが非常に重要です。
呼吸が変わらない場合：
FORMODUALを吸入しても症状が改善しない場合は、デバイスを誤って使用している可能性があります。したがって、このリーフレットの最後にあるデバイスの適切な使用方法を確認するか、医師または看護師に連絡して、デバイスの適切な使用方法を説明してください。
喘息が悪化した場合
：症状が悪化したり、制御が困難な場合（たとえば、「リリーバー」吸入器をより頻繁に使用する場合）、または「リリーバー」吸入器で症状が改善されない場合は、引き続きFORMODUALを使用する必要がありますが、すぐに医師に連絡してください。できるだけ。医師は、フォステアの投与量を変更するか、追加または代替治療を処方することを決定する場合があります。
この薬の使用についてさらに質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。
過剰摂取あなたがあまりにも多くを服用した場合の対処法
- すぐに医師または最寄りの病院の救急科に連絡してアドバイスを求めてください。医療専門家があなたがどの薬を服用したかを理解できるように、あなたと一緒に薬を服用してください。
- 望ましくない影響が発生する可能性があります。さらに調査したり、必要な治療措置を講じたりする必要がある場合があるため、異常な症状に気付いた場合は医師に相談してください。
副作用Formodualの副作用は何ですか
すべての薬と同様に、この薬は副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もがそれらを得るわけではありません。
他の吸入治療と同様に、FORMODUALの使用直後に喘鳴、咳、喘鳴が悪化するリスクがあり、これは逆説的な気管支痙攣と呼ばれます。これが発生した場合は、FORMODUALの使用を直ちに中止し、ファストを使用してください。あなたの症状を治療するためにできるだけ早く「リリーバー」吸入器を演じます。すぐに医師に連絡する必要があります。
皮膚アレルギー、かゆみを伴う皮膚、発疹、赤い皮膚、皮膚や粘膜、特に目、顔、唇、喉の腫れなどのアレルギー反応がある場合は、すぐに医師に相談してください。
Fostairのさらに起こりうる副作用は、頻度の順に以下にリストされています。
すぐに医師または薬剤師に連絡してください。
- 以下にリストされている副作用のいずれかを経験し、これらの影響があなたに苦痛を引き起こしたり、強度がひどい場合、または数日間続く場合
- 彼が何らかの理由で心配している場合、または彼が理解していないことがある場合。
医師が喘息の程度を評価し、必要に応じて別の治療コースを開始します。
FORMODUALを再度使用しないように指示される場合があります。
一般的（10人に1人まで影響を受ける可能性があります）：
- 身震い。
- COPD患者の肺炎（肺の感染症）
Fostairの服用中に次の症状のいずれかが発生した場合は、肺感染症の症状である可能性があることを医師に伝えてください。
- 発熱または悪寒。
- 粘液産生の増加、粘液の色の変化。
- 咳の増加または呼吸困難。
珍しい（100人に1人まで影響する可能性があります）：
- 風邪の症状、喉の痛み
- （口と喉の）真菌感染症。口をすすぐか、水でうがいをし、吸入した直後に歯を磨くと、これらの望ましくない影響を防ぐのに役立ちます。
- 喘息の症状の悪化、呼吸困難
- 嗄声
- 咳-異常に速い心拍
- 異常に遅い心拍
- 胸の圧迫的な痛み
- 頭痛
- 気分が悪い
- 疲れや緊張を感じる
- 心電図（ECG）の変化
- 尿または血中の低レベルのコルチゾール
- 血中の高レベルのカリウム
- 高血糖値
- 血中の高レベルの脂肪。
ジプロピオン酸ベクロメタゾンおよび/またはホルモテロールを含む同様の吸入医薬品で見られる副作用は次のとおりです。
- 動悸-不均一な心拍
- 味覚異常または味覚異常
- 筋肉痛と筋肉のけいれん
- 落ち着きのなさ、めまい
- 不安を感じる
- 睡眠障害
- 血中のカリウム濃度の低下
- 血圧の上昇/低下。
吸入コルチコステロイドを高用量で長期間使用すると、次のような全身性の影響を引き起こす可能性があります。
- 副腎の機能障害（副腎抑制）
- 骨が薄くなる
- 子供と青年の成長遅延
- 眼圧の上昇（緑内障）、白内障
- 特に顔と胴体での急激な体重増加
- 睡眠障害、うつ病または悩み、興奮、神経質、過度の興奮または過敏性。これらの影響は子供に発生する可能性が高くなります。
- 異常な動作。
副作用の報告
副作用が出た場合は、医師または薬剤師に相談してください。これには、このリーフレットに記載されていない可能性のある副作用も含まれます。 www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabiliの全国報告システムを介して直接副作用を報告することもできます。副作用を報告することにより、この薬の安全性に関する詳細情報を提供するのに役立ちます。
有効期限と保持
この薬は子供の視界や手の届かないところに保管してください。
EXP後のカートン、封筒、ラベルに記載されている有効期限後は、この薬を使用しないでください。有効期限は、その月の最終日を指します。
湿気から保護するために、元のパッケージに保管してください。吸入器は、最初に使用する直前にのみ保護ポーチから取り出してください。
初めて封筒を開ける前に：
この医薬品は、特別な保管温度を必要としません。
ポーチを最初に開いた後：
25°C以上で保管しないでください。
最初に小袋を開けた後、薬は6ヶ月以内に使用されなければなりません。
ボックスのラベルを使用して、封筒を開封した日付を記入します。
廃水や家庭ごみで薬を捨てないでください。使用しなくなった薬は薬剤師に捨ててください。環境保護に役立ちます。
締め切り ">その他の情報
FORMODUALに含まれるもの
有効成分は、無水ベクロメタゾンジプロピオネートおよびホルモテロールフマル酸塩二水和物です。
事前に調剤された各調剤には、100マイクログラムの無水ジプロピオン酸ベクロメタゾンと6マイクログラムのフマル酸ホルモテロール二水和物が含まれています。これは、81.9マイクログラムの無水ジプロピオン酸ベクロメタゾンと5マイクログラムのフマル酸ホルモテロール二水和物のマウスピースを介して送達される吸入用量に対応します。
他の成分は次のとおりです：乳糖一水和物（少量の乳タンパク質を含む）とステアリン酸マグネシウム。
FORMODUALの外観とパックの内容の説明
この薬は、ネクストヘラーと呼ばれるプラスチック製の吸入器に含まれる白色またはほぼ白色の吸入粉末として提供されます。
各パックには、それぞれ120回の吸入を提供する1つ、2つ、または3つの吸入器が含まれています。
各吸入器は、ヒートシールされた保護ポーチ（アルミホイルパッケージ）にパッケージされています。
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
ソースパッケージリーフレット：AIFA（イタリア医薬品庁）。 2016年1月に公開されたコンテンツ。現在の情報は最新ではない可能性があります。
最新バージョンにアクセスするには、AIFA（イタリア医薬品庁）のWebサイトにアクセスすることをお勧めします。免責事項と有用な情報。
01.0医薬品の名前-
吸入用加圧溶液を分配するための正式な100 / 6MCG
02.0定性的および定量的組成-
（投与バルブからの）各分注には以下が含まれます。
100mcgのジプロピオン酸ベクロメタゾンと6mcgのフマル酸ホルモテロール二水和物。
これは、84.6mcgのジプロピオン酸ベクロメタゾンと5.0mcgのフマル酸ホルモテロール二水和物の吸入用量（マウスピースから）に相当します。
添加剤の完全なリストについては、セクション6.1を参照してください。
03.0剤形-
吸入用加圧溶液。
04.0臨床情報-
04.1治療適応症-
喘息
組み合わせ製品（吸入コルチコステロイドと長時間作用型β2作動薬）の使用が適切である場合、喘息の通常の治療では正式な治療が適応となります。
-吸入コルチコステロイドおよび吸入速効性β2作動薬の管理が不十分な患者では、「必要に応じて」または
-吸入コルチコステロイドと長時間作用型β2作動薬の両方ですでに適切に管理されている患者。
慢性閉塞性肺疾患（COPD）
重度のCOPD患者の対症療法（長時間作用型気管支拡張薬による定期的な治療にもかかわらず、FEV1の重要な症状。
04.2投与の形態と方法-
Formodualは吸入用です。
投与量
喘息
Formodualは、喘息の初期治療には適応されていません。Formodualの成分の投与量は患者ごとに異なり、疾患の重症度に応じて調整する必要があります。関連性だけでなく、投与量を変更する場合も同様です。患者が固定された組み合わせで利用可能な用量以外の用量の組み合わせを必要とする場合、ベータ2作動薬および/またはコルチコステロイドの適切な用量を別々の吸入器で処方する必要があります。
Formodualに存在するジプロピオン酸ベクロメタゾンは、非超微粒子の分布を伴うジプロピオン酸ベクロメタゾンの製剤よりも強力な効果を決定するなど、超微粒子の分布によって特徴付けられます（Formodualの100mcgの超微細ジプロピオン酸ベクロメタゾンは非極細製剤中の250mcgのジプロピオン酸ベクロメタゾン）。したがって、Formodualによって投与されるジプロピオン酸ベクロメタゾンの1日総投与量は、ジプロピオン酸ベクロメタゾンの非極細製剤によって投与されるジプロピオン酸ベクロメタゾンの1日総投与量よりも少なくする必要があります。
これは、患者が非極細のジプロピオン酸ベクロメタゾン製剤からフォーマデュアルに切り替えるときに考慮に入れる必要があります。ジプロピオン酸ベクロメタゾンの投与量は少なくする必要があり、患者の個々のニーズに適合させる必要があります。
2つの治療法があります：
A.維持療法：Formodualは、必要に応じて使用される別の速効性気管支拡張薬による定期的な維持療法として使用されます。
B.維持療法とリリーバー療法：喘息の症状に応じて、定期的な維持療法とリリーバー治療の両方として正式な治療が行われます。
A.維持療法
患者は、緊急使用のために他の速効性気管支拡張薬を常に利用できるようにするようにアドバイスされるべきです。
18歳以上の成人に推奨される投与量:
1日2回の1回または2回の吸入。
1日最大投与量は4回の吸入です。
B.維持療法とリリーバー療法
患者は毎日維持量のフォスターを服用し、喘息の症状に応じて必要に応じてフォスターを服用します。患者は常にフォスターをリリーバーに使用できるようにしておくようにアドバイスする必要があります。
フォスターメンテナンスとリリーバー療法は、特に以下の患者に対して考慮されるべきです：
•不十分な喘息コントロールとリリーバー薬の必要性。
•過去に医学的介入を必要とした喘息の悪化
必要に応じてフォスターを頻繁に吸入する患者では、用量に関連する有害事象を綿密に監視する必要があります。
18歳以上の成人に推奨される投与量 :
推奨される維持量は、1日2回の1回の吸入です（朝に1回、夕方に1回の吸入）。
患者は、症状に応じて必要に応じて追加の吸入を行う必要があります。数分経っても症状が続く場合は、さらに吸入する必要があります。
1日最大投与量は8回の吸入です。
リリーバー吸入を毎日頻繁に使用する必要がある患者は、医師の診察を受けることを強くお勧めします。それらの喘息状態を再評価し、それらの維持療法を再考する必要があります。
18歳未満の子供と青年に推奨される投与量:
18歳未満の小児および青年におけるFormodualの安全性と有効性はまだ確立されていません。12歳未満の小児におけるFormodualの使用に関するデータはありません。 12〜17歳の青年で利用できるデータは限られています。したがって、さらなるデータが利用可能になるまで、18歳未満の子供および青年にFormodualを使用することはお勧めしません。
フォスターの投与量が最適なままであり、医師のアドバイスがあった場合にのみ変更されるように、患者は医師によって定期的に監視されるべきです。効果的な症状のコントロールを維持するのに十分な最低用量に用量を調整する必要があります。
推奨される最低用量で症状のコントロールが達成されたら、次のステップとして吸入コルチコステロイドのみを試すことができます。
無症候性の場合でも、患者は毎日Formodualを服用するようにアドバイスされるべきです。
COPD
18歳以上の成人に推奨される投与量：
1日2回の2回の吸入。
特別な患者グループ:
高齢患者の投与量を調整する必要はありません。腎機能または肝機能に障害のある患者におけるFormodualの使用に関する利用可能なデータはありません（セクション5.2を参照）。
投与方法
薬の正しい投与を確実にするために、医師または医療専門家は、吸入器を正しく使用する方法を患者に示さなければなりません。
加圧吸入器の正しい使用は、治療を成功させるために不可欠です。
患者は、添付文書を注意深く読み、そこに記載されている使用説明書に従うようにアドバイスされるべきです。
Formodual吸入器には、ディスペンサーの背面に残りの投与回数を示す投与量カウンターが装備されています。 120ディスペンシングパックの場合、患者が缶を押すたびに、薬の投与量がディスペンスされ、投与量カウンターが数値でスケーリングされます。 180パフのパックの場合、患者が缶を押すたびに、投与量カウンターが少量ずつスケーリングされ、残りの投与回数が20の間隔で表示されます。吸入器を落とさないように注意する必要があります。用量カウンターの段階的な番号付けのアクティブ化。
吸入器の機能を確認してください
吸入器を初めて使用する前、または吸入器を14日以上使用しなかった場合は、吸入器が正常に機能していることを確認するために、患者は空気中にパフをかける必要があります。
吸入器を初めて使用するときは、120または180の数字が投与量カウンターウィンドウに表示されます。
可能な限り、患者は吸入するときに立ったり、直立したりする必要があります。
吸入器の使用
1.患者はマウスピースから保護キャップを取り外し、マウスピースが清潔で、ほこりや汚れ、その他の異物がないことを確認する必要があります。
2.患者は、できるだけゆっくりと深く息を吐き出す必要があります。
3.患者は、レギュレーター本体を上にして缶を垂直に持ち、マウスピースを唇の間にしっかりと閉じて置きます。マウスピースを噛まないようにします。
4.同時に、患者はゆっくりと深く口から吸入する必要があります。彼らが吸入を開始した後、彼らは用量を送達するために吸入器の上部を押す必要があります。
5.患者はできるだけ長く息を止め、最後に吸入器を口から離してゆっくりと息を吐きます。患者は吸入器に息を吐き出さないでください。
追加の用量を供給するために、患者は吸入器を約30分間直立させたままにし、ステップ2から5を繰り返す必要があります。
重要：患者はステップ2から5をあまり速く実行しないでください。
使用後、患者は保護キャップで吸入器を閉じ、投与量カウンターを確認する必要があります。
カウンターまたはインジケーターに番号20が表示されたら、新しい吸入器を入手するように患者にアドバイスする必要があります。カウンターに番号0が表示されたら、吸入器の使用を中止する必要があります。用量。
吸入後にミストが吸入器または口の側面から出てくるのが観察された場合は、手順2から手順を繰り返す必要があります。
グリップが弱い患者の場合、吸入器を両手で持つ方が簡単な場合があります。次に、人差し指を吸入器の上部に置き、両方の親指を吸入器の基部に置きます。
吸入するたびに、患者は口をすすぐか、水でうがいをするか、歯を磨く必要があります（セクション4.4を参照）。
クリーニング
患者は、クリーニングの指示について、添付文書を注意深く読むようにアドバイスされるべきです。吸入器を定期的に掃除する場合、患者はマウスピースからキャップを外し、マウスピースの内側と外側を乾いた布で拭く必要があります。ディスペンサーから缶を取り外さないでください。また、マウスピースの掃除に水やその他の液体を使用しないでください。 。マウスピース。
エアロゾルの活性化と吸気の同期が困難な患者は、AeroChamber Plusスペーサーデバイスを使用できます。これらの患者は、吸入器とスペーサーの適切な使用とケアについて医師、薬剤師、または看護師から指示を受け、投与方法を管理する必要があります。肺における吸入薬の最適な分布を確保するために。
この結果は、AeroChamberPlusを使用している患者が達成できます。 吸入を行う 送達と吸入の間に遅延することなく、スペーサーを通して連続的に、ゆっくりと、そして深く。
04.3禁忌-
ジプロピオン酸ベクロメタゾン、フマル酸ホルモテロール二水和物、またはセクション6.1に記載されている賦形剤のいずれかに対する過敏症。
04.4使用に関する特別な警告と適切な注意事項-
心不整脈の患者、特に3度の房室ブロックおよび頻脈性不整脈（急速および/または不規則な心拍）、特発性弁下大動脈狭窄、重度の閉塞性肥大性心筋症心臓病の場合は、Formodualを注意して使用する必要があります（モニタリングを含む場合があります）。特定の急性心筋梗塞、心臓虚血、うっ血性心不全、閉塞性血管疾患、特に動脈硬化症、動脈性高血圧および動脈瘤。
先天性または薬物誘発性（QTc> 0.44秒）にかかわらず、QTc間隔の延長がわかっている、または疑われる患者を治療する場合も注意が必要です。ホルモテロール自体がQTc間隔の延長を引き起こす可能性があります。
Formodualを甲状腺中毒症、糖尿病、褐色細胞腫、未治療の低カリウム血症の患者が使用する場合にも注意が必要です。
β2作動薬による治療は、重度の低カリウム血症を引き起こす可能性があります。この効果は低酸素症によって増強される可能性があるため、重度の喘息の患者には特に注意を払う必要があります。低カリウム血症は、キサンチン誘導体、ステロイド、利尿薬など、低カリウム血症を誘発する可能性のある他の医薬品との併用治療によっても増強される可能性があります（セクション4.5を参照）。 「不安定な喘息、必要に応じて」気管支拡張薬を使用する場合も注意が必要です。これらの場合は、血清カリウム値を監視することをお勧めします。
ホルモテロールの吸入は血糖値の上昇を引き起こす可能性があるため、糖尿病患者の血糖値は常に監視する必要があります。
ハロゲン化麻酔薬による麻酔を行う場合は、心不整脈のリスクがあるため、麻酔開始前に少なくとも12時間はFormodualを投与しないようにする必要があります。
コルチコステロイドを含むすべての吸入医薬品と同様に、Formoldalは、活動性または静止状態の肺結核、真菌および気道のウイルス感染症の患者に注意して投与する必要があります。
Formodualによる治療は突然中止されるべきではありません。
患者が治療が効果的でないと感じた場合は、医師が細心の注意を払う必要があります。必要に応じて「使用の増加」気管支拡張薬は、基礎疾患の悪化を示し、治療法の変更を正当化します。喘息またはCOPD制御の突然の進行性の悪化は生命を脅かす可能性があるため、医師による緊急の評価が必要です。吸入または経口コルチコステロイドによる治療の強化の必要性を検討する必要があります。治療、または感染が疑われる場合は抗生物質治療を開始します。患者は、悪化中または喘息の著しい悪化または急性悪化がある場合、フォスターによる治療を開始すべきではありません。フォスターの重度の喘息関連および悪化による治療中に有害事象が発生する可能性があります。喘息の症状がコントロールできないままである場合、または正式な治療の開始後に悪化した場合は、患者は治療を継続するように求められるべきですが、医師の診察を受ける必要があります。他の吸入療法と同様に、逆説的な気管支痙攣が発生する可能性があり、投与後すぐに喘鳴と急速な呼吸が増加します。これが発生した場合は、即効性の気管支拡張薬を直ちに吸入して投与する必要があります。 Formodualは直ちに中止し、患者を評価し、必要に応じて代替療法を行う必要があります。 Formodualは、最初の喘息治療として使用すべきではありません。患者は、急性喘息発作の治療に常に速効性気管支拡張薬を手元に置いておくようにアドバイスする必要があります。気管支拡張薬として作用する（維持療法としてFormodualを服用しているすべての患者のみ）患者は、無症状の場合でも、処方されたとおりにFormodualを毎日服用するように注意する必要があります。たとえば、運動前。この使用には、別の速効性気管支拡張薬を検討する必要があります。
喘息の症状が抑えられている場合は、フォスターの投与量を徐々に減らすことを検討することができます。治療が減った場合は、定期的に患者をチェックすることが重要です。 Formodualの最低有効量を使用する必要があります（セクション4.2を参照）。
全身への影響は、特に長期間、高用量で処方された場合、吸入コルチコステロイドで発生する可能性があります。これらの影響は、経口のものよりも吸入コルチコステロイドで発生する可能性がはるかに低いです。考えられる全身的影響には、クッシング症候群、クッシング様の側面、副腎抑制、骨ミネラル密度の低下、小児および青年の成長遅延、白内障および緑内障、そしてまれに、精神運動機能亢進、睡眠障害、不安などの一連の心理的または行動的影響が含まれます。うつ病または攻撃性（特に子供）。したがって、患者を定期的に検査し、吸入コルチコステロイドの用量が喘息の効果的な制御が維持される可能な限り低い用量であることが重要です。
単回投与の薬物動態データ（セクション5.2を参照）は、AeroChamber PlusスペーサーデバイスでFORMODUALを使用すると、標準のディスペンサーを使用した場合と比較して、ホルモテロールへの全身曝露が増加せず、ベクロメタゾンへの全身曝露が減少することを示しています。 17-モノプロピオン酸;肺を介して体循環に到達する未変化のジプロピオン酸ベクロメタゾンの増加があります。ただし、ジプロピオン酸ベクロメタゾンとその活性代謝物の全身曝露は変化しないため、前述のスペーサーデバイスでFORMODUALを使用した場合、全身への影響のリスクは増加しません。
高用量の吸入コルチコステロイドを長期間使用すると、副腎抑制および急性副腎危機を引き起こす可能性があります。推奨用量よりも高い用量のジプロピオン酸ベクロメタゾンを服用/吸入する16歳未満の子供は、特に危険にさらされる可能性があります。これは、急性副腎危機を引き起こす可能性があります。外傷、手術、感染症、または投与量の急激な減少を伴うその他の症例が含まれます。症状は通常漠然としており、食欲不振、腹部の痛み、体重減少、疲労、痛みの頭痛、吐き気、嘔吐、低血圧、意識レベルの低下、低血糖などがあります。ストレスまたは待機的手術の期間中は、追加の全身性コルチコステロイド被覆の必要性を考慮する必要があります。特に信じる理由がある場合は、Formodualによる治療に切り替える際に注意を払う必要があります。副腎機能は、以前の全身ステロイド療法によって損なわれています。
経口コルチコステロイド療法から吸入コルチコステロイド療法に移行した患者は、かなりの期間、副腎予備能を悪化させるリスクが残る可能性があります。以前に高用量の緊急コルチコステロイドを必要とした患者、または高用量の吸入コルチコステロイドで長期間治療された患者もリスクにさらされる可能性があります。緊急または選択的なストレスを生み出す状況での残存障害の可能性を常に考慮し、適切なコルチコステロイド治療を検討する必要があります。
副腎機能障害の程度は、選択的手順を採用する前に専門家のアドバイスを必要とする場合があります。
COPD患者の肺炎
入院を必要とする肺炎を含む肺炎の発生率の増加が、吸入コルチコステロイドを投与されているCOPD患者で観察されています。ステロイド投与量の増加に伴って肺炎のリスクが増加するといういくつかの証拠がありますが、これは研究によって決定的に実証されていません。吸入コルチコステロイド間の肺炎のリスクの大きさのクラス内の違いの決定的な臨床的証拠はありません。このタイプの感染症の臨床症状はCOPD増悪の症状と重なるため、医師はCOPD患者の肺炎の発症の可能性に注意を払う必要があります。
COPD患者の肺炎の危険因子には、喫煙、高齢、低ボディマス指数（BMI）、重度のCOPDなどがあります。
Formodualには少量のエタノールが含まれていることを患者に通知する必要があります（1回の作動で約7mg）。ただし、通常の投与量では、エタノールの量は無関係であり、患者にリスクをもたらすことはありません。
患者は、口腔咽頭カンジダ症感染症のリスクを最小限に抑えるために、処方された用量を吸入した後、口をすすぐか、水でうがいをするか、歯を磨く必要があります。
04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用-
薬物動態学的相互作用
ジプロピオン酸ベクロメタゾンは、シトクロムP450システムの関与なしにエステラーゼを介して非常に迅速に代謝されます。
薬力学的相互作用
喘息（点眼薬を含む）の患者にベータ遮断薬を使用することは避けてください。やむを得ない理由でベータ遮断薬を投与すると、ホルモテロールの効果が低下またはキャンセルされます。一方、他のベータアドレナリン作動薬を併用すると、相加効果が生じる可能性があるため、テオフィリンや他のベータアドレナリン作動薬をホルモテロールと同時に処方する場合は注意が必要です。
キニジン、ジソピラミド、プロカインアミド、フェノチアジン、抗ヒスタミン薬、モノアミン酸化酵素阻害薬、および三環系抗うつ薬による同時治療は、QTc間隔の延長を引き起こし、心室性不整脈のリスクを高める可能性があります。
さらに、L-ドーパ、L-チロキシン、オキシトシン、およびアルコールは、ベータ2交感神経刺激薬に対する心臓の耐性を変える可能性があります。
フラゾリドンやプロカルバジンなどの同様の特性を持つ医薬品を含むモノアミンオキシダーゼ阻害剤との併用治療は、高血圧反応を引き起こす可能性があります。
同時にハロゲン化炭化水素麻酔を受けている患者では、不整脈のリスクが高くなります。
キサンチン誘導体、ステロイドまたは利尿薬との併用治療は、ベータ2作動薬の低カリウム血症効果の可能性を高める可能性があります（セクション4.4を参照）。
ジギタリス配糖体で治療された患者では、低カリウム血症は不整脈の素因を増加させる可能性があります。
Formodualには少量のエタノールが含まれています。ジスルフィラムまたはメトロニダゾールを服用している特に敏感な患者では、相互作用の理論的可能性があります。
04.6妊娠と母乳育児-
ヒトの妊娠中または授乳中の推進剤HFA-134aの安全性に関する経験やデータはありませんが、動物の生殖機能および胚胎児の発育に対するHFA-134aの影響に関する研究では、臨床的に関連する有害事象は明らかになりませんでした。
妊娠
妊娠中の女性におけるFormodualの使用に関連する臨床データはありません。ジプロピオン酸ベクロメタゾンとホルモテロールの組み合わせによる動物実験では、ベータ2の子宮収縮抑制作用により、高全身曝露後の生殖毒性の兆候が示されています（セクション5.3前臨床安全性データを参照）。 -交感神経刺激薬、分娩中は特に注意が必要です。妊娠中、特に妊娠後期または分娩中のホルモテロールの使用は、他の（そしてより安全な）代替手段がない場合を除いて推奨されません。ホルモテロールは、期待される利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。
えさの時間
ヒトの母乳育児におけるFormodualの使用に関する関連する臨床データはありません。
動物実験のデータはありませんが、他のコルチコステロイドと同様に、ジプロピオン酸ベクロメタゾンが母乳に分泌されると考えるのが妥当です。ホルモテロールが母乳に移行するかどうかは不明ですが、動物の乳に含まれています。
授乳中のFormodualの投与は、期待される利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ検討する必要があります。
04.7機械の運転および使用能力への影響-
Formodualは、マシンを運転または使用する機能に影響を与える可能性はほとんどありません。
04.8望ましくない影響-
Formodualにはジプロピオン酸ベクロメタゾンとフマル酸ホルモテロール二水和物が含まれているため、種類と重症度によって予想される副作用は、2つの成分のそれぞれに関連するものです。 2つの有効成分の同時投与後の追加の有害事象の発生はありません。
固定された組み合わせ（正式）または個々の成分として投与された、ジプロピオン酸ベクロメタゾンおよびホルモテロールに関連する望ましくない影響を、臓器およびシステムの分類別に以下に示します。
周波数は次のように定義されます。
非常に一般的（≥1/ 10）
共通（≥1/ 100 e
珍しい（≥1/ 1,000および
一般的およびまれな副作用は、喘息およびCOPD患者の臨床試験データに起因します。
COPD患者を対象とした極めて重要な臨床試験で、Fostairで治療された患者で肺炎の非重篤な症例が1件報告されました。 COPD臨床試験でFormodualで観察された他の副作用は、血中コルチゾールの減少と心房細動でした。
他の吸入療法と同様に、逆説的な気管支痙攣が発生する可能性があります（セクション4.4「使用に関する特別な警告および注意事項」を参照）。
観察された副作用の中で、通常ホルモテロールに関連するものは次のとおりです。
低カリウム血症、頭痛、振戦、動悸、咳、筋肉のけいれん、QTc間隔の延長。
ジプロピオン酸ベクロメタゾンに通常関連する副作用は、口腔真菌感染症、口腔カンジダ症、嗄声、喉の炎症です。
嗄声やカンジダ症は、製品を使用した後、うがいをしたり、水で口をすすいだり、歯を磨いたりすることで軽減できます。対症療法は、Formodualによる治療を継続しながら、局所抗真菌療法で治療することができます。
吸入コルチコステロイド（例：ジプロピオン酸ベクロメタゾン）の全身作用は、特に高用量の薬を長期間投与した場合に発生する可能性があり、副腎抑制、骨塩密度の低下、小児および青年の成長遅延、白内障および緑内障（セクション4.4を参照）。発疹、じんましん、かゆみ、紅斑、目、顔、唇、喉の浮腫などの過敏反応も発生する可能性があります。
疑わしい副作用の報告
医薬品の承認後に発生した疑わしい副作用の報告は、医薬品のベネフィット/リスクバランスを継続的に監視できるため重要です。医療専門家は、国の報告システムを介して疑わしい副作用を報告するよう求められます。 .agenziafarmaco.gov.it / it / responsabili。
04.9過剰摂取-
喘息患者を対象に、最大12回の累積作動（合計1200mcgのジプロピオン酸ベクロメタゾンと72mcgのホルモテロール）の吸入用量が研究されています。これらの累積治療は、異常なバイタルサインまたは特に重篤または重篤な副作用を引き起こしませんでした。
ホルモテロールの過剰投与は、ベータ2アドレナリン作動性アゴニストに典型的な効果をもたらす可能性があります：吐き気、嘔吐、頭痛、振戦、ソムノレンス、動悸、頻拍、心室性不整脈、QTc間隔延長、代謝性アシドーシス、低カリウム血症、高血糖。
ホルモテロールの過剰摂取の場合には、支持的で対症療法が適応となります。重症の場合、入院が必要です。心臓選択的ベータ遮断薬の使用を検討することもできますが、気管支痙攣を引き起こす可能性があるため、細心の注意を払ってください。血清カリウムを監視する必要があります。
推奨用量よりも高いジプロピオン酸ベクロメタゾンの急性吸入は、副腎機能の一時的な抑制をもたらす可能性があります。この場合、血漿コルチゾール測定で確認されているように、副腎機能は数日で回復するため、緊急措置は必要ありません。これらの患者では、喘息をコントロールするのに十分な用量で治療を継続する必要があります。
吸入されたジプロピオン酸ベクロメタゾンの慢性的な過剰摂取：副腎抑制のリスク（セクション4.4を参照）。副腎予備能のモニタリングが必要な場合があります。喘息をコントロールするのに十分な投与量で治療を継続する必要があります。
05.0薬理学的特性-
05.1「薬力学的特性-
薬物療法グループ：閉塞性気道疾患のためのアドレナリン作動薬およびその他の医薬品。
ATCコード：R03AK08。
作用機序と薬力学的効果
Formodualには、ジプロピオン酸ベクロメタゾンとホルモテロールが含まれています。これらの2つの有効成分は異なる作用機序を持っています。吸入コルチコステロイドとβ2作動薬の他の組み合わせと同様に、喘息増悪の軽減に関して相加効果が観察されます。
ジプロピオン酸ベクロメタゾン
推奨用量で吸入により投与されたジプロピオン酸ベクロメタゾンは、肺の糖質コルチコイドに典型的な抗炎症活性を有し、その結果、症状の軽減および喘息の悪化をもたらし、コルチコステロイドの全身投与よりも副作用が少ない。
ホルモテロール
ホルモテロールは、可逆性気道閉塞のある患者の気管支平滑筋の弛緩を引き起こす選択的ベータ2アドレナリン作動薬です。気管支拡張作用は、吸入後1〜3分以内に急速に始まり、単回投与後12時間持続します。
喘息
正式な維持療法の臨床効果
成人患者を対象とした臨床試験でのジプロピオン酸ベクロメタゾンへのホルモテロールの追加は、喘息の症状と肺機能を改善し、悪化を軽減しました。
24週間の研究では、肺機能に対するFormodualの効果は、ジプロピオン酸ベクロメタゾンとホルモテロールの即席の組み合わせの効果と少なくとも同等であり、ジプロピオン酸ベクロメタゾン単独の効果よりも優れていました。
正式な維持療法とリリーバー療法の臨床効果
1701人の喘息患者を対象とした48週間の並行グループ臨床試験では、維持療法（1日2回1回の吸入）および必要に応じた治療（1日あたり合計8回の吸入）として与えられたFormodualの有効性をFormodualの有効性と比較しました。中等度から重度のコントロール不良喘息の成人患者において、維持療法（1日2回1回の吸入）と必要に応じてサルブタモールを併用しました。結果は、維持療法および必要に応じた療法としてFormodualを使用すると、最初の重度の増悪の発症までの時間が大幅に延長されることを示しました（*）維持療法として使用されるフォスターと必要に応じてサルブタモール（pPP）と比較して。患者/年あたりの重度の喘息増悪の頻度は、サルブタモールで治療されたグループと比較して、維持療法とリリーバー療法で有意に減少したようでした：それぞれ0.1476対0。 、2239（統計的に有意な減少：p
注*：重度の悪化は、入院または緊急治療を必要とする、または全身ステロイドの3日以上の使用を必要とする喘息状態の悪化として定義されます。
別の臨床研究では、FORMODUAL 100/6マイクログラムの単回投与は、チャレンジテストを使用した場合に喘息患者でサルブタモール200マイクログラム/用量で得られたものと同様に、急速な気管支拡張効果と呼吸困難症状の迅速な軽減を誘発しました。気管支狭窄。
COPD
重度のCOPD患者を対象とした2つの48週間の研究（30％
極めて重要な研究では、12週間の治療後（ホルモテロールとホルモテロールの調整済み平均差：69 ml）、および各クリニック訪問時に、ホルモテロールと比較して肺機能の有意な改善（投与前FEV1の主要評価項目の変化）が示されました。全治療期間（48週間）。
この研究は、患者/年あたりの平均増悪数（増悪率、主要評価項目）が、ホルモテロール治療と比較してFormoldualで統計的に有意に減少したことを示しました（調整平均率0.80対ホルモテロール治療群の1.12、調整比率0.72、治療アーム）または併用薬としてチオトロピウム臭化物を使用していない。
718人の患者を対象に実施された3アームのランダム化並行群間試験である他の重要な試験では、治療終了時の投与前FEV1の変化に関して、ホルモテロール治療に対するFormodualの優位性が確認されました。同じパラメーターについて、ブデソニド/ホルモテロールの固定用量の組み合わせに対するFormodualの非劣性を示しました。
05.2「薬物動態特性-
有効成分であるジプロピオン酸ベクロメタゾンとホルモテロールへの全身曝露を、固定された組み合わせFormodualで、個々の成分の曝露と比較しました。
ホルモテロール固定配合剤の単回投与（100/6 mcgの4パフ）またはジプロピオン酸ベクロメタゾンCFC（250 mcgの4パフ）およびフォルモテロールHFA（6 mcgの4パフ）で治療された健康なボランティアで実施された薬物動態研究）、ベクロメタゾンジプロピオネート（ベクロメタゾン-17-モノプロピオネート）の主要な活性代謝物のAUCおよびその最大血漿濃度は、製剤非極細CFCベクロメタゾンと比較して、固定された組み合わせの投与後、それぞれ35％および19％低かった。非極細CFC製剤単独でのジプロピオン酸ベクロメタゾンと比較して、固定された会合でより速い吸収速度（0.5時間対2時間）とは異なり、ジプロピオン酸。
ホルモテロールの場合、最大血漿濃度は、固定の組み合わせまたは即時の組み合わせの投与後に類似しており、全身吸収は、即時の組み合わせと比較して、フォルモテロールの投与後にわずかに高い。
ジプロピオン酸ベクロメタゾンとホルモテロールの間の薬物動態学的または薬力学的（全身的）相互作用の証拠はありません。
健康なボランティアを対象に実施された研究では、AeroChamber Plusスペーサーデバイスの使用により、レギュレーターの使用と比較して、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、モノプロピオン酸ベクロメタゾン17、ホルモテロールの活性代謝物の肺分布がそれぞれ41％と45％増加しました。全身曝露の合計は、ホルモテロールでは変化せず、17-モノプロピオン酸ベクロメタゾンでは10％減少し、ジプロピオン酸ベクロメタゾンでは増加しました。
安定したCOPD患者、健康なボランティア、喘息患者を対象に実施された肺沈着研究では、健康な被験者の34％と喘息患者の31％と比較して、平均して公称用量の33％がCOPD患者の肺に沈着することが示されました。ベクロメタゾン17-モノプロピオン酸とホルモテロールの血漿曝露レベルは、吸入後24時間で3つのグループで同等でした。ベクロメタゾンジプロピオン酸への総曝露は、患者、喘息患者、健康なボランティアで観察された曝露よりもCOPD患者で高かった。
ジプロピオン酸ベクロメタゾン
ジプロピオン酸ベクロメタゾンは、糖質コルチコイド受容体への結合親和性が弱いプロドラッグであり、エステラーゼを介して活性代謝物であるベクロメタゾン-17-モノプロピオン酸に加水分解され、ジプロピオン酸ベクロメタゾンよりも強力な局所抗炎症活性を有する。
吸収、分布および生体内変化
吸入されたジプロピオン酸ベクロメタゾンは肺から急速に吸収されます。吸収される前に、いくつかの組織に見られるエステラーゼによって、活性代謝物であるベクロメタゾン-17-モノプロピオン酸に広範囲に変換されます。活性代謝物の全身利用可能性は、肺（36％）および飲み込んだ用量の胃腸吸収に由来します。飲み込んだジプロピオン酸ベクロメタゾンの生物学的利用能はごくわずかですが、全身前のベクロメタゾン-17-モノプロピオン酸への変換は、活性代謝物として41％の吸収をもたらします。
吸入線量が増加すると、全身曝露はほぼ直線的に増加します。吸入の絶対バイオアベイラビリティは、未修飾のジプロピオン酸ベクロメタゾンと17-モノプロピオン酸ベクロメタゾンの公称用量のそれぞれ約2％と62％です。
静脈内投与後、ジプロピオン酸ベクロメタゾンとその活性代謝物の分布は、血漿クリアランスが高く（それぞれ、150および120L /時間）、ジプロピオン酸ベクロメタゾン（20L）の定常状態分布容積が小さく、組織分布がより広範囲であることを特徴としています。その活性代謝物（424L）のために。
血漿タンパク結合は適度に高いです。
排除
糞便中排泄は、本質的に極性代謝物としてのジプロピオン酸ベクロメタゾンの主要な排泄経路であり、ジプロピオン酸ベクロメタゾンとその代謝物の腎排泄はごくわずかです。終末消失半減期は、ジプロピオン酸ベクロメタゾンと17-モノプロピオン酸ベクロメタゾンでそれぞれ0.5時間と2.7時間です。
特別な人口
腎機能障害および肝機能障害のある患者におけるジプロピオン酸ベクロメタゾンの薬物動態は研究されていませんが、ジプロピオン酸ベクロメタゾンは腸液、血清、肺および肝臓に存在するエステラーゼによって急速に代謝され、より極性の高い生成物であるベクロメタゾン-21-モノプロピオン酸の起源を示します、ベクロメタゾン-17-モノプロピオン酸およびベクロメタゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾンの薬物動態および安全性プロファイルは、肝機能障害によって変更されるべきではありません。
ジプロピオン酸ベクロメタゾンもその代謝物も尿中に追跡されなかったため、腎機能障害のある患者では全身曝露の増加は予想されません。
ホルモテロール
吸収と分布
吸入後、ホルモテロールは肺と胃腸管の両方から吸収されます。
定量吸入器（MDI）の投与後に飲み込まれる吸入用量の割合は、60％から90％の間で変動する可能性があります。
飲み込んだ用量の少なくとも65％が胃腸管から吸収されます。未変化の薬物のピーク血漿濃度は、経口投与後0.5〜1時間の間に到達します。ホルモテロールの血漿タンパク結合は61-64％で、アルブミン結合は34％です。
治療用量で達成された濃度値には結合飽和はありません。経口投与後の計算された消失半減期は2〜3時間です。
12〜96mcgのフマル酸ホルモテロールの用量の吸入後のホルモテロールの吸収は直線的です。
生体内変化
ホルモテロールは、主にフェノール性ヒドロキシル基の直接結合によって広範囲に代謝されます。グルクロン酸との抱合体は不活性です。
2番目の主要なルートは、O-脱メチル化とそれに続くフェノール性2-ヒドロキシル基の結合を含みます。シトクロムP450アイソザイムCYP2D6、CYP2C19、およびCYP2C9は、ホルモテロールのO-脱メチル化に関与しています。肝臓は代謝の主要な部位です。ホルモテロールは、治療上適切な濃度でCYP450酵素を阻害しません。
排除
粉末吸入器からの単回吸入後のホルモテロールの累積尿中排泄は、12〜96 mcgの用量範囲で直線的に増加します。平均して、用量の8％〜25％が未変化のホルモテロールおよび総ホルモテロールとしてそれぞれ排泄されます。 12人の健康なボランティアで120マイクログラムの単回投与後に測定された血漿濃度に基づくと、平均終末消失半減期は10時間でした。エナンチオマー（RR）および（SS）は、尿中に排泄される未変化の薬物のそれぞれ約40％および60％に相当します。2つのエナンチオマーの相対比は、研究した用量で一定のままであり、エナンチオマーの相対的な蓄積はありません。繰り返し投与した後、他の人に。経口投与（40〜80マイクログラム）後、健康なボランティアでは、用量の6％〜10％が未変化の薬物として尿中に回収され、用量の最大8％がグルクロニドの形で回収されました。
ホルモテロールの経口投与量の67％は尿中に（主に代謝物として）排泄され、残りは糞便中に排泄されます。ホルモテロールの腎クリアランスは150ml /分です。
特別な人口
肝/腎機能障害：ホルモテロールの薬物動態は、肝機能障害または腎機能障害のある患者では研究されていませんが、ホルモテロールは主に肝代謝によって排除されるため、重度の肝硬変の患者では曝露の増加が予想されます。
05.3前臨床安全性データ-
ジプロピオン酸ベクロメタゾンとホルモテロールを組み合わせて、または別々に投与した動物実験では、毒性は主に誇張された薬理活性に関連して観察されました。これらの効果は、ジプロピオン酸ベクロメタゾンの免疫抑制活性と、ホルモテロールのよく知られた心血管作用に関連しています。主に犬に見られます。組み合わせの投与による毒性の増加または予期しない結果はありませんでした。
ラットの生殖試験では、用量依存的な影響が示されています。
この組み合わせは、女性の出産性と胚-胎児毒性の低下に関連しています。妊娠中の動物に高用量のコルチコステロイドを投与すると、口唇裂や子宮内胎児発育遅延などの胎児発育異常が引き起こされ、ジプロピオン酸ベクロメタゾン/ホルモテロールの組み合わせで見られる効果は、ジプロピオン酸ベクロメタゾンによるものである可能性があります。 。活性代謝物であるベクロメタゾン-17-モノプロピオネートへの高い全身曝露（患者に期待される血漿レベルの200倍）。さらに、妊娠および出産の期間の増加が動物実験で示されています。ベータ2交感神経刺激薬のよく知られたトコリティック作用これらの効果は、母体血漿中のホルモテロールのレベルが、フォルモデュアルで治療された患者で予想されるレベルを下回ったときに認められました。
ジプロピオン酸ベクロメタゾン/ホルモテロールの組み合わせで実施された遺伝子毒性試験は、変異原性の可能性を示していません。提案された組み合わせで発がん性試験は実施されていません。しかし、動物では、個々の成分の既知のデータは、ヒトにおける発がん性の潜在的なリスクを示唆していません。
CFCを含まない推進剤HFA-134aの前臨床データは、安全性薬理学、反復毒性、遺伝子毒性、発がん性、生殖毒性に関する従来の研究に基づいて、ヒトに特別な危険性がないことを明らかにしています。
06.0医薬品情報-
06.1添加剤-
ノルフルラン（HFA-134a）、無水エタノール、塩酸。
06.2非互換性 "-
関係ありません。
06.3有効期間 "-
20ヶ月。
06.4保管に関する特別な注意事項-
患者に調剤する前に:
冷蔵庫（2〜8°C）で保管します（最長15か月間）。
調剤後:
25°Cを超える温度で（最大5か月間）保管しないでください。
容器には加圧された液体が入っています。 50°Cを超える温度にさらさないでください。容器に穴を開けないでください。
06.5即時包装の性質と包装の内容-
吸入液は、計量バルブで密閉された加圧アルミニウム容器に含まれ、マウスピースが組み込まれ、保護プラスチックキャップが付いているポリプロピレンディスペンサーに挿入されます。
各パックには以下が含まれます。
120パフの加圧容器または180パフの加圧容器
すべてのパックサイズが販売されているわけではありません。
06.6使用と取り扱いの説明-
薬局向け:
パッケージに患者への調剤日を入力します。
患者への調剤日からパッケージに印刷された有効期限までに少なくとも5か月の期間があることを確認してください。
07.0「マーケティング承認」の保有者-
プロメディカS.r.l.
パレルモ経由26 / A
43122パルマ
イタリア
販売のためのディーラー：
Chiesi Farmaceutici S.p.A.、Via Palermo、26 / A-パルマ
08.0マーケティング承認番号-
吸入用加圧溶液の分注あたり100 / 6mcgの正式な-120パフ
AIC N. 037778014
吸入用加圧溶液の分注あたり100 / 6mcgの正式な-180パフ
AIC N. 037778026
09.0最初の承認または承認の更新の日付-
21/09/2007
10.0テキストの改訂日-
2016年9月
